Современные антидепрессанты. Обзор

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1]. Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид. Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина. Самой популярной была серотониновая гипотеза. Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются. Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние. К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность». Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5]. Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий. Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги

Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б. Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО. Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза. При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества. Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие. На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».
В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые. Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние. Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и  эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2). Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу. Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно. Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях. Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13]. А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15]. В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17]. А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными. Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Заключение

Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано. Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии. Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.

Литература

[1] Inflammatory illness: Why the next wave of antidepressants may target the immune system, Nature Medicine 23, 1009—1011 (2017), doi:10.1038/nm0917-1009
[2] From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression, Psychol Bull. 2014 May; 140(3): 774—815. doi: 10.1037/a0035302 ; PATHOPHYSIOLOGY OF DEPRESSION: DO WE HAVE ANY SOLID EVIDENCE OF INTEREST TO CLINICIANS? World Psychiatry. 2010 Oct; 9(3): 155—161.
[3] Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain, PNAS 2010 April, 107 (14) 6526-6531. https://doi.org/10.1073/pnas.0913154107
[4] Glutamate: its role in learning, memory, and the aging brain, July 1993, Volume 111, Issue 4, pp 391—401
[5] Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders, Psychoneuroendocrinology (2009) 34S, S208—S216
[6] Effects of Acute Tryptophan Depletion on Mood and Facial Emotion Perception Related Brain Activation and Performance in Healthy Women with and without a Family History of Depression, Neuropsychopharmacology (2007) 32, 216—224 ; Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression, CNS Drugs 2010; 24 (1): 1-7 ; The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity. Dev.Neurobiol 2010 Apr;70(5):289-97. doi: 10.1002/dneu.20758.
[7] Маркова И. В., Михайлов И. Б., Неженцев М. В. Фармакалогия 2-е. — СПб.: Фолиант, 2001.; Джордж Арана, Джеральд Розенбаум. Руководство по психофармакотерапии. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004 (George Arana, Jerrold Rosenbaum «Handbook of Psychiatric Drug Therapy», 4th ed., 2001)
[8] Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2, Consilium Medicum, 2007, Т. 2, № 3.
[9] Antidepressants versus placebo in major depression: an overview. World Psychiatry. 2015 Oct;14(3):294-300. doi: 10.1002/wps.20241. Другие данные, см. Randomized, placebo-controlled trials of antidepressants for acute major depression: thirty-year meta-analytic review. Neuropsychopharmacology. 2012 Mar;37(4):851-64. doi: 10.1038/npp.2011.306.
[10] Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of suicide: a systematic review of observational studies. CMAJ. 2009 Feb 3; 180(3): 291—297. doi: 10.1503/cmaj.081514
[11] Exercise for depression. Cochrane Database of Systematic Revies.Editorial Group: Cochrane Common Mental Disorders Group DOI: 10.1002/14651858.CD004366.pub6 ; Benefits from aerobic exercise in patients with major depression: a pilot study. British Journal of Sports Medicine 2001;35:114-117. ;
[12] Inflammatory mechanisms in major depressive disorder. Curr Opin Psychiatry. 2011 Nov;24(6) : 519-25. doi: 10.1097/YCO.0b013e32834b9db6. ; Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down? Mini Rev Med Chem. 2011 Jun;11(7):555-64.
[13] The STAR*D project results: A comprehensive review of findings. Current Psychiatry Reports
December 2007, Volume 9, Issue 6, pp 449—459
[14] Recent Progress in Pharmacological and Non-Pharmacological Treatment Options of Major Depression. Current Pharmaceutical Designб Volume 12 , Issue 4 , 2006. DOI : 10.2174/138161206775474422 ;
[15] Early Onset of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressant Action. Arch Gen Psychiatry. 2006 Nov; 63(11): 1217—1223. doi: 10.1001/archpsyc.63.11.1217
[16] Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report. THE AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY. Volume 163, Issue 11, November, 2006, pp. 1905-1917
[17] New Hope for Depression, http://time.com/4876098/new-hope-for-depression/
[18] Novel psychopharmacological therapies for psychiatric disorders: psilocybin and MDMA, Lancet Psychiatry Volume 3, No. 5, p481—488, May 2016.

Антидепрессанты в практике гастроэнтеролога uMEDp

Антидепрессанты широко применяются в современной гастроэнтерологии. В статье обсуждаются показания для назначения антидепрессантов пациентам с нарушениями в работе органов пищеварения, рассматриваются особенности антидепрессивной терапии у гастроэнтерологических больных с коморбидной патологией сердечно-сосудистой системы. Проведено сравнение основных групп антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов с точки зрения их лечебных эффектов и потенциальных побочных действий.

Фармакологические эффекты и клинические проявления потенциальных побочных действий ТЦА

Антидепрессанты – обширная группа лекарственных средств, механизм действия которых (за редким исключением) определяется непосредственным влиянием на обмен нейротрансмиттеров, в первую очередь серотонина, а также норадреналина и реже дофамина [1].

Главный терапевтический эффект антидепрессантов достигается за счет их способности воздействовать на патологически сниженное настроение – депрессию. В связи с этим основным показанием для назначения антидепрессантов являются депрессивные состояния, к числу которых в соматической медицине (в том числе в практике гастроэнтеролога) относят прежде всего эндоформные и соматогенные депрессии, патогенетически связанные с соматическим заболеванием, а также депрессивные реакции на ситуацию заболевания [2].

В гастроэнтерологической практике не меньшее значение имеет противотревожный эффект. Препараты данной группы могут применяться в качестве монотерапии тревожного расстройства или сочетаться с гастроэнтерологическими средствами в случаях, когда нарушения в системе органов пищеварения представляют собой соматические проявления тревожного или соматоформного расстройства.

Показанием для назначения антидепрессантов может быть купирование симптомов перекреста хронических заболеваний органов пищеварения и депрессии, проявляющихся разнообразными алгическими синдромами. Например, к ним можно отнести нервную булимию и анорексию, которые часто провоцируют сбой в работе органов пищеварения.

Начиная с середины прошлого века синтезировано множество антидепрессантов с различными механизмами действия, их число продолжает расти. Основными критериями при выборе антидепрессанта наряду с терапевтической эффективностью выступают безопасность, хорошая переносимость, отсутствие тяжелых побочных эффектов, минимальный риск нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами [3].

В настоящее время принято деление антидепрессантов на три группы [1].

К антидепрессантам первого поколения относятся трициклические антидепрессанты (ТЦА) – амитриптилин, имипрамин, пипофезин; а также необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы – пирлиндол. Препараты этой группы оказывают мощное и недифференцированное влияние на множественные рецепторные системы организма. Данный механизм действия обусловливает высокую вероятность побочных эффектов антидепрессантов этой группы.

Препаратами второго поколения являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам, а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) – дулоксетин.

К препаратам последующих поколений относятся средства с иными и (или) смешанными механизмами действия, используемые гастроэнтерологами в настоящее время сравнительно редко.

Таким образом, в соматической практике предпочтительнее использование препаратов второго поколения [3–5].

Применение СИОЗС

Препараты СИОЗС отвечают всем вышеперечисленным критериям предпочтительности выбора.

Соотношение степени выраженности различных эффектов (собственно антидепрессивного, стимулирующего, противотревожного, седативного, антихолинергического) отличается в разных препаратах группы. Наиболее важной является степень стимулирующего и противотревожного эффектов, которая служит для разделения СИОЗС [6, 7] на препараты с преимущественно стимулирующим действием (флуоксетин, пароксетин), препараты с преимущественно противотревожным действием (флувоксамин) и препараты сбалансированного действия (сертралин, циталопрам).

Это различие важно при определении показаний для выбора того или иного препарата в зависимости от клинических особенностей депрессии у конкретного больного. Кроме того, препараты с выраженным стимулирующим действием в начале лечения вызывают усиление тревоги, поэтому в первые две (иногда четыре) недели лечения необходимо назначать анксиолитические препараты для профилактики данного нежелательного эффекта.

Далее при описании препаратов группы СИОЗС [8] обозначены их международные наименования, а в скобках – наиболее распространенные торговые названия.

Флуоксетин (Прозак) является самым сильным из стимулирующих препаратов, поэтому в первые две – четыре недели лечения надо обязательно добавлять анксиолитики. Собственный противотревожный эффект флуоксетина относительно слаб и начинает проявляться не ранее чем через две недели. За счет влияния на аппетит в сторону его уменьшения флуоксетин способствует снижению массы тела, что является целью его назначения при булимии и ожирении. К преимуществам в гастроэнтерологической практике следует отнести отсутствие тошноты и запоров, к недостаткам – удлинение времени достижения оргазма (примерно у 40% больных).

Пароксетин (Паксил, Рексетин) обладает сильным стимулирующим действием, вследствие чего может существенно усилить тревогу в начале терапии. Кроме того, данный препарат отличается самым сильным влиянием на настроение вплоть до его патологического повышения. По этой причине гастроэнтерологам не рекомендуется назначать пароксетин без совместного наблюдения больного с психиатром.

Флувоксамин (Феварин) отличается от всех препаратов группы самым сильным седативным действием при наиболее слабом стимулирующем эффекте. В связи с этим он считается препаратом выбора при тревожной депрессии или в случаях назначения антидепрессанта при тревожном расстройстве. При этом применяется в качестве монотерапии без дополнительного усиления терапии анксиолитиками. К преимуществам относится минимальное негативное влияние на сексуальную функцию в сравнении с другими препаратами данной группы.

Сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) – один из самых широко используемых в мире антидепрессантов. Наряду с выраженным антидепрессивным действием препарат обладает анксиолитическим и легким стимулирующим эффектом. Он хорошо переносится и поэтому может использоваться у пожилых пациентов без снижения дозы. Относительно редко влияет на снижение либидо (

Циталопрам (Ципрамил, Сиозам, ПРАМ) и эсциталопрам (Ципралекс, Элицея, Селектра) по силе антидепрессивного действия являются самыми слабыми препаратами группы СИОЗС. Позитивными сторонами при этом выступают наилучшая переносимость, безопасность при использовании с соматотропными средствами, отсутствие кардиотоксичности. Эти препараты рекомендуются при лечении депрессии у соматических больных, поскольку характеризуются сбалансированным действием и редко усиливают тревогу.

На основании вышесказанного дифференцированный подход к назначению антидепрессанта выглядит следующим образом:

• при тревожной депрессии препаратом выбора является флувоксамин, поскольку он обладает максимально выраженным противотревожным эффектом;
• при преобладании в клинической картине апатии и астении целесообразно назначение флуоксетина, так как его стимулирующий эффект проявляется буквально с первых дней приема;
• при тревожно-депрессивном расстройстве следует рекомендовать прием антидепрессантов со сбалансированным действием;
• при алгическом синдроме более эффективен (по сравнению с СИОЗС) препарат из группы СИОЗСН дулоксетин (Симбалта).

В выборе препарата для антидепрессивной терапии в гастроэнтерологической практике, кроме общепринятых, следует сделать следующие уточнения:

• достаточно частым ранним побочным действием препаратов группы СИОЗС бывает тошнота. Об этом стоит предупредить пациента, добавив, что чаще всего этот симптом является незначительно выраженным и преходящим. В противном случае пациент может предположить обострение его гастроэнтерологического заболевания и отказаться от приема антидепрессанта. Гораздо более редким проявлением побочного действия может быть рвота;
• наиболее сильно тошнота проявляется при лечении флувоксамином. Если этот симптом присутствует как признак обострения гастроэнтерологического заболевания, лучше изначально выбрать другой антидепрессант;
• многие препараты группы СИОЗС усугубляют запоры. При наличии стойких запоров препаратом выбора является флуоксетин;
• к длительно сохраняющимся побочным действиям антидепрессантов, важным для гастроэнтерологической практики, относится сухость во рту. При проведении антидепрессивной терапии необходимо контролировать интенсивность данного симптома. Поскольку сухость во рту служит проявлением чрезмерного антихолинергического действия антидепрессанта, при значительной выраженности данного симптома необходимо по возможности уменьшить дозу антидепрессанта;
• применяемый у больных хроническими заболеваниями печени гепатопротектор адеметионин (Гептрал) обладает антидепрессивным действием, но сила данного эффекта незначительна.

До начала лечения препаратами группы СИОЗС пациенту необходимо объяснить целесообразность назначения антидепрессанта, возможные побочные действия и длительность лечения. При назначении препарата со стимулирующим эффектом надо обосновать необходимость дополнительного назначения препарата с анксиолитическим действием. Кроме того, стоит подчеркнуть, что ожидаемый эффект наступает не ранее чем через четыре – шесть недель приема препарата в терапевтической дозе. Не зная об этой особенности, пациент может прекратить прием антидепрессанта, не дождавшись терапевтического ответа.

Антидепрессивная терапия СИОЗС включает три этапа [3, 8].

Первый этап состоит в подборе терапевтической дозы. Первый прием препарата составляет 1/4 или 1/2 разовой дозы с ее последующим постепенным увеличением в зависимости от переносимости. Определенную роль может играть индивидуальная чувствительность к препарату, но до начала терапии ее трудно прогнозировать.

Терапию считают неэффективной, если отчетливого улучшения не наступает через четыре – шесть недель приема достаточной дозы препарата. В таком случае возникает вопрос о замене препарата. В большинстве случаев к 10–12-й неделе лечения симптомы депрессии полностью исчезают. Как показывает практика, некоторые пациенты воспринимают это как излечение, что служит поводом для самостоятельной отмены препарата.

На втором этапе проводится поддерживающая терапия. Многочисленные клинические наблюдения свидетельствуют о том, что прерывание антидепрессивной терапии сразу после улучшения самочувствия в 80–90% случаев приводит к рецидиву заболевания. Вопреки распространенному мнению антидепрессанты не ассоциируются с риском формирования лекарственной зависимости, поэтому лечение депрессии и панического расстройства должно быть достаточно длительным. Курс поддерживающей терапии следует проводить не менее шести – девяти месяцев. Вполне очевидно, что пациент будет выполнять эти рекомендации только при условии хорошей переносимости препарата.

Третий этап заключается в отмене препарата. Общим правилом является постепенная отмена любого препарата. Рекомендуется сначала принимать половинную дозу в течение месяца, затем половинную дозу через день. Если симптомы депрессии возвращаются, необходимо продолжить лечение.

Применение ТЦА

Терапевтическое действие ТЦА проявляется мощным антидепрессивным и противотревожным эффектами. Кроме того, их преимуществом является сильное анальгезирующее действие, которое в сравнении с СИОЗС выражено в большей степени [3, 8].

Очень важно подчеркнуть взаимодействие ТЦА с различными рецепторными структурами и, как следствие, развитие множественных эффектов (холинолитического, адренолитического, адреномиметического). При значительной выраженности данные эффекты проявляются побочными действиями ТЦА [3, 4]. В таблице представлены клинические проявления потенциальных побочных действий ТЦА в сопоставлении со спектром их фармакологических эффектов.

Обозначенные побочные действия наиболее вероятны при наличии коморбидной соматической патологии, в связи с чем не рекомендуется назначать ТЦА больным пожилого и старческого возраста [3].

У молодых больных с умеренной или среднетяжелой депрессией без сопутствующих заболеваний ТЦА по-прежнему остаются важной составляющей терапии. При этом необходимо помнить о таких противопоказаниях к назначению ТЦА, как глаукома, нарушение ритма сердца, атриовентрикулярная блокада, судорожный синдром.

Амитриптилин (Триптизол) получил в гастроэнтерологии наибольшее распространение и достаточно широко используется в малых дозах. При этом стоит иметь в виду, что дозы 50 мг и менее не обладают антидепрессивным эффектом, а вызывают лишь седативное, противотревожное и снотворное действие. Начальная доза составляет 12,5 мг за час до сна с ее постепенным увеличением в зависимости от переносимости.

Антидепрессивный эффект достигается в суточной дозе не менее 100 мг, что плохо переносится соматическими больными из-за вышеуказанных эффектов. В связи с этим повышение дозы возможно только при наблюдении совместно с психиатром.

Полезным свойством является противоболевое действие, выраженное в большей степени, чем у препаратов группы СИОЗС.

Побочные действия связаны с его холинолитическим (сухость слизистых оболочек, запор, задержка мочи, тахикардия, нарушение аккомодации) и антигистаминным (сонливость, седация) эффектами.

Пипофезин (Азафен) практически не применяется в психиатрии из-за слабости антидепрессивного эффекта. Показания к применению ограничиваются неглубокими депрессивными расстройствами невротического уровня. Холинолитические побочные эффекты и кардиотоксичность почти отсутствуют. Может использоваться у пожилых, соматически ослабленных больных, в том числе в амбулаторной практике. Рекомендуемая доза – 75 мг в сутки, разделенная на три приема.

Эффективность лечения ТЦА может быть оценена не раньше чем через три-четыре недели от начала терапии.

При назначении антидепрессантов больным хроническими заболеваниями органов пищеварения необходимо учитывать коморбидность в первую очередь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

На основании вероятности и степени выраженности возможных побочных действий выделяют три группы антидепрессантов в зависимости от степени их кардиотоксичности [9]. У больных с коморбидностью гастроэнтерологических и кардиологических заболеваний рекомендуется использование препаратов с низкой степенью кардиотоксического риска. К этой группе относятся СИОЗС (флуоксетин, сертралин, циталопрам, флувоксамин, пароксетин), из препаратов других групп – пирлиндол, тианептин, миртазапин, миансерин, тразодон.

К среднему кардиотоксическому риску относится применение малых доз ТЦА, которые могут вызвать побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (ортостатическая гипотензия, синусовая тахикардия, нарушение ритма и проводимости, угнетение сократимости и снижение вариабельности сердечного ритма). При их использовании необходимо учитывать возможность ухудшения соматического состояния больного. Лечение этими препаратами при наличии соответствующих показаний должно проводиться совместно с психиатром.

Препараты с высоким кардиотоксическим риском (к которым, в частности, относятся ТЦА в средних и высоких дозах) не должны применяться для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Заключение

Без сомнения, антидепрессанты имеют широкий спектр показаний для назначения гастроэнтерологическим больным. Препаратами выбора являются СИОЗС, обладающие высокой эффективностью, лучшей по сравнению с ТЦА переносимостью, удобным режимом дозирования в виде однократного приема препарата в сутки. Эффект лечения антидепрессантами значительно возрастает при одновременном проведении индивидуальной психотерапии.

Информированность в вопросах антидепрессивной терапии значительно повышает уровень профессионализма врача-гастроэнтеролога.

Arpimed

Влияние на способность управления автомобилем и пользования механизмами

Препарат может вызывать сонливость, головокружение, особенно в начале лечения. Недопустимо вождение или работы с механизмами, если отрицательно влияет на Вас.

Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Амитриптилина таблеток

Если Вас информировали о том, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Как принимать Амитриптилин

Амитриптилин  следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

 

Не все схемы дозирования возможны при разных лекарственных формах и дозах препарата.

Соответствующая форма выпуска и доза препарата должна быть выбраны для стартовых з и последующих возрастающих доз.

 

Депрессия

Взрослые:

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг два раза в день. В зависимости от клинического эффекта, доза может быть увеличена до 150 мг/сутки, разделенная  на два приема.

 

Пожилые пациенты (старше 65 лет) и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг/сутки, разделенная на два приема. Если Вы принимайте от 100мг до 150 мг  препарата, возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача.

 

Применение  у детей и подростков

Aмитриптилин не рекомендуется к приему детям и подростком для  лечения депрессии.  Для дополнительной информации смотреть раздел 2.

 

Нейропатические боли, хронические головные боли тензионного типа  и профилактика мигрени

Ваш лечащий врач подберет правильную дозу препарата в соответствии с симптомами и ответной реакцией организма на лечение.

 

Взрослые:

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг  вечером.

Рекомендуемая суточная  доза составляет 25-75 мг.

 

В зависимости от клинического эффекта, доза может быть постепенно увеличена.  Если Вы принимайте больше, чем  100мг/сутки,  возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача.  Принимать препарат один раз в день или разделить дозу на два приема, сообщит Ваш лечащий врач.

 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг вечером.

В зависимости от клинического эффекта препарата, доза может быть постепенно  увеличена. 

Если Вы принимайте больше чем 75мг/сутки, возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача.

 

Применение  у детей и подростков

Aмитриптилин не рекомендуются к приему детям и подростком для лечения нейропатической боли, хронической головной боли тензионного типа и для профилактики мигрени. Для дополнительной информации смотреть раздел Что необходимо знать перед применением Амитриптилина.

 

Ночное недержание мочи

Применение  у детей и подростков

Рекомендуемая доза для детей:

• Дети младше 6 лет: Смотреть раздел «Не принимать Амитриптилин таблетки»
• Дети от 6 до 10 лет: 10-20 мг в день. В этой возрастной группе используются соответсвующие формы выпуска .
• Дети с 11 лет и старше : 25-50 мг.

 

Доза должна увеличиваться постепенно.

Следует принимать препарат за 1 или полтора часа до сна.

Перед началом лечения Ваш  лечащий врач должен провести ЭКГ, чтобы определить наличие признаков нарушения сердцебиения.

Ваш врач проведет повторную оценку состояния организма  после 3-х месяцев лечения  и при необходимости проведет повторный  ЭКГ.

Не прекращайте прием препарата без консультации Вашего лечащего врача.

 

Особые группы пациентов

Пациентам с заболеваниями печени или известным как «медленные метаболизаторы», обычно назначают более низкие дозы.

Ваш лечащий врач может образцы крови для определения уровня амитриптилина (смотреть раздел Что необходимо знать перед применением Амитриптилина).

 

Как и когда принимать Амитриптилин

Препарат следует принимать во время или после приема пищи.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Не следует разжевывать таблетки.

 

Период  лечения

Не следует изменить дозу препарата или отменить прием препарата  без консультации врача.

 

Депрессия

Как и в случае с другими лекарственными средствами, используемыми  для лечения депрессии, в этом случае тоже может понадобится несколько недель, прежде чем Вы почувствуете какое-либо улучшение  в Вашем  состоянии.

При лечении депрессии длительность лечения индивидуальна и обычно составляет не менее 6 месяцев. Длительность лечения определяет Ваш лечащий врач.

Продолжайте прием Амитриптилина столько, сколько предписано Вашим лечащим врачом. Заболевание может сохраняться в течение длительного времени. Если Вы прекратите лечение слишком рано, симптомы заболевания могут рецидивировать.

 

Нейропатические боли, хронические головные боли тензионного типа  и профилактика мигрени

Возможно понадобится  несколько недель для улучшения  Вашего состояния.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом о продолжительности лечения и продолжайте прием препарата до тех пор, пока врач не отменит его. 

 

Ночное недержание мочи

Ваш лечащий врач определит необходимость продолжения лечения после 3-х месяцев приема препарата.

 

Если Вы приняли Амитриптилин  больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли Амитриптилин больше, чем предписано Вашим врачом, необходимо немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу в отделение неотложной скорой помощи, даже при отсутствии какого-либо дискомфорта или симптомов отравления.  Возьмите с собой упаковку лекарства, если Вы направляетесь к врачу или в больницу.

 

Симптомы передозировки включают:

• расширение зрачков
• учащенное или нерегулярное сердцебиение
• затруднение мочеиспускания
• сухость полости рта или поверхности языка
• кишечная непроходимость
• припадки
• лихорадка
• тревожность
• спутанность
• галлюцинации
• непроизвольные движения
• понижение артериального давления, слабый пульс, бледность
• затруднение дыхания
• синюшность кожи
• снижение частоты сердечных сокращений
• сонливость
• потеря сознания
• кома
• различные сердечные заболевания, такие как блокада сердечной проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия, кардиогенный шок, метаболический ацидоз, гипокалиемия.

 

Если Вы забыли принять Амитриптилин

Примите последующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, для компенсации пропущенной.

 

Если Вы прекратили  прием Амитриптилина

Ваш лечащий врач примет решение, когда и как прекратить лечение, чтобы избежать нежелательных симптомов, которые могут возникнуть при внезапном отмене препарата (например, головная боль, плохое самочувствие, бессонница и раздражительность).

Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему   врачу или фармацевту.

Атипичный антидепрессант. Россиянке грозит тюрьма за заказ незапрещенного лекарства

• Дарья Напеева
• Би-би-си

30 апреля 2019

Автор фото, Getty Images

В Екатеринбурге возбудили уголовное дело против девушки, которая заказала упаковку антидепрессантов из зарубежной интернет-аптеки. Теперь ей грозит до 20 лет колонии по делу о приобретении и контрабанде наркотиков в крупном размере.

24-летнюю Дарью Беляеву задержали 8 апреля на выходе из почтового отделения. Как сообщало Уральское управление таможенной службы, в посылке, которую она получила, «были 30 таблеток, содержащих наркотическое средство эфедрон» общей массой 10,6 грамма.

Это вещество, как заявили в ведомстве, используют наркозависимые для стимуляции адренергической системы (рецепторов, вырабатывающих адреналин и норадреналин).

Эфедрон (меткатинон) — сильный стимулятор центральной нервной системы, изготовляемый кустарным способом и запрещенный в большинстве стран, в том числе в России. В среде наркопотребителей он также известен как «мулька» и «джеф».

Как рассказала Русской службе Би-би-си адвокат Ирина Ручко, Дарья Беляева состоит на учете у психиатра с диагнозом шизотипическое расстройство личности. Сейчас девушка находится под подпиской о невыезде. Антидепрессант, который она заказала по почте из Польши, называется бупропион.

К запрещенным не относится

Это лекарство не может продаваться в российских аптеках, поскольку у него нет фармакологической регистрации, однако к запрещенным препаратам оно не относится.

«Назначенные препараты не помогали, лечащий врач сказала, что есть препарат бупропион, который может помочь. Дарья прочитала о нем в интернете, навела справки, сделала вывод, что данное вещество не запрещено к обороту в России, заказала его на официальном сайте в Европе, где препарат производится и допускается к обороту. Она не могла знать и не должна была знать, что данное вещество может в своем составе содержать какие-то производные эфедрона», — говорит защитница.

«Со слов Дарьи, несколько человек ранее заказывали данный препарат аналогичным образом и успешно его получали. Претензий со стороны таможенных органов к ним не было», — отметила адвокат Ирина Ручко.

Сама Дарья Беляева подтвердила Би-би-си, что решила попробовать бупропион, потому что антидепрессанты, которые она принимала по рецепту врачей, помогали ей не в полной мере.

«Обычные СИОЗС [cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина], которыми всех в основном лечат, мне не помогают как надо — сильную усталость, вялость, апатию и 13-часовой сон они не снимают. Еще есть трициклические антидепрессанты, но они достаточно старые, у них много суровых «побочек» в соматическом плане. Я на себе таковые испытала и больше не хочу, — рассказала Дарья Беляева, — Я решила попробовать [бупропион], потому что мне уже довольно долго весьма и весьма плохо, и я просто хочу улучшения своего состояния».

Правовая неопределенность

Бупропиона нет в списках веществ, ограниченных к обороту в России. Однако, как сказано в заключении, составленном экспертом таможенного управления, он является производным входящего в перечень запрещенных веществ эфедрона.

Бупропион и эфедрон обладают схожей структурой и оба относятся к классу фенэтиламинов, однако из самого бупропиона эфедрон получить нельзя, заявил Би-би-си Александр Полежаев, кандидат химических наук, старший научный сотрудник ИНЭОС РАН.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Молекула бупропиона

В экспертизе, сделанной по запросу ФТС, говорится, что бупропион является производным эфедрона — эксперты делают такое заключение, ссылаясь на примечание, которым перечень подлежащих контролю в России психотропных веществ был дополнен в 2012 году.

Установленное в нем понятие «производные наркотических средств и психотропных веществ» основывается на механизме так называемого «формального замещения» атомов водорода, галогенов или гидроксильных групп в химической структуре известного наркотического вещества, при которой суммарное количество атомов углерода в получившемся веществе не должно превышать их количество в «веществе-оригинале».

Профессиональные химики критикуют такой подход, поскольку он не учитывает существенные изменения биохимических и психоактивных свойств веществ, которые, как правило, наблюдаются при «формальном замещении» одного или нескольких атомов.

«Формальное замещение» не гарантирует схожесть биохимических свойств исходного вещества и его производного, объясняет руководитель независимого бюро экспертизы «Версия» Дмитрий Гладышев. Если следовать определению правительства, то получится, что, например, фторуксусная кислота (СН2FСООН) является производным уксусной кислоты (СН3СООН), поскольку у нее один атом водорода формально замещен на один атом фтора. Но на деле первое — это высокотоксичный яд, а второе — практически безвредное вещество, широко применяемое в пищевой промышленности и кулинарии.

По мнению Гладышева, смотреть нужно не на то, сколько атомов водорода и на какие именно замещены в контролируемом веществе, а на то, какими психоактивными и физико-химическими свойствами обладает вещество и воспроизводит ли оно действие известного наркотика.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Молекула эфедрона

«Тут масса юридических оснований для того, чтобы говорить, что это вещество [бупропион] вообще не контролируется на территории РФ, и по большому счету, если человек не знал, что это вещество обладает психоактивными свойствами и специально его не брал для наркотизации и получения психоактивных эффектов, у него умысла быть не может на оборот таких веществ. И вопросов к нему быть не должно», — считает Гладышев.

Что это за антидепрессант

Бупропион — это атипичный антидепрессант. В отличие от часто назначаемых СИОЗС-антидепрессантов, действие которых основано на обратном захвате серотонина, бупропион влияет на дофамин и норадреналин. Препарат существует на рынке уже более 30 лет, а в США является четвертым по частоте назначений антидепрессантом — в 2016 году его выписали более 23 млн раз.

В России бупропион, производимый британской компанией GlaxoSmithKline, был зарегистрирован в 2010 году под торговым названием Веллбутрин. Согласно информации из государственного реестра лекарственных средств, через шесть лет его регистрация была отменена. Как следует из документов минздрава, такое решение было принято на основании заявления российской фармкомпании АО «АКРИХИН». На запросы Би-би-си там не ответили.

В мировой практике бупропион используется при разных формах депрессии, биполярном расстройстве, синдроме дефицита внимания, никотиновой зависимости, а также для усиления действия других антидепрессантов и коррекции вызванных лекарствами сексуальных нарушений.

«Он хорошо переносится, не увеличивает, а даже снижает вес, не ухудшает половую функцию, имеет стимулирующее действие, что важно для многих пациентов с депрессией», — отмечает врач-психиатр, нарколог Дмитрий Фролов.

По словам психиатра Павла Алфимова, бупропион, как правило, назначается, когда у пациента есть такие симптомы, как гиперсомния (избыточная продолжительность сна) и гиперфагия (переедание), кроме того, препарат хорошо себя проявляет при тревожных и атипичных депрессиях. В ряде стран бупропион назначают даже не психиатры, а врачи общей практики, отмечает Алфимов.

Оба специалиста заявили Би-би-си, что бупропион зарекомендовал себя как достаточно безопасный и не вызывающий зависимости препарат. «Его аддиктивный потенциал — это, скорее, казуистика. Он не вызывает такой физической зависимости, как, например, феназепам, ксанакс или алкоголь и сигареты», — говорит Алфимов.

Психиатры также подтвердили, что бупропион может быть выписан пациентам с шизотипическим расстройством личности, как у Дарьи Беляевой, для лечения сопутствующих депрессивных симптомов, которые встречаются довольно часто. «При шизотипическом расстройстве может быть депрессия, она может быть тяжелой и стойкой. Есть масса людей, которым СИОЗС плохо подходят, для таких людей бупропион — это препарат выбора», — говорит Алфимов.

Врач утверждает, что часто встречает пациентов, которые принимают или применяли бупропион, несмотря на то, что его нет в российских аптеках, некоторым его назначали за границей. Дмитрию Фролову пациенты также рассказывали об успешном опыте самолечения бупропионом и о проблемах, связанных с его покупкой.

Как отмечает Алфимов, несмотря на выраженный стимулирующий эффект, для рекреационного потребления бупропион не подходит: «При применении бупропиона практически никогда нельзя встретить эффекта эйфории, кайфа… Конечно, граждане экспериментируют, но это совершенно бесполезно».

Автор фото, easyfarma.cl

Подпись к фото,

Дарья Беляева купила бупропион под торговым названием Elontril

«Это не наркотик, это медицинский препарат, который неплохо изучен. В настоящее время его получают десятки миллионов людей, и это не потребители наркотиков, не стимуляторные наркоманы. Это люди с депрессией, люди, которые пытаются бросить курить, те, кто пытается снизить лишний вес и вылечить сексуальную дисфункцию. Это не панацея, но есть люди, которым он может улучшить качество жизни», — заключает Алфимов.

«Я часто чувствую необходимость назначить подобный препарат, особенно учитывая, что психостимуляторы, которые используются для терапии апатии и сонливости при депрессии, при СДВГ, у нас запрещены. Но увы, российская наркополитика иногда откровенно мешает лечению психических расстройств», — говорит Фролов.

Врач предполагает, что компания-производитель GlaxoSmithKline могла отказаться от продления регистрации препарата в России, решив «не ввязываться в возможные проблемы с суровой российской наркополитикой».

По мнению Алфимова, отсутствие бупропиона на российском рынке может быть связано с коммерческими причинами — препарат достаточно дешевый, и чтобы выйти на рынок, компании-изготовителю нужно вкладывать серьезные ресурсы, а это могут позволить себе только крупные корпорации.

Российские аптеки сообщили о дефиците не имеющего аналогов антидепрессанта

Антидепрессант «Триттико» (международное непатентованное название — тразодон) итальянской компании Angelini пропал из аптечных сетей. С дефицитом препарата столкнулись аптечные сети «Неофарм», «Ригла», «36,6», «Магнит аптека», сообщил РБК со ссылкой на представителей компаний.

Глава сети аптек «Неофарм» Евгений Нифантьев сообщил изданию, что препарата больше месяца нет у поставщиков. Генеральный директор «Риглы» Александр Филиппов подтвердил, что в сети антидепрессанта нет. В сети аптек «36,6» сообщили, что «Триттико» пользуется спросом, однако сейчас его можно найти только в нескольких аптеках из-за отсутствия поставок у дистрибьюторов. 

В Росздравнадзоре никак не прокомментировали пропажу препарата с прилавков аптек. В ведомстве отметили, что производитель не сообщал о приостановке или прекращении производства препарата. При этом представитель фармкомпании Angelini рассказал, что в июле у лекарства поменялась система маркировки, поэтому теперь его введение в гражданский оборот занимает больше времени, чем обычно. По словам компании, препарат уже ввезен в Россию.

Согласно данным DSM Group, в первую неделю августа началось падение продаж препарата. В начале сентября рост продаж удвоился, затем продажи антидепрессанта продолжили падение. В октябре 2019 г. было продано более 18 000 упаковок препарата, в октябре 2020 г. — 13 500 упаковок. В Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) не зарегистрировано больше ни одного препарата под тем же международным непатентованныьм названием, то есть аналогов «Триттико» с тем же действующим веществом нет, добавил РБК. 

В начале ноября Мишустин упростил порядок работы с системой маркировки лекарственных средств. Теперь в аптеках и медицинских учреждениях можно будет выводить лекарства из оборота через кассы сразу после уведомления об их поступлении. При этом не нужно будет ждать подтверждения от системы, что сведения о приёмке успешно зарегистрированы.

Нейротрансмиссия серотонина и возможности лечения депрессии

Нейробиологические основы депрессии до конца не изучены. Вместе с тем по-прежнему актуальной и весьма убедительной остается появившаяся в 70-х годах прошлого века моноаминовая гипотеза, согласно которой расстройства настроения связаны с нарушением синаптического транспорта серотонина, норадреналина и дофамина. Правомерность данной гипотезы доказывается не только современными исследованиями, но и клиническими эффектами антидепрессантов^​1​᠎.

Антидепрессанты, применяемые в современной психиатрической практике, можно систематизировать (с учетом разных классификаций) приблизительно следующим образом^​2​᠎.

— трициклические антидепрессанты (ТЦА): имипрамин, кломипрамин, амитриптилин;

— тетрациклические антидепрессанты: мапротилин;

— ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО^​3​᠎): пирлиндол, моклобемид;

— антагонисты серотонина и ингибиторы его обратного захвата (serotonin antagonists and reuptake inhibitors, SARI): тразодон, нефазодон;

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам;

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин, дулоксетин, милнаципран;

— ингибиторы обратного захвата норадреналина: атомоксетин^​4​᠎, ребоксетин, вилоксазин;

— ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина: бупропион;

— норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (noradrenergic and specific serotonin antidepressants, NaSSA): миртазапин, миансерин;

— серотониновые модуляторы и стимуляторы: вилазодон, вортиоксетин;

— мелатонинергические антидепрессанты: агомелатин.

Недостатком современной классификации антидепрессантов является ее эклектичность: одни группы препаратов выделяются на основе преобладающего типа фармакологического действия (например, подавление пресинаптического захвата серотонина), другие — на основании структурных особенностей. Группа ТЦА неоднородна с точки зрения фармакологических свойств препаратов: например, кломипрамин и имипрамин преимущественно подавляют обратный захват серотонина и в значительно меньшей мере препятствуют пресинаптическому захвату норадреналина, тогда как амитриптилин обладает сбалансированным влиянием на оба указанных нейротрансмиттера. Несовершенный и в некоторой мере условный характер приведенной систематики проявляется и в том, что, к примеру, миртазапин в разных классификациях относят как к ТЦА (с точки зрения химического строения), так и к NaSSA (исходя из особенностей фармакологических механизмов). Хотя СИОЗС рассматривают в качестве антидепрессантов избирательного серотонинергического действия, все шесть препаратов данной группы также (в разной степени) оказывают влияние на синаптический транспорт норадреналина и дофамина.

Представленный перечень начинается с ТЦА и ИМАО как антидепрессантов первых поколений, хотя, в соответствии с современными международными и многими национальными клиническими руководствами, препаратами первого выбора в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, служат СИОЗС, что определяется оптимальным соотношением их эффективности и переносимости.

Безусловно, для успешного лечения депрессии имеет значение улучшение межнейронной передачи трех ключевых моноаминов — серотонина, норадреналина и дофамина, но при этом считается, что особую роль в клинической эффективности современных антидепрессантов играет усиление нейротрансмиссии серотонина [1].

Серотонинергическими свойствами обладают следующие группы препаратов: ТЦА, тетрациклические антидепрессанты, ИМАО, SARI, СИОЗС, СИОЗСН, NaSSA, а также серотониновые модуляторы и стимуляторы.

ТЦА — особенно кломипрамин — проявляют значительную способность облегчать синаптический транспорт серотонина и демонстрируют высокую эффективность в лечении депрессии, включая ее наиболее тяжелые, в том числе психотические, формы. К существенным недостаткам ТЦА относятся частые побочные эффекты (включая кардиотоксическое действие и способность провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа) и невысокая общая переносимость.

СИОЗС, как препараты первой линии в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, переносятся пациентами значительно лучше ТЦА и других антидепрессантов первых поколений, но также не вполне свободны от нежелательных явлений; типичной причиной преждевременного прекращения приема СИОЗС является сексуальная дисфункция — чаще всего снижение либидо и ухудшение эрекции (у мужчин).

Промежуточное положение между ТЦА и СИОЗС занимают SARI, и в первую очередь тразодон^​5​᠎.

Тразодон — первый серотонинергический антидепрессант^​6​᠎, предложенный к клиническому применению при лечении депрессии в 1981 г. и предваривший собой появление семью годами позже флуоксетина, а вслед за ним и других СИОЗС. На российском фармацевтическом рынке тразодон представлен под названием триттико.

Тразодон оказывает влияние на различные типы серотониновых рецепторов. Преобладающим фармакологическим эффектом тразодона считается антагонистическое влияние на серотониновые 5-HT_2A— и 5-HT_2C-рецепторы^​7​᠎; определенное значение в антидепрессивном действии препарата придается также подавлению обратного захвата серотонина, что сближает тразодон с СИОЗС и СИОЗСН. Сложное воздействие тразодона на нейротрансмиссию серотонина позволяет рассматривать его в качестве мультифункционального серотонинергического антидепрессанта [2].

Тразодон используется во многих странах в качестве средства лечения большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов. Клинические исследования позволяют констатировать значительную эффективность тразодона в лечении депрессии, сопоставимую с таковой у ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН [3]. Выраженные тимоаналептические свойства и доказанная клиническая эффективность позволяют назначать тразодон при депрессии различной тяжести; кроме того, препарат используется с целью аугментации (усиления) действия других антидепрессантов, включая СИОЗС, например флуоксетин [4].

Если комбинация двух антидепрессантов привычна для клинической практики, то целесообразность одновременного назначения трех антидепрессантов многим специалистам представляется небесспорной и вызывает дискуссии, главным образом в связи с увеличением суммарного риска побочных эффектов терапии. Подчеркивая дискуссионный характер одновременного применения трех антидепрессантов, R. Lopes и соавт. [15] описали случай успешного излечения терапевтически резистентной депрессии при добавлении тразодона к недостаточно эффективной комбинации пароксетина и миртазапина.

Благодаря мультифункциональному воздействию на серотониновые рецепторы тразодон особенно эффективен при лечении депрессии, сопровождающейся бессонницей и тревогой [6]. По мнению E. Frecska [7], введение в широкую практику лечения депрессии тразодона, обладающего снотворным и анксиолитическим (противотревожным) действием, позволяет снизить необходимость назначения бензодиазепинов в качестве дополнительного компонента антидепрессивной терапии.

Широкий спектр фармакологических эффектов тразодона послужил основанием для его применения в клинической практике ряда стран наряду с лечением депрессии по дополнительным показаниям и в первую очередь для лечения бессонницы. Наиболее часто в лечении нарушений сна препарат используется в США^​8​᠎; тразодон неизменно входит в перечень антидепрессантов, обладающих снотворным действием, и нередко лидирует в этом списке [8, 9].

Помимо лечения депрессии и бессонницы тразодон находит применение в терапии генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии, алкогольной зависимости и зависимости от бензодиазепинов^​9​᠎, а также нейропатических болей и других хронических болевых синдромов [7, 10].

По некоторым данным, тразодон оказывает умеренное благотворное влияние на негативные симптомы шизофрении, а также в ряде случаев способствует редукции бредовых расстройств, устойчивых к действию антипсихотиков [7, 11]. В практике лечения пожилых пациентов отмечена способность тразодона не только смягчать негативные симптомы шизофрении, но и уменьшать проявления поздней дискинезии [12].

Улучшение сна под влиянием тразодона расширяет показания к его применению в комбинированной терапии депрессии: с одной стороны, препарат назначают в дополнение к другим антидепрессантам с целью аугментации их тимоаналептического действия, а с другой, применяют в качестве корректора для устранения тревоги и бессонницы, вызванной другими антидепрессантами, в том числе флуоксетином, бупропионом, а также ингибиторами моноаминоксидазы [7].

Следует отметить, что очевидное снотворное действие тразодона повлекло за собой определенные нежелательные последствия: многие врачи перестали воспринимать препарат в качестве значимого средства лечения большого депрессивного расстройства и назначают его главным образом для лечения бессонницы, что не позволяет полностью использовать терапевтический потенциал тразодона и значительно сужает круг пациентов, которым может помочь данный антидепрессант; иными словами, тразодон можно и следует назначать при лечении депрессии вне зависимости от того, сопровождается она расстройствами сна или нет.

Проявляя сопоставимую с другими антидепрессантами эффективность лечения депрессии, по переносимости тразодон превосходит не только ТЦА, но и препараты новых поколений; его назначение в качестве альтернативы СИОЗС позволяет избежать таких нежелательных эффектов, ассоциированных с приемом последних, как тревога, бессонница и сексуальная дисфункция [3].

Высокая приверженность пациентов терапии тразодоном во многом обусловлена отсутствием способности ухудшать сексуальные функции. Напротив, тразодон способен усиливать либидо (как у мужчин, так и у женщин) и даже, в ряде случаев, вызывать приапизм; впрочем, частота данного побочного эффекта не превышает 0,01% [13—17]. В отличие от ряда антидепрессантов, тразодон не вызывает и не усиливает двигательные расстройства, в частности синдром беспокойных ног и периодические движения конечностей [18]. Существенным преимуществом тразодона по сравнению с некоторыми антидепрессантами новых поколений, способствующим приверженности терапии (особенно у женщин), является отсутствие его влияния на массу тела [7].

В отличие от ТЦА, способных повышать резистентность к инсулину и провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа и усугублять его течение, тразодон не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный обмен [16].

Воздействие на тревогу и расстройства сна в сочетании с хорошей переносимостью, в том числе у пожилых пациентов, позволяют считать тразодон одним из препаратов выбора для лечения депрессии в позднем возрасте; кроме того, показанием для назначения тразодона служит депрессия, коморбидная с деменцией или психомоторным возбуждением; отмечено также повышение качества жизни пациентов, страдающих церебральной атрофией, под влиянием тразодона [6].

Доказанная клиническая эффективность, сопоставимая с эффективностью ТЦА, СИОЗС И СИОЗСН, в сочетании с хорошей переносимостью служит основанием для постановки вопроса о повторном открытии (англ.: rediscovering) тразодона для практики лечения депрессии [3].

Обобщая данные различных исследований, A. Fagiolini и соавт. [3] сделали вывод, что тразодон является эффективным антидепрессантом с хорошей переносимостью, играющим важную роль в современном лечении большого депрессивного расстройства в качестве как средства монотерапии, так и компонента комбинированного лечения. Они подчеркивают, что тразодон позволяет контролировать широкий спектр симптомов депрессии и не оказывает негативного влияния на сон, а напротив, обладает способностью существенно улучшать функцию сна.

В заключение можно добавить, что тразодон, высокая клиническая эффективность которого активно обсуждалась в научных публикациях 80-х и 90-х годов предыдущего столетия, в настоящее время по ряду причин оказался незаслуженно забытым, хотя фармакологический спектр данного препарата представляет все основания для его успешного применения в лечении депрессии (а также ряда других психических расстройств) в качестве альтернативы как ТЦА, так и антидепрессантам более новых поколений.

Конфликт интересов: статья подготовлена при поддержке фармацевтической компании «CSC».

Венлафаксин (Велаксин) — самый эффективный антидепрессант?

Резюме

Доказательная медицина не смогла представить убедительных доказательств того, что антидепрессанты различаются по своей эффективности при лечении депрессий. Поэтому ученые основывают свои суждения об эффективности препаратов на «личном опыте». Существует и другой способ определения наиболее эффективного антидепрессанта. Для этого надо сопоставить данные об активности нейронов при депрессии и способность антидепрессантов воздействовать на эти нейроны. Такое сопоставление свидетельствует о том, что наиболее эффективными антидепрессантами являются амитриптилин, имипрамин и венлафаксин (в высоких суточных дозах). Но лишь венлафаксин используется в нашей стране в терапевтических дозах. Поэтому венлафаксин является самым эффективным антидепрессантом.

 

Упорные попытки фармацевтических компаний с помощью доказательной медицины подтвердить, что именно их антидепрессант является самым эффективным при лечении депрессий, до сих пор не имеют успеха. С этим согласны не только отдельные критики таких исследований, но и большие коллективы ученых, составляющих рекомендации по фармакотерапии депрессивных расстройств. Во всяком случае, они исходят из того, что данные доказательной медицины свидетельствуют о сопоставимой активности антидепрессантов при лечении депрессий (1, 2, 3). Поэтому для определения наиболее эффективных препаратов ученые прибегают к накопленному при лечении больных «личному опыту» (4), который всегда носит субъективный характер. Данный способ определения наиболее эффективных антидепрессантов уязвим для критики. Альтернативой «личному опыту» является сопоставление механизмов формирования депрессий (патогенез) и лечебных свойств препаратов.

Известно, что симптомы депрессии сопровождаются снижением активности разных нейронов: норадреналиновых (↓Н), дофаминовых (↓Д), серотониновых (↓С) и мелатониновых (↓М) (табл. 1).

Таблица 1. Снижение активности нейронов при разных симптомах депрессии (5, 6, 7).

Активность нейронов	Симптомы депрессии	«Традиционные» названия депрессий
↓НД	Ухудшение настроения – ослабление положительных эмоций: тоска, подавленность, апатия, снижение интересов и удовольствия от деятельности, обычно связанной с положительными эмоциями, мрачное и пессимистическое видение будущего	Тоскливые, апатические, ангедонические
↓СН	Ухудшение настроения – усиление отрицательных эмоций: грусть, хандра, раздражение, сниженная самооценка и чувство неуверенности в себе, идеи виновности и самоуничижения, беспокойство, страх, нервозность	Ноющие, самоистязающие, тревожные, дисфорические
↓СНД	Ухудшение настроения – ослабление положительных и усиление отрицательных эмоций: тоска и тревога, тревога и апатия	Тоскливо-тревожные, тревожно-апатические
↓Н	Психомоторная заторможенность: утрата энергии и повышенная утомляемость, трудности в сосредоточении и удерживании внимания, замедление информационных процессов, заторможенность движений	Астенические, адинамические
↓СНД	Соматические: боли и другие неприятные ощущения в теле, снижение аппетита и потеря веса	Соматизированные, ипохондрические
↓СНМ	Соматические: патология суточных ритмов (нарушения сна, раннее пробуждение, пик плохого самочувствия утром или в первую половину дня).	—

Главные из этих симптомов, отражающие ухудшение (снижение) настроения (3, 6), связаны с ухудшением функционирования норадреналиновых и дофаминовых (↓НД), норадреналиновых и серотониновых (↓СН), а также серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов (↓СНД). Соответственно, все депрессии могут быть разделены на три класса. Первый из них включает ↓НД-депрессии. Они протекают с ослаблением положительных эмоций. Второй вариант охватывает ↓СН-депрессии. Для них характерно усилением отрицательных эмоций. Наконец, третий – включает ↓СНД-депрессии. Они сопровождаются как ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций. При всех трех указанных вариантах депрессий могут наблюдаться явления психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматические симптомы (↓СНД или ↓СНМ). Из представленных данных следует, что для успешного лечения любой депрессии требуется повысить активность, прежде всего, норадреналиновых, дофаминовых и серотониновых нейронов (↑СНД). Соответственно, именно так должны действовать наиболее эффективные антидепрессанты. Иными словами, они должны быть ↑СНД-препаратами.

Для повышения активности серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов у антидепрессантов есть всего три механизма. Они могут быть ингибиторами обратного захвата (ИОЗ) нейромедиаторов, средствами, влияющими на регуляторные рецепторы (СВРР) или препаратами, обратимо ингибирующими моноаминоксидазу типа «А» (ОИМАО-А) (табл. 2).

Таблица 2. Известные в России антидепрессанты, их влияние на нейроны и «формула» механизма действия (4, 5, 6, 8).

МНН	Название групп	Годы появле-ния	Рост активности нейронов* и его механизм				«Формула» препарата
			↑С	↑Н	↑Д	↑М
Имипрамин	ТцА	50-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Амитриптилин		60-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Кломипрамин		60-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑Снд
Пипофезин		70-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑снд
Тразодон	СмА	70-е	ИОЗ	СВРР	СВРР		↑снд
Мапротилин	ЧцА	70-е	ИОЗ	ИОЗ			↑сН
Миансерин		70-е	СВРР	СВРР			↑сн
Пирлиндол	ОИМАО-А	70-е	ОИМАО-А	ОИМАО-А	ОИМАО-А		↑снд
Моклобемид		80-е	ОИМАО-А	ОИМАО-А	ОИМАО-А		↑снд
Флуоксетин	СИОЗС	70-е	ИОЗ				↑С
Пароксетин		70-е	ИОЗ				↑С
Циталопрам		70-е	ИОЗ				↑С
Флувоксамин		70-е	ИОЗ				↑С
Сертралин		80-е	ИОЗ				↑С
Эсциталопрам		2000-е	ИОЗ				↑С
Венлафаксин	СИОЗСН	80-е	ИОЗ	ИОЗ			↑СН
Венлафаксин**		80-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Дулоксетин		80-е	ИОЗ	ИОЗ			↑СН
Милнаципран		80-е	ИОЗ	ИОЗ	СВРР		↑сНд
Миртазапин	НаССА	80-е	СВРР	СВРР			↑сн
Агомелатин	МэА	2000-е		СВРР	СВРР	СВРР	↑ндм
Вортиоксетин	МмА	2010-е	ИОЗ	СВРР	СВРР		↑снд

*- белый цвет – препарат не влияет на нейроны, темно-серый – выраженное повышение активности, светло-серый – умеренное повышение активности,

**- в высоких дозах

Впрочем, подавляющее большинство антидепрессантов, использующихся в России, относятся к ИОЗ (табл. 2). Именно это фармакологическое свойство определяет способность активизировать нейроны у 66,7% препаратов, относящихся к трициклическим (ТцА) и четырехциклическим (ЧцА) антидепрессантам, а также к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Еще три препарата (14,3%) совмещают свойства ИОЗ и СВРР. Таким смешанным механизмом действия обладают тразодон (серотонин модулирующий антидепрессант – СмА), милнаципран (СИОЗСН) и вортиоксетин (мультимодальный антидепрессант – МмА).

Аналогичная ситуация наблюдается и во всем мире. Большинство антидепрессантов являются ИОЗ. Например, в США к ним относятся 8 из 10 чаще всего назначаемых препаратов (дулоксетин, дезвенлафаксин, циталопрам, сетралин, флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, венлафаксин) (9). Еще один – вилазодон – совмещает свойство ИОЗ с другим механизмом действия. В некоторых странах (например, в США) репутация ИОЗ столь высока, что стараются вообще не регистрировать антидепрессанты, которые не обладают таким механизмом действия (10).

ИОЗ не только пропускают на рынок медицинских услуг в приоритетном порядке, но и считают их неким «эталоном». Ведь их механизм действия оставляет нейромедиаторы (серотонин, норадреналин или дофамин) там, где они обычно реализуют свои эффекты – «между» нейронами в т.н. «межсинаптической щели» (5). В результате серотонин, норадреналин или дофамин действуют на нервные клетки более продолжительное время, и нейроны активизируются сильнее, чем обычно. Важно также, что данный механизм действия носит вполне обратимый характер, поскольку не способствует созданию новых нейромедиаторов (их синтезу) и не угнетает их распад (метаболизм). А это очень важно для безопасности лечения.

Но не все антидепрессанты является сильными ИОЗ (4, 5). У некоторых препаратов этот механизм действия гораздо менее выражен (табл. 2). Так, пипофезин (ТцА), который показан только при легких и умеренных депрессиях (11), вероятнее всего, умеренно активизирует серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны. Тразодон (СмА) и вортиоксетин (МмА) являются ИОЗ серотонина (табл. 2). Но этот механизм действия выражен у них слабее в сравнении с СИОЗС (4, 12).

Антидепрессанты могут быть сильными ИОЗ только в отношении серотонина (СИОЗС: сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, ТцА: кломипрамин), норадреналина (ЧцА: мапротилин; СИОЗСН: милнаципран) или обоих этих нейромедиаторов (ТцА: амитриптилин, имипрамин; СИОЗСН: венлафаксин и дулоксетин) (4, 5, 13, 14). В отношении дофамина все современные препараты являются лишь слабыми ИОЗ (ТцА: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, пипофезин; СИОЗСН: венлафаксин в высоких суточных дозах), или же вовсе не действуют на обмен этого нейромедиатора (4, 5, 6, 13, 14). К тому же у некоторых ИОЗ возможность влияния на разные нервные клетки зависит от дозы (7).

Так, венлафаксин (СИОЗСН), особенно в низких суточных дозах (75-150 мг), является скорее ИОЗ серотонина и влияет на серотониновые нейроны. В то же время, у него есть активный метаболит дезвенлафаксин. Это вещество за рубежом само по себе является антидепрессантом, и его свойства отличаются от венлафаксина. Дезвенлафаксин является мощным ИОЗ серотонина и норадреналина, а в высоких дозах является слабым ИОЗ дофамина. Считается, что количество дезвенлафаксина составляет половину от назначенной суточной дозы венлафаксина. При увеличении дозировки последнего, растет и концентрация в крови его активного метаболита. Соответственно, венлафаксин, назначаемый в дозе 150-225 мг/сут., за счет дезвенлафаксина превращается в ИОЗ серотонина и норадреналина. В результате он эффективно активизирует серотониновые и норадреналиновые нейроны (табл. 2). Если суточную дозу повышать и далее, то венлафаксин (вместе с дезвенлафаксином) приобретет свойства ИОЗ дофамина. Тогда препарат будет активизировать не только серотониновые и норадреналиновые нейроны, но и дофаминовые, хотя и гораздо слабее (табл. 2).

Переходя теперь к СВРР (миансерин – ЧцА, миртазапин – норадреналиновый и селективный серотониновый антидепрессант – НаССА, агомелатин – мелатонинэргический антидепрессант) укажем на причину, из-за которой они проигрывают, по крайней мере, сильным ИОЗ в эффективности воздействия на нейроны (табл. 2). С помощью РР осуществляется не возбуждение нервных клеток, а скорее «точная настройка» их «тонуса» (5, 8, 15). Поэтому «чистые» СВРР достаточно редко встречаются среди антидепрессантов.

Зато существует много ИОЗ, у которых влияние на РР является дополнительным механизм действия. Но из-за его относительной слабости о нем даже не упоминают в инструкциях препаратов (16, 17, 18). Например, милнаципран (СИОЗСН) относится к ИОЗ серотонина и норадреналина (16). Это свойство дает антидепрессанту возможность эффективно активизировать норадреналиновые нейроны и слабее – серотониновые (6). В то же время милнаципран за счет влияния на РР способствует умеренному повышению «тонуса» дофаминовых нервных клеток (19). Однако об этом свойстве не упоминается в инструкции препарата. И лишь у некоторых ИОЗ о влиянии на РР все же говорится в руководствах по медицинскому применению антидепрессантов. Эта особенность характерна для тразодона (СмА) и вортиоксетина (МмА) (5, 8, 20). Оба антидепрессанта являются ИОЗ серотонина. Это свойство позволяет им умеренно активизировать серотониновые нейроны (табл. 2). А за счет влияния на РР они немного повышают «тонус» норадреналиновых и дофаминовых нервных клеток.

Наконец, еще два препарата (ОИМАО-А: пирлиндол и моклобемид) для активизации нейронов угнетают (ингибируют) работу фермента – моноаминоксидазы, который разрушает нейромедиаторы (серотонин, норадреналин, дофамин) (5, 20, 21, 22, 23), как внутри нейронов, так и вне их – в межсинаптической щели. Казалось бы, этот механизм действия должен быть очень сильным, ведь в результате повышается количество серотонина, норадреналина и дофамина как внутри нейрона, так и вне него. Однако такой эффект характерен, прежде всего, для т.н. необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, которые образуют с этим ферментом стойкие химические связи (24). После этого он уже не может выполнять свои функции и распадается, а вместо него организм вынужден синтезировать новый фермент, на что обычно уходит около двух недель. В результате необратимые ингибиторы моноаминоксидазы действительно является высокоактивными антидепрессантами. Однако в силу высокой эффективности механизма действия они плохо переносятся, могут быть даже тосксичными, и их использование в нашей стране практически прекратилось.

Иная картина наблюдается в случае пирлиндола и моклобемида (20, 22). Влияние этих препаратов на фермент носит обратимый характер (ОИМАО). Дело в том, что их связь с ферментом лишь относительно стабильна. Ее постепенное исчезновение приводит к высвобождению моноаминоксидазы, причем сам фермент остается неповреждённым (24). Кроме того, пирлиндол и моклобемид селективно угнетают активность только один из типов моноаминоксидахы – «А» (ОИМАО-А), тогда как другой тип «В» продолжает работать почти с прежней силой. Все эти особенности значительно снижают эффективность ОИМАО-А, из-за чего рассматриваемый механизм действия встречается гораздо реже, чем ИОЗ (табл. 2). В то же время указанные особенности делают ОИМАО-А более переносимыми препаратами, которые слабо активизируют серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны.

Представленные особенности механизмов действия антидепрессантов можно представить в виде буквенной формулы, состоящей из первых букв названия нейрона, на которые он действует (↑с, ↑н, ↑н, ↑м). Причем в случае выраженной активизации нервной клетки можно использовать прописную букву (↑С, ↑Н, ↑Д, ↑М), а при слабой – строчную (↑с, ↑н, ↑д, ↑м). Получается индивидуальная «формула» механизма действия антидепрессанта (далее просто «формула»), которая гораздо точнее названия группы отражает его фармакологическую активность.

Такие «формулы» свидетельствуют о существовании препаратов «тройного» действия. К ним относятся:

• ↑СНд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны и более слабое на дофаминовые):
  • амитриптилин (ТцА),
  • имипрамин (ТцА)
  • венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах
• ↑Снд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и более слабое на норадреналиновые и дофаминовыне):
  • кломипрамин (ТцА)
• ↑сНд-антидепрессанты (активное влияние на норадреналиновые нейроны и более слабое на серотониновые и дофаминовые):
  • милнаципран (СИОЗСН)
• ↑снд-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны):
  • пипофезин (ТцА),
  • пирлиндол (ОИМАО-А),
  • моклобемид (ОИМАО-А),
  • тразодон (СмА),
  • вортиоксетин (МмА)
• ↑ндм-антидепрессанты (слабое влияние на норадреналиновые, дофаминовые и мелатониновые нейроны):
  • агомелатин (МэА)

Существуют препараты «двойного» действия. К ним относятся:

• ↑СН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны):
  • дулоксетин (СИОЗСН)
  • венлафаксин (СИОЗСН) в средних суточных дозах
• ↑сН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и слабое на норадреналиновые)
  • мапротилин (ЧцА)
• ↑сн-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны)
  • миансерин (ЧцА),
  • миртазапин (НаССА)

Наконец, к препаратам «одинарного» действия относятся:

• ↑С-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны):
  • сертралин (СИОЗС),
  • пароксетин (СИОЗС),
  • циталопрам (СИОЗС),
  • эсциталопрам (СИОЗС),
  • флуоксетин (СИОЗС),
  • флувоксамин (СИОЗС).

Представленные данные позволяют легко определить, что самыми эффективными будут являться антидепрессанты «тройного» действия, чья формула содержит наибольшее число прописных букв. Это ↑СНд-антидепрессанты, активно влияющие на серотониновые и норадреналиновые нейроны и слабее на дофаминовые: амитриптилин (ТцА), имипрамин (ТцА), венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах. Этот набор фармакологических свойств позволяет им влиять на все три варианта депрессий (↓НД с ослаблением положительных эмоций; ↓СН с усилением отрицательных эмоций; ↓СНД-депрессии с ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций), которые могут сопровождаться явлениями психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматическими симптомами (↓СНД или ↓СНМ).

Представленный очень короткий список наиболее эффективных антидепрессантов хорошо соотносится с «личным опытом» зарубежных экспертов, создающих рекомендации. Выше уже упоминалось, что наиболее мощными препаратами там признаются ТцА и СИОЗСН (4). В некоторых рекомендациях есть и более точные указания. Там сообщается, что наряду с ТцА самым эффективным является только один СИОЗСН – венлафаксин (3). Но всегда эксперты оговариваются, что не могут представить какие-либо объективные доказательства своей точки зрения. Остается только пожалеть, что они не захотели обратиться к особенностям формирования симптомов депрессии и механизму действия антидепрессантов. Если учитывать соотношения между ними, то «личный опыт» экспертов становится вполне понятным и даже «общественным».

Проведенный анализ ставит в исключительное положение венлафаксин, особенно в нашей стране. Хорошо известно, что в России ТцА (амитриптилин и имипрамин) назначаются очень «экономно» в низких дозах, которые, как правило, меньше терапевтических (25, 26). Это связано с выраженными побочными эффектами, свойственными амитриптилину и имипрамину. Между тем любой препарат, включая ТцА, при его назначении в дозах, не достигающих терапевтического диапазона, теряет свою эффективность. В результате в нашей стране лишь венлафаксин может претендовать на роль самого эффективного антидепрессанта. И этот препарат широко используется и в нашей стране в виде Велаксина (Эгис). Его рекомендовали ведущие научные организации, осуществляющие передовые исследования в области психиатрии. Среди них Федеральные государственные бюджетные учреждения «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени им В.П. Сербского» и «Московский НИИ психиатрии» Минздрава Росиии, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева (27, 28). Хорошо известны и капсулы пролонгированного действия (Велаксин ретард) (29), при применении которых отмечается значительное снижение частоты такого побочного эффекта препарата, как тошнота (30). Кроме того, изучение Велаксина с успехом проводилось не только в психиатрии, но и неврологии (31). Остается рекомендовать как можно шире использовать этот антидепрессант при лечении депрессий.

Видео М.Ю Дробижева на ту же тему можно посмотреть по ссылке: https://youtu.be/C4J_SaQb1uw

Список литературы.

1. Depression. The treatment and Management of depression in adults (updated edition). National Clinical Practice Guideline 90. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guidance-243833293
2. Won E, Park SC, Han KM, Sung SH, Lee HY, Paik JW, Jeon HJ, Lee MS, Shim SH, Ko YH, Lee KJ, Han C, Ham BJ, Choi J, Hwang TY, Oh KS, Hahn SW, Park YC, Lee MS J Evidence-based, pharmacological treatment guideline for depression in Korea, revised edition. Korean Med Sci. 2014 Apr;29(4):468-84. doi: 10.3346/jkms.2014.29.4.468.
3. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 1: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год. Современная терапия психических расстройств 2015;4:33-39.
4. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройства. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. Под ред. В.Н. Краснова. М., 2008. – 215 С.
5. Stahl S.M. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical application. — 3 nd ed. Cambridge University Press, 2008. — 1117P.
6. Дробижев М. Ю., Федотова А. В., Кикта С. В., Антохин E. Ю. Между депрессией и фибромиалгией: судьба антидепрессанта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(4): 114-120. DOI:10.17116/jnevro201611641114-120.
7. Дробижев М.Ю., Кикта С.В., Федотова А.В., Сердюк О.В. Просто депрессия. Вопросы и ответы. ООО «Маркетинговая Машина». М., 2013. 100С.).
8. Шагиахметов Ф.Ш., Анохин П.К., Шамакина И.Ю. Вортиоксетин: механизмы мультимодальности и клиническая эффективность. Социальная и клиническая психиатрия 2016;26(4): 84-96
9. Hrenchir T. 10 Most-Prescribed Antidepressant Medications. http://www.newsmax.com/Health/Health-Wire/most-prescribed-antidepressant-medications/2015/09/02/id/673123/
10. Pae CU Agomelatine: a new option for treatment of depression? Expert Opin Pharmacother. 2014 Mar;15(4):443-7. doi: 10.1517/14656566.2014.877889.).
11. Азафен MB – официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/azafen-mb_9646/
12. Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57. Doi:10.1016/j.pharmthera.2014.07.001
13. Sharma H, Santra S, Dutta A. Triple reuptake inhibitors as potential next-generation antidepressants: a new hope? Future Med Chem. 2015;7(17):2385-406. Doi: 10.4155/fmc.15.134.
14. Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005;10:732-747.
15. Вальдоксан — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/valdoksan_5084/.
16. Иксел — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/iksel_11711/
17. Прозак — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/prozak_10337/
18. Саротен — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/saroten_11880/
19. Kohno T, Kimura M, Sasaki M, Obata H, Amaya F, Saito S. Milnacipran inhibits glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor activity in spinal dorsal horn neurons. Mol Pain. 2012 Jun 19;8:45.
20. Бринтелликс (Brintellix). https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87791.htm4
21. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов — М., Медицина, 1983. -240С.
22. Пиразидол — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/pirazidol_10633/
23. Аурорикс (Aurorix) https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_419.htm
24. Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
25. Сердюк О.В., Овчинников А.А., Кутузова Н.А., Дробижев М.Ю., Ретюнский К.Ю. Практика применения антидепрессантов в психиатрии (программа ЦИРКАДИАН-I). Врач. 2010:2; 2-5.15.
26. Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. Кикта С.В. Механизмы действия антидепрессантов и патогенез психических расстройств. В чем соответствия? Социальная и клиническая психиатрия 2017. 27(3):94-101.
27. Краснов В.Н., Крюков В.В.. Велаксин® (венлафаксин) в современной терапии депрессий: результаты первого российского многоцентрового исследования эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2007;9 (4), http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15426
28. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Городничев А.В., Тимофеев И.В., Ладыженский М.Я., Сердитов О.В. Клиническая эффективность и переносимость препарата венлафаксин (Велаксин) при лечении умеренной и тяжёлой депрессии. Современная терапия психических расстройств. 2007;3:58-63.
29. Аведисова А.С., Захарова К.В., Канаева Л.С., Вазагаева Т.И., Алдушин А.А.. Сравнительное исследование эффективности и переносимости Велаксина и Велаксина пролонгированного действия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2009;11 (1):36-40.
30. Аведисова А.С. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 11 (2): 2-7.
31. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., 1995.-565С.

М.Ю. Дробижев, доктор медицинских наук, Руководитель образовательного отдела Учебного центра Ассоциации медицинских и фармацевтических вузов России

Контактная информация – [email protected]

Е.Ю. Антохин, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Р.И. Палаева – ассистент кафедры клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.

С. В. Кикта, кандидат медицинских наук, зав. отделением ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ, Москва

Список антидепрессантов + использование, типы, побочные эффекты

Антидепрессант — это лекарство, которое помогает облегчить симптомы депрессии, такие как плохое настроение, тревожность и бесполезность.

Антидепрессанты подразделяются на разные типы в зависимости от их структуры и способа действия. Существует как минимум семь типов антидепрессантов:

• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)
• Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ)
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и тетрациклические антидепрессанты (Тека)
• И разные антидепрессанты.

ИМАО и ТЦА были одними из первых разработанных антидепрессантов. Их в значительной степени вытеснили новые антидепрессанты (такие как СИОЗС), которые имеют меньше побочных эффектов, хотя эти старые антидепрессанты могут по-прежнему подходить определенным людям или быть эффективными, когда другие антидепрессанты были неэффективны.

Считается, что антидепрессанты работают за счет повышения уровня определенных нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и / или норадреналин, в головном мозге.

Для чего используются антидепрессанты?

Антидепрессанты помогают облегчить симптомы депрессии, такие как плохое настроение, раздражительность, чувство никчемности, беспокойство, беспокойство и трудности со сном.

Помимо депрессии, некоторые антидепрессанты также могут использоваться для лечения ряда других состояний, например:

Важно отметить, что не все антидепрессанты используются для лечения состояний, упомянутых выше.

Антидепрессанты обычно облегчают симптомы в течение одной-двух недель; однако может потребоваться от шести до восьми недель лечения, прежде чем проявятся полные эффекты.

В чем разница между антидепрессантами?

Существуют явные различия между различными классами доступных антидепрессантов, потому что все они действуют по-разному.Кроме того, внутри каждого класса существуют различия между отдельными антидепрессантами в отношении того, как долго они остаются в организме, как они метаболизируются и насколько они взаимодействуют с другими лекарствами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

ИМАО блокируют действие ферментов моноаминоксидазы, тем самым увеличивая концентрацию дофамина, норэпинефрина и серотонина в головном мозге.

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI)

NDRI блокируют обратный захват норадреналина и дофамина, увеличивая концентрацию этих двух нейротрансмиттеров в нервных синапсах.

Общее название	Примеры торговых марок
Бупропион	Веллбутрин

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

СИОЗС повышают уровень серотонина в головном мозге, предотвращая обратный захват серотонина нервами.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)

SNRI блокируют обратный захват серотонина и норадреналина, увеличивая концентрацию этих двух нейротрансмиттеров в нервных синапсах.

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ)

ТОРИ предотвращают обратный захват серотонина и влияют на связывание серотонина с определенными рецепторами

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и тетрациклические антидепрессанты (Тека)

TCA и TeCA работают за счет повышения уровня норэпинефрина и серотонина. Они также могут блокировать действие других нейромедиаторов, таких как ацетилхолин и гистамин.

Трициклические

Тетрациклы

Антидепрессанты прочие

Повышение уровня нейротрансмиттеров с помощью неизвестного механизма действия, который отличается от других ранее существовавших классов антидепрессантов.

Безопасны ли антидепрессанты?

При приеме в рекомендованной дозировке антидепрессанты считаются безопасными. Однако некоторые из них были связаны с серьезными побочными эффектами, некоторые потенциально смертельными, например:

• Увеличение суицидальных мыслей и поведения, особенно у детей и молодых людей в возрасте до 25 лет. Это наиболее вероятно при начале терапии
• Повышенный риск судорог у людей с судорогами в анамнезе
• Серотониновый синдром — это вызвано чрезмерным уровнем серотонина в организме и чаще возникает при более высоких дозах СИОЗС или при применении СИОЗС с другими лекарствами, которые также выделяют серотонин.Симптомы включают возбуждение, спутанность сознания, потливость, тремор и учащенное сердцебиение
• Возникновение маниакального эпизода у людей с недиагностированным биполярным расстройством
• Дулоксетин: тяжелый синдром отмены
• MAOI: очень серьезные лекарственные взаимодействия, очень серьезные взаимодействия с пищевыми продуктами и, в редких случаях, быстрое, но временное повышение артериального давления в течение от 30 минут до двух часов после приема внутрь MAOI
• Нефазодон: опасная для жизни печеночная недостаточность, чаще встречается от двух недель до шести месяцев после начала терапии
• СИОЗС и вортиоксетин: увеличение риска кровотечения, особенно при использовании с другими лекарствами, которые также увеличивают риск кровотечения
• TCAs: повышенный риск аритмий, сердечных приступов, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у людей с уже существующими сердечными заболеваниями; и запуск закрытоугольной атаки у людей с закрытоугольной глаукомой

Полный список серьезных побочных эффектов см. В отдельных монографиях по препаратам.

Каковы побочные эффекты антидепрессантов?

Не у всех возникают серьезные побочные эффекты от антидепрессантов, и некоторые антидепрессанты вызывают побочные эффекты с большей вероятностью, чем другие. Некоторые из наиболее часто встречающихся побочных эффектов включают:

Некоторые антидепрессанты были связаны с синдромом отмены, когда их внезапно прекратили. По этой причине лучше всего отменять все антидепрессанты медленно.

Полный список побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Обзор — Антидепрессанты СИОЗС — NHS

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются широко используемым типом антидепрессантов .

Они в основном назначаются для лечения депрессии, особенно в стойких или тяжелых случаях, и часто используются в сочетании с разговорной терапией, такой как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ).

СИОЗС обычно являются препаратами первого выбора при депрессии, потому что они обычно имеют меньше побочных эффектов, чем большинство других типов антидепрессантов.

Помимо депрессии, СИОЗС можно использовать для лечения ряда других психических заболеваний, в том числе:

СИОЗС иногда можно использовать для лечения других состояний, таких как преждевременная эякуляция, предменструальный синдром (ПМС), фибромиалгия и раздраженный кишечник. синдром (СРК). Иногда их также могут прописать для снятия боли.

Как действуют СИОЗС

Считается, что СИОЗС работают за счет повышения уровня серотонина в головном мозге.

Серотонин — нейротрансмиттер (химическое вещество, передающее сигналы между нервными клетками в головном мозге). Считается, что он хорошо влияет на настроение, эмоции и сон.

После передачи сообщения серотонин обычно реабсорбируется нервными клетками (так называемый «обратный захват»). СИОЗС работают путем блокирования («ингибирования») обратного захвата, что означает, что больше серотонина доступно для передачи дальнейших сообщений между соседними нервными клетками.

Было бы слишком упрощенно сказать, что депрессия и связанные с ней психические расстройства вызваны низким уровнем серотонина, но повышение уровня серотонина может улучшить симптомы и сделать людей более восприимчивыми к другим видам лечения, таким как КПТ.

Дозы и продолжительность лечения

СИОЗС обычно принимают в форме таблеток. Когда они будут прописаны, вы начнете с минимально возможной дозы, необходимой для улучшения симптомов.

СИОЗС обычно необходимо принимать в течение 2–4 недель, прежде чем вы почувствуете положительный эффект.У вас могут возникнуть легкие побочные эффекты на ранней стадии, но важно не прекращать прием лекарства. Эти эффекты обычно быстро проходят.

Если вы принимаете СИОЗС в течение 4–6 недель, не чувствуя никакой пользы, поговорите со своим терапевтом или специалистом по психическому здоровью. Они могут порекомендовать увеличить дозу или попробовать альтернативный антидепрессант.

Курс лечения обычно длится не менее 6 месяцев, хотя иногда рекомендуются более длительные курсы, а некоторым людям с повторяющимися проблемами можно посоветовать принимать их на неопределенный срок.

На что следует обратить внимание

СИОЗС подходят не всем. Обычно их не рекомендуют, если вы беременны, кормите грудью или младше 18 лет, потому что существует повышенный риск серьезных побочных эффектов. Однако могут быть сделаны исключения, если считается, что польза от лечения перевешивает риски.

СИОЗС также необходимо использовать с осторожностью, если у вас есть определенные проблемы со здоровьем, включая диабет, эпилепсию и заболевание почек.

Некоторые СИОЗС могут непредсказуемо реагировать с другими лекарствами, в том числе с некоторыми безрецептурными обезболивающими и лечебными травами, такими как зверобой.Всегда читайте информационную брошюру, прилагаемую к вашему лекарству SSRI, чтобы узнать, есть ли какие-либо лекарства, которых вам следует избегать.

Побочные эффекты

Большинство людей испытывают лишь несколько легких побочных эффектов при приеме СИОЗС. Поначалу это может быть неприятно, но, как правило, со временем ситуация улучшится.

Общие побочные эффекты СИОЗС могут включать:

• чувство возбуждения, шаткости или беспокойства
• чувство или тошноту
• головокружение
• помутнение зрения
• низкое половое влечение
• трудности с достижением оргазма во время секса или мастурбации
• у мужчин , трудности с достижением или поддержанием эрекции (эректильная дисфункция)

Обычно вам нужно посещать врача каждые несколько недель, когда вы впервые начинаете принимать СИОЗС, чтобы обсудить, насколько хорошо работает лекарство.Вы также можете связаться со своим врачом в любой момент, если у вас возникнут неприятные или стойкие побочные эффекты.

Типы СИОЗС

В настоящее время в Великобритании прописано 8 СИОЗС:

На веб-сайте Medicines Complete есть дополнительная информация и советы по этим СИОЗС.

Антидепрессанты простого и двойного действия

Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 2004; 6 (приложение 1): 7–11.

От Департамента психиатрии Медицинской школы Техасского университета, Хьюстон, и от R / D Clinical Research, Inc., Lake Jackson, Tex

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Rakesh Jain, MD, 135 Oyster Creek Dr., Suite G, Lake Jackson, TX 77566.

Авторские права © 2004, Physician Postgraduate Press, Inc. статьи в ЧВК.

Abstract

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) стали самыми популярными антидепрессантами за последнее десятилетие, в основном потому, что они имеют лучший профиль побочных эффектов, чем лекарства, которые широко использовались ранее, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и моноаминоксидаза. ингибиторы (ИМАО).У СИОЗС в основном один основной механизм действия — ингибирование обратного захвата серотонина. Некоторые ТЦА имеют одинарное действие, но многие — двойного действия, действуя, в основном, на нейрохимические вещества серотонин и норадреналин. ИМАО — это препараты множественного действия, действующие на моноамины, в том числе серотонин и норадреналин. Хотя селективность СИОЗС приводит к улучшенному профилю побочных эффектов по сравнению с более ранними антидепрессантами двойного действия, она также может снизить их антидепрессивный эффект.СИОЗС могут иметь более медленное начало действия, приводить к более низким показателям ремиссии и быть менее эффективными для лечения физических симптомов, связанных с депрессией, чем ТЦА и ИМАО. Были разработаны новые лекарства двойного действия, которые ингибируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина. Эти препараты, называемые ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина, могут иметь меньше побочных эффектов, чем более ранние препараты двойного действия, и потенциально уменьшают симптомы депрессии более эффективно, чем СИОЗС.

За последнее десятилетие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) стали наиболее широко используемым классом антидепрессантов. Поскольку СИОЗС действуют в основном на один нейрохимический элемент, серотонин, они являются антидепрессантами однократного действия. СИОЗС получили признание среди клиницистов и пациентов в основном из-за лучшего профиля побочных эффектов, чем лекарства, которые были популярны ранее, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). В то время как некоторые из ТЦА имеют одинарное действие, многие обладают двойным действием, действуя в основном на нейрохимические вещества серотонин и норадреналин, среди прочих ().ИМАО — это препараты множественного действия, действующие на моноамины, в том числе серотонин и норадреналин. Хотя TCA и MAOI по-прежнему являются очень полезными лекарствами, профили побочных эффектов этих лекарств ограничивают клиническую ценность для многих пациентов. СИОЗС были разработаны в попытке создать лекарства, вызывающие меньше непереносимых побочных эффектов, за счет усовершенствования механизма действия при сохранении антидепрессивной эффективности.

Таблица 1.

Классы антидепрессантов

В последнее время возникли некоторые опасения, что СИОЗС одинарного действия могут быть менее эффективными, чем ТЦА и ИМАО двойного действия.СИОЗС могут иметь более медленное начало действия, более низкую частоту ремиссии и меньшую эффективность в контроле физических симптомов депрессии, чем антидепрессанты двойного действия. В течение последних нескольких лет наблюдается большой интерес к разработке антидепрессантов двойного действия с лучшим профилем побочных эффектов. В результате этих исследований было получено несколько новых хорошо переносимых антидепрессантов двойного действия. В настоящее время список антидепрессантов двойного действия второго поколения включает серотонинергический и дофаминергический антидепрессант двойного действия бупропион и серотонинергический и норадренергический антидепрессанты двойного действия миртазапин и венлафаксин, причем дулоксетин, как ожидается, будет полностью одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ближайшее время.

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ПРЕИМУЩЕСТВА ДВУСТОРОННЕГО ДЕЙСТВИЯ перед ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ОДНОДЕЙСТВИЯ

Delgado et al. провели исследования истощения серотонина и норэпинефрина ^{1, 2} , которые подтверждают теорию о том, что антидепрессивный эффект серотонинергических и норадренергических антидепрессантов не полностью перекрывается. Когда пациенты, которые реагировали на преимущественно серотонинергические препараты, получали диету, снижающую их уровень серотонина, их симптомы возвращались, а когда пациенты, которые реагировали на преимущественно норадренергические препараты, получали диету, снижавшую их уровни норадреналина, их симптомы возвращались.Однако, когда пациенты, которые реагировали на первичные серотонинергические препараты, были истощены по норэпинефрину, их симптомы значительно не усиливались, а когда пациенты, которые реагировали на первичные норадренергические препараты, были истощены по серотонину, их симптомы не усиливались. Теоретический вывод, который можно сделать из этих исследований истощения, заключается в том, что рассмотрение как серотонинергических, так и норадренергических аспектов депрессии может привести к более широким антидепрессивным эффектам у отдельного пациента.

Исследование Blier ³ также, по-видимому, указывает на то, что норадренергические вмешательства могут усиливать не только норадренергическое возбуждение, но также способствовать серотонинергическому возбуждению, тем самым создавая синергизм.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕИМУЩЕСТВА НОРЕПИНЕФРИНА И СЕРОТОНИНА

Данные, полученные из клинической практики, дают еще одно окно в понимание антидепрессантов одинарного действия по сравнению с антидепрессантами двойного действия. Тенденции назначения антидепрессантов за последние несколько лет показывают, что клиницисты часто предпочитают усиливать частичный ответ на СИОЗС с помощью бупропиона, ⁴ , ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина, который, по сути, создает антидепрессант двойного действия.

Nelson et al. ⁵ провел открытое 4-недельное испытание, сравнивая антидепрессивный эффект дезипрамина одинарного действия TCA по сравнению с лечением комбинацией дезипрамина и флуоксетина SSRI. Семнадцать из 19 последовательных пациентов, поступивших в больницу общего профиля по поводу большой непсихотической депрессии, получали 20 мг флуоксетина в день и 40–225 мг дезипрамина в комбинации; 14 из включенных пациентов завершили исследование. Затем их результаты ретроспективно сравнивали с результатами 52 пациентов в той же больнице, которые получали от 50 до 500 мг / день только дезипрамина.Дезипрамин и флуоксетин в комбинации не только имели более быстрое начало действия, чем дезипрамин, но и комбинация серотонинергических (флуоксетин) и норадренергических (дезипрамин) препаратов вместе превосходила дезипрамин по общему антидепрессивному эффекту. После первой недели лечения среднее снижение баллов по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) в группе, получавшей оба препарата, составило 42%, в то время как среднее снижение баллов в группе, получавшей только дезипрамин, составило 20% ( ).Комбинация дезипрамина и флуоксетина превосходила по антидепрессивному эффекту на протяжении всех 4 недель исследования.

Процентное изменение баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D) у пациентов, получавших дезипрамин плюс флуоксетин и только дезипрамин ^a

СИОЗС VS. СТАРЫЕ АНТИДПРЕССАНТЫ ДВОЙНОГО И ОДНОГО ДЕЙСТВИЯ

Anderson ⁶ опубликовал метаанализ 25 отдельных исследований, сравнивающих СИОЗС с ТЦА. Результаты показали, что ТЦА двойного действия кломипрамин и амитриптилин превосходили СИОЗС в уменьшении симптомов депрессии, но ТЦА одинарного действия дезипрамин, имипрамин и мапротилин были не более эффективными, чем СИОЗС.ТЦА, по-видимому, хуже переносились, чем СИОЗС, с повышением на 4,9% вероятности прекращения приема из-за побочных эффектов.

Два исследования, опубликованные Антидепрессантной группой Датского университета, в которых сравнивали ТСА кломипрамин с СИОЗС циталопрамом ⁷ и пароксетином ⁸ , продемонстрировали превосходный антидепрессивный эффект кломипрамина с двойным механизмом действия по сравнению с лекарствами одностороннего действия циталопрамом и пароксетином. В первом исследовании ⁷ пациентов получали либо 150 мг / день кломипрамина (N = 52), либо 40 мг / день циталопрама (N = 50).Из пациентов, принимавших кломипрамин, 60% вылетели с результатом, равным или менее 7 по шкале HAM-D, в то время как 28% пациентов, принимавших циталопрам, вылетели. Во втором исследовании ⁸ пациентов получали либо 150 мг / день кломипрамина (N = 46), либо 30 мг / день пароксетина (N = 56). У 57% пациентов, принимавших кломипрамин, была ремиссия, тогда как у 22% пациентов, принимавших пароксетин, была ремиссия. Однако, хотя у пациентов, получавших кломипрамин, показатели ремиссии были выше, чем у пациентов, получавших пароксетин и циталопрам, у TCA также был более низкий профиль побочных эффектов.

СИОЗС одноразового действия VS. НОВЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ ДВОЙНОГО ДЕЙСТВИЯ

В последние годы были разработаны новые и лучше переносимые антидепрессанты двойного действия, которые представляют значительный клинический интерес для практикующих врачей. К ним относятся миртазапин, венлафаксин и исследуемый препарат дулоксетин. Венлафаксин и дулоксетин являются ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина (СИОЗСН), тогда как миртазапин действует как на серотонин, так и на норадреналин, но не за счет ингибирования обратного захвата.Новые антидепрессанты двойного действия могут обеспечить более быстрое начало и более высокие показатели ремиссии, чем старые ТЦА и ИМАО, при этом избегая их невыносимых побочных эффектов.

Миртазапин, антидепрессант двойного действия, продемонстрировал более раннее начало действия по сравнению с СИОЗС. Quitkin et al. ⁹ недавно проанализировал несколько двойных слепых исследований, сравнивающих миртазапин с СИОЗС, и обнаружил, что миртазапин вызывал у большей части пациентов улучшение в первую неделю.Среди пациентов, принимавших миртазапин (N = 298), у 13% наступило стойкое улучшение в первую неделю по сравнению с 6% пациентов, принимавших СИОЗС (N = 285). Несмотря на хорошую эффективность, миртазапин не стал средством лечения депрессии первой линии в большинстве клинических ситуаций из-за 2 ограничивающих побочных эффектов у ряда пациентов: увеличение веса и седативный эффект.

SNRIs, по-видимому, имеют меньше побочных эффектов, чем более старые препараты двойного действия, TCA и MAOI. Венлафаксин и дулоксетин ингибируют обратный захват как норэпинефрина, так и серотонина, но не связываются в значительной степени с мускариновыми, гистаминергическими и α-адренорецепторами, которые, как полагают, ответственны за многие значительные побочные эффекты ТЦА. ¹⁰ (). Однако SNRI не свободны от побочных эффектов; Венлафаксин связан с повышенным риском стойкой гипертензии, особенно в высоких дозах.

Таблица 2.

Механизм действия и переносимость классов антидепрессантов ^a

Thase et al. ¹¹ опубликовали объединенный анализ 8 исследований, сравнивающих венлафаксин и различные СИОЗС, включая флуоксетин и пароксетин. Авторы обнаружили, что СИОЗС потребовалось 4 недели для отделения от плацебо по скорости ремиссии (оценка ≤ 7 по шкале HAM-D), но венлафаксину потребовалось всего 2 недели, чтобы сделать то же самое ().Кроме того, венлафаксин превосходил СИОЗС по достигнутой конечной скорости ремиссии. В этом объединенном анализе частота ремиссии для пациентов, принимавших плацебо, составляла 25%, частота ремиссии для пациентов, принимавших СИОЗС, составляла 35%, а частота ремиссии для пациентов, принимавших венлафаксин, составляла 45%. Последующее исследование Entsuah et al. ¹² изучили исследования, включенные в анализ Thase et al. и не обнаружили значимых взаимодействий между возрастом, лечением, полом, лечением или возрастом, полом, лечением.Частота ремиссии у пациентов, принимавших венлафаксин, была значительно выше, чем у пациентов, принимавших СИОЗС, независимо от возраста и пола. Эти обзоры ^{11, 12} подтверждают превосходную ремиссию венлафаксина.

Частота ремиссии для 8 объединенных исследований, сравнивающих лечение венлафаксином, СИОЗС и плацебо ^a

Smith et al. ¹³ проанализировал 32 исследования, в которых венлафаксин сравнивали с различными антидепрессантами, и обнаружил, что этот ИОЗСН значительно более эффективен в уменьшении симптомов депрессии, чем изученные СИОЗС, которые включали флуоксетин, пароксетин и сертралин.Однако венлафаксин не имел значительных преимуществ перед изученными ТЦА, которые включали амитриптилин, кломипрамин и дезипрамин. Этот анализ убедительно подтверждает тот факт, что антидепрессанты двойного действия вызывают более сильные эффекты ремиссии при депрессии, чем СИОЗС.

Дулоксетин, ожидающий утверждения FDA, является SNRI, но значительно более эффективен, чем венлафаксин. ¹⁴ Bymaster et al. ¹⁵ опубликованные данные in vitro, показывающие, что дулоксетин является наиболее мощным нетрициклическим ингибитором двойного обратного захвата с константами ингибирования (K _i ), равными 0.8 нМ для переносчика серотонина и 7,5 нМ для норадренергического переносчика (). Хотя нет опубликованных прямых клинических исследований, сравнивающих дулоксетин с венлафаксином для лечения большой депрессии, сравнение значений K _и дулоксетина и венлафаксина показывает, что дулоксетин значительно более эффективен в отношении обратного захвата как серотонина, так и норадреналина. ингибиторные сайты.

Таблица 3.

K _i Значения различных антидепрессантов ^a

Был проведен ряд плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований ^16–18 дулоксетина для лечения большой депрессии во всем диапазоне доз от 40 до 120 мг / день, с недавним акцентом на дозировке 60 мг один раз в день, и дали положительные результаты.8-недельное двойное слепое исследование Goldstein et al. ¹⁶ сравнивали дулоксетин с флуоксетином для лечения большого депрессивного расстройства. Пациенты были рандомизированно распределены на лечение дозой дулоксетина от 40 до 120 мг / день (N = 70), флуоксетином 20 мг / день (N = 33) или плацебо (N = 70). Дулоксетин превосходит СИОЗС в отношении достижения ремиссии: 30% для флуоксетина и 45% для дулоксетина по данным анализа с переносом данных последнего наблюдения и 30% для флуоксетина и 56% для дулоксетина по расчетной вероятности ремиссии.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ И БОЛЬ

Антидепрессанты двойного действия могут быть особенно более эффективными, чем антидепрессанты простого действия при лечении соматических симптомов, которые часто возникают при депрессии. ТЦА и ИМАО двойного действия более эффективны при болезненных физических симптомах, связанных с депрессией, чем СИОЗС, но их побочные эффекты делают их менее переносимыми. ^{19, 20} Стоит отметить, что более старый антидепрессант двойного действия, трициклический амитриптилин, получил широкое клиническое применение для лечения состояний хронической боли как при наличии, так и при отсутствии депрессии.Обычно используются низкие дозы, в основном из-за побочных эффектов, таких как седативный эффект, увеличение веса, головокружение, нарушение сердечной проводимости, сухость во рту, задержка мочеиспускания и другие.

Исследования продемонстрировали эффективность дулоксетина в уменьшении соматических симптомов, связанных с депрессией. Сопутствующие соматические симптомы были проспективно оценены в 2 парных исследованиях большой депрессии, в которых дулоксетин сравнивался с плацебо. ^{17, 18} В этих двух 9-недельных испытаниях в общей сложности 512 пациентов были случайным образом распределены на лечение дулоксетином в дозе 60 мг / день или плацебо.Для оценки болевых симптомов использовалась визуальная аналоговая шкала. В первом исследовании ¹⁷ оценочная вероятность ремиссии для пациентов, принимающих дулоксетин, составила 44%, что почти в 3 раза выше вероятности ремиссии для пациентов, принимающих плацебо (16%) (). Во втором исследовании дулоксетин ¹⁸ также значительно превосходил плацебо: частота ремиссии составила 43% для пациентов, принимавших дулоксетин, и 28% для пациентов, принимавших плацебо. Оба исследования также пришли к выводу, что дулоксетин значительно уменьшал болезненные физические симптомы, связанные с депрессией, по сравнению с плацебо.У пациентов в обоих исследованиях улучшилась общая боль, боль в спине, боли в плечах и время боли во время бодрствования.

Расчетная вероятность ответа и ремиссии плацебо (N = 115) и дулоксетина (N = 121) Группы лечения ^a

Венлафаксин также изучался у пациентов с хроническими болевыми состояниями. Kunz et al. ²¹ сообщили о результатах исследования эффектов венлафаксина при диабетической невропатической боли. Доза венлафаксина 75 мг / день, низкий уровень, который, как считается, имеет эффективность только СИОЗС, не отличался от плацебо в снижении интенсивности боли.Однако дозы венлафаксина от 150 до 225 мг / день действительно приводили к значительному снижению интенсивности боли. Это исследование подтверждает широко распространенное клиническое мнение о том, что лекарства, которые предлагают как серотонинергические, так и норадренергические вмешательства, могут быть полезны при лечении соматических симптомов, будь то при наличии или отсутствии депрессии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя СИОЗС одинарного действия по-прежнему являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами, антидепрессанты двойного действия вызывают всплеск научного и клинического интереса, особенно потому, что новые антидепрессанты двойного действия миртазапин, венлафаксин и дулоксетин пользуются большим спросом. профиль доброкачественных побочных эффектов по сравнению с более ранними антидепрессантами двойного действия, ТЦА и ИМАО.Хотя TCA и MAOI эффективны при лечении депрессии, у них плохой профиль побочных эффектов, что делает их менее переносимыми. Хотя СИОЗС имеют меньше побочных эффектов, чем ТЦА и ИМАО, и в целом были чрезвычайно полезны как класс антидепрессантов, в клинической практике и в исследовательских исследованиях есть много указаний на то, что ингибиторы серотонина и норадреналина двойного действия более эффективны, чем СИОЗС при лечении. лечение депрессии. ИОЗСН, такие как венлафаксин и дулоксетин, могут иметь более раннее начало действия, превосходные способности к ремиссии и лучшую эффективность в лечении физических симптомов депрессии, чем СИОЗС.Это делает дальнейшие исследования и клинические исследования этого класса антидепрессантов очень интересными.

Названия лекарств: амитриптилин (Элавил и другие), бупропион (Веллбутрин и другие), циталопрам (Целекса), кломипрамин (Анафранил и другие), дезипрамин (Норпрамин и другие), эсциталопрам (Лексапро), флуоксетин (прозакетин). ), имипрамин (Тофранил, Сурмонтил и другие), изокарбоксазид (Марплан), мапротилин (Людиомил и другие), миртазапин (Ремерон и другие), пароксетин (Паксил и другие), фенелзин (Нардил), сертралин (Золофт) (транилципромин) Парнат), венлафаксин (Эффексор).

Footnotes

Эта статья взята из телеконференции «Новые методы лечения депрессии, характеризующейся физическими симптомами», которая состоялась 15 мая 2003 г. при поддержке неограниченного образовательного гранта от Eli Lilly and Company.

Информация об использовании не по назначению: Автор определил, что, насколько ему известно, амитриптилин и венлафаксин не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения хронических болевых состояний; и дулоксетин не одобрен для лечения депрессии.

ССЫЛКИ

• Delgado PL, Charney DS и Price LH. и другие. Функция серотонина и механизм действия антидепрессантов: обращение ремиссии, вызванной антидепрессантами, за счет быстрого истощения триптофана в плазме. Arch Gen Psychiatry. 1990 47: 411–418. [PubMed] [Google Scholar]
• Miller HL, Delgado PL и Salomon RM. и другие. Клинические и биохимические эффекты истощения запасов катехоламинов при ремиссии депрессии, вызванной антидепрессантами. Arch Gen Psychiatry. 1996 53: 117–128.[PubMed] [Google Scholar]
• Блиер П. Возможные нейробиологические механизмы, лежащие в основе более быстрого начала действия антидепрессантов. J Clin Psychiatry. 2001 62suppl 4. 7–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Мишулон Д., Ниренберг А.А., Кизилбаш Л. и др. Стратегии управления депрессией, резистентной к лечению селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: опрос клиницистов. Может J Психиатрия. 2000 45: 476–481. [PubMed] [Google Scholar]
• Нельсон Дж. К., Мазур К. М. и Бауэрс М. Б. Мл.и другие. Предварительное открытое исследование комбинации флуоксетина и дезипрамина для быстрого лечения большой депрессии. Arch Gen Psychiatry. 1991 48: 303–307. [PubMed] [Google Scholar]
• Андерсон И.М. СИОЗС против трициклических антидепрессантов у пациентов с депрессией в стационаре: метаанализ эффективности и переносимости. Подавить тревогу. 1998 7suppl 1. 11–17. [PubMed] [Google Scholar]
• Группа антидепрессантов Датского университета. Циталопрам: профиль клинического эффекта по сравнению с кломипрамином.Контролируемое многоцентровое исследование. Психофармакология. 1986; 90: 131–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Группа антидепрессантов Датского университета. Пароксетин: селективный ингибитор обратного захвата серотонина, демонстрирующий лучшую переносимость, но более слабый антидепрессивный эффект, чем кломипрамин, в контролируемом многоцентровом исследовании. J влияет на Disord. 1990; 18: 289–299. [PubMed] [Google Scholar]
• Quitkin FM, Taylor BP, Kremer C. Есть ли у миртазапина более быстрое начало действия, чем у СИОЗС? J Clin Psychiatry. 2001. 62: 358–361.[PubMed] [Google Scholar]
• Тран П., Баймастер Ф.П. и Макнамара Р.К. и другие. Двойная модуляция моноаминов для улучшенного лечения большого депрессивного расстройства. J Clin Psychopharmacol. 2003 23: 78–86. [PubMed] [Google Scholar]
• Thase ME, Entsuah AR, Rudolph RL. Частота ремиссии при лечении венлафаксином или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Br J Psychiatry. 2001; 178: 234–241. [PubMed] [Google Scholar]
• Entsuah AR, Huang H, Thase ME. Частота ответа и ремиссии в различных субпопуляциях с большим депрессивным расстройством, которым вводили венлафаксин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или плацебо.J Clin Psychiatry. 2001; 62: 869–877. [PubMed] [Google Scholar]
• Smith D, Dempster C, and Glanville J. et al. Эффективность и переносимость венлафаксина по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами: метаанализ. Br J Psychiatry. 2002 180: 396–404. [PubMed] [Google Scholar]
• Баймастер Ф.П., Дрешфилд-Ахмад Л.Дж. и Трелкельд П.Г. и другие. Сравнительное сродство дулоксетина и венлафаксина к переносчикам серотонина и норэпинефрина in vitro и in vivo, подтипам рецепторов серотонина человека и другим нейрональным рецепторам.Нейропсихофармакология. 2001 25: 871–880. [PubMed] [Google Scholar]
• Bymaster FP, Katner JS и Nelson DL. и другие. Атомоксетин увеличивает внеклеточные уровни норадреналина и дофамина в префронтальной коре головного мозга крыс: потенциальный механизм эффективности при синдроме дефицита внимания / гиперактивности. Нейропсихофармакология. 2002 27: 699–711. [PubMed] [Google Scholar]
• Goldstein DJ, Mallinckrodt C, and Lu Y. et al. Дулоксетин в лечении большого депрессивного расстройства: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Clin Psychiatry. 2002 63: 225–231. [PubMed] [Google Scholar]
• Детке MJ, Lu Y и Goldstein DJ. и другие. Дулоксетин, 60 мг один раз в сутки, для лечения большого депрессивного расстройства: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry. 2002 63: 308–315. [PubMed] [Google Scholar]
• Детке MJ, Lu Y и Goldstein DJ. и другие. Дулоксетин 60 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо при лечении острой депрессии. J Psychiatr Res. 2002 36: 383–390. [PubMed] [Google Scholar]
• Синдруп Ш., Йенсен Т.С.Эффективность фармакологического лечения невропатической боли: обновленная информация и эффект, связанный с механизмом действия препарата. Боль. 1999; 88: 389–400. [PubMed] [Google Scholar]
• Баркин Р.Л., Фосетт Дж. Проблемы управления хронической болью: роль антидепрессантов. Am J Ther. 2000; 7: 31–47. [PubMed] [Google Scholar]
• Kunz NR, Goli V, and Entsuah R. et al. Лечение диабетической нейропатической боли с помощью венлафаксина пролонгированного действия. Eur Neuropsychopharmacol. 2000 10поставка 3. S389. [Google Scholar]

Список антидепрессантов — Список лекарств от депрессии

Существует длинный список антидепрессантов, из которого ваш врач подберет для вас подходящий.Этот список антидепрессантов охватывает различные типы антидепрессантов от депрессии.

Список антидепрессантов: список лекарств от депрессии по категориям

Ниже приведены списки лекарств от депрессии, сгруппированные по типам антидепрессантов. ¹

Список SSRI

СИОЗС — наиболее распространенный тип антидепрессантов. Список антидепрессантов СИОЗС включает хорошо известные препараты, такие как флуоксетин (прозак) и сертралин (золофт).Следующий список СИОЗС в алфавитном порядке по общим названиям:

1. Циталопрам (Celexa)
2. Эсциталопрам (Лексапро)
3. Флуоксетин (прозак, прозак еженедельно, селфемра, Сарафем)
4. Флувоксамин (Faverin, Luvox, Luvox CR)
5. Пароксетин (Паксил, Паксил CR, Пексева)
6. Сертралин (Золофт)
7. Виибрид (Вилазодон)

Прочтите об антидепрессантах СИОЗС.

Список ИОНИИ

Аналогичными СИОЗС являются СИОЗС, которые модулируют норэпинефрин, а также серотонин.В этом списке антидепрессантов меньше лекарств, и лекарства более новые. Ниже приведен список SNRI:

1. Десвенлафаксин (Пристик)
2. Дулоксетин (Cymbalta)
3. Милнаципран (Савелла) ²
4. Венлафаксин (Эффексор, Эффексор XR)

Прочтите об антидепрессантах ИОЗН.

Список MAOI

MAOI являются более старым классом антидепрессантов и изменяют больше химических веществ в мозге, чем SSRI или SNRI.Лекарства из этого списка антидепрессантов могут иметь связанные с ними диетические ограничения. Ниже приводится список MAOI:

1. Изокарбоксазид (Марплан)
2. Фенелзин (Нардил)
3. транилципромин (парнат)

Прочтите об антидепрессантах MOAI.

Список трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты — еще один старый класс антидепрессантов. Антидепрессанты из этого списка обычно не выбираются в качестве лечения первой линии, поскольку их риск побочных эффектов выше, чем у некоторых других типов.Ниже приводится список трициклических антидепрессантов:

1. Амитриптилин (Элавил, Эндеп, Левате)
2. Амоксапин (Азендин)
3. Кломипрамин (Анафранил)
4. Дезипрамин (Норпрамин, Пертофран)
5. Доксепин (Адапин, Силенор, Синекван)
6. Имипрамин (Тофранил, Тофранил-ПМ)
7. Мапротилин (Людиомил)
8. Нортриптилин (Авентил, Памелор)
9. Протриптилин (вивактил)
10. Тримипрамин (Сурмонтил, Тримип, Трипрамин)

Прочтите о трициклических антидепрессантах.

Список других антидепрессантов

В дополнение к вышесказанному, существует длинный список антидепрессантов, которые не подходят ни под одну категорию. Те, кто включен в следующий список лекарств от депрессии, обладают уникальными способами воздействия на мозг:

1. Бупропион (Альпензин, Будеприон SR, Будеприон XL, Бупробан, Веллбутрин, Веллбутрин SR, Веллбутрин XR, Зибан)
2. Буспироне (Буспар)
3. Мапротилин (Людиомил)
4. Миртазапин (Ремерон, РемеронСолТаб)
5. Ребоксетин (Эдронакс, Вестра)
6. Тразодон (Desyrel, DesyrelDividose, Oleptro, Trazodone D)
7. Вилазодон (Виибрид)

ссылки на статьи

Номер APA
Tracy, N.(2012, 11 января). Список антидепрессантов — Список лекарств от депрессии, HealthyPlace. Получено 26 августа 2021 года из https://www.healthyplace.com/depression/antidepressants/list-of-antidepressants-list-of-medications-for-depression

Использование, распространенные бренды и информация о безопасности

Список трициклических антидепрессантов | Что такое трициклические антидепрессанты? | Как они работают | Использует | Типы | Кому можно принимать трициклические антидепрессанты? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоит

Депрессия, также известная как большое депрессивное расстройство (БДР), поражает почти 7% взрослых в США.S. в конкретный год — это более 16 миллионов человек. Депрессия — основная причина инвалидности в США у людей в возрасте от 15 до 44 лет.

Депрессия может вызывать симптомы от легких до тяжелых и влиять на вашу повседневную жизнь, включая сон, питание и работу. Чтобы диагностировать депрессию, некоторые из этих симптомов психического здоровья должны присутствовать не менее двух недель:

• Чувство грусти, тревоги, опустошенности, безнадежности, негативного, раздражительного, беспокойного, виноватого, бесполезного, беспомощного
• Утрата удовольствия
• Усталость и низкая энергия
• Говорить и двигаться медленнее
• Проблемы с концентрацией и памятью
• Нарушения сна, такие как бессонница или слишком много сна
• Аппетит / изменение веса
• Боль без физической причины
• Суицидальные мысли / поведение

Многие люди имеют комплексный план лечения депрессии, который может включать консультирование и прием лекарств.Антидепрессанты обычно назначаются (психиатром или терапевтом) для лечения депрессии.

Трициклические антидепрессанты — это класс лекарств, отпускаемых по рецепту, одобренный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), и используются для лечения симптомов депрессии. Продолжайте читать, чтобы узнать все о трициклических антидепрессантах или ТЦА.

Список трициклических антидепрессантов
Анафранил (кломипрамин)	360 $ за 100 капсул по 25 мг	Получить купоны кломипрамина	Кломипрамин подробности
Азендин (амоксапин)	48 $ за таблетки 60, 25 мг	Получить купоны амоксапина	Амоксапин подробности
Элавил (амитриптилин)	28 $ за таблетки 30, 25 мг	Получить купоны амитриптилина	Детали Амитриптилина
Норпрамин (дезипрамин)	63 $ за 100, 10 мг таблетки	Получить купоны дезипрамина	Дезипрамин, детали
Памелор, Авентил (нортриптилин)	43 $ за капсулы 30, 25 мг	Получите купоны на нортриптилин	Детали Nortriptyline
Синекван, Силенор, Зоналон (доксепин)	19 долларов за капсулы 30, 10 мг	Получить купоны доксепина	Детали Doxepin
Сурмонтил (тримипрамин)	633 $ за капсулы 60, 50 мг	Получить купоны на тримипрамин	Тримипрамин, детали
Тофранил (имипрамин)	28 $ за таблетки 100, 10 мг	Получить купоны имипрамина	Имипрамин, детали
Вивактил (протриптилин)	175 $ за 100, 5 мг таблетки	Получить купоны protriptyline	Детали Protriptyline

Что такое трициклические антидепрессанты?

Существуют различные типы антидепрессантов, включая СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), такие как флуоксетин, СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина), ТЦА (описанные в этой статье), атипичные антидепрессанты и ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы).

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) были впервые представлены в 1959 году для лечения депрессии. ТЦА так же эффективны, как и более популярные СИОЗС, но ТЦА вызывают больше побочных эффектов и имеют более низкий порог передозировки и токсичности. Поэтому ТЦА обычно не выбирают в качестве лечения депрессии первой линии. Однако во многих случаях они по-прежнему используются для лечения депрессии и других состояний, описанных ниже.

Как действуют трициклические антидепрессанты?

ТЦА действуют на различные нейротрансмиттеры, облегчая симптомы депрессии.Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина, что помогает поднять настроение. ТЦА также действуют на различные рецепторы, включая холинергические, мускариновые и гистаминергические рецепторы. Взаимодействие с этими рецепторами способствует побочным эффектам ТЦА.

Хотя ТЦА не являются препаратами первой линии для лечения депрессии из-за множества побочных эффектов, они все же могут быть эффективным средством лечения некоторых пациентов с депрессией или другими состояниями.

Для чего используются трициклические антидепрессанты?

Трициклические антидепрессанты используются при депрессии (большом депрессивном расстройстве или БДР).Для разных показаний можно использовать разные ТЦА, и ваш врач может более подробно рассказать о различных применениях конкретных ТЦА.

TCA иногда используются не по прямому назначению по другим причинам, например:

Также имипрамин показан для лечения ночного недержания мочи у детей в возрасте от 6 лет и старше. Кломипрамин показан для лечения ОКР или обсессивно-компульсивного расстройства.

Виды трициклических антидепрессантов

Хотя ТЦА относятся к классу антидепрессантов, их можно дополнительно разделить на категории в зависимости от их структуры, действия и побочных эффектов.ТЦА повышают уровень серотонина и норадреналина. Они также действуют как антагонисты альфа-холинергических, мускариновых и гистаминергических рецепторов.

TCA имеет трехкольцевую (трициклическую) структуру с присоединенным вторичным или третичным амином.

Вторичные амины

Вторичные амины в большей степени влияют на норэпинефрин. К ним относятся дезипрамин, нортриптилин и протриптилин.

Третичные амины

Третичные амины в большей степени влияют на серотонин.К ним относятся амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин и тримипрамин.

Кто может принимать трициклические антидепрессанты?

Могут ли мужчины принимать трициклические антидепрессанты?

Взрослые мужчины могут принимать ТЦА при условии, что они не попадают в одну из исключенных ниже категорий, или принимают лекарства, которые могут взаимодействовать с ТЦА.

Могут ли женщины принимать трициклические антидепрессанты?

Взрослые женщины могут принимать ТЦА при условии, что они не попадают в одну из исключенных ниже категорий, и не принимают лекарства, которые могут взаимодействовать с ТЦА.Однако ТЦА могут вызывать врожденные дефекты, поэтому беременным или планирующим беременность женщинам следует проконсультироваться со своим врачом относительно симптомов депрессии и медицинских рекомендаций.

Могут ли дети принимать трициклические антидепрессанты?

ТЦА редко используются у детей и подростков, потому что они не так эффективны, как другие варианты, такие как СИОЗС. ТЦА также имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС и другие антидепрессанты.

TCA может быть вариантом лечения депрессии в этой возрастной группе, если другие альтернативы не сработали.Однако только поставщик медицинских услуг может определить, будет ли TCA безопасным, учитывая историю болезни пациента, симптомы и другие лекарства, которые пациент принимает, которые могут взаимодействовать с TCA.

Могут ли пожилые люди принимать трициклические антидепрессанты?

TCA имеют множество побочных эффектов, которые потенциально могут быть неприятными. Пожилые люди особенно подвержены этим побочным эффектам. Кроме того, пожилые люди, вероятно, будут принимать больше лекарств, которые могут взаимодействовать с ТЦА.

Критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей гласят, что пожилым людям следует избегать трициклических антидепрессантов из-за их побочных эффектов, включая спутанность сознания, сухость во рту, запор, седативный эффект и возможную токсичность.Также существует риск ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при вставании, которое может увеличить риск обморока и падений).

Безопасны ли трициклические антидепрессанты?

Трициклические антидепрессанты напоминают

Нет отзывов для TCA.

Ограничения по трициклическим антидепрессантам

Не принимайте трициклический антидепрессант, если вы:

• У вас есть определенные проблемы с сердцем или проблемы с сердцем в семейном анамнезе, такие как удлинение интервала QT или внезапная сердечная смерть
• Имелись реакции гиперчувствительности на препарат TCA
• Примите антидепрессант SSRI, SNRI или MAOI (ингибитор моноаминоксидазы) — между приемами TCA и MAOI должно быть не менее 14 дней.Комбинация одного из этих препаратов и ТЦА может увеличить риск серотонинового синдрома. Другие препараты также взаимодействуют с ТЦА и увеличивают риск серотонинового синдрома, поэтому тщательно проконсультируйтесь с врачом о принимаемых вами лекарствах.
• Имеют закрытоугольную глаукому
• Имеют в анамнезе изъятия
• Проблемы с мочеиспусканием
• Проблемы с печенью

Не употребляйте алкоголь во время приема TCA. Комбинация TCA и алкоголя может усугубить побочные эффекты каждого из них и вызвать дополнительные эффекты.Эти эффекты могут включать угнетение дыхания (дыхание может замедляться или останавливаться) и угнетение центральной нервной системы (ЦНС), что может вызвать головокружение, сонливость и ухудшение состояния.

Все антидепрессанты, включая ТЦА, имеют предупреждение в виде черного ящика, которое является самым строгим предупреждением, требуемым FDA. Антидепрессанты могут вызвать повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Хотя это чаще встречается у детей, подростков и молодых людей, все люди, принимающие антидепрессанты, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет изменений в поведении и суицидальных мыслей или поведения.

Поскольку ТЦА несовместимы с определенными заболеваниями или лекарствами, обязательно свяжитесь со своим врачом. Расскажите своему врачу обо всех ваших медицинских состояниях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете, чтобы они могли проверить взаимодействие с ними. Обязательно укажите все лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, включая витамины и пищевые добавки.

Можно ли принимать трициклические антидепрессанты во время беременности или кормления грудью?

ТЦА небезопасны во время беременности.Они могут нанести вред нерожденному ребенку в виде дефектов глаз, ушей, лица и шеи. Кломипрамин также был связан с пороками сердца. Проконсультируйтесь с лечащим врачом по поводу ТЦА и грудного вскармливания.

Являются ли трициклические антидепрессанты контролируемыми веществами?

Нет, трициклические антидепрессанты не являются контролируемыми веществами.

Общие побочные эффекты трициклических антидепрессантов

ТЦА не являются препаратами первого выбора для лечения депрессии, поскольку они вызывают неприятные побочные эффекты.Хотя побочные эффекты различаются в зависимости от лекарства и человека, некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов трициклических антидепрессантов включают:

• Головокружение
• Седация
• Запор
• Сухость во рту
• Затуманенное зрение
• Путаница
• Задержка мочи
• Учащение пульса
• Пониженное артериальное давление при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия)
• Повышение аппетита и прибавка в весе

Поскольку TCA могут вызывать проблемы с сердцем, ваш врач проверит ваше сердце, прежде чем назначать TCA.ТЦА могут вызывать нарушения сердечного ритма, такие как

• Удлинение QT
• VFib
• Внезапная сердечная смерть (у пациентов с ранее существовавшей болезнью сердца)

Аллергические реакции на ТЦА возникают редко. Если вы испытываете симптомы аллергической реакции, такие как крапивница, затрудненное дыхание или отек лица, губ или языка, немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Это не полный список побочных эффектов. Могут возникнуть другие побочные эффекты.Поговорите со своим врачом о том, каких побочных эффектов следует ожидать от лечения ТЦА.

Сколько стоят трициклические антидепрессанты?

Трициклические антидепрессанты очень доступны по цене, тем более что они доступны в виде генериков. Большинство страховок покрывают TCA в общей форме. Вы можете использовать бесплатную карту SingleCare, чтобы сэкономить до 80% на рецептах трициклических антидепрессантов, а также на другие рецептурные лекарства и запасные части в участвующих аптеках.

Лекарство от депрессии | Everyday Health

Депрессия не одинакова для всех — существует несколько типов, и люди испытывают это излечимое заболевание разной степени тяжести.

Некоторым людям, страдающим депрессией, может быть достаточно нефармакологических вмешательств, таких как психотерапия, изменение образа жизни и природные средства, чтобы рассеять тучи и улучшить симптомы.

Но для многих людей этих шагов недостаточно, и необходимы лекарства.

Сегодня доступно множество лекарств от депрессии, поэтому поговорите с психиатром, чтобы узнать, какое лечение может быть лучше всего для вас.

СВЯЗАННЫЕ С : 9 различных типов депрессии

Сколько людей принимают антидепрессанты?

Согласно отчету Национального центра статистики здравоохранения (NCHS) за август 2017 года, почти 13 процентов американцев в возрасте от 12 лет и старше принимают антидепрессанты — лекарства, которые действуют, воздействуя на определенные химические вещества мозга, которые участвуют в регулировании настроения.(1)

Использование антидепрессантов увеличилось почти на 65 процентов в период с 1999 по 2014 год. (1)

Женщины, страдающие депрессией, почти в два раза чаще, чем мужчины, принимают эти лекарства, по данным NCHS, при этом 16,5 процента женщин принимают антидепрессанты по сравнению с чуть менее 9 процентов мужчин. (1)

Исследование обнаружило доказательства того, что люди часто принимают антидепрессанты в течение длительного времени, причем четверть из тех, кто принимает антидепрессанты, делают это в течение 10 и более лет.

Другое исследование NCHS, опубликованное в мае 2019 года, показало, что антидепрессанты являются наиболее часто используемым лекарством, отпускаемым по рецепту, для взрослых в возрасте от 20 до 59 лет (за ними следуют обезболивающие и препараты для снижения высокого уровня холестерина).(2)

Помимо депрессии, антидепрессанты иногда используются при других состояниях здоровья, таких как беспокойство, боль и бессонница. Хотя антидепрессанты не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), врачи иногда прописывают их «не по назначению» для облегчения СДВГ у взрослых. (3)

СВЯЗАННЫЙ С : Как справиться с депрессией опекуна

Безопасны ли антидепрессанты?

Большинство антидепрессантов в целом безопасны, но у некоторых людей, особенно у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет, могут возникать суицидальные мысли, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения или когда их дозировка увеличивается или уменьшается. .(4)

Если это случилось с вами или кем-то из ваших знакомых, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной помощью, связавшись с Национальной линией жизни по предотвращению самоубийств (800-273-8255) или, если риск неизбежен, позвоните 911.

Как только вы начали принимать антидепрессанты, не прекращайте прием без помощи врача; слишком быстрое прекращение приема лекарства означает, что депрессия может вернуться.

Когда придет время, ваш врач поможет вам постепенно сократить дозу. Хотя антидепрессанты обычно не вызывают привыкания, их резкое прекращение может привести к абстинентному синдрому.(3)

СИОЗС: наиболее часто назначаемые антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или СИОЗС, являются наиболее часто назначаемыми классами антидепрессантов. (3)

Эти препараты помогают лечить депрессию, делая серотонин (своего рода химический посредник, называемый нейротрансмиттером) более доступным для вашего мозга.

Это СИОЗС, в настоящее время одобренные FDA для лечения депрессии: (5)

Побочные эффекты СИОЗС могут включать: (4)

• Тошнота и рвота
• Увеличение веса
• Диарея
• Сонливость
• Сексуальные проблемы

СВЯЗАННЫЕ С : 7 распространенных мифов о депрессии

СИОЗН: работа путем блокирования двух химических веществ в мозге

Другой класс антидепрессантов, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), блокируют реабсорбцию нейротрансмиттеров серотонина и норадреналин делая их более доступными для вашего мозга.

Обычно используемые ИОЗСН включают: (5)

Общие побочные эффекты могут включать:

Возможные побочные эффекты могут быть:

• Усталость
• Запор
• Бессонница
• Половая дисфункция

6

6 Потеря аппетита : Склонен к возникновению побочных эффектов

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты — это старые препараты, которые действуют, блокируя реабсорбцию серотонина и норэпинефрина по другому механизму, чем СИОЗСН.

Эти препараты сегодня широко не используются, потому что они могут вызывать ряд побочных эффектов, некоторые из которых могут быть серьезными, например дезориентация или спутанность сознания, но иногда их назначают, когда другие антидепрессанты не работают.

Примеры трициклических соединений: (7)

FDA также одобрило тетрациклический лудиомил (мапротилин).

Некоторые общие потенциальные побочные эффекты циклических препаратов включают:

• Сонливость
• Затуманенное зрение
• Запор
• Сухость во рту
• Падение артериального давления, которое может вызвать головокружение при переходе из положения сидя в положение
• Задержка мочи

ИМАО: самые старые антидепрессанты

Самый старый класс антидепрессантов, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), действуют путем блокирования фермента моноаминоксидазы, который расщепляет различные нейротрансмиттеры в головном мозге, включая серотонин, норадреналин и дофамин.

Примеры MAOI включают: (8)

Хотя MAOI иногда могут помочь людям, которые не реагируют на другие антидепрессанты, сегодня они не используются широко из-за их потенциальных побочных эффектов и взаимодействия с некоторыми продуктами питания и напитками, а также с другими лекарствами. .

Например, для людей, принимающих ИМАО, прием большого количества сложного тирамина (содержится в выдержанных сырах, квашеной капусте, колбасе, разливном пиве и ферментированных соевых продуктах, таких как мисо) может вызвать опасно высокое кровяное давление.

У вас также могут возникнуть серьезные реакции, если вы принимаете MAOI с различными лекарствами, включая:

• Другие антидепрессанты, отпускаемые по рецепту
• Обезболивающие, отпускаемые по рецепту
• Лекарства от простуды и аллергии
• Травяные добавки

В редких случаях MAOI могут вызывать потенциально опасное для жизни состояние, называемое серотониновым синдромом. Вы можете подвергаться риску, если комбинируете ИМАО с другим рецептурным антидепрессантом, некоторыми лекарствами от боли или головной боли или зверобоем.Зверобой (травяная добавка, используемая в качестве домашнего средства от депрессии).

СВЯЗАННЫЙ С : Признаки сезонного аффективного расстройства

Другие лекарства от депрессии

Лекарства, не относящиеся к перечисленным выше классам, также могут лечить депрессию, изменяя уровни различных нейротрансмиттеров в головном мозге.

Веллбутрин (бупропион), один из наиболее известных, нацелен на норэпинефрин, а также дофамин, и относится к категории ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и дофамина, или NDRI.

Веллбутрин может вызывать побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам СИОЗС и СИОЗСН, но менее вероятно, что он приведет к сексуальным проблемам. (9)

К другим так называемым атипичным лекарствам относятся: (10)

Новые прорывные препараты от депрессии

В 2019 году FDA одобрило два новых лекарства от депрессии:

• Spravato (эскетамин), назальный спрей, представляет собой спрей для носа. новый вариант для людей, которым не помогают другие антидепрессанты. Его получают из кетамина, широко используемого анестетика (и препарата для вечеринок), и его назначают только в сертифицированных лечебных центрах из-за возможности злоупотребления и зависимости.В то время как традиционные антидепрессанты могут начать действовать через несколько недель, эскетамин действует быстро, обычно в течение нескольких часов. (11)
• Зулрессо (брексанолон) — первое лекарство, специально предназначенное для женщин с послеродовой депрессией. Он вводится в виде внутривенной инфузии в медицинских учреждениях в течение двух с половиной дней (60 часов) непрерывно и обычно действует в течение нескольких дней. По химическому составу он похож на гормон, который, как считается, связан с послеродовой депрессией. (12)

Дополнительная информация от Памела Кауфман .

Объяснение антидепрессантов — NPS MedicineWise

Продолжительность приема антидепрессантов зависит от состояния, для лечения которого они используются.

При депрессии вы начнете чувствовать себя лучше в течение 2–4 недель после начала приема антидепрессантов, но для полного эффекта может потребоваться от 6 до 8 недель.

При тревожных расстройствах обычно требуется больше времени, чтобы антидепрессант подействовал. Может пройти от 4 до 6 недель, прежде чем вы почувствуете себя лучше, и до 12 недель, чтобы полностью ощутить действие антидепрессанта.

Независимо от состояния, которое лечат, вам следует регулярно посещать врача, чтобы следить за своим прогрессом и обсуждать любые вопросы, связанные с лечением. Если ваше состояние не улучшается, ваш врач может обсудить увеличение вашей дозы, переход на другой антидепрессант или направление вас к другому врачу или специалисту.

Если вы чувствуете себя лучше после лечения антидепрессантами, вам, как правило, необходимо продолжать их прием еще в течение 6–12 месяцев, чтобы снизить риск возвращения депрессии или тревожного расстройства.