ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Экзогенные психические расстройства››

Программа лечения и ее этапы. Вся программа лечения больного алкоголизмом включает 3 этапа. Первый (начальный) этап — лечение острых и подострых болезненных состояний, возникших в непосредственной связи с интоксикацией алкоголем и продуктами его метаболизма. Сюда относятся прерывание запоя и устранение абстинентных расстройств. Второй этап — восстановительная терапия, направленная на более полную нормализацию всех функций организма, на устранение или смягчение устойчивых нарушений различных органов и систем, на перестройку сложившегося патологического стереотипа, который способствует рецидивам заболевания, т е это этап становления ремиссии алкоголизма. Третий этап — стабилизирующая терапия, направленная на формирование устойчивости больного по отношению к многообразным негативным воздействиям внешней (социальной) среды, на создание психофизиологической и психологической базы адекватного реагирования больного на внешние посылы, на поддержание длительной ремиссии.

Первый (начальный) этап лечения. Содержание начального этапа определяется результатами тщательного обследования состояния больного. При этом могут быть выявлены повышение температуры тела, высокое АД, сердечные аритмии, тахикардия, тахипноэ, цианоз, неврологические симптомы, мерцающее сознание, различные наружные и внутренние повреждения и т. д. Всем обнаруженным отклонениям следует дать взвешенную оценку и учесть их при определении врачебной тактики.

При неосложненном ААС лечебные меры лучше свести к минимуму: теплая ванна, спокойная обстановка, участливое и ровное отношение к больному, привычная и свободная одежда, полупостельный режим. Все это способствует быстрому уменьшению тревоги и напряженности, облегчению тягостных ощущений, нормализации вегетативных показателей и наступлению сна.

Из лекарственных средств предпочтительными являются бензодиазепиновые транквилизаторы (седуксен, элениум и др.), которые назначают в течение первых 3—5 дней лечения внутрь (каждые 4 ч) или внутримышечно (2—3 раза в день). Дозировки этих препаратов подбираются индивидуально, и различия их могут достигать 10-кратной величины [Baum R., Iber F., 1988].

Одновременно назначают витамины (В1, B6, B2, В12), средства дегидратации (гемодез и др.). Признаки гиперактивации симпатической нервной системы являются показанием к применению клонидина, способствующего. уменьшению потливости, тремора, тахикардии, артериальной гипертензии; с той же целью используют пирроксан, анаприлин и другие адреноблокаторы. Сочетание, например, бета-адреноблокатора атенолола с бензодиазепинами не только облегчает вегетативные расстройства, но и подавляет влечение к алкоголю, что вызывает позитивную реакцию больных [Horwitz R et al., 1989].

Возникающий у больных алкоголизмом тяжелый дефицит ионов магния в тканях, особенно в эритроцитах, приводит к миоклоническим подергиваниям, атаксии, тремору, головокружению, бессоннице, раздражительности, напряженности, тревоге, вегетативной дистонии. Поэтому при тяжелом течении ААС, особенно при его церебральном варианте, показано внутримышечное введение сульфата магния 1—2 раза в день (под контролем АД).

При наличии анамнестических данных о судорожных припадках во время ААС целесообразно назначение карбамазепина (финлепсин, тегретол) или вальпроата натрия (конвулекс, депакин). Как правило, перечисленных средств бывает достаточно, чтобы обеспечить улучшение состояния больного к 3—5-му дню лечения.

Предлагаются и другие методы лечения, направленные на ускорение этого процесса Это прежде всего однократное назначение свежеприготовленной смеси из 30 мл 20 % раствора оксибутирата натрия, 2 мл 0,5 % раствора седуксена, 1 мл 1 % раствора димедрола и 1 мл 1 % раствора пирроксана внутрь. После приема такой смеси вскоре наступают успокоение и сон, а наутро отмечаются лишь незначительные остаточные явления абстинентного синдрома, общая длительность которого сокращается в 4—5 раз [Даниленко A. M., 1988]. Введение пирроксана (0,5 % раствор) может осуществляться и путем трансцеребрального электрофореза с помощью аппарата «Электросон». В этом случае используется глазнично-мастоидальное расположение электродов (пирроксан — на аноде).

Характеристики тока: сила от 2 до 10 мА, частота от 4 до 150 Гц, длительность импульса 0,3—0,5 мс; продолжительность сеанса 20 мин. При такой методике достаточно 2 лечебных сеансов. Время лечения ААС сокращается вдвое.

Успешно применяются и немедикаментозные методы лечения ААС. Среди них — метод энтеросорбции (прием больными внутрь сорбентов СКН, АУВМ и АУВ), посредством которого длительность ААС сокращается на 1—2 дня [Сторожук Н. С., 1985]. Используются также оксигенофитотерапия [Пшук Н. Г., 1991] и гипербарическая оксигенация [Епифанова Н. М., 1989]. Гастральная оксигенофитотерапия состоит в приеме больными дробными дозами 1500—2000 мл кислородно-белкового фитококтейля в сутки (он готовится продуванием кислорода через смесь яичного белка, сиропа, воды, настоя лекарственных трав — пижмы, ромашки, шиповника, зверобоя, пустырника), приводит к быстрому положительному эффекту: уже спустя несколько часов исчезает психофизический дискомфорт, наступают расслабление, успокоение, сонливость, нормализуются пульс и АД.

Гипербарическая оксигенация является более сложным для применения методом и требует специально оборудованного помещения и аппаратуры. Но после 1—3 сеансов, каждый из которых продолжается 50—90 мин, при 0,8—1,2 атмосферы избыточного давления кислорода 1 раз в день симптоматика ААС купируется, а влечение к алкоголю сменяется отвращением к нему [Волков А. С., 1991]. Особый интерес представляет возможность предотвращения развития ААС у больного алкоголизмом, находящегося в состоянии алкогольного опьянения. После гипербарической оксигенации такой больной наутро просыпается без признаков ААС, что фактически означает прерывание болезненного процесса.

Весьма благотворно действует на больных и электросон, вызываемый с помощью вполне доступных для практического использования приборов. Во время и после лечебной процедуры наступают успокоение, релаксация, сонливость, исчезает тягостный дискомфорт.

Второй этап лечения — становление ремиссии. После устранения постинтоксикационных и абстинентных расстройств наступает время для диагностики и терапии гораздо более разнообразных и индивидуальных психических и соматических нарушений, находящихся вне рамок ААС, а также для создания более непосредственных предпосылок к развитию ремиссии заболевания.

Следует особо подчеркнуть важнейшую роль соматических нарушений в возобновлении патологического влечения к алкоголю и возникновении рецидивов алкоголизма. Поэтому тщательно подобранная и нешаблонная терапия этих нарушений является условием конечного успеха.

Ориентиром для лечения на этом этапе является также психопатологическая симптоматика. Но для определения соответствующих психопатологических мишеней и назначения специального лечения требуется, помимо точной синдромальной оценки, достаточное время. В частности, назначать антидепрессанты (при наличии депрессии) рекомендуется не ранее чем через 10 дней от последнего приема алкоголя. Некоторые клиницисты предпочитают и более длительные сроки, которые помогают дифференцировать остающиеся эмоциональные нарушения от возможных психогенных наслоений и от абстинентных расстройств [Baum R., Iber F., 1988]. Это избавляет больного, еще находящегося в состоянии металкогольной интоксикации, от неоправданной нагрузки лекарственными средствами, которые в большинстве своем не свободны от побочного действия.

В частности, благодаря своим антихолинергическим свойствам трициклические антидепрессанты, особенно амитриптилин, а также нейролептик азалептин (лепонекс, клозапин) при назначении их в период, когда еще сохраняется абстинентная симптоматика, могут вызвать психотические нарушения делириозного характера. Тем более нецелесообразно применение амитриптилина и азалептина в абстинентном периоде в качестве снотворных, что, к сожалению, практикуется.

Среди антидепрессантов предпочтительными для лечения больных алкоголизмом являются препараты последнего поколения (миансерин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, паксил). Они в отличие от ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов дают более избирательный антидепрессивный клинический эффект, характеризуются отсутствием или малой выраженностью побочных явлений. Кроме того, было установлено, что миансерин, флувоксамин, флуоксетин и тразодон обладают свойством непосредственно подавлять патологическое влечение к алкоголю [Иванец Н. Н.

и др., 1993, 1996; Naranjo C. A. et al, 1990] Нейрохимический механизм этой их способности пока еще неясен.

При наличии психогенных нарушений, в частности реактивных состояний, вызванных часто встречающимися в жизни больных алкоголизмом психотравмирующими обстоятельствами, назначают мягкие нейролептики — меллерил (сонапакс), терален, неулептил. Эти препараты используют также для коррекции разнообразных нарушений поведения с эксплозивностью, истеричностью, эмоциональной расторможенностью.

Мягкие нейролептики (особенно неулептил) способны в той или иной мере подавлять и патологическое влечение к алкоголю. Назначать их с этой целью следует на ограниченное время — не более 2—3 нед, поскольку дальнейший прием этих препаратов ведет к возникновению тягостных состояний вялости и субдепрессии.

Затяжные астенические состояния, сопровождающиеся слабодушием, истощаемостью, нетерпеливостью, ухудшением памяти, а также разнообразные проявления интеллектуального снижения (некритичность, слабость суждений и др. ) служат показанием к применению ноотропных препаратов (пирацетам, энцефабол, аминалон, пикамилон и др.). Назначать их следует в течение 1—2 мес и в достаточных дозах (не менее 2,5 г пирацетама в сутки).

При обострениях первичного патологического влечения к алкоголю наиболее надежным средством купирования являются нейролептические препараты с выраженными антипсихотическими свойствами. Среди них предпочтительны те, которые относительно реже вызывают побочные эффекты экстрапирамидного типа. Наиболее эффективными оказались пимозид (орап) — по 1—2 мг 1—2 раза в сутки; пенфлюридол (семап) — по 20—40 мг 1 раз в 5—7 дней; этаперазин — по 4—10 мг 2—3 раза в день; пипортил — по 10 мг 2 раза в день; лепонекс (клозапин, азалептин) — по 25—50 мг 2—3 раза в день; трифлуоперазин (стелазин) — по 5 мг 2—3 раза в день. В некоторых случаях (частые обострения влечения к алкоголю, несоблюдение лечебного режима и др) с успехом применяются препараты пролонгированного действия: модитен-депо (1 мл 2,5 % раствора внутримышечно 1 раз в 2,5—3 нед), пипортил-пальмитат (1 мл 2,5 % раствора внутримышечно 1 раз в 3—4 нед).

Общие требования при назначении нейролептиков больным алкоголизмом — наличие признаков первичного патологического влечения к алкоголю, учет динамики симптоматики влечения, маневрирование дозами препаратов (повышение, понижение, прекращение), применение (при возникновении побочных эффектов) корректоров (циклодол, артан, ромпаркин), учет противопоказаний (признаки органической недостаточности головного мозга и др.), контроль за состоянием крови, недопустимость лечения неопределенной длительности.

Для купирования обострений и дальнейшей терапии патологического влечения к алкоголю применяются также некоторые антиконвульсанты, в частности карбамазепин (тегретол, финлепсин) и вальпроат натрия (конвулекс, депакин). В отличие от нейролептиков они в оптимальных дозах почти не оказывают серьезных нежелательных эффектов и поэтому могут назначаться на достаточно длительное время — до нескольких месяцев. Дозы карбамазепина — 0,2—0,6 г/сут, конвулекса — 0,3—0,9 г/сут. Следует учитывать возможность индивидуальной непереносимости препаратов и их токсического влияния на кровь.

При проведении психофармакотерапии на этапе становления ремиссии нельзя забывать о неспецифических средствах укрепления гомеостаза. К ним относятся аутогемотерапия, инъекции экстракта алоэ, стекловидного тела, ФиБС¹, витаминотерапия, дифференцированная физиотерапия (гидро- и электротерапия, массаж и другие методы), иглорефлексотерапия, электросон.

Помимо психотропных препаратов, для подавления патологического влечения к алкоголю применяются некоторые средства растительного происхождения — отвары баранца (5 %), чабреца (7,5 %), копытня европейского (3 %), спорыша (5 %). Все эти средства в малых дозах (по 1 столовой ложке 3 раза в день внутрь) оказывают мягкое седативное, гипотензивное, диуретическое действие и резко снижают субъективную потребность в алкоголе.

На основе теоретических представлений о роли дофаминовой системы в патогенезе влечения к алкоголю у больных алкоголизмом [Анохина И. П., 1976] предложено использовать для подавления влечения агонисты дофамина. С этой целью успешно применен бромокриптин [Коган Б. М., 1988; Москети К. В и др., 1991; Borg V., 1983]. Бромокриптин назначают внутрь в суточных дозах 2,5—5 мг (1—2 таблетки). Однако его эффективность (в сравнении с плацебо) некоторыми авторами была подвергнута сомнению [Dongier M. et al., 1990].

Не утратил своего значения старый метод условнорефлекторной терапии (УРТ), целью которой является выработка у больных алкоголизмом отрицательной тошнотно-рвотной условной реакции на вкус и запах алкоголя путем ежедневных (20—30 раз) сочетаний инъекции апоморфина (0,2— 0,8 мл 1 % раствора подкожно) с вкусовыми и обонятельными ощущениями алкоголя.

Разнообразные экспресс-методики УРТ, предусматривающие применение больших доз апоморфина в сочетании с другими рвотными средствами (сульфат меди, сульфат цинка в смеси с рыбьим жиром, касторовым маслом; эметин, термопсис, ипекакуана), иногда многократно и круглосуточно, для вызывания бурной и изнурительной рвоты привлекают экономией времени, но особой эффективностью не отличаются. К тому же они опасны осложнениями, требуют специальных условий и больших усилий медицинского персонала. По мнению И. В. Стрельчука (1973), для выработки эмоционально отрицательной условной реакции на алкоголь бурная рвота необязательна и иногда бывает вполне достаточно вызвать у больного только лишь тошноту.

Важное правило выработки условных реакций, которое, к сожалению, часто нарушается, состоит в том, что действие условного раздражителя (в нашем случае это алкоголь) должно предшествовать безусловной реакции, а не наоборот. Иными словами, предъявлять алкогольный раздражитель (полоскание полости рта, вдыхание запаха) следует «на пороге рвоты», т. е. за 1—5 с до нее, что требует пристального внимания к состоянию пациента. Важно также бодрственное состояние больного. Дело в том, что применение больших, а иногда и обычных доз апоморфина может вызывать «апоморфиновое опьянение» в виде сонливости и даже оглушенности, что мешает выработке и упрочению условной реакции В связи с этим рекомендуется вводить подкожно сочетание 0,2—0,5 мл 1 % раствора апоморфина с 0,5 мл 0,1 % раствора стрихнина. Последний повышает не только общий тонус, препятствуя «опьянению», но рефлекторную возбудимость ЦНС, что позволяет обойтись меньшими дозами апоморфина для вызывания рвотной реакции.

Наконец, для поддержания у больных установок на трезвость применяются средства так называемой «аверсионной» терапии — дисульфирам (антабус, тетурам, эспераль), метронидазол (флагил, трихопол), фуразолидон. Все они в той или иной мере создают физическую непереносимость алкоголя, связанную с нарушением его метаболизма и с появлением в крови токсичных продуктов неполного распада алкоголя. Так образуется «химическое препятствие» дальнейшему потреблению алкоголя. Однако терапевтический эффект аверсионных («сенсибилизирующих» к алкоголю) средств является не столько фармакологическим, сколько психологическим, основанным на страхе перед тяжелыми последствиями алкоголя.

С годами эффект аверсионных методов, к сожалению, ослабел, поскольку у больных накопилась информация о том, как преодолеть опасности и вернуться к безнаказанному потреблению спиртного. Тем не менее при серьезном отношении к лечению, достаточной психической сохранности больного, отсутствии противопоказаний (поражения паренхиматозных органов, полиневриты, анемия, лейкопения, ишемическая болезнь сердца, острые и хронические инфекции, астматический бронхит, бронхиальная астма, органические поражения мозга, эндокринные заболевания; перенесенные в прошлом психозы) аверсионные методы лечения являются немалым подспорьем для формирования ремиссии алкоголизма.

При проведении лечения тетурамом следует максимально усилить его психотерапевтический радикал (беседа, разъяснения, расписка и т. п.). Тетурам назначают по 0,25 г 2 раза в день в течение 2 нед, а затем снижают суточную дозу до 0,25 г. По истечении месяца делают 10—20-дневные перерывы либо, наоборот, дозу временно повышают — в зависимости от ситуации (праздники и т. п.) и состояния больного. С целью свести к минимуму токсические эффекты препарата одновременно с ним назначают повышенные дозы витаминов (С, В_1; B6, B₁₂, В₁₅), а также АТФ (фосфабион), препараты железа, пантокрин и другие тонизирующие и стимулирующие средства.

В отдельных случаях для демонстрации больному вызванной у него приемом тетурама непереносимости алкоголя проводят тетурам-алкогольные пробы (на 7—10-й день приема тетурама, назначив предварительно однократно повышенную дозу препарата — 0,75—1 г и приготовив средства ургентной терапии). При этом необходим особо тщательный учет противопоказаний. Проба состоит в приеме 30—50 мл 40 % раствора этилового спирта (водки), после чего спустя 5—10 мин развивается тетурам-алкогольная реакция: тахикардия, ощущения затруднения дыхания, пульсации и напряжения в голове, тяжести в области сердца, гиперемия с цианотичным оттенком и одутловатостью лица, повышение, а затем падение АД, нередко с возникновением коллаптоидного состояния, иногда с рвотой. Длительность тетурам-алкогольной реакции — от 1 до 2 ч. При большей ее продолжительности, а также при тяжелом течении (затрудненное дыхание, систолическое АД ниже 50 мм.рт.ст., сильная головная боль) необходимо купировать реакцию введением 20 мл 30 % раствора тиосульфата натрия внутривенно, 20 мл 1 % раствора метиленового синего, сердечно-сосудистых средств и путем вдыхания кислорода.

При всех предосторожностях тетурам-алкогольная реакция представляет собой состояние интоксикации, не безразличное для организма больного и чреватое осложнениями (астения, снижение половой потенции, полиневропатии, гепатиты, психозы). Поэтому едва ли целесообразно следовать традициям прошлых лет и проводить эти реакции несколько раз (до 10). Их надо проводить выборочно и однократно, приглашая в психотерапевтических целях других больных, принимающих тетурам, присутствовать на лечебном сеансе.

Предлагаются и другие, более сложные, варианты проведения тетурам-алкогольных реакций [Энтин Г. М., 1990], направленные на усиление аверсионного эффекта (например, сочетание приема алкоголя с инъекцией апоморфина, которая вызывает тошноту и рвоту).

В настоящее время широко применяется лечение алкоголизма путем имплантации под кожу депо-препарата дисульфирама — «эспераля». В результате постепенного его рассасывания из депо создается относительно постоянная концентрация дисульфирама в крови, обеспечивающая длительный «сенсибилизирующий» эффект препарата. Однако механизм этот в значительной мере остается гипотетическим, поскольку действие препарата не всегда проявляется и иногда его обнаружить вообще не удается. Так, имплантация эспераля оказалась не более эффективной, чем имплантация плацебо, когда результаты тщательно оценивались с помощью двойного слепого контроля [Johnsen J. et al, 1987]. Следовательно, лечебный эффект имплантации эспераля чаще всего является психотерапевтическим, что необходимо использовать в полной мере в целях его усиления.

Метронидазол, используемый также в качестве средства «сенсибилизации» к алкоголю, менее токсичен, чем тетурам, и поэтому при его применении не требуется особых предосторожностей. Его назначают по 0,75 г 3 раза в день в течение 2—3 нед. При этом в ряде случаев возникает отвращение к алкоголю или только подавляется влечение к нему. Рекомендуется специально вызывать у больного рвотные реакции на алкоголь путем повторного полоскания водкой полости рта в несколько сеансов, начиная с 10-го дня постоянного приема метронидазола.

Наконец, среди средств аверсионной терапии путем «сенсибилизации» к алкоголю применяется фуразолидон, который назначают в суточной дозе 0,6—0,8 г (в 3 приема). Этот препарат вызывает у большинства больных через 7—10 дней непереносимость спиртного: при приеме 40—80 мл водки возникают гиперемия лица и шеи, сердцебиение, одышка, головная боль и другие расстройства, характерные для тетурам-алкогольных реакций; больные обнаруживают, что вкус спиртного становится отвратительным. Для поддерживающего лечения фуразолидон назначают в меньших дозах — 0,5 г в сутки.

В последние годы появились и широко рекламируются разнообразные способы «одномоментного» лечения — так называемые кодирование, торпедо и др., которые относятся к методам психотерапии.

Третий этап лечения — стабилизация ремиссии, поддерживающая терапия. В центре лечебных мероприятий на третьем этапе — психотерапия, направленная на реабилитацию и ресоциализацию больного, на формирование и закрепление навыков трезвой жизни — уверенности в себе и своей способности решать жизненные проблемы без «помощи» алкоголя или готовности обратиться за своевременной поддержкой к своему врачу.

Благотворные влияния среды — семья, занятость полезным делом, устроенность на работе и в быту — служат важным условием стабилизации ремиссии. Но, к сожалению, такое бывает далеко не всегда, поэтому врачу приходится иметь дело со своеобразной психической «ломкостью» больных, проявляющейся эмоциональными, неврозоподобными и психопатоподобными нарушениями. Последние в свою очередь тесно связаны с обострением патологического влечения к алкоголю. Поэтому необходимы регулярные контакты с больным и разносторонняя коррекция психических отклонений.

Помимо адекватного применения названных средств (нейролептики, антиконвульсанты, антидепрессанты, ноотропы, электросон, гидротерапия, массаж и др.), на данном этапе приобретает большое значение предупреждение или сглаживание спонтанных обострений патологического влечения к алкоголю. Когда они возникают с определенной периодичностью и не реже 1 раза в 2—3 мес, показано назначение солей лития (оксибутират, карбонат) в сочетании с финлепсином (тегретол) по 0,2—0,4 г в сутки. Дозировка препаратов лития устанавливается с учетом его концентрации в крови (не ниже 0,6 ммоль/л и не выше 1,2 ммоль/л), которую сначала определяют еженедельно, затем 1 раз в месяц.

При более редких и нерегулярных обострениях патологического влечения к алкоголю полезно научить лиц из ближайшего окружения больного диагностике продромальных признаков обострения (ухудшение сна, снижение настроения и активности, раздражительность, утомляемость, исчезновение обычных интересов и др.). После купирования этих признаков надо решить вопрос о возобновлении или усилении аверсионной терапии наряду с дополнительной психотерапией.

Прием антипсихотических препаратов (нейролептиков) в высоких дозах приводит к уменьшению объема мозга

Прием нейролептиков — основного лекарственного средства, которое назначается больным шизофренией, — приводит к сокращению мозговых тканей у человека, выяснили американские ученые. Исследователи были обескуражены этим фактом и два года проверяли его, прежде чем решились опубликовать свои выводы. Тем не менее отказаться от лекарства не получится: ведь именно оно позволило тысячам хронических больных жить вне стен психиатрической клиники.

Шизофрения — одно из самых загадочных психических заболеваний. Психиатры не знают причин ее возникновения и до настоящего времени не могли обнаружить никаких сопутствующих болезни изменений в мозгу. Недавно специалисты Университета Айовы (США) под руководством профессора Нэнси Андреасен опубликовали в журнале The American Journal of Psychiatry данные многолетних наблюдений, из которых следует, что

средний объем мозговой ткани больных шизофренией исходно меньше, чем у здоровых людей, причем в ходе болезни и лечения размер мозга продолжает уменьшаться.

Авторы работы уверяют, что это самое представительное по продолжительности и количеству пациентов исследование с использованием результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Ученые наблюдали за 202 пациентами, которым каждые полгода с момента первого проявления заболевания делали МРТ мозга. В некоторых случаях наблюдение продолжалось 15 лет, и исследователи накопили большой объем данных, который позволяет проследить, как меняется мозг в зависимости от хода болезни и лечения. Как показал анализ сканов, средний объем мозга пациентов, страдающих тяжелыми формами шизофрении, изначально меньше, чем у здоровых людей. Исследователи предположили, что какие-то факторы влияют на ткань мозга еще до того, как человек обнаружит симптомы заболевания.

Специалисты ссылаются на несколько исследований, в том числе своих собственных, согласно которым у больных шизофренией и размер черепа меньше, чем у среднего здорового человека. Поскольку развитие черепа завершается в первые годы жизни, уменьшение его размеров может быть связано с осложненным течением беременности или вирусной инфекцией.

Во время болезни объем мозговой ткани продолжает уменьшаться, активнее всего процесс идет в течение двух лет после первого приступа, затем стабилизируется.

С потерями ткани связаны также длительные рецидивы болезни, особенно длительные психозы.

Исследователи отмечают, что полученные ими результаты помогут врачам определить наиболее эффективный период для предотвращения потери мозговой ткани и других негативных последствий болезни. Предотвращать болезнь — это замечательно, но вопрос в том, как этого добиться. Больным шизофренией назначают антипсихотические средства (нейролептики), которые, по данным исследователей, тоже эффективно уменьшают мозг. Хотя результаты отличались для разных пациентов, общая закономерность прослеживается четко:

чем больше нейролептиков принимает больной, тем больше мозговой ткани он теряет.

По словам профессора Андреасен, авторы работы были обескуражены такими результатами и два года проверяли их, прежде чем решились опубликовать. Эти данные меняют взгляд на применение антипсихотических препаратов. Об отказе от них речь не идет. До появления этих лекарств тысячи хронических больных не могли жить вне стен психиатрической клиники. Благодаря современным нейролептикам многие из них социализированы и могут вести плодотворную жизнь. К тому же без лекарств пациенты будут страдать от тяжелых рецидивов болезни, которые также приводят к уменьшению объема мозговой ткани. Но теперь, назначая препараты, надо учитывать новые побочные действия нейролептиков на мозг.

Arpimed

Что необходимо знать перед применением Рисперидона

Если у Вас есть сомнения, в том, что у Вас имеется какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать Рисперидон.

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с Вашим врачом:

• если у Вас есть проблемы с сердцем. Они включают нарушения сердечного ритма, или склонность к низкому артериальному давлению или если Вы используете лекарственные препараты для снижения артериального давления. Рисперидон может вызвать понижение кровяного давления. Требуется корректировка дозы,
• если у Вас присутствуют факторы риска, предрасполагающие к развитию инсульта, такие как высокое артериальное давление, сердечно-сосудистые нарушения, патологические изменения в мозговых сосудах,
• если Вы когда-либо испытывали непроизвольные движения языка, рта и лица,
• если у Вас когда-либо было патологичное состояние, симптомы которых включают высокую температуру, ригидность мышц, потливость или нарушение сознания (также известное, как злокачественный нейролептический синдром),
• если у Вас болезнь Паркинсона или деменция,
• если у Вас наблюдался пониженный уровень лейкоцитов в крови в прошлом (лекарственного или иного генеза),
• если у Вас диабет,
• если у Вас эпилепсия,
• если Вы мужчина и у Вас когда-нибудь была длительная или болезненная эрекция,
• если у Вас есть проблемы с контролем температуры тела или наблюдается перегрев,
• если у Вас есть проблемы с почками,
• если у Вас проблемы с печенью,
• если у Вас есть аномально высокий уровень гормона пролактина в крови или подозревается наличие пролактин-зависимой опухоли,
• если Вы или другой член вашей семьи имеет в анамнезе случаи тромбообразования, так как нейролептики предрасполагают к образованию тромбов.

 

Если у Вас есть сомнения, если что- либо из вышеуказанного относится к Вам, поговорите с Вашим врачом или фармацевтом перед использованием Рисперидона.

 

Учитывая, что при применении Рисперидона наблюдались очень редкие случаи развития выраженной лейкоцитопении, лечащему врачу следует периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови.

 

Рисперидон может привести к увеличению веса. Значительное увеличение веса может отрицательно повлиять на Ваше здоровье. Лечащий врач должен регулярно измерять  массу Вашего тела.

 

Как развитие сахарного диабета, так и обострение уже существовавшего сахарного диабета были отмечены у больных с сахарным диабетом, принимавших Рисперидон, Вашему лечащему врачу необходимо следить за наличием возникновения симптомов повышенного содержания сахара в крови. У пациентов, больных сахарным диабетом, уровень глюкозы в крови следует регулярно контролировать.

 

Во время операции на глазах возможно помутнение хрусталика (катаракта), зрачок (черный кружок в центре вашего глаза)  может не увеличиваться в размере при необходимости. Кроме того, радужная оболочка (цветная часть глаза) может стать излишне гибкой во время операции, что может привести к повреждению глаза. Если Вы планируете операцию на глазах, необходимо обязательно сообщить врачу, что Вы принимаете Рисперидон.

 

Пожилые люди с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией, существует повышенный риск инсульта. Вы не должны принимать Рисперидон, если  у Вас присутствует деменция, вследствие инсульта.

Во время лечения рисперидоном следует часто посещать врача.

Терапевтические мероприятия нужно начинать сразу же, если Вы или Ваш опекун заметили внезапное изменение психического состояния или внезапную слабость, или онемение лица, рук или ног, особенно на одной стороне, или невнятную речь, даже в течении короткого периода времени. Они могут быть признаками инсульта.

 

Дети и подростки

Перед тем как начать лечение расстройства поведения  другие причины развития  агрессивного поведения должны быть исключены.

Если во время лечения рисперидоном наблюдается усталость, изменения  времени приема  могут устранить возникшие трудности в концентрации внимания.

Перед началом лечения, необходимо измерить Ваш вес или вес Вашего ребенка, что необходимо делать регулярно во время лечения.

 

Небольшое и незавершенное исследование показало, что наблюдается увеличение роста детей, принимавших рисперидон, но является ли это результатом действия препарата или произошло по какой-то другой причине не известно.

 

Другие лекарственные препараты и Рисперидон

Проинформируйте своего врача или фармацевта, если Вы принимаете, недавно принимали или должны принимать любые другие препараты.

 

Особенно важно проконсультироваться с Вашим врачом или фармацевтом, если Вы принимаете:

• препараты, влияющие на деятельность вашего мозга, например, успокоительные (бензодиазепины) или некоторые лекарственные средства для лечения боли (опиаты), препараты для лечения аллергии (антигистаминные препараты), так как рисперидон может усилить их седативный эффект,
• препараты, которые могут повлиять на электрическую активность вашего сердца, такие как лекарства от малярии, противоаритмические препараты, антигистаминные препараты, антидепрессанты или другие лекарства для лечения психических расстройств,
• препараты, вызывающие медленное сердцебиение,
• препараты, которые вызывают снижение уровня калия в крови (например, некоторые диуретики),
• препараты для лечения повышенного кровяного давления. Рисперидон может понизить кровяное давление,
• препараты для лечения болезни Паркинсона (например, леводопа),
• диуретики, применяемые для лечения сердечных проблем или при отеках разных частей тела, вследствие накопления в них избыточной жидкости (например, фуросемид или хлортиазид). Рисперидон в качестве монотерапии или с фуросемидом, могут повысить риск развития инсульта или смерти у пожилых людей с деменцией.

 

Следующие препараты могут ослабить эффект Рисперидона

• рифампицин (лекарство для лечения некоторых инфекций),
• карбамазепин, фенитоин (лекарственные средства для лечения эпилепсии),
• фенобарбитал.

Если Вы начинаете или прекращаете принимать такие препараты, Вам может понадобиться корректировка дозы рисперидона.

 

Следующие препараты могут усиливать эффект Рисперидона:

• хинидин (используется для лечения некоторых видов сердечных заболеваний),
• антидепрессанты, такие как пароксетин, флуоксетин, трициклические антидепрессанты,
• бета-блокаторы (используемые для лечения повышенного артериального давления),
• фенотиазины (например, препараты, используемые для лечения психоза или в качестве седативных),
• циметидин, ранитидин (блокаторы повышенной кислотности желудка),
• итраконазол и кетоконазол (лекарственные средства для лечения грибковых инфекций),
• некоторые лекарственные средства, применяемые для лечения ВИЧ/СПИД, такие как Ритонавир,
• верапамил, лекарство, используемое для лечения повышенного артериального давления и/или нарушений сердечного ритма,
• сертралин и флувоксамин, препараты, используемые для лечения депрессии и других психических расстройств.

Если Вы начинаете или прекращаете принимать такие препараты, Вам может понадобиться корректировка дозы рисперидона.

 

Если у Вас есть какие либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом перед применением.

 

Прием Рисперидона с пищей, напитками и алкоголем

Рисперидон  можно принимать независимо от приема пищи.  Вам следует избегать употребления алкоголя при приеме Рисперидона.

 

Беременность и кормление грудью

• Если Вы беременны или, думаете, что можете быть беременны или при планировании беременности, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом перед тем, как принимать Рисперидон.
• Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, матери, которых использовали Рисперидон в последние триместре (последние три месяца беременности): дрожь, ригидность мышц и/или слабость, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием, трудности в кормлении. Если у ребенка развивается любой из этих симптомов необходимо обратиться к врачу.
• Рисперидон может увеличить уровень гормона под названием «пролактин», что может повлиять на рождаемость (см. побочныe эффекты).

 

Влияние на способность управления автомобилем и пользования механизмами

Головокружение, усталость, и проблемы со зрением могут возникать во время лечения  Рисперидоном.  В этом случае нужно прекратить вождение или работу с любыми механизмами и сообщить об этом своему врачу.

 

Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Рисперидона

Рисперидон,  таблетки, покрытые оболочкой содержат лактозу.

Если врач сказал Вам, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием Рисперидона.

 

Как принимать Рисперидон

Рисперидон следует принимать в точности так, как предписано врачом.

Если у Вас есть какие либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом перед применением Рисперидона.

 

Рекомендуемые дозы

Лечение шизофрении

Взрослые

• Начальная доза обычно составляет 2 мг в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки
• Дозировку можно индивидуально корректировать врачом, в зависимости от наблюдаемого эффекта
• Для большинства пациентов оптимальной дозой является 4-6мг в сутки
• Общая суточная доза может быть разделена на одну или две дозы в сутки. Ваш лечащий врач может подобрать оптимальную для Вас дозу.

 

Пациенты у пожилого возраста

• Начальная доза обычно составляет 0,5 мг два раза в сутки
• Дозировку можно постепенно увеличить лечащим врачом от 1 мг до 2 мг два раза в сутки
• Оптимальную дозу Вам может подобрать лечащий врач

 

Для лечения маний

Взрослые

• Начальная доза обычно составляет 2 мг один раз в сутки
• Дозировку можно постепенно корректировать врачом, в зависимости от наблюдаемого эффекта
• Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6мг в сутки

 

Пациенты у пожилого возраста

• Ваша начальная доза обычно составляет 0,5 мг два раза в сутки
• При необходимости доза может быть повышена до 1-2мг два раза в сутки, в зависимости от наблюдаемого эффекта

 

Лечение приступов агрессии у  больных с болезнью Альцгеймера

Взрослые (включая пожилых людей)

• Начальная доза обычно составляет 0,25 мг два раза в сутки
• Дозировку может постепенно корректировать врач, в зависимости от наблюдаемого эффекта
• Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Некоторые пациенты могут нуждаться в дозе 1 мг два раза в сутки
• Продолжительность лечения у больных с болезнью Альцгеймера должна быть не более 6 недель.

 

Применение у детей и подростков

Детям и подросткам до 18 лет не разрешается применять Рисперидон для лечения шизофрении и мании

 

Лечение расстройства поведения

Дозировка зависит от веса Вашего ребенка

Для детей, весом менее 50 кг:

• начальная доза обычно составляет 0,25 мг один раз в сутки
• при необходимости доза может быть увеличена постепенно через день на 0,25мг в сутки
• обычная поддерживающая доза составляет 0,25 мг до 0,75 мг один раз в сутки

 

Для детей  весом 50 кг или более:

• начальная доза обычно составляет 0.5мг один раз в сутки
• при необходимости эта доза может быть повышена на 0,5мг в сутки, не чаще чем через день
• обычная поддерживающая доза составляет 0,5 мг до 1,5 мг один раз в сутки.

 

Продолжительность лечения у больных с расстройством поведения должна быть не более 6 недель.

 

Не разрешается использовать Рисперидон детям младше 5 лет для лечения расстройства поведения

 

Пациенты с проблемами почек и печени

Вне зависимости от заболевания, подлежащего лечению, все начальные и последующие дозы рисперидона следует уменьшить вдвое. Увеличение дозы должна быть постепенным у этих пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

 

Способ применения

Для приема внутрь

Вы должны проглотить таблетку, запивая водой.

 

Если Вы применили больше Рисперидона, чем Вам рекомендовано

• Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, и обязательно возьмите упаковку с собой.
• В случае передозировки Вы можете почувствовать сонливость или усталость, или неправильные движения тела, трудности при стоянии и ходьбе, головокружение из-за низкого артериального давления, или нарушения сердечного ритма, или судороги.

 

Если Вы забыли принять Рисперидон

• Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, применяйте ее как только вспомните. Однако если уже время для применения следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием в обычном режиме. Если Вы пропустили два или более доз, сообщите об этом своему врачу.
• Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

 

Если Вы прекращаете прием Рисперидона

Не следует прекращать прием препарата Рисперидон самостоятельно, Вы должны посоветоваться со своим лечащим врачом, прежде чем прекратить использование этого препарата, так как возможен рецидив. Если Ваш врач решает прекратить прием лекарства, дозировку возможно следует постепенно уменьшить в течение нескольких дней.

 

Если  у  Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту.

Выведение из запоя на дому допустимо только при коротком времени алкоголизации

Каковы причины алкогольной зависимости? Можно ли победить ее раз и навсегда? Как убедить пьющего человека лечиться? Это наиболее часто задаваемые вопросы, связанные с алкоголизмом. Вы можете найти некоторые ответы в интернете, а можете обратиться к практикующему врачу-наркологу, который расскажет Вам о причинах болезни и о методах оказания помощи. Известный факт: причиной первой встречи врача и пациента чаще всего становится выведение из запоя на дому. Многие пьющие люди до последнего не признают себя больными. Они настаивают на том, что пьют, как все, что выпивают для того, чтобы снять стресс, что зависимости у них нет. К сожалению, только длительный запой становится причиной, по которой больные могут пересмотреть свое отношение к своей болезни, наконец-то, признать ее.

Нарколог проводит детоксикационные мероприятия, ориентируясь на состояние своего пациента. Отметим, что длительный непрерывный многонедельный запой можно прерывать только в стационаре. Дело в том, что только клиника лечения алкоголизма предлагает оптимальные условия для прекращения употребления спиртных напитков. Только в стационаре больной находится под круглосуточным медицинским наблюдением, в условиях которого можно говорить о снижении рисков развития осложнений. Возможные осложнения возникают из-за резкой отмены употребления алкогольных напитков. Могут развиться инфаркт, инсульт, делирий. Справиться с ними в домашних условиях почти невозможно.

Поэтому: если Вы хотите, чтобы близкий Вам человек получил комплексную помощь, получил еще один шанс на ведение трезвого образа жизни, сохранив остатки здоровья, убедите его лечь в наркологическую больницу. Для снятия симптомов острой абстиненции ставятся капельницы. Затем назначаются атипичные нейролептики, помогающие справиться с патологическим влечением к спиртным напиткам. Далее проводится курс общеукрепляющего, симптоматического лечения, в рамках которого также могут быть назначены нейролептики, а также транквилизаторы и антидепрессанты.

Для достижения стойкого эффекта от проделанных мероприятий рекомендуется использовать долгосрочную защиту от употребления: кодирование или имплантацию препарата «Эспераль». Данные методы подавляют желание употребить спиртное. Врач предупреждает о том, что на фоне защиты недопустимо употреблять алкоголь. Нарушение режима трезвости чревато очень серьезными последствиями для здоровья, вплоть до летального исхода.

Алкогольный абстинентный синдром — что это такое, патогенез, симптомы, классификация и лечение алкогольного абстинентного синдрома

Алкогольный абстинентный синдром (ААС)  – комплекс патологических симптомов, возникающих у алкоголиков при отказе от употребления спиртных напитков.

По проявлениям напоминает похмелье, однако отличается от него рядом дополнительных признаков, в том числе продолжительностью. Развивается только у пациентов с 2 и 3 стадиями алкоголизма, при отсутствии алкогольной зависимости не наблюдается. Сопровождается потливостью, сердцебиением, дрожанием рук, нарушением координации движений, расстройствами сна и настроения. Возможен переход в алкогольный делирий (белую горячку). Лечение – инфузионная терапия.

Алкогольный абстинентный синдром — что это такое?

Алкогольный абстинентный синдром при алкоголизме (синдром отмены алкоголя) – комплекс психологических, неврологических, соматических и вегетативных расстройств, наблюдающийся после прекращения приема спиртных напитков. Развивается только у людей, страдающих от алкогольной зависимости. Возникает на 2-й стадии алкоголизма. Часть проявлений данного синдрома сходна с обычным похмельем, однако при похмелье отсутствует ряд симптомов, в том числе – непреодолимая тяга к спиртному. Похмелье проходит в течение нескольких часов, абстинентный синдром длится несколько суток.

Период времени от начала регулярного употребления спиртных напитков до появления алкогольного абстинентного синдрома колеблется от 2 до 15 лет. Наблюдается зависимость между временем возникновения данного состояния, полом и возрастом пациентов. Так, у юношей и подростков признаки абстиненции наблюдаются уже через 1-3 года после начала злоупотребления алкоголем, а через 2-5 лет заболевание становится продолжительным и ярко выраженным. У женщин данный синдром появляется примерно через 3 года регулярного приема спиртного.

Патогенез алкогольного абстинентного синдрома

После поступления в организм этанол расщепляется несколькими путями: с участием фермента алкогольдегидрогеназы (преимущественно в клетках печени), при помощи фермента каталазы (во всех клетках организма) и с участием микросомальной этанолокисляющей системы (в клетках печени). Промежуточным продуктом метаболизма во всех случаях становится ацетальдегид – высокотоксичное соединение, оказывающее негативное влияние на работу всех органов и вызывающее симптомы похмелья.

У здорового человека алкоголь расщепляется преимущественно при помощи алкогольдегидрогеназы. При регулярном употреблении спиртного активизируются альтернативные варианты метаболизма алкоголя (с участием каталазы и микросомальной этанолокисляющей системы). Это приводит к увеличению количества ацетальдегида в крови, его накоплению в органах и тканях. Ацетальдегид, в свою очередь, оказывает влияние на синтез и распад дофамина (химического вещества, взаимодействующего с нервными клетками).

Продолжительный прием алкоголя приводит к истощению запасов дофамина. При этом алкоголь сам соединяется с рецепторами нервных клеток, восполняя возникший дефицит. На первой стадии алкоголизма пациент в трезвом состоянии страдает от недостаточной стимуляции рецепторов, обусловленной недостатком дофамина и отсутствием замещающего его алкоголя. Так формируется психическая зависимость. На второй стадии алкоголизма картина меняется: прекращение приема спиртного влечет за собой срыв компенсации, в организме резко усиливается не только распад, но и синтез дофамина. Уровень дофамина возрастает, что приводит появлению вегетативных реакций, являющихся основными признаками абстинентного синдрома.

Изменением уровня дофамина обусловлены такие симптомы, как нарушения сна, беспокойство, раздражительность и повышение АД. Выраженность абстинентного синдрома напрямую зависит от уровня дофамина. Если его содержание повышается втрое по сравнению с нормой, абстинентный синдром переходит в алкогольный делирий (белую горячку). Наряду с влиянием на уровень нейромедиаторов, ацетальдегид негативно воздействует на способность эритроцитов связывать кислород. Эритроциты доставляют меньше кислорода в ткани, что приводит к нарушениям обмена и кислородному голоданию клеток различных органов. На фоне тканевой гипоксии возникает соматическая симптоматика, характерная для абстинентного синдрома.

Глубина поражения организма при абстиненции оказывает влияние на продолжительность данного состояния. Обычное похмелье продолжается всего несколько часов. Абстиненция в среднем длится 2-5 суток, максимум симптоматики обычно наблюдается на третьи сутки, на высоте срыва компенсационных механизмов вследствие прекращения приема алкоголя. В тяжелых случаях остаточные явления абстиненции могут сохраняться в течение 2-3 недель.

Существует несколько классификаций алкогольного абстинентного синдрома с учетом степени тяжести, времени появления определенных симптомов, а также клинических вариантов с преобладанием той или иной симптоматики. На 2-й стадии алкоголизма выделяют три степени тяжести абстиненции:

• 1 степень. Возникает при переходе с первой стадии алкоголизма на вторую. Появляется при кратковременных запоях (обычно – продолжительностью не более 2-3 дней). Преобладает астеническая симптоматика и нарушения со стороны вегетативной нервной системы. Сопровождается сердцебиением, сухостью во рту и повышенной потливостью.
  
• 2 степень. Наблюдается «в разгар» второй стадии алкоголизма. Появляется после запоев продолжительностью 3-10 дней. К вегетативным нарушениям присоединяются неврологические расстройства и симптомы со стороны внутренних органов. Сопровождается покраснением кожи и белков глаз, сердцебиением, колебаниями АД, тошнотой и рвотой, ощущением мутности и тяжести в голове, нарушениями походки, дрожанием рук, век и языка.
  
• 3 степень. Обычно возникает при переходе со второй стадии алкоголизма на третью. Наблюдается при запоях продолжительностью свыше 7-10 дней. Вегетативные и соматические симптомы сохраняются, но уходят на второй план. Клиническая картина, в основном, определяется психическими нарушениями: расстройствами сна, ночными кошмарами, тревожностью, чувством вины, тоскливым настроением, раздражением и агрессией по отношению к окружающим.
  

На третьей стадии алкоголизма абстинентный синдром становится ярко выраженным и включает в себя все перечисленные выше признаки. Следует учитывать, что проявления абстиненции могут варьировать, выраженность и преобладание тех или иных симптомов зависит не только от стадии алкоголизма, но и от продолжительности конкретного запоя, состояния внутренних органов и т. д. В отличие от похмелья, абстинентный синдром всегда сопровождается неодолимой тягой к алкоголю, усиливающейся во второй половине дня.

С учетом времени появления различают две группы симптомов абстиненции. Ранние симптомы возникают в течение 6-48 часов после отказа от приема спиртного. Если пациент возобновляет употребление спиртных напитков, данные признаки могут полностью исчезать или существенно смягчаться. После отказа от спиртного больной беспокоен, возбужден, раздражителен. Отмечается учащение сердцебиения, дрожание рук, потливость, повышение АД, отвращение к еде, диарея, тошнота и рвота. Тонус мышц снижен. Выявляются нарушения памяти, внимания, суждений и т. д.

Поздние симптомы наблюдаются в течение 2-4 суток после прекращения употребления спиртных напитков. Относятся преимущественно к нарушениям психической сферы. Психические расстройства возникают на фоне усугубления некоторых ранних симптомов (сердцебиения, возбуждения, потливости, дрожания рук). Состояние больного быстро меняется. Возможны помрачение сознания, галлюцинации, бред и эпилептические припадки. Бред формируется на основе галлюцинаций и обычно имеет параноидный характер. Чаще всего наблюдается бред преследования.

Как правило, ранние симптомы предшествуют поздним, однако эта закономерность отмечается не всегда. В легких случаях поздние симптомы могут отсутствовать. У некоторых пациентов поздняя симптоматика развивается внезапно, на фоне удовлетворительного общего состояния, при отсутствии или слабой выраженности ранних проявлений абстиненции. Отдельные поздние симптомы могут постепенно редуцироваться, не переходя в алкогольный делирий. При появлении всех признаков и прогрессировании поздней симптоматики развивается белая горячка. В отдельных случаях первым проявлением абстиненции становится эпилептический припадок, а остальные симптомы (в том числе и ранние) присоединяются позже.

Выделяют 4 варианта течения алкогольного абстинентного синдрома с преобладанием симптоматики со стороны различных органов и систем. Это разделение имеет большое клиническое значение, поскольку позволяет установить, какие органы сильнее пострадали в результате абстиненции, и подобрать наиболее эффективную терапию. Данная классификация включает в себя:

• Нейровегетативный вариант. Наиболее распространенный вариант течения абстинентного синдрома, «основа», на которую «надстраиваются» остальные проявления. Проявляется нарушениями сна, слабостью, отсутствием аппетита, учащенным сердцебиением, колебаниями АД, дрожанием рук, отечностью лица, повышенной потливостью и сухостью во рту.
  
• Церебральный вариант. Расстройства со стороны вегетативной нервной системы дополняются обморочными состояниями, головокружениями, интенсивной головной болью и повышенной чувствительностью к звукам. Возможны припадки.
  
• Соматический (висцеральный) вариант. Клиническая картина формируется за счет патологических симптомов со стороны внутренних органов. Выявляется легкая желтушность склер, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота, одышка, аритмия, боли в эпигастральной области и области сердца.
  
• Психопатологический вариант. Преобладают психические нарушения: тревожность, изменения настроения, страх, выраженные расстройства сна, кратковременные зрительные и слуховые иллюзии, которые могут переходить в галлюцинации. Ухудшается ориентация в пространстве и времени. Возможны мысли о самоубийстве и попытки суицида.
  

Вне зависимости от варианта течения абстиненции, данное состояние всегда сопровождается нарушениями психики и мышления пациента. В этот период все характерные для алкоголизма изменения личности выходят на первый план, становятся «более выпуклыми», заметными со стороны. Обращает на себя внимание инертность и непродуктивность мышления больного. Пациент плохо воспринимает объяснения и указания, нередко действует и отвечает невпопад, в его ответах и речах нет легкости и непосредственности, характерной для обычного неформального общения. Юмор и ирония отсутствуют или упрощены и огрублены.

У молодых людей преобладает тревожность, у пожилых – снижение настроения. Пациенты чувствуют безысходность, страдают от чувства вины из-за невозможности удержаться от употребления алкоголя и своих поступков, совершенных в состоянии опьянения. В некоторых случаях возникают панические атаки. Подавленность чередуется с эпизодами целеустремленности, обусловленными усилением тяги к спиртному. В этом состоянии больные без угрызений совести обманывают близких, вскрывают замки или убегают из дома через балкон, выпрашивают деньги у знакомых и посторонних, совершают кражи и т. д.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома

Лечение абстинентного синдрома осуществляется специалистами в области наркологии. Пациенты с легкими формами абстиненции могут получить помощь нарколога на дому или амбулаторно. Схема лечения включает в себя внутривенное капельное вливание солевых растворов, витаминотерапию, дезинтоксикационную терапию (прием внутрь активированного угля), средства для восстановления функций различных органов и улучшения деятельности нервной системы. Больным назначают бензодиазепины – препараты, которые уменьшают тревожность, оказывают успокоительное, снотворное и противосудорожное действие и одновременно влияют на вегетативную нервную систему, способствуя устранению вегетативных нарушений.

Показанием для госпитализации является истощение, значительное обезвоживание, выраженная гипертермия, сильное дрожание конечностей, век и языка, галлюцинации, эпилептические припадки и нарушения сознания. Стационарное лечение необходимо при наличии соматической патологии, в том числе – желудочно-кишечном кровотечении, дыхательной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности, панкреатите, тяжелом бронхите и пневмонии. Пациентов также госпитализируют при наличии психических расстройств (шизофрении, маниакально-депрессивного психоза, алкогольной депрессии) и при выявлении в анамнезе эпизодов алкогольного психоза.

Программа помощи больным в стационарных условиях включает в себя медикаментозную терапию (схема амбулаторного лечения дополняется нейролептиками, противосудорожными препаратами, снотворными, транквилизаторами, ноотропами, средствами для коррекции психических и соматических нарушений), специальную диету, плазмаферез и другие немедикаментозные способы терапии. Лечение проводится после соответствующего обследования. Больные находятся под наблюдением врача-нарколога.

Прогноз при алкогольном абстинентном синдроме

В легких случаях все явления абстинентного синдрома без лечения исчезают в период до 10 дней, при лечении без госпитализации (на дому или амбулаторно) – в период до 5 дней. Прогноз при тяжелой абстиненции зависит от формы расстройства, выраженности психических нарушений и тяжести соматической патологии. Самое тяжелое течение наблюдается при преобладании психопатологической симптоматики и переходе в алкогольный делирий. Нейровегетативный и висцеральный варианты протекают легче и имеют меньшую продолжительность.

Следует помнить, что абстиненция является признаком уже развившейся алкогольной зависимости. Если пациент продолжит принимать спиртное, со временем явления абстиненции усугубятся, а алкоголизм будет прогрессировать. При появлении абстинентного синдрома следует обратиться к врачу-наркологу, который порекомендует наиболее эффективную схему лечения алкоголизма (установку кодирующего импланта, медикаментозное лечение алкоголизма, гипносуггестивную терапию, кодирование по Довженко и т. д.) и посоветует подходящую программу реабилитации.

какие лекарства нельзя сочетать с алкоголем » BigPicture.ru

Наверное, все знают, что во время приема антибиотиков запрещено употреблять спиртные напитки, так как действие лекарства просто сведется к нулю. Но, оказывается, антибиотики — не единственная разновидность лекарственных препаратов, которые плохо сочетаются с алкоголем. От «микса» некоторых таблеток и напитков с градусом усиливаются побочные эффекты, что приводит к нежелательным последствиям, а иногда — даже смертельному исходу.

О том, какие лекарства можно, а какие нельзя сочетать с алкоголем, рассказала врач-терапевт высшей категории, заведующая терапевтическим отделением клинико-диагностического центра «Мединцентр» (филиал ГлавУпДК при МИД России) Ольга Саакян.

Все спиртные напитки содержат этиловый спирт, который оказывает влияние на центральную нервную систему. В зависимости от концентрации, этанол может вызывать заторможенность, снижение болевой чувствительности, потерю координации или возбуждение.

И лекарственные препараты, и алкоголь расщепляются в печени, но употребление горячительных напитков приводит к ускорению распада веществ и, соответственно, уменьшению продолжительности действия лекарств. Кроме того, спиртосодержащие напитки могут усиливать побочные эффекты некоторых медикаментов, поэтому, сочетая какие-либо препараты с алкоголем, нужно быть предельно осторожными.

Ниже вы увидите список лекарств, которые можно принимать с алкоголем без последствий для здоровья, и рекомендации по их приему.

Допустимые сочетания

Препараты-сорбенты вполне могут сочетаться со спиртным. Более того, действие этих препаратов уменьшает токсическое влияние алкоголя на организм. Противопоказания имеются только для людей, страдающих язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, острыми инфекционными заболеваниями или нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы.

Препараты-ферменты также можно принимать вместе с алкоголем. Желательно выпить фермент сразу после застолья. Это поможет организму быстрее справиться с расщеплением спиртного.

Недопустимые сочетания

Крайне опасно сочетание спиртных напитков с клонидином (клофелином). В таких случаях происходит ускоренное проникновение алкоголя в кровоток и в мозг, в результате чего человек сильнее и быстрее пьянеет. Это может привести к сильному снотворному эффекту, длительной потере сознания и даже летальному исходу,  утверждает Ольга Саакян.

Нельзя употреблять алкоголь в сочетании с антикоагулянтами и антиагрегантами (аспирин, дикумарин, фенилин и другие). Этот «микс» способствует возникновению обильных внутренних кровотечений в желудочно-кишечном тракте или мозге, что чревато инсультом или параличом.

Запрещено употребление алкоголя и антидепрессантов, так как в этом случае прием препаратов становится бесполезным. Кроме того, при взаимодействии с некоторыми из них у человека может наблюдаться усиленное сердцебиение и повышенное артериальное давление. Не исключено развитие гипертонического криза и кровоизлияния в мозг.

Также алкоголь значительно снижает эффективность противозачаточных средств, поэтому женщинам, принимающим КОК (комбинированные оральные контрацептивы), следует ограничить употребление спиртных напитков.

В сочетании с антигистаминными препаратами алкоголь может спровоцировать возникновение аллергических реакций, резкое падение давления и даже потерю сознания.

Совместное употребление спиртного и обезболивающих препаратов (анальгетиков) может привести к усилению побочных эффектов последних. Среди них повышенная сонливость, головная боль, заторможенность и шум в ушах.

Строго запрещено употребление алкоголя вместе с психотропными препаратами (нейролептиками, стабилизаторами настроения, антидепрессантами и прочими). Спиртное усиливает воздействие на ЦНС ,в результате чего наступает тошнота, судороги, галлюцинации, поражение дыхательного центра вплоть до остановки дыхания.

Важно знать, что алкоголь усиливает токсическое действие парацетамола на печень, а в сочетании со снотворными и транквилизаторами может приводить к интоксикации и даже коме.

То, что алкоголь нельзя сочетать с антибиотиками, наверное, всем известно, но мы должны напомнить. Такая комбинация приводит к полной нейтрализации лечебного эффекта антибиотиков и усилению их токсических свойств. Среди побочных эффектов — головная боль и тошнота.

Доктор Ольга Саакян также подчеркивает, что употребление горячительных напитков может негативно отразиться на здоровье людей, страдающих сахарным диабетом. Виною тому резкие скачки уровня сахара в крови, которые могут привести к накоплению токсичного ацетальдегида и потере сознания.

Смотрите также:
Какие изменения произойдут в организме, если не употреблять алкоголь 28 дней

А вы знали, что у нас есть Instagram и Telegram?

Подписывайтесь, если вы ценитель красивых фото и интересных историй!

Лаборатории и врачи назвали противопоказания для вакцинации от COVID — РБК

«Кроме того, нужно быть психологически готовым к прививке. Если пациент сильно переживает, у него может подняться давление. Во время прививки, естественно, происходит выброс адреналина и гормонов стресса, это дополнительно влияет на сосуды. В итоге у человека может закружиться голова и он может потерять сознание», — отметил инфекционист.

Людям, предрасположенным к аллергическим реакциям, желательно за день до прививки и через день после принять антигистаминные препараты. Склонным к повышению температуры можно на ночь после вакцинации принять таблетку парацетамола, рекомендовал Тимаков.

Читайте на РБК Pro

После прививки необходимо полчаса подождать в медучреждении, чтобы убедиться, что немедленной острой реакции на нее не последует, отметил Чепурнов. Тимаков посоветовал на несколько недель до инъекции по возможности ограничить контакты, чтобы не заразиться COVID-19, пока формируется иммунитет.

В Москве открылась запись на вакцинацию для большего числа жителей

Директор лабораторной службы «Хеликс» Дмитрий Денисов напомнил, что перед вакцинацией необходимо сдать ПЦР-тест на COVID-19, чтобы исключить наличие заболевания в бессимптомной форме. Также перед прививкой рекомендуется сдать анализ на антитела IgG и IgM, а после прививки также нелишним будет проверить уровень антител IgG.

«После вакцинации иммунитет против инфекции вырабатывается не сразу, должно пройти несколько недель после введения препарата, чтобы в организме появились антитела и человек получил защиту от вируса. Для отслеживания изменения количества антител мы рекомендуем сдавать количественный анализ на IgG-антитела к спайковому S-белку. Такой тест рекомендован как после вакцинации препаратом «Спутник V», так и после введения «ЭпиВакКороны», — порекомендовал Денисов.

По его словам, для вакцинации необходимо предъявить паспорт, полис ОМС и справку с места работы с указанием должности, так как пока прививка доступна только гражданам, входящим в первоочередные группы риска. После прививки ставится соответствующая отметка в сертификат о прививках либо выдается отдельный сертификат о вакцинации от COVID-19. В Москве данные о прививке заносятся в «Электронную медицинскую карту», заключил представитель «Хеликса».

Иммунолог назвал противопоказания для вакцинации от COVID-19

За сутки-двое до прививки желательно не посещать бани и сауны, считает инфекционист, главный врач ООО «Инвитро-Сибирь» Андрей Поздняков. «Прием пищи никак не влияет на эффективность процедуры, поэтому натощак вакцинироваться не нужно», — добавил врач.

Поздняков уточнил, что вакцину «Спутник V», температура хранения которой составляет минус 18 °C, должны разморозить при пациенте, это занимает 15 минут.

Ранее вице-премьер Татьяна Голикова назвала различия между вакцинами «Спутник V» и «ЭпиВакКорона», хотя, по ее словам, обе вакцины не вызывают серьезных побочных эффектов.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

 

Атипичные нейролептики и синдром отмены этанола: обзор | Алкоголь и алкоголизм

Аннотация

Цели: Известно, что алкоголизм и психоз имеют общие нейрохимические субстраты. Целью данного обзора является оценка сообщений о влиянии некоторых атипичных нейролептиков на признаки синдрома отмены этанола (СЭВ) у крыс. Таким образом, как эффективность этих препаратов при отмене этанола, так и связь между эффектами препарата и симптомами были исследованы здесь на одной и той же модели животных. Методы: В качестве субъектов использовали взрослых крыс Wistar. Этанол давали крысам методом модифицированной жидкой диеты для индукции зависимости от этанола. Тестировались препараты клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин и зипразидон. Влияние этих препаратов на признаки отмены этанола, такие как двигательная гиперактивность, стереотипное поведение, тремор, тряска мокрой собакой, жесткость хвоста, ненормальная осанка и походка, возбуждение и аудиогенные судороги, оценивали в течение первых 6 часов отмены этанола. Результаты: Несмотря на то, что наблюдалось некоторое положительное влияние всех препаратов на симптомы отмены этанола, оланзапин вызывал нарушение осанки и походки у животных. Ранг эффективности используемых атипичных нейролептиков был следующим: рисперидон = кветиапин > зипразидон > клозапин > оланзапин. Заключение: Наши результаты показывают, что рисперидон и кветиапин, по-видимому, являются сильнодействующими и фармакологически более активными агентами в отношении EWS у крыс. Таким образом, эти препараты могут быть полезны при лечении СЗП у больных алкоголизмом.Зипразидон и клозапин также кажутся полезными препаратами для лечения синдрома отмены этанола.

ВВЕДЕНИЕ

Алкоголизм является одной из важнейших проблем общественного здравоохранения во всем мире. Повторяющееся злоупотребление этанолом (этиловым спиртом) вызывает алкоголизм. Прекращение постоянного приема этанола связано с возбуждающими симптомами отмены, называемыми синдромом отмены этанола (СЭВ). EWS является наиболее важным доказательством, указывающим на развитие физической зависимости от этанола (O’Brien, 1996). Хотя признаки СРП у человека (Thompson, 1978) и грызунов (Majchrowicz, 1975; Uzbay and Kayaalp, 1995; Uzbay et al. , 1997) хорошо описаны, механизмы, лежащие в основе физической зависимости от этанола и ССВ, изучены слабо. понял.

Эпидемиологические и клинические исследования показали высокую степень связи между шизофренией и аддиктивными расстройствами. Опросы населения в целом выявили повышенный риск зависимости или злоупотребления этанолом и психоактивными веществами у пациентов с шизофренией (Regier et al., 1990; Батель, 2000). Helzer и Pryzbeck (1988) также показали, что шизофрения в четыре раза чаще встречается у алкоголиков, чем у неалкоголиков. Недавние сообщения предоставляют дополнительные доказательства того, что существует связь между шизофренией и зависимостью от этанола (D’Souza et al. , 2006; Seeman et al. , 2006; Conroy et al. , 2007). Таким образом, сопутствующее злоупотребление этанолом у больных шизофренией является обычным явлением и существенным фактором, влияющим на исход заболевания. С другой стороны, наркотическая зависимость может рассматриваться как прогностический фактор психоза (Hambrecht and Hafner, 1996). В свете всей вышеизложенной информации можно было бы ожидать, что антипсихотические препараты, назначаемые при шизофрении, могут быть полезны для борьбы со злоупотреблением этанолом и зависимостью. Однако некоторые исследования предполагают, что у алкоголиков использование нейролептиков снижает потребление этанола (Overall, 1973; Carlsson and Gullberg, 1978; Hochenegg, 1981), в то время как другие исследователи утверждают, что употребление психоактивных веществ может увеличиваться при использовании нейролептиков (Bowers et al. ., 1990; Сирис, 1990; Уолтер и др. , 2001). Различия в эффективности могут возникать из-за различий в механизме действия антипсихотических препаратов. Нейролептики с более низким антагонизмом дофамина (например, хлорпромазин) могут снижать употребление психоактивных веществ, в то время как препараты с более высоким антагонизмом дофамина (например, галоперидол) могут иметь ограниченные преимущества и, возможно, могут усиливать злоупотребление психоактивными веществами (Sattar et al. и др. , 2004).Было высказано предположение, что это утверждение могло произойти из-за антагонизма антипсихотических препаратов допамина в мезокортиколимбической системе пути вознаграждения. Новые (атипичные) антипсихотические препараты проявляют значительно меньший антагонизм к дофамину и проявляют свою клиническую активность посредством воздействия на серотониновые, гистаминовые и норадреналиновые пути. Из-за минимальной блокады дофамина и серотонинергической модуляции они могут оказывать некоторые полезные эффекты на больных алкоголизмом. Кроме того, в отличие от классических (или типичных) нейролептиков эти препараты имеют значительно меньший риск развития экстрапирамидных симптомов, включая традиционную дискинезию.Они также модулируют серотонинергические рецепторы, а также дофаминергические рецепторы (Schatzberg et al. , 2003).

Хотя было опубликовано несколько отчетов о влиянии новых атипичных нейролептиков, таких как клозапин, рисперидон, кветиапин и арипипразол, на злоупотребление этанолом и зависимость, во многих из них изучалось потребление, предпочтение или тяга к этанолу (Drake et al. , 2000). ; Ingman и др. , 2003; Potvin и др. , 2003; Martinotti et al., 2008 г.; Вернь и Антон, 2010). Хотя эти наблюдения подразумевают, что новые атипичные нейролептики могут быть эффективны при лечении зависимости от этанола, имеется ограниченное количество отчетов, исследующих влияние этих препаратов на EWS. Как упоминалось выше, EWS, вызванный прекращением постоянного приема этанола, является наиболее важным свидетельством, указывающим на наличие физической зависимости от этанола как у людей, так и у экспериментальных животных (Jaffe, 1990; Uzbay et al. , 1994; Brust, 2004).

В нашем исследовательском отделе психофармакологии в 1995 году в нашем исследовательском отделе психофармакологии была разработана крысиная модель, зависимая от этанола, с использованием модифицированной методики жидкой диеты (Uzbay and Kayaalp, 1995). До сих пор в нашей лаборатории проводились многочисленные экспериментальные исследования для понимания механизма и этиологии алкоголизма. Некоторые из них были связаны с эффектами антидепрессантов на EWS у крыс. Таким образом, результаты этих исследований были проанализированы и опубликованы ранее (Узбай, 2008). Целью этого обзора было проанализировать результаты, полученные на модели крыс с зависимостью от этанола, получавших клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин и зипрасидон, которые являются различными атипичными нейролептиками.Связь между эффектами препарата и признаками отмены этанола также оценивалась и обсуждалась.

ЭТАНОЛОЗАВИСИМАЯ МОДЕЛЬ НА КРЫСАХ НА МОДИФИЦИРОВАННОЙ ЖИДКОЙ РАЦИИ

Субъекты и лаборатория

Процедуры во всех исследованиях соответствуют Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, принятому Национальным институтом здравоохранения (США). Испытуемыми служили взрослые крысы-самцы линии Вистар (вес 216–372 г на начало экспериментов). Их поместили в тихое помещение с контролируемой температурой и влажностью (22 ± 3 °C и 65 ± 5 % соответственно), в котором поддерживался 12-часовой цикл свет/темнота (07:00–19:00). свет). Также были получены одобрения местного этического комитета (номер 05/73 от 23 октября 2005 г. и 08/36K-R от 4 апреля 2008 г.). Были предприняты все усилия, чтобы свести к минимуму страдания животных и сократить количество используемых животных.

Хроническое введение этанола крысам

Для длительного введения этанола крыс содержали индивидуально, и этанол давали в виде модифицированной жидкой диеты, как описано ранее (Uzbay and Kayaalp, 1995).Крысы получали модифицированную жидкую диету с этанолом или без него. Никакого дополнительного корма или воды не давали. Состав модифицированной жидкой диеты с этанолом: коровье молоко 925 мл (Mis Süt, Турция), 25–75 мл этанола (96,5% этиловый спирт; Tekel, Турецкая государственная монополия), витамин А 5000 МЕ (Akpa İlaç Sanayi, Турция). ) и сахарозы 17 г (Узбай и Каяалп, 1995). Эта смесь давала 1000,7 ккал/л.

В начале исследования крысам в течение 7 дней давали модифицированную жидкую диету без этанола.Затем назначали жидкую диету с 2,4% этанолом в течение 3 дней. Концентрацию этанола повышали до 4,8% в течение следующих 4 дней и, наконец, до 7,2% еще в течение 21 дня. Жидкая диета ежедневно готовилась свежей и подавалась в одно и то же время дня. Вес крыс регистрировали каждый день, а ежедневное потребление этанола измеряли и выражали в граммах на килограмм в день. Контрольным крысам попарно давали изокалорийную жидкую диету, содержащую сахарозу в качестве калорийного заменителя этанола.

Используемые препараты и режимы дозирования в исследованиях

Клозапин (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), рисперидон (Teva Ltd. API Division, Израиль), кветиапин (Sanovel, Турция) и зипразидон (Pfizer, Турция) растворяли в 0,1% уксусной кислоте. Оланзапин (Lilly, США) растворяли в физиологическом растворе. Клозапин (2,5, 5 и 10 мг/кг), оланзапин (0,5, 1 и 2 мг/кг), рисперидон (1 и 2 мг/кг), кветиапин (8 и 16 мг/кг), зипразидон (0,5 и 1 мг /кг) и носитель вводили крысам внутрибрюшинно в объеме 1 мл/200 г массы тела.Растворы лекарственных средств готовили свежеприготовленными утром непосредственно перед введением.

Дозы препаратов были выбраны из наших предварительных экспериментов и предыдущих исследований. Поскольку более высокие дозы нейролептиков, использованных в наших исследованиях, вызывали седативный эффект и нарушение координации движений, более высокие дозы не тестировались.

Антагонистическая эффективность препаратов в отношении некоторых типов рецепторов, значения их периода полувыведения и аффинности связывания с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами показаны в таблицах 1 и 2 соответственно.

Таблица 1.

Эффективность атипичных нейролептиков в отношении антагонистического действия на рецепторы

Лекарственные препараты .	Ач .	Д 2 .	Н 1 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .	α 1 .	α 2 .
CLOSAPINE	++	+	+++	++	++	++	+
Olanzapine	+	++	++ +	+++	+++	++	++	+
Keetiapine 4	0	+	+++	++	++	++	0
RisperIDONE	0	+++	++	++++	++	+++	++
Ziprasidone	0	+++	++	++++	++	++	?

Медицина .	Ач .	Д 2 .	Н 1 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .	α 1 .	α 2 .
CLOSAPINE	++	+	+++	++	++	++	+
Olanzapine	+	++	++ +	+++	+++	++	++	+
Keetiapine 4	0	+	+++	++	++	++	0
RisperIDONE	0	+++	++	++++	++	+++	++
Ziprasidone	0	+++	++	++++	++	++	?

Таблица 1.

Антагонистическая эффективность атипичных нейролептиков в отношении рецепторов

Лекарственные средства .	Ач .	Д 2 .	Н 1 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .	α 1 .	α 2 .
CLOSAPINE	++	+	+++	++	++	++	+
Olanzapine	+	++	++ +	+++	+++	++	++	+
Keetiapine 4	0	+	+++	++	++	++	0
RisperIDONE	0	+++	++	++++	++	+++	++
Ziprasidone	0	+++	++	++++	++	++	?

Медицина .	Ач .	Д 2 .	Н 1 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .	α 1 .	α 2 .
CLOSAPINE	++	+	+++	++	++	++	+
Olanzapine	+	++	++ +	+++	+++	++	++	+
Keetiapine 4	0	+	+++	++	++	++	0
RisperIDONE	0	+++	++	++++	++	+++	++
Ziprasidone	0	+++	++	++++	++	++	?

Таблица 2.

Период полувыведения атипичных антипсихотических препаратов и их аффинность связывания с подтипами дофаминовых и серотониновых рецепторов ^a

Препарат .	т 1/2 (ч) .	Сродство связывания с рецепторами, K i значения (нМ) .
.	.	Д 1 .	Д 2 .	Д 3 .	Д 4 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .
		12		12	431	431	646	22,5	9.15	9 9.15	14.9
Olanzapine	30	58	72	63	17. 1	4.90	14.2	14.2
6	912	567 912					526	1843
Risperidone	20	60113	4,9	12.2	7.12	7.12	0.481	33.4
Ziprasidone	7	30	4,0	17	500.8	0,73	13

3 14.9

Препарат .	т 1/2 (ч) .	Сродство связывания с рецепторами, K i значения (нМ) .
.	.	Д 1 .	Д 2 .	Д 3 .	Д 4 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .
			12	189	431	646	22,5	9.15
Olanzapine	30	58	72	63	171	4.90	14.2
Quetiapine	6	712	567	483	2276	526	1843	Risperidone
Risperidone	20	60,6	4.9	12.2	7.12	0,481	33.4	33.4
Ziprasidone	7	30	40114	17	500.8	500.8	0,73	13

Таблица 2.

Период полувыведения атипичных антипсихотических препаратов и их аффинность связывания с подтипами дофаминовых и серотониновых рецепторов ^a

Препарат .	т 1/2 (ч) .	Сродство связывания с рецепторами, K i значения (нМ) .
.	.	Д 1 .	Д 2 .	Д 3 .	Д 4 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .
		12		12	431	431	646	22,5	9.15	9 9.15	14.9
Olanzapine	30	58	72	63	17.1	4.90	14.2	14.2
6	912	567 912					526	1843
Risperidone	20	60113	4,9	12. 2	7.12	7.12	0.481	33.4
Ziprasidone	7	30	4,0	17	500.8	0,73	13

3 14.9

Препарат .	т 1/2 (ч) .	Сродство связывания с рецепторами, K i значения (нМ) .
.	.	Д 1 .	Д 2 .	Д 3 .	Д 4 .	5-НТ 2А .	5-НТ 2С .
			12	189	431	646	22,5	9.15
Olanzapine	30	58	72	63	171	4. 90	14.2
Quetiapine	6	712	567	483	2276	526	1843	Risperidone
Risperidone	20	60,6	4.9	12.2	7.12	0,481	33.40114	33.4
Ziprasidone	7	30	4.0	17	500113 9	500,8	0.73	13

Оценка EWS

В конце 7.Введение 2% этанолсодержащей жидкой диеты, вывод этанола из рациона путем замены рациона без этанола. Затем зависимых от этанола крыс разделили на несколько групп ( n  = 8 для каждой группы). Лекарства и физиологический раствор вводили крысам за 30 минут до тестирования отмены этанола. Затем за крысами наблюдали в течение 5 минут на втором, четвертом и шестом часе периода отмены. В каждый момент наблюдения у крыс одновременно оценивали следующие поведенческие состояния: двигательную гиперактивность, возбуждение, тремор, стереотипное поведение, тряску мокрой собакой, тремор, жесткость хвоста, ненормальную походку и позу и аудиогенные судороги, как описано ранее (Uzbay and Kayaalp, 1995; Узбай и др. , 1997, 2004).

Каждая группа получила вторую инъекцию исходного препарата за 30 минут до шестого часа наблюдения.

Потребление этанола, изменение веса и уровень этанола в крови

Ежедневное потребление этанола крысами в контрольной группе и группе, получавшей атипичные нейролептики, варьировало от 9,20 до 14,77 г/кг во время воздействия этанола (7,2%).

Во всех исследованиях не наблюдалось значительной потери веса, так как в ходе исследований масса тела крыс несколько увеличилась.

Концентрация этанола в сыворотке составила 77,71 ± 20,38 и <1 мг/дл за 2 часа до (07:30) и на шестой час после отмены этанола соответственно. Существует значительная корреляция между потреблением жидкой диеты, содержащей этанол, и уровнем этанола в крови крыс за 2 часа до отмены этанола (Каир и Узбай, 2008) (рис. 1).

Рис. 1.

Значимая корреляция между потреблением этанолсодержащей жидкой пищи и концентрацией этанола в крови крыс за 2 часа до отмены этанола [ F ​​ (1. 5) = 31,852; P = 0,002, r = 0,86].

Рис. 1.

Значимая корреляция между потреблением этанолсодержащей жидкой пищи и концентрацией этанола в крови крыс за 2 часа до отмены этанола [ F ​​ (1,5) = 31,852; P = 0,002, r = 0,86].

ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА EWS

Клозапин

Клозапин является прототипом атипичных нейролептиков, обычно используемых при резистентной шизофрении (Meltzer, 1997).Клозапин связывает дофаминергический D _1-4 рецепторы и его антагонизирует серотонергический 5-HT _2A-C и 5-HT ₃ , никотиновый ацетилхолин α -7 и α ₂ адренергические рецепторы (Ashby и Wang, 1996; Svensson, 2003; Singhal и др. , 2007) (таблицы 1 и 2).

В экспериментальных исследованиях было обнаружено, что клозапин оказывает некоторое ингибирующее действие на вызванную этанолом двигательную активность, но не может блокировать условное предпочтение места (Thrasher et al., 1999) и употребление этанола у предпочитающих алкоголь крыс AA (Ingman and Korpi, 2006). В отличие от этих исследований, Drake et al. (2000) предположили, что клозапин уменьшает тягу к этанолу или его потребление у людей, употребляющих алкоголь в обществе. Также было высказано предположение, что клозапин давал весьма многообещающие результаты в отношении людей, страдающих зависимостью (Potvin et al. , 2003). Хотя эти наблюдения подразумевают, что клозапин может быть эффективен при лечении зависимости от этанола, нет отчетов, исследующих влияние клозапина на абстинентный синдром у пациентов или животных с алкогольной зависимостью.

Сообщалось о подробном исследовании, в котором изучалось влияние клозапина на некоторые признаки отмены этанола у крыс (Kayir and Uzbay, 2008). В этом исследовании клозапин значительно и дозозависимо ингибировал индуцированную EWS локомоторную гиперактивность, дрожание мокрой собаки, стереотипное поведение, тремор и жесткость хвоста. Однако он не оказал существенного влияния на ажитацию и аудиогенные припадки (таблица 3). Эффективные дозы клозапина не вызывали каких-либо существенных изменений в двигательной активности наивных (независимых от этанола) крыс.Таким образом, это указывает на то, что ингибирующее действие клозапина на признаки отмены этанола является специфичным и не связано с другими неспецифическими эффектами, такими как седативный эффект и миорелаксация. Эти наблюдения предполагают, что клозапин может быть фармакологически активным агентом в отношении механизмов, вовлеченных в развитие физической зависимости от этанола у крыс, и обладает потенциальным терапевтическим эффектом при некоторых признаках СРП. Kayir и Uzbay (2008) предположили, что помимо антагонистической активности D ₁ , D ₃ и D ₄ , 5-HT ₂ и/или 5-HT ₃ антагонистические свойства клозапина могут быть ответственны за его ингибирующее действие на некоторые признаки СРП у крыс.

Таблица 3.

Острые эффекты внутрибрюшинного введения введение клозапина на признаки СРП у крыс

3 —

— —4

Дозы и интервалы наблюдения .	Таблички об отказе от этанола .
	левый .	АГИ .	УЛ .	Тремор .	ВДС .	ТС .	КАК .
второй час EWS
2,5 мг / кг	0	0	0	0	0	+	+
5 мг / кг	+	0	+	+	+	+	+
10 мг / кг	+	0	+	+	+	+
Четвертый час EWS
2.5 мг / кг	0	0	0	0	0	0	—
5 мг / кг	0	0	0	0	+	0	—	—
10 мг / кг	0	0	0	0	+	0
шестого часа EWS A
2.5 мг / кг	+	0	0	0	0	0	9
5 мг / кг	+	0	0	0	0	+	0	0
10 мг / кг	+	0	+	0	+	+	0	3 3 — — — Доз и промежутки времени наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 2,5 мг / кг 0 0 0 0 0 + + 5 мг / кг + 0 + + + + + 10 мг / кг + 0 + + + + Четвертый час EWS   2.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 5 мг / кг 0 0 0 0 + 0 — — 10 мг / кг 0 0 0 0 + 0 шестого часа EWS A 2.5 мг / кг + 0 0 0 0 0 9 5 мг / кг + 0 0 0 0 + 0 0 10 мг / кг + 0 + 0 + + 0 0 Таблица 3. Острые воздействия IP введение клозапина на признаки СРП у крыс 3 — — —4 Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 2,5 мг / кг 0 0 0 0 0 + + 5 мг / кг + 0 + + + + + 10 мг / кг + 0 + + + + Четвертый час EWS   2.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 5 мг / кг 0 0 0 0 + 0 — — 10 мг / кг 0 0 0 0 + 0 шестого часа EWS A 2.5 мг / кг + 0 0 0 0 0 9 5 мг / кг + 0 0 0 0 + 0 0 10 мг / кг + 0 + 0 + + 0 3 3 — — — Olanzapine Оланзапин является атипичным антипсихотическим средством и используется для лечения шизофрении.Как и другие атипичные нейролептики, он имеет высокий коэффициент связывания серотонинергических 5-HT 2 рецепторов с дофаминергическими D 2 . Подобно клозапину, оланзапин также является антагонистом дофаминовых рецепторов (D 1 – D 4 ) и рецептора 5-HT 2 (Schatzberg et al. ., 2003) (таблицы 1 и 2). Некоторые клинические исследования показали, что оланзапин (Hutchinson et al. , 2001, 2003) снижает тягу к этанолу или потребление этанола у тех, кто пьет в обществе.Хотя эти наблюдения подразумевают, что оланзапин может быть эффективен при лечении зависимости от этанола, сообщения о влиянии оланзапина на пациентов с алкогольной зависимостью или экспериментальных животных очень ограничены. Мы исследовали влияние оланзапина на EWS у крыс Wistar с помощью подробного экспериментального протокола в нашей лаборатории. Наши результаты показали, что оланзапин оказывает некоторое ингибирующее действие на стереотипное поведение и тряску мокрой собаки при самой высокой дозе, использованной в исследовании.Однако он вызывал и ухудшал ненормальную осанку и походку у зависимых от этанола крыс. В то же время оланзапин не оказывал существенного влияния на возбуждение, скованность хвоста и тремор. Он также был неэффективен как в отношении интенсивности, так и латентности аудиогенных припадков (Unsalan et al. , 2008) (таблица 4). В этом исследовании, поскольку мы не наблюдали каких-либо существенных изменений в двигательной активности в группе, не получавшей лечения, значительное влияние оланзапина на стереотипное поведение и тряску мокрой собаки может быть не связано с другими неспецифическими эффектами, такими как седативный эффект, мышечная релаксация или двигательная стимуляция. . Таблица 4. Острые эффекты внутрибрюшинного введения введение оланзапина на признаки СРП у крыс Доз и промежутки времени наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 2,5 мг / кг 0 0 0 0 0 + + 5 мг / кг + 0 + + + + + 10 мг / кг + 0 + + + + Четвертый час EWS   2.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 5 мг / кг 0 0 0 0 + 0 — — 10 мг / кг 0 0 0 0 + 0 шестого часа EWS A 2.5 мг / кг + 0 0 0 0 0 9 5 мг / кг + 0 0 0 0 + 0 0 10 мг / кг + 0 + 0 + + 0 —3 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 Четвертый час EWS  0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 шестой час EWS A 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 9 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 0 2 мг / кг 0 0 + 0 + 0 0 0 —3 — Доз и промежутки времени наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 Четвертый час EWS  0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 шестой час EWS A 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 9 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 0 2 мг / кг 0 0 + 0 + 0 0 0 Таблица 4. Острые последствия IP введение оланзапина на признаки СРП у крыс —3 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 Четвертый час EWS  0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 шестой час EWS A 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 9 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 0 2 мг / кг 0 0 + 0 + 0 0 0 —3 — Доз и промежутки времени наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . Тремор . ВДС . ТС . КАК . второй час EWS 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 Четвертый час EWS  0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 — — 2 мг / кг 0 0 0 0 0 0 шестой час EWS A 0.5 мг / кг 0 0 0 0 0 0 9 1 мг / кг 0 0 0 0 0 0 0 0 2 мг / кг 0 0 + 0 + 0 0 0 Несколько отчетов Указали привлечение серотонина 5-HT 2 рецепторов в поведении мокрой собаки и блокада 5-HT 2 рецепторов антагонистами ингибировала тряску мокрой собаки у крыс (Fone et al., 1991; Такао и др. , 1995). 5-HT 2 Антагонистическая активность оланзапина может быть связана с его ингибирующим действием на тряску мокрой собаки. Ингибирующее действие на стереотипное поведение также можно объяснить его антагонистической активностью в отношении дофаминовых рецепторов D 2 . Как описано ранее, комбинированная стимуляция дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 приводила к дозозависимой поведенческой активации, связанной со стереотипами у крыс (Longoni et al., 1987; Далл’Олио и др. , 1988). Имеющиеся данные также подтверждают гипотезу о том, что психостимулирующие стереотипии опосредованы постсинаптическими дофаминовыми рецепторами (Feldman et al. , 1997). Кроме того, было показано, что антагонисты дофаминовых рецепторов D 2 ингибируют стереотипное поведение у крыс (Magnusson et al. , 1986). Таким образом, ослабление стереотипного поведения, вызванного отменой этанола, оланзапином, который одновременно является антагонистом дофаминовых рецепторов D 2 , неудивительно.Наши результаты также предполагают возможную связь между рецепторами серотонина 5-HT 2 и дофамина D 2 и этими признаками отмены этанола. Однако в этом исследовании оланзапин уменьшал стереотипию и тряску мокрой собаки на шестом часу отмены этанола, но не в более ранние интервалы. Дополнительная доза оланзапина, введенная перед тестом на шестом часу, может быть объяснением появления эффекта. Ускорение нарушения осанки и походки также можно объяснить антагонизмом к допаминовым D 2 рецепторам.Как известно, антагонисты дофаминовых рецепторов D 2 вызывают некоторые двигательные нарушения и локомоторное торможение у крыс (Hauber et al. , 1998; Hauber and Lutz, 1999). Хотя оланзапин и другие атипичные нейролептики не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов и моторных нарушений, как классические нейролептики (Schatzberg et al. , 2003), отмена этанола может усиливаться их негативным влиянием на осанку и походку. Если это объяснение верно, оланзапин не кажется безопасным препаратом при отмене этанола. Рисперидон Рисперидон — еще один атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении. Он обладал высоким сродством к рецептору 5-HT 2A , с аналогичным сродством к рецептору D 2 для большинства типичных нейролептиков. Он также связывался с более низким сродством к адренергическим ( α 1 и α 2 ) и гистаминергическим H 1 рецепторам (Stefan et al. , 1009y, 200018, 2 00018, 2 00018; и 2). Некоторые клинические исследования показали, что рисперидон уменьшает тягу к кокаину и уменьшает рецидивы у пациентов с кокаиновой зависимостью (Smelson et al. , 2002, 2004). Вопреки этим результатам Wines и Weiss (1999) сообщили о двух пациентах, госпитализированных с диагнозом опиоидной зависимости, которые получали сопутствующее лечение опиоидами и рисперидоном. Они показали, что у обоих пациентов наблюдался синдром отмены опиоидов, и признаки отмены исчезли вскоре после прекращения приема рисперидона.Таким образом, они предположили, что рисперидон может ускорить отмену опиоидов у пациентов с опиоидной зависимостью (Wines and Weiss, 1999). С другой стороны, Ingman et al. (2003) продемонстрировали, что рисперидон снижает потребление этанола у крыс, предпочитающих алкоголь. Хотя это исследование подразумевает, что рисперидон может быть эффективен при лечении алкогольной зависимости, нет других отчетов, исследующих эффекты рисперидона у пациентов с алкогольной зависимостью или экспериментальных животных, за исключением исследования, проведенного в нашей лаборатории. Мы исследовали влияние рисперидона на EWS у крыс Wistar с помощью подробного экспериментального протокола. Наши результаты показали, что рисперидон оказывает некоторое ингибирующее действие на двигательную гиперактивность, возбуждение, стереотипное поведение, неправильную осанку и походку, а также жесткость хвоста. Это также снизило частоту аудиогенных припадков (Celikyurt et al. , 2011) (таблица 5). Поскольку мы не наблюдали каких-либо существенных изменений в двигательной активности в группе, не получавшей ранее лечение, значительное влияние рисперидона на симптомы отмены этанола могло быть не связано с другими неспецифическими эффектами.Хотя наши результаты вместе с наблюдениями Ингмана показывают, что рисперидон может быть полезным препаратом при лечении этаноловой зависимости и абстинентного синдрома, мы не должны упускать из виду противоположные результаты, связанные с опиоидной зависимостью (Wines and Weiss, 1999). Хотя злоупотребление и зависимость от опиоидов и этанола представляют собой разные типы зависимости, а в исследовании Wines и Weis участвовали только два человека, нам необходимы дальнейшие исследования для выяснения клинической пользы рисперидона при этаноловой или других типах зависимости. Таблица 5. Острые эффекты внутрибрюшинного введения введение рисперидона при признаках СРП у крыс 3 —3 — 9 —3 + Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 1 мг / кг + + + + + + 2 мг / кг + + + + 0 + + четвертый час EWS 1 мг / кг 0 + 0 + + + — 2 мг / кг 0 + 0 + + + шестой час EWS A 1 MG / KG 0 + 0 + + + 2 мг / кг 0 + 0 9 0114 + + + + 3 —3 — 9 —3 + Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 1 мг / кг + + + + + + 2 мг / кг + + + + 0 + + четвертый час EWS 1 мг / кг 0 + 0 + + + — 2 мг / кг 0 + 0 + + + шестой час EWS A 1 MG / KG 0 + 0 + + + 2 мг / кг 0 + 0 9 0114 + + + + Таблица 5. Острые последствия внутрибрюшинного введения введение рисперидона при признаках СРП у крыс 3 —3 — 9 —3 + Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 1 мг / кг + + + + + + 2 мг / кг + + + + 0 + + четвертый час EWS 1 мг / кг 0 + 0 + + + — 2 мг / кг 0 + 0 + + + шестой час EWS A 1 MG / KG 0 + 0 + + + 2 мг / кг 0 + 0 9 0114 + + + + 3 —3 — 9 —3 + Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 1 мг / кг + + + + + + 2 мг / кг + + + + 0 + + четвертый час EWS 1 мг / кг 0 + 0 + + + — 2 мг / кг 0 + 0 + + + шестой час EWS A 1 MG / KG 0 + 0 + + + 2 мг / кг 0 + 0 9 0114 + + + + Кветиапин Другой атипичный препарат широкого спектра действия, кветиапин, обладает такими же свойствами связывания рецепторов, как и клозапин, но с относительно более низким сродством ко всем рецепторам и почти без сродства с мускариновыми рецепторами (Stefan et al., 2002; Узбай, 2009 г.) (таблицы 1 и 2). Несколько клинических исследований показали, что кветиапин уменьшает симптомы отмены опиоидов (Pinkofsky et al. , 2005), потребление кокаина (Kennedy et al. , 2008) и алкоголя (Martinotti et al. , 2008) и тягу к наркотикам. Хотя в этих сообщениях подразумевается, что кветиапин может быть эффективен при лечении некоторых видов зависимости от психоактивных веществ, исследования, изучающие влияние кветиапина на EWS, очень ограничены. Единственное исследование, в котором изучается влияние кветиапина на EWS, было опубликовано Celikyurt et al. (2011). Результаты этого исследования показали, что кветиапин оказывает некоторое ингибирующее действие на двигательную гиперактивность, возбуждение, стереотипное поведение, неправильную осанку и походку, а также ригидность хвоста, подобные наблюдаемым у рисперидона. Это также снизило частоту аудиогенных судорог, возникающих при отмене этанола (Celikyurt et al. , 2011) (таблица 6). В этом исследовании, поскольку мы не наблюдали каких-либо значительных изменений в двигательной активности в группе, не получавшей лечение, и значительных эффектов рисперидона, признаки отмены этанола могли не быть связаны с неспецифическими эффектами.Эти наблюдения предполагают, что кветиапин может быть полезным средством для лечения зависимости от этанола. Тем не менее, в некоторых недавних сообщениях о случаях применения кветиапина указывается потенциал злоупотребления (Morin, 2007; Reeves and Brister, 2007; Paparrigopoulos et al. , 2008). Это может быть важным моментом и может ограничивать клиническое применение препарата у алкоголиков и других зависимых больных. Кроме того, замещение может быть причиной благотворного действия кветиапина при злоупотреблении психоактивными веществами и абстинентном синдроме.Тем не менее, нам нужны дополнительные и подробные данные, чтобы определить, вызывает ли кветиапин злоупотребление или нет. На данный момент это кажется полезным агентом, по крайней мере, для контроля абстинентного синдрома у иждивенцев. Таблица 6. Острые эффекты внутрибрюшинного введения введение кветиапина на признаки СРП у крыс 3 —3 — 9 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 8 мг / кг + + 0 + + + 16 мг / кг + 0 + + + + + Четвертый час EWS 8 мг / кг 0 + 0 + + + — 16 мг / кг 0 0 + + + + шестого часа EWS A 8 MG / KG 0 + 0 + + + + 16 мг / кг 0 0 0 + + + + 3 —3 — 9 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 8 мг / кг + + 0 + + + 16 мг / кг + 0 + + + + + Четвертый час EWS 8 мг / кг 0 + 0 + + + — 16 мг / кг 0 0 + + + + шестого часа EWS A 8 MG / KG 0 + 0 + + + + 16 мг / кг 0 0 0  + + + + Таблица 6. Острые последствия внутрибрюшинного введения введение кветиапина на признаки СРП у крыс 3 —3 — 9 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 8 мг / кг + + 0 + + + 16 мг / кг + 0 + + + + + Четвертый час EWS 8 мг / кг 0 + 0 + + + — 16 мг / кг 0 0 + + + + шестого часа EWS A 8 MG / KG 0 + 0 + + + + 16 мг / кг 0 0 0 + + + + 3 —3 — 9 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 8 мг / кг + + 0 + + + 16 мг / кг + 0 + + + + + Четвертый час EWS 8 мг / кг 0 + 0 + + + — 16 мг / кг 0 0 + + + + шестого часа EWS A 8 MG / KG 0 + 0 + + + + 16 мг / кг 0 0 0 + + + + Зипразидон Зипрасидон имеет высокий коэффициент ингибирования рецепторов 5HT 2A /D 2 и такое же высокое сродство к рецептору 5-HT 2A к рисперидону.Он является агонистом рецептора 5-HT 1A , а также проявляет сильное сродство к рецепторам D 3 и умеренное сродство к рецепторам D 4 . Хотя зипразидон обладает слабой ингибирующей активностью в отношении обратного захвата серотонина и норадреналина, он не действует на холинергические рецепторы, как кветиапин (Stefan et al. , 2002; Uzbay, 2009) (таблицы 1 и 2). Исследования, изучающие влияние зипрасидона на злоупотребление психоактивными веществами и зависимость, очень ограничены. В ретроспективном исследовании пациентов, получавших 90-дневную стационарную программу лечения с двойным диагнозом, изучалась эффективность антипсихотических препаратов в этой популяции с использованием продолжительности лечения и успешного завершения программы в качестве показателей результата.Всех пациентов с сочетанной зависимостью от психоактивных веществ и шизофренией или шизоаффективным расстройством лечили оланзапином, рисперидоном, зипразидоном и типичными депо-нейролептиками. Пациенты дольше оставались на лечении при приеме рисперидона или зипразидона по сравнению с оланзапином или типичными нейролептиками (Stuyt et al. , 2006). Недавнее исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало, что зипразидон оказывает значительное ингибирующее действие на двигательную гиперактивность, возбуждение, стереотипное поведение, жесткость хвоста и аудиогенные судороги у крыс, зависимых от этанола (Celikyurt et al. , 2011 г.) (таблица 7). В этом исследовании каких-либо существенных изменений двигательной активности в наивной группе не наблюдалось. Таким образом, эффекты рисперидона на симптомы отмены этанола являются специфическими и не связаны с другими эффектами, такими как седативный эффект, миорелаксация или двигательная стимуляция. Эти наблюдения подразумевают, что зипрадон может быть полезным средством для лечения зависимости от этанола так же, как рисперидон и кветиапин. Таблица 7. Острые эффекты i.п. введение зипрасидона на признаки СРП у крыс 3 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . Второй час EWS  0.5 мг / кг 0 + 0 0 0 + — 1 мг / кг + + 0 0 0 + — — четвертый час EWS 0,5 мг / кг 0 0 0 0 0 + 1 мг / кг 0 0 + 0 0 + — шестой час EWS A 0.5 мг / кг 0 + 0 + 0 + 0 1 мг / кг + + 0 0 + 0 + 3 —3 —3 0 Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 0 0 + 0 0 0 + 1 мг / кг + + 0 0 0 + – Четвертый час EWS 9 1013 9005 мг / кг 0 0 0 0 0 + 1 мг / кг 1 мг / кг 0 0 + 0 0 + — — шестого часа EWS 0,5 мг / кг 0 0 + 0 + 0 + 1 мг /кг + + 0 0 + 0 + 9020 Таблица Острые последствия внутрибрюшинного введения введение зипрасидона на признаки СРП у крыс 3 —3 —3 — Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 0 0 + 0 0 0 + 1 мг / кг + + + 0 0 0 + четвертый час EWS 0,5 мг / кг 0 0 0 0 0 + — 1 мг / кг 0 0 + 0 0 + шестой час EWS A .5 мг / кг 0 + 0 + 0 + 0 1 мг / кг + + 0 0 + 0 + 3 —3 —3 0 Дозы и интервалы наблюдения . Таблички об отказе от этанола . левый . АГИ . УЛ . АП . АГ . ТС . КАК . второй час EWS 0 0 + 0 0 0 + 1 мг / кг + + 0 0 0 + – Четвертый час EWS 9 1013 9005 мг / кг 0 0 0 0 0 + 1 мг / кг 1 мг / кг 0 0 + 0 0 + — — шестого часа EWS 0,5 мг / кг 0 0 + 0 + 0 + 1 мг / KG + + + 0 0 + 0 + Обсуждение и заключение Влияние каждого атипичного нейролептика на признаки отмены этанола в течение сроков наблюдения показано в таблицах 2–5.Их сравнительные эффекты также были суммированы в Таблице 8. Как показано в таблицах, лечение клозапином, оланзапином, рисперидоном, кветиапином и зипразидоном оказывает некоторое положительное влияние на признаки отмены этанола у крыс. Эффективность препаратов была следующей: рисперидон = кветиапин > зипразидон > клозапин > оланзапин. Поскольку каких-либо существенных изменений двигательной активности в открытом поле в группах, ранее не получавших лечение, не наблюдалось, благотворное влияние этих препаратов на EWS не могло быть связано с другими неспецифическими эффектами, такими как седативный эффект или миорелаксация.Как показано в таблицах 3–6, действие препаратов либо теряется, либо ослабевает на четвертом часу отмены. Это может быть связано с устранением разовых доз тестируемых препаратов. Таким образом, вторые инъекции повторяли перед шестым часом наблюдения. Таблица 8. Сравнительное влияние атипичных нейролептиков на признаки СРП у крыс Лекарственные препараты . Таблички об отказе от этанола . левый . Агитация . Стереотип . Тремор . Ненормальная поза . Аномальная походка . ТС . ВДС . КАК . CloSapine ↓↓↓ 0 ↓↓ — — ↓↓↓ ↓↓↓ 0 Olanzapine 0 ↓ 0 ↑ ↑ 0 ↓ 0 Risperidone ↓↓ ↓↓↓ ↓↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ — ↓↓↓ ↓↓ 4 ↓ ↓ ↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓↓↓ Ziprasidone ↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓ ↓ — — ↓↓ Наркотики . Таблички об отказе от этанола . левый . Агитация . Стереотип . Тремор . Ненормальная поза . Аномальная походка . ТС . ВДС . КАК . CloSapine ↓↓↓ 0 ↓↓ — — ↓↓↓ ↓↓↓ 0 Olanzapine 0 ↓ 0 ↑ ↑ 0 ↓ 0 Risperidone ↓↓ ↓↓↓ ↓↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ — ↓↓↓ ↓↓ 4 ↓ ↓ ↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓↓↓ Ziprasidone ↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓ ↓ — — ↓↓ Таблица 8. Сравнительное влияние атипичных нейролептиков на признаки СРП у крыс Лекарственные средства . Таблички об отказе от этанола . левый . Агитация . Стереотип . Тремор . Ненормальная поза . Аномальная походка . ТС . ВДС . КАК . CloSapine ↓↓↓ 0 ↓↓ — — ↓↓↓ ↓↓↓ 0 Olanzapine 0 ↓ 0 ↑ ↑ 0 ↓ 0 Risperidone ↓↓ ↓↓↓ ↓↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ — ↓↓↓ ↓↓ 4 ↓ ↓ ↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓↓↓ Ziprasidone ↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓ ↓ — — ↓↓ Наркотики . Таблички об отказе от этанола . левый . Агитация . Стереотип . Тремор . Ненормальная поза . Аномальная походка . ТС . ВДС . КАК . CloSapine ↓↓↓ 0 ↓↓ — — ↓↓↓ ↓↓↓ 0 Olanzapine 0 ↓ 0 ↑ ↑ 0 ↓ 0 Risperidone ↓↓ ↓↓↓ ↓↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ — ↓↓↓ ↓↓ 4 ↓ ↓ ↓ — ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓↓↓ Ziprasidone ↓↓ ↓↓↓ ↓ — ↓ ↓ — — ↓↓ А Среди многочисленных нейротрансмиттерных систем, участвующих в фармакологических эффектах этанола, особое внимание уделяется дофаминергической системе.Текущее предположение, связанное с нейробиологией злоупотребления психоактивными веществами, поддерживает роль дофаминергического участия в мотивации, вознаграждении и подкреплении (Volkow et al. , 2004). Много данных указывает на то, что этанол индуцирует высвобождение дофамина из прилежащего ядра и миндалины (Di Chiara, 1995; Heimer et al. , 1997). Считается, что действие этанола на мезолимбический путь тесно связано с предрасположенностью к алкоголизму (Noble, 1996), развитием тяги и потерей контроля (Robinson and Berridge, 1993).Как упоминалось ранее, связанное с этанолом увеличение высвобождения дофамина способствует вознаграждающим и усиливающим эффектам потребления этанола (то есть приятным ощущениям) (Kenna et al. , 2004). Считается, что серотонинергические препараты также имеют особое взаимодействие в этой точке, особенно из-за предполагаемой связи между расстройствами настроения и потреблением этанола. Нейрохимические данные клинических (Roy et al. , 1987; LeMarquand et al. , 1994) и экспериментальных (Murphy et al., 1987; Узбай и др. , 1998, 2000) исследования показали некоторые значительные шансы на центральную серотонинергическую нейротрансмиссию во время потребления и/или отмены этанола. Также предполагается, что серотонин также связан с поощрением и усилением эффектов потребления этанола. Во время интоксикации происходит увеличение функционирования серотонина. Значительные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что серотонин играет решающую роль в импульсивности и влечении, часто наблюдаемых у алкоголиков (Ciccocioppo, 1999), и, по крайней мере, частично отвечает за алкогольную зависимость (Myers and Martin, 1973; Schuckit, 1996).В результате дофаминергическая и серотонинергическая системы играют существенную роль в развитии зависимости от этанола. Таким образом, можно ожидать, что эффективные лекарственные средства, воздействующие на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы, могут быть полезны для борьбы со злоупотреблением этанолом и зависимостью от него. Таким образом, можно было ожидать, что новые атипичные антипсихотические препараты могут оказывать положительное влияние на лечение симптомов синдрома отмены этанола, а также блокировать эффекты тяги к этанолу (Drake et al., 2000; Хатчисон и др. , 2003 г.). Ингибирующее действие атипичных нейролептиков на тряску мокрой собаки и стереотипное поведение можно объяснить их антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT 2 и дофаминовых D 2 рецепторов соответственно. В нескольких сообщениях указывалось на участие серотониновых 5-HT 2 рецепторов в поведении мокрой собаки, а блокада 5-HT 2 рецепторов антагонистами ингибировала тряску мокрой собаки у крыс (Yap and Taylor, 1983; Fone et al., 1991; Такао и др. , 1995). 5-HT 2 Антагонистическая активность этих препаратов может вызывать их ингибирующее действие на тряску мокрой собаки. Ингибирующее действие на стереотипное поведение также можно объяснить его антагонистической активностью в отношении дофаминовых рецепторов D 2 . Как описано ранее, комбинированная стимуляция дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 приводила к дозозависимой поведенческой активации, связанной со стереотипами у крыс (Longoni et al., 1987; Далл’Олио и др. , 1988). Имеющиеся данные также подтверждают гипотезу о том, что психостимулирующие стереотипии опосредованы постсинаптическими дофаминовыми рецепторами (Feldman et al. , 1997). Кроме того, было показано, что антагонисты рецептора дофамина D 2 ингибируют стереотипное поведение у крыс (Magnusson et al. , 1986). Таким образом, ослабление стереотипного поведения, вызванного отменой этанола, атипичными нейролептиками, являющимися одновременно антагонистами дофаминовых D 2 рецепторов, неудивительно.В отличие от результатов, полученных для оланзапина, другие четыре атипичных препарата не вызывали каких-либо ускорений нарушений осанки и походки у крыс, перенесших алкогольную абстиненцию. Кроме того, рисперидон, кветиапин и зипразидон значительно улучшали аномальную осанку и походку, возникающие при отмене этанола (таблица 7). Как известно, антагонисты дофаминовых рецепторов D 2 вызывают у крыс некоторые двигательные нарушения и локомоторную заторможенность (Hauber, Münkle, 1997). Таким образом, можно было ожидать, что другие нейролептики, кроме оланзапина, ухудшат аномальную осанку и походку во время отмены этанола, но они оказали благотворное влияние на эти симптомы.Атипичные нейролептики в эффективных дозах вызывают меньше экстрапирамидных симптомов. Это может быть связано с их мощными свойствами блокирования 5-HT 2A и относительно слабыми свойствами блокирования рецепторов D 2 (Meltzer, 1995). Ускорение аномальной осанки и походки у крыс, зависимых от этанола, при лечении оланзапином может быть связано с другим свойством этого препарата. Возбуждение вместе с двигательной гиперактивностью может быть отражением беспокойства, возникающего во время отмены этанола. Предыдущие исследования показали, что антагонизм рецепторов 5-HT 2 , особенно подтипа 5-HT 2C , снижает анксиогенное поведение во время отмены этанола (Lal et al., 1993; Оверстрит и др. , 2003; Оверстрит и др. , 2006 г.). Рисперидон, кветиапин и зипразидон обладают антагонистической активностью в отношении рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2C . Аффинность кветиапина к рецепторам 5-HT 2A ниже, чем у рисперидона и зипразидона (Stefan et al. , 2002; Schatzberg et al. , 2003). Хотя литература о роли рецепторов 5-HT 2A в злоупотреблении этанолом и зависимости от него очень ограничена, антагонизм рецепторов 5-HT 2A может быть ответственным за благотворное влияние препаратов на EWS.Эти агенты также связываются с рядом недофаминергических и несеротонинергических мишеней, включая глутаматные, гистаминовые, альфа-адренергические и мускариновые рецепторы (Nasrallah, 2008). Взаимодействие с другими нейротрансмиттерными системами может способствовать их положительному влиянию на все признаки отмены этанола. Например, все оцениваемые здесь агенты обладают антагонистической активностью в отношении норадренергических α 1 рецепторов, и было показано, что α 1 антагонизм к норадренергическим рецепторам блокирует острые симптомы отмены у зависимых от этанола крыс (Walker et al., 2008 г.). Нейролептики могут снижать судорожный порог и повышать вероятность индукции судорог (Alldregge, 1999; Hedges et al. , 2003). Таким образом, можно было ожидать, что антипсихотическое лечение во время отмены этанола может усилить аудиогенные припадки. Однако рисперидон, кветиапин и зипразидон значительно снижали частоту аудиогенных припадков. С другой стороны, лечение как клозапином, так и оланзапином не влияло на этот признак у зависимых от этанола крыс.Просто эти данные, показывающие неэффективность клозапина и оланзапина при аудиогенных судорогах, означают, что этот признак отмены этанола может быть не связан с механизмами, модулируемыми клозапином и оланзапином. Наши результаты также показывают, что атипичные антипсихотики безопаснее классических препаратов при отмене этанола у больных алкоголизмом с эпилепсией. Во многих сообщениях указывалось на некоторое заметное снижение уровня 5-HT в головном мозге крыс с абстинентным этанолом после судорог, вызванных аудиогенными стимулами (Mirowsky et al., 1995; Узбай и др. , 1998; Ю и др. , 2000). Кроме того, предполагалось, что бромокриптин, дофаминергический агонист, предотвращает (Trzaskowska и др. , 1989) или продлевает (Uzbay и др. , 1994) латентный период аудиогенных судорог у зависимых от этанола крыс. Таким образом, все эти данные указывают на то, что повышенная серотонинергическая и дофаминергическая активность может быть защитной реакцией на аудиогенные судороги, возникающие при отмене этанола у крыс.Из-за их дофаминергических и серотонинергических антагонистических свойств благоприятные эффекты рисперидона, кветиапина и зипрасидона нельзя объяснить их взаимодействием с системами серотонинергических и/или дофаминергических рецепторов. Поскольку антагонисты рецептора H 1 повышают предрасположенность к судорожным припадкам у грызунов (Gerald and Richter, 1976; Sturman et al. , 2001), антагонистическое свойство атипичных нейролептиков по отношению к рецептору H 1 также не может быть причиной ингибирующего действия. при аудиогенных приступах.Однако Семенова и Тику (1997) показали, что лечение блокаторами адренорецепторов α 2 снижает чувствительность мышей к аудиогенным судорогам. Блокирующее действие рисперидона и кветиапина на α 2 рецепторов может быть причиной их благотворного влияния на аудиогенные судороги. Влияние зипразидона на рецепторы α 2 противоречиво и не так ясно, как рисперидона и кетиапина. Как показано в таблице 7, рисперидон и кветиапин оказались более эффективными, чем зипразидон, при аудиогенных припадках.Это утверждение также может быть связано с антагонистической эффективностью этих препаратов в отношении α 2 рецепторов. В целом, в отличие от клозапина и оланзапина, заметное ингибирование аудиогенных судорог при лечении рисперидоном, кветиапином и зипрасидоном является очень интересным открытием. Однако сейчас мы не можем привести точное объяснение того, как эти препараты тормозили аудиогенные припадки. Необходимы дальнейшие исследования для объяснения этого явления. В свете результатов, полученных с пятью атипичными нейролептиками, можно сделать вывод, что рисперидон и кветиапин являются сильнодействующими и фармакологически активными препаратами для EWS.Они могут быть полезны при лечении зависимости от этанола, а также психоза у пациентов со злоупотреблением этанолом в анамнезе. Кроме того, за исключением оланзапина, остальные четыре нейролептика не вызывали ухудшения ни у одного из признаков ССВ. Эти наблюдения подразумевают, что рисперидон, кветиапин, клозапин и зипразидон можно безопасно использовать у пациентов с алкоголизмом. Однако все данные, проанализированные в этом обзоре, ограничены исследованиями, проведенными на модели отмены этанола у животных.Таким образом, он может не обеспечить сквозного анализа достоверности моделей на животных для прогнозирования эффектов наркотиков у людей-алкоголиков. С другой стороны, недавние сообщения, привлекающие внимание к возможности злоупотребления кветиапином (Morin, 2007; Reeves and Brister, 2007; Paparrigopoulos et al. , 2008; Erdoğan, 2010), ограничивают использование препарата для лечения зависимости от этанола. Согласно результатам экспериментальных исследований, хотя клозапин и зипразидон оказывают благотворное влияние также на некоторые признаки синдрома отмены, известно, что клозапин оказывает гематологические побочные эффекты (т.е. агранулоцитоз) (Young et al ., 1998; Flanagan and Dunk, 2008), что ограничивает применение препарата. Финансирование Исследования в нашей лаборатории финансировались и поддерживались Советом по научным и технологическим исследованиям Турции (TUBITAK) (проект №: 105S387, SBAG-3194). Подтверждение Авторы благодарят доктора Хакана Кайира за их научный вклад и ценные комментарии к рукописи. ССЫЛКИ . Риск судорог, связанный с психотропными препаратами: клинические и фармакокинетические аспекты , Неврология , 1999 , том. 53  (стр.  S68 — 75 ),  . Фармакологическое действие атипичного нейролептика клозапина: обзор , Synapse , 1996 , vol. 24  (стр.  349 — 94 ). Наркомания и шизофрения , Европейская психиатрия , 2000 , том. 15  (стр. 115 — 22 ),  ,  , и др. Психотогенное употребление наркотиков и нейролептическая реакция 16  (стр.  81 — 5 ). ,  Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами ,  2004 2nd edn Philadelphia Elsevier Butterworth-Heinemann pg. 334  ,  . Двойное слепое исследование мелперона и плацебо при лечении хронических алкоголиков , Int J Clin Pharmacol Biopharm , 1978 , том. 16  (стр.  331 — 2 ),  ,  , и др. Влияние рисперидона, кветиапина и зипрасидона на синдром отмены этанола у крыс 35  (стр.  528 — 36 ). Роль серотонина в тяге: от фундаментальных исследований до исследований на людях 34  (стр.  244 — 53 ),  ,  . Сенсибилизация этанолом в модели нейроразвития шизофрении у крыс , Pharmacol Biochem Behav , 2007 , vol. 86  (стр.  386 — 94 ),  ,  , и др. Изменения поведенческих реакций на комбинированное введение агонистов дофамина D1 и D2 у нормочувствительных и сверхчувствительных D1 крыс 95  (стр.  381 — 5 ). Роль дофамина в злоупотреблении наркотиками с точки зрения его роли в мотивации 38  (стр.  95 — 137 ),  ,  , и др. Влияние клозапина на расстройства, связанные с употреблением алкоголя и наркотиков, у пациентов с шизофренией 26  (стр.  441 — 9 ),  ,  , и др. Повышенная чувствительность к эйфорическим эффектам алкоголя при шизофрении , Нейропсихофармакология , 2006 , том. 31  (стр.  2767 — 75 ). Кветиапин при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, злоупотреблении и зависимости: обзор 21  (стр. 167 — 75 ),  ,  , и др. Смешанный антагонизм D2/5-HT2 по-разному влияет на стереотипное поведение, вызванное апоморфином и амфетамином 58  (стр.  565 — 72 ),  . Гематологическая токсичность препаратов, применяемых в психиатрии , Hum Psychopharmacol , 2008 , vol. 23   Доп.1 (стр.  27 — 41 ),  ,  . Характеристика подтипов рецепторов 5-HT, участвующих в двигательном поведении, вызываемом интратекальным введением агонистов 5-HT у крыс 103  (стр.  1547 — 55 ),  . Исследования влияния гистаминергических агентов на предрасположенность к судорожным припадкам у мышей 46  (стр.  277 — 82 ),  . Злоупотребление психоактивными веществами и начало шизофрении , Биол Психиатрия , 1996 , том. 40  (стр.  1155 — 63 ),  . Блокада рецепторов дофамина D1 или D2 в бледном шаре вызывает акинезию у крыс 106  (стр.  143 — 50 ),  . Эффекты угнетения моторики, опосредованные рецепторами допамина D2 и аденозина A2A в прилежащем ядре и хвостатом скорлупе 323  (стр.  127 — 31 ),  ,  . Влияние поражений бледного шара на дофамин-зависимое двигательное поведение у крыс 86  (стр.  147 — 57 ),  ,  . Нейролептики и судороги: обзор , Лекарства сегодня , 2003 , том. 39  (стр.  551 — 7 ),  ,  , и др. Прилежащее тело: за пределами дихотомии ядро-оболочка 9  (стр.  354 — 81 ),  . Сочетание алкоголизма с другими психическими расстройствами в общей популяции и его влияние на лечение 49  (стр.  219 — 24 ). Деканоат клопентиксола при лечении хронического алкоголизма , Acta Psychiatr Belg , 1981 , vol. 81  (стр.  121 — 7 ),  ,  , и др. Оланзапин снижает желание выпить после сигналов о приеме алкоголя и начальной дозы алкоголя 155  (стр.  27 — 34 ),  ,  , и др. Оланзапин снижает тягу к алкоголю: полиморфизм DRD4 VNTR при фармакотерапевтическом взаимодействии 28  (стр.  1882 — 8 ),  . Алкогольное употребление алкоголя у крыс АА, предпочитающих алкоголь, подвергается различному воздействию клозапина и оланзапина 534  (стр.  133 — 40 ),  ,  , и др. Рисперидон снижает потребление алкоголя с ограниченным доступом у крыс, предпочитающих алкоголь 468  (стр.  121 — 7 ). ,  ,  . Наркомания и злоупотребление наркотиками , Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics , 1990 New York Pergamon Press (pg. 520 300914 , 7 000 9000 Влияние клозапина на синдром отмены этанола у крыс , Алкоголь Алкоголь , 2008 , том. 43  (стр.  619 — 25 ),  ,  . Фармакотерапия, фармакогеномика и будущее лечения алкогольной зависимости, часть 2 , Am J Health Syst Pharm , 2004 , том. 61  (стр. 2380 — 90 ),  ,  , и др. Кветиапин для лечения кокаиновой зависимости: открытое исследование 28  (стр.  221 — 4 ),  ,  . Потенциальная роль рецепторов 5-HT1C и/или 5-HT2 в индуцированном миансерином предотвращении анксиогенного поведения, возникающего при отмене этанола 17  (стр.  411 — 7 ),  ,  . Серотонин и потребление алкоголя, злоупотребление им и зависимость: результаты исследований на животных 36  (стр. 395 — 421 ),  ,  . Пермиссивная роль стимуляции рецептора D-1 для выражения опосредованных D-2 поведенческих реакций: количественное феноменологическое исследование на крысах 41  (стр.  2135 — 45 ),  ,  , и др. Рецепторы допамина D2 и метаболизм дофамина. Связь между биохимическими и поведенческими эффектами замещенных бензамидных препаратов , Нейрофармакология , 1986 , том. 25  (стр.  187 — 97 ). Индукция физической зависимости от этанола и связанные с ней поведенческие изменения у крыс , Психофармакология , 1975 , том. 43  (стр. 1993 — 6 ),  ,  , и др. Кветиапин снижает потребление алкоголя, тягу к алкоголю и психиатрические симптомы у алкоголиков с двойным диагнозом 23  (стр. 417 — 24 ). Роль серотонина при шизофрении и место нейролептиков, антагонистов серотонина-дофамина , J Clin Psychopharmacol , 1995 , том. 15   1 Дополнение 1 (стр. 2S — 3S ). Резистентная к лечению шизофрения: роль клозапина , Curr Med Res Opin , 1997 , том. 14  (стр. 1 — 20 ),  ,  , и др. Одновременные изменения стриарного дофамина, серотонина и их метаболитов после абстинентного синдрома у крыс от алкогольной зависимости , Алкоголь , 1995 , том 12  (стр.  251 — 56 ). Возможно неправильное использование интраназального кветипин 64  (стр.  723 — 5 ),  ,  , и др. Содержание моноаминов в отделах переднего мозга предпочитающих алкоголь (P) и не предпочитающих (NP) линий крыс , Pharmacol Biochem Behav , 1987 , vol. 26  (стр.  389 — 92 ),  . Роль церебрального серотонина в предпочтениях животных в отношении этанола 215  (стр.  135 — 44 ). Атипичные метаболические побочные эффекты, вызванные антипсихотиками: анализ свойств связывания рецепторов 13  (стр.  27 — 35 ). Ген, ответственный за алкоголизм 3  (стр.  52 — 61 ). ,  ,  ,  ,  . Наркомания и злоупотребление наркотиками , Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии , 1996 Нью-Йорк McGraw-Hill (стр. 557 — 75 ). Медикаментозное лечение тревоги и депрессии у пациентов с алкогольной зависимостью, прошедших дезинтоксикацию 29  (стр. 218 — 25 ),  ,  , и др. Агонист 5-HT1A и антагонист 5-HT2c уменьшают дефицит социального взаимодействия, вызванный многократным отказом от этанола у крыс 167  (стр.  344 — 52 ),  ,  , и др. Уменьшение повторного тревожного поведения, вызванного отменой этанола, путем селективных инъекций лигандов 5-HT1A и 5-HT2C , Психофармакология , 2006 , vol. 187  (стр.  1 — 12 ),  ,  . Кветиапин: еще один препарат, который может быть использован не по назначению? Отчет о клиническом случае , J Clin Psychiatry , 2008 , vol. 69  (стр. 162 — 3 ),  ,  , и др. Уменьшение симптомов опиоидной абстиненции с помощью кветиапина 66  (стр.  1285 — 8 ),  ,  . Клозапин, кветиапин и оланзапин у больных шизофренией с зависимостью: к проверяемым гипотезам 18  (стр.  121 — 32 ),  . Дополнительные доказательства возможности злоупотребления кветиапином 100  (стр.  834 — 6 ),  ,  , и др. Коморбидность психических расстройств при злоупотреблении алкоголем и другими наркотиками. Результаты исследования эпидемиологического охвата (ECA) , J Am Med Assoc , 1990 , vol. 264  (стр.  2511 — 8 ),  ,  , и др. Связывание с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами и антипсихотическая эффективность , Нейрофармакология , 2007 , том. 32  (стр.  1715 — 26 ),  . Нейронная основа тяги к наркотикам: теория зависимости от стимулов и сенсибилизации 18  (стр.  247 — 91 ),  ,  . Снижение центрального обмена серотонина в подгруппе алкоголиков , Биолпсихиатрия , 1987 , том 11  (стр.  173 — 7 ),  ,  . Потенциальная польза кветиапина при лечении расстройств, связанных с зависимостью от психоактивных веществ 29  (стр.  452 — 7 ),  ,  . ,  Руководство по клинической фармакологии , 4-е изд. Washington, DC American Psychiatric Publishing Inc. (стр. 159 — 244 ). Последние разработки в фармакотерапии алкогольной зависимости , J Consult Clin Psychol , 1996 , том. 64  (стр.  669 — 76 ),  ,  , и др. Пути психоза сходятся через рецепторы D2 с высоким содержанием дофамина ,  Synapse ,  2006 , vol. 60  (стр.  319 — 49 ),  . Взаимодействия между серотонинергической и норадренергической системами мозга и их роль в регуляции поведения животных 27  (стр.  280 — 2 ). Фармакокинетика, метаболизм и лекарственное взаимодействие атипичных нейролептиков у особых групп населения 5   Доп. 6 (стр. 22 — 5 ),  ,  , и др. Нейролептик клозапин ингибирует функцию а7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов 52  (стр.  387 — 94 ). Фармакологическое лечение больных шизофренией, злоупотребляющих психоактивными веществами , Schizophr Bull , 1990 , vol. 16  (стр.  111 — 22 ),  ,  , и др. Рисперидон уменьшает тягу и рецидивы у лиц с шизофренией и кокаиновой зависимостью 47  (стр.  671 — 5 ),  ,  , и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование рисперидона для снижения вызванной сигналом тяги у недавно прекративших употребление кокаина пациентов 27  (стр.  45 — 9 ),  ,  . ,  Атлас шизофрении ,  2002 Лондон Издательская группа «Парфенон» ,  ,  . H2-антагонисты гистамина потенцируют судороги у мышей EL (эпилептоподобной) модели височной эпилепсии 50   Доп. 2 (стр. S80 — 1 ),  ,  . Различное влияние антипсихотических препаратов на пациентов, получающих лечение от токсикомании, с сопутствующими психотическими расстройствами и расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами 15  (стр.  166 — 73 ). Гипотеза модуляции альфа-адренорецепторов антипсихотической атипичности 27  (стр.  1145 — 58 ),  ,  , и др. Хронический стресс, вызванный вынужденным плаванием у крыс, увеличивает лобные кортикальные 5-HT2-рецепторы и дрожь мокрой собаки, которую они опосредуют, но не лобные кортикальные бета-адренорецепторы 294  (стр.  721 — 6 ). Лечение алкогольного абстинентного синдрома , Arch Int Med , 1978 , vol. 138  (стр.  278 — 83 ),  ,  . Влияние клозапина на мотивационные свойства этанола 23  (стр.  1377 — 85 ),  ,  , и др. Об относительной важности дофаминергических рецепторов D-1 по сравнению с D-2 в контроле аудиогенных судорог у крыс с отменой этанола 24  (стр.  265 — 7 ),  ,  , и др. Влияние оланзапина на синдром отмены этанола у крыс , Eur J Pharmacol , 2008 , том. 579  (стр.  208 — 14 ). Серотонинергические антидепрессанты и синдром отмены этанола: обзор , Алкоголь Алкоголь , 2008 , том. 43  (стр.  15 — 24 ). Новые фармакологические подходы к лечению шизофрении , Турк Псикиятри Дерг , 2009 , том. 20  (стр.  175 — 82 ),  . Модифицированная жидкая диета при постоянном введении этанола: подтверждение синдрома отмены этанола у крыс 31  (стр.  37 — 42 ),  ,  . Влияние бромокриптина и галоперидола на синдром отмены этанола у крыс , Pharmacol Biochem Behav , 1994 , vol. 49  (стр.  969 — 74 ),  ,  , и др. Ингибирование синтазы оксида азота ослабляет признаки отмены этанола у крыс 61  (стр.  2197 — 209 ),  ,  , и др. Дофаминергические и серотонинергические изменения в мозге крыс при отмене этанола: связь с поведенческими признаками 53  (стр.  39 — 47 ),  ,  . Влияние хронического введения этанола на метаболизм серотонина в различных областях головного мозга крыс 25  (стр. 257 — 62 ),  ,  , и др. Влияние флуоксетина на синдром отмены этанола у крыс , J Psychiatr Res , 2004 , том. 38  (стр.  445 — 50 ),  . Арипипразол: препарат с новым механизмом действия и возможной эффективностью при алкогольной зависимости 9  (стр. 50 — 4 ),  ,  , и др. Дофамин при злоупотреблении наркотиками и наркомании: результаты исследований изображений и последствия лечения 9  (стр. 557 — 69 ),  ,  , и др. Антагонизм к альфа-1-норадренэргическим рецепторам блокирует вызванное зависимостью усиление реакции на этанол 42  (стр.  91 — 7 ),  ,  , и др. Рецидив дофамина и алкоголя: антагонисты D1 и D2 увеличивают частоту рецидивов в исследованиях на животных и в клинических испытаниях 8  (стр. 83 — 8 ),  . Отмена опиоидов во время лечения рисперидоном , J Clin Psychopharmacol , 1999 , vol. 19  (стр.  265 — 7 ),  . Участие рецепторов 5-НТ2 в поведении мокрой собаки, вызываемом 5-гидрокситриптофаном у крыс , Нейрофармакология , 1983 , том 22  (стр.  801 — 4 ),  ,  . Лечение побочных эффектов клозапина , Schizophr Bull , 1998 , vol. 24  (стр.  381 — 90 ),  ,  . Моноаминергические изменения, связанные с аудиогенными судорогами у зависимых от этанола крыс 24  (стр.  1379 — 92 ) © The Author 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени Медицинского совета по алкоголю. Все права защищены Бензодиазепины, Нейролептики, Антиалкогольные средства, Атипичные нейролептики, Наркотические антагонисты Автор Чжуншу Ян, доктор медицины, доктор философии  Младший врач, отделение взрослой психиатрии, Медицинский центр Сан-Хосе, The Permanente Medical Group, Inc. Раскрытие информации: Нечего раскрывать. Соавтор (ы) Глен Л. Сюн, MD  адъюнкт-профессор, кафедра психиатрии и поведенческих наук, кафедра внутренней медицины, Калифорнийский университет, Дэвис, медицинский факультет; Медицинский директор Центра лечения психических заболеваний округа Сакраменто Глен Л. Сюн, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Калифорнийское психиатрическое общество Раскрытие информации: Служить директором, должностным лицом, партнером, сотрудником, советником, консультантом или доверенным лицом для: SafelyYou, Blue Cross Blue Shield, Included Health соредактор книги для: Wolter Kluwer, Американское психиатрическое издательство Inc. Редакционная коллегия специалистов Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп. Главный редактор Ана Хатеган, доктор медицинских наук, FRCPC  адъюнкт-профессор кафедры психиатрии и поведенческих нейронаук, отделение гериатрической психиатрии, Медицинский факультет Университета Макмастера; Гериатрический психиатр, St Joseph’s Health Care Hamilton, Canada Ana Hategan, MD, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Канадская академия гериатрической психиатрии, Канадская коалиция за психическое здоровье пожилых людей, Канадская психиатрическая ассоциация, Международная психогериатрическая ассоциация, Онтарио Медицинская ассоциация, Королевский колледж врачей и хирургов Канады Раскрытие информации: Авторские отчисления и/или гонорары за статьи из American Psychiatric Publishing, Springer и Current Psychiatry. Дополнительные участники Дженнифер С. Морс, доктор медицинских наук  Заместитель медицинского директора, Optum Health Дженнифер С. Морс, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Академия психосоматической медицины, Аэрокосмическая медицинская ассоциация, Американская психиатрическая ассоциация Раскрытие информации: ничего не раскрывается. Благодарности Майкл Ф. Ларсон, DO , клинический инструктор, отделение детской и подростковой психиатрии, Гарвардская медицинская школа; Психиатр, Harvard Vanguard Medical Associates и частная практика Майкл Ф. Ларсон, DO, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии психиатрии наркологии, Американской академии детской и подростковой психиатрии и Американского общества наркологии . Раскрытие: Нечего раскрывать. Влияние употребления алкоголя и антипсихотических препаратов на морфологию головного мозга при шизофрении Исследования пациентов с шизофренией с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) показали структурные аномалии в нескольких областях мозга, наиболее частыми находками являются меньшие объемы мозговой ткани в лобной и височной областях области и большие объемы боковых желудочков (см. всеобъемлющий обзор Shenton et al., 2001). О больших объемах желудочков и меньших объемах гиппокампа также сообщалось в исследованиях пациентов с первым эпизодом психоза (см., 2006 для выборочного обзора). На объемы мозговой ткани по данным МРТ могут влиять несколько факторов, в том числе возраст (Salat et al., 2004), алкогольная интоксикация и абстиненция (Agartz et al., 2003, Bjork et al., 2003), реакция на биохимический стресс (Sapolsky, 1996). ), антипсихотические препараты (Lieberman et al., 2005, Sullivan et al., 2003) и питание (Swayze et al., 2003). Алкоголь оказывает нейротоксическое действие на мозг. Посмертные и нейровизуализационные исследования головного мозга пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя (злоупотребление или зависимость), показали повреждение лобной доли (Harper and Kril, 1990).МРТ-исследования показали меньшие объемы префронтального серого вещества (GM) (Fein et al., 2002, Pfefferbaum et al., 1998), глобального GM и белого вещества (WM) (Bjork et al., 2003), мозжечка (Sullivan et al., 2000), гиппокамп (Agartz et al., 1999), ствол мозга (Bloomer et al., 2004) и мозолистое тело (Hommer et al., 1996). Некоторые связанные с алкоголем изменения объема мозга, по-видимому, обратимы в периоды прекращения употребления алкоголя (Agartz et al., 2003, Pfefferbaum et al., 2004). Тем не менее, 5-летнее последующее исследование пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, по сравнению со здоровыми контрольными субъектами того же возраста показало большее снижение объемов GM с увеличением возраста среди пациентов, что указывает на прогрессирующую потерю мозговой ткани в ответ на длительное употребление алкоголя. алкоголя (Pfefferbaum et al., 1998). Злоупотребление алкоголем и зависимость от него — распространенные расстройства у больных шизофренией. Когортное исследование в Северной Америке показало, что распространенность расстройств, связанных с употреблением алкоголя, среди больных шизофренией в течение жизни составляет 34% (Regier et al., 1990), а в недавнем исследовании в Канаде 10% пациентов с шизофренией также соответствовали диагностическим критериям употребления алкоголя. расстройства (Margolese et al., 2004). Здесь мы ссылаемся на два исследования, в которых изучалась и сравнивалась морфология мозга у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, и шизофренией.В исследовании, сравнивающем морфологию мозга при шизофрении и расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, первое было связано с дефицитом GM в лобно-височных областях, тогда как последнее показало дефицит GM и WM в нескольких областях мозга (Sullivan et al., 1998). В другом исследовании той же исследовательской группы у больных шизофренией с сопутствующим расстройством, связанным с употреблением алкоголя, была более выраженная потеря GM в префронтальных областях, чем у пациентов с шизофренией без расстройства, связанного с алкоголем, тогда как временной дефицит GM был одинаковой величины у пациентов с шизофренией с или без него. расстройство, связанное с употреблением алкоголя (Mathalon et al., 2003). Потребление алкоголя распространено среди населения в целом, а также среди больных шизофренией. Умеренное потребление алкоголя может повлиять на объем ткани головного мозга даже у лиц, не отвечающих диагностическим критериям алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем. Насколько нам известно, лишь немногие исследования морфологических аномалий мозга при шизофрении, если таковые вообще проводились, оценивали влияние употребления алкоголя на пациентов, не включенных в исследование или получающих лечение от алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем. В научной литературе есть некоторые данные о том, что антипсихотические препараты влияют на объемы базальных ганглиев (обзоры Scherk and Falkai, 2006, Harrison, 1999; см. также Keshavan et al., 1994, Tamagaki et al., 2005), но эффект также зависит от пола (Heitmiller et al., 2004) и типа лекарства (Lang et al., 2001). В исследовании пациентов с первым эпизодом психоза, рандомизированных для лечения галоперидолом или оланзапином, у субъектов, получавших галоперидол, наблюдалось снижение общего объема СОЖ в течение двух лет лечения, в то время как у пациентов, получавших оланзапин, такого снижения не наблюдалось (Lieberman et al., 2005). Целью настоящего исследования было изучение влияния употребления алкоголя, антипсихотических препаратов и диагноза шизофрении на морфологию мозга у пациентов, набранных для лечения шизофрении, и контрольных субъектов, соответствующих возрасту и полу. Уровни потребления алкоголя и антипсихотических препаратов были тщательно оценены, и было проанализировано влияние на изменение полученных с помощью МРТ объемов GM, WM и спинномозговой жидкости (CSF) в целом мозге и отдельно в лобной и височной областях.Мы предположили, что как диагноз шизофрении, так и потребление алкоголя будут связаны с меньшими объемами GM и WM и большими объемами CSF. На основании выводов Lieberman et al. (2005), мы также ожидали, что современные антипсихотические препараты будут связаны с меньшими объемами ГМО. В дополнение к результатам всей выборки субъектов, независимо от наличия или отсутствия диагностических критериев расстройств, связанных с употреблением алкоголя, мы отдельно сообщаем о результатах субъектов, которые в клиническом интервью оказались не отвечающими критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя.Мы также оцениваем возможные дифференциальные эффекты атипичных и типичных антипсихотических препаратов на объемы мозга. Антипсихотические препараты | CAMH Обзор Нейролептики могут уменьшить или облегчить симптомы психоза, такие как бред (ложные убеждения) и галлюцинации (видение или слух чего-то, чего нет). Ранее известные как основные транквилизаторы и нейролептики, антипсихотические препараты являются основным классом препаратов, используемых для лечения людей, страдающих шизофренией.Они также используются для лечения людей с психозом, возникающим при биполярном расстройстве, депрессии и болезни Альцгеймера. Другие области применения нейролептиков включают стабилизацию настроения при биполярном расстройстве, снижение тревоги при тревожных расстройствах и уменьшение тиков при синдроме Туретта. Нейролептики могут помочь успокоить и устранить спутанность сознания у человека с острым психозом в течение нескольких часов или дней, но для достижения их полного эффекта может потребоваться до четырех или шести недель. Эти лекарства могут помочь контролировать симптомы, но они не лечат основное заболевание.При длительном приеме нейролептики могут помочь предотвратить дальнейшие эпизоды психоза. Хотя антипсихотические препараты могут помочь некоторым людям с психозом и расстройствами настроения, эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты. Целью медикаментозного лечения является уменьшение и контроль симптомов при сведении к минимуму побочных эффектов. Сочетание антипсихотических препаратов с другими видами терапии и поддержки может помочь людям справиться с симптомами и улучшить качество жизни.Семейная терапия, поддержка сверстников, консультации по учебе и трудоустройству, а также помощь с жильем и трудоустройством — все это может быть полезным. Некоторые терапевты теперь предлагают когнитивно-поведенческую терапию, чтобы помочь людям справиться с голосами и другими слуховыми галлюцинациями. Забота о своем физическом здоровье особенно важна, если вы принимаете антипсихотические препараты. Как шизофрения, так и лекарства, используемые для ее лечения, могут увеличить риск развития диабета и других серьезных проблем со здоровьем. Регулярные осмотры и медицинское обслуживание помогут вам сохранить хорошее физическое здоровье.Соблюдение питательной диеты, регулярные физические упражнения и достаточный сон также могут помочь вам выздороветь и оставаться здоровым. Нужно ли мне это лечение? Психоз; может быть опасным, пугающим, изолирующим и выводящим из строя. Симптомы психоза, такие как бред и галлюцинации, могут проявляться постепенно и со временем нарастать, а могут проявляться быстро. Люди, страдающие психозом, могут не осознавать, что их переживания ненормальны. Для них то, что происходит в их сознании, очень реально. Распознавание и лечение психоза на ранних стадиях значительно улучшает способность человека выздоравливать и вести полноценную жизнь. Семья, друзья, коллеги и поставщики медицинских услуг играют важную роль в распознавании признаков психоза и в побуждении человека к лечению. Однако симптомы психоза могут иногда приводить к разрыву отношений человека с людьми, которые могли бы в наибольшей степени помочь ему или ей получить лечение. Члены семьи и другие лица, поддерживающие человека с психозом, могут сами обратиться за поддержкой, например, в группу поддержки семьи. Людям с тревогой и расстройствами настроения может помочь прием антипсихотических препаратов в дополнение к антидепрессантам или стабилизаторам настроения. При таком применении нейролептики могут помочь контролировать такие симптомы, как раздражительность или депрессивное настроение, дезорганизованное мышление и проблемы с концентрацией внимания и запоминанием. Что делают антипсихотические препараты? Считается, что психоз, по крайней мере частично, вызван чрезмерной активностью химического вещества мозга, называемого дофамином, и считается, что антипсихотики работают, блокируя этот эффект дофамина.Эта блокировка помогает сделать симптомы психоза, такие как голоса и бред, менее властными и тревожными, но не всегда приводит к их полному исчезновению. Люди могут по-прежнему слышать голоса и иметь иллюзии, но они более способны распознавать то, что нереально, и сосредотачиваться на других вещах, таких как работа, учеба или семья. Побочные эффекты антипсихотических препаратов Антипсихотические препараты могут вызывать неприятные побочные эффекты, особенно когда симптомы тяжелые и используются более высокие дозы лекарств.Побочные эффекты должны стать легкими или, по крайней мере, переносимыми при снижении дозы и по мере того, как ваше тело приспосабливается к присутствию препарата. Большинство побочных эффектов исчезнут, когда вы перестанете принимать препарат. Однако существует риск состояния, которое заставляет людей совершать непроизвольные движения, известного как поздняя дискинезия, которое может быть постоянным. Некоторые люди принимают побочные эффекты в обмен на облегчение, которое могут принести эти лекарства. Других беспокоят побочные эффекты, и они могут отказаться от приема лекарства. Проверьте информацию, предоставленную вам вашим врачом или фармацевтом, чтобы узнать о конкретных побочных эффектах любого лекарства, которое вам прописали. Если вас беспокоит какой-либо из этих эффектов, лучше продолжать принимать лекарства в соответствии с предписаниями и как можно скорее сообщить об этом своему врачу. Ваш врач может: скорректируйте дозу назначают другие лекарства, чтобы контролировать побочные эффекты смените лекарство.   Побочные эффекты нейролептиков   Эффекты движения: Могут возникать тремор, ригидность мышц и тики.Чем выше доза, тем тяжелее эти эффекты. Риск этих эффектов может быть ниже при приеме препаратов второго поколения, чем при приеме более старых препаратов. Другие препараты (например, бензтропин [когентин]) можно использовать для контроля двигательных эффектов. Головокружение: Может возникнуть чувство головокружения, особенно при вставании из сидячего или лежачего положения. Прибавка в весе: Считается, что некоторые препараты второго поколения влияют на чувство сытости у людей.Они также могут быть седативными. Эти два эффекта могут привести к увеличению веса, что может увеличить риск развития диабета и сердечных заболеваний. Диабет: Шизофрения является фактором риска развития диабета. Нейролептики могут увеличить этот риск. Возбуждение и седативный эффект: Некоторые люди чувствуют себя «напряженными» и не могут остановиться при приеме нейролептиков. Этот эффект можно ошибочно принять за ухудшение состояния, а не за побочный эффект лекарства.Эти же препараты могут иметь и противоположный эффект, вызывая у людей чувство усталости. Некоторые люди могут чувствовать себя либо взвинченными, либо усталыми, а некоторые могут чувствовать и то, и другое одновременно. Поздняя дискинезия: На каждый год, в течение которого человек принимает антипсихотические препараты, существует пятипроцентная вероятность развития поздней дискинезии (ПД), состояния, при котором у людей возникают повторяющиеся непроизвольные движения. Риск ТД наиболее высок при приеме антипсихотиков первого поколения, хотя он может возникать и при приеме препаратов второго поколения.TD может ухудшиться, когда вы перестанете принимать лекарства, и может быть постоянным. Злокачественный нейролептический синдром: Это редкое, но серьезное осложнение обычно связано с применением высоких доз типичных нейролептиков в начале лечения. Признаки включают лихорадку, ригидность мышц и делирий. Побочные эффекты варьируются в зависимости от типа лекарства. Более подробная информация о побочных эффектах прилагается к каждому типу нейролептиков.   Контроль побочных эффектов нейролептиков Вы можете помочь контролировать возможные побочные эффекты самостоятельно: регулярные физические упражнения и соблюдение диеты с низким содержанием жиров, сахара и высоким содержанием клетчатки (например,г., отруби, фрукты и овощи) для снижения риска диабета и предотвращения увеличения веса и запоров. употребление леденцов или жевательной резинки без сахара, питье воды и регулярная чистка зубов для увеличения слюноотделения и облегчения сухости во рту медленно вставать из сидячего или лежачего положения, чтобы предотвратить головокружение. Типы антипсихотических препаратов ПРИМЕЧАНИЕ. Лекарственные препараты обозначаются двумя способами: по их общему названию и по их фирменным или торговым наименованиям.Торговые марки, доступные в Канаде, указаны в скобках.   Антипсихотические препараты обычно делятся на две категории: атипичные нейролептики (второго поколения) типичных нейролептиков (первого поколения) Основное различие между двумя типами нейролептиков заключается в том, что препараты первого поколения блокируют дофамин, а препараты второго поколения блокируют дофамин, а также влияют на уровень серотонина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что некоторые из препаратов второго поколения имеют более мягкие побочные эффекты, связанные с движением, чем препараты первого поколения. Обе категории препаратов в целом работают одинаково хорошо, хотя ни один препарат или тип наркотиков не действует одинаково хорошо для всех, кто их принимает. Когда одно и то же лекарство дается группе людей, одна треть этой группы обнаружит, что оно действует хорошо; еще треть найдет, что препарат помогает только при некоторых симптомах; и последняя треть обнаружит, что это совсем не помогает. По этой причине людям может потребоваться попробовать разные нейролептики, прежде чем найти тот, который лучше всего подходит для них. Большинство из этих препаратов выпускаются в виде таблеток, некоторые в виде жидкостей, а другие вводятся в виде инъекций.Некоторые из них доступны в виде инъекций длительного действия (депо), которые можно вводить от одного раза в неделю до одного раза в месяц. Большинству людей, которые принимают нейролептики в течение длительного времени, в настоящее время назначают препараты второго поколения (также называемые атипичными).   Атипичные нейролептики Антипсихотики второго поколения обычно являются препаратами первого выбора для лечения шизофрении. Хотя они могут быть официально не одобрены для этих других целей, они иногда используются для лечения аффективных и тревожных расстройств, таких как биполярное расстройство, посттравматический стресс и обсессивно-компульсивные расстройства. Лекарства, доступные в этом классе, включают рисперидон (Риспердал), кветиапин (Сероквель), оланзапин (Зипрекса), зипразидон (Зелдокс), палиперидон (Инвега), арипипразол (Абилифай) и клозапин (Клозарил). Клозапин уникален тем, что часто действует даже тогда, когда другие лекарства оказались неэффективными; однако, поскольку он требует контроля количества лейкоцитов, это не лучший выбор для лечения. Возможные побочные эффекты атипичных нейролептиков включают:  Сухость во рту головокружение затуманенное зрение приступов (редко) В следующем списке подробно описаны другие побочные эффекты атипичных нейролептиков и какие препараты с наименьшей вероятностью вызывают эти эффекты. Увеличение массы тела, диабет : клозапин > оланзапин > кветиапин > рисперидон > зипразидон, арипипразол Эффекты движения (например, тремор, скованность, возбуждение): рисперидон > оланзапин, кветиапин, зипрасидон, арипипразол > клозапин Седативный эффект (например, сонливость, упадок сил):  клозапин, оланзапин и кветиапин > рисперидон, зипразидон, арипипразол Снижение полового влечения и функции, отсутствие менструации, выделения из груди: рисперидон > оланзапин, кветиапин > клозапин, зипразидон   Типичные нейролептики (первого поколения) Эти старые лекарства включают хлорпромазин (когда-то продаваемый как ларгактил), флупентиксол (флуанксол), афлуфеназин (модекат), галоперидол (галдол), локсапин (локсапак), перфеназин (трилафон), пимозид (орап), трифлуоперазин (стелазин), тиотиксен (наване). ) и зуклопентиксол (клопиксол). Побочные эффекты типичных нейролептиков различаются в зависимости от препарата и могут включать сонливость, возбуждение, сухость во рту, запор, нечеткость зрения, эмоциональное притупление, головокружение, заложенность носа, увеличение веса, болезненность молочных желез, жидкие выделения из молочных желез, отсутствие менструации, ригидность мышц или спазмы.   Часто задаваемые вопросы Как долго я должен принимать нейролептики? Если вы принимаете нейролептики для лечения психоза, продолжительность их приема зависит от того, с чем связан психоз и сколько эпизодов вы пережили.В некоторых ситуациях вам может потребоваться принимать это лекарство только до тех пор, пока симптомы психоза не исчезнут. В других случаях нейролептики могут использоваться в течение более длительного времени, чтобы предотвратить дальнейшие эпизоды. При назначении нового нейролептика в качестве долгосрочного лечения вы должны принимать этот препарат не менее месяца, прежде чем решить, работает ли он на вас. Вызывают ли нейролептики привыкание? Наркотики, вызывающие привыкание, вызывают чувство эйфории, сильное желание продолжать употребление наркотика и потребность в увеличении дозы для достижения того же эффекта.Нейролептики не имеют таких эффектов. Однако нейролептики имеют одну общую черту с некоторыми наркотиками, вызывающими привыкание: они могут вызвать синдром отмены, когда вы прекращаете их прием, особенно если вы прекращаете прием внезапно. Эти эффекты могут включать тошноту, рвоту, диарею и боль в животе, головокружение и дрожь. Когда приходит время сократить или прекратить прием препарата, постепенное сокращение дозы помогает уменьшить эффект отмены. Как сократить или прекратить прием нейролептиков? Если вы хотите сократить дозу или прекратить прием лекарства, действует одно и то же правило: делайте это медленно.Внезапное изменение дозы значительно увеличивает риск того, что психотические симптомы вернутся или станут более интенсивными. Первый шаг — спросить себя, подходящее ли сейчас время. Ты хорошо себя чувствуешь? Можно ли контролировать уровень стресса в вашей жизни? Чувствуете ли вы поддержку своей семьи и друзей? Если вы считаете, что готовы, поговорите со своим врачом. Если ваш врач не согласен, узнайте, почему. Если вы не удовлетворены его или ее причинами, вы можете обратиться к другому врачу за вторым мнением. Если ваш врач согласится, он или она посоветует вам не пропускать дозы, а уменьшать дозу постепенно — обычно примерно на 10 процентов за один раз — с интервалом не менее двух-трех недель между каждым снижением. Этот процесс сокращения займет несколько месяцев. Использование резака для таблеток или жидкой формы вашего лекарства может помочь вам сократить дозу в небольших количествах. Если вы хотите прекратить прием более одного лекарства, ваш врач обычно предлагает вам снижать дозу одного лекарства за раз. Если во время сокращения вы почувствуете себя плохо, сообщите об этом своему врачу. Он или она может помочь вам определить, испытываете ли вы эффект отмены или признаки того, что симптомы возвращаются. Возможно, вы захотите вернуться к своей дозе. Найдите дозу, которая лучше всего подходит для вас. Будут ли нейролептики взаимодействовать с другими лекарствами? Нейролептики могут взаимодействовать с другими лекарствами, прописанными вашим врачом или стоматологом или купленными в аптеке, а также с лекарственными травами или уличными наркотиками.Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Всегда спрашивайте своего врача или фармацевта о потенциальных взаимодействиях, прежде чем принимать какие-либо лекарства или растительные лекарственные средства, включая таблетки от простуды или аллергии или сиропы от кашля. Антациды могут препятствовать всасыванию нейролептиков и снижать их действие. Если вы принимаете антациды, вы можете избежать этого, принимая их по крайней мере за два часа до или через час после приема лекарства. Что делать, если я курю сигареты, пью кофе или алкоголь во время приема нейролептиков? Курение сигарет может увеличить скорость расщепления некоторых нейролептиков в организме, а это означает, что людям, которые много курят, может потребоваться больше лекарств, чем тем, кто не курит.Употребление кофе имеет противоположный эффект, замедляя расщепление нейролептиков. Если вы измените количество выкуриваемых сигарет или количество выпитого кофе, сообщите об этом своему врачу, так как ему или ей может потребоваться скорректировать дозу. Нейролептики могут усиливать действие алкоголя, вызывая сонливость, головокружение и предобморочное состояние. Выпить один или два стакана алкоголя время от времени должно быть нормально, но помните, что один стакан может иметь эффект двух или даже трех напитков. Курение и проблемы с алкоголем чаще встречаются у больных шизофренией, чем среди населения в целом.Причина этого неясна; ясно то, что курение сокращает продолжительность жизни, а алкоголь может еще больше усложнить управление симптомами шизофрении. Открытость и честность в отношении того, что вы курите и пьете, позволит вашему врачу узнать, как вы себя чувствуете, и поможет ему или ей определить, нужно ли скорректировать ваше лекарство. Разговор с врачом также может дать вам возможность подумать о том, хотите ли вы сократить или бросить курить или пить. Что делать, если я употребляю уличные наркотики во время приема нейролептиков? Некоторые уличные наркотики, такие как марихуана, кокаин и амфетамины, могут вызывать краткосрочные положительные эффекты, но они могут вызвать возвращение или ухудшение симптомов.Использование этих препаратов увеличивает риск психоза даже у людей, не страдающих шизофренией или другими проблемами психического здоровья. Уличные наркотики также могут мешать вашему лечению или усугублять побочные эффекты. Повлияет ли прием антипсихотических препаратов на мою способность безопасно управлять автомобилем? Нейролептики могут оказывать седативное действие, поэтому не рекомендуется садиться за руль или управлять другими механизмами, пока вы не узнаете, как лекарство действует на вас. Повлияет ли прием нейролептиков на мое сексуальное влечение и функцию? Люди, принимающие нейролептики, могут испытывать снижение полового влечения или даже проблемы с половой функцией.Мужчины могут испытывать трудности с получением или поддержанием эрекции или эякуляции. Женщины могут быть не в состоянии испытать оргазм. Сообщите своему врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты. Часто может помочь корректировка дозы или смена лекарства. Эти препараты также могут вызывать нерегулярные менструации и ложноположительные результаты беременности у женщин. Безопасно ли принимать нейролептики во время беременности или кормления грудью? Ситуация каждой женщины уникальна, и ее следует обсудить с врачом.Для любой беременной женщины с психозом в анамнезе вопрос о приеме нейролептиков во время беременности обычно сводится к анализу риска и пользы. Психоз может повлиять на дородовой уход и способность матери воспитывать своего новорожденного ребенка. Когда лечение антипсихотиком помогает избежать рецидива или уменьшить дистресс, польза от продолжения лечения может перевешивать риски. Нейролептики относительно безопасны для использования во время беременности и кормления грудью. При использовании в высоких дозах незадолго до родов ребенок может родиться с временными затруднениями дыхания и/или симптомами отмены (т.г., беспокойство, проблемы с питанием). Антипсихотические препараты попадают в грудное молоко и, в зависимости от дозы, могут вызывать сонливость у ребенка. Однако есть способы свести к минимуму кратковременные симптомы, которые могут возникнуть, и справиться с ними. Ваш врач может помочь вам выбрать наиболее безопасный тип лекарств для приема во время беременности и кормления грудью, а также найти дозу, которая обеспечит максимальную пользу при минимальном риске. Если вы решите прекратить прием лекарств во время беременности или кормления грудью, рекомендуется чаще посещать врача, чтобы следить за возвращением симптомов. Является ли возраст проблемой при приеме антипсихотических препаратов? Эффективность и риски антипсихотических препаратов могут варьироваться в зависимости от возраста человека, принимающего их. Могут ли дети и подростки принимать нейролептики? Нейролептики могут использоваться для лечения детей и подростков с тяжелыми психическими расстройствами, такими как психоз, биполярное расстройство, синдром Туретта, аутизм или выраженная агрессия. Чаще всего важную роль играет и психотерапия.Дети и подростки чаще, чем взрослые, испытывают побочные эффекты от этих лекарств, особенно нейролептиков второго поколения (атипичных). Могут ли пожилые люди принимать нейролептики? По мере того, как люди достигают возраста 60 лет и старше, они становятся более чувствительными к лекарствам и могут нуждаться в более низких дозах. Быть более чувствительным также означает, что пожилые люди чаще испытывают побочные эффекты, чем когда они были моложе. Они также чаще имеют другие проблемы со здоровьем и принимают другие лекарства, которые могут взаимодействовать с нейролептиками.Нейролептики могут увеличить риск падений, особенно при приеме с другими препаратами. Поздняя дискинезия и другие побочные эффекты, связанные с движением, могут развиться у пожилых людей, принимавших нейролептики в течение длительного периода времени. Женщины в два раза чаще, чем мужчины, испытывают эти эффекты. Нейролептики иногда используются для успокоения пожилых людей с психозом, связанным с деменцией. Однако использование нейролептиков пожилыми людьми связано с повышенным риском инсульта.В первую очередь всегда следует пробовать другие способы успокоения человека, а когда необходимы нейролептики, их следует использовать только до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Связанные программы и услуги Дополнительные ресурсы Для получения дополнительной информации о лекарствах обратитесь к своему врачу, медсестре или фармацевту. Для получения информации об использовании лекарств во время беременности или кормления грудью свяжитесь с MotherRisk по телефону 416 813-6780 или посетите веб-сайт www.Motherisk.org . Что будет, если смешать латуду и алкоголь? Вы только что приняли суточную дозу Latuda за ужином. Когда вы усаживаетесь на диван, чтобы посмотреть фильм с семьей, ваш партнер приносит вам пиво из холодильника. Когда вы собираетесь открыть крышку, вы задаетесь вопросом, можно ли смешивать латуду и алкоголь? Безопасно ли совмещать их? Что такое Латуда? Латуда — атипичный антипсихотический препарат. Это антипсихотик второго поколения.Эти рецептурные препараты являются более новыми, чем типичные нейролептики (первого поколения), и вызывают меньше побочных эффектов. (Нейролептики первого поколения могут вызывать двигательные расстройства, также известные как экстрапирамидные симптомы. Они могут включать тремор, паранойю, тревогу и непроизвольные мышечные сокращения.) Латуда показана для лечения: Взрослые и подростки в возрасте 13-17 лет, больные шизофренией Взрослые и дети 10 лет и старше с биполярной депрессией (тяжелые депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I типа) Взрослые с биполярной депрессией (в комбинации с литием или вальпроатом) Можно ли принимать Латуду с алкоголем? Латуду следует принимать во время еды, в частности, в виде перекуса или небольшого приема пищи с содержанием не менее 350 калорий.Но можно ли запить это бокалом вина? Нет, к сожалению. Информация о специфическом взаимодействии между Латудой и употреблением алкоголя в информации о назначении препарата отсутствует, поскольку в исследования Латуды не включались люди, злоупотреблявшие алкоголем в анамнезе. Тем не менее, веб-сайт производителя Latuda инструктирует людей избегать употребления алкоголя, поскольку это может ухудшить побочные эффекты Latuda. Комбинация Latuda и алкоголя может усиливать угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания.Это означает, что у вас потенциально могло быть замедленное дыхание и глубокий седативный эффект. Комбинация также может вызвать психомоторные нарушения. Это означает, что опасно водить машину или работать с механизмами. Это также может снизить кровяное давление, даже вызвать головокружение, когда вы встаете, или вызвать обморок. Можно ли употреблять алкоголь с другими лекарствами от биполярного расстройства? Информация о назначении сероквеля (кветиапина), другого атипичного антипсихотического препарата, поясняет, что препарат рецептурного отпуска усугублял когнитивные и двигательные нарушения, вызванные алкоголем, в клиническом исследовании субъектов с отдельными психотическими расстройствами.Из-за этого эффекта рекомендуется избегать употребления алкогольных напитков при приеме кветиапина. Информация о назначении Риспердала (рисперидон), другого атипичного антипсихотика, перекликается с этой рекомендацией: «Учитывая первичные эффекты рисперидона на ЦНС, — говорит производитель, — следует соблюдать осторожность при приеме Риспердала в комбинации с другими препаратами центрального действия и алкоголь.» Другими словами, если вы принимаете атипичный антипсихотик для лечения биполярного расстройства, воздержание от алкоголя — самый безопасный способ. Можно ли пить алкоголь при приеме стабилизаторов настроения? Стабилизаторы настроения, такие как литий или тегретол (карбамазепин), не следует сочетать с алкоголем. Сочетание стабилизатора настроения и алкоголя может усугубить симптомы и усилить побочные эффекты, такие как сонливость и ухудшение состояния. Усугубляет ли алкоголь биполярную депрессию? Людям с биполярным расстройством следует избегать употребления алкоголя независимо от того, какие лекарства они принимают. Алкоголь действительно может оказать негативное влияние на состояние. Алкогольная зависимость и биполярное расстройство часто сопутствуют друг другу. Исследования показали, что до 43% людей с биполярным расстройством в любой момент времени имеют расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Употребление алкоголя может показаться облегчением, когда вы страдаете от симптомов потери контроля. Хотя алкоголь может временно улучшить ваше самочувствие, он может усугубить симптомы, такие как мания или депрессия, в будущем. Если у вас биполярное расстройство и у вас есть какие-либо вопросы об алкоголе или смешивании ваших лекарств с алкоголем, обратитесь к своему лечащему врачу за профессиональной медицинской консультацией. Выбор парентеральных антипсихотических препаратов и его связь с отделением неотложной помощи. Продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи при остром возбуждении, вторичном по отношению к алкогольной интоксикации. часто связано с острым возбуждением, которое, как для безопасности лиц, осуществляющих уход, так и для безопасности пациента, часто требует парентеральной седации.2 Хотя идеальное седативное средство для этой популяции пациентов еще не согласовано, многие факторы влияют на выбор препарата в отделении неотложной помощи.Врачи неотложной помощи часто выбирают нейролептики, а не бензодиазепины, поскольку нейролептики обычно вызывают столь же быстрый седативный эффект, но при этом проявляют меньшую синергетическую депрессию дыхания с алкоголем. антипсихотики приводят к меньшему количеству пациентов, нуждающихся в дополнительных седативных дозах.3 Хотя нейролептики вызывают быструю седацию с меньшей потребностью в дополнительной седации, они могут привести к увеличению продолжительности пребывания в отделении неотложной помощи (LOS).3 Повышение ED LOS может быть связано с скученностью ED, более высоким стрессом медработников, учащением побочных эффектов и более низкой удовлетворенностью пациентов. представляем нашему ED. Методы Дизайн исследования Это было ретроспективное обсервационное когортное исследование пациентов, поступивших в нашу неотложную помощь в период с октября 2011 г. по сентябрь 2016 г., которые находились в состоянии алкогольного опьянения и получали однократную дозу парентерального нейролептика по поводу острого возбуждения.Наш исследовательский комитет на людях одобрил это исследование. Учебная обстановка и население Это исследование было проведено в городском травматологическом центре уровня I больницы сети безопасности с примерно 110 000 посещений отделения неотложной помощи в год. Приблизительно 7000 пациентов в год наблюдаются в отделении неотложной помощи с острой алкогольной интоксикацией, почти исключительно в специальном закрытом отделении в отделении неотложной помощи. Поскольку этот блок заблокирован и отделен от остальной части ED, колебания основного объема ED редко влияют на LOS для этого блока. Когда парентеральные препараты необходимы для лечения возбуждения, вторичного по отношению к алкогольной интоксикации в отделении неотложной помощи, чаще всего используются инъекционные нейролептики. Для размещения большого числа пациентов с острыми психическими заболеваниями в больнице также есть географически обособленное отделение неотложной психиатрической помощи (APS), которое оценивает острые жалобы на психическое здоровье. APS не только географически отличается внутри больницы; это также отдельная единица в нашей электронной медицинской карте (EMR; Epic).Пациентов, которым требуется оценка психического здоровья, выписывают из отделения неотложной помощи в APS; следовательно, время ожидания для оценки психического здоровья практически не влияет на ED LOS. Отбор участников Чтобы определить подходящие визиты в отделение неотложной помощи, мы запросили нашу EMR для всех пациентов с ЭД в возрасте ≥ 18 лет, которые наблюдались в специальном отделении интоксикации с основной жалобой на «алкогольное опьянение» или «измененное психическое состояние» в течение периода исследования. Эти две основные жалобы были выбраны потому, что они являются институциональными стандартами для посещений отделения неотложной помощи, когда алкогольная интоксикация считается основной патологией.Поскольку «измененное психическое состояние» могло представлять собой патологию, отличную от алкогольной интоксикации, для включения в исследование требовался второй критерий концентрации этанола ≥ 80 мг/дл посредством измерения концентрации в крови или дыхания (Alco-Sensor III, Intoximeters, Inc.) независимо от главного жалоба. Затем встречи были отфильтрованы на наличие инъекционного нейролептика в записи о приеме лекарств. Чтобы свести к минимуму искажающие факторы, возникающие из-за седативного эффекта нескольких лекарств, анализировались только случаи, когда вводился один антипсихотик.Наконец, поскольку антихолинергические средства (например, дифенгидрамин) часто назначаются одновременно с парентеральными нейролептиками, а добавление таких средств может привести к дополнительной седации и повышению ЭД LOS, LOS был описан как с одновременным введением антихолинергических средств, так и без них. Путь введения в нашем EMR в течение этого периода исследования был закодирован только как «IV_IM», что делает невозможным различение этих двух парентеральных путей; однако отдельный анализ этой популяции пациентов в нашей больнице показал, что только 6% этих пациентов когда-либо получали капельницу во время посещения отделения неотложной помощи.5 Показатели результатов Все данные исследования были получены путем запроса EMR с использованием кода языка структурированных запросов. Данные были получены слепым аналитиком данных, обученным управлению электронными данными. Абстрактные данные включали возраст, пол, способ прибытия, сопутствующие психиатрические и медицинские заболевания, начальную концентрацию алкоголя, назначенные антипсихотические препараты (дроперидол, галоперидол, оланзапин), год приема препарата, диспозицию по ЭД и LOS по ЭД. Анализ данных Описательная статистика использовалась для анализа данных; все анализы проводились в Stata (версия 15, StataCorp). Медианы использовались для описания LOS из-за непараметрического характера данных. Результаты Первоначальный запрос дал 40 601 пациента с острой алкогольной интоксикацией; 24 319 человек находились в состоянии алкогольного опьянения, но не получали седативных средств. Из оставшихся пациентов 4 495 получали многократные седативные средства и/или сопутствующую седацию с бензодиазепинами, в результате чего 11 787 пациентов получали однократную дозу антипсихотика (дроперидол, n  = 3790; галоперидол, n  = 1449; оланзапин, n n 1449; ) для анализа.Демографические данные показаны в таблице 1. Смертельных случаев не было. Таблица 1. Демография и результаты лечения пациентов Дроперидол ( n = 3790) Галоперидол ( n  = 1449) Оланзапин ( n = 6548) Возраст (лет), медиана (IQR) 41 (28–51) 42 (30–51) 42 (31–52) Мужчина, n (%) 2 840 (75) 1 117 (77) 4 978 (76) Доза (медианная) 5 мг 5 мг 10 мг Сопутствующие заболевания, n (%) Болезнь печени 540 (14) 203 (14) 883 (13) Хроническая болезнь почек 139 (4) 70 (5) 343 (5) Черепно-мозговая травма 314 (9) 173 (12) 736 (11) Шизофрения 188 (5) 82 (6) 432 (7) Биполярное расстройство 447 (12) 180 (12) 832 (13) Прибытие скорой помощи, n (%) 1 831 (48) 778 (54) 3 806 (58) Содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе, медиана (диапазон) 0.226 (80–590) 0,234 (80–580) 0,237 (80–545) Допущен, n (%) 178 (5) 99 (7) 518 (8) Использование по годам 2011 1512 24 60 2012 1 705 48 216 2013 573 283 794 2014 0 613 1 314 2015 0 361 2 063 2016 0 116 2 101 Анализ LOS: вся когорта ED LOS (минуты), медиана (95% ДИ) 499 (493–506) 524 (515–537) 533 (528–539) Анализ LOS: когорта, не получавшая сопутствующую антихолинергическую терапию Номер 1 537 204 6 145 ED LOS (минуты), медиана (95% ДИ) 468 (454–478) 506 (488–551) 530 (524–536) IQR = межквартильный размах; LOS = продолжительность пребывания. Медиана ED LOS была самой короткой для дроперидола (499 минут, 95% ДИ = 493–506 минут), что было значительно короче, чем для галоперидола (524 минуты; 95% ДИ = 515–537) и оланзапина (533 минуты; 95% ДИ). = 528–539). Субанализ пациентов, не получавших сопутствующую антихолинергическую терапию, выявил аналогичные результаты; дроперидол ( n = 1537; медиана ПВ 468 минут [95% ДИ = 454–478]) была значительно короче, чем галоперидол ( n  = 204; медиана ПВ 506 минут [95% ДИ = 488–551 минут]) или оланзапин ( n  = 6144; медиана ПВ 530 минут [95% ДИ = 524–536 минут]). Обсуждение Среди трех распространенных инъекционных нейролептиков, используемых при остром возбуждении, вторичном по отношению к алкогольной интоксикации, мы обнаружили, что у получавших дроперидол была более короткая ED LOS, чем у галоперидола или оланзапина. Эта разница была больше, когда антихолинергические препараты были исключены из анализа LOS; однако ни в одном из сценариев не наблюдалось разницы между галоперидолом и оланзапином. Клиническая значимость этой разницы, которая, вероятно, составляет менее 10%, вероятно, минимальна для любого отдельного пациента, хотя для отделений неотложной помощи с большим количеством возбужденных пациентов эта небольшая разница, усугубляемая тысячами пациентов в год, может повлиять на поток в отделении неотложной помощи. Предыдущая оценка посещений отделения неотложной помощи, связанных с употреблением алкоголя, показала, что химическая седация приводила к более длительной продолжительности пребывания в отделении неотложной помощи6, хотя анализ конкретных седативных средств не проводился. Изучение периодов полувыведения дроперидола, галоперидола и оланзапина (Таблица 27, 8) позволяет предположить, что каждое лекарство может иметь более продолжительную продолжительность действия и впоследствии привести к более длительному ED LOS. Это особенно важно в случае оланзапина, поскольку его период полувыведения может достигать 54 часов.В то время как короткий период полувыведения дроперидола, составляющий 2,3 часа, может объяснять более короткую ED LOS, по-видимому, нет никакой разницы между продолжительностью клинических эффектов галоперидола и оланзапина. Это заслуживает внимания, так как использование оланзапина становится более частым для этой группы пациентов.9 Таблица 2. Фармакологические свойства распространенных инъекционных нейролептиков Дроперидол Галоперидол Оланзапин Время достижения пикового эффекта (IM) ~10–30 минут ~20 минут ~15–45 минут Период полураспада ~2.3 часа ~14–26 часов ~21–54 часа Эквивалентная доза7 (эквиваленты хлорпромазина) 4 мг 4 мг 10 мг Блокада рецепторов или каналов8* Дофамин (D 2 ) Серотонин (5-HT 2a ) Адренергический (α 1 ) Мускариновый (M 1 ) Калиевые каналы (↑QTc) +++ + ++ – +++ +++ + ++ – +++ ++ +++ + +++ – * Сродство к блокаде рецепторов является относительным и не отражает конкретных ингибирующих констант.Эта таблица предназначена для передачи основных относительных фармакологических свойств всех трех препаратов, а не для предоставления окончательных полных данных. Учитывая быстрое начало действия дроперидола2, благоприятный профиль нежелательных явлений2, 3 и связь с более коротким ED LOS3, он, по-видимому, является антипсихотическим средством выбора для седативного действия у пациентов с острым возбуждением, находящихся в состоянии алкогольного опьянения. К сожалению, дроперидол практически недоступен в Северной Америке с 2013 года, поскольку производители сообщают о нехватке сырья.9 Таким образом, оставшиеся инъекционные нейролептики с немедленным высвобождением, доступные врачам в США, включают фенотиазины (хлорпромазин и флуфеназин), галоперидол и нейролептики второго поколения (АВП) зипразидон и оланзапин. Инъекционные фенотиазины с немедленным высвобождением практически не изучались при остром возбуждении в отделении неотложной помощи и имеют гораздо менее переносимый профиль побочных эффектов, чем бутирофеноны (галоперидол и дроперидол) или АВП.10 Таким образом, большинство врачей скорой помощи в США должны выбирать между галоперидолом и АВП при выборе нейролептик для купирования острого возбуждения, связанного с алкогольной интоксикацией. Нейролептики второго поколения могут быть предпочтительнее галоперидола по нескольким причинам. Галоперидол противодействует калиевым каналам замедленного выпрямления в сердце и, как таковой, связан с удлинением интервала QTc и желудочковой тахикардией типа «пируэт». с оланзапином.9 Однако спорно, какую роль вообще должен играть предполагаемый риск пируэтной тахикардии при выборе инъекционного нейролептика.Предупреждение FDA о «черном ящике» для дроперидола было вызвано в основном данными постмаркетингового наблюдения, а не рецензируемой научной литературой,12 и последующие крупные проспективные исследования пациентов с высоким риском, получающих большие дозы дроперидола, не продемонстрировали случаев пируэтной тахикардии.13 Другие профили нежелательных явлений также благоприятствуют использованию АВП; например, экстрапирамидные побочные эффекты менее распространены при инъекционном оланзапине, чем при галоперидоле.14 Поскольку зипразидон дороже оланзапина, он связан с удлинением интервала QTc, требует значительного времени для восстановления перед инъекцией и классифицируется как «опасный в обращении» для медицинских работников женского пола. детородного возраста,15 его применение в отделении неотложной помощи может оказаться менее целесообразным, чем оланзапин.Поскольку оланзапин обладает всеми преимуществами АВП и связан с такой же ЭД, как и галоперидол, он может быть предпочтительным антипсихотическим средством при остром возбуждении, вторичном по отношению к алкогольной интоксикации, если дроперидол недоступен. Ограничения Это исследование имеет несколько ограничений, наиболее существенными из которых являются ретроспективный дизайн и неслучайное назначение лечения. На самом деле назначение лечения было связано со временем, поскольку после осени 2013 года дроперидол перестал быть коммерчески доступным, что делает возможным более длительный ППО, наблюдаемый при применении галоперидола и оланзапина, из-за другого изменения, происходящего со временем, такого как одновременный прием неопределяемых новых психоактивных веществ. вещества или вариации в местных практиках.Мы также не смогли контролировать тяжесть исходного заболевания и степень интоксикации или возбуждения, хотя исходные характеристики были схожи между группами (таблица 1). Ретроспективный дизайн также ограничивает оценку безопасности, хотя это и не было целью нашего исследования, поскольку уже были проведены крупные проспективные исследования, предназначенные для оценки безопасности нейролептиков у этой популяции пациентов.9, 13 Кроме того, в качестве ретроспективной оценки зарегистрированного ЭМИ времени ЭД в отделении, эти данные могут не отражать действительное влияние препарата на ЭД LOS.Другие факторы, такие как время прибытия в отделение неотложной помощи и порядок проведения лабораторных исследований, также могут влиять на выживаемость при ЭД у этих пациентов.6 Кроме того, из-за ограничений нашего EMR в отношении парентерального дозирования мы не смогли отделить внутривенное введение от внутримышечного. Тем не менее, поскольку только 6% наших пациентов когда-либо получали внутривенное введение, наши данные лучше всего рассматривать как анализ внутримышечного дозирования этих нейролептиков. Также возможно, что наличие как отделения интоксикации, так и специального психиатрического отделения может сделать эти результаты менее обобщаемыми.Тем не менее, поскольку наших пациентов выписывают с АФС, как только они подходят для психиатрической оценки, наши результаты могут быть интерпретированы как «время до готовности к психиатрической оценке», а не как время пребывания в отделении неотложной помощи, что все еще может влиять на поток. Кроме того, мы изучали пациентов, получавших только один антипсихотик, что еще больше ограничило наши возможности обобщения. Наконец, мы не оценивали зипразидон, поскольку он обычно не используется в нашей неотложной помощи. Поскольку ранее было показано, что зипразидон имеет такую ​​же ЭД, как и дроперидол,3 возможно, зипразидон может быть связан с более короткой ЭД, чем оланзапин или галоперидол. Выводы Дроперидол, назначаемый в качестве монотерапии для седации острого возбуждения, вторичного по отношению к алкогольной интоксикации, был связан со значительно более короткой продолжительностью пребывания в ЭД, чем парентеральный галоперидол или оланзапин. Несмотря на более длительный период полувыведения оланзапина, между галоперидолом и оланзапином не наблюдалось различий в продолжительности пребывания в ЭД. Каталожные номера 1Маллинз П.М., Мазер-Амиршахи М., Пайнс Дж.М.Связанные с алкоголем визиты в отделения неотложной помощи США, 2001-2011 гг. Алкоголь Алкоголь 2017; 52: 119–25. 2Isbister GK, Calver LA, Page CB, Stokes B, Bryant JL, Downes MA. Рандомизированное контролируемое исследование внутримышечного введения дроперидола по сравнению с мидазоламом при насилии и острых поведенческих расстройствах: исследование DORM. Энн Эмерг Мед 2010; 56: 392–401. 3Мартель М., Стерзингер А., Майнер Дж., Клинтон Дж., Бирос М.Лечение острого недифференцированного возбуждения в отделении неотложной помощи: рандомизированное двойное слепое исследование дроперидола, зипразидона и мидазолама. Acad Emerg Med 2005; 12: 1167–1172. 4Weiss AP, Chang G, Rauch SL, et al. Факторы, определяющие продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи пациентов с психическими заболеваниями, связанные с пациентом и практикой. Ann Emerg Med 2012; 60: 162–71. 5Кляйн Л.Р., Коул Дж.Б., Драйвер Б.Е., Баттиста С., Елинек Р., Мартель М.Л.Незаподозренное критическое заболевание среди пациентов отделения неотложной помощи, поступивших по поводу острой алкогольной интоксикации. Энн Эмерг Мед 2018; 71: 279–88. 6Кляйн Л.Р., Драйвер Б.Е., Майнер М.Р., Мартель М.Л., Коул Д.Б. Продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи при отравлении этанолом. Am J Emerg Med 8 декабря 2017 г. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2017.12.017. [Epub перед печатью] 7Вудс ЮЗ.Эквивалентные дозы хлорпромазина для новых атипичных нейролептиков. J Clin Psychiatry 2003; 64: 663–7. 8Коррелл CU. От фармакологии рецепторов к улучшению исходов: индивидуализация подбора, дозирования и замены нейролептиков. Европейская психиатрия 2010; 25 (Прил. 2): С12–21. 9Cole JB, Moore JC, Dolan BJ, et al.Проспективное обсервационное исследование пациентов, получающих оланзапин внутривенно и внутримышечно в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2017; 69: 327– 336.e2. 10Solmi M, Murru A, Pacchiarotti I, et al. Безопасность, переносимость и риски, связанные с антипсихотиками первого и второго поколения: современный клинический обзор. Ther Clin Risk Manag 2017; 29: 757–77. 11Уилсон М.П., ​​Минасян А., Бахрамзи М., Кампильо А., Вилке Г.М.Несмотря на рекомендации специалистов, в отделении неотложной помощи нечасто назначают нейролептики второго поколения. J Emerg Med 2014; 46: 808–13. 12Као Л.В., Кирк М.А., Эверс С.Дж., Розенфельд С.Х. Дроперидол, удлинение интервала QT и внезапная смерть: каковы доказательства? Энн Эмерг Мед 2003; 41: 546–58. 13Calver L, Page CB, Downes MA, et al.Безопасность и эффективность дроперидола для седации острого поведенческого расстройства в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2015; 66: 230–8. 14Райт П., Линдборг С.Р., Биркетт М. и соавт. Внутримышечный оланзапин и внутримышечный галоперидол при острой шизофрении: антипсихотическая эффективность и экстрапирамидная безопасность в течение первых 24 часов лечения. Can J Psychiatry 2003; 48: 716–21. 15 Департамент здравоохранения и социальных служб, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный институт безопасности и гигиены труда. 2012. Список противоопухолевых и других опасных препаратов NIOSH в медицинских учреждениях, 2012 г. Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/niosh/docs/2012-150/pdfs/2012-150.pdf. По состоянию на 19 мая 2018 г. %PDF-1.5 % 1 0 объект > >> эндообъект 4 0 объект /CreationDate (D:20171115155900+00’00’) /ModDate (D:20171115155900+00’00’) /Режиссер >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 5 0 объект > /XОбъект > >> /Annots [48 0 R 49 0 R 50 0 R 51 0 R 52 0 R 53 0 R] /Родитель 2 0 Р /MediaBox [0 0 595 842] >> эндообъект 6 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /Анноты [57 0 R 58 0 R 59 0 R 60 0 R] /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 61 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 0 >> эндообъект 7 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 64 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 5 >> эндообъект 8 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 65 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 6 >> эндообъект 9 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 66 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 7 >> эндообъект 10 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 69 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 8 >> эндообъект 11 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 70 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 9 >> эндообъект 12 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 72 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 10 >> эндообъект 13 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /Анноты [73 0 R 74 0 R 75 0 R 76 0 R] /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 77 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 11 >> эндообъект 14 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 78 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 16 >> эндообъект 15 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 79 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 17 >> эндообъект 16 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 80 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 18 >> эндообъект 17 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 81 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 19 >> эндообъект 18 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 82 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 20 >> эндообъект 19 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 83 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 21 >> эндообъект 20 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 84 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 22 >> эндообъект 21 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 85 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 23 >> эндообъект 22 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 86 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 24 >> эндообъект 23 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 88 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 25 >> эндообъект 24 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 89 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 26 >> эндообъект 25 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 90 0 р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 27 >> эндообъект 26 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 92 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 28 >> эндообъект 27 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 93 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 29 >> эндообъект 28 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 94 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 30 >> эндообъект 29 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 95 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 31 >> эндообъект 30 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 96 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 32 >> эндообъект 31 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 97 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 33 >> эндообъект 32 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 98 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 34 >> эндообъект 33 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 99 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 35 >> эндообъект 34 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 100 0 р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 36 >> эндообъект 35 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 101 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 37 >> эндообъект 36 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 102 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 38 >> эндообъект 37 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595.32 841,92] /Содержание 103 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 39 >> эндообъект 38 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 106 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 40 >> эндообъект 39 0 объект > /ExtGState > /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI] >> /MediaBox [0 0 595,32 841,92] /Содержание 107 0 Р /Группа > /Вкладки /S /StructParents 41 >> эндообъект 40 0 объект > эндообъект 41 0 объект > эндообъект 42 0 объект > эндообъект 43 0 объект > поток xVn6}WS . Previous ... Next ... Leave a ReplyCancel Message* Name * Email *