Детская молочная смесь МАЛЮТКА® 1 с рождения

О продукте

Лучшее питание для детей раннего возраста – грудное молоко. Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует исключительно грудное вскармливание для детей до 6 месяцев с последующим вводом прикорма. Компания Nutricia и бренд Малютка® поддерживают эти рекомендации и советуют сохранять грудное вскармливание как можно дольше. Малютка® 1 – питание для детей с рождения, если исключительно грудное вскармливание невозможно.

Состав

Сухая молочная основа (деминерализованная молочая сыворотка, смесь растительных масел (пальмовое, рапсовое, кокосовое, подсолнечное, масло из Mortierella alpina, эмульгатор – соевый лецитин), обезжиренное молоко, галактоолигосахариды, лактоза, концентрированная молочная сыворотка, источники минеральных веществ (кальция фосфат, калия хлорид, кальция карбонат, калия цитрат, магния хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид), концентрат белков молочной сыворотки, рыбий жир, холина хлорид, источники витаминов (L-аскорбат натрия, фолиевая кислота, ретинола пальмитат, DL-альфа-токоферол, DL-альфа-токоферола ацетат, D-биотин, D-пантотенат кальция, рибофлавин, холекальциферол, фитоменадион), инозитол, L-триптофан, L-карнитин), мальтодекстрин, витаминно-минеральный премикс (фруктоолигосахариды, лактоза, источники минеральных веществ (железа сульфат, цинка сульфат, меди сульфат, марганца сульфат, йодид калия, селенит натрия), источники витаминов (L-аскорбиновая кислота, DL-альфа-токоферола ацетат, никотинамид, D-пантотенат кальция, тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин), таурин, нуклеотиды (уридин-, цитидин-, аденозин-, инозин-, гуанозин-5-монофосфаты), инозитол).

Пищевая ценность

Нажмите, чтобы скачать информацию о пищевой ценности.

Хранение

• Продукт хранят при температуре от 0 °С до 25 °С и относительной влажности не более 75%.
• После вскрытия пакета хранить продукт в сухом прохладном месте, но не в холодильнике, плотно закрытым, не более 3 недель.

Смесь Малютка (Nutricia) 1 (с рождения) 1200 г

Самые выгодные предложения по Смесь Малютка (Nutricia) 1 (с рождения) 1200 г

 
 

Амина И., 18.04.2020

Достоинства: Дешевая,состав хороший,ребенку нравится,нормализовался стул

Недостатки: Срыгивать начала очень много,раньше были на фрисо,таких срыгиваний небыло,но и со стулом были проблемы.

Зоя Волкова, 26.03.2020

Достоинства: цена отличная, качество хорошее

Недостатки: постоянно заканчивается на сайте, не успеваем заказывать , но это только тут недостаток

Иван И., 12.03.2020

Достоинства: Отличная смесь

Недостатки: нет

Комментарий: Большая упаковка очень удобная. Привезите ее наконец-то, ее нет в наличии!!! Очень ждём.

Спивак, 28. 02.2020

Комментарий: Хорошая смесь. Аллергии не вызывает.

Евангелина, 26.02.2020

Достоинства: Отличная смесь. Кормила малюткой своего сына 17 лет назад, подошла отлично. Второму сыну 2 месяца, решила не менять превычную смесь подошло идеально.

Мария, 04.02.2020

Достоинства: Куча

Недостатки: Нет

Комментарий: Супер крутая проверенная временем смесь.

Только она спасла сына от запоров и коликов. Берите не пожалеете.

Наталья Ш., 09.01.2020

Достоинства: Цена,объём.

Недостатки: Нет

Комментарий: Ранее пробовали кучу смесей других производителей,были проблемы со стулом,животик беспокоил,бесконечные срыгивания,решили попробовать малютку,и вуаля,все проблемы решены!На сайте цена очень приятная,заказали впрок,порадовала бесплатная доставка домой,плюс бонусы.

Сергей П., 18.12.2019

Достоинства: Доступность. Цена. Качество.

Недостатки: Как и для любой искусственной молочной смеси, нужно привыкать.

Комментарий: Любой врач — педиатр, скажет вам одну аксиому. Нет ничего лучше грудного, материнского молока. Но бывает так, что естественное вскармливание не возможно, по разным причинам. Вот так и с нами приключилось. Уже второй ребёнок на искусственном вскармливании.

У мамы молока было очень мало. Вот и начали докармливать этой молочной смесью. Ну, не скажу, что всё было гладко. Конечно же по началу были разные высыпания, но достаточно быстро, аллергия пошла на спад.
Сейчас нам 4 месяца. Никаких аллергических реакций не наблюдаем. Вес набираем нормально.
Заказывал здесь, получается дешевле, чем в других магазинах, плюс акция была. Оно, как? Чем больше фасовка смеси, тем выгоднее. В общем заказал, на радостях целых 5 пачек. Еле из постомата вытащил. Замок заклинило))). На фото, остаток, после 2 недель.
В общем — рекомендую.

Тимофей С. , 18.12.2019

Достоинства: Смесь Малютка приятная на вкус, сластит.

Недостатки: Очень сильно пенится и пузырьки не лопаются все даже если отстаивать.

Мария Е., 05.12.2019

Достоинства: Все отлично . Так как и писала до этого .

Недостатки: Но цена растёт

Комментарий: Цена растёт ,и значительно !!!!

 

Татьяна З., 19.11.2019

Достоинства: Очень хорошая смесь, нам подходит, нет проблем с животиком и со стулом.

Недостатки: Упаковка, но это мало важно, т.к есть банка с другой смеси.

Комментарий: Часто бывает скидка, что тоже не мало важно!

Вероника Б., 16.10.2019

Достоинства: Лучшая смесь из тех, которые пробовал малыш. Нам она подошла. Устраивает по всем критериям.

Недостатки: Резкое возрастание цены

Комментарий: Удобная доставка и надежная упаковка.

Валерия Жирнова, 02.10.2019

Достоинства: Очень хорошая смесь нет запоров и коликов

Недостатки: Быстро разбираю.

Комментарий:

ОЛЬГА К., 17.09.2019

Достоинства: Цена, влияние на стул, вкус,

Недостатки: Пенится, растворяется не всегда полностью

Комментарий: Перешли на неё после дорогой смеси семпер 1, чтобы запора не было, и сразу заметили, что какать начали легче от малютки и не так твердо, как раньше, срыгиваний стало меньше гораздо, ребёнок стал более сыт, стал реже просить кушать, это хорошо, в остальном пока непонятно, если все будет норм со стулом, тогда будем очень рады Малютке.

Имя скрыто, 07.06.2019

Достоинства: цена

Недостатки: пока их нет

Екатерина бушуева, 17. 05.2019

Достоинства: Недорого

Недостатки: Нет

Комментарий: Малыш ест хорошо, только есть немного аллергии на щеках, врач говорит что пройдёт, смесь менять не нужно.

Елена Шепилова (Гулакова), 26.04.2019

Достоинства: Большой объём смеси

Недостатки: Нам не подошла, ребёнка посыпало

Таня Ворон, 07.04.2019

Достоинства: Большая упаковка, цена.

Недостатки: Пока нет.

Комментарий: Дешевая вкусная смесь, после дорогих импортных выбор пал именно на нее. У ребенка прошел дерматит и зеленый стул.
Удобная большая упаковка за не высокую цену.
Всем довольна, провереное качество.

Имя скрыто, 23.03.2019

Достоинства: Перешли на Малютку с смеси Нан. Восстановилось пищеварение, самостоятельный стул. Увеличился промежуток сна и покоя. Рекомендую.
Переходить на новое питание по схеме строго.

Недостатки: Соя, пальмовое масло. Возможны аллергические реакции. Проконсультироваться с педиатром перед применением.

Надежда Б. , 15.02.2019

Достоинства: Очень иконоскопа покупать в данной коробке, кормлю данной смесью уже второго ребёнка и не когда небыли пробоем со стулом, коликами, срыгиванием и аллергией в отличие от других смесей. Данная смесь нам очень нравится

Недостатки: Коробка ( упаковка ) но мы до этого пробывали другие смеси так что у нас остались банки я просто пересыпаю туда что бы было удобнее

Комментарий: Рекомендую

Детские смеси Малютка | Сайт о детском питании kidpit — цены, отзывы, прикорм, рецепты, советы

Детские молочные смеси Малютка торговой марки Nutricia предназначены для полностью искусственного, смешанного и последующего кормления новорождённых, малышей от 6 месяцев, 1 года и полутора лет. В этом разделе можно подробно ознакомиться с отзывами и ценами на молочные смеси Малютка, изучить их состав и инструкцию по применению.

При введении молочной смеси в основное или дополнительное питание малыша, рекомендуется обязательная консультация с детским врачом.

Малютка 1 и 2

Адаптированные смеси Малютка 1 и 2 содержат в составе пребиотики, которые способствуют нормальной работе пищеварительной системы ребенка. Это избирательные соединения, которые способствуют увеличению необходимого числа микроорганизмов-пробиотиков.

Детская смесь Малютка 1, 350 г

цена 247.0 р в магазине Детский мир

Адаптированная  молочная детская смесь Малютка 1 350 граммов от Nutricia рекомендована для малышей с рождения.

 от производителя 

 для детей 

Дочки-сыночки

259.0 Р

Детский мир

247. 0 Р

Молочная смесь Малютка 1 для новорождённых, 700 г

цена 445.0 р в магазине Детский мир

Детская смесь Малютка 1 700 граммов предназначена в детском питании для малышей с рождения. Может использоваться основой при полностью искусственном вскармливании или в виде докорма малышам.

 от производителя 

 для детей 

оценки отсутствуют

Дочки-сыночки

449.0 Р

Детский мир

445.0 Р

Детская смесь Малютка 2, 350 г

цена 249. 0 р в магазине Детский мир

Последующая адаптированная сухая детская смесь Малютка 2 с пищевыми волокнами и нуклеотидами предназначена для питания малышей с 6 месяцев. Объем 350 граммов.

 от производителя 

 для детей 

Дочки-сыночки

260.0 Р

Детский мир

249.0 Р

Детская смесь Малютка 2, 700 г

цена 453.0 р в магазине Детский мир

Детская смесь Малютка 2 в упаковке 700 граммов рекомендуется использовать в питании для малышей с 6 месяцев. Смесь подходит в для смешанного или искусственного вскрамливания, в составе содержит пребиотки.

 от производителя 

 для детей 

оценки отсутствуют

Дочки-сыночки

459.0 Р

Детский мир

453.0 Р

Малютка Кисломолочная

Подходит с рождения для грудничков с чувствительной системой пищеварения или в период профилактики в период после кишечных заболеваний. Кисломолочная смесь Малютка уменьшает выраженность и периодичность симптомов дискомфорта в пищеварении грудничков.

Кисломолочная смесь Малютка от 0 до 12 месяцев, 350 г

цена 255.0 р в магазине Детский мир

Кисломолочная  смесь Малютка от 0 до 12 месяцев, 350 граммов предназначена в детском питании с рождения до года. Может быть использована, как основная смесь или в сочетании с грудным молоком или базовой смесью по рекомендации специалиста.

 от производителя 

 для детей 

Дочки-сыночки

339.0 Р

Детский мир

255.0 Р

Может использоваться как базовое детское питание, в сочетании с грудным молоком или с основной молочной смесью. Согласно информации о составе смеси, калорийность на 100 граммов составляет 490 ккал.

Малютка 3 и 4

Молочные напитки Малютка 3 и 4 могут использоваться как дополнительное детское питание для возмещения недостающих полезных витаминов и микроэлементов в ежедневном рационе ребенка. Читайте отзывы о смесях на страницах соответствующих товаров детского питания.

Детский мир

251.0 Р

Дочки-сыночки

450.0 Р

Детский мир

417.0 Р

Детское молочко Nutricia Малютка 4, 350 г

цена 189.0 р в магазине Дочки-сыночки

Детская смесь (молочко) Малютка 4 350 граммов рекомендована малышам с 1,5 лет. Применяется как дополнительное детское питание для восполнения необходимых витаминов и микроэлементов, подходит для ночного кормления. 

 от производителя 

 для детей 

Дочки-сыночки

189. 0 Р

Детский мир

251.0 Р

Детское молочко Nutricia Малютка 4, 700 г

цена 419.0 р в магазине Детский мир

Молочная смесь Nutricia Малютка 4, 700 граммов рекомендована в детском питании от 1,5 лет. Содержит пищевые волокна (пребиотики) для улучшения пищеварения и обеспечивает сбалансирование питание.

 от производителя 

 для детей 

Дочки-сыночки

445.0 Р

Детский мир

419.0 Р

Состав

Смеси Малютка изготовлены без использования искусственных добавок, консервантов, красителей и ГМО. При изготовлении продукции в состав смесей включаются только европейские ингредиенты с гарантией качества.

Согласно рекомендациям Комиссии Codex Alimentarius ФАО/ВОЗ содержит оптимальное количество белков, жиров и углеводов. Омега 3 и Омега 6 жирные кислоты способствуют формированию нервной системы, нужный объем минеральных элементов и витаминов способствует оптимальному развитию детского организма.

В состав детских смесей входят мальтодекстрин, пальмовое масло, могут присутствовать следы глютена.

Натуральные волокна ГОС/ФОС приближены структурой к пребиотикам материнского молока и служат для оптимизации функции пищеварения.

Таблица кормления смесью Малютка

Способ приготовления одинаковый для всех смесей линейки Малютка. Согласно инструкции, прилагаемая с упаковкой мерная ложка (4,53 грамма сухой смеси без горки) разводится на 30 мл воды температурой 40 ºC. Подробнее о правильном приготовлении сухих смесей читайте здесь.

состав всех 4-ёх видов и премиум

Развитие и рост малыша во многом определяются получаемым им питанием. Идеальным является грудное молоко, но при его отсутствии приходится искать альтернативные варианты. И здесь на помощь приходят разнообразные смеси, одной из которых является молочная смесь Малютка.

Продукция данного производителя присутствует на рынке с 1972 года и зарекомендовала себя как качественное детское питание. Оно способно удовлетворить все потребности растущего детского организма и может даваться малышам с самого рождения.

Ассортимент смесей Малютка включает в себя 4 основных вида (выпускаемые компанией Нутриция), а также премиум-смесь (произведенную Хорольским молочным комбинатом). Как по составу отличаются данные смеси, для какого возраста они предназначены? Рассмотрим эти вопросы более подробно.

Малютка 1

Данный продукт представлен сухой адаптированной смесью, которую можно давать малышу с самого рождения и до 6 месяцев. По своему составу это сбалансированная детская смесь, включающая в себя 16 витаминов, 11 микроэлементов. Дозировки всех этих веществ находятся в точном соответствии с возрастными потребностями.

Также в ней присутствуют омега-6 и омега-3 жирные кислоты, которые требуются для правильного развития головного мозга и нервной системы малыша. У новорожденных данные вещества образуются в ограниченном количестве, поэтому необходимо их поступление извне.

В состав смеси в обязательном порядке входят пребиотики. Они представляют собой пищевые натуральные волокна, а по оказываемому действию схожи с пребиотиками грудного молока. Пребиотики требуются для поддержания нормальной микрофлоры детского кишечника. За счет их присутствия в данной смеси у малыша будет мягкий и регулярный стул.

Стоит отметить и основной состав смеси, представленный сухой деминерализованной молочной сывороткой, смесью растительных жиров, обезжиренным молоком, концентратом белков молочной сыворотки.

Белок в данном продукте представлен казеином и белком молочной сыворотки (соотношение их 40:60). Именно такой баланс оптимален для незрелой ферментативной системы малыша, так как заметно снижается нагрузка.

Жировой компонент продукта представлен разнообразными растительными маслами – кокосовым, рапсовым, подсолнечным, пальмовым. Отдельно стоит остановиться на пальмовом масле, за счет которого состав смеси приближается по жировому компоненту к грудному молоку. В данном масле имеется много пальмитиновой кислоты, которая дает энергию растущему детскому организму.

Углеводный состав представлен лактозой и мальтодекстрином в определенной пропорции. За счет их оптимального соотношения обеспечивается полноценное насыщение ребенка и он не остается голодным даже в промежутках между приемами пищи.

Малютка 2

На данную детскую смесь можно перейти с 6-месячного возраста малыша. Рекомендуемый возраст – до 1 года. Основное отличие Малютки 2 от 1 в том, что в своем составе она содержит больше казеиновых белков. Это обеспечивает лучшую насыщаемость малыша. Также смесь более калорийна, а содержание минералов и витаминов в ней оптимизировано в соответствии с возрастом ребенка.

В своем составе продукт имеет:

• деминерализованную молочную сыворотку;
• пребиотики;
• различные растительные масла;
• молоко обезжиренное;
• концентрат молочных белков сыворотки;
• мальтодекстрин и др.

Также дополнительно в составе имеются 11 минеральных веществ и 16 витаминов в соответствующих возрасту дозировках, требуемых карапузу для его гармоничного развития.

Немаловажно наличие железа в молочной смеси. Данный микроэлемент присутствует в сочетании с витамином С и цинком. Такая комбинация в составе обозначена как «умное железо» и обеспечивает надежную защиту от дефицита железа за счет хорошего его усвоения.

Имеются в продукте и пребиотики – фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды. Все они требуются для нормальной работы детского кишечника.

Малютка 3

Переходить на данную смесь можно после 12 месячного возраста карапуза. В это время ребенок начинает активнее осваивать и познавать окружающий мир, а для этого ему требуется много энергии и сил. Малютка 3 готова обеспечить детский организм всеми нужными для роста и развития веществами – в ее составе имеется сбалансированное содержание основных 16 витаминов и 11 микроэлементов.

Также присутствует комплекс «умное железо», который за счет комбинации железа с цинком и витамином С обеспечивает лучшую усвояемость данного микроэлемента. Имеются и пребиотики с галактоолигосахаридами и фруктоолигосахаридами.

В основном составе можно выделить молоко обезжиренное, мальтодекстрин, смесь растительных масел. Свое название «детское молочко» данный продукт получил согласно техническому регламенту, распространяемому на молоко и молочные продукты.

Малютка 4

Этот продукт под названием «детское молочко» подойдет для малышей старше 18 месяцев. По своему составу он практически не отличается от Малютки 3, но все вещества (микроэлементы и витамины) здесь представлены в соответствующей возрасту дозировке. Также имеется комплекс «умное железо» и пребиотики. Готовить и использовать данный продукт следует согласно инструкции.

Малютка Премиум

Выпускаемый украинским Хорольским молочным комбинатом данный продукт по своему составу схож с грудным молоком.

Малютка Премиум 1 подойдет для детей от рождения до 6 месяцев. В этой смеси имеется высокого качества коровье молоко со сливками, молочная деминерализованная сыворотка, комплекс растительных масел (за исключением пальмового). Также отличие смеси Премиум от остальных в том, что в ней отсутствуют жирные полинасыщенные жирные кислоты. Смесь дополнительно обогащена микроэлементами и витаминами.

Перед использованием любых этих детских продуктов питания обязательно ознакомиться с инструкцией, а непосредственно выбор лучше обговорить с врачом.

Нутриция детское питание, детские смеси, каши, пюре — Nutricia — Nutricia Россия

¹ По данным ежемесячного мониторинга цен по России за октябрь 2013 г., ЗАО «Эй Си Нильсен».

Грудное молоко – лучшее питание для малыша. ВОЗ рекомендует кормить малыша исключительно грудным молоком в первые 6 месяцев жизни.

Компания Nutricia полностью поддерживает данные рекомендации и советует продолжать грудное вскармливание после введения прикорма.

Чтобы принимать правильные решения по питанию для Вашего малыша, мы рекомендуем обращаться к Вашему педиатру!

Nutricia заботится о здоровом и правильном питании Вашего малыша.

Молочные смеси и каши для детей с рождения до трех лет. Благодаря уникальному комплексу ингредиентов PronutriPlus молочные смеси Nutrilon® способствуют развитию иммунитета и интеллекта.

Молочные смеси и каши Малютка® для малышей с рождения до трех лет производятся из европейских ингредиентов по высочайшим стандартам качества. В состав молочных смесей Малютка® входят пребиотики ГОС/ФОС для улучшения пищеварения, а также оптимальное сочетание железа, цинка и витамина С для лучшего усвоения железа. Молочные смеси Малютка® не содержат сахара.

Малыш® — питание для детей с рождения до трех лет. У молочных смесей Малыш® долгая и успешная история на российском рынке. С 1972 года детские смеси  Малыш® обеспечивают российских детей полноценным питанием по доступной цене!¹ Состав молочных смесей Малыш® сбалансирован и подобран с учетом возраста ребенка, чтобы обеспечивать потребности детского организма в витаминах и микроэлементах, необходимых для здорового роста и развития. Смеси не содержат консервантов и искусственных красителей.

Смесь Малютка: последние отзывы педиатров, состав

Очень важно обеспечить полноценный рост и развитие ребенка еще с самого рождения. Главную роль в этом играет питание. Если у мамы есть проблемы с грудным вскармливанием, она вынуждена покупать молочные смеси. Среди родителей очень популярным является питание «Малютка». Что это за смесь, какие ее преимущества – описано в этой статье.

О производителе

Молочные смеси «Малютка» выпускает Хорольский молочноконсервный комбинат детских продуктов, который находится на Украине. Это предприятие занимается производством специального и детского питания уже более 40 лет. Сотни тысяч малышей выросло на продукции ХМККДП. В наше время детское питание этого производителя является очень популярным.

Проверенная, качественная и недорогая – так характеризуется молочная смесь «Малютка». Отзывы педиатров также в пользу этой марки. Многие детские врачи рекомендуют эту молочную смесь.

Важным преимуществом предприятия является его размещение. Завод по производству питания находится в экологически чистой местности Полтавской области. Предприятие использует передовое оборудование, лучшие холодильники и энергетические установки.

Особое внимание сотрудники предприятия уделяют качеству продукции. На всех этапах производства ведется строгий контроль. Кроме того, вся продукция периодически проверяется на соответствие международным стандартам. Именно благодаря такому ответственному подходу к производству детского питания большинство матерей выбирают смесь «Малютка». Отзывы педиатров часто касаются качества этой продукции. Детские врачи полностью доверяют этой марке.

Особенности молочной продукции «Малютка»

Вся серия питания ХМКККДП изготавливается из отечественного сырья. Для изготовления продукции предприятие использует только натуральное молоко, обогащенное важными микро- и макроэлементами, полезными витаминами и другими биологическими составляющими.

Благодаря уникальной технологии производитель использует только свежее, а не сухое молоко. А это позволяет повысить его биологическую ценность и сохранить важные вкусовые качества.

Все смеси и каши «Малютка» изготавливаются строго по технологии. Кроме того, в продукции отсутствуют консерванты, радионуклиды, ароматизаторы и другие вредные вещества. Поэтому мамочки, у которых после родов не получилось наладить лактацию, могут спокойно покупать смесь «Малютка 1». Производитель позаботился о качестве и безопасности детского питания. Все смеси разработаны ведущими диетологами и специалистами в сфере производства молочной продукции.

Молочные смеси

Смеси «Малютка» обладают всеми полезными веществами и витаминами, которые так необходимы малышу для полноценного роста и развития. Питание этой марки максимально заменяет грудное молоко и отлично усваивается.

Согласно научным исследованиям, малыш лучше переносит молочные смеси, которые сделаны на основе продуктов питания, выращенных в его климатической среде. То есть украинские и русские дети гораздо лучше усваивают смеси «Малютка», чем аналогичное детское питание, произведенное в более отдаленных странах.

ХМККДП выпускает молочные смеси для детей от рождения и до года. Так, молодые мамочки могут давать деткам смесь «Малютка 1» с рождения.

Производитель учитывает разные физиологические особенности малышей и выпускает несколько видов смеси «Малютка»:

• смесь быстрого приготовления;
• смесь без сахара;
• смесь с сахаром.

Вся серия «Малютка» по составу и калорийности максимально приближена к материнскому молоку и содержит биотин и таурин.

Смеси «Малютка премиум»

Кроме обычной серии «Малютка» предприятие выпускает смеси с немного другим составом под названием «Премиум». Эта серия содержит нуклеотиды и пребиотики, которые очень важны еще с самого рождения малыша. Они являют собой биологические ценные компоненты, которые содержатся в грудном молоке. Пребиотики и нуклеотиды способствуют укреплению иммунитета, нормализуют микрофлору кишечника и влияют на развитие и рост ребенка.

Состав смесей «Малютка премиум» соответствует всем международным требованиям. Они производятся по специальной рецептуре с использованием современных технологий.

Также смеси «Малютка премиум» содержат комплекс «Эко баланс», который подтверждает натуральность и качество питания, то есть смесь сделана из отборного натурального коровьего молока и содержит много витаминов и минералов (натрий, железо, калий, кальций, йод, марганец, медь, хлориды).

Смеси «Малютка премиум» состоят только из натуральных компонентов без глютена, красителей, консервантов, ароматизаторов.

Состав смеси «Малютка»

В состав смеси марки «Малютка» входит обработанное коровье молоко, молочный сахар, кукурузное масло и патока с низким содержанием сахара. Как видно, производитель добавляет в питание только ценные и питательные компоненты. Наилучшее подтверждение качества и безопасности, которыми обладает смесь «Малютка 1», – отзывы. Состав и рецептура питания разрабатывались лучшими специалистами. По этой причине молодые родители с уверенностью выбирают смеси «Малютка».

Чтобы не нарушить состав смеси, и не навредить ребенку, очень важно соблюдать условия ее хранения и приготовления. Также производитель запрещает использовать воду из бюветов, колодцев и водопровода для разведения питания. Если родители не будут придерживаться рекомендаций производителя, существует определенный риск нарушения пищеварения. Поэтому важно знать, как правильно готовится смесь «Малютка 1», отзывы педиатров — подтверждение тому.

Преимущества смеси

1. Бренд «Малютка» является лидером на российском и украинском рынке питания для грудничков.
2. Питание «Малютка» создается по уникальной рецептуре, благодаря которой смесь по составу и калорийности отлично заменяет грудное молоко.
3. Смесь прошла клиническую апробацию.
4. Натуральный состав, производитель использует только проверенное экологическое сырье, качество которого соответствует международным нормам и стандартам.
5. Сбалансированный состав витаминов и минералов.
6. Низкая стоимость по сравнению с аналогами других производителей.
7. Удобная упаковка, производитель выпускает питание только в картонных коробках, которые комфортны в использовании и хранении.

Современный и яркий дизайн привлекает покупателей, возникает желание приобрести смесь «Малютка 1». Фото продукции этой марки размещено ниже.

Отзывы педиатров

Смесь «Малютка» прошла все клинические исследования и одобрена ведущими педиатрами и диетологами. Это значит, что она проверена на соответствие параметрам безопасности и качества. Этот факт вызывает доверие, и родители с уверенностью покупают смесь «Малютка».

Отзывы педиатров только положительные. Так, большинство детских врачей рекомендует питание этой марки еще с рождения малыша, если у мамы возникают проблемы с лактацией.

Бывают случаи, когда молодые родители сначала покупают дорогие импортные смеси. Но от них часто появляется аллергия, нарушение стула. После осмотра и определения причины этого, как правило, детские врачи советуют перейти на смесь «Малютка».

Отзывы педиатров часто касаются состава смеси. Так, по сравнению с более дорогими аналогами, в питании «Малютка» отсутствует пальмовое масло.

Также надо учитывать тот факт, что многие педиатры являются свидетелями, как на смеси «Малютка» выросло не одно поколение. Это также вызывает доверие к этой продукции.

Отзывы родителей

Мнения родителей насчет смесей «Малютка» немного различаются. В большинстве молодые мамы довольны качеством этого питания. Согласно отзывам родителей, смесь «Малютка» хорошо растворяется, имеет приятный вкус и содержит все необходимые микроэлементы и витамины. Также большинство покупателей остановили свой выбор на продукции «Малютка» из-за низкой стоимости.

Очень редко можно встретить отрицательные отзывы. В основном они касаются излишней пенистости. Некоторые родители утверждают, что смесь растворяется не полностью, оставляя небольшие комочки.

В общем, молодые родители высоко оценили смесь «Малютка 1». Отзывы педиатров и покупателей свидетельствуют о том, что это питание отлично усваивается, и ребенок хорошо растет. Никаких нарушений органов системы пищеварения или аллергических высыпаний у детей не наблюдается.

Малютка 1 смесь молочная с рождения,300 грамм

«Смесь молочная сухая начальная адаптированная с пребиотиками 1» Малютка для питания детей с рождения,Дизайн пачки может отличаться от представленной картинки. 

Nutricia. Международные стандарты качества

• Оптимальная рецептура
• Качественные ингредиенты
• Современное производство
• Строгий контроль

Малютку производит компания Nutricia, эксперт в питании для детей раннего возраста. Именно поэтому Малютка соответствует и российским, и международным стандартам качества. У нее оптимальная рецептура, высокие стандарты и строгий контроль производства, качественные ингредиенты.

Грудное молоко – идеальное питание для роста и развития малыша. Но при его недостатке или отсутствии возможности грудного вскармливания, Малютка поможет маме позаботиться о сбалансированном рационе малыша. Смесь Малютка 1 с рождения содержит:

— Пребиотики ГОС/ФОС – натуральные пищевые волокна, по составу и свойствам приближенные к пребиотикам грудного молока для улучшения пищеварения

— Витамины и минералы, необходимые для гармоничного развития в соответствии с возрастом малыша.

— Омега 3 и Омега 6 жирные кислоты для развития нервной системы

ВАЖНО:

• Для питания детей раннего возраста предпочтительнее грудное вскармливание.
• Малютка используется как заменитель грудного молока, если грудное вскармливание невозможно.
• Перед применением смеси проконсультируйтесь cо специалистом.
• Несоблюдение инструкций по приготовлению и хранению смеси может нанести вред здоровью ребенка.
• Никогда не оставляйте Вашего ребенка одного во время кормления.
• Для детского питания.
• Не допускается назначать детям, имеющим аллергию на любой компонент, входящий в состав продукта.

ВНИМАНИЕ:

• Готовьте питание непосредственно перед употреблением!
• Не используйте остатки питания для последующего кормления!
• Не подогревайте смесь в СВЧ-печи во избежание образования горячих комочков смеси.
• Строго соблюдайте рекомендации по количеству смеси при приготовлении и ничего не добавляйте в приготовленную смесь.
• Новую смесь в рацион ребенка необходимо вводить постепенно.

Условия хранения. Продукт хранят при температуре от 0 °С до 25 °С и относительной влажности не более 75%. После вскрытия пакета хранить продукт в сухом прохладном месте, но не в холодильнике, плотно закрытым, не более 3 недель.

Мерная ложка внутри коробки.

СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ:

1. Вымойте руки и простерилизуйте бутылочку и соску.

2. Прокипятите воду. Охладите ее до 40 °С.

3. В соответствии с таблицей кормления отмерьте точное количество воды и налейте в простерилизованную бутылочку. Не используйте повторно кипяченую воду.

4. Обязательно используйте прилагаемую мерную ложку. Обработайте кипящей водой прилагаемую мерную ложку, высушите ее. Снимите горку сухой смеси тыльной стороной ножа

5. Добавьте точное количество мерных ложек смеси в воду. Добавление большего или меньшего, чем указано в инструкции, количества смеси может нанести вред здоровью Вашего ребенка.

6. Закройте бутылочку и хорошо взболтайте до полного растворения порошка.

Что в нем и как оно меняется?

Каков состав грудного молока?

Примерный состав грудного молока: 87% воды, 7% лактозы, 4% жира и 1% белка.

Жир и лактоза (разновидность углеводов / сахара) обеспечивают большую часть энергии грудного молока.

И это именно то, что нужно малышу!

Кроме того, тонна других молекул делает грудное молоко не только для питания.

Например:

• Повышение иммунитета: иммунные клетки, стволовые клетки, антитела
• Создание микробиома: пробиотики, полезные бактерии, олигосахариды
• Поддержка роста ребенка: нуклеотиды, белки, факторы роста
• Обеспечение полноценного питания: витамины, минералы
• Помогаем ребенку приспособиться к жизни вне матки: гормоны, ферменты
• Знакомство с новыми вкусами: из рациона мамы с их собственным вкусом и ароматом

Вероятно, мы еще не обнаружили еще большего!

Какие основные питательные вещества содержатся в грудном молоке?

Грудное молоко содержит все питательные вещества, необходимые младенцу для полноценного роста.

Жиры и грудное молоко

Жиры — очень важный компонент грудного молока.

Жир не только поставляет энергию, но и способствует развитию центральной нервной системы.

Жирность грудного молока составляет 3,5-4,5%.

В грудном молоке содержится более 200+ типов жирных кислот; отличный пример его сложности!

Почему так много разных жиров?

Каждый жир выполняет уникальную функцию для нормального здоровья и развития.

Вот несколько примеров:

Короткоцепочечные жиры обеспечивают быструю энергию. Они также помогают в развитии желудочно-кишечного тракта.

Некоторые жиры со средней длиной цепи поддерживают иммунную функцию.

Например, они помогают подавлять такие патогены, как стрептококк группы B (GBS).

Другие жиры, называемые «сфинголипиды», способствуют развитию нейронов в головном мозге.

Вот почему трудно назвать жиры «хорошими» или «плохими», как в модных диетах.

Помните, что жиры разнообразны и играют огромную роль в нормальном росте и развитии.

Грудное молоко содержит различные типы жиров, которые служат не только для питания вашего ребенка, но и для определенных функций!

Углеводы и грудное молоко

Углеводородный (или сахарный) профиль грудного молока разнообразен.

Преобладающим углеводом в грудном молоке является лактоза.

Его концентрация остается довольно стабильной примерно через 3 недели после родов.

Высокое содержание лактозы обеспечивает энергию, особенно для развивающегося мозга.

Лактоза также помогает поддерживать консистенцию молока и усвоение минералов, таких как кальций

Олигосахариды грудного молока в грудном молоке

Грудное молоко содержит категорию углеводов, которая называется «олигосахариды грудного молока» (HMOs).

Это довольно недавнее открытие! На сегодняшний день исследователи обнаружили более 200 различных ОПЗ.

ОПЗ могут пролить свет на иммунные преимущества грудного молока.

Например, по сравнению со зрелым грудным молоком содержание HMO в молозиве почти в два раза выше.

Baby’s не переваривает ОПЗ. Вместо этого они действуют как пребиотики.

HMO способствуют росту полезных кишечных бактерий (например, Bifidobacterium infantis).

Это помогает защитить ребенка от вредных бактерий… но как?

Предотвращая диарею новорожденных, респираторные инфекции и поддерживая здоровую микробиоту кишечника.

Углеводы дают больше, чем просто энергию: они помогают укрепить микробиом кишечника.

Белок и грудное молоко

Грудное молоко содержит более 400 различных белков.

Эти белки можно разделить на две категории: i) казеин и ii) сывороточный протеин.

Белок сам по себе является питательным веществом, но также помогает усваивать другие питательные вещества.

Белки также обладают антимикробными и иммуностимулирующими функциями.

Аминокислоты являются строительными блоками белков, и каждая из них имеет уникальную комбинацию.

Таким образом, аминокислотный профиль сывороточного и казеинового белков различен.

При переходе от молозива к зрелому молоку соотношение и количество сывороточного протеина / казеина изменяется.

Между ними преобладает сывороточный протеин. Он составляет 50-80% содержания белка в грудном молоке.

Достаточно сказать, что белковый состав грудного молока динамичен!

Нуклеотиды также обнаруживаются в грудном молоке. Они являются строительными блоками нашей ДНК.

Нуклеотиды — условно незаменимые питательные вещества на ранних этапах жизни.

У младенцев они помогают иммунной системе и желудочно-кишечному тракту.

Сыворотка, казеин и нуклеотиды — это белки, содержащиеся в грудном молоке, способствующие росту и развитию вашего ребенка.

Сделано с Visme

Как со временем меняется состав грудного молока?

Давайте рассмотрим некоторые краткосрочные и долгосрочные причины изменения состава грудного молока.

Это непременно поможет вам оценить красоту этого динамичного процесса.

Изменение состава грудного молока за одно кормление

Состав грудного молока меняется во время каждого сеанса кормления грудью.

Foremilk — это первое сцеженное молоко. Он имеет более тонкую консистенцию и более высокое содержание лактозы, чтобы утолить жажду ребенка.

Далее следует более жирное заднее молоко. Довольно аккуратно, правда?

Это означает, как долго кормление вашего ребенка будет влиять на получаемые им питательные вещества.

Механическое воздействие сосания на грудь вызывает изменение ее состава.

Количество молочного жира зависит от того, насколько ваша грудь «полна» или «истощена».

Содержание жира в более полной груди уменьшается из-за количества молока.Это означает, что молоко имеет более низкий процент жира.

В то время как в осушенной груди концентрируется такое же содержание жира. Это делает молоко более жирным.

Но имеет ли это большое значение в конце концов?

Не так уж и много; исследования показывают, что младенцы потребляют одинаковое количество жира в конце каждого дня!

Состав грудного молока меняется во время кормления, а концентрация жира увеличивается при более длительных сеансах кормления.

Состав грудного молока меняется по мере роста ребенка в возрасте

лет

Состав грудного молока изменяется в соответствии с возрастом и различными пищевыми потребностями вашего ребенка.

Грудное молоко УНИКАЛЬНО ПРИГОТОВЛЯЕТ каждую маму для удовлетворения КОНКРЕТНЫХ потребностей своего ребенка.

Поговорим о персонализированном питании!

Думайте о грудном молоке как о постепенном изменении, а не как о действительно отдельных типах.

Молозиво: первые дни

Густое и липкое желтое молоко.

Небольшой объем и качественная упаковка!

Молозиво больше связано с иммунитетом, чем с питанием.

Молозиво обеспечивает антитела, полезные бактерии, HMOs и другие защитные клетки.

Переходное молоко: первые несколько недель

После молозива идет переходное молоко.

Это время часто называют временем, когда «приходит ваше молоко».

Объем молока также увеличивается, что объясняет резкое изменение размера груди!

Молоко становится более сливочным из-за повышенного содержания жира и лактозы.

Идеально подходит для малышей, которые много пьют и быстро растут.

Зрелое молоко: после первого месяца

Примерно через 4 недели ваше молоко станет зрелым.

Состав останется довольно стабильным: с высоким содержанием белков, лактозы и других витаминов / минералов.

Несмотря на то, что зрелое молоко стабильно, количество грудного молока будет варьироваться от кормления к кормлению и по мере роста ребенка.

Пищевая ценность грудного молока меняется по мере роста ребенка, чтобы обеспечить удовлетворение всех потребностей в питательных веществах!

Состав грудного молока: какие факторы влияют на изменения?

В жанре больше всего меняется жир.

Несколько факторов, например период кормления или время суток, влияют на состав грудного молока.

Но есть и другие факторы:

Возраст вашего ребенка: Молозиво, переходное молоко и зрелое молоко имеют разный профиль питательных веществ.

Время с момента последнего кормления: На жирность молока сильно влияет продолжительность времени между последним кормлением и объем, потребляемый вашим ребенком.

Это означает, что чем дольше вы ждете следующего кормления, тем ниже будет содержание жира, поскольку оно разбавляется большим объемом молока.

Стадия кормления: Изменения содержания жира и лактозы между передним и задним молоком.

Время дня: Пик содержания жира в грудном молоке достигает середины утра, а минимальный — ночью.

Возраст мамы: Возраст мамы не играет большой роли в составе грудного молока.

Но! Данные показывают, что содержание протеина выше всего у матерей в возрасте 20-30 лет.

Мамина диета: Грудное молоко очень чувствительно к изменениям диетического жира.

Изменяется в течение 2-3 дней, чтобы имитировать диетический жир в рационе мамы.

Вот почему мама тоже должна хорошо поесть!

Масса тела при рождении: В некоторых исследованиях содержание жира было выше у детей с низкой или высокой массой тела при рождении.

Содержание углеводов и белков не изменилось.

Многое из того, что влияет на грудное молоко, находится вне нашего контроля. Здоровое питание для мамы — лучший способ помочь грудному ребенку!

Что не влияет на состав грудного молока?

Этническая принадлежность: На основании анализа женщин из семи разных стран, этническая принадлежность не оказывает значительного влияния на состав грудного молока.

Прибавка в весе во время беременности: По текущим данным, увеличение веса во время беременности не влияет на содержание жира в грудном молоке.

Размер груди: Размер груди зависит от количества жировой ткани.

Это не имеет ничего общего с производством грудного молока.

В принципе, размер груди не имеет значения, когда речь идет о питании грудного вскармливания.

Размер груди, этническая принадлежность и прибавка в весе во время беременности не влияют на объем и состав грудного молока.

Состав грудного молока: индивидуальный иммунитет за счет обратной промывки детской слюной

Грудное молоко содержит антитела и биоактивные клетки, помогающие защитить себя от инфекций.

Это тоже динамичный процесс!

Исследователи предполагают, что ребенок способен сигнализировать матери о своих специфических иммунных потребностях.

Это происходит из-за явления, называемого «обратная промывка детской слюны» .

Во время кормления грудью сосание создает вакуум и заставляет смесь грудного молока и слюны ребенка возвращаться вверх по течению в сосок матери.

Этот «ретроградный поток молока» изо рта ребенка к соску матери производит необходимые иммунные клетки для ребенка!

Иммунные клетки, называемые лейкоцитами, затем передаются ребенку с грудным молоком, помогая ребенку бороться с инфекцией.

Идея индивидуализированного иммунитета, хотя и изучается, имеет смысл.

Ключевым понятием иммунитета является воздействие патогенов.

Это заставляет иммунную систему реагировать и сопротивляться.

Данные показывают, что уровень лейкоцитов в грудном молоке повышается, когда ребенок болеет.

Это происходит в ответ на потребность ребенка в иммунной защите для борьбы с инфекциями.

Вызов лейкоцитов может произойти из-за этого действия с обратной промывкой.

Это происходит, когда рот ребенка взаимодействует и подает сигнал соску кормящей матери.

Доказательства неясны, происходит ли то же самое явление, когда младенца кормят грудным молоком из бутылочки.

Здесь отсутствует прямой контакт рот к соску.

Детская слюна попадает в сосок матери, сигнализируя о точном типе антител, необходимых для борьбы с инфекцией!

Теряет ли замороженное грудное молоко свою питательную ценность?

Да… но все равно очень сытно!

Свежее грудное молоко предпочтительнее охлажденного грудного молока.

Охлажденное грудное молоко лучше замороженного грудного молока.

Это потому, что все биоактивные молекулы не всегда сопротивляются холоду.

Тем не менее, все эти варианты по-прежнему очень сытны для ребенка!

Так что вперед… сцеживайте и замораживайте грудное молоко, если этот вариант лучше всего соответствует вашему образу жизни и предпочтениям.

Всегда соблюдайте рекомендации относительно хранения и использования сцеженного / сцеженного грудного молока.

Сгущенное и хранимое грудное молоко имеет тенденцию к разделению, при этом жир поднимается вверх.

Вместо интенсивного перемешивания осторожно перемешайте молоко, чтобы сохранить все компоненты.

Заметили ли вы, что сцеженное размороженное грудное молоко отличается от свежее сцеженного?

Это может быть связано с ферментом липазой , который продолжает расщеплять жир на отдельные жирные кислоты, изменяя его внешний вид и вкус!

Одни младенцы не возражают, другие — нет.

Убедитесь, что ваш ребенок принимает вкус сцеженного грудного молока, прежде чем вы вложите в него энергию, чтобы сделать себе запас сцеженного грудного молока!

Проверьте, будет ли ребенок пить охлажденное и размороженное-размороженное грудное молоко.

Выкачивание и замораживание грудного молока — адекватная альтернатива кормлению грудью. Некоторые биоактивные молекулы не устойчивы к холоду. Убедитесь, что ребенку нравится сцеженное грудное молоко, прежде чем идти и запастись морозильной камерой!

Могу ли я кормить ребенка замороженным грудным молоком, полученным несколько месяцев назад?

Вы, вероятно, сможете сделать запас грудного молока, когда «зрелое молоко» будет хорошо установлено.

Резюме: зрелое молоко имеет стабильное содержание питательных веществ по сравнению с молозивом и переходным молоком.

Это означает, что вы можете сцеживать, замораживать и кормить ребенка позже.

Содержание питательных веществ в более старом грудном молоке может не совсем соответствовать содержанию питательных веществ в свежем грудном молоке.

Ничего страшного, все еще подходит для вашего малыша!

Да, в идеальном мире ваш ребенок будет получать свежее сцеженное молоко.

Или даже молоко возрастом несколько дней или недель, а не месяцев.

Но некоторые обстоятельства могут сделать это невозможным.

Грудное молоко обладает множеством достоинств, которые приносят пользу младенцам, поэтому пусть это вас не останавливает.

Вскармливание сцеженным зрелым грудным молоком детей старшего возраста отвечает их потребностям в питании.

Сравнима ли смесь с грудным молоком?

Формула не идентична грудному молоку.

Однако много работы было вложено в воспроизведение профиля питания грудного молока.

Formula использует в качестве основы соевое или коровье молоко.

Как макроэлементы (углеводы, жиры, белки), так и микроэлементы (витамины и минералы) добавляются для достижения идеального состава.

Формула

обычно продается по возрастным группам:

• Смесь для новорожденных — рождение
• Детская смесь — 6 месяцев +
• Смесь для малышей — 12 месяцев +

Единственный раз, когда состав формулы, вероятно, меняется, — это когда вы меняете возрастные группы или марки формулы.

Однако формула может быть дополнительно расслоена по таким факторам, как аллергия, чувствительность и особые потребности в питании.

Тем не менее, молочная смесь — это достаточное количество молока для вашего ребенка.

Маловероятно, что мы когда-либо сможем выпустить на рынок смесь, содержащую те же биоактивные молекулы, что и грудное молоко.

Детские смеси — это подходящее молоко для младенцев, но они не содержат всех биоактивных молекул, которые есть в грудном молоке.

ССЫЛКИ

Андреас Нью-Джерси, Кампманн Б., Меринг Ле-Доар К. Грудное молоко: обзор его состава и биологической активности. Early Hum Dev. Elsevier Ireland Ltd; 2015. 91 (11): 629–35.

Bode L, McGuire M, Rodriguez JM, Geddes DT, Hassiotou F, Hartmann PE, McGuire MK. Это живо: микробы и клетки в человеческом молоке и их потенциальная польза для матери и ребенка — достижения в области питания. 2014; 5 (5): 571-573.

Funkhouser LJ, Bordenstein SR. Мама знает лучше всех: универсальность передачи микробов от матери. PLoS биология. 2013 20 августа; 11 (8): e1001631.

Hassiotou F, Hepworth AR, Metzger P, Tat Lai C, Trengove N, Hartmann PE, Filgueira L. Инфекции матери и ребенка стимулируют быструю реакцию лейкоцитов в грудном молоке. Клиническая и трансляционная иммунология. 2013 Апрель; 2 (4): e3.

Лоуренс Р.А., Лоуренс Р.М. Грудное вскармливание: руководство для медицинского работника. Elsevier Health Sciences; 30 сентября 2010 г.

Мартин С., Линг П. Р., Блэкберн Г. Обзор вскармливания младенцев: основные характеристики грудного молока и детской смеси. Питательные вещества 2016; 8 (5): 279.

Raju TN. Грудное вскармливание — это динамичный биологический процесс, а не просто прием пищи у груди. Медицина грудного вскармливания. 2011 1 октября; 6 (5): 257-9.

РАСКРЫВАЯ ТАЙНУ VERNIX CASEOSA

Indian J Dermatol.2008; 53 (2): 54–60.

Гурчаран Сингх

От отделения дерматологии и венерических заболеваний, Медицинский колледж Шри Деварадж Урса, Тамака, Колар — 563 101, Индия

G Арчана

От отделения дерматологии и венерических заболеваний Медицинского колледжа Шри Деварадж Урса, Тамака , Колар — 563 101, Индия

От кафедры дерматологии и венерических заболеваний Медицинского колледжа Шри Деварадж Урса, Тамака, Колар — 563 101, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr. Гурчаран Сингх, 108, А, Джал Ваю Вихар, Каманахалли, Бангалор — 560 043, Индия. Эл. Почта: moc.liamg@sghgnisrd

Поступила в редакцию января 2008 г .; Принято в 2008 г., апрель

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Vernix caseosa — белая кремообразная биопленка естественного происхождения, покрывающая кожу плода в последнем триместре беременности.Покрытие Vernix на коже новорожденных защищает кожу новорожденного и облегчает внеутробную адаптацию кожи в первую послеродовую неделю, если ее не смыть после рождения. Он состоит из содержащих воду корнеоцитов, встроенных в липидную матрицу. Стратегическое расположение верникса на поверхности кожи плода предполагает участие в нескольких перекрывающихся функциях, необходимых при рождении, таких как барьер от потери воды, регулирование температуры и врожденный иммунитет. Верникс, по-видимому, выполняет различные неотъемлемые роли во время перехода плода от внутриутробной к внематочной жизни.Он также обнаружил различные интересные диагностические и прогностические последствия в этой области. Таким образом, изучение его детальной биологии и функции у плода продолжает оставаться интригующей темой, вызывающей интерес у медицинского сообщества, а также для использования его естественных характеристик у взрослого населения.

Ключевые слова: Смягчающее средство , послеродовая адаптация кожи , верникс казеоза

Введение

«Верникс» = лак.«Caseous» = дрянной характер. ¹

Vernix caseosa — это природное сложное богатое липидами вещество, покрывающее поверхность кожи плода в последнем триместре беременности, частично вырабатываемое сальными железами плода. ^{2 , 3}

Он обеспечивает несколько перекрывающихся функций созревания для развития кожи в утробе матери и адаптации после родов, отражая интимные взаимодействия матери и плода.

Термин «Vernix caseosa» впервые появился в 1846 году в словаре медицинских наук Данглисона.С тех пор это была увлекательная тема для изучения как исследовательского сообщества, так и клиницистов.

В этой статье рассматривается верникс казеоза, область науки, богатая потенциальными совместными исследованиями опытными клиницистами в отношении ее фундаментальной природы, биологии и функций, а также ее прямого клинического применения в уходе за кожей.

Биология верникса казеоза

Согласно современным знаниям, производство верникса является уникальным для человека.

Пониманию биологии верникса присуще фундаментальное понимание формирования эпидермального барьера в утробе матери.

Уже на 3 неделе беременности презумптивный эпидермис, состоящий из одного слоя кубовидных клеток, развивается из эмбриональной эктодермы ⁴ и к 11 ^{-й неделе} эпидермис имеет три отличительных слоя: базальный, промежуточный и поверхностный. (перидерма). ⁵

Под защитным покровом перидермы эпидермис расслаивается и дифференцируется, образуя четыре отличительных слоя эпидермиса к концу 4 ^-го месяца беременности.Periderm обеспечивает временный барьер, подходящий для водной среды в утробе матери, с активным транспортным механизмом между околоплодными водами и эмбрионом за счет микроворсинок на апикальной поверхности. Прочный цитоскелетный каркас из кератиновых макрофибрилл и ороговевшей оболочки формируется для обеспечения механической прочности, аналогичной «кирпичам и строительным растворам». ⁶

Клетки перидермы заменяются непрерывно до 21 недели, когда они полностью удаляются и заменяются роговым слоем. ⁷ Отколовшиеся клетки перидермы смешаны с выделениями кожного сала сальных желез внутри эпителиальных стенок. Именно в этой комбинации происходит формирование казеоза верникса. ^{8 , 9}

Был предложен эндокринный механизм производства верникса. ¹⁰

Гипофизарно-гипофизарно-надпочечниковая ось регулирует деятельность сальных желез плода в утробе матери и впоследствии приводит к образованию поверхностной липидной пленки (кожного сала), сначала в области волосистой части тела. ^{11 — 13} Это изменяет трансэпидермальный водный градиент и способствует ороговению нижележащего эпидермиса. Ферменты, необходимые для этого процесса, гидроксилстероиддегидрогеназы и 5-альфа-редуктаза, присутствуют через 16 недель.

Железы достигают пика активности в третьем триместре, и их секреция вместе с слущенными корнеоцитами в вышележащий липидный матрикс приводит к образованию ИСТИННОГО ВЕРНИКСА.

Развитие верникса происходит цефалокаудальным образом и является результатом упорядоченного прогрессирования созревания эпителия. ¹⁴ Обволакивает плод до рождения.

В конце второго триместра, особенно в третьем триместре, созревание легких плода происходит параллельно с пиковой активностью сальных желез, и повышенная физиологическая концентрация легочного сурфактанта эмульгирует поверхностную черву. ^{15 — 17} Наблюдается «свертывание» и отслоение верникса и, как следствие, увеличение мутности околоплодных вод. ¹⁸ Предполагается, что растеканию покрытия и отслоению верникса способствует тепловая температура внутриутробно. ¹⁸

При рождении верникс может покрывать всю поверхность кожи или ограничиваться только складками тела. ¹⁹ Его цвет может отражать внутриутробные проблемы, такие как гемолитическая болезнь новорожденных, зрелость, когда он имеет золотисто-желтый цвет. Поражение плода в утробе матери может окрашивать верникс желчными пигментами, присутствующими в меконии.

Младенцы с очень низкой массой тела при рождении, т. Е. На сроке гестации менее 28 недель и весом менее 1000 г, имеют очень незрелый и несостоятельный роговой слой ²⁰ , а также лишены защитной мантии из казеозной червы.Неофициальные отчеты показывают, что количество и распределение верникса у младенца при рождении сильно различаются. Исследования Akiba ²¹ показывают, что влияние пола или сезона на охват верникса не влияет, и охват обратно пропорционален массе тела при рождении, с максимумом для младенцев менее 2000 г. Visscher и др. , ²² показали, что охват верниксом был выше для младенцев с более низким GA, кесарева сечения, женщин и младенцев европеоидной расы и ниже после воздействия мекония. Охват на спине был значительно выше, чем на груди, что указывает на региональные различия.Процент младенцев с охватом всей поверхности тела в этих двух исследованиях также сильно различается.

Структура и состав Vernix Caseosa

Vernix состоит из воды (81%), липидов (9%) и белков (10%). ²³

Vernix демонстрирует неламеллярный липидный матрикс, содержащий гидратированные корнеоциты без межкорнеальных десмосомных связей, в отличие от рогового слоя взрослого человека, который содержит зрелые корнеоциты и пластинчатый липидный матрикс. ²⁴

Таким образом, структура верникса демонстрирует морфологию «паста и сыр» с «мобильной» архитектурой.

Конкретный состав материала отражает сложные эфиры холестерина и сложные эфиры восков, церамиды, полученные из рогового слоя и сквалена сального происхождения, холестерин, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и клеточные элементы. ^{10 , 25}

Неполярные липиды, такие как сложные эфиры стерола и триглицериды, преобладают среди свободных липидов, имеющих длину цепи до 32 атомов углерода.Профиль жирных кислот [омега] -гидроксикислот и [омега] -гидроксицерамидов, представляющих связанные липиды верникса, показывает большое сходство с профилем рогового слоя; однако липиды верникса демонстрируют более низкую степень упорядоченности по сравнению с роговым слоем. ²⁶

Хотя примерно 80% верникса состоит из воды, он все еще имеет высокую вязкость, что позволяет предположить, что вода в нем должна находиться в высокоструктурированном состоянии, что гипотетически обусловлено обилием заполненных водой корнеоцитов плода в верниксе. Эти корнеоциты плода в утробе матери действуют как «клеточные губки», чтобы способствовать и поддерживать ороговение, препятствуя движению воды по коже плода, тогда как липиды сальных желез в черве обеспечивают гидрофобный барьер. ²⁷

Ультраструктурные исследования показывают гидратированные корнеоциты, лишенные ядер и других органелл с редкой сетью кератиновых нитей, толщиной около 1-2 микрометров, без десмосомных связей и окруженные толстым слоем аморфного липида без ламелл.Межклеточный липид содержит неидентифицированные тельца включения, предположительно белковый материал кератиноцитарного происхождения или остатки себоцитов. ²⁷ Клетки на различных стадиях ороговения можно увидеть с ядерными остатками. ²⁸

Гистохимия показывает переменную активность кислой фосфатазы внутриклеточно или в аморфном липидном матриксе. Тесты на иммунофлуоресцентное окрашивание замороженных мазков ВК показывают, что только конъюгат иммуноглобулина G дает сильную положительную реакцию на сайтах антигена клеток ВК. ²⁸

Более ранние исследования показали, что верникс обладает антимикробными полипептидами. Недавно Мария Толлин и др. ²⁹ провели протеомный анализ червеобразной казеозы и доказали наличие сильнодействующих антимикробных полипептидов. Обнаружен всего 41 белок, 25 из которых являются новыми для верникса. Фактически, 39% идентифицированных белков верникса являются компонентами врожденного иммунитета, а 29% обладают прямыми антимикробными свойствами.

Происхождение белков верникса, по-видимому, связано с множественными околоплодными водами, легкими плода, загрязнением крови, дермальным происхождением, активированными кератиноцитами. ²⁹

Функции Vernix Caseosa

Во время перехода от внутриутробного к внематочному образу жизни

Верникс в околоплодных водах при проглатывании плодом потенциально влияет на развивающийся кишечник. Глютамин, составляющий> 20% аминокислот верникса, является известным трофическим фактором для развивающегося кишечника и обычно требуется быстро пролиферирующим клеткам, таким как эпителий кишечника и лимфоциты. Аспаргиназа также содержится в изобилии, составляя> 30% аминокислот. ^{30 , 31}

Верникс выполняет функцию эпидермального барьера внутриутробно, способствуя росту эпидермиса под ним, и действует как гидрофобный барьер против мацерации околоплодных вод и потери жидкости и электролитов или TEWL (трансэпидермальная потеря воды).

Vernix также действует как защитная биопленка, сводя к минимуму трение частей плода во время родов, и как противомикробное покрытие против бактериологически богатой среды половых путей матери, а также изолирующее действие на плод. ³²

Терморегуляция при рождении

Несмотря на современные методы кормления грудью и инкубации, контроль температуры в течение первых нескольких часов жизни недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении остается проблемной областью в области неонатологии.

Поскольку у этих младенцев некомпетентный роговой слой и высокий TEWL, некоторые авторы предположили ³³ , что гидрофобный слой верникса должен сохраняться после рождения и позволять ему отделиться естественным путем, что обычно происходит примерно на 5 секунд. ^-й день, за исключением складок тела, где для отделения требуется еще 5 дней.Это свидетельствует о значительном сокращении числа случаев аномальной температуры.

Тем не менее, ведутся серьезные споры о том, влияет ли верникс на регуляцию температуры тела и следует ли его сохранять или нет. Шулак предположил, что верникс может обеспечить термостабильность, но не является основным фактором. ³⁴ Удаление Vernix также связано с уменьшением потерь от испарения. ³⁵ Последнее исследование по этому вопросу, проведенное Visscher et al. ²² , не показало значительного влияния на терморегуляцию за счет удержания верникса.Этот аспект функции верникса требует дальнейших исследований.

Адаптация поверхности кожи после рождения

Новорожденные младенцы претерпевают прогрессивную адаптацию сразу после рождения, включая медленное снижение поверхностной гидратации, снижение PH кожи и обезвоживание / десквамацию рогового слоя с образованием сухой поверхности кожи. Более того, в этих параметрах были отмечены региональные различия. ^{36 , 37}

Верникс может играть роль в модулировании этих процессов, что подтверждается некоторыми исследованиями.

Верникс медленно теряет внешнюю воду. ²⁷

Удержание верникса после рождения приводит к значительно более гидратированной поверхности кожи с более высокой скоростью накопления влаги и более высокой базовой гидратацией. Это может облегчить послеродовое увлажнение кожи. ²²

Снижение PH после рождения объясняется созреванием ферментов, ответственных за синтез кислотных компонентов ³⁷ , а триглицериды в верниксе могут быть источником кислых жирных кислот при наличии условий для гидролиза. ³⁸

Visccher et al предполагают, что закисление поверхности кожи, по-видимому, происходит раньше при наличии удержания верникса. ²²

Считается, что кислый роговой слой подавляет рост патогенных бактерий ^{39 — 41} и способствует колонизации комменсальных организмов на поверхности кожи. ^{42 , 43}

Антиоксидантные свойства

Верникс обладает антиоксидантными свойствами благодаря наличию в нем антиоксидантов витамина Е и меланина. ^{44 — 47}

Поскольку при рождении отмечается время высокого окислительного стресса, антиоксидантные свойства верникса могут помочь справиться с прооксидантной средой, о чем свидетельствует снижение уровня витамина Е в верниксе при воздействии к ультрафиолетовому свету (прооксидантный стрессор). ^{22 , 48 , 49}

Антиинфекционные свойства

В более ранних сообщениях описывались механические барьерные свойства верникса по отношению к бактериальной инвазии. ⁵⁰ Также было показано, что Верникс эффективно блокирует проникновение экзогенного химотрипсина, присутствующего в околоплодных водах, из-за загрязнения меконием, при этом сам по себе лишен альфа-химотриптической активности, сохраняя при этом эндогенный (эпидермальный) химотрипсин. ⁵¹ Недавние исследования показали, что верникс, как и эпидермис, содержит антимикробные пептиды и играет непосредственную роль в защите от бактерий. ^{29 , 52 — 54}

Некоторые идентифицированные белки с антимикробными свойствами: ²⁹

• [Альфа] — Дефенсины [нейтрофильный пептид человека (1-3)]

• Кателицидины (LL-37)

• Псориазин

• Убиквитин

• Нёбный эпителиальный клон легкого (PLUNC)

• Липокалин-ассоциированный с нейтрофилами желатиназ (NGAL0002

9002 9002

• Аннексин 1

• Ингибиторы секреторной лейкоцитарной протеазы

• Кальпротектин (кальгранулин A, B)

Верникс также связан с сурфактант-ассоциированным белком А и сурфактант-ассоциированным белком D, что связано с поддержанием бактериального гомеостаза дыхательных путей, а также против внутриматочная инфекция. ^{55 , 56}

Лизоцим и лактоферрин являются другими белками врожденного иммунитета, присутствующими в черве. ²⁹

Широкий спектр действия многих из этих белков, в частности кателицидинов и дефенсинов, может помочь избежать развития устойчивости у бактериальных патогенов. ²⁹

Увлажняющие свойства

Из-за высокого содержания воды верникс действует как агент, увлажняющий роговой слой. Сравнение с различными барьерными кремами, такими как вазелин, аквафор и эйцерин, показывает, что верникс имеет более высокое содержание воды. ¹⁰

Помимо обеспечения «водонепроницаемости» внутриутробного плода, также было обнаружено, что нанесение верникса на ладонную часть предплечья взрослого приводит к повышенной способности связывать экзогенную воду. ⁵⁷

Vernix содержит белок, агрегирующий волокна, который при расщеплении образует связывающие воду молекулы, называемые естественным увлажняющим фактором (NMF), который поддерживает эластичность и пластичность рогового слоя. ⁵⁸

Недавние исследования были сосредоточены на методах, способствующих укреплению эпидермального барьера, и оценке роли местных смягчающих средств в профилактике инфекций у недоношенных детей. ^{59 , 60}

Однако эмоленты не обладают активными антибактериальными свойствами и структурными барьерными свойствами верникса.

В недалеком будущем верникс казеозный можно будет эффективно использовать в качестве натурального смягчающего средства со всеми присущими ему природными свойствами.

Ранозаживляющие свойства

Верникс показал увеличение метаболизма кожи in vitro за счет увеличения потребления глюкозы и производства лактата. ⁶¹ Известно, что регуляция трансэпидермального водного градиента играет важную роль в формировании эпидермального барьера и регенерации после ранения; ^{62 , 63} , а также эффекты его трофических эффектов повышенного содержания глутамина. Эти факторы могут объяснить его лечебные свойства при лечении взрослых пациентов с трофическими язвами нижних конечностей ⁶⁴ и ранениями промежности после родов. ¹⁰ Следовательно, он также может использоваться при атопическом дерматите против бактериальных кожных инфекций. ⁶⁵

Учитывая врожденные свойства верникса в отношении гидроизоляции, подобной неонатальной, барьерной функции, гидратации, противоинфекционных и антиоксидантных свойств, он полезен для ожоговых пациентов, у которых имеется аналогичный дефицит кожной ожоговой травмы-обезвоживания и гиповолемии. нарушение целостности кожи, повышенный анэробный метаболизм и бескислородные радикалы. ³²

В настоящее время исследуется нанесение поверхностного слоя верникса на поверхности кожи, выращенные в лабораторных условиях, который затем может быть применен для трансплантации ожоговых областей. ³²

Эндогенные очищающие свойства кожи

В экспериментах, проведенных с использованием кожи человека, загрязненной частицами углерода, верникс имел сравнимую эффективность со стандартными коммерческими очищающими средствами для кожи. ⁶⁶ И, в отличие от коммерческого мыла, оно способно обеспечивать физиологически релевантные липиды на поверхности кожи с дополнительным увлажнением, антиоксидантным действием и инфекционным контролем, что так важно для целостности поверхности кожи.

Удержание верникса при уходе за кожей новорожденного

Традиционная практика предписывала медсестрам вытирать верникс казеозный с влажной кожи новорожденного как часть первоначального ухода в родильном доме.Поскольку терморегуляция и реанимация являются приоритетами в уходе, протирание кожи считалось предпочтительным методом сушки и стимуляции дыхательного усилия. Поскольку движение к практике, основанной на фактических данных, стало основным практическим достижением, практика и процедура этой медсестринской деятельности стали предметом пристального внимания. ^{32 , 67 , 68} Национальная ассоциация неонатального ухода (NANN) и Ассоциация акушерского и неонатального ухода за женским здоровьем (AWHONN) провели национальное исследование с несколькими центрами в 1998 году. ⁶⁹ Консенсусное заявление, основанное на результатах исследования, гласило, что «удаление всей верникса не является необходимым по гигиеническим соображениям» и «верникс может способствовать антибактериальному действию и заживлению ран». Интересно, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также рекомендует оставлять верникс нетронутым на поверхности кожи после рождения. ⁷⁰

Диагностическое и прогностическое значение Vernix Caseosa

Идентификация элементов vernix caseosa в легочной артериальной крови с использованием модифицированной версии процедуры, первоначально описанной Masson et al. , обеспечивает быстрый метод диагностики эмболии околоплодными водами после родов . ⁷¹

Сильная связь между присутствием верникса и зрелым LSR (соотношение лецитин: сфингомиелин) в околоплодных водах (> 2) была обнаружена с помощью амниоскопа. Это говорит о том, что амниоскопию можно использовать для оценки зрелости плода до индукции родов, что является менее инвазивной процедурой, чем амниоцентез. ⁷²

Анализ верникса в околоплодных водах был оценен как прогностический индекс веса новорожденного ⁷³ и прогноз состояния зрелости плода. ⁷⁴

Vernix caseosa использовалась в качестве альтернативы другим биологическим образцам для определения воздействия кокаина на плод из-за его присутствия у всех новорожденных, простоты сбора и хранения, а также предоставления исторических данных о воздействии наркотиков. ⁷⁵

Vernix caseosa, обнаруженный в моче роженицы, VERNIXURIA, был зарегистрирован как дополнительный признак разрыва матки. ⁷⁶

Гранулема Vernix caseosa ⁷⁷ и перитонит vernix caseosa ^{78 , 79} были зарегистрированы как редкие осложнения кесарева сечения, что позволяет предположить, что в случаях, когда у младенцев имеется большое количество верникса при рождении, Следует тщательно промыть брюшную полость и очистить ее от мусора.

Было высказано предположение, что беременность защищает от рака груди отчасти потому, что она приводит к выведению липофильных канцерогенов матерью через фетальный жир и казеозную верникс. ⁸⁰

Физические свойства верникса гипотетически способствуют множеству сенсорных сигналов, которые привлекают лиц, осуществляющих уход, к коже новорожденного; и возможность того, что феромоны являются частью верникса, открыта для исследования. ⁸¹

Vernix caseosa является причиной синдрома неонатальной аспирации ^{82 , 83} и казеогранулематозного менингита верникса. ⁸⁴ Следовательно, беременных женщин с диффузным паттерном эхосигналов высокого уровня при пренатальном ультразвуковом исследовании, предполагающим наличие массивной казеозы червеца, следует переводить в хорошо оборудованное учреждение для родов.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Нет.

Список литературы

1. Оксфордский словарь английского языка. Оксфорд, Англия: Издательство Оксфордского университета; 1989. [Google Scholar] 2. Хоат С.Б., Нарендран В., Вишер М.Роль и биология верникса. Новорожденные медсестры Rev.2001; 1: 53–8. [Google Scholar] 3. Почи П. Сальная железа. В: Maibach H, Berardesca E, редакторы. Кожа новорожденного. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1982. С. 67–80. [Google Scholar] 4. Дитель К. Морфофункциональное развитие кожи. В: Stave U, редактор. Перинатальная физиология. Нью-Йорк: Пленум Пресс; 1978. С. 111–4. [Google Scholar] 5. Moore KL. Филадельфия, Пенна: Сондерс; 1988. Развивающийся человек: Клинически ориентированная эмбриология.[Google Scholar] 6. Nemes Z, Steinert PM. Кирпичи и раствор эпидермального барьера. Exp Mol Med. 1999; 31: 5–19. [PubMed] [Google Scholar] 7. Snell RS. Клиническая эмбриология для студентов-медиков. Бостон: Маленький; 1983. [Google Scholar] 8. Панский Б. Медицинская эмбриология. Нью-Йорк: Макмиллин; 1982. [Google Scholar] 9. Лангман Дж. Медицинская эмбриология. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1981. [Google Scholar] 10. Нарендран В. Хоат SB. Биология Vernix Caseosa. J Neonatol. 2002; 16: 9–17. [Google Scholar] 11.Холбрук К., Одланд Г. Региональное развитие эпидермиса человека в первом триместре плода (возраст зависит от времени проведения амниоцентеза и биопсии плода) J Invest Dermatol. 1980; 74: 161–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Холбрук К. Структура и функции развивающейся кожи человека. В: Голдсмит Л., редактор. Физиология, биохимия и молекулярная биология кожи. Оксфорд: издательство Оксфордского университета; 1991. С. 63–110. [Google Scholar] 13. Hardman MJ, Sisi P, Banbury DN, Byrne C. Узорчатое приобретение барьерной функции кожи во время развития.Разработка. 1998; 125: 1541–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Почи ЧП. Сальная железа. В: Maibach HI, Boisits EK, редакторы. Кожа новорожденного. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1982. С. 67–80. [Google Scholar] 16. Holbrook KA. Структурно-биохимический органогенез кожи и кожных придатков у плода и новорожденного. В: Polin FW, Fox RA, ред. Физиология плода и новорожденного. Филадельфия: WB Saunders Company; 1998. С. 729–52. [Google Scholar] 17. Froh DK, Ballard PL. Созревание легких плода. В: Thorburn GD, Harding R, editors.Учебник физиологии плода. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1994. С. 168–85. [Google Scholar] 18. Нарендран В., Викетт Р.Р., Пикенс В.Л., Хоат С.Б. Взаимодействие легочного сурфактанта и верникса: потенциальный механизм индукции помутнения околоплодных вод. Pediatr Res. 2000; 48: 120–4. [PubMed] [Google Scholar] 19. Atherton DJ, Gennery AR, Cant AJ. Новорожденный. В: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, редакторы. Учебник дерматологии Рока. 7-е изд [Google Scholar] 21. Акиба Т. Исследования биологического действия vernix caseosa.Jpn Obstet Gynecol Soc. 1955; 2: 396–411. [PubMed] [Google Scholar] 22. Visscher MO, Narendran V, Pickens WL, LaRuffa AA, Meinzen-Derr J, Allen K, et al. Vernix caseosa в адаптации новорожденных. J Perinatol. 2005. 25: 440–6. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hoeger PH, Schreiner V, Klaassen IA, Enzmann CC, Friedrichs K, Bleck O. Липиды эпидермального барьера в казеозе верникса человека: Соответствующий образец церамидов в верниксе и коже плода. Br J Dermatol. 2002; 146: 194–201. [PubMed] [Google Scholar] 24. Уорнер Р., Лилли Н.Корреляция содержания воды с ультраструктурой рогового слоя. В: Elsner P, Berardesca E, Maibach HI, редакторы. Биоинженерия кожи: вода и роговой слой. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1994. С. 3–12. [Google Scholar] 25. Сумида Ю., Якумару М., Токицу Ю. и др. Исследования функции Vernix caseosa: Секрет детской кожи. Канны, Франция: 20-я Международная конференция Международной федерации обществ химиков-косметологов; 1998. С. 1–7. [Google Scholar] 26. Rissmann R, Groenink HW, Weerheim AM, Hoath SB, Ponec M, Bouwstra JA.Новое понимание ультраструктуры, липидного состава и организации Vernix Caseosa. J Invest Dermatol. 2006; 126: 1823–33. [PubMed] [Google Scholar] 27. Пикенс В., Уорнер Р., Буасси Р., С. Б. Характеристика верникса человека: содержание воды, морфология и элементный анализ. J Invest Dermatol. 2000; 115: 875–81. [PubMed] [Google Scholar] 28. Agarastos T, Hollweg G, Grussendorf EI, Papaloucas A. Особенности клеток vernix caseosa. Am J Perinatol. 1988. 5: 253–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Толлин М., Ягербринк Т., Харальдссон А., Агерберт Б., Йорнвалл Х.Протеомный анализ vernix caseosa. Pediatr Res. 2006; 20: 430–4. [PubMed] [Google Scholar] 30. Бейкер С.М., Бало Н.Н., Абдул Азиз FT. Верникс — это защитный материал для новорожденного? Биохимический подход. Индийский J Pediatr. 1995; 62: 237–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бухман АЛ. Глютамин: это условно необходимое питательное вещество для желудочно-кишечной системы человека? J Am Coll Nutr. 1996; 15: 199–205. [PubMed] [Google Scholar] 32. Haubrich RA. Роль vernix caseosa у новорожденных. Проблемы AACN Clin. 2003. 14: 457–64.[PubMed] [Google Scholar] 33. Сондерс К. Vernix Caseosa и аномальные температуры у недоношенных детей. Br J Obstet Gynaecol. 1948; 55: 442–4. [PubMed] [Google Scholar] 34. Шаулак Б. Антибактериальное действие Vernix Caseosa. Харпер Хосп Булл. 1963; 21: 111–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ризенфельд Б., Стромбери Б., Седин Г. Влияние Vernix Caseosa на перенос воды через полупроницаемые мембраны и кожу доношенных детей. Неонатальные физиологические измерения. 1984: 3–6. [Google Scholar] 36.Visscher MS, Munson KA, Bare DE, Hoath SB. Ранняя адаптация кожи человека после рождения: биофизическая оценка. Skin Res Technol. 1999; 5: 213–20. [Google Scholar] 37. Hoeger PH, Enzmann CC. Физиология кожи новорожденных и младенцев: проспективное исследование функциональных параметров кожи в раннем младенчестве. Pediatr Dermatol. 2002; 19: 256–62. [PubMed] [Google Scholar] 38. Херрманн Ф., Берендт Х., Карп Ф. О кислотности поверхности волосистой части головы и других участков кожи у детей. J Invest Dermatol.1946; 7: 215. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пухвел С.М., Рейснер Р.М., Амирян Д.А. Количественная оценка бактерий в изолированных волосистых фолликулах нормальной кожи. J Invest Dermatol. 1975. 65: 525–31. [PubMed] [Google Scholar] 40. Али Р., Майбах Х.И., Рахман Р., Шайнфилд HR, Мандель А.Д. Корреляция кожных антимикробных факторов in vivo и in vitro человека. J Infect Dis. 1975. 131: 579–83. [PubMed] [Google Scholar] 41. Fluhr JW, Kao J, Jain M, Abn SK, Feingold KR, Elias PM. Образование свободных жирных кислот из фосфолипидов регулирует подкисление и целостность рогового слоя.J Invest Dermatol. 2001; 117: 44–51. [PubMed] [Google Scholar] 42. Parra JL, Paye M. Руководство EEMCO по оценке PH поверхности кожи in vivo. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2003. 16: 188–202. [PubMed] [Google Scholar] 43. Лукач А. Инвитро контроль роста важных бактерий резидентной флоры путем изменения PH. В: Brain-Falco O, Korting H, ред. Очищение кожи синтетическими моющими средствами. Берлин: Springer; 1992. С. 97–105. [Google Scholar] 44. Тиле Дж., Вебер С., Пакер Л. Секреция сальных желез является основным физиологическим путем доставки витамина Е к коже.J Invest Dermatol. 1999; 113: 1006–10. [PubMed] [Google Scholar] 45. Тиле Дж., Пакер Л. Неинвазивное измерение градиентов альфа-токоферола в роговом слое человека с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографического анализа последовательного удаления ленты. Met Enzymol. 1999; 300: 413–413. [PubMed] [Google Scholar] 46. Пикенс В., Чжоу Ю., Викетт Р., Вишер М., Хоат С. Механизмы антиоксидантной защиты в Vernix Caseosa: потенциальная роль эндогенного витамина E. Pediatr Res. 2000; 47: 425A. [Google Scholar] 47. Юссеф В., Хоат С.Характеристика свободной поверхностной энергии Vernix caseosa: роль в водонепроницаемости новорожденного. Skin Res Technol. 2001; 7: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 48. Тиле Дж. Дж., Трабер М. Г., Полефка Т. Г., Кросс С. Е., Пакер Л. Воздействие озона истощает витамин Е и вызывает периоксидирование липидов в роговом слое мышей. J Invest Dermatol. 1997. 108: 753–7. [PubMed] [Google Scholar] 49. Тиле Дж. Дж., Трабер М. Г., Пакер Л. Истощение рогового слоя человека. Витамин Е: ранний и чувствительный in vivo маркер УФ-индуцированного фотоокисления.J Invest Dermatol. 1998. 110: 756–61. [PubMed] [Google Scholar] 51. Тансириконгкол А, Уикетт Р.Р., Вишер М.О., Хоат С.Б. Влияние Vernix Caseosa на проникновение химотриптического фермента: потенциальная роль в развитии эпидермального барьера. Pediatr Res. 2007; 62: 49–53. [PubMed] [Google Scholar] 52. Йошио Х., Толлин М., Гудмундссон Г. Х., Лагеркранц Х., Йорнвалл Х., Маркини Г. и др. Антимикробные полипептиды Vernix Caseosa человека и околоплодные воды: значение для врожденной защиты новорожденных. Pediatr Res. 2003. 53: 211–6.[PubMed] [Google Scholar] 53. Толлин М., Бергссон Дж., Кай-Ларсен Й., Ленгквист Дж., Шевалл Дж., Гриффитс В. и др. Vernix Caseosa как многокомпонентная система защиты, основанная на полипептидах, липидах и их взаимодействиях. Cell Mol Life Sci. 2005; 62: 2390–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Акинби ХТ, Нарендран В, Пасс АК, Маркарт П, Хоат СБ. Защитные белки хозяина в Vernix Caseosa и амниотической жидкости. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 2090–6. [PubMed] [Google Scholar] 55. Нарендран В., Халл В., Акинби Х.Vernix Caseosa содержит сурфактантные белки: потенциальная роль в врожденной иммунной функции у плода. Pediatr Res. 2000; 47: 420A. [Google Scholar] 56. Куроки Ю., Сано Х. Функциональные роли и структурный анализ коллектинов легких SP-A и SP-D. Биология новорожденных. 1999; 76: 19–21. [PubMed] [Google Scholar] 57. Баутиста М.И., Уикетт Р.Р., Вишер М.О., Пикенс В.Л., Хоат С.Б. Характеристика Vernix Caseosa как натуральной биопленки: сравнение со стандартными мазями на масляной основе. Pediatr Dermatol. 2000; 17: 253–60. [PubMed] [Google Scholar] 58.Роулингс А.В., Скотт И.Р., Хардинг С.Р., Баузер ПА. Увлажнение рогового слоя на молекулярном уровне. J Invest Dermatol. 1994; 103: 734–41. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ноппер А.Дж., Хории К.А., Сукдео-Дрост С., Ван Т.Х., Манчини А.Дж., переулок АТ. Местная мазевая терапия приносит пользу недоношенным детям. J Pediatr. 1996; 128: 660–9. [PubMed] [Google Scholar] 60. Коннер Дж. М., Солл РФ, Эдвард У. Мазь для местного применения для предотвращения инфицирования недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev. 2004. CD001150. [PubMed] 61. Бараи Н.Фармацевтический колледж. Цинциннати, Огайо: Университет Цинциннати; 2005. Влияние Vernix Caseosa на развитие и восстановление эпидермального барьера: влияние на заживление ран. [Google Scholar] 62. Grubauer G, Elias P, Feingold K. Трансэпидермальная потеря воды: сигнал для восстановления барьерной структуры и функции. J Lipid Res. 1989; 30: 323–33. [PubMed] [Google Scholar] 63. Прокш Э., Холлеран В. М., Менон Г. К., Элиас П. М., Фейнгольд К. Р.. Барьерная функция регулирует эпидермальный липид и синтез ДНК. Br J Dermatol. 1993; 128: 473–82.[PubMed] [Google Scholar] 64. Жуков Б., Неверова Е., Никитин К. Сравнительная оценка применения Vernix Caseosa и Солкосерила при лечении пациентов с трофическими язвами нижних конечностей. Вестник Хирургии Имени И И Грекова. 1992; 148: 339–41. [PubMed] [Google Scholar] 65. Roos TC, Geuer S, Roos S, Brost H. Последние достижения в стратегиях лечения атопического дерматита. Наркотики. 2004. 64: 2639–66. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мораилли Р., Пикенс В.Л., Вишер М.О., Хоат С.Б. Новая роль Vernix Caseosa в качестве очищающего средства для кожи.Biol Neonate. 2004; 87: 8–14. [PubMed] [Google Scholar] 67. Лунд С., Куллер Дж., Дорожка А, Лотт Дж. У., Рейнс Д. А.. Уход за кожей новорожденных: научная основа для практики. Neonatal Netw. 1999; 18: 15–27. [PubMed] [Google Scholar] 68. Лотт Дж., Хоат С. Кожа новорожденных: идеальный интерфейс для медсестер. J Pediatr Nurs. 1998. 13: 302–6. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ассоциация женских акушерских и неонатальных медсестер (AWHONN) и Национальная ассоциация неонатальных медсестер (NANN) Практика ухода за кожей, основанная на фактических данных.Вашингтон, округ Колумбия: 2001. [Google Scholar] 70. Хоат С.Б., Нарендран В. 50 лет назад в Журнале педиатрии. J Pediatr. 2004; 144: 396. [Google Scholar] 71. Долынюк М., Орфей Э., Ваня Х., Карлман Р., Томич П. Экспресс-диагностика эмболии околоплодными водами. Obstet Gynecol. 1983; 61: 28С. [PubMed] [Google Scholar] 72. Маклафлан Дж. М., Чанг А. М.. Соотношение лецитин: сфингомиелин и наличие верникса в околоплодных водах. Южный Брисбен, Квинсленд: Отделение акушерства и гинекологии, Госпиталь для матерей Mater Misericordiae; 1977 г.С. 1544–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Варела Дж., Петтинелли Э., Молина Р., Наверрете Дж., Замбрано Н., Вера Р. Анализ верникса в околоплодных водах как прогностический показатель веса новорожденного. Преподобный Чил Обстет Гинекол. 1974; 39: 49–51. [PubMed] [Google Scholar] 74. Sepulveda WH, Araneda H, Avendano A. Ультразвуковое обнаружение грыжи плода в околоплодных водах как показатель зрелости плода. Преподобный Чил Обстет Гинекол. 1991; 56: 43–7. [PubMed] [Google Scholar] 75. Мур С., Демпси Д., Дейтерманн Д., Льюис Д., Лейкин Дж.Воздействие кокаина на плод: анализ vernix caseosa. J Anal Toxicol. 1996; 20: 509–11. [PubMed] [Google Scholar] 76. О’Грэйди Дж. П., Префонтейн М, Хоффман ДЕ. Верниксурия: еще один признак разрыва матки. J Perinatol. 2003; 23: 351–2. [PubMed] [Google Scholar] 77. Бутби Р., Ламмерт Н., Бенруби Г.И., Вайс Б. Казеозная гранулема Верникса: редкое осложнение кесарева сечения. Саузерн Мед Дж. 1985; 78: 1395–6. [PubMed] [Google Scholar] 78. Крунерман М.С., Пулио Г.Дж. Казеозный перитонит матери: редкие осложнения кесарева сечения.N Y State J Med. 1976; 76: 1879–80. [PubMed] [Google Scholar] 79. Махмуд А., Силапасвас, Линь К., Пенни Д. Vernix caseosa: необычная причина перитонита после кесарева сечения. Am Surg. 1997; 63: 382–5. [PubMed] [Google Scholar] 80. Левин Р.С., Долин П. Беременность и рак груди: возможное объяснение отрицательной связи. Мед-гипотезы. 1992; 38: 278–83. [PubMed] [Google Scholar] 81. Хоат С.Б., Пикенс В.Л., Вишер Миссури. Биология верникса казеоза. Int J Cosmet Sci. 2006. 28: 319–33. [PubMed] [Google Scholar] 82.Нисидзима К., Шукунами К., Иноуэ С., Коцудзи Ф. Управление неонатальным аспирационным синдромом, вызванным Vernix caseosa. Fetal Diagn Ther. 2005. 20: 194–6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Олссон А., Камминг В.А., Наджар Х. Синдром неонатальной аспирации из-за vernix caseosa. Pediatr Radiol. 1985; 15: 193–5. [PubMed] [Google Scholar] 84. Midha R, Becker LE. Vernix caseo гранулематозный менингит (верникомиелия) Can J Neurol Sci. 1991; 18: 63–5. [PubMed] [Google Scholar]

Отбор проб, идентификация и сенсорная оценка запахов головы новорожденного и околоплодных вод

1.

Корона, Р. и Леви, Ф. Химические обонятельные сигналы и отцовство у млекопитающих. Horm. Behav. 68 , 77–90 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

2.

Леви Ф. и Келлер М. Обонятельное опосредование материнского поведения у выбранных видов млекопитающих. Behav. Brain Res. 200 (2), 336–345 (2009).

PubMed Статья Google Scholar

3.

Логан, Д. В. и др. . Приученное распознавание запахов материнского происхождения опосредует первый эпизод сосания у мышей. Curr. Биол. 22 , 1998–2007 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

4.

Купчик Г., Филлипс К. и Труонг Х. Чувствительность к когнитивным и аффективным качествам запахов. Познание и эмоции. 19 (1), 121–31, https: // doi.org / 10.1080 / 0269993044100011 (2005).

Артикул Google Scholar

5.

де Гроот, Дж. Х. Б., Семин, Г. Р. и Смитс, М. А. М. О коммуникативной функции запахов тела: теоретическая интеграция и обзор. Перспективы психологической науки 12 (2), 306–324 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

6.

Ferdenzi, C., Coureaud, G., Camos, V. & Schaal, B. Осведомленность человека и использование сигналов запаха в повседневной жизни: результаты анкетного исследования у детей. Внутр. J. Behav. Dev. 32 (5), 422–431 (2008).

Артикул Google Scholar

7.

Любке, К. и Пауза, Б. Всегда следите за своим носом: функциональное значение социальных хемосигналов в воспроизводстве и выживании человека. Horm. Behav. 68 , 134–144, https: // doi.org / 10.1016 / j.yhbeh.2014.10.001 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

8.

Шоуп, М. Л., Стритер, С. А. и Макберни, Д. Х. Обонятельный комфорт и привязанность в отношениях. J. Appl. Soc. Psychol. 38 (12), 2954–2963, https://doi.org/10.1111/j.1559-1816.2008.00420.x (2008).

Артикул Google Scholar

9.

Браун, Дж. В. Хемосенсорное развитие у плода и новорожденного. Обзоры по уходу за новорожденными и младенцами. 8 (4), 180–186 (2008).

Артикул Google Scholar

10.

Ларкин М. Запах околоплодных вод успокаивает новорожденных. Ланцет 351 , 1037 (1998).

Артикул Google Scholar

11.

Варенди, Х., Кристенсон, К., Портер, Р. Х. и Винберг, Дж. Успокаивающий эффект запаха околоплодных вод у новорожденных. Early Hum. Dev. 51 (1), 47–55 (1998).

CAS PubMed Статья Google Scholar

12.

Марлье, Л., Шааль, Б. и Сусиньян, Р. Реагирование новорожденных на запах околоплодных вод и молочных жидкостей: проверка перинатальной химиосенсорной непрерывности. Child Dev. 69 (3), 611–623 (1998).

CAS PubMed Статья Google Scholar

13.

Мизуно, К. Инфантильное обонятельное обучение. В Справочник по поведению, питанию и питанию (ред. Приди, В. Р., Уотсон, Р. Р., Мартин, К. Р.) 119–132 (2011).

14.

Варенди, Х., Портер, Р. Х. и Винберг, Дж. Привлекательность запаха околоплодных вод: свидетельства пренатального обонятельного обучения? Acta Paediatr. 85 (10), 1223–1227 (1996).

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Салливана Р. М. и Тубас П. Клиническая ценность материнского запаха у новорожденных: успокаивающие и подготовительные реакции к кормлению. Biol. Новорожденный 74 , 402–408 (1998).

Артикул Google Scholar

16.

Вальо С. Химическая коммуникация и распознавание матери и ребенка. Коммуникативная и интегративная биология. 2 (3), 279–281 (2009).

Артикул Google Scholar

17.

Wagner, S. et al. . Гедоническая реакция младенцев на запахи пищи: продольное исследование во время и после отлучения от груди (8, 12 и 22 месяца). Ароматизатор 2 , 19 (2013).

Артикул Google Scholar

18.

Fleming, A. S. et al. . Послеродовые факторы, связанные с влечением матери к запахам новорожденного. Dev. Psychobiol. 26 (2), 115–132 (1993).

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Окамото, М., Сирасу, М., Фудзита, Р., Хирасава, Ю. и Тухара, К. Запахи у детей и воспитание детей: обзорное исследование роли запаха в воспитании детей. PLoSOne. 11 (5), e0154392 (2016).

Артикул Google Scholar

20.

Ferdenzi, C., Schaal, B. & Roberts, S.C. Семейные ароматы: изменения в восприятии запаха тела родственников? J. Chem. Ecol. 36 (8), 847–854 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

21.

Портер, Р. Х. Обоняние и распознавание родства человека. Genetica. 104 (3), 259–263 (1998).

PubMed Статья Google Scholar

22.

Портер, Р. Х. и Мур, Дж. Д. Распознавание человеческого рода по обонятельным сигналам. Physiol. Behav. 27 (3), 493–495 (1981).

CAS PubMed Статья Google Scholar

23.

Вайсфельд, Г. Э., Чилли, Т., Филлипс, К. А., Галл, Дж. А. и Лихтман, К. М. Возможные механизмы, основанные на обонянии, в распознавании родства человека и предотвращении инбридинга. J Exp Child Psychol. 85 (3), 279–95 (2003).

PubMed Статья Google Scholar

24.

Кайц, М., Гуд, А., Рокем, А., Эйдельман, А. Распознавание матерями своих новорожденных по обонятельным сигналам. Dev. Psychobiol. 20 (6), 587–91, https://doi.org/10.1002/dev.420200604 (1987).

CAS PubMed Статья Google Scholar

25.

Портер, Р. Х., Чернох, Дж. М. и Маклафлин, Ф.J. Распознавание новорожденных матерью по обонятельным сигналам. Physiol. Behav. 30 (1), 151–4, https://doi.org/10.1016/0031-9384(83)

-3 (1983).

CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Schaal, B. et al. . Обонятельные стимуляции в отношениях между детьми и матерью. Репродукция. Nutr. Dev. 20 , 843–858 (1980).

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Рассел, М. Дж., Мендельсон, Т. и Пик, Х. В. С. Идентификация запахов их младенцев матерями. Ethol. Sociobiol. 4 , 29–31 (1983).

Артикул Google Scholar

28.

Schaal, B. & Marlier, L. Восприятие матери и отцом индивидуальных запахов в околоплодных водах человека — потенциальная роль в раннем связывании? Biol.Новорожденный 74 , 266–273 (1998).

CAS PubMed Статья Google Scholar

29.

Dubas, J., Heijkoop, M. & van Aken, M.A. Предварительное исследование обонятельного распознавания родителей и потомков и родительских инвестиций. Человеческая природа. 20 (1), 80–92 (2009).

Артикул Google Scholar

30.

Крой, И., Frackowiak, T., Hummel., T. & Sorokowska, A. Младенцы прекрасно пахнут для своих родителей, а подростки — нет: предварительное анкетирование, посвященное возрасту детей и личным оценкам запахов в польской выборке. Chem. Восприятие. 10 (3), 81–87, https://doi.org/10.1007/s12078-017-9230-x (2017).

Артикул Google Scholar

31.

Лоос, Х. М. и др. . Чувствительность новорожденных к запаху 5α-Андрост-16-ен-3-она: поведенческий парадокс? Chem.Чувства 39 , 693–703 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Вальо, С., Миникоцци, П., Бонометти, Э., Мелло, Г. и Кьярелли, Б. Неустойчивые сигналы во время беременности: возможная химическая основа для распознавания матери и ребенка. J. Chem. Ecol. 35 , 131–139 (2009).

CAS PubMed Статья Google Scholar

33.

Антошечкин А.Г., Головкин А.Б., Максимова Л.А., Бахарев В.А. Скрининг метаболитов околоплодных вод методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J. Chromatogr. 489 (2), 353–358 (1989).

CAS PubMed Статья Google Scholar

34.

imnáčová, L., Hušek, P. & Šimek, P. Новый метод немедленной дериватизации гидроксильных групп фторалкилхлорформиатами и его применение для определения стеринов и токоферолов в сыворотке крови человека и околоплодных водах по газу. хроматография – масс-спектрометрия. J Chromatogr A. 1339 , 154–67 (2014).

PubMed Статья Google Scholar

35.

Келли Р. И. Диагностика синдрома Смита-Лемли-Опица с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии 7-дегидрохолестерина в плазме, околоплодных водах и культивируемых фибробластах кожи. Clin Chim Acta. 236 , 45–58 (1995).

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Пандей, С. К. и Ким, К.-Х. Компоненты запаха человеческого тела и их определение. Trend Anal. Chem. 30 (5), 784–796, https://doi.org/10.1016/j.trac.2010.12.005 (2011).

CAS Статья Google Scholar

37.

Lundström, J. N. et al. . Материнский статус регулирует реакцию коры головного мозга на запах тела новорожденных. Фронт. Psychol. 4 , 597 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

38.

Крой И., Мор Т., Вайднер К., Хаммель Т. и Юнге-Хоффмайстер Дж. Связь между матерью и ребенком связана с восприятием запаха тела ребенка матерью. Physiol Behav. 198 , 151–15 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

Нишитани, С., Кувамото, С., Такахира, А., Миямура, Т. и Шинохара, К. Активация префронтальной коры матери запахами новорожденного. Chem. Чувства. 39 (3), 195–202 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

40.

Abou-El-Karam, S., Ratel, J., Kondjoyan, N., Truan, C. & Engel, E. Обнаружение маркеров в волатоломике на основе систематического выравнивания сигналов ГХ-МС: Применение к аутентификация продуктов питания. Анал. Чим. Acta. 991 , 58–67 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

де Лейси Костелло, Б. и др. . Обзор летучих веществ из здорового человеческого тела. J. Breath Res. 8 (1), 014001 (2014).

PubMed Статья Google Scholar

42.

Dutta, T. et al. . Воздействие на окружающую среду выбросов летучих органических соединений от крупных скоплений людей в замкнутом пространстве. Environ. Res. 151 , 304–312 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Haze, S. et al. . 2-Ноненал, недавно обнаруженный в организме человека, имеет тенденцию усиливаться с возрастом. J. Invest. Дерматол. 116 (4), 520–524 (2001).

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Sorokowski, P. et al. . Половые различия в человеческом обонянии: метаанализ. Фронт. Psychol. 10 , 242, https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00242 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Hummel, T., Kobal, G., Gudziol, H. & Mackay-Sim, A. Нормативные данные для «Sniffin’Sticks», включая тесты на определение запаха, различение запаха и обонятельные пороги: апгрейд на основе группы из более чем 3000 предметов. евро. Arch.Oto Rhino Laryngol. 264 , 237–243, https://doi.org/10.1007/s00405-006-0173-0 (2007).

CAS Статья Google Scholar

46.

Ян, Л., Вэй, Ю., Ю, Д., Чжан, Дж. И Лю, Ю. Обонятельная и вкусовая функция у здоровых взрослых китайских субъектов. Отоларингология 143 , 554–560, https://doi.org/10.1016/j.otohns.2010.05.010 (2010).

Артикул Google Scholar

47.

Havlicek, J. & Lenochova, P. Воздействие окружающей среды на запах человеческого тела. В «Химические сигналы у позвоночных» (ред. Херст, Дж. Л., Бейнон, Р. Дж., Робертс, С. К., Вятт, Т. Д.) 11. Спрингер, Нью-Йорк, Нью-Йорк (2008).

48.

Новаковаленка, Л. М., Гавличек, М. и Робертс, С. С. Обработка обоняния и специфичность запаха: метаанализ изменения обонятельной чувствительности менструального цикла. Антропологический обзор 77 (3), 331–345, https: // doi.org / 10.2478 / anre-2014-0024 (2014).

Артикул Google Scholar

Легочный сурфактант у новорожденных и детей

Реферат

• Чтобы понять состав, секреторные пути и функции легочного сурфактанта.

• Рассмотреть клинические данные об использовании сурфактантов у новорожденных и детей.

• Для понимания более редких нарушений метаболизма сурфактантов.

• Чтобы понять последние разработки и будущие перспективы в области поверхностно-активных веществ.

Резюме Легочный сурфактант представляет собой сложную смесь определенных липидов, белков и углеводов, которая вырабатывается в легких альвеолярными эпителиальными клетками II типа. Смесь является поверхностно-активной и снижает поверхностное натяжение на границе раздела воздух-жидкость альвеол. Присутствие таких молекул с поверхностной активностью подозревалось с начала 1900-х годов и было окончательно подтверждено в середине 1900-х годов.С тех пор химические, физические и биологические свойства смеси ПАВ были выявлены благодаря работе нескольких групп исследователей.

Смесь поверхностно-активных веществ является важной группой молекул, поддерживающих дыхание воздухом. Таким образом, у недоношенных детей, рожденных с незрелыми легкими и дефицитом сурфактанта, после рождения развивается респираторный дистресс-синдром. Замена естественной сурфактантной терапии очищенным сурфактантом из легких нечеловеческих видов является одним из наиболее значительных достижений в неонатологии и привела к улучшению пределов жизнеспособности недоношенных детей.Хотя недоношенные дети составляют первичную популяцию, лечение экзогенными сурфактантами также может играть роль в других респираторных заболеваниях у доношенных младенцев и детей старшего возраста.

Введение и историческая справка

Определение

Легочные сурфактанты представляют собой комплекс специфических липидов, белков и углеводов, секретируемых альвеолярными эпителиальными клетками II типа. Комплекс является амфифильным (, т.е. , он содержит как гидрофобные, так и гидрофильные группы), что делает его идеально подходящим в качестве поверхностно-активного агента для снижения поверхностного натяжения на границе раздела воздух-жидкость в альвеолах во время дыхательного цикла.Для целей этого обзора сурфактант будет использоваться для обозначения легочного сурфактанта млекопитающих.

Ранняя история

В 1929 году Курт фон Нергаард выдвинул идею о том, что «ретракционные силы легких зависят от поверхностного натяжения в альвеолах, и это может быть причиной ателектаза в легких новорожденного». [1] В элегантных экспериментах, проведенных на образцах легких от мертворожденных и новорожденных младенцев, умирающих в течение 3 дней после рождения (шесть из 15 имели низкий вес при рождении), Грюнвальд [2] продемонстрировал, что ателектатические легкие труднее надуть воздухом, чем воздухом. жидкости и требует более высокого давления.При добавлении амилацетата, поверхностно-активного агента, давление накачивания снижалось, предполагая, что поверхностное натяжение было причиной сопротивления раздуванию. Эти наблюдения были подтверждены в экспериментах на ex vivo легких недоношенных новорожденных, умирающих от болезни гиалиновых мембран (HMD; патологическое описание респираторного дистресс-синдрома, см. Ниже). Эти легкие могли расширяться в присутствии жидкости, но при расширении на воздухе развивался ателектаз с участками чрезмерного растяжения [3].Паттл [4] предоставил доказательства наличия подкладочного слоя в альвеолах, который снижает поверхностное натяжение, проводя эксперименты по стабильности пузырьков. Он продемонстрировал, что этот слой не мог образоваться из сыворотки (или жидкости отека легких), но должен секретироваться в легких. Изучая противопенные агенты для предотвращения отека легких, Паттл [5] провел подробные эксперименты, чтобы показать физическое свойство легочной жидкости в снижении поверхностного натяжения. Он также продемонстрировал присутствие и важность белковых компонентов в легочной жидкости, которая теряла свои поверхностно-активные свойства при инкубации с панкреатином или трипсином.Используя модифицированные весы Вильгельми (модель для изучения поверхностных пленок), Эйвери [1] и его коллеги продемонстрировали, что поверхностное натяжение экстрактов легких недоношенных детей, умирающих от HMD, имеет более высокое поверхностное натяжение по сравнению с более зрелыми младенцами, детьми или взрослыми. Они предположили, что это может быть важным фактором в патогенезе HMD.

Жидкость альвеолярной выстилки коров была извлечена Паттлом и Томасом [6], и было отмечено, что она содержит в основном лецитин и желатин с небольшим процентным содержанием белка.Используя метод экстракции, предложенный Бондюрантом и Миллером [7], Клементс [8] и его коллеги извлекли жидкость выстилки альвеол из легких крупного рогатого скота. Они продемонстрировали более сложную смесь липидов и белков, принадлежащих к трем различным категориям: ненасыщенные фосфолипиды (поверхностно-активный компонент), нефосфорилированные липиды и белки в качестве скелета. О первой демонстрации пленки поверхностно-активного вещества с помощью электронной микроскопии сообщили Weibel и Gil [9], которые использовали отдельные методы фиксации для сохранения слоя во время обработки.С тех пор несколько других исследователей продолжили изучение состава и свойств легочного сурфактанта [10, 11].

Состав ПАВ

Экстракция ПАВ

Легочный сурфактант существует в двух основных пулах: внутриклеточном и внеклеточном. Большая часть наших знаний об этом комплексе получена в результате изучения внеклеточного пула, секретируемого альвеолярными эпителиальными клетками типа II в альвеолярное пространство. При изучении внутриклеточные пулы сурфактанта (ламеллярные тела) обнаруживают сходство с альвеолярными компонентами [12].Поскольку этапы экстракции и очистки легочного сурфактанта могут влиять на состав смеси, процесс очистки необходимо тщательно рассматривать при интерпретации результатов исследований [13]. Предыдущие источники легочного сурфактанта (пена отека легких [3]) были заменены фракционированными гомогенатами легких и альвеолярными промывками для экстракции с последующим центрифугированием в градиенте плотности для очистки компонентов [14].

Композиция

Сурфактант млекопитающих, экстрагированный бронхоальвеолярным лаважем и очищенный центрифугированием, обнаруживает сходство химического состава у разных видов.На рисунке 1 показан состав бычьего сурфактанта, представляющего легочный сурфактант млекопитающих, содержащий 80–85% фосфолипидов, 5–10% нейтральных липидов и 5–10% поверхностно-активных апопротеинов [16]. Фосфатидилхолин (PC) является основным фосфолипидным компонентом сурфактанта млекопитающих и является основным компонентом, ответственным за снижение поверхностного натяжения в альвеолах. Большая часть PC в поверхностно-активном веществе млекопитающих присутствует в виде пальмитоил-PC либо с ацильными группами двунасыщенной пальмитиновой кислоты (дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC)), либо с двунасыщенным PC.Теперь ясно, что DPPC является первичной поверхностно-активной молекулой на границе раздела воздух-жидкость в альвеолах, при этом фосфатидилглицерин (PG), вероятно, играет второстепенную роль [16]. Точные функции других фосфолипидов (фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин и сфингомиелин) и нейтральных липидов (холестерина и диацилглицерина) еще предстоит выяснить [15].

фигура 1

Состав ПАВ. Показан типичный состав бычьего сурфактанта из жидкости лаважа легких.Компоненты выражены в процентах от веса. DPPC: дипальмитоилфосфатидилхолин; PA; фосфатидная кислота; ПЭ: фосфатидилэтаноламин; PG: фосфатидилглицерин; ИП: фосфатидилинозитол. Воспроизведено из [15] с разрешения издателя.

Состав липидных компонентов

Поскольку ПК являются основными поверхностно-активными компонентами поверхностно-активного вещества и поскольку поверхностное натяжение является результатом разницы в притяжении молекул на границе раздела, химическая структура ПК является важным фактором, определяющим их функцию.PC и PG состоят из трехуглеродного скелета с гидрофильной головной группой (холин или глицерин), которая взаимодействует с жидкой фазой, и сильно гидрофобными липидными боковыми цепями (ацильными группами). Боковая цепь в DPPC представляет собой полностью насыщенную (гидрированную) пальмитиновую кислоту. Насыщение ацильной цепи позволяет молекуле образовывать упорядоченные монослои и дает возможность прочно сжиматься (во время выдоха — свойство, необходимое для уменьшения поверхностного натяжения при малых объемах легких). Моно- или диненасыщенность вызывает «изгибы» в молекуле, которые делают ее менее податливой сжатию во время дыхания.Это делает DCCP идеальной молекулой для снижения поверхностного натяжения в альвеолах [15, 16].

Состав белковых компонентов

От 5 до 10% поверхностно-активного вещества (вес / вес) состоит из белковых компонентов [16], которые представляют собой смесь сывороточных и несывороточных белков. В настоящее время установлено существование четырех отдельных не связанных с сывороткой сурфактантов белков. Их называют сурфактантным белком (SP) -A, SP-B, SP-C и SP-D. Хотя генетическое происхождение и функции этих белков были выяснены, количество каждого белка в комплексе сурфактанта достоверно неизвестно [15].

SP-A представляет собой гликопротеин массой 26–35 кДа, принадлежащий к семейству лектинов С-типа млекопитающих, содержащих участки коллагена, называемые коллектинами [17]. Он синтезируется из двух генов человека, SFTPA1 и SFTPA2 , на длинном плече хромосомы 10. В зрелом гидрофильном белке аминоконце состоит из обширной коллагеноподобной области с глобулярным карбоксильным концом, содержащим домены узнавания углеводов. Олигомерная форма SP-A состоит из гексамеров, которые, возможно, остаются связанными с трансформирующим фактором роста-β в неактивном состоянии и диссоциируют в активное состояние при воспалительных стимулах [18].SP-A специфически и активно связывается с DPPC, что указывает на ключевую роль в гомеостазе сурфактанта [19]. Известно по крайней мере восемь различных рецепторов-кандидатов и связывающих белков для SP-A, некоторые из которых экспрессируются исключительно на альвеолярных клетках типа II [17], и предлагаются новые [20]. Хотя легкие являются основным местом синтеза SP-A, было показано, что этот белок присутствует в других тканях, включая ткани кишечника, эндокринной системы и среднего уха [17]. Это может быть связано с его ролью в качестве защитного белка хозяина у млекопитающих.

SP-D представляет собой коллектин массой 43 кДа, синтезируемый геном SFTPD на длинном плече хромосомы 10, в непосредственной близости от генов SP-A. Общая структура зрелого белка аналогична структуре SP-A, но олигомерная форма состоит из тримеров и других комплексов высокого порядка [15]. SP-D связывается с второстепенными компонентами поверхностно-активного вещества фосфатидилинозитолом и глюкозилцерамидом [21], и, таким образом, его роль в гомеостазе поверхностно-активного вещества не ясна. Описаны три рецептора-кандидата для SP-D, которые являются общими с SP-A, но ни один из них не экспрессируется на клетках альвеолярного эпителия типа II.Экспрессия SP-D широко распространена в клетках млекопитающих, вероятно, в соответствии с его ролью как молекулы иммунной защиты [17].

SP-B представляет собой гидрофобный полипептид из 79 аминокислот (а.о.), синтезируемый геном SFTPB на хромосоме 2, и всегда остается связанным с поверхностно-активными фосфолипидами. Его олигомерная форма состоит из димеров и тетрамеров [22].

SP-C — самый гидрофобный белок в сурфактанте, состоящий из 35 аминокислот, синтезируемых геном SFTPC на хромосоме 8 [15].Структура ядерного магнитного резонанса SP-C предполагает, что это трансмембранный белок, который может охватывать жидкий бислой DPPC [22].

Жизненный цикл легочного сурфактанта

Развитие эпителия

Развитие легкого во время органогенеза начинается примерно на 3-4 неделе беременности в виде зачатка из передней кишки; Дальнейшее развитие происходит в пять различных стадий, которые пересекаются по своим концам [23]. В конце второй стадии (псевдогландулярной), на 16 неделе беременности, трахеобронхиальное дерево полностью сформировано и выстлана недифференцированным эпителием, окруженным мезенхимой.Во время третьей, или канальцевой, стадии развития развиваются респираторные бронхиолы и альвеолярные протоки, а выстилающий их эпителий дифференцируется на клетки типа I и типа II. Пластинчатые тела (см. Ниже) и белок сурфактанта могут быть обнаружены в кубовидных эпителиальных клетках типа II примерно на 24 неделе беременности. Эти клетки богаты гликогеном, который, возможно, действует как предшественник поверхностно-активных фосфолипидов, и имеют все органеллы, необходимые для синтеза поверхностно-активного вещества. Дальнейшее развитие эпителия и секреция сурфактанта, а также увеличение сложности воздушных пространств происходит на заключительных стадиях развития легких, по сравнению с стадиями саккулярной и альвеолярной частей.Сурфактант, секретируемый в воздушное пространство внутриутробно, может быть обнаружен в околоплодных водах на более поздних сроках беременности, и это было основой клинического теста для определения зрелости легких [24].

Синтез, секреция и переработка поверхностно-активных веществ

Этапы жизненного цикла поверхностно-активного вещества изображены на рисунке 2 [13]. Биосинтез и процессинг сурфактантных фосфолипидов и белков происходит в эндоплазматическом ретикулуме и тельцах Гольджи альвеолярных эпителиальных клеток II типа. Эти молекулы затем транспортируются и хранятся (кроме SP-A) в структурах, называемых пластинчатыми телами, вероятно, после прохождения незрелых стадий, называемых мультивезикулярными телами и составными телами [25].Пластинчатые тельца представляют собой лизосомоподобные органеллы, состоящие из ограничивающей двухслойной мембраны с фосфолипидными двухслойными листами, тонкого ободка и центрального ядра из гранулированного материала. Во время экзоцитоза ограничивающая мембрана ламеллярного тела сливается с плазматической мембраной эпителиальной клетки, в результате чего содержимое изливается в альвеолярное пространство [26]. Содержимое, богатое фосфолипидами, связывается с сурфактантными белками, особенно с SP-A, и собирается в специфичную для легких структуру, называемую тубулярным миелином, который действует как резервуар сурфактанта во время альвеолярного дыхания и усиливает введение липидов на поверхность раздела воздух-жидкость.Стадии, участвующие в образовании тубулярного миелина, до конца не изучены, но они зависят от кальция, что продемонстрировано разборкой тубулярного миелина в присутствии хелатора кальция этиленгликольтетрауксусной кислоты [25]. Во время дыхания воздухом пленка сурфактанта подвергается воздействию высокого давления при малых объемах легких, что способствует десорбции липидов сурфактанта. Часть этого десорбированного липида рециркулируется клетками типа II, где они подвергаются эндоцитозу через мультивезикулярные тельца, в конечном итоге сохраняясь в пластинчатых тельцах для секреции [25].Другие части могут рециклироваться внеклеточно в канальцевый миелин, тогда как остальная часть поглощается макрофагами для деградации. Считается, что переработка сурфактанта является частью объяснения долговременных эффектов замены экзогенного сурфактанта у недоношенных детей.

фигура 2

Биологический жизненный цикл легочного сурфактанта в альвеолярных клетках II типа. Дополнительные сведения, включая переработку поверхностно-активного вещества, см. В основном тексте. ER: эндоплазматический ретикулум; G: тела Гольджи; LB: пластинчатые тела; ТМ: трубчатый миелин; М: монослой; I: альвеолярная эпителиальная клетка I типа; II: альвеолярная эпителиальная клетка II типа.Воспроизведено из [13] с разрешения издателя.

Функции поверхностно-активного вещества

Липидные компоненты

Основная функция липидного компонента сурфактанта — снизить поверхностное натяжение в альвеолах на границе раздела воздух-жидкость. Проще говоря, поверхностное натяжение является результатом сил притяжения (разности давлений) между молекулами на поверхности. Для жидкостей, чем выше перепад давления (сила притяжения), тем выше их поверхностное натяжение. Чтобы минимизировать поверхностное натяжение, наиболее стабильным является состояние, когда площадь поверхности самая низкая, то есть для жидкостей это сфера.Это связано с формулой Юнга и Лапласа: Δ P = 2 γ / r , где Δ P — перепад давления, γ — поверхностное натяжение и r — радиус сфера. Поверхностное натяжение определенной жидкости можно изменить, добавив вторую жидкость, уменьшающую силы притяжения. На поверхности смеси жидкостей одни молекулы с высокими силами притяжения заменяются другими с более низкими силами притяжения, что снижает поверхностное натяжение.

Фосфолипиды в поверхностно-активном веществе, будучи амфипатическими молекулами, образуют монослой на границе раздела воздух-жидкость, где они вытесняют молекулы воды с поверхности, чтобы снизить натяжение. Чем плотнее упакован этот монослой, тем больше они вытесняют воду и тем ниже поверхностное натяжение. Это то, что происходит при малых объемах легких, например, при окончании выдоха. Фосфолипиды с насыщенными боковыми цепями, такие как DPPC, могут образовывать высокоупорядоченные и плотно упакованные пленки в течение продолжительных периодов времени, в то время как ненасыщенность предотвращает такую ​​плотную упаковку [16].Таким образом, DPPC считается идеальной молекулой поверхностно-активного вещества для снижения поверхностного натяжения альвеол.

Белковые компоненты

Молекулы липидов могут переходить из жидкого состояния в гелевое состояние. Критическая температура, при которой происходит это фазовое изменение, называется T _c . Для DPPC T _c составляет 41 ° C; таким образом, чистый DPPC находится в гелеобразном состоянии ниже этой температуры, предотвращая распространение монослоя в альвеолах с образованием поверхностно-активной пленки.Клиническое значение этого свойства состоит в том, что, хотя DPPC является химически идеальным поверхностно-активным фосфолипидом, ему не хватает физических свойств для снижения поверхностного натяжения до более низких значений при температуре тела (37 ° C).

Notter et al. [27] показали, что смесь насыщенных и ненасыщенных фосфолипидов придает благоприятные адсорбционные свойства. Однако они ясно продемонстрировали важность белковых компонентов поверхностно-активного вещества для адсорбции в присутствии кальция.И SP-B, и SP-C значительно усиливают адсорбцию смесей, содержащих DPPC, при этом SP-B имеет эффект, близкий к естественному поверхностно-активному веществу [22]. В экспериментальных условиях они также придают пленкам поверхностно-активных веществ физические свойства, способствующие достижению ими низкого поверхностного натяжения при сжатии. Повторному распространению сжатой пленки поверхностно-активного вещества во время дыхания также способствуют гидрофобные белки SP-B и SP-C. SP-A принимает активное участие в образовании пленки из смесей фосфолипидов, содержащих SP-B, кальций-зависимым образом.Однако точный механизм, с помощью которого каждая из этих молекул проявляет свое действие, еще не известен.

Помимо физического воздействия на сурфактант, сборник SP-A играет критическую роль в защите хозяина [17]. Он усиливает связывание, фагоцитоз и уничтожение нескольких бактериальных, вирусных и грибковых патогенов. Точно так же SP-D имеет домен распознавания углеводов, который может связывать и агглютинировать бактерии, вирусы и грибы. Для SP-D не было продемонстрировано никакой роли гомеостаза сурфактанта. Таким образом, сурфактанты SP-A и SP-D выполняют важные защитные функции хозяина в легких.

Клиническое применение сурфактанта у новорожденных

Респираторный дистресс-синдром новорожденных

Респираторный дистресс-синдром (РДС) — это прототип дефицита сурфактанта у недоношенных новорожденных. Младенцы, рожденные на пределе жизнеспособности (гестационный возраст ≤28 недель), имеют незрелые легкие с серьезным дефицитом продукции сурфактанта. После рождения они нуждаются в респираторной поддержке и, как говорят, у них развивается RDS. Это в первую очередь характеризуется сочетанием клинических (недоношенность и респираторный дистресс) и рентгенологических (малый объем легких, помутнение «матового стекла», воздушные бронхограммы и потеря границ сердца на рентгенограммах грудной клетки; рис.3) особенности. Другие названия, используемые для этого состояния — синдром дефицита сурфактанта и HMD.

Рисунок 3

Неонатальный респираторный дистресс-синдром (РДС). Рентгенограмма грудной клетки при неонатальном респираторном дистресс-синдроме с генерализованным помутнением «матового стекла» легочных полей с обеих сторон, воздушными бронхограммами (маленькие стрелки) и потерей сердечных границ (пустые стрелки). Эндотрахеальный и назогастральный зонд in situ . Изображение любезно предоставлено С. Барром, Университетская больница Уэльса, Кардифф, Великобритания (из личной коллекции).

После открытия поверхностно-активных веществ в 1950-х годах Эйвери [1] и его коллеги отметили, что легкие недоношенных младенцев, умирающих от HMD, имеют более высокое поверхностное натяжение по сравнению с более зрелыми младенцами и детьми. После двух десятилетий исследований физических и химических свойств сурфактанта (см. «Ранняя история») и испытаний на моделях на животных [28], экзогенная замена сурфактанта была впервые использована на недоношенных людях в Японии [29]. Хотя это было обсервационное исследование, за ним последовало несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в следующем десятилетии, которые подтвердили клинические преимущества снижения смертности и заболеваемости у недоношенных детей [30, 31].

Большинство клинических испытаний профилактического применения сурфактанта у недоношенных детей проводились в эпоху, когда ни антенатальные кортикостероиды, ни современные неинвазивные режимы респираторной поддержки, такие как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), не использовались в повседневной практике. Метаанализ испытаний показал, что у младенцев <30 недель гестации, интубированных вскоре после рождения в родильном зале или до начала клинического РДС, использование профилактического природного (легкого животного или околоплодных вод человека) сурфактанта привело к значительному снижение частоты пневмотораксов, интерстициальной эмфиземы легких, неонатальной смертности и комбинированного исхода бронхолегочной дисплазии (БЛД) в возрасте 28 дней или смерти по сравнению с контрольной группой плацебо [32].В этот метаанализ были включены в общей сложности девять РКИ, в которых приняли участие 1256 младенцев. Профилактическое применение искусственных (безбелковых) сурфактантов у недоношенных детей с риском РДС также привело к снижению риска неонатальной смертности и синдромов утечки воздуха по сравнению с плацебо, хотя все испытания, включенные в этот обзор, проводились до широкого применения антенатальных кортикостероидов. или ранний CPAP [33]. Результаты использования протеинсодержащих искусственных поверхностно-активных веществ в качестве профилактики или лечения RDS (два испытания) были сопоставимы с натуральными поверхностно-активными веществами животного происхождения [34].Испытания, сравнивающие профилактическое (до начала клинического РДС) и селективного (после наблюдения клинических признаков РДС) использования сурфактанта (полностью естественного происхождения) у недоношенных детей <30 недель гестационного возраста до широкого применения антенатальных кортикостероидов или CPAP сообщил о значительном снижении риска неонатальной смертности, комбинированного исхода БЛД или смерти через 28 дней и утечки воздуха из легких [35]. Однако при сравнении этих двух стратегий в исследованиях с участием детей грудного возраста, у которых было преимущество дородовых кортикостероидов и рутинного раннего CPAP для контроля младенцев [36, 37], вышеуказанные преимущества были менее очевидными.Напротив, профилактическое использование сурфактанта было связано со значительным увеличением риска БЛД на 28-й день и комбинированным исходом ПРЛ или смерти на 28-й день [35]. Использование натуральных сурфактантов (животного происхождения) для лечения РДС привело к значительному снижению риска смертности и пневмоторакса [38] по сравнению с искусственными сурфактантами [39], хотя искусственные сурфактанты действительно показали клиническую пользу [40]. После начала клинического РДС испытания, сравнивающие раннее (профилактическое) использование сурфактанта (как природного, так и синтетического), продемонстрировали значительное снижение риска неонатальной смертности, ПРЛ на 36 неделе скорректированного гестационного возраста, комбинированного исхода ПРЛ или смерти на 36-й неделе. недель скорректировали гестационный возраст и синдромы утечки воздуха (пневмоторакс и интерстициальная эмфизема легких) по сравнению с поздним (спасательным) применением сурфактанта (при ухудшении RDS) [41].Многократные дозы сурфактанта приводят к значительному снижению риска пневмоторакса и смертности у недоношенных новорожденных с РДС, находящихся на ИВЛ, по сравнению с однократной дозой сурфактанта [42]. Однако у большинства младенцев, участвовавших в этом сравнении, не было преимуществ антенатальных кортикостероидов. Стратегия раннего применения сурфактанта с последующей плановой экстубацией (до неинвазивной респираторной поддержки) у недоношенных новорожденных с клиническими признаками РДС приводит к снижению риска потребности в ИВЛ, БЛД в возрасте 28 дней и синдромов утечки воздуха по сравнению с введение сурфактанта и длительная ИВЛ [43].

Таким образом, любая замена экзогенного сурфактанта в качестве профилактики или для лечения РДС дает важные клинические преимущества. Природные поверхностно-активные вещества (околоплодные воды животных или человека) клинически превосходят существующие синтетические поверхностно-активные вещества. После появления RDS чем раньше будет использовано сурфактант, тем лучше результаты. Стратегия раннего введения сурфактанта с последующей экстубацией недоношенных детей с РДС, по-видимому, дает лучшие результаты по сравнению с длительной вентиляцией после введения сурфактанта.

Синдром неонатальной аспирации мекония

Аспирация мекония у доношенных или недоношенных младенцев имеет тяжелые респираторные последствия, включая механическую обструкцию дыхательных путей [44], изменения легочного газообмена и комплаентности [44] и инактивацию сурфактанта [45] из-за химического пневмонита [46]. У младенцев с тяжелым синдромом аспирации мекония (MAS) развивается стойкая легочная гипертензия, и им может потребоваться временная поддержка с помощью стратегии обхода легких, называемой экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО) [47].В четырех рандомизированных контролируемых клинических испытаниях изучалась эффективность использования высоких доз легочного сурфактанта у доношенных или близких к родам детей с МАС. Метаанализ исследований показал значительное снижение риска лечения ЭКМО по сравнению со стандартным лечением, хотя другие важные исходы, такие как смертность, утечка воздуха, БЛД и внутрижелудочковое кровотечение, не различались между двумя группами [48]. В двух испытаниях для лечения MAS использовалась стратегия промывания легких разбавленными сурфактантами.Метаанализ этих двух испытаний показал, что эта стратегия значительно снижает комбинированный риск смерти или потребности в ЭКМО по сравнению с контрольной группой плацебо [49]. Однако другие важные клинические исходы существенно не различались между двумя группами, хотя общее количество младенцев, участвовавших в исследованиях, было небольшим. В недавнем сравнительном исследовании лаважа легких и болюсных доз сурфактанта на животной модели MAS первая группа (лаваж) продемонстрировала значительно улучшенные характеристики вентиляции и давления в легочной артерии [50].Эта терапия может принести пользу в будущем, как показывают результаты нерандомизированных исследований.

Группа B

Streptococcus Сепсис у новорожденных

Острый респираторный дистресс-синдром, вызванный стрептококковым сепсисом группы B (GBS), может вызывать дисфункцию сурфактанта по механизмам, аналогичным MAS. Кроме того, из-за воспалительного повреждения поверхности альвеолярного эпителия, приводящего к нарушению барьера между воздухом и жидкостью, происходит утечка жидкости (альвеолярный отек) и белков сыворотки в воздушное пространство.Как альвеолярный отек [51], так и сывороточные белки [52] могут способствовать инактивации сурфактанта и дисфункции. Эффективность заместительной терапии экзогенным сурфактантом при острой дыхательной недостаточности из-за сепсиса GBS изучалась в проспективном многоцентровом исследовании [53]. Лечение сурфактантом привело к быстрому снижению потребности в кислороде, хотя другие заболеваемость и смертность в целом были высокими.

Применение ПАВ у детей

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), вызванный острым повреждением легких у детей и подростков, может вызывать дисфункцию сурфактанта по тем же механизмам, что обсуждались выше.В большом РКИ по замещению экзогенного природного сурфактанта у детей с ОРДС авторы обнаружили значительное снижение потребности в кислороде и смертности в группе лечения по сравнению с контрольной группой плацебо [54]. Улучшение вентиляционных характеристик было отмечено в нескольких нерандомизированных исследованиях терапии экзогенным сурфактантом у детей с ОРДС [55], хотя количество пациентов в каждом исследовании было небольшим. В целом, экзогенное сурфактант дает краткосрочные преимущества, хотя необходимы дальнейшие более масштабные исследования.

Бронхиолит — это распространенная респираторная респираторная инфекция младенцев и детей раннего возраста, наиболее частым патогеном которого является респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Небольшое количество пациентов с бронхиолитом прогрессирует до дыхательной недостаточности, нуждающейся в искусственной вентиляции легких. В трех небольших РКИ изучались эффекты замены экзогенного сурфактанта у детей с дыхательной недостаточностью, вызванной бронхиолитом. Мета-анализ исследований показал, что использование сурфактанта значительно сокращает продолжительность пребывания на ИВЛ и интенсивной терапии; и улучшенные характеристики вентиляции (оксигенация и удаление углекислого газа) [56].Однако из-за небольшого числа младенцев, включенных в испытания, это остается экспериментальной терапией для лечения дыхательной недостаточности при бронхиолите.

Таким образом, наиболее распространенное и наиболее изученное применение сурфактантов — это RDS у недоношенных новорожденных. Остаются некоторые разногласия относительно использования сурфактантов в этой популяции, включая время приема первой дозы, показания для многократных доз и использование новых синтетических препаратов сурфактанта (таблица 1) [57].Поверхностно-активные вещества использовались по другим показаниям у новорожденных и детей и дали краткосрочный эффект. Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли сурфактантов при заболеваниях, не связанных с РДС.

Таблица 1 Источники и компоненты легочных сурфактантов

Генетические дефекты белков ПАВ

Из четырех известных белков сурфактанта гидрофобные SP-B и SP-C необходимы для нормальной функции сурфактанта в легких. Хотя он не участвует напрямую в снижении поверхностной активности, другой белок, который был идентифицирован на ограничивающей мембране ламеллярных телец, представляет собой аденозинтрифосфат-связывающую кассету A3 (ABCA3) [58].Считается, что ABCA3 является внутриклеточным переносчиком липидных молекул сурфактанта в ламеллярные тела. Фактор транскрипции щитовидной железы (TTF) -1 участвует в развитии легких и экспрессии сурфактантных белков в течение жизни плода [59]. Таким образом, генетические мутации гена TTF-1 NKX2.1 могут приводить к заболеваниям легких у новорожденных, имитирующих RDS.

Среди всех известных генетических заболеваний метаболизма сурфактантов дефекты SP-B изучены лучше всего. Хотя более 30 мутаций было идентифицировано в SFTPB , наиболее распространенной из них является замена трех оснований, GAA, на C в кодоне 121 экзона 4.Это называется 121ins2, и на его долю приходится около 70% мутаций, приводящих к дефициту SP-B [60]. Было идентифицировано несколько других мутаций, каждая из которых приводит к потере функции гена [61]. Наилучшая оценка частоты мутации 121ins2 в популяции составляет 1 на 1000–3000 [62], что позволяет предположить, что общая частота любой мутации составляет примерно 1 на 600–1800. Поскольку любой дефицит SP-B является аутосомно-рецессивным, прогнозируемая частота этого расстройства очень редка. Описаны мутации, приводящие к частичному дефициту SP-B, которые приводят к хроническим заболеваниям [61].Замена сурфактанта приводит к небольшому улучшению клинического статуса, но это кратковременное [61].

Хотя SP-C тесно участвует в метаболизме сурфактанта в легких, мутации SFTPC обычно не приводят к тяжелому фенотипу. Мутации обычно наследуются доминантным образом, и их частота неизвестна. Дефицит SP-C был связан с интерстициальным заболеванием легких (ILD) у детей [63].

Другой дефицит белка, приводящий к дисфункции сурфактанта, — это дефицит ABCA3.Хотя точная функция этого белка еще не установлена, мутаций гена ABCA3 и были идентифицированы у новорожденных с тяжелым заболеванием легких и дефицитом сурфактанта [64]. Присутствие аномальных пластинчатых тел у этих младенцев предполагает роль ABCA3 как белка-переносчика. Сообщалось о нескольких мутациях для ABCA3 , причем замена валина на глутаминовую кислоту в кодоне 292 была идентифицирована как наиболее распространенная [65]. Тяжелая неонатальная гипоксическая дыхательная недостаточность является обычным фенотипом дефицита ABCA3 [64], хотя известно и более хроническое течение ILD [61].

Доминантно экспрессируемые мутации NKX2.1 Сообщалось, что вызывают синдром, включающий хореоатетоз, гипотиреоз и хроническое поражение легких (респираторный дистресс в период новорожденности или повторные инфекции в более позднем детстве) [66]. Респираторный компонент может варьироваться от острого неонатального RDS до хронического детского ILD. Было идентифицировано несколько мутаций, приводящих к широкому разнообразию фенотипов [67].

Хотя несколько генетических дефектов, приводящих к недостаточности количества или функции сурфактантных белков, были идентифицированы, в настоящее время не существует специального лечения ни для одного из них.Недостатки SP-B являются наиболее серьезными и часто имеют плохой прогноз. Однако сообщалось о некоторых формах дефицита SP-B (сложные гетерозиготы и сплайс-мутации) с длительным выживанием [68, 69]. Проявление других генетических дефектов может быть клинически изменчивым. Трансплантация легких была выполнена при некоторых из этих заболеваний, и в результате 5-летняя выживаемость (рис. 4) составила около 50% [61, 70]. Однако трансплантация легких связана со многими осложнениями, поэтому ее следует проводить только в опытных специализированных центрах.

Рисунок 4

Трансплантация легких при дефиците белка сурфактанта. Отдаленные результаты трансплантации всего легкого у детей с наследственной недостаточностью белка сурфактанта. SP: сурфактантный белок; ABCA: кассета, связывающая аденозинтрифосфат. Воспроизведено из [70] с разрешения издателя.

Последние разработки и будущие тенденции

В настоящее время введение сурфактанта новорожденным и детям требует интубации и искусственной вентиляции легких.Поскольку это лечение чаще всего используется у недоношенных детей с риском или с установленным РДС, это становится инвазивной процедурой. Сама по себе искусственная вентиляция легких может привести к повреждению легких [71], и неинвазивные режимы вентиляции становятся все более распространенными [72]. Таким образом, апробируются менее инвазивные методы доставки сурфактанта. Впервые описанный в Германии [73], доставка сурфактанта через тонкий эндотрахеальный катетер у спонтанно дышащих младенцев, по-видимому, ограничивает потребность в ИВЛ и снижает частоту БЛД [74, 75].В одном из вариантов этого метода Dargaville et al. [76] доставлял сурфактант спонтанно дышащим младенцам в режиме CPAP (после премедикации) через сосудистый катетер. Хотя этот метод имеет теоретические преимущества, необходимы дальнейшие исследования в РКИ, чтобы прояснить клинические эффекты такой стратегии доставки сурфактанта.

Другой неинвазивный способ доставки сурфактанта — распыление. Было опубликовано несколько сообщений о применении распыляемого сурфактанта у недоношенных новорожденных со спонтанным дыханием [77].К сожалению, из-за значительных различий в используемых методах их нельзя сравнивать. Хотя распыление кажется выполнимой процедурой, необходимы дальнейшие исследования для стандартизации методов, доз, клинической эффективности и безопасности, прежде чем они будут внедрены в клиническую практику [78].

Заключение

Поверхностно-активные вещества представляют собой природные комплексы фосфолипидов и белков, которые присутствуют на границе раздела воздух-жидкость в легких и снижают поверхностное натяжение. Замена экзогенного сурфактанта у недоношенных детей — одно из самых значительных достижений в неонатологии.Терапия экзогенным сурфактантом также может иметь значение при других респираторных заболеваниях новорожденных и детей старшего возраста, но для определения ее места требуется дальнейшая работа. Также необходимы дальнейшие исследования новых методов его доставки, оптимального состава и сроков. Однако место этого вмешательства в медицине прочно закрепилось.

Образовательные вопросы

1. Молекула, наиболее подходящая для поверхностной активности на границе раздела воздух-жидкость в альвеолах:

   1. СП-Б

   2. PG

   3. DPPC

   4. сфингомиелин

   5. SP-A

2. Наиболее распространенное применение экзогенного сурфактанта у людей:

   1. ARDS

   2. RDS

   3. MAS

   4. стрептококковый сепсис группы В

   5. бронхиолит

3. В настоящее время лучшее время для замены сурфактанта у недоношенных новорожденных с неонатальным РДС:

   1. — до начала РДС (профилактическое)

   2. находится в начале RDS (раннее спасение)

   3. — только когда RDS ухудшается с увеличением требований к вентиляции (позднее спасение)

   4. никогда, так как замена ПАВ не указана в RDS

   5. остается спорным, и тема исследования

4. Согласно текущим исследованиям, что из следующего является наиболее эффективным заместителем экзогенного сурфактанта для неонатального RDS?

   1. Порактант альфа

   2. Эндогенный человеческий (из околоплодных вод)

   3. Колфосерил

   4. Люцинактант

Ответы на учебные вопросы

1. с

2. б

3. e

4. а

Что такое молозиво?

Что такое молозиво?

Молозиво — это первое молоко, которое получает ваш ребенок, когда вы начинаете кормить грудью.Этот первый этап производства грудного молока начинается во время беременности и длится несколько дней после рождения ребенка. Молозиво богато питательными веществами и соединениями, повышающими иммунитет, чтобы подпитывать и поддерживать вашего ребенка в первые несколько дней его жизни.

Почему это важно

Ваш организм вырабатывает молозиво до того, как начинает вырабатывать переходное грудное молоко (вторая стадия грудного молока и комбинация молозива и зрелого молока) и зрелое грудное молоко (последняя стадия грудного молока).Первые капли молозива — это то, что ваш ребенок получает, когда в первый раз прикладывает их к груди для кормления.

В первые 24 часа после рождения ребенка вы будете производить в среднем чуть более 2 столовых ложек или 1 унцию (30 миллилитров). На второй и третий день вы получите примерно 60 миллилитров молозива. Переходное грудное молоко начнет поступать примерно на третий день, когда вы начнете вырабатывать гораздо больше грудного молока.

Функции молозива

Молозиво может поступать только в небольших количествах, но оно полно концентрированного питания.Его иногда называют «жидким золотом», потому что в нем есть все, что нужно вашему ребенку в первые несколько дней жизни.

Ваше молозиво также состоит из компонентов, которые защищают вашего новорожденного и помогают ему бороться с инфекциями, болезнями и недугами. Другие важные факты о питании молозивом включают:

• Молозиво содержит больше белка и меньше жира и сахара. по сравнению с переходным и зрелым грудным молоком, что облегчает его переваривание и насыщено питательными веществами.
• Молозиво полно антител , лейкоцитов и других иммунных свойств — оно действует как первая иммунизация вашего ребенка.
• Высокий уровень секреторного иммуноглобулина A (SIgA), обнаруженный в молозиве , защищает желудочно-кишечный тракт вашего ребенка и помогает убивать вирусы и бактерии.
• Молозиво — натуральное слабительное . Это помогает вашему младенцу опорожнить кишечник и избавиться от мекония — смолистых фекалий, которые накапливаются в кишечнике еще до рождения ребенка.Поскольку меконий содержит билирубин, слабительное действие молозива помогает предотвратить желтуху новорожденных.

Что искать

Молозиво может выглядеть прозрачным, но часто оно имеет золотисто-желтый или светло-оранжевый цвет, потому что оно содержит высокий уровень бета-каротина. Молозиво также имеет тенденцию быть более густым, чем переходное и зрелое грудное молоко.

Иногда кровь из молочных протоков может попадать в молозиво. Молозиво, смешанное с кровью, может выглядеть красным, розовым, коричневым или ржавым.Хотя это может вызывать тревогу, небольшое количество крови в молозиве не вредно и не вызывает беспокойства.

Небольшое количество крови в грудном молоке — это нормально и обычно вызвано так называемым синдромом ржавой трубки. Однако всегда лучше поговорить со своим врачом, если вы заметили кровянистые или обесцвеченные выделения из сосков.

Как долго это длится

Ваше тело начинает вырабатывать грудное молоко задолго до рождения ребенка. Производство молозива можно начинать уже в начале второго триместра беременности.

Если вы заметили маленькие капли прозрачной или желтой жидкости, вытекшие из груди или окрашивающие бюстгальтер во время беременности, это молозиво.

Фаза молозива при выработке грудного молока длится до начала переходной стадии (между вторым и пятым днями после рождения). Переходная фаза производства грудного молока начинается с поступления молока. Эта вторая стадия молока содержит смесь молозива и зрелого грудного молока.

Несмотря на то, что это официально больше не называется фазой молозива, молозиво по-прежнему присутствует в вашем грудном молоке.Небольшие следы молозива все еще могут быть обнаружены в грудном молоке в течение примерно шести недель. За это время вы увидите значительное увеличение количества вырабатываемого грудного молока, что иногда приводит к набуханию груди.

Советы по раннему грудному вскармливанию

Первые несколько дней кормления грудью могут быть непростыми для многих молодых мам. Ниже приведены советы, которые помогут вам начать работу.

Продолжай кормить грудью

Несмотря на то, что вы будете производить лишь небольшое количество молозива, вам все равно следует кормить ребенка грудью как можно чаще на этом этапе.Желудок вашего новорожденного крошечный, и немного молозива — это все, что ему нужно в первые несколько дней.

Не ждите, пока поступит грудное молоко, чтобы начать кормление грудью — чем больше вы кормите ребенка молозивом, тем быстрее (и обильнее) будет поступать молоко.

Молозиво очень полезно для здоровья вашего ребенка, но его можно принимать только в небольших количествах за раз. Поэтому им нужно много коротких медсестер в день, чтобы получить то, что им нужно. Кроме того, частое кормление помогает выработать технику и распорядок грудного вскармливания.Регулярное кормление грудью на стадии молозива также подготавливает ваш организм к выработке здорового количества грудного молока.

При необходимости обратиться за помощью

Если вы боретесь с грудным вскармливанием или просто не знаете, как это делать, обратитесь за помощью. Рекомендации по грудному вскармливанию можно найти в многочисленных источниках, в том числе у вашего акушера, медсестер родильного отделения, доул, акушерок, консультантов по грудному вскармливанию, а также друзей и родственников, имеющих опыт работы с медсестрой.

Как поддержка при лактации помогает

Часто небольшие и простые изменения в том, как вы кормите грудью, включая правильное прикладывание, положение ребенка и время, могут существенно повлиять на количество молока, комфорт, а также общий успех и удовлетворенность грудным вскармливанием.

Добавки не нужны

Хотя вы производите всего 1-2 унции молозива в день, будьте уверены, что ваш ребенок получает достаточно грудного молока в течение первых нескольких дней. В большинстве случаев им не нужна формула.В общем, вашему ребенку не нужно больше того, что вы делаете.

Если ваш ребенок родился здоровым и доношенным, вам не нужно добавлять детскую смесь, если вы регулярно кормите грудью на стадии молозива. Тем не менее, добавки могут быть рекомендованы, если ваш ребенок недоношен или имеет определенные проблемы со здоровьем, или если у вас наблюдается задержка выработки грудного молока.

Слово от Verywell

Освоение грудного вскармливания может показаться сложным, но знайте, что то, что это «естественный» способ кормить ребенка, не означает, что это легко или полностью инстинктивно.Тем не менее, кормление грудью обычно становится намного легче после начальной фазы, и его польза для вашего ребенка огромна. Главное — просто начать и при необходимости найти помощь.

Бремя тела: загрязнение новорожденных

3M. 2000. Исследование биоразложения ПФОС. AR226-0057. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

3М. 2001a. Скрининговые исследования водной фотолитической деградации перфтороктановой кислоты (ПФОК). AR226-1030 Фотолиз E00-2192.Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

3М. 2001b. Реакции гидролиза перфтороктановой кислоты (ПФОК). AR2261030a090. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

ACS (Американское онкологическое общество). 2001. Рак в фактах и ​​цифрах 2001. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/STT/stt_0_2001.asp?sitearea=STT&level=1.

ACS (Американское онкологическое общество). 2004 г. Рак в фактах и ​​цифрах 2004 г. Доступно на сайте http: //www.cancer.org / docroot / STT / stt_0_2004.asp? sitearea = STT & level = 1.

Анант CV, Мисра Д.П., Демисси К., Смулиан Дж. 2001. Показатели преждевременных родов среди чернокожих и белых женщин в Соединенных Штатах за два десятилетия: когортный анализ «возраст-период». Am J Epidemiol. 154: 657-65.

Анвей, доктор медицины, Купп А.С., Узумку М, Скиннер МК. Эпигенетические трансгенерационные действия эндокринных разрушителей и мужской фертильности. Наука. 3 июня 2005 г .; 308 (5727): 1466-9.

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний).1994. Токсикологический профиль хлородибензофуранов.

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний). 1995. Токсикологический профиль мирекса и хлордекона.

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний). 1995. Токсикологический профиль полициклических ароматических углеводородов.

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний). 1998. Токсикологический профиль дибензо-п-диоксинов.

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний).2000a. Токсикологический профиль полихлорированных дифенилов (ПХБ).

ATSDR (Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний). 2004. Методическое пособие по оценке совместного токсического действия химических смесей. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения.

Ауэр, К. 2000. Поэтапный отказ от ПФОС. Внутренний меморандум от Чарльза Ауэра, Агентство по охране окружающей среды (EPA). Номер в реестре Управления по предотвращению загрязнения и токсичным веществам Агентства по охране окружающей среды AR226-0629.16 мая 2000г.

Баркер DJP. 1995. Фетальное происхождение ишемической болезни сердца. BMJ 1995; 311: 171-174.

Basha MR, Wei W, Bakheet SA, Benitez N, Siddiqi HK, Ge YW, Lahiri DK, Zawia NH. Фетальная основа амилоидогенеза: воздействие свинца и скрытая сверхэкспрессия белка-предшественника амилоида и бета-амилоида в стареющем мозге. J Neurosci. 2005 26 января; 25 (4): 823-9.

Belles-Isles M, Ayotte P, Dewailly E, Weber JP, Roy R. 2002. Функции лимфоцитов пуповинной крови у новорожденных из отдаленной морской популяции, подвергшейся воздействию хлорорганических соединений и метилртути Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A, 65: 165- 182.

Бергстром Р., Адами Х.О., Мохнер М., Затонски В., Сторм Х., Экбом А., Третли С., Теппо Л., Акре О., Хакулинен Т. 1996. Рост заболеваемости раком яичек в шести европейских странах: явление когорты рождения. J Natl Cancer Inst 88: 727-33.

Bilrha H, Roy R, Moreau B., Belles-Isles M, Dewailly E, Ayotte P. 2003. Активация in vitro мононуклеарных клеток пуповинной крови и выработка цитокинов в отдаленной прибрежной популяции, подвергающейся воздействию хлорорганических соединений и метилртути. Перспективы гигиены окружающей среды.111: 1952-1957.

Бирнбаум Л.С., Стаскаль Д.Ф., Дилиберто Дж. Дж. 2003. Влияние полибромированных дибензо-п-диоксинов (PBDD) и дибензофуранов (PBDF) на здоровье. Environ Int. Сен; 29 (6): 855-60.

Bocskay KA, Tang D, Orjuela MA, Liu X, Warburton DP, Perera FP. 2005. Хромосомные аберрации в пуповинной крови связаны с пренатальным воздействием канцерогенных полициклических ароматических углеводородов. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005 Февраль; 14 (2): 506-11.

Branum AM, Schoendorf KC. 2002 г.Изменение моделей низкой массы тела при рождении и преждевременных родов в Соединенных Штатах, 1981-98 гг. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2002 Янв; 16 (1): 8-15.

BSEF (Форум по исследованию брома и окружающей среде). 2002. Введение в бромированные антипирены. Брюссель, Бельгия, 1-28.

Беррис Дж. М., Лундберг Дж. К., Олсен Г. В., Симпсон Д., Мандель Дж. Х. 2002. Промежуточный отчет: Определение периода полураспада в сыворотке нескольких фторхимикатов. AR226-1086. Вашингтон, округ Колумбия: Охрана окружающей среды США.

Берд RS.2002. Эпидемиология аутизма в Калифорнии: всестороннее пилотное исследование. Доступно в Интернете по адресу http://mindinstitute.ucdmc.ucdavis.edu/news/study_final.pdf.

Carrington CD, Montwill B, Bolger PM. 2004. Анализ мероприятий по снижению воздействия метилртути в результате потребления морепродуктов женщинами детородного возраста. Regul Toxicol Pharmacol. 2004 декабрь; 40 (3): 272-80.

CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний). 1995. Астма — США, 1982–1993 годы.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.43: 952-955.

CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний). 2003. Второй национальный доклад о воздействии химических веществ окружающей среды на человека. NCEH Pub. № 03-0022. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/exposurereport/2nd/pdf/secondner.pdf.

CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний). 2004. Обзор хронических заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/nccdphp/overview.htm.

CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний). 2005. Химические вещества для включения в третий национальный отчет о воздействии.Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/exposurereport/.

Чакрабарти С., Фомбонн Э. 2001. Распространенные нарушения развития у детей дошкольного возраста. ИАМА 285: 3093-9.

Checkoway H, Нельсон Л.М. 1999. Эпидемиологические подходы к изучению этиологии болезни Паркинсона. Эпидемиология 10: 327-36.

Кук Д.Д., Дэвис Б.Дж., Кай С.Л., Барретт Дж.С., Конти С.Дж., Уокер К.Л. 2005. Взаимодействие между генетической восприимчивостью и воздействием окружающей среды в раннем возрасте определяет пенетрантность гена-супрессора опухоли.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005, 14 июня; 102 (24): 8644-9. Epub 2005 3 июня

Купер Г.С., Клебанофф М.А., Промислоу Дж., Брок Дж. В., Лонгнекер М.П. 2005. Полихлорированные бифенилы и характеристика менструального цикла. Эпидемиология. 2005 Март; 16 (2): 191-200.

de Rosa CT, Эль-Масри HA, Pohl H, Cibulas W., Mumtaz MM. 2004. Значение химических смесей в практике общественного здравоохранения. J Toxicol Environ Health B Crit Rev.7, 339-50.

de Wit, C. 2002. Обзор бромированных антипиренов в окружающей среде.Chemosphere. (46): 583-624.

DHHS (Министерство здравоохранения и социальных служб США). 2004. Национальное детское исследование. Справочная информация доступна на сайте http://www.nationalchildrensstudy.gov/.

Dinglasan MJ, Ye Y, Edwards EA, Mabury SA. 2004. Биодеградация фтортеломерного спирта дает поли- и перфторированные кислоты. Environ Sci Technol. 38: 2857-2864.

Дансон Д.Б., Бэрд Д.Д., Коломбо Б. 2004. Увеличение бесплодия с возрастом у мужчин и женщин. Obstet Gynecol.103: 51-56.

Эллис Д.А., Мартин Дж.В., Де Силва А.О., Мабери С.А., Херли, доктор медицины, Сулбек Андерсен, член парламента, Валлингтон, Т.Дж. 2004. Разложение фтортеломерных спиртов: вероятный атмосферный источник перфторированных карбоновых кислот. Environ Sci Technol. 38: 3316-3321.

Энгель Л.С., Чековей Х., Кейфер М.С., Сейшас Н.С., Лонгстрет В.Т., мл., Скотт К.С., Хаднелл К., Энгер В.К., Камичиоли Р. 2001. Паркинсонизм и профессиональное воздействие пестицидов. Occup Environ Med 58: 582-9.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США).1983. Категория химических веществ, известных как хлорированные нафталины: предлагаемое определение важных новых применений. Федеральный регистр, 48 (89): 20668-20679.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 1996. ПХД: оценка «доза-реакция на рак» и применение для смесей окружающей среды. EPA / 600 / P-96 / 001F.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 1997. Справочное руководство по химии для лиц, отправляющих уведомления о предварительном производстве. EPA 744-R-97-003. Доступно в Интернете по адресу http: // www.epa.gov/oppt/newchems/chem-pmn/.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2000a. Восстановление диоксина. В Интернете: http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/dioxreass.cfm?ActType = default.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2000b. EPA и 3M объявляют о поэтапном отказе от ПФОС. Выпуск новостей. 16 мая 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://yosemite.epa.gov/opa/admpress.nsf/0/33aa946e6cb11f35852568e1005246b4?OpenDocument.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2002a. Рыночные оценки продаж и использования пестицидов в 1994 и 1995 годах.Доступно в Интернете по адресу http://www.epa.gov/oppbead1/pestsales/95pestsales/.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2002b. Пересмотренный проект оценки опасности перфтороктановой кислоты и ее солей. Управление по предотвращению загрязнения и токсичным веществам Агентства по охране окружающей среды США. 4 ноября 2002 г. AR226-1136. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2003a. Дети Америки и окружающая среда. Меры по загрязнению, телесным нагрузкам и болезням.Доступно в Интернете по адресу http://www.epa.gov/envirohealth/children.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2003b. Восстановление диоксина. В Интернете: http://cfpub.epa.gov/ncea/cfm/dioxreass.cfm?ActType = default

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2003c. Предварительная оценка риска токсичности для развития, связанной с воздействием перфтороктановой кислоты и ее солей. 10 апреля 2003 г. OPPT-2003-0012-0002. Вашингтон, округ Колумбия: Управление по предотвращению загрязнения и токсичным веществам Агентства по охране окружающей среды США.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2003г. EPA активизирует научные исследования вспомогательных химических веществ. Новости окружающей среды. 14 апреля 2003 г. Вашингтон, округ Колумбия: Управление по связям с общественностью Агентства по охране окружающей среды США.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2004a. Обзорный проект Национального агентства по охране окружающей среды для переоценки воздействия и здоровья человека 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксина (TCDD) и родственных соединений.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США).2004b. Жалоба USEPA на E.I. du Pont de Nemours and Co. Документы № TSCA-HQ-2004-0016, RCRA-HQ-2004-0016 и TSCA-HQ-2005-5001.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2004c. Ходатайство о временном приостановлении производства по делу. Приложение 7. Документ № TSCA-HQ-2004-0016, TSCA-HQ-2005-5001.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2005a. Дополнительное руководство по оценке восприимчивости к канцерогенным веществам в раннем возрасте. Форум оценки рисков EPA. EPA / 630 / R-03 / 003F.Март 2005 г. [Окончательная версия проекта 2003 г.].

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2005b. Информационные бюллетени по новым активным ингредиентам. Доступно в Интернете по адресу http://www.epa.gov/opprd001/factsheets/.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США). 2005c. Что такое Реестр химических веществ TSCA? Управление EPA по профилактике, пестицидам и токсичным веществам. Доступно в Интернете по адресу http://www.epa.gov/opptintr/newchems/invntory.htm. По состоянию на 15 мая 2005 г.

EPA (Агентство по охране окружающей среды США).2005г. Проект оценки риска потенциальных последствий для здоровья человека, связанных с воздействием перфтороктановой кислоты и ее солей. 4 января 2005 г. (выпущена 12 января 2005 г.). Доступно в Интернете по адресу http://www.epa.gov/oppt/pfoa.

Эрикссон Дж. Г., Форсен Т., Туомилехто Дж., Винтер П. Д., Осмонд С., Баркер Д. Д.. 1999. Опережающий рост в детстве и смертность от ишемической болезни сердца: продольное исследование. Bmj 318: 427-31.

Эрикссон Дж., Форсен Т., Туомилехто Дж., Осмонд К., Баркер Д. 2000a. Рост плода и детства и гипертония во взрослой жизни.Гипертония 36: 790-4.

Эрикссон Дж., Форсен Т., Туомилехто Дж., Осмонд К., Баркер Д. Дж. 2000b. Ранний рост, доход взрослого и риск инсульта. Ход 31: 869-74.

Эрикссон Дж. Г., Форсен Т., Туомилехто Дж., Джаддо Ф.В., Осмонд С., Баркер Д. Дж. 2002. Влияние размера при рождении и роста в детстве на синдром инсулинорезистентности у пожилых людей. Диабетология 45: 342-8.

Эрикссон Дж. Г., Форсен Т. Дж. 2002. Рост в детстве и ишемическая болезнь сердца в более зрелом возрасте. Энн Мед 34: 157-61.

EWG (Рабочая группа по окружающей среде). 2003. Mothers Milk: Рекордные уровни токсичных антипиренов, обнаруженные в грудном молоке американских матерей. Вашингтон. Доступно на сайте https://www.ewg.org/research/mothers-milk-0

EWG (Рабочая группа по окружающей среде). 2003. Бремя тела: загрязнение в людях. Вашингтон. Доступно на сайте https://www.ewg.org/reports/bodyburden/

Фарун О., Джонс Д., де Роса С. 2001. Влияние полихлорированных бифенилов на нервную систему.Toxicol Ind Health. 2001 сентябрь; 16 (7-8): 305-33. Рассмотрение.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). 2000. Программа соответствия косметическим средствам. Программа «Отечественная косметика». 31 июля 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.cfsan.fda.gov/~comm/cp29001.html.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). 2004. Справочная информация для Консультации потребителей FDA / EPA 2004 года: что нужно знать о ртути в рыбе и моллюсках. Доступно в Интернете по адресу http://www.fda.gov/oc/opacom/hottopics/mercury/backgrounder.html.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). 2005. EAFUS: База данных по пищевым добавкам. (Все, что добавлено в пищу в США). Центр FDA по безопасности пищевых продуктов и прикладному питанию. Доступно в Интернете по адресу http://www.cfsan.fda.gov/~dms/eafus.html.

Форсен Т., Эрикссон Дж., Туомилехто Дж., Реунанен А., Осмонд С., Баркер Д. 2000. Рост плода и детства лиц, у которых развивается диабет 2 типа. Энн Интерн Мед. 133: 176-82.

Ферлонг ET, Картер Д.С., Хайтс, РА. 1988. Органические загрязнители в отложениях из канала Трентон реки Детройт, штат Мичиган.Журнал исследований Великих озер. 14: 489-501.

Годфри К.М., Баркер диджей. 2001. Программирование плода и здоровье взрослых. Nutr общественного здравоохранения 4: 611-24.

Гранджин П., Вейхе П., Уайт Р.Ф., Дебес Ф., Араки С., Йокояма К., Мурата К., Соренсен Н., Даль Р., Йоргенсен П.Дж. 1997. Когнитивный дефицит у 7-летних детей с пренатальным воздействием метилртути. Neurotoxicol Teratol. 1997 ноябрь-декабрь; 19 (6): 417-28.

Грин, Алан. 2004. От первых успехов к первым шагам: забота о развитии вашего ребенка от беременности до первого года жизни.Компании McGraw-Hill. Нью-Йорк.

Hack M, Flannery DJ, Schluchter M, Cartar L, Borawski E, Klein N. 2002. Результаты в молодом возрасте для детей с очень низкой массой тела при рождении. N Engl J Med. 2002 17 января; 346 (3): 149-57.

Hagen, Donald F .; Белисл, Джон; Джонсон, Джеймс Д .; и Венкатесварлу, П. 1981. Характеристика фторированных метаболитов с помощью детектора газовой хроматографии — гелиевого микроволнового плазмы; Биотрансформация 1H, 1H, 2H, 2H-перфтордеканола в перфтороктаноат.Аналитическая биохимия. 118, 336-343.

Hale. 2001. Антипирены на основе полибромированных дифениловых эфиров у пресноводных рыб штата Вирджиния (США). Экологическая наука и технологии. 35 (23): 4585-4591.

Хейлз CN, Баркер DJ. 2001. Гипотеза бережливого фенотипа. Br Med Bull 60: 5-20.

Хейлз CN, Баркер DJP, Кларк PMS, Cox LJ, осень C, зима PD. 1991. Рост плода и младенца и нарушение толерантности к глюкозе в возрасте 64 лет. BMJ 303: 1019-1022.

Hales CN, Ozanne SE.2003. Для обсуждения: ограничение роста плода и раннего постнатального развития приводит к диабету, метаболическому синдрому и почечной недостаточности. Диабетология. 2003 июл; 46 (7): 1013-9. Epub 2003 21 июня. Обзор.

Hardell L, van Bavel B, Lindstrom G, Carlberg M, Dreifaldt AC, Wijkstr�m H, Starkhammar H, Eriksson M, Hallquist A, Kolmert T. в печати. Повышенные концентрации полихлорированных дифенилов, гексахлорбензола и хлорданов у матерей и мужчин с раком яичка. Environ Health Perspect [Интернет, 19 декабря 2002 г.].

Херман-Гидденс М.Э., Слора Э.Дж., Вассерман Р.С., Бурдони С.Дж., Бхапкар М.В., Кох Г.Г., Хасемайер С.М. 1997. Вторичные половые признаки и менструации у молодых девушек, наблюдаемые в офисной практике: исследование сети Pediatric Research in Office Settings. Педиатрия 99: 505-12.

Хупер К., Макдональд ТА. 2000. ПБДЭ: новая экологическая проблема и еще одна причина для программ мониторинга грудного молока. Перспектива здоровья окружающей среды. Май; 108 (5): 387-92.

Hosie S, Loff S, Witt K, Niessen K, Waag KL.2000. Есть ли корреляция между хлорорганическими соединениями и неопущенными семенниками? Eur J Pediatr Surg 10: 304-9.

Jacobson JL, Якобсон SW. 1996. Интеллектуальные нарушения у детей, подвергшихся воздействию полихлорированных бифенилов в утробе матери. N Engl J Med 335: 783-9.

Jahnke GD, Iannucci AR, Scialli AR, Shelby MD. 2005. Центр оценки рисков для воспроизводства человека — первые пять лет. Врожденные дефекты Res B Dev Reprod Toxicol. 2005 февраль; 74 (1): 1-8. Рассмотрение.

Каннан К., Корсолини С., Фаландыш Дж., Филлманн Дж., Кумар К.С., Логанатан Б.Г., Мохд М.А., Оливеро Дж., Ван Воуве Н., Ян Дж. Х., Алдуст К.М.2004. Перфтороктансульфонат и родственные фторхимические вещества в крови человека из нескольких стран. Environ Sci Technol 38 (17): 4489-95.

Кисса Э. 2001. Фторированные поверхностно-активные вещества и репелленты. Марсель Деккер, Инк., Нью-Йорк.

Кюль Д.В., Дурхан Э., Баттерворт Британская Колумбия, Линн Д. 1984. Тетрахлор-9Н-карбазол, ранее неизвестный загрязнитель в отложениях реки Буффало. Журнал исследований Великих озер, 10: 210-214.

Lagueux J, Pereg D, Ayotte P, Dewailly E, Poirer GG.1999. Активность фермента цитохрома P450 CYP1A1 и аддукты ДНК в плаценте женщин, подвергшихся воздействию хлорорганических соединений в окружающей среде. Отдел экологических исследований A 80: 369-382.

Longnecker MP, Klebanoff MA, Zhou H, Brock JW. 2001. Связь между концентрацией в сыворотке крови матери метаболита ДДТ DDE и недоношенными детьми и младенцами, не достигшими гестационного возраста при рождении. Ланцет 358: 110-4.

Макри А., Говейя М., Бальбус Дж., Паркин Р. 2004. Восприимчивость детей к химическим веществам: обзор по стадиям развития.J Toxicol Environ Health B Crit Rev.2004, ноябрь-декабрь; 7 (6): 417-35. Рассмотрение.

Мартин Дж. У., Смитвик М. М., Браун Б. М., Хоэкстра П. Ф., Мьюир, округ Колумбия, Мабери С.А. 2004. Идентификация длинноцепочечных перфторированных кислот в биоте канадской Арктики. Environ Sci Technol. 38: 373-380.

Маздай А., Доддер Н.Г., Абернати М.П., ​​Хайтс Р.А., Бигсби Р.М. 2003. Полибромированные дифениловые эфиры в образцах крови матери и плода. Перспектива здоровья окружающей среды. 2003 июл; 111 (9): 1249-52.

McKiernan JM, Goluboff ET, Liberson GL, Golden R, Fisch H.1999. Растущий риск рака яичек по когорте рождения в Соединенных Штатах с 1973 по 1995 год. J Urol 162: 361-3.

Mocarelli P, Brambilla P, Gerthoux PM, Patterson DG, Jr., Needham LL. 1996. Изменение соотношения полов под воздействием диоксина. Ланцет 348: 409.

Mocarelli P, Gerthoux PM, Ferrari E, Patterson DG, Jr., Kieszak SM, Brambilla P, Vincoli N, Signorini S, Tramacere P, Carreri V, Sampson EJ, Turner WE, Needham LL. 2000. Отцовские концентрации диоксина и соотношение полов в потомстве.Ланцет 355: 1858-63.

НАН (Национальные академии наук). 1972. Деградация синтетических органических молекул в биосфере. Вашингтон.

НАН (Национальная академия наук). 1993. Пестициды в рационе младенцев и детей. Национальная академия прессы. Вашингтон.

НАН (Национальная академия наук). 2000a. Научные рубежи в токсикологии развития и оценке рисков. Комитет по токсикологии развития. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы.

НАН (Национальная академия наук). 2000b. Токсикологические эффекты метилртути. Национальный исследовательский совет. Национальная академия прессы, Вашингтон, округ Колумбия.

NCI (Национальный институт рака). 1996. Обзор статистики рака SEER. 1973–1996 годы. Доступно в Интернете по адресу http://www.seer.ims.nci.nih.gov/Publications/CSR1973_1996/.

NCI (Национальный институт рака). 1997. Обзор статистики рака SEER. 1973–1997 годы. Доступно в Интернете по адресу http://www.seer.ims.nci.nih.gov/Publications/CSR1973_1997/.

NCI (Национальный институт рака). 2005. Программа эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) (www.seer.cancer.gov) База данных SEER * Stat: ноябрь 2004 г. Sub (1973-2002), NCI, DCCPS, Программа исследований по надзору, Отдел статистики рака, выпущено в апреле 2005.

NIEHS (Национальный институт наук об окружающей среде). 2001. Токсикологическое резюме отдельных полибромированных дифениловых эфиров. Представлено Бонни Карсон, Integrated Laboratory Systems, Research Triangle Park, Северная Каролина.Март 2001г.

Норен К., Мейронайт Д. 2000. Некоторые хлорорганические и броморганические загрязнители в шведском грудном молоке в перспективе последних 20-30 лет. Chemosphere. 2000 май-июнь; 40 (9-11): 1111-23.

NTP (Национальная токсикологическая программа). 2004. Отчет по канцерогенам, одиннадцатое издание; Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Национальная токсикологическая программа.

ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития). 2002. Оценка опасности перфтороктанового сульфоната (ПФОС) и его солей.ENV / JM / RD (2002) 17 / ФИНАЛ.

Olsen GW, Burris JM, Lundberg JK, Hansen KJ, Mandel JH, Zobel LR. 2002a. Заключительный отчет: Идентификация фторхимических веществ в сыворотке крови человека. III. Педиатрические участники клинического исследования стрептококков группы А. AR2261085. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

Olsen GW, Burris JM, Lundberg JK, Hansen KJ, Mandel JH, Zobel LR. 2002b. Заключительный отчет: Идентификация фторхимических веществ в сыворотке крови человека. I. Взрослые доноры крови Американского Красного Креста.AR226-1083. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

Olsen GW, Burris JM, Lundberg JK, Hansen KJ, Mandel JH, Zobel LR. 2002c. Заключительный отчет: Идентификация фторхимических веществ в сыворотке крови человека. II. Пожилые участники исследования «Изменения в мышлении взрослых», Сиэтл, Вашингтон. AR2261084. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство по охране окружающей среды США.

Онг К.К., Дангер ДБ. 2002. Нарушение перинатального роста: путь к ожирению, инсулинорезистентности и сердечно-сосудистым заболеваниям у взрослых.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab 16: 191-207.

Паулоцци Л.Дж., Эриксон Д.Д., Джексон Р.Дж. 1997. Тенденции гипоспадии в двух системах эпиднадзора в США. Педиатрия 100: 831-4.

Paulozzi LJ. 1999. Международные тенденции в распространении гипоспадии и крипторхизма. Перспектива здоровья окружающей среды. 1999 апр; 107 (4): 297-302.

Пиркл Дж. Л., Броуди Ди-джей, Гюнтер Э. В., Крамер Р. А., Паскаль, округ Колумбия, Флегал КМ, Мэтт ТД. 1994. Снижение уровня свинца в крови в США. Национальные обследования здоровья и питания (NHANES).JAMA 272, 284-291.

Прентис AM, Мур SE. 2005. Раннее программирование болезней взрослых в странах с ограниченными ресурсами. Arch Dis Child. 90: 429-432.

Райндс М., Леваллуа П., Дьюайли Э., Пьер А. 1999. Уровни свинца, ртути и хлорорганических соединений в пуповинной крови в Квебеке, Канада. Архивы гигиены окружающей среды. 54: 40-47.

Робисон Л.Л., Бакли Дж. Д., Бунин Г. 1995. Оценка экологических и генетических факторов в этиологии детских онкологических заболеваний: эпидемиологическая программа Детской онкологической группы.Перспектива здоровья окружающей среды 111: 201-206.

Робисон Л.М., Склар Д.А., Скаер Т.Л., Галин Р.С. 1999. Национальные тенденции распространенности синдрома дефицита внимания / гиперактивности и назначения метилфенидата детям школьного возраста: 1990–1995. Clin Pediatr (Phila) 38: 209-17.

Робисон Л.М., Скаер Т.Л., Склар Д.А., Галин Р.С. 2002. Распространяется ли синдром дефицита внимания с гиперактивностью среди девочек в США? Тенденции в диагностике и назначении стимуляторов. CNS Drugs 16: 129-37.

Salonen, JT, K Seppanen, et al. 1995. Потребление ртути из рыбы, перекисное окисление липидов и риск инфаркта миокарда, коронарных и сердечно-сосудистых заболеваний и любой смерти у мужчин из восточных финнов. Тираж. 91 (3): 645-655.

Schade G, Heinzow B. 1998. Хлорорганические пестициды и полихлорированные бифенилы в грудном молоке матерей, живущих в северной Германии: текущая степень загрязнения, временная динамика с 1986 по 1997 год и факторы, влияющие на уровни загрязнения.Sci Total Environ 215 (1-2): 31-39.

Schecter A, Kassis I., Papke O. 1998. Разделение диоксинов, дибензофуранов и копланарных PCBS в крови, молоке, жировой ткани, плаценте и пуповинной крови от пяти американских женщин. Chemosphere. 1998 октябрь-ноябрь; 37 (9-12): 1817-23.

Schechter CB. 1999. Re: Рак головного мозга и другие виды рака центральной нервной системы: последние тенденции в заболеваемости и смертности. J Natl Cancer Inst. 91: 2050-2051.

Селеван С.Г., Киммел С.А., Мендола П. 2000. Определение критических окон воздействия для здоровья детей.Перспектива здоровья окружающей среды. 2000 июн; 108 Suppl 3: 451-5.

Секстон К., Нидхэм Л.Л., Пиркл Дж.Л. 2004. Измерение содержания химических веществ в тканях человека является «золотым стандартом» для оценки воздействия загрязнения на людей. Американский ученый. 92, 38-45.

Соренсен Н., Мурата К., Будтц-Йоргенсен Э, Вейхе П., Гранджин П. 1999. Пренатальное воздействие метилртути как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте семи лет. Эпидемиология. 10: 370-375.

Шривастава В.К., Чаухан СС, Шривастава П.К., Кумар V и Мисра Великобритания.1986. Транслокация плода и метаболизм ПАУ, полученных из летучей золы, вводимой интратрахеально беременным крысам. J Toxicol Environ Health. 18, 459-469.

Стеттлер Н., Бовет П., Шамлай Х., Земель Б.С., Столлингс В.А., Пакко Ф. 2002. Распространенность и факторы риска избыточного веса и ожирения у детей из Сейшельских островов, страны, находящейся в процессе быстрого перехода: важность раннего роста. Int J Obes Relat Metab Disord 26: 214-9.

Стюарт П., Дарвилл Т., Лонки Э., Рейхман Дж., Пагано Дж., Кисть Б.1999. Оценка пренатального воздействия ПХД в результате потребления матерями рыбы Великих озер: анализ структуры и концентрации ПХД. Отдел экологических исследований A 80, S87-S96.

Стюарт П., Рейхман Дж., Лонки Е., Дарвилл Т., Пагано Дж. 2000. Показатели пренатального воздействия ПХБ и шкалы оценки поведения новорожденных (NBAS). Нейротоксикология и тератология 22: 21-29.

Stock NL, Lau FK, Ellis DA, Martin JW, Muir DC, Mabury SA. 2004. Полифторированные теломерные спирты и сульфаниламиды в тропосфере Северной Америки.Environ Sci Technol 38: 991-996.

Swan SH, Elkin EP, Fenster L. 2000. Возвращение к вопросу о снижении плотности сперматозоидов: анализ 101 исследования, опубликованного в 1934–1996 годах. Environ Health Perspect 108: 961-6.

Swan SH, Brazil C, Drobnis EZ, Liu F, Kruse RL, Hatch M, Redmon JB, Wang C, Overstreet JW; Исследовательская группа «Исследование для будущих семей». 2003. Географические различия в качестве спермы фертильных мужчин в США. Перспектива здоровья окружающей среды. 2003 Апрель; 111 (4): 414-20.

Сайм М.Р., Пакстон Дж. У., Килан Дж. А.2004. Перенос лекарств и метаболизм через плаценту человека. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (8): 487-514.

Tango T, Fujita T, Tanihata T, Minowa M, Doi Y, Kato N, Kunikane S, Uchiyama I, Tanaka M, Uehata T. 2004. Риск неблагоприятных репродуктивных последствий, связанный с близостью к муниципальным установкам для сжигания твердых отходов с высоким уровнем выбросов диоксинов. уровни в Японии. J Epidemiol. 2004 Май; 14 (3): 83-93.

ten Tusscher GW, Koppe JG. 2004. Перинатальное воздействие диоксинов и последующие эффекты — обзор. Chemosphere.54: 1329-1336.

Томпсон С, Сиддалл Х, Роден I, Сомонд С, Баркер Д. 2001. Масса тела при рождении и риск депрессивного расстройства в пожилом возрасте. Br J Psychiatry. 2001 ноя; 179-450-5.

Thornton JW, M McCally, J Houlihan. 2002. Биомониторинг промышленных загрязнителей: последствия воздействия химического вещества на организм на здоровье и политику. Отчеты об общественном здравоохранении. Том 117, 315-323.

Toppari J, Larsen JC, Christiansen P, Giwercman A, Grandjean P, Guillette LJ, Jr., Jegou B., Jensen TK, Jouannet P, Keiding N, Leffers H, McLachlan JA, Meyer O, Muller J, Rajpert-De Meyts E, Scheike T, Sharpe R, Sumpter J, Skakkebaek NE.1996. Мужское репродуктивное здоровье и ксеноэстрогены окружающей среды. Environ Health Perspect 104 Дополнение 4: 741-803.

Trasande L, Landrigan PJ. 2004. Национальное исследование детей: важное национальное вложение. Перспектива здоровья окружающей среды. 2004 Октябрь; 112 (14): A789-90.

Ван Ловерен Х., Вос Дж., Путман Э., Пирсма А. 2003. Иммунотоксикологические последствия перинатального химического воздействия: призыв к включению иммунных параметров в исследования репродукции. Токсикология. 2003 г., 1 апреля; 185 (3): 185-91.Рассмотрение.

Viberg H, Fredriksson A, Jakobsson E, Orn U, Eriksson P. 2003. Нейроповеденческие расстройства у взрослых мышей, получающих декабромированный дифениловый эфир (PBDE 209) в течение определенного периода развития мозга новорожденных. Toxicol Sci. 76: 112-20.

WA DOH (Департамент здравоохранения штата Вашингтон). 2005. ПБДЭ: что это такое и что вы можете сделать. Доступно в Интернете по адресу http://www.doh.wa.gov/ehp/oehas/pbde/pbdeuse.htm.

Wahlbeck K, Forsen T, Osmond C, Barker DJ, Eriksson JG.2001. Связь шизофрении с низким индексом массы тела матери, маленьким размером при рождении и худобой в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2001 Янв; 58 (1): 48-52.

Walker JB, Seddon L, McMullen E, Houseman J, Tofflemire K, Corrivear A, Weber JP, Mills C, Smith S, Van Oostdam J. 2003. Уровни хлорорганических соединений в плазме материнской и пуповинной крови в Арктической Канаде. Общая среда 302: 27-52.

Weidner IS, Moller H, Jensen TK, Skakkebaek NE. 1998. Крипторхизм и гипоспадия у сыновей садоводов и земледельцев.Environ Health Perspect 106: 793-6.

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения). 1998. Полибромированные дибензо-п-диоксины и дибензофураны. Критерии здоровья окружающей среды 205.

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения). 2001. Хлорированные нафталины. Краткий международный документ по химической оценке 34. Доступен в Интернете по адресу http://www.inchem.org/documents/cicads/cicads/cicad34.htm.

Уайатт Р.М., Едриховски В., Хемминки К., Сантелла Р.М., Цай К.Ю. и Перера Ф.П. 2001. Биомаркеры повреждения ДНК полициклическими ароматическими углеводородами и воздействия сигаретного дыма в парных образцах крови матери и новорожденного как мера дифференциальной восприимчивости.Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 10, 581-588.

Ян Дж. З., Агарвал СК, Фостер РГ. 2000. Субхроническое воздействие 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина изменяет патофизиологию эндометриоза у яванских макак. Toxicol Sci 56: 374-81.

Yeargin-Allsopp M, Rice C, Karapurkar T, Doernberg N, Boyle C, Murphy C. 2003. Распространенность аутизма в пригородах США. ДЖАМА. 289: 49-55.

Zito JM, Safer DJ, dosReis S, Gardner JF, Boles M, Lynch F.2000. Тенденции назначения дошкольников психотропных препаратов. ИАМА 283: 1025-30.

Переходное молоко | Этапы производства грудного молока

В течение первых двух недель жизни вашего ребенка состав грудного молока резко меняется. Откройте для себя исключительные свойства этого переходного молока

Ни один день с новорожденным не будет таким же, как и с грудным молоком. Когда поступает молоко, ваша грудь может вырасти до размеров, о которых вы раньше не могли даже представить, и они все еще меняются внутри.В течение первой недели клетки, производящие молоко, и то, как они соединяются друг с другом, приспосабливаются к продолжающемуся грудному вскармливанию. ¹ С этого момента примерно до двухнедельной отметки молоко, которое они производят, называется переходным молоком. ²

«С рождением плаценты уровень гормона беременности прогестерона у матери начинает быстро падать», — объясняет профессор Питер Хартманн, ведущий специалист по составу грудного молока из Университета Западной Австралии.«По мере того, как прогестерон падает, синтез молока увеличивается, и его состав становится более« нормальным », хотя для его созревания требуется пара недель».

Стадии грудного молока: промежуточная фаза

Если молозиво является «стартовой» пищей вашего ребенка, а зрелое молоко — его долгосрочным питанием, переходное молоко является мостом между ними.

Подумайте о них как о трех разных стадиях грудного молока, а не о трех разных типах. Основные ингредиенты остаются неизменными до тех пор, пока вы кормите грудью, но их уровень повышается или понижается в зависимости от обстоятельств.Именно в этот переходный период они ежедневно меняются больше всего, как и потребности вашего ребенка.

Ваше молоко меняется, потому что оно полно биологически активных компонентов, включая клетки, гормоны и полезные бактерии. Это не простой переход, когда ваше зрелое молоко «берет верх». Вместо этого изменения подстраиваются под потребности развития вашего ребенка. ^3,4

«Основное влияние на состав молока оказывает объем, производимый матерью», — говорит профессор Хартманн.«Когда ее запасы очень малы, ее молоко имеет другой состав, чем когда ее запасы становятся больше».

Переходное молоко: увеличение количества

По мере роста ваш ребенок быстро начинает нуждаться в большем количестве еды и другом балансе питательных веществ. Количество молока, которое вы производите за этот период, также резко увеличивается: вы можете произвести колоссальные 600 или 700 мл за 24 часа ⁵ — по сравнению с крошечным количеством молозива, которое вы производили вначале.

«Компоненты молока каждого вида специфичны для удовлетворения потребностей детенышей»

Теперь ваша грудь находится в режиме «наращивания запаса», поскольку она узнает, сколько молока нужно вашему ребенку.Они тоже становятся более зрелыми, как и ваше молоко. По сравнению с молозивом в переходном молоке содержится более высокий уровень жира, а также повышенное содержание лактозы — природного сахара, который дает вашему ребенку энергию. ²

«Уровень лактозы резко повышается через два-три дня после рождения ребенка», — объясняет профессор Хартманн. «Вы также получаете изменения в жире, поскольку молоко начинает содержать больше среднецепочечных жирных кислот C10 и C12. Считается, что они не только являются быстро метаболизирующимся источником энергии, но и обладают противовирусным действием.Кроме того, в это время уровень натрия и хлоридов снижается до очень низкого уровня, поэтому в молоке очень низкое содержание соли ».

Белок: правильный баланс

Также изменяется содержание белка в грудном молоке. В материнском молоке есть два класса белков: казеин и сыворотка. Казеин превращается в твердые вещества (творог), когда встречается с кислотой в желудке вашего ребенка, и может помочь ему дольше чувствовать сытость. Он также обладает противомикробными свойствами. Сыворотка богата антителами и остается жидкой, поэтому ее легче переваривать, что особенно важно для новорожденных.По мере того как кишечник вашего ребенка становится более эластичным во время переходной стадии, пропорции сыворотки и казеина в молоке меняются примерно с 90:10 в молозиве до 60:40 через месяц (и 50:50, если вы продолжаете грудное вскармливание в течение года). ⁶

Такой баланс белков — идеальная смесь для людей, поскольку наши тела растут относительно медленно, а наш мозг становится большим и сложным. Он также содержит все аминокислоты, которые необходимы вашему ребенку для его мозга, глаз и других органов, чтобы они могли нормально функционировать.

Количество сывороточного протеина в грудном молоке значительно выше, чем в молоке других млекопитающих. Соотношение сыворотки и казеина в коровьем молоке противоположное: 20:80 (поэтому оно не подходит для детей до года). ⁷

«Молоко предназначено для конкретных целей», — поясняет профессор Хартманн. «Несмотря на то, что в молоке всех видов есть определенные компоненты — например, белки и жиры — когда вы начинаете смотреть, какие типы белков есть, какие типы жиров, вы можете сказать, от какого оно животного происхождения.Компоненты молока каждого вида специфичны для удовлетворения потребностей детенышей ».

Изменение уровней защиты переходного молока

Несмотря на то, что ваш ребенок еще крошечный, в течение первых двух недель у него уже начинает развиваться собственная иммунная система, и он нуждается в меньшей немедленной защите от вас.

Отражая это, изменяется концентрация защитных ферментов и антител в вашем молоке. Некоторые, включая лактоферрин (защитный фермент) и sIgA (антитело), ​​снижаются, в то время как другие, такие как лизоцим, убивающий бактерии фермент, увеличиваются. ⁸

«Примерно в это время содержание протеина в молоке действительно снижается», — отмечает профессор Хартманн. «Защитные белки синтезируются с той же скоростью, но они разбавляются большими объемами производимого молока».

Концентрация минералов цинка, меди и марганца, которые помогают поддерживать иммунную систему вашего ребенка, также снижается по мере улучшения его иммунитета. ⁹

Когда грудное молоко становится полностью зрелым

В переходный период состав грудного молока заметно меняется.К концу первого месяца ваше молоко полностью созреет. Это означает, что он подходит для вашего ребенка, когда он станет старше. Его состав больше не изменится так сильно, независимо от того, продолжаете ли вы кормить грудью несколько месяцев, год или намного дольше…

Хотите узнать больше? Прочтите нашу бесплатную электронную книгу T he Amazing Science of Mother’s Milk или прочтите нашу статью о зрелом молоке.