Вакцинация против бешенства

Можно ли отказаться от проведения прививок при профилактической (до контакта) профилактике бешенства?

В соответствии с Основами законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан (статья 33) «Гражданин или его законный представитель имеет право отказаться от медицинского вмешательства или потребовать его прекращения..».

В соответствии с Федеральным законом от 17 сентября 1998 г. N 157-ФЗ «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней»  Статья 5. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики:

1. Граждане при осуществлении иммунопрофилактики имеют право на:

…отказ от профилактических прививок. 

2. Отсутствие профилактических прививок влечет:

• запрет для граждан на выезд в страны, пребывание в которых в соответствии с международными медико-санитарными правилами либо международными договорами Российской Федерации требует конкретных профилактических прививок;
• временный отказ в приеме граждан в образовательные и оздоровительные учреждения в случае возникновения массовых инфекционных заболеваний или при угрозе возникновения эпидемий; 
• отказ в приеме граждан на работы или отстранение граждан от работ, выполнение которых связано с высоким риском заболевания инфекционными болезнями.

Постановлением Правительства РФ от 15 июля 1999 г. N 825 утвержден перечень работ, выполнение которых связано с высоким риском заболевания инфекционными болезнями и требует обязательного проведения профилактических прививок:

1. Сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные и другие работы по выемке и перемещению грунта, заготовительные, промысловые, геологические, изыскательские, экспедиционные, дератизационные и дезинсекционные работы на территориях, неблагополучных по инфекциям, общим для человека и животных.

2. Работы по лесозаготовке, расчистке и благоустройству леса, зон оздоровления и отдыха населения на территориях, неблагополучных по инфекциям, общим для человека и животных.

3. Работы в организациях по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств, неблагополучных по инфекциям, общим для человека и животных.

4. Работы по заготовке, хранению и переработке сельскохозяйственной продукции на территориях, неблагополучных по инфекциям, общим для человека и животных.

5. Работы по убою скота, больного инфекциями, общими для человека и животных, заготовке и переработке полученных от него мяса и мясопродуктов.

6. Работы, связанные с уходом за животными и обслуживанием животноводческих объектов в животноводческих хозяйствах, неблагополучных по инфекциям, общим для человека и животных.

7. Работы по отлову и содержанию безнадзорных животных.

8. Работы по обслуживанию канализационных сооружений, оборудования и сетей.

9. Работы с больными инфекционными заболеваниями.

10. Работы с живыми культурами возбудителей инфекционных заболеваний.

11. Работы с кровью и биологическими жидкостями человека.

12. Работы во всех типах и видах образовательных учреждений.

Таким образом, если профессия связана с необходимостью профилактической (до контакта) вакцинации против бешенства, то человек имеет право отказаться от вакцинации, но тогда не имеет права работать по данной профессии.

Диаскинтест — Диаскинтест: вопросы и ответы

Безопасен ли препарат ДИАСКИНТЕСТ®? Есть ли побочные явления?

Препарат прошел все доклинические и клинические испытания на обширном контингенте взрослых и детей в разных областях нашей страны и доказал свою полную безопасность. Как побочные явления, возможны кратковременные признаки общей реакции на аллерген – недомогание, головная боль, повышение температуры.

Как препарат ДИАСКИНТЕСТ® сочетается с другими прививками?

При отрицательном результате на ДИАСКИНТЕСТ® профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить сразу после учета результата. Если же прививки уже проведены, то ДИАСКИНТЕСТ®  можно проводить только через месяц.

Можно ли делать препарат ДИАСКИНТЕСТ® ребенку с аллергией?

Да, но на фоне десенсибилизирующей терапии (5 дней до и 2 дня после пробы).

Можно ли после внутрикожной пробы с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® мыться, ходить в бассейн и т.д.?

Попадание капель воды не влияет на результат Диаскинтеста. Мыться можно! Но при этом, избегайте попадания на кожу в месте введения препарата химических раздражителей − шампуней, гелей для душа и т.д. От посещения бассейна лучше воздержаться. Не стоит заклеивать место укола лейкопластырем, обрабатывать зеленкой, йодом, перекисью водорода, кремами. После постановки пробы не позволяйте ребенку расчесывать место введения препарата.

Можно ли проводить внутрикожную пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® ребенку с ОРВИ, и если нет, то через сколько можно?

Если у ребенка ОРВИ, пробу лучше не делать. Дождитесь полного выздоровления.

С какого возраста делают препарат ДИАСКИНТЕСТ®?

Внутрикожная проба с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® показана детям с одного года.

Чем препарат ДИАСКИНТЕСТ® отличается от Манту?

За счет того, что в состав препарата ДИАСКИНТЕСТ® входят белки, вызывающие ответную иммунную реакцию только на наличие патогенных (способных вызывать заболевание) микобактерий туберкулеза, тест имеет сопоставимую с пробой Манту чувствительность (способность выявлять инфекцию у тех у кого она действительно есть), но! и, что самое главное, более высокую специфичность (способность давать отрицательную реакцию у тех, у кого инфекции нет). По технике проведения препарат ДИАСКИНТЕСТ® не отличается от Манту – это внутрикожная инъекция с образованием папулы (лимонной корочки). Результат также регистрируется через 72 часа.

Что входит в состав препарата ДИАСКИНТЕСТ®?

ДИАСКИНТЕСТ® содержит рекомбинантный белок CFP10/ESAT6 , как основной компонент. Остальные составляющие вы можете найти в инструкции к препарату, которая представлена в соответствующем разделе.

Санкт-Петербург, Приморский район — Манту: мифы и правда

Туберкулез не всегда проявляет себя явно, иногда даже заподозрить его наличие без специальных исследований невозможно. Ранняя диагностика, когда еще нет явной симптоматики, поможет более быстрому и эффективному лечению.

Если с диагностикой взрослых все довольно просто — достаточно сделать флюорографическое исследование, то с детьми все немного сложнее. Для того, чтобы выявить наличие туберкулеза, детям делают Манту — под кожу вводят препарат туберкулин. Многие родители опасаются этой распространенной диагностической процедуры. Почему не стоит этого делать?

Топ-5 самых распространенных мифов о пробе реакции манту:

Миф 1. «Мой ребенок вакцинирован в роддоме. Он не может заболеть»

Вакцина БЦЖ не гарантирует 100%-ой защиты. Прививка позволяет снизить риск развития болезни и дать дополнительные шансы на выздоровление в случае болезни. Важно отметить, что благодаря вакцинации удалось практически полностью победить такое страшное заболевание как туберкулезный менингит — туберкулез мозга.

Миф 2. «Манту — это прививка»

Манту — это диагностическая проба.  Туберкулин не содержит живых микобактерий. В его состав входят продукты их жизнедеятельности, по сути — белок. Спровоцировать какое-либо заболевание он не может.

Миф 3. «Проба Манту вредна для ребенка»

Представители Роспотребнадзора заявляют, что туберкулин — безопасный препарат, прошедший государственную регистрацию, изученный и неспособный навредить пациенту при грамотном применении. За более, чем 100 лет и он показал свою безопасность.

Миф 4. «Фенол, который содержится в туберкулине,  навредит ребенку»

Фенол в туберкулине действительно есть. Его добавляют, чтобы препарат хранился дольше. Доза его содержания в препарате ничтожно мала — 0,25 мг. Для сравнения, в организме человека с момента рождения вырабатывается 250 мг этого вещества, а токсичная доза для организма составляет 70 мг/кг и выше. Кстати, фенол в качестве консерванта используется во многих лекарственных препаратах. К примеру, аллергены, которые вводят для диагностики реакции, содержат от 0,2 до 0,4 мг фенола.

Миф 5. «Место постановки реакции Манту нельзя мочить»

Убеждение, что Манту мочить нельзя было справедливо в те времена, когда туберкулин не вводился в кожу шприцем, а наносился на нее каплями, после чего кожа процарапывалась маленьким лезвием. При таком методе вода могла смыть туберкулин с кожи. Сейчас для ведения препарат используют шприцы, и опасаться больше нечего — место укола можно мочить. Врачи напоминают, что место укола все же не стоит тереть мочалкой или держать под горячей водой — это может исказить результаты.

Bolnica

ЧТО НАДО ЗНАТЬ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, опасное как для взрослых, так и для детей и подростков. Возбудителем туберкулёза являются микобактерии туберкулёза или  палочки Коха, названные  по имени ученого Роберта Коха, который открыл их в 1982 году.

 

Микобактерии туберкулеза обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды, что позволяет им длительно сохранять жизнеспособность в мокроте, на  оверхностях различных предметов, а также в продуктах.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, но также болеет туберкулёзом и крупный рогатый скот. Микобактерии туберкулёза могут попадать в организм различными путями: воздушным – при вдыхании зараженной пыли или капелек мокроты; через желудочно-кишечный тракт при употреблении в пищу заражённых продуктов, реже – через повреждённую кожу слизистых оболочек, при поцелуе с больным человеком. Заболеваемость туберкулёзом начинается с заражения или инфицирования. В этот период впервые микобактерии туберкулёза попадают в организм здорового, ранее неинфицированного человека. Чаще всего это происходит в детском или подростковом возрасте, особенно если они находятся в контакте с больным туберкулёзом или в грязном и запылённом помещении. В этих случаях у заразившегося человека впервые выпадает положительная реакция на введение туберкулина. Этот период может пройти незаметно, не сопровождаться какими-либо жалобами или проявиться незначительными признаками в виде ухудшения самочувствия и повышенной эмоциональной возбудимости, снижения успеваемости. В ряде случаев эти симптомы сопровождаются небольшим повышением температуры тела до 37,0 – 37,5оС. Редко первичные заражения туберкулёзом могут сопровождаться более острыми проявлениями, напоминающими простудные явления.

Первичное заражение сопровождается возникновением очага специфического воспаления, чаще всего во внутригрудных лимфатических узлах. Если заболевание своевременно выявлено и проведено необходимое лечение – наступает заживление очага в виде мелких или более крупных обызвествлений в корне лёгкого. Такое заживление возможно и самостоятельно, без применения лекарственных средств, если ребёнок или подросток ведёт здоровый образ жизни и живёт в хороших материальных и комфортных условиях. Однако положительная туберкулиновая проба у него сохраняется на долгие годы и будет свидетельствовать о заражении туберкулёзом. Для последующего наблюдения за таким ребёнком или подростком очень важна динамика туберкулиновых проб. При их усилении необходимо специальное обследование. Поэтому в детских и школьных коллективах туберкулиновые пробы ставятся ежегодно, а дети и подростки с нарастанием туберкулиновой чувствительности направляются для обследования в противотуберкулёзный диспансер.

У 7-10% заразившихся туберкулёзом детей и подростков, вслед за свежим заражением, развивается заболевание, которое получило название первичный туберкулёз. Чаще он проявляется развитием туберкулёзных изменений во внутригрудных лимфатических узлах или в лёгких. В таких случаях у больных с туберкулёзом преобладают жалобы общего характера в виде повышенной утомляемости, общей слабости, потливости, особенно в ночное время, снижения трудоспособности, повышения температуры тела. Кроме того, могут появиться кашель, болевые ощущения в грудной клетке, одышка. Эти симптомы непостоянны, на время уменьшаются или даже полностью исчезают и появляются вновь при увеличении физической или умственной нагрузки. Они чаще проявляются и носят характер более упорный, если подросток начинает курить, употреблять алкоголь или наркотики. В таких случаях туберкулёзный процесс развивается в два раза чаще и хуже поддаётся лечению. Часто туберкулёз может скрываться под маской гриппа, бронхита, острых респираторных заболеваний или пневмонии.

При своевременном выявлении туберкулёза он полностью излечим. В запущенных случаях развиваются поражения в лёгких с формированием полости распада и выявлением микобактерий туберкулёза. Такой больной становится опасным для окружающих. Возникает опасность заражения не только неинфицированных детей и подростков, но и ранее переболевших туберкулёзом. Повторный контакт с бактериовыделителем микобактерии туберкулёза может спровоцировать тяжёлое обострение заболевания.

 

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Всемирная организация здравоохранения и Международный союз борьбы с туберкулёзом и лёгочными заболеваниями в 1982г. учредили день борьбы с туберкулёзом, который проводится ежегодно 24 марта. Выбор даты был приурочен к 100-летию со дня открытия возбудителя туберкулеза Робертом Кохом. Целью проводимых в этот день мероприятий является повышение информированности общественности о глобальной эпидемии туберкулеза и его тяжёлых осложнениях, методах профилактики, ответственности каждого и общества в целом за образ жизни и сохранение здоровья, направленности действий всего общества на уменьшение числа случаев заболевания.

Во всем мире туберкулез остается одной из самых серьезных медико-социальных проблем. Эксперты ВОЗ признали, что это заболевание несет угрозу для всего человечества. По информации ВОЗ около 2 млрд. людей в мире инфицированы микобактериями туберкулеза. Несмотря на то, что туберкулез излечим, он ежегодно уносит жизни 2 миллионов человек во всем мире и продолжает оставаться «убийцей № 1» среди всех инфекционных заболеваний. Туберкулез является одной из основных причин смерти людей с ВИЧ. Практически во всех странах обнаружен туберкулёз, возбудитель которого обладает множественной лекарственной устойчивостью. 95% выявленных случаев и 98% смертей от туберкулёза приходится на развивающиеся страны (Кения, Зимбабве, Вьетнам).

Всемирная организация здравоохранения работает над сокращением в два раза к 2015 году показателей распространенности туберкулеза и смертности от него. По данным 18-го доклада ВОЗ «О глобальной борьбе против туберкулёза»-2013г. в 197 странах мира, предоставивших сведения, в 2012г. было зарегистрировано 8,6 млн. случаев заболевания туберкулёзом, 1,3 млн. случаев смерти от туберкулёза, 320000случаев смерти от ВИЧ — ассоциированного туберкулёза

 

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

У детей младше 14 лет для диагностики туберкулеза большую ценность представляют внутрикожные туберкулиновые пробы (реакция Манту, Диаскинтест), которые являются основным методом выявления туберкулеза у детей младше 14 лет.  Данный метод считается наиболее безопасным.

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу  спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах. Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:         

• всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
• детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
• при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

• кожные заболевания
• аллергические заболевания
• карантин в детском саду
• противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Перед проведением пробы ребенку необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты (шоколад, какао, сладости, цитрусовые, клубнику, персики, яйца, блюда из курицы), а также другие продукты, которые вызывали у ребенка аллергическую реакцию.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Ответ прост: если проба Манту проводится ежегодно, врач, имея данные прошлогодней пробы, увидит разницу и своевременно заподозрит инфицирование, благодаря чему заболевание можно будет победить в кратчайшие сроки.

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

Диаскинтест рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет.

Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы, которая проводится по тем же правилам что и проба Манту с туберкулином. Оценка результатов проводится также через 72 часа. В состав препарата входит аллерген – белок,  состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – тесты, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

Существует ряд показаний к проведению данных исследований, среди которых ложноположительные или положительные результаты пробы Манту, контакты с людьми, болеющими активной формой туберкулеза, наличие ВИЧ-инфекции и другие.

Противопоказаний к применению не имеет, так как является абсолютно безопасным и не имеет побочных реакций. Ограничений по возрасту также не имеет.

 У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является основным методом выявления туберкулеза. Периодичность прохождения флюрографии  — 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки. Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных). Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

 

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию  ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза». «К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ. Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью). В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%. Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление. Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта  с больным активной формой туберкулеза.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации). Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии. Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют  к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев. У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик. Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые. В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически.  Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.). Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография). В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры. Порядок и сроки проведения профилактических  медицинских осмотров граждан установлены законодательно.В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни: отказ от вредных привычек, полноценное питание, физическая активность, пребывание на свежем воздухе, своевременное лечение любых заболеваний, борьба со стрессами и соблюдение правил личной гигиены.

 

СП  3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (ссылка)

Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (ред. от 29.10.2009)» (ссылка)

 

ПОСТАНОВЛЕНИЕ ОТ 22 ОКТЯБРЯ 2013 ГОДА № 80

Цены на прививку менактра в Москве

Прием
Осмотр врача перед вакцинацией	1600
Осмотр врача перед туберкулинодиагностикой	800
ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКА
Туберкулин (постановка реакции Манту)	1200
Диаскинтест (постановка пробы)	2800
ПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА В
Энджерикс В (для детей) — вакцинация против гепатита B	900
Энджерикс В (для взрослых) — вакцинация против гепатита B	1000
Регевак В — вакцинация против гепатита B	900
Комбиотех — вакцинация против гепатита B	900
ПРОФИЛАКТИКА КОКЛЮША, ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА, ПОЛИОМИЕЛИТА
Инфанрикс гекса — вакцинация против полимиелита, Гепатита В, столбняка, коклюша, дифтерии, гемофильной инфекции	4700
Пентаксим — вакцинация против полимиелита, столбняка, коклюша, дифтерии, гемофильной инфекции	3000
Тетраксим — вакцинация против полимиелита, столбняка, коклюша, дифтерии	3500
Инфанрикс — вакцинация против столбняка, коклюша, дифтерии	3000
АКДС — вакцинация против столбняка, коклюша, дифтерии	700
ПРОФИЛАКТИКА ПОЛИОМИЕЛИТА
Полиорикс — вакцинация против полимиелита	1200
Имовакс полио — вакцинация против полимиелита	1200
БиВак — вакцинация против полимиелита	600
Полимилекс — вакцинация против полимиелита	2500
ПРОФИЛАКТИКА ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА
АДС — вакцинация против столбняка и дифтерии	600
АДС-М — вакцинация против столбняка и дифтерии	600
ПРОФИЛАКТИКА КОРИ, КРАСНУХИ и ПАРОТИТА
Приорикс — вакцинация против кори, краснухи, паротита	1200
М-М-Р II (MMR-II) — вакцинация против кори, краснухи, паротита	2000
ЖПКВ — вакцинация против кори, паротита	800
Краснушная — вакцинация против краснухи	600
ЖКВ — вакцинация против кори	550
ПРОФИЛАКТИКА ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ
Варилрикс — вакцинация против ветряной оспы	5000
ПРОФИЛАКТИКА ГЕМОФИЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ ТИП B
Акт-Хиб — вакцинация против гемофильной инфекции тип В	1300
Хиберикс — вакцинация против гемофильной инфекции тип В	1200
ПРОФИЛАКТИКА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
РотаТек — вакцинация против ротовирусной инфекции	3900
ПРОФИЛАКТИКА МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Менинго А+ С — вакцинация против менингококковой инфекции	2000
Менцевакс — вакцинация против менингококковой инфекции	2500
Менактра — вакцинация против менингококковой инфекции	6000
ПРОФИЛАКТИКА ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Превенар 13 — вакцинация против пневмоккоковой инфекции	3900
Пневмо 23 — вакцинация против пневмоккоковой инфекции	4400
Пневмовакс 23 — вакцинация против пневмоккоковой инфекции	4400
ПРОФИЛАКТИКА ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
Гардасил — вакцинация против вируса паппиломы человека	9500
Церварикс — вакцинация против вируса паппиломы человека	7500
ПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА А
Аваксим 80 — вакцинация против гепатита А	2000
Аваксим 160 — вакцинация против гепатита А	2500
Хаврикс 720 — вакцинация против гепатита А	2000
Хаврикс 1440 — вакцинация против гепатита А	2700
ПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
FSME (для детей) — вакцинация против клещевого энцефалита	1600
FSME(для взрослых) — вакцинация против клещевого энцефалита	2000
Клещ-Э-Вак — вакцинация против клещевого энцефалита	1000
ЭнцеВир — вакцинация против клещевого энцефалита	1000
ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА
Ваксигрип — вакцинация против гриппа	1000
Инфлювак — вакцинация против гриппа	1000
Ультрикс — вакцинация против гриппа	1000
Ультрикс Квадри — вакцинация против гриппа	1000

Какие прививки входят в казахстанский календарь вакцинации

Почему сложно найти вакцины, которые не входят в национальный календарь

На прошлой неделе в рамках нашего проекта вышло интервью с председателем Комитета санитарно-эпидемиологического контроля Минздрава Республики Казахстан Айжан Есмагамбетовой. Часть ответов о том, почему родители не всегда могут поставить вакцины, которые не входят в национальный календарь, мы решили включить в этот материал.

«Далеко не все производители заинтересованы представлять вакцину на нашем рынке»

— На сайте национального центра экспертизы лекарственных средств есть зарегистрированная вакцина от ротавируса, ветрянки, менингококка, но в свободном доступе их нет. Видимо, не так много будет людей, которые захотят вакцинироваться платно, поэтому частным прививочным центрам невыгодно их закупать. Государство может предпринять какие-то меры, чтобы эти вакцины появились на рынке?

— Если вакцина зарегистрирована, всегда есть возможность завести даже ее минимальную партию. Но если она не входит в национальный прививочный календарь частным медицинским организациям, действительно, невыгодно ее закупать и завозить в страну. И еще есть важный момент, связанный с регистрацией новых вакцин. Это сложная и многоэтапная для производителей процедура. Она включает в себя специализированную экспертизу, при которой выполняется детальный, тщательный анализ всех материалов, касающихся безопасности и эффективности, рассматриваются результаты всех предыдущих этапов, дается оценка вспомогательных веществ, стабильности, специфичности, чувствительности и т.д. Поэтому далеко не все производители заинтересованы представлять вакцину на нашем рынке. По мировым меркам он очень маленький – у нас страна с населением около 19 миллионов человек. Нас часто критикуют: почему такая-то вакцина есть в других странах, а Казахстан ее не закупает? Но мы независимое государство со своими регуляторными механизмами и правилами и не можем опираться лишь на то, что вакцина зарегистрирована в других странах. Она должна пройти эти процедуры и у нас. Но не всем производителям это интересно. Поэтому и нет некоторых вакцин на нашем рынке.

Предупреждение для аллергиков: чем может быть опасна прививка от COVID-19 | Европа и европейцы: новости и аналитика | DW

Прошло всего несколько дней с начала массовой вакцинации от коронавируса в Великобритании, но местные власти уже выступили с предупреждением: людям, склонным к острым аллергическим реакциям, не следует делать прививки вакциной, разработанной немецкой фармацевтической компанией BioNTech и ее американским партнером Pfizer. В первый же день прививку сделали сотням человек, и у двух из них возникли проблемы.

Предупреждение для аллергиков

Пострадали двое сотрудников Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS). У обоих в анамнезе были острые аллергические реакции, и оба носили с собой заготовленные заранее шприцы с адреналином. Сейчас с пациентами снова все в порядке, сказал глава NHS Стивен Поуис, выступая перед парламентской комитетом в Лондоне.

Десяткам тысяч жителей Великобритании должны сделать прививку в ближайшие дни

Особенно осторожными нужно быть тем, с кем уже раньше случался анафилактический шок. Эта острая аллергическая реакция может возникнуть на еду, медикаменты или на вакцину. Анафилактический шок — самая сильная из известных аллергических реакций, которая может угрожать жизни. Обычно реагируют как минимум две разные системы органов: дыхательные пути и кожа, но также и желудочно-кишечный тракт и во многих случаях сердечно-сосудистая система. Такая экстремальная реакция организма обычно возникает внезапно, и состояние человека может ухудшиться за очень короткий срок. Анафилактический шок требует экстренной медицинской помощи.

Однако не все аллергические реакции приводят к столь тяжелым и опасным для жизни последствиям. Организм может реагировать по-разному: возможны высыпания на коже, затрудненное дыхание, отек лица или языка.

Британские власти призывают людей, страдающих от аллергии, сообщать об этом перед вакцинацией. Им — в зависимости от аллергологического анамнеза — могут не рекомендовать прививку новой вакциной. Особенно это касается тех, кому приходится носить с собой заранее заготовленный шприц с адреналином, как это было в случае с сотрудниками NHS.

90-летняя Маргарет Кинан

Клинические испытания вакцины не выявили угрозы здоровью

Были ли известно о такой возможной реакции на вакцину заранее? «В ходе центрального клинического испытания третьей фазы испытуемые в целом хорошо переносили вакцину, — сообщило немецкое информационное агентство dpa. — Независимый комитет по мониторингу данных не сообщал о серьезных угрозах здоровью». В испытаниях вакцины BioNTech/Pfizer приняли участие 44 000 человек, 42 000 уже получили вторую прививку.

Британке Маргарет Кинан еще предстоит получить эту вторую прививку. 7 декабря ей первой в Великобритании ввели новую вакцину от коронавируса. При этом она входит в группу риска: через несколько дней ей исполнится 91 год. Несмотря ни на что, Кинан призвала соотечественников также принять участие в крупнейшей в стране программе вакцинации.

Смотритетакже:

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Европу захлестнула вторая волна коронавируса

  С приходом осени число новых случаев заражения коронавирусной инфекцией резко взмыло вверх: к ноябрю во многих государствах Европы ежедневный прирост исчислялся десятками тысяч случаев. На фоне всплеска заболеваний COVID-19 все больше стран вновь стали вводить многочисленные ограничения, пытаясь замедлить распространение коронавируса и предотвратить коллапс системы здравоохранения.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Германия: мягкий локдаун

  К началу ноября в Германии был установлен новый антирекорд числа заражений — суточный прирост инфицированных SARS-CoV-2 превысил отметку в 20 тысяч. Пытаясь его уменьшить, власти со 2 ноября ввели мягкий локдаун. Канцлер Ангела Меркель призвала жителей страны к пониманию необходимости введенных противоэпидемиологических мер. К середине ноября суточные показатели стали снижаться.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Германия: клубы и спортзалы закрыты, рестораны работают только навынос

  Мягкий или частичный локдаун в Германии в основном коснулся сферы досуга и развлечений: закрыты клубы, дискотеки, спортзалы и театры; рестораны, кафе и бары могут торговать только навынос. Школы и детские сады продолжают работать. Ограничения предположительно будут действовать до конца ноября.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Маски: неизменный атрибут осеннего гардероба

  Одним из главных требований социального дистанцирования в Германии остается ношение защитных масок. Во многих немецких городах их теперь нужно носить не только в общественном транспорте, но и на оживленных улицах. За нарушение этого правила предусмотрены штрафы от 50 до 250 евро — в зависимости от федеральной земли.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Россия: антирекорды числа заражений и летальных исходов

  Суточные показатели прироста заражений коронавирусом в РФ к ноябрю превысили 22 тысячи. 17 ноября в стране был зафиксирован антирекорд смертности — от последствий COVID-19 за сутки умерли 442 человека. Регионы с трудом справляются со второй волной: СМИ пишут о том, что в некоторых больницах койки и раскладушки ставят в коридорах, больным не хватает кислорода, а скорую приходится ждать сутками.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  В Москве — одни из самых суровых ограничений в РФ

  Несмотря на антирекорды числа зараженных SARS-CoV-2, локдаун в РФ пока объявлять не собираются, вводя точечные ограничения на уровне регионов. Одни из самых суровых — в Москве. С 13 ноября столичные бары и рестораны не могут работать по ночам, вузы переведены на удаленку, запрещено посещение «культурных, выставочных, просветительских мероприятий». Ограничения продлятся до 15 января 2021 года.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Беларусь: массовые демонстрации в условиях пандемии

  На фоне роста заражений SARS-CoV-2 в Беларуси ее жители продолжают выходить на многотысячные акции протеста. Лукашенко уже обвинил протестующих в том, что их действия осложняют борьбу с COVID-19. О массовых задержаниях и арестах демонстрантов и об антисанитарных условиях в СИЗО власти умалчивают. К 14 ноября суточный прирост заболеваний превысил 1200 случаев. Многие считают статистику заниженной.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Украина: киноиндустрия и ресторанный бизнес боятся не пережить локдаун выходного дня

  Уровень суточных заражений коронавирусом в Украине к середине ноября достиг максимума с начала пандемии, превысив 12 тысяч. В стране введен локдаун выходного дня: по субботам и воскресеньям работают только продовольственные магазины, аптеки, транспорт и заправки. Рестораны, бары и кафе могут торговать навынос. Рестораторы, представители киноиндустрии и сферы торговли опасаются за свой бизнес.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Австрия: жесткий локдаун до 6 декабря

  В борьбе с коронавирусом австрийские власти ввели жесткий локдаун. С 17 ноября по 6 декабря выходить из дома разрешается только по определенным причинам — например, для посещения продуктовых магазинов и аптек, поездок на работу, на прием к врачу. Разрешены также прогулки и пробежки. Все магазины за исключением супермаркетов закрыты, аптеки, банки и автозаправки продолжат работать.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Франция: больных COVID-19 отправляют на лечение в Германию

  Франция находится на четвертом месте в мире по уровню распространения коронавируса. С начала пандемии здесь выявлено 1,9 млн заражений. Система здравоохранения страны перегружена, некоторых пациентов перевозят на лечение в ФРГ. С конца октября в стране действует локдаун. Жителям отводится один час в день, чтобы сходить в магазин, к врачу или прогуляться в радиусе не более одного километра от дома.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Швеция: коронавирус стал третьей по распространенности причиной смерти

  В первом полугодии 2020 года последствия заражения коронавирусом стали третьей по распространенности причиной смерти в Швеции. Около 10 процентов от общего числа умерших в стране скончались от последствий COVID-19, говорится в отчете Минздрава.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Италия: объятия с родителями через пластиковую штору

  Италия входит в десятку стран, наиболее пострадавших от коронавируса. Число заражений с начала пандемии превысило миллион. С ноября в стране действует комендантский час. Территория Италии разделена на три зоны риска, в регионах «красной зоны» — частичный локдаун. Многие дома престарелых закрыты для посещения. В одном из них оборудовали комнату с пластиковыми шторами, чтобы люди могли обняться.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Дания: жертвами коронавируса стали норки

  Власти Дании распорядились уничтожить всех норок на фермах страны. Причиной стал обнаруженный у норок мутировавший коронавирус SARS-CoV-2, который распространяется на людей и снижает способность к образованию антител. Дания является крупнейшим в мире производителем меха норки. В стране работают 1139 норковых ферм, на которых в сумме живут около 15-17 миллионов норок.

• Как Европа борется со второй волной коронавируса

  Свет в конце туннеля: вакцины от коронавируса могут появиться уже в начале 2021 года

  Немецкая фармацевтическая компания BioNTech и американская корпорация Pfizer 9 ноября объявили о том, что разработанная ими вакцина показала эффективность в 90%. Неделей спустя о 95-процентной действенности своей вакцины заявила американская фирма Moderna. Обе компании намерены подать в США заявку об ускоренной регистрации препарата. Есть надежда, что уже в начале 2021 года вакцина будет доступна.

  Автор: Марина Барановская

Ассоциация между реактивностью туберкулиновой кожной пробы, субнабором клеток памяти CD4 и циркулирующими клетками, экспрессирующими FoxP3, у ВИЧ-инфицированных | Журнал инфекционных болезней

448″ data-legacy-id=»S1″> Объекты и методы

Набор субъектов и биопсия кожи Исследование было одобрено комитетами по этике исследований Университета Кейптауна (Кейптаун, Южная Африка) (REC 175/2005) и Университета Любека (Любек, Германия) (REC 04 / 176).Все люди, участвовавшие в исследовании, дали письменное информированное согласие. Клинические условия исследования в городе Хайелитша, Южная Африка, описаны в других источниках [9, 10]. У Хайелитши заболеваемость туберкулезом составляет 1612 случаев на 100000 человек, и предыдущие исследования распространенности латентного туберкулеза у молодых людей, определяемые методами in vitro и кожных тестов, показали, что около 80% людей инфицированы M. tuberculosis. [9–11]

Взрослые, проживающие в Хайелитше, которые прошли добровольное консультирование и прошли тестирование на ВИЧ-1, были приглашены для участия в исследовании либо после их второго посещения клиники после получения добровольного консультирования и тестирования, в тот же день. что они получили отрицательный результат теста, или во время их первого посещения клиники ВИЧ / СПИДа.Критерии исключения включали предыдущий туберкулез, прием изониазида в качестве профилактического лечения, стероидную терапию, беременность и, у ВИЧ-1-инфицированных, либо 60 баллов по шкале Карновского, либо текущую оппортунистическую инфекцию. Оценка правомочности включала анкету для выявления симптомов и физикальное обследование на активную форму ТБ, основанное на проверенных подходах [12, 13]. Наличие любого из списка симптомов (кашель, боль в груди, недавняя потеря веса, ночная потливость, лихорадка, потеря аппетита, отек лимфатических узлов или общая усталость) служило критерием исключения и инициировало направление к специалисту

Во время первого визита для исследования были взяты образцы крови, на ладонной стороне предплечья была нанесена 2-туберкулиновая туберкулиновая проба (RT23; Statens Serum Institute), и это место было отмечено кружком с помощью фломастера.Через 48 ч поперечный диаметр уплотнения ТКП определяли с помощью метода шариковой ручки и линейки [14]. Введение TST и его оценка были выполнены 2 исследователями (RJW и MXR) с 23-летним совместным опытом исследований в области туберкулеза

Было создано местно стерильное поле, окружающая кожа была инфильтрована 1% лидокаиновым анестетиком, а 4 — был получен образец пункционной биопсии TST-реакции (независимо от того, реактивная она или нереактивная) [15].Некоторые образцы биопсии показали зарождающийся центральный некроз, которого удалось избежать. В противном случае образцы биопсии имели явно затвердевшую, приподнятую кожу. Раны закрывали стерильными полосками. Второй 2-миллиметровый биоптат здоровой кожи был также получен из ладонной части другого предплечья для целей сравнения исходного уровня. Образцы биопсии помещали непосредственно в стерильную пробирку Эппендорфа объемом 1 мл с завинчивающейся крышкой и U-образным дном и быстро замораживали в жидком азоте в клинике. Участники были обследованы через 1 неделю, чтобы гарантировать заживление, и ВИЧ-1-инфицированным людям с реакцией Манту ≥5 мм уплотнения предлагался изониазид в качестве профилактической терапии в соответствии с национальными руководящими принципами Южной Африки.Образцы кожи транспортировали на жидком азоте в Центр инфекционной медицины Каролинского института (Стокгольм, Швеция), где дальнейшие анализы были проведены в лаборатории JA

Разделение мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и 4-канальный поток. цитометрический анализ После того как было получено 20 мл венозной крови, PBMC были разделены с использованием стандартных протоколов, и клетки оставили на ночь в 96-луночных планшетах с U-образным дном при 10 ⁶ клеток / мл среды для культивирования клеток (RPMI 1640 ) / 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS), высеянной по 200 мкл на лунку.Утром клетки окрашивали в течение 20 минут на льду с использованием следующих флуоресцентных антител (все из которых были получены от BD Biosciences): CD4-PerCP, CD62L-FITC, CD45RA-PE, CD45RO-FITC, HLA-DR. -PE, CD28-FITC и CD8-PerCP. После промывки окрашенные клетки фиксировали в PBS / 2% FCS, содержащем 1,6% параформальдегида, и анализировали на проточном цитометре BD FACSCalibur. Внутриклеточное окрашивание на FoxP3 выполняли с использованием набора для окрашивания фикоэритрина (PE) против FoxP3 человека от eBioscience. Вкратце, клетки сначала окрашивали поверхность, как описано выше, а затем инкубировали в течение 45 минут на льду в буфере eBioscience Fix / Perm.Клетки промывали буфером для повышения проницаемости eBioscience и инкубировали в течение 15 мин на льду в 2% сыворотке здоровых крыс; затем их инкубировали в течение 30 мин на льду в 10 мкл антитела против человеческого FoxP3 (PCh201). Клетки снова промывали, фиксировали в PBS / 2% FCS, содержащем 1,6% параформальдегида, и анализировали на проточном цитометре BD FACSCalibur

Интерферон (IFN) –γ-ферментно-связанный иммунный анализ (ELISPOT) Кровь брали на ночь. IFN-γ ELISPOT-анализ с использованием рекомбинантного M.tuberculosis область различия (RD1), кодируемая антигенами, фильтратом культуры, белком-10 и ранней секреторной антигенной мишенью-6, точно так же, как описано в другом месте [10]. Положительный ответ определяли по наличию ≥20 пятнообразующих клеток / миллион PBMC. Были включены лунки с положительным контролем, содержащие фитогемагглютинин (5 мкг / мл). Отсутствие реактивности к этому стимулу в отсутствие реактивности к какому-либо антигену оценивали как неопределенный результат

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов Срезы криоконсервированных биоптатов (8 мкм) вырезали и затем фиксировали на предметных стеклах. в 2% формальдегиде и хранят при температуре –20 ° C.Иммуногистохимическое окрашивание проводили методом ABC (комплекс авидин-биотин-фермент), как описано в другом месте [16]. После блокирования эндогенной пероксидазы и биотина в ткани первичные антитела инкубировали в течение ночи с моноклональными антителами против CD4, CD8, HLA-DR (BD Biosciences), CD1a, CD28, CD45RA, CD45RO, CD62L (Dako Cytomation) и анти-IFN. -γ (Мабтех). Антигранулизин (Santa Cruz Biotechnology) и анти-FoxP3 (Abcam) были поликлональными козьими антителами против человека.Отрицательными контролями, использованными для наблюдения за потенциальным неспецифическим связыванием, были мышиные IgG1 и IgG2a (Dako) и козьи IgG (R&D Systems). Вторичные антитела (поликлональные антимышиные антитела и поликлональные антимышиные антитела; Dako Cytomation) наносили и метили с использованием комплекса ABC, содержащего пероксидазу хрена для фермента (Vectastain Elite ABC Kit; Vector Laboratories). В качестве субстрата фермента использовали 3,3′-диаминобензидин (Vector Laboratories). Контрастное окрашивание проводили гематоксилином.Полученный компьютерный анализ изображений был выполнен на иммуногистохимически окрашенных срезах, как описано в другом месте [17], с использованием микроскопа Leica DMR-X (Leica) и компьютерной системы анализа изображений Leica Qwin 550IW (Leica Imaging System), что позволило количественно оценить положительной иммунореактивности на уровне отдельных клеток относительно общей площади участка

Статистический анализ Нормальность данных оценивали с помощью теста Шапиро-Уилка.Показаны нормально распределенные переменные, а среднее значение (± стандартное отклонение) и сравнения между группами оценивались с использованием непарного критерия Стьюдента t . Непараметрические переменные выражаются в виде среднего значения (межквартильный размах [IQR]), а сравнения между группами проводились с использованием критерия Манна-Уитни U . Когда нормальность была несовместима между клиническими группами, принимались непараметрические распределения и были проанализированы соответствующим образом

Результаты

Характеристики на исходном уровне Тридцать восемь человек (15 ВИЧ-1-инфицированных, не получавших антиретровирусной терапии, и 23 ВИЧ-1-неинфицированных) были набраны для исследования; их демографические и клинические характеристики представлены в таблице 1.Распределение по полу, возраст и история заражения туберкулезом этих людей не различались между группами. Средний диаметр (± SD) реакции TST был больше в группе, не инфицированной ВИЧ-1, чем в группе, инфицированной ВИЧ (17,1 ± 6,7 мм против 10,6 ± 10 мм; P = 0,022). Это различие отразилось на большей доле неинфицированных ВИЧ-1 людей, у которых была положительная реакция TST на каждом уровне отсечения, что существенно для уровней отсечения 5 и 15 мм (P≤037). Для дальнейшего анализа мы использовали порог индурации 5 мм для определения положительных реакций TST.В группе, инфицированной ВИЧ-1, количество клеток CD4 и уплотнение TST существенно не коррелировали, хотя среднее количество клеток CD4 у лиц, не реагирующих на туберкулин, было ниже (243 ± 100 против 442 ± 260 клеток / мм ^3). ; P = 0,75). Для 24 пациентов (11 ВИЧ-1-инфицированных и 13 неинфицированных ВИЧ-1), для которых было доступно достаточное количество мононуклеарных клеток, мы также провели ELISPOT-анализ IFN-γ на основе RD1. Для одного анализа в каждой группе был отмечен неопределенный результат; 11 из 13 пациентов в группе, не инфицированной ВИЧ-1, имели положительный результат, как и 8 из 11 пациентов в группе, инфицированной ВИЧ-1 (включая положительные результаты для 3 из 6 пациентов, у которых не было реакции на ТКП)

Таблица 1

Исходные характеристики субъектов, включенных в исследование

Таблица 1

Исходные характеристики субъектов, включенных в исследование

Фенотип PBMC Средний общий процент CD4 ⁺ клеток в крови ВИЧ-1-инфицированных был ниже, чем у ВИЧ-1-неинфицированных (16.0% ± 2,1% против 27,4% ± 1,9%; P = 0,0004) (таблица 2). Средняя частота (IQR) CD4 ⁺ Т-клеток, несущих костимулирующий маркер CD28, также была значительно снижена у ВИЧ-1-инфицированных (20,8% [13,2–23,5%] против 34,7% [30,1–42,9%]). ; P = 0,0001) (таблица 2). У TST-неактивных ВИЧ-1-инфицированных людей наблюдалось снижение процентного содержания клеток CD4 ⁺ CD45RA ^— CD45RO ⁺ по сравнению с таковым, отмеченным у TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных (медиана [ ИКР], 19.2% [16,6% –26,1%] против 31,6% [26,1% –54,7%]; P = 0,005). И наоборот, средний процент клеток CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ был в 1,78 раза выше у TST-нереактивных ВИЧ-1-инфицированных людей, чем у TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных (13,7% [7,8% –17,3%]) против 7,7% [6,4% –10,2%]; P = 0,036). Был больший процент активированных (HLA-DR ⁺ ) и клеток памяти (CD45RA ^— CD45RO ⁺ ) CD8 ⁺ в МКПК ВИЧ-1-инфицированных людей, чем в МКПК ВИЧ-1. –Неинфицированные люди (среднее [± стандартное отклонение] для CD8 ⁺ HLA-DR ⁺ клеток, 18.9% ± 3,2% против 10,8% ± 1,0% [P <0,0001]; медиана [IQR] для CD8 ⁺ CD45RA ^— CD45RO ⁺ клеток, 11,3% [7,1–16,6%] против 8,2% [3,3–11,9%]; P = 0,006). Наблюдалась тенденция к более низкому проценту клеток CD8 ⁺ CD45RA ^— CD45RO ⁺ в PBMC у TST-нереактивных ВИЧ-1-инфицированных людей, но этот результат не был статистически значимым (P = 0,088)

Таблица 2

Анализ фенотипа клеток периферической крови субъектов, по статусу ВИЧ-1 и реакции туберкулиновой кожной пробы (TST)

Таблица 2

Анализ фенотипа клеток периферической крови субъектов, по статусу ВИЧ-1 и реакции туберкулиновой кожной пробы (TST)

Далее мы исследовали, существует ли корреляция между диаметром реакции TST и какой-либо подгруппой периферических Т-клеток.Единственная значимая корреляция оказалась отрицательной: между процентом CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ PBMC во всей группе пациентов (коэффициент корреляции Спирмена, r = -0,39 [95% доверительный интервал {ДИ}, от -0,07 до — 0,64]; P = 0,015) и, что более важно, в группе, инфицированной ВИЧ-1 (коэффициент корреляции Спирмена, r = -0,57 [95% ДИ, от -0,06 до -0,84]; P = 0,026) (рисунок 1 ). Абсолютное количество клеток CD4 было доступно для ВИЧ-1-инфицированных пациентов, что также позволило провести альтернативное исследование корреляции с абсолютными числами.Когда был проведен этот тип анализа, была отмечена слабая, но значимая положительная связь между общим количеством клеток CD4 HLA-DR ⁺ и диаметром уплотнения, наблюдаемого после выполнения TST (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,53 [95 % CI, 0,01–0,82]; P = 0,04)

Рисунок 1

Связь уплотнения реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) с №. циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на микролитр крови у всех субъектов (A) и в ВИЧ-1-инфицированной подгруппе (B) .У ВИЧ-1-инфицированных лиц наблюдалась значимая отрицательная корреляция (r = 0,571; P = 0,026) между диаметром уплотнения TST на коже и частотой CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток в крови. Такой корреляции среди людей, не инфицированных ВИЧ-1, не было.

Рисунок 1

Связь уплотнения реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) с номером. циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на микролитр крови у всех субъектов (A) и в ВИЧ-1-инфицированной подгруппе (B) .У ВИЧ-1-инфицированных лиц наблюдалась значимая отрицательная корреляция (r = 0,571; P = 0,026) между диаметром уплотнения TST на коже и частотой CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток в крови. Такой корреляции между ВИЧ-1-неинфицированными людьми не было

Образцы биопсии кожи Один образец биопсии, взятый у ВИЧ-1-неинфицированного человека, был исключен из анализа, поскольку он был недостаточным по размеру и качеству, так что соответствующий анализ было невозможно.Сначала мы хотели установить процент клеток, окрашенных положительно на CD4, CD8 и CD1a в срезе здоровой кожи по отношению к общей площади среза. В контрольных образцах биопсии здоровой кожи, полученных от подгруппы из 13 ВИЧ-1-инфицированных и 19 ВИЧ-1-неинфицированных людей, средний процент CD4-положительных клеток составил 4,39% (IQR, 1,39–5,79%) у ВИЧ-инфицированных. 1 — инфицированные люди и 3,32% (IQR, 0,54–9,16%) ВИЧ-1 — неинфицированные (P = 0,69). Точно так же не было существенной разницы между частотами CD8-положительных клеток, хотя частота, как правило, была ниже у ВИЧ-1-инфицированных людей (медиана 0.93% [IQR, 0,56–3,84%] против 2,41% [IQR, 0,78–3,96%]; P = 0,41). Также не было значительных различий между количеством антигенпрезентирующих CD1a-положительных клеток у ВИЧ-1-инфицированных (медиана 0,42 клеток [IQR, 0,26–0,83 клеток] и ВИЧ-1-неинфицированных (медиана 0,67 клеток [IQR]). , 0,48–0,8 клеток]; P = 0,42)

Типичные образцы кожи, полученные как из реактивного, так и из нереактивного сайта TST и иммуногистохимически окрашенные моноклональными антителами против CD45RO, показаны на рисунке 2. Общий клеточный инфильтрат, выраженный как медиана процент площади клеток, измеренной в общей площади образца биопсии, был ниже на 6.0% (IQR, 5,0–13,0%) у лиц, инфицированных ВИЧ-1, чем на 12,0% (IQR, 9,0–14,0%) у лиц, не инфицированных ВИЧ-1 (P = 0,045) (рис. 3). У ВИЧ-1-инфицированных людей эта разница полностью объясняется меньшим количеством людей, которые не прореагировали на TST (4,5% [IQR, 3% –6%] по сравнению с 11,0% [IQR, 6,5% –15,5%]). ] у реактивных лиц; P = 0,008) (таблица 3). Частота CD4-положительных клеток кожи была ниже у ВИЧ-1-инфицированных, чем у ВИЧ-1-неинфицированных (в среднем 7,7% [IQR, 3,0–11%] по сравнению с 12,3% [IQR, 8,0–20%]. .9%]; P = 0,005) (рисунок 3). Разница уменьшилась, но осталась значимой, когда учитывались только образцы реактивной биопсии (медиана, 12,6% [IQR 9,4–23,3%] у ВИЧ-1-неинфицированных лиц по сравнению с 9,2% [IQR, 4,4–11,0%] у ВИЧ-инфицированных. 1 — инфицированные; P = 0,022). Аналогичная тенденция наблюдалась для частоты CD62L-положительных клеток, которая была ниже у ВИЧ-1-инфицированных (в среднем 0,7% [IQR, 0,6–3,5%] по сравнению с 3,5% [IQR, 1,2–6,1%]. ]; P = 0,037). Эта разница снова оставалась значимой, когда учитывались только образцы реактивной биопсии (медиана, 0.7% [IQR, 0,5–3,4%] у людей, инфицированных ВИЧ-1, против 3,5% [IQR, 1,2% –6,1%] у людей, не инфицированных ВИЧ-1; P = 0,046)

Рисунок 2

Примеры микроскопического изображения образцов кожи с туберкулиновым Т-тестом (TST) -реактивный (A) и TST-нереактивный (B) , полученных от ВИЧ-1-инфицированных людей и иммуногистохимически окрашенных моноклональными антителами против CD45RO (исходное увеличение, × 220). TST-нереактивный образец имел более низкую концентрацию общей клеточной инфильтрации и, особенно, CD45RO ⁺ Т-клеток памяти

Рисунок 2

Примеры микроскопического изображения образцов туберкулинового Т-теста (TST) -реактивного ( A) и TST-нереактивный (B) кожа, полученная от ВИЧ-1-инфицированных людей и иммуногистохимически окрашенная моноклональными антителами против CD45RO (исходное увеличение, 220 раз).TST-нереактивный образец имел более низкую концентрацию общей клеточной инфильтрации и, особенно, CD45RO ⁺ Т-клеток памяти

.

Рисунок 3

A Клеточные инфильтраты в области туберкулинового Т-теста (TST). Реакция ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, выраженная как процент площади клеток в общей площади. образца кожи, полученного через 48 ч после инокуляции туберкулина. У ВИЧ-1-инфицированных были более низкие номера.клеток, проникающих в место реакции TST, чем у ВИЧ-1-неинфицированных людей (P = 0,045). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах, полученных из участков реакции TST ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, по отношению к общему количеству. инфильтрации клеток. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD4 (P = 0,005) и CD62L (P = 0,038).

Рисунок 3

A Клеточные инфильтраты в области туберкулина. Т-тест (TST) реакция ВИЧ-1-неинфицированных людей vs.ВИЧ-1-инфицированные лица, выраженные как процент площади клеток в общей площади образца кожи, полученной через 48 часов после инокуляции туберкулина. У ВИЧ-1-инфицированных были более низкие номера. клеток, проникающих в место реакции TST, чем у ВИЧ-1-неинфицированных людей (P = 0,045). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах, полученных из участков реакции TST ВИЧ-1-неинфицированных и ВИЧ-1-инфицированных людей, по отношению к общему количеству. инфильтрации клеток.Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD4 (P = 0,005) и CD62L (P = 0,038)

Таблица 3

Анализ фенотипа клеток в образцах кожи, полученных из участков реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) субъектов, по статусу ВИЧ-1 и статусу реакции ТКП

Таблица 3

Анализ фенотипа клеток в коже образцы, полученные из участков реакции туберкулиновой кожной пробы (ТКП) субъектов, по статусу ВИЧ-1 и статусу реакции ТКП

Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что популяция клеток, вызывающая инфильтрат в реакции ТКП у ВИЧ-1-инфицированных лиц, является отличается от такового у людей, не инфицированных ВИЧ-1.Действительно, у ВИЧ-1-инфицированных людей средняя доля клеток, положительных по HLA-DR ⁺ , была выше, чем у ВИЧ-1-неинфицированных: 37,8% (IQR, 31,0–43,1%) против 26,2% (IQR). , 16,4–34,7%; P = 0,046). У неактивных ВИЧ-1-инфицированных людей медианные значения были ниже (22,9%; IQR 13,7–41,2%), но эта разница не достигла значимости. При сравнении TST-нереактивных и TST-реактивных ВИЧ-1-инфицированных групп уменьшилось количество клеток CD45RA ⁺ (в среднем 1,7 клеток [IQR, 0,1–3.5 клеток] против 4,4 клеток [IQR, 2,9–7,8 клеток]; P = 0,036) и CD45RO ⁺ клеток (медиана, 5,7 клеток [IQR, 1,7–10,0 клеток] против 16,0 клеток [IQR, 13,8–23,8 клеток]; P = 0,003) также были отмечены у TST-нереактивных лиц. (рисунок 4)

Рисунок 4

A Клеточные инфильтраты в месте реакции туберкулинового Т-теста (TST) ВИЧ-1-инфицированных людей с положительными реакциями TST по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными людьми с отрицательными реакциями TST, выраженные в процентах от площадь клеток в пределах общей площади образца кожи, полученная через 48 часов после инокуляции туберкулина (отсечка TST, уплотнение> 5 мм).ВИЧ-1-инфицированные TST-нереактивные люди имели более низкие концентрации клеточных инфильтратов в месте реакции TST, чем ВИЧ-1-инфицированные TST-реактивные люди (P = 0,008). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах из мест реакции TST на коже ВИЧ-1-инфицированных TST-реактивных людей по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными TST-нереактивными людьми относительно общего количества. инфильтрации клеток. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных TST-неактивных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD45RO (P =.003) и CD45RA (P = 0,036)

Рисунок 4

A Клеточные инфильтраты в месте реакции туберкулинового Т-теста (TST) ВИЧ-1-инфицированных людей с положительными реакциями TST по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными. с отрицательными реакциями TST, выраженными как процент площади клеток в общей площади образца кожи, полученной через 48 часов после инокуляции туберкулина (отсечка TST, уплотнение> 5 мм). ВИЧ-1-инфицированные TST-нереактивные люди имели более низкие концентрации клеточных инфильтратов в месте реакции TST, чем ВИЧ-1-инфицированные TST-реактивные люди (P =.008). B Распределение клеточных инфильтратов в иммуногистохимически окрашенных биоптатах из мест реакции TST на коже ВИЧ-1-инфицированных TST-реактивных людей по сравнению с ВИЧ-1-инфицированными TST-нереактивными людьми относительно общего количества. инфильтрации клеток. Образцы, полученные от ВИЧ-1-инфицированных TST-неактивных людей, имели значительно меньшую частоту положительного окрашивания клеток на CD45RO (P = 0,003) и CD45RA (P = 0,036)

В целом, для всей группы пациентов общая площадь клеток относительно общей площади разреза (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0.559; P = 0,000), количество инфильтрирующих клеток CD4 ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,406; P = 0,013), количество клеток CD1a ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,362; P =. 030), а количество инфильтрирующих клеток CD45RO ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,365; P = 0,029) положительно коррелировали с размером уплотнения TST. В группе, инфицированной ВИЧ-1, общее количество инфильтрирующих клеток (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0.76; P = 0,001) и количество клеток CD45RO ⁺ (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,67; P = 0,006) положительно коррелировали с размером уплотнения TST. Никаких корреляций между распределением CD4 ⁺ , CD8 ⁺ и CD1a ⁺ на участке TST не наблюдалось по сравнению с нефильтрованной кожей PPD

Обсуждение

Сниженная реакция на ТКП наблюдается у большинства людей с запущенной инфекцией ВИЧ-1 и предполагаемой латентной инфекцией ТБ [3, 18–22].В когорте людей из сообщества, где ТБ является эндемическим (оценочная заболеваемость, 1612 случаев на 100 000 человек) [10], около 40% ВИЧ-1-инфицированных не проявили реакции на ТКП, тогда как> 90% ВИЧ-1-неинфицированных людей из того же сообщества имела реакцию. Предыдущие исследования, проведенные с помощью TST-исследования и как коммерческих, так и «домашних» тестов высвобождения IFN-γ среди жителей одного и того же сообщества [9, 10], показали, что около 80% всех взрослых, живущих в поселке Хайелитша, латентно инфицированы M .tuberculosis

Путем иммуногистохимического окрашивания образцов кожной биопсии, полученных из области TST, а также с помощью компьютерного анализа изображений, мы подтвердили, что уплотнение TST вызвано локализованным инфильтратом лимфоцитарных клеток, а не воспалительным отеком кожи [23]. На ранних стадиях реакции гиперчувствительности замедленного типа на туберкулин (через 6 часов) отмечается скопление Т-лимфоцитов и моноцитов вокруг мелких кровеносных сосудов, которые позже также инфильтрируют интерстициальную дерму и эпидермис [23, 24].В предыдущих исследованиях сообщалось об увеличении количества активированных макрофагов, клеток Лангерганса и интердигитативных клеток после внутрикожного введения туберкулина [25, 26], при этом максимальное количество не достигалось. инфильтратов достигнуто через 48–72 ч. В соответствии с более ранними исследованиями, для которых анализ цифровых изображений in situ был недоступен [24–27], мы обнаружили преобладание CD4 Т-клеток в зоне реакции TST с соотношением CD4 ⁺ : CD8 ⁺ Т-лимфоцитов, составляющим ∼2: 1. Состав клеточных инфильтратов при реакции гиперчувствительности замедленного типа на туберкулин ранее подробно не анализировался [16, 17], но это первое исследование на людях, которое показало, что клетки, вызывающие уплотнение TST, преимущественно CD4 ⁺ клетки с фенотипом памяти CD45RO ⁺ .Не было корреляции между существовавшим ранее количеством CD4 ⁺ , CD8 ⁺ или CD1a ⁺ Т-клеток в здоровой коже и размером уплотнения TST, которое предполагало рекрутирование Т-клеток, а не локальную экспансию Т-клеток

В В отличие от предыдущих результатов, которые связывали снижение реактивности TST в основном с количеством циркулирующих CD4 ⁺ Т-клеток [2, 3, 20, 28], мы наблюдали, что размер диаметра реакции TST не коррелировал с количеством циркулирующих CD4. клеток, а скорее отрицательно коррелировал с количеством циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток.CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клетки, как известно, увеличиваются при хронической ВИЧ-инфекции [29–31], а высокая экспрессия FoxP3 связана с тяжестью ВИЧ-инфекции [32–34]. Количество циркулирующих CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клеток также было связано с подавлением M. tuberculosis– специфических иммунных ответов при активном ТБ [7, 8, 35]. Было продемонстрировано, что эти клетки пролиферируют и размножаются на участках инфекции M. tuberculosis [36] и что высокие частоты CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток и высокие уровни экспрессии FoxP3 подавляют иначе эффективные Т-клеточные ответы на М.tuberculosis и продукцию IFN-γ при активном туберкулезе [8, 37–40]. Наши данные расширяют эти наблюдения, предполагая, что CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ Т-клетки могут способствовать подавлению антигенных специфических ответов на туберкулин при TST. Хотя мы не исследовали напрямую иммуносупрессивные свойства клеток, окрашиваемых положительно на FoxP3, мы предполагаем, что они могут играть роль в регуляции ответа на провокацию антигеном, поскольку ранее было показано, что функция и активность регуляторных T клетки отмечены экспрессией FoxP3 [6].Таким образом, наши результаты согласуются с предыдущими сообщениями о том, что ослабленный антиген-специфический Т-клеточный ответ у ВИЧ-инфицированных не коррелировал только с количеством циркулирующих Т-лимфоцитов CD4. Действительно, нарушение антиген-специфических ответов наблюдается на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, до того, как истощение CD4 станет значительным [41]

Наше исследование было сосредоточено на клетках, которые могут влиять на TST, а не на наивных клетках. Однако предыдущее исследование документально подтвердило, что доля наивных клеток CD8 снижается при ВИЧ-1-инфекции [42], что мы воспроизвели в настоящем исследовании (таблица 2).В том же исследовании также было зафиксировано снижение доли наивных клеток CD4 по мере прогрессирования инфекции ВИЧ-1. Мы не зафиксировали такого снижения. Это различие между исследованиями может быть связано с несомненными различиями в воздействии патогенов между Калифорнией и Южной Африкой, полом (большинство наших пациентов были женщинами) и предыдущим получением антиретровирусной терапии (все наши пациенты не получали антиретровирусную терапию). Мы подтвердили (коэффициент корреляции Спирмена, r = 0,91; P <0,0001) открытие Roederer et al.[42], которые показали, что абсолютное количество наивных клеток тесно связано с абсолютным количеством клеток CD4 (данные не показаны)

Результаты настоящего исследования улучшили понимание иммунных механизмов TST и распределения T-клеток. подмножества в области TST у людей. Ограничением исследования является то, что отсутствие реакции на TST могло возникнуть из-за отсутствия контакта с туберкулезом, хотя общие показатели положительных результатов TST или положительных результатов ELISPOT на основе RD1 были очень высокими (таблица 1), что согласуется с наши предыдущие наблюдения в этом сообществе [9–11].В этом сообществе нет определенного теста, позволяющего установить отсутствие контакта с туберкулезом у ВИЧ-1 инфицированных. Об отсутствии инфекции нельзя сделать вывод ни из отсутствия реакции TST, ни из-за отсутствия реакции in vitro на антигены, кодируемые RD1, потому что мы нередко встречаем пациентов с активной болезнью, у которых есть отрицательные результаты обоих анализов

Чтобы укрепить наши выводы , необходимо будет провести более крупное исследование, которое, возможно, изучает секрецию хемокинов или других маркеров активности.Однако, насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование, в котором сравнивали иммунофенотипы в периферической крови и в месте инъекции туберкулина у ВИЧ-1-инфицированных и неинфицированных людей. Это также первое исследование, в котором изучается роль различных популяций Т-клеток в периферической крови и в месте проведения TST, а также влияние ВИЧ-инфекции на людей. Мы обнаружили, что положительная реакция TST характеризовалась локальным накоплением преимущественно CD45RO ⁺ Т-клеток памяти.Снижение реактивности TST было связано с количеством циркулирующих Т-лимфоцитов CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ , а не с общим количеством Т-лимфоцитов CD4 ⁺ в крови

Благодарности

Мы благодарим Присциллу Мутон и персонал Ubuntu Clinic за помощь в наборе персонала и Роннетта Селдона за техническую помощь

Ссылки

1,.

Туберкулез

,

Ланцет

,

2007

, т.

370

(стр.

230

—

43

) 2« и др.

Нестабильность туберкулина и реактивность кожных пробы Candida у ВИЧ-инфицированных жителей Уганды. Сотрудничество Уганды и Западного резервного университета

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1998

, vol.

158

(стр.

1790

—

6

) 3« и др.

Сравнение анализа высвобождения интерферона-γ с туберкулиновым кожным тестом у ВИЧ-инфицированных

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2007

, vol.

175

(стр.

737

—

42

) 4« и др.

Заболевание, вызванное вакциной Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных и не инфицированных ВИЧ детей

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

42

(стр.

548

—

58

) 5.

Обычная детская иммунизация против бациллы Кальметта Герена и ВИЧ-инфекция

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

42

(стр.

559

—

61

) 6,.

Регуляторные функции Т-клеток нарушены и преобразованы из-за ослабленной экспрессии FoxP3

,

Nature

,

2007

, vol.

445

(стр.

766

—

70

) 7,,,,.

Регуляторные Т-клетки увеличиваются в крови и на участках заболевания у пациентов с туберкулезом

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2006

, vol.

173

(стр.

803

—

10

) 8« et al.

Роль CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток в регуляции иммунного ответа при туберкулезе человека

,

Clin Exp Immunol

,

2006

, vol.

144

(стр.

25

—

34

) 9« и др.

Влияние ВИЧ-1-инфекции на выявление туберкулезной инфекции с помощью Т-клеток и кожных тестов

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2007

, vol.

175

(стр.

514

—

20

) 10,,, et al.

Клиническое, иммунологическое и эпидемиологическое значение противотуберкулезных Т-клеточных ответов у ВИЧ-инфицированных африканцев

,

Clin Infect Dis

,

2007

, vol.

44

(стр.

1639

—

46

) 11« и др.

Усиленная стимуляция ex vivo Mycobacterium tuberculosis -специфических Т-клеток у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, посредством доставки антигена с помощью вектора аденилатциклазы Bordetella pertussis

,

Clin Vaccine Immunol

,

2007

, vol.

14

(стр.

847

—

54

) 12,,,,.

Скрининг туберкулеза у взрослых с запущенной ВИЧ-инфекцией до начала профилактического лечения

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2004

, vol.

8

(стр.

792

—

5

) 13« и др.

Значение рентгенографии грудной клетки в программе профилактики туберкулеза для ВИЧ-инфицированных, Ботсвана

,

Lancet

,

2003

, vol.

362

(стр.

1551

—

2

) 14.

От редакции: Измерение отложенных откликов на кожные пробы

,

N Engl J Med

,

1975

, vol.

293

(стр.

501

—

2

) 15.

Ударная биопсия кожи

,

Am Fam Physician

,

2002

, vol.

65

(стр.

1155

—

8

) 16« и др.

Сопутствующая продукция in vivo 19 различных цитокинов в миндалинах человека

,

Immunology

,

1994

, vol.

83

(стр.

16

—

24

) 17,,,.

Компьютерная оценка продукции множества цитокинов человека на уровне отдельных клеток с использованием анализа изображений

,

J Leukoc Biol

,

1996

, vol.

59

(стр.

287

—

95

) 18,,, et al.

Быстрое выявление активной и латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных путем подсчета Mycobacterium tuberculosis -специфических Т-клеток

,

AIDS

,

2002

, vol.

16

(стр.

2285

—

93

) 19,,,,.

Кожные туберкулиновые пробы у пациентов с ВИЧ-инфекцией: ограниченное преимущество сниженных пороговых значений

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

634

—

9

) 20,,, et al.

Снижение заболеваемости туберкулезом с помощью кожных тестов на туберкулин, профилактического лечения и антиретровирусной терапии в регионах с низкой передачей туберкулеза

,

Clin Infect Dis

,

2007

, vol.

44

(стр.

94

—

102

) 21« и др.

Распространенность туберкулиновой положительности и анергии кожной пробы у ВИЧ-1-серопозитивных и -серонегативных потребителей инъекционных наркотиков

,

JAMA

,

1992

, vol.

267

(стр.

369

—

73

) 22« и др.

Тестирование на туберкулин и анергию у ВИЧ-серопозитивных и ВИЧ-серонегативных лиц. Группа исследования легочных осложнений ВИЧ-инфекции

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

185

—

93

) 23« и др.

Морфология реакций гиперчувствительности замедленного типа у человека. I. Количественное описание воспалительной реакции

,

Lab Invest

,

1974

, vol.

31

(стр.

111

—

30

) 24,,,.

Популяции иммунных клеток при кожной гиперчувствительности замедленного типа

,

J Exp Med

,

1983

, vol.

158

(стр.

1227

—

42

) 25« и др.

Природа и кинетика замедленного иммунного ответа на очищенное белковое производное туберкулина в коже больных лепроматозной лепрой

,

J Exp Med

,

1988

, vol.

168

(стр.

1811

—

24

) 26,,,,.

Иммуногистологический анализ гиперчувствительности замедленного типа у человека

,

Cell Immunol

,

1982

, vol.

74

(стр.

358

—

69

) 27,,,,.

Эффективность клеточно-опосредованной реакции на очищенное белковое производное туберкулина при удалении Mycobacterium leprae из кожи человека

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1988

, vol.

85

(стр.

5210

—

4

) 28,,,,.

Нестабильность анергии кожной пробы гиперчувствительности замедленного типа при инфицировании вирусом иммунодефицита человека

,

Arch Intern Med

,

1995

, vol.

155

(стр.

2111

—

7

) 29,,,,.

Распространение CD4, вызванное вирусом иммунодефицита человека ⁺ CD25 ⁺ регуляторных Т-клеток, которые подавляют ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы CD4 у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

Кровь

,

2004

, vol.

104

(стр.

3249

—

56

) 30,,,,.

CD4 человека ⁺ CD25 ⁺ регуляторные Т-клетки контролируют Т-клеточные ответы на вирус иммунодефицита человека и антигены цитомегаловируса

,

J Virol

,

2004

, vol.

78

(стр.

2454

—

9

) 31,,,,.

Подавление активности ВИЧ-специфических Т-клеток CD25 лимфатических узлов ⁺ регуляторных Т-клеток ВИЧ-инфицированных лиц

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2007

, vol.

104

(стр.

3390

—

5

) 32« и др.

Распространенность регуляторных Т-клеток в лимфоидной ткани коррелирует с вирусной нагрузкой у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

J Immunol

,

2005

, vol.

174

(стр.

3143

—

7

) 33« и др.

CD25 ⁺ CD4 ⁺ регуляторные Т-клетки из периферической крови бессимптомных ВИЧ-инфицированных людей регулируют CD4 ⁺ и CD8 ⁺ ВИЧ-специфические Т-клеточные иммунные ответы in vitro и связаны с благоприятными клиническими маркерами заболевания статус

,

J Exp Med

,

2004

, т.

200

(стр.

331

—

43

) 34« и др.

Связь CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторных Т-клеток с иммунным статусом у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

AIDS

,

2005

, vol.

19

(стр.

879

—

86

) 35,,,.

Иммуносупрессия во время активного туберкулеза характеризуется снижением продукции интерферона-γ и экспрессии CD25 с повышенным уровнем мРНК P3, трансформирующего фактора роста-β и интерлейкина-4.

,

J Infect Dis

,

2007

, vol.

195

(стр.

870

—

8

) 36« и др.

Расширение и функция FoxP3-экспрессирующих Т-регуляторных клеток при туберкулезе

,

J Exp Med

,

2007

, vol.

204

(стр.

2159

—

69

) 37« и др.

Передний край: регуляторные Т-клетки препятствуют эффективному удалению Mycobacterium tuberculosis

,

J Immunol

,

2007

, vol.

178

(стр.

2661

—

5

) 38« и др.

Регуляторные Т-клетки подавляют иммунные ответы на защитные антигены при активном туберкулезе

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2007

, vol.

176

(стр.

409

—

16

) 39,,.

Повышенная частота CD4 ⁺ CD25 ^{высокий} Treg-клетки ингибируют БЦЖ-специфическую индукцию IFN-γ CD4 ⁺ Т-лимфоцитами у больных туберкулезом

,

Tuberculosis

,

2007

, vol.

87

(стр.

526

—

34

) 40« и др.

Экспрессия гена FOXP3 в контактном исследовании случая туберкулеза

,

Clin Exp Immunol

,

2007

, vol.

149

(стр.

117

—

22

) 41,,,,.

In vivo измерения реактивности Т-клеток нарушаются даже на ранней стадии инфицирования ВИЧ-1 (плакат 463)

,

Программа и тезисы 13-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям

,

2006

CROI

42,,,, .

Число наивных CD8-лимфоцитов прогрессивно снижается у ВИЧ-инфицированных взрослых

,

J Clin Invest

,

1995

, vol.

95

(стр.

2061

—

6

)

© 2009 Американского общества инфекционистов

Стент, покрытый паклитакселом, для лечения раннего тромбоза после трансплантации печени

Серия случаев

Тромбоз печеночной артерии (HAT) является наиболее частым сосудистым осложнением после ортотопической трансплантации печени (ОТП) и представляет собой опасное для жизни осложнение в раннем послеоперационном периоде (т. Е. 1-2 Срочная ретрансплантация или хирургическая реконструкция считались основной терапией для выживания после раннего начала HAT; 3 однако чрескожная терапия дала обнадеживающие результаты.4-6 Мы сообщаем о нашем опыте использования эндоваскулярной терапии со стентами, покрытыми паклитакселом, для HAT после ОТП трупного донора.

Пациент № 1

Женщина 53 лет с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поступила в нашу больницу в качестве кандидата на трансплантацию. В анамнезе у нее было 2 эпизода кровотечения из варикозно расширенных вен, леченных эндоскопической перевязкой, и на момент трансплантации она была классифицирована как Чайлд-Пью B (7 баллов). анастомоз выполнен без интраоперационных осложнений.Через восемь дней после ОТП у пациента развились аномальные тесты функции печени (LFT) из-за HAT (документированные с помощью ультразвукового допплера (УЗИ) и МРТ). Печеночная ангиограмма показала полную окклюзию в начале HA из-за организованного тромба без возможности вмешательства; На следующий день была проведена тромбэктомия с использованием катетера Фогарти.

Через неделю у пациента была диагностирована боль в животе и ретромбоз ГК. Баллонная ангиопластика использовалась для удаления множественных тромбов на обеих печеночных артериях и для снятия 90% стеноза, выявленного при анастомозе.Была начата инфузия абциксимаба, и билиарный стент 7 X 19 мм Express SD был поражен при давлении 14 атм в печеночной артерии с полным восстановлением кровотока, после чего был выявлен стеноз 90% проксимальнее стента и второй стеноз Liberté 5 X Стент 15 мм был поражен при давлении 14 атм. Баллон Maverick 3 х 15 мм был введен в правую печеночную артерию, и была успешно выполнена ангиопластика дистальнее проксимального отдела. Во время контрольной допплерографии через четыре месяца была задокументирована бессимптомная закупорка печеночной артерии из-за организованного тромба.Баллон успешно прошел в дистальную часть проксимального стента, однако ангиопластика была неудачной, и процедура была прервана. Через 27 месяцев наблюдения пациент жив с нормальными ферментами печени, альбумином, билирубином и МНО и отличным качеством жизни.

Пациент № 2

В наше отделение направлена ​​женщина 30 лет с циррозом, случайно обнаруженным во время холецистэктомии. После обширных лабораторных исследований был установлен диагноз: первичный билиарный цирроз печени и синдром перекрытия аутоиммунного гепатита.На момент трансплантации она была классифицирована как С Чайлд-Пью (15 баллов) .7 Пациентка получала ацикловир и изониазид до ОТП из-за активного генитального герпеса (ВПГ-1) и положительной пробы Манту (22 мм) без другие признаки активного туберкулеза. ОТП выполнялась с использованием аорто-безопасного венозно-печеночного артериального трансплантата для реконструкции печеночной артерии. Из-за технических трудностей был выполнен каво-кавальный анастомоз с потерей 15 литров крови. Через восемь дней ретромбоз ГК был задокументирован с помощью ультразвуковой допплерографии и МРТ.После ангиографического подтверждения была выполнена баллонная ангиопластика, и ультратонкий алмаз 7 х 20 мм был продвинут и расширен до 12 атм, наблюдая дистальный тромб; Wallstent размером 10 х 94 мм без покрытия подвергали воздействию давления 12 атм, получая нормальный поток. На правой печеночной артерии наблюдались тандемные поражения, баллон Maverick 3,5 х 20 мм подвергался воздействию давления 8 атм, а стент Liberté Stent 3,5 х 32 мм помещался при давлении 10 атм, без остаточных повреждений и нормального кровотока (рис. 1). Несмотря на полную окклюзию печеночной артерии из-за ретромбоза, через 26 месяцев наблюдения пациент сохранил нормальные ферменты печени, альбумин, билирубин и МНО и отличное качество жизни.

Пациент № 3

У 37-летнего мужчины, которому при рождении было проведено переливание крови, во взрослом возрасте развился цирроз печени, связанный с вирусом гепатита С. У пациента в анамнезе был легкий асцит и печеночная энцефалопатия I-II степени, однако на момент ОТП он был классифицирован как Чайлд-Пью А (5 баллов) 7. Анастомоз печеночной артерии выполнен без интраоперационных осложнений. Через два дня после ОТП при УЗИ был выявлен перипортальный отек; КТ брюшной полости показала обширные гиподенсированные области, а HAT была задокументирована с помощью МРТ.Печеночная ангиограмма показала полную окклюзию в начале печеночной артерии, и была выполнена баллонная ангиопластика с адекватным кровотоком. Селективная ангиограмма печени показала полную окклюзию в начале печеночной артерии, и баллон Maverick 3,5 х 20 мм был пропущен через обструкцию и расширен от дистального к проксимальному направлениям до 8, 10 и 14 атм, с получением адекватного антероградного кровотока. Стент B-Braun data coroflex 3,5 х 16 мм был установлен дистально, а стент B-Braun 4 х 19 мм — проксимально; наконец, в устье печеночной артерии был установлен стент B-Braun размером 4 х 19 мм, что обеспечило нормальный кровоток.Левая печеночная артерия также была закупорена, и дистальный стент был расширен с помощью баллона Maverick 2,5 х 20 мм. В отделении интенсивной терапии у пациента развился инсулино-требующий сахарный диабет, и через месяц он был выписан. Через восемь месяцев было обнаружено прогрессирующее повышение уровня щелочной фосфатазы, и МРТ брюшной полости показала стеноз на анастомозе желчных протоков с предстенотическим расширением; выполнено билиарно-пищеварительное отведение. Хотя ультразвуковая допплерография выявляет стеноз печеночной артерии в месте установки стента; через 24 месяца наблюдения пациент жив, и его качество жизни отличное.Его альбумин, билирубин и МНО в норме. Биопсия печени была выполнена из-за аномальных ферментов печени, которые выявили неалкогольный стеатогепатит и отсутствие признаков реактивации ВГС.

Обсуждение

Кровоток в печеночной артерии имеет решающее значение для донорских внепеченочных желчных протоков, и его проходимость является обязательной для приживления печени.8 Рекомендуется закрытое допплеровское ультразвуковое наблюдение, даже во время операции, для подтверждения адекватного кровотока.9 МРТ полезна в послеоперационном состоянии для подтверждения обструкции до инвазивной ангиографии печеночной артерии, считающейся золотым стандартом для диагностики этого состояния.8

HAT — наиболее частое сосудистое осложнение после ОТП и основная причина потери трансплантата; его заболеваемость и смертность высоки во всех исследованиях (~ 50%) .2 Заболеваемость HAT составляет примерно 7% (диапазон 5-25%), а для стеноза печеночной артерии — от 5 до 10%. Ранняя HAT после ОТП вызывает ишемию трансплантата и желчных путей, проявляющуюся как острую недостаточность трансплантата или как осложнения желчевыводящих путей (стеноз желчевыводящих путей, выделение желчи, холангит и абсцессы печени или даже сепсис).

Факторы риска для раннего начала HAT включают внутренние лоскуты, перегиб длинной артерии, множественные и / или аберрантные печеночные артерии донора или реципиента, использование трансплантатов расширения сосудов, диаметр сосудов и тяжелую гипотензию.Описаны и другие нехирургические факторы риска, 2 однако эти результаты разнятся между сериями.

Раннее начало HAT обычно требует срочной повторной трансплантации из-за быстрого ухудшения функции печени и состояния пациента. В течение первых 10 дней после трансплантации тромбэктомия может быть альтернативой ретрансплантации с вероятностью успеха 50-88% у взрослых.3 Интервенционная чрескожная реваскуляризация становится все более популярным вариантом лечения HAT и стеноза после ОТП.10 Впервые сообщалось в 1989 г. для лечения стеноза печеночной артерии Abad et al. 11 у наших пациентов была выполнена чрескожная транслюминальная ангиопластика с применением стентов коронарных артерий, покрытых паклитакселом, для обеспечения проходимости и предотвращения рецидивов тромбоза; однако у двух из трех пациентов развился рецидив тромбоза.

Использование ацетилсалициловой кислоты в профилактических целях было предложено для профилактики позднего начала HAT, при этом в ретроспективном исследовании было обнаружено снижение относительного риска на 82%.12 Мы полагаем, что использование агентов-ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и клопидогрель, является многообещающим при лечении пациентов со стентами печеночной артерии, установленными для лечения HAT. Три пациента, представленные в этой серии, с момента постановки диагноза получали терапию ААС и клопидогрелом без антикоагуляции.

Использование стентов с покрытием было предложено для HAT-терапии в больших сериях случаев с использованием стентов без покрытия.13 В этом кратком отчете описывается наш опыт использования стентов, покрытых паклитакселом, антипролиферативного препарата, который индуцирует полимеризацию тубулина, предотвращая пролиферацию гладких мышц и неоинтимальный гиперплазия.14 Несмотря на потенциальные преимущества покрытия паклитакселом, отсутствие проходимости кровотока в долгосрочной перспективе у этих пациентов не поддерживает использование стентов с покрытием для раннего начала HAT.

HAT может быть серьезной, но временной проблемой, поскольку пациенты с полной окклюзией во время наблюдения показывают нормальную функцию трансплантата. В этом случае чрескожная ангиопластика может выступать в качестве моста для реваскуляризации желчных протоков, обеспечивая достаточный критический кровоток в течение короткого периода времени, что позволяет выжить трансплантату при развитии коллатерального кровотока.Безусловно, необходимы дальнейшие хорошо спланированные клинические исследования, чтобы оценить влияние чрескожной реваскуляризации в этих условиях.

Страница не найдена | МУ-медикал

• Дом
• Банк вопросов
  • Первый год
  • Второй год
  • Третий год
  • Четвертый год
  • Пятый год
• База знаний
• Новости
• Регистр

ДОБРО ПОЖАЛОВАТЬ..

Авторизоваться

Имя пользователя:

Пароль:

Держать меня в системе

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы отправить эту форму.

Авторизоваться

регистр забытый пароль

• Дом
• Банк вопросов
  • Первый год
    • Человеческое тело
    • Директор по здоровью и болезням
    • Психологические и поведенческие науки
    • Медицинские навыки обучения
    • Базовый терапевтический
    • Движение и его контроль
    • Жидкость для тела
  • Второй год
    • Циркуляция и дыхание
    • GIT
    • Этика
    • Эндокринная система и репродукция
    • CNS
    • Дополнительная и альтернативная медицина
  • Третий год
    • Генетика и рак
    • Молодежь и пожилые люди
    • Мультисистемное расстройство
    • Общественное здравоохранение
    • Медицинская информатика
    • Клиническая фармацевтика
    • Судебно-медицинская экспертиза
    • Семейная медицина
    • Скорая помощь
    • Исследования
  • Четвертый год
    • Медицина 1
    • Общая хирургия 1
    • Акушерство и гинекология
    • Психология
    • Дерматология
  • Пятый год
    • Ортопедия
    • Педиатрия
    • Радиология
    • Отоларингология
    • Офтальмология
    • Медицина 2
    • Хирургия 2
    • Семейная медицина 2
    • Скорая помощь 2
• База знаний
• Новости
• Регистр

Логин

Попробуйте поискать…

Авторское право 2020

Заболевания дыхательной системы

Автор

1. Чу С.Н.

ISBN

9788184485677

DOI

10.5005 / jp / books / 10525_6

Издание

1 / e

Год публикации

2009

Страницы

48

Принадлежность автора

1.Pt. Б.Д. Шарма ПГИМС, Рохтак, П. Б. Д. Шарма, Университет медицинских наук, Рохтак, Харьяна, Индия, Pt. B.D. Шарма, P.G.I.M.S., Рохтак, Харьяна, PGIMS, Рохтак, Харьяна, Индия, Pt BD Sharma PGIMS, Рохтак, Харьяна, Индия, П. Б. Д. Шарма, Университет медицинских наук, Рохтак, Харьяна, Индия, Pt BD Sharma University of Health Sciences, Rohtak, Haryana, India

Ключевые слова главы

Заболевания дыхательной системы, Бронхолегочные сегменты, Механизм дыхания, Контроль дыхания, Общие респираторные симптомы, Общие респираторные симптомы и признаки, Различия между кровохарканьем и кровохарканьем, Важные причины кровохарканья, Характеристики плевритной боли, Внелегочные причины боли в груди, Характеристики респираторной одышки, Причины клубов, Исследования респираторных заболеваний, Обследование случая респираторного заболевания, Легочные функциональные пробы, Плевральная аспирация, Заболевания верхних дыхательных путей, Сенная лихорадка, Вдыхание инородного тела, Заболевания нижних дыхательных путей, Маневр Геймлиха, Предрасполагающие факторы к пневмонии, Организмы, вызывающие первичную пневмонию, Стафилококковая пневмония, Клебсиеллезная пневмония, Диагностика первичной пневмонии, Госпитальная пневмония, Туберкулез легких, Виды туберкулеза легких, Диагностика туберкулеза, Кожные пробы при туберкулезе, Posi

.