Наталья Бехтерева: «Страшна не смерть, а умирание… Я — не боюсь» | Здоровая жизнь | Здоровье

7 июля внучке всемирно известного физиолога, психиатра и невропатолога Владимира Бехтерева, нейрофизиологу с мировым именем, руководителю Института мозга человека РАН академик Наталье Бехтеревой исполнилось бы 90 лет. Она скончалась 25 июня 2008 года в госпитале в Германии. Мы всегда внимательно следили за её исследованиями. И сама Наталья Петровна, нечасто дававшая интервью, не раз шла навстречу читателям «АиФ». Беседы с ней расходились на цитаты (cм. «АиФ» №№ 1-2, 3, 4, 2003 г., № 27, 2004 г., № 13, 2008 г.). Сегодня мы публикуем некоторые мысли великого учёного.

Н. П. Бехтерева занималась «мозговым штурмом» более полувека. Удостоена Госпремии СССР в области науки. Награждена орденами Ленина, Трудового Красного Знамени, «За заслуги перед Отечеством» III степени и др. Академик РАН и РАМН, почётный член десятков международных научных обществ, автор и соавтор свыше 370 научных работ. Впервые в Советском Союзе применила способ долгосрочного вживления электродов в мозг человека.

Озарение — жемчужина души

Нейрофизиолог Наталья Бехтерева в лаборатории отделения нейрофизиологии Института экспериментальной медицины. 1966 год. Фото: РИА Новости / Юрий Королёв

— Я часто думаю о мозге так, будто он — отдельный организм, как бы «существо в существе». Мозг охраняет сам себя от того, чтобы шквал негативных эмоций не захватил его целиком. Когда я поняла это, то испытала такое чувство, будто нашла жемчужину.

…Есть ли душа? Если да — то что это?.. Что-то, пронизывающее весь организм, чему не мешают ни стены, ни двери, ни потолки. Душой, за неимением лучших формулировок, называют, например, и то, что будто бы выходит из тела, когда человек умирает… Где место души — в головном мозге, в спинном, в сердце, в желудке? Можно сказать — «во всём организме» или «вне организма, где-то рядом». Я думаю, этой субстанции не нужно места. Если она есть, то во всём теле.

Есть ли жизнь после смерти?

— Я знаю одно: клиническая смерть — это не провал, не временное небытие. Человек в эти минуты жив. Мне кажется, мозг умирает не тогда, когда в сосуды в течение шести минут не поступает кислород, а в момент, когда он наконец начинает поступать. Все продукты не очень совершенного обмена веществ «наваливаются» на мозг и добивают его… Почему мы иногда видим окружающее как бы со стороны? Не исключено, что в экстремальные моменты в мозге включаются не только обычные механизмы видения, но и механизмы голографической природы. Например, при родах: по нашим исследованиям, у нескольких процентов рожениц тоже бывает состояние, как если бы «душа» выходит наружу. Рожающие женщины ощущают себя вне тела, наблюдая за происходящим со стороны. И в это время не чувствуют боли.

Ещё одна тайна мозга — сны. Наибольшей загадкой мне кажется сам факт того, что мы спим. Мог бы мозг устроиться так, чтобы не спать? Думаю, да. Например, у дельфинов спят по очереди левое и правое полушария… Чем можно объяснить «сны с продолжением» и тому подобные странности? Допустим, вам не в первый раз снится какое-то очень хорошее, но незнакомое место — например, город. Скорее всего, «сказочные города» снов формируются в мозге под влиянием книг, кинофильмов, становятся как бы постоянным местом мечты. Нас тянет к чему-то ещё не испытанному, но очень хорошему… Или вещие сны — это получение информации извне, предвидение будущего или случайные совпадения?.. Я сама за две недели «до события» со всеми подробностями увидела во сне смерть моей матери.

…Почти все люди испытывают страх перед смертью. Говорят, что страх ожидания смерти во много раз страшнее её самой. У Джека Лондона есть рассказ про человека, который хотел украсть собачью упряжку. Собаки покусали его. Человек истёк кровью и умер. А перед этим произнёс: «Люди оболгали смерть». Страшна не смерть, а умирание… Я — не боюсь.

Научный руководитель Института мозга человека РАН Наталья Бехтерева. 2008 год. Фото: РИА Новости / Алексей Даничев

Почему детей нельзя учить чтению до 4 лет? . Люди. Нация

 — Значит так, общее количество информации не изменилось со времен Древнего Рима, а может, и еще более древнего чего-то. Вот я был несколько лет назад в Африке. Едем по бушу, и вдруг гид мне говорит: «Смотрите, леопард». Смотрю. Не вижу. Беру бинокль. В бинокль рассматриваю — таки-да, леопард. Я фотографирую его и, когда показываю своим сотрудникам слайды, прошу: найдите здесь леопарда. У меня 40 человек не последних в науке людей. Ни один найти не смог! Хотя, казалось бы, яркая такая шкура… А гид увидел его издалека, ведя машину.

— У него, наверное, глаз наметанный.
— Нет, это не то. Это значит, что он получает информацию очень большую.
Или, например, известно, что высокогорные пастухи могут определить на глаз, сколько голов в стаде и, мало того, сколько там быков и сколько коров, и очень точно! Понимаете? То есть информация, которую они обрабатывают, тоже огромная. Просто мы по-разному получаем информацию. Мы с вами — в виде букв, чем портим себе зрение. А индеец Фенимора Купера считывает ее по примятой траве, высоте солнца, состоянию воды. Количество информации не изменилось, изменилось качество. — Сегодня многие предпочитают не вспоминать, а набирать поиск в Google. Люди, родившиеся в эпоху мобильных устройств, по-другому оценивают действительность?

— Я думаю, точно так же. Принципиально и раньше были разные способы получения информации: можно прочитать книгу или увидеть ее постановку в театре. То, что мы сейчас можем набрать в Google, это просто удобство, так быстрее. Я, например, люблю электронные словари. Но рыться в книге имеет смысл. Я беру энциклопедию, листаю и 3-4 статьи я все-таки прочитаю — глаз заденет, ну, если безумно не тороплюсь. Кроме того, интернет ведь часто дает неверные факты. Так что принципиально новые способы информирования не меняют ничего.

— Но визуальной подачи стало явно больше — это заставляет человека быстрее ориентироваться?
— До определенного предела все воспринимается быстрее, а потом начинается перегрузка. И главное уже не воспринимается и не отфильтровывается.

— Если вернуться к детям: ведь они сами не могут отсеять ненужное. От чего их нужно оберегать?
— Нельзя заставлять детей слишком рано учиться чему-то. Например, вы в 4 года начнете учить его читать, а у него еще не сформировались те области мозга, которые должны отвечать за чтение, и он будет это делать неоптимальным образом — ну, скажем, как если программу, рассчитанную на современный макбук, заставить работать на стареньком «пентиуме».
Можно эмулировать, можно, но работать будет плохо. Так что идея раннего развития это идея нехорошая. Самое главное — не перегружать ребенка. Когда он ходит в десяток кружков, когда его заставляют делать и то, и другое, и третье, он будет делать и то, и другое плохо или в ущерб чему-то. А потом перегрузка породит неврозы. Серьезнейшие расстройства психики.

— И какое количество информации может оказать давление на психику?
— Думаю, вам знакома такая ситуация: вы работаете, и вдруг, в какой-то момент, просто перестаете воспринимать информацию. У ребенка то же самое начинается.

— Вообще же чтение стимулирует сознание?
— Конечно. То, что мы сейчас перестали читать и перешли на видео и инсценировки, — огромная потеря для нашего сознания, я всегда это говорил. Представьте такую вещь: вы читаете «Трех мушкетеров». Не бог весть какая глубокая книга, но тем не менее. Читаете описание миледи — прекрасная блондинка с лилейной кожей.

— И каждый представляет себе свою миледи.
— Да, работает фантазия. Но это до выхода фильма. А что теперь? Теперь миледи — это Терехова, а Д’Артаньян — Боярский. Дальше. В книгах часто описываются мотивировки, рассуждения, у Толстого они занимают вообще черт знает сколько. Вам говорят о некоторых типичных случаях и о том, как их решать или как можно поступить неверно и испортить себе жизнь. В этом смысле книга учит человека. А кино — нет. Там вы часто не понимаете, почему именно так поступил герой. Вот если вы помните «Войну и мир»…

— Да, конечно.
— Знаете, бывает разное. И «Гамлета» не знают. Ровно вчера на пресс-конференции молодая девочка, корреспондент, спросила меня, чем отличается ее восприятие от восприятия ее младшего брата. Я спросил, что ей говорят строчки: «Не пей вина, Гертруда»? — «Как что?! Это песня Гребенщикова». Зал лег просто…
Так вот, в «Войне и мире» описываются терзания Пьера, мысли князя Андрея, и именно это будит сознание: вы понимаете, почему человек поступил так, а не иначе. А в фильме — так надо поступать и все. А ведь мотивировка куда важнее поступка.

— Какие-то другие виды искусства могут стимулировать сознание?

— Искусство вообще стимулирует сознание. Откуда в Средневековье появились иконы, картины? Во многом не потому, что это было красиво. А потому, что население было поголовно безграмотно, и иконы, они были как… комиксы. Картина, наряду с тем, что в ней есть красота, это прежде всего рассказ о том, как было — особенно если затрагиваются религиозные или исторические темы. Перед некоторыми картинами нужно сидеть и смотреть: «Последний день Помпеи», например, огромное полотно, где важна каждая деталь. А возьмите рыночные «Леду и лебедя» или кота какого-то — что там смотреть? Ничего не увидишь.

— Основной миф, что работает только 5% мозга. Мы действительно такие лентяи?

— Меня уже замучили этим вопросом. Нет. Работает весь мозг! Это огромная система, 100 миллиардов нейронов — в сложнейшем взаимодействии друг с другом. Моему внуку 11 месяцев. Он учится ходить, и я вижу, как он сосредоточен, буквально медитирует. Когда его отвлекают, он падает. Потому что его мозг может пока осуществлять контроль либо за одним действием, либо за другим. А взрослый человек, он уже может одновременно вести машину и разговаривать по телефону. Но если все ваше сознательное действие заключается в том, чтобы не пропустить человека без очереди к ларьку с пивом, это не есть большая работа. У таких людей мозг может быть практически вырожденным. А при творческой деятельности работает весь мозг — это мы экспериментально обнаружили.

— В зависимости от чего развивается гуманитарный или технический склад ума? Все дело в окружении?
— Нет, нет, это во многом врожденная вещь. Почему и как, не могу сказать, но вот скажем, у моей жены и моего бывшего зама, у них полный, что называется, географический кретинизм. Мы выходим, они всегда идут не в ту сторону. А дочка и я, мы хорошо ориентируемся в городе. Но если я в лесу заблужусь через три сосны, то тот же зам — нет. И от окружения это мало зависит. Дети — это набор генов родителей, и как они перемешаются, сложно предвидеть. Есть такой анекдот про Бернарда Шоу. Красивая дама говорит ему: «Я хотела бы иметь от вас ребенка». — «Но, мадам, почему именно от меня?» — «У него будет моя красота и ваш ум». — «Мадам, а если будет наоборот?» Даже если вы родитесь в семье Лобачевских и будете проявлять склонность к рисованию, то из вас все-таки может получиться математик, но плохой.

— Но, скажем, Леонардо да Винчи — он ведь и художник, и математик.
— Знаете, тут надо понимать, что гений — это болезнь. Это ненормальное состояние мозга. Нормально — это когда человек имеет склонность к чему-либо одному.

— Выражение «силой мысли». Возможно ли в будущем хоть что-то из того, что приписывается пресловутой силе мысли? Телекинез, телепатия.
— Телекинез возможен и сейчас на квантовом уровне. А телепатия теоретически возможна, но запрещена. Кем? Самой природой. Ну, представьте себе волков-телепатов.
Они ведь истребят зайцев как вид. Или, допустим, я подхожу к девушке с вопросом «Который час?», а она мне — хлоп, по морде, догадавшись о моих скрытых пока намерениях. Но есть много вещей, которые и не запрещены. Например, вечный двигатель.
Но его не рассматривают, потому что мы ни разу не видели отклонения от этого закона.

— А есть ли сегодня люди, чьи умственные способности, те же телекинез, телепатия, не могут быть объяснены наукой?
— Объяснить все можно. Вот, например, Кашпировский. Почему он умеет так делать, непонятно. Но понятно, что это вполне входит в рамки науки. У него действительно есть уникальные способности. Словом, можно сделать многое, это мощное оружие. Можно даже убить. А как это сделать, уже другой разговор. То есть мы имеем феномен Кашпировского. Но у нас нет «метода Кашпировского». Почему это происходит, мы пока не знаем.

— Вы пробовали изучить его?
— К сожалению, все наши контакты с Кашпировским были довольно быстро прекращены. Эксперименты это долго и нудно, и ему это не очень нужно. А большинство людей, которые претендовали на такие экстраспособности, оказывались либо добросовестными заблуждающимися, либо жуликами.

— Самый умный человек, который встречался вам в жизни.
— Это вопрос, на который ответить невозможно.

— Но и не спросить нельзя.
— Все равно. Он из серии: кого ты больше любишь — маму или папу.

— В вашем случае речь, наверное, действительно, о семье.
— Ну, очень умным человеком была моя мать. Очень умным (Наталья Петровна Бехтерева — советский и российский нейрофизиолог, академик АН СССР, доктор медицинских наук, профессор, автор 400 научных работ, обладатель награды Винера и Мак-Каллока по кибернетике. — «Нация»).

— Человеческое тело эволюционно изменялось. Например, мы становились выше. Изменялся ли как-то мозг?
— Практически нет. Скажем, Александр Македонский и Юлий Цезарь, хотя и жили тысячи лет назад, были совсем не глупыми людьми. Если вы посмотрите шедевры, которые нам оставили древние, то увидите, что и они не были дураками. По крайней мере, нельзя сказать, что современный академик в 10 раз умнее Архимеда.

— А кто сегодня в изучении мозга «впереди планеты всей»?
— Когда меня однажды крупный деятель спросил: «Можно ли сказать, что ваш институт самый лучший?», я ответил: «Нет, нельзя. Можно сказать, что наш институт в некоторых вопросах является лучшим в стране. Но не самый лучший».

— Но какие развитые страны больше уделяют внимание этому вопросу?
— Все развитые страны уделяют этому вопросу существенно больше внимания, чем Россия. Бюджет по науке нашей страны меньше, чем бюджет крупного университета в Штатах.

— Научные открытия ценятся, только если могут быть применимы в производстве или коммерции?
— На всех научных открытиях можно заработать, вся наука является прикладной. Просто в одной доход на виду, а в другой приходится ждать.

— Тогда подскажите, как проще всего «выключить мозги», когда сильно устаешь?
— Полностью переменить вид деятельности. А от усталости себя оберегать не надо, усталость должна быть. Если вы не устаете, значит, просто не используете ваш мозг.

Из бумажного архива «Нации», №2, февраль-март 2013 года.

УПС и детектор ошибок

Святослав Всеволодович Медведев
«Химия и жизнь» №6, 2010

Два года назад не стало всемирно известного ученого и удивительного человека — Натальи Петровны Бехтеревой. В годовщину этого печального события мы предлагаем нашим читателям фрагменты из книги воспоминаний о ней, вышедшей осенью 2009 года в издательстве «Сова» в Санкт-Петербурге («Наталья Бехтерева. Какой мы ее знали». Под ред.  С. В. Медведева). Эта глава написана ее сыном, членом-корреспондентом РАН и директором санкт-петербургского Института мозга человека им. Н. П. Бехтеревой — Святославом Всеволодовичем Медведевым.

В начале 60-х годов ХХ века в жизни Натальи Петровны происходят два, казалось бы, не связанных события: трехмесячная стажировка в Великобритании и вызов к секретарю ЦК КПСС.

В Англии летом 1960 года НП (как ее называли друзья и ближайшие сотрудники) завязывает ряд очень важных знакомств с известными учеными. Но встреча в Бристоле с Греем Уолтером — пожалуй, крупнейшим исследователем человеческого мозга прошлого столетия — кардинально изменила ее жизнь. НП не раз говорила, что Грей один из очень немногих, кто действительно понимал мозг. Вероятно, также, как ее дед — Владимир Михайлович Бехтерев (академик В. М. Бехтерев 1857–1927 — выдающийся психиатр, невропатолог, физиолог, психолог, основоположник рефлексологии и патопсихологического направления в России. Основал в Санкт-Петербурге психоневрологический институт. — Примеч. ред.). Может быть, после общения с Греем НП решила исследовать не ЭЭГ, а сам мозг как наисложнейший объект во Вселенной.

Вообще НП вернулась из Англии совсем другим человеком. Изменился не только внешний вид (она радикально поменяла прическу). Самое главное, что уезжала она с одним темпераментом, а вернулась с другим. Это все равно что сравнить гоночный автомобиль с «Волгой».

Великая материальная сила

НП начала поход за вживленные электроды. Вообще, походы были в ее стиле и ее страстью. Большинство заканчивались победой. У нас была шутка: «Идея, овладевшая НП, становится материальной силой».

Вживленные электроды… Даже сейчас, говоря о них, многие испытывают трепет. Хотя имплантация электродов и стимуляция подкорковых ядер при паркинсонизме — сейчас рутинная операция. А тогда об этом даже говорить было страшно. К тому же первыми этот метод разработали и применили фашисты в концлагерях. Я помню высказывания в то время об «этих канадцах» (имелись в виду величайшие ученые Джаспер и Пенфилд), которые забивают в голову живому человеку золотой гвоздь и проводят свои человеконенавистнические эксперименты. Наш парторг такого не допустит.

Но НП все преодолела. Как? Не знаю, по малолетству. Минздрав СССР дал разрешение, и в 1962 году в Ленинградском нейрохирургическом институте имени А. Л. Поленова (ЛНХИ) провели первую операцию по имплантации электродов больной, страдающей болезнью Паркинсона. И это было не слепое копирование гениального Уолтера. У него электроды вводили не прицельно, веером и потом уже проверяли, куда попали. НП предложила вводить их стереотаксическим методом и, что очень важно, — сказала, куда надо вводить. Именно на этом и была позднее построена ее сотрудником и одним из моих учителей В. М. Смирновым наука — «стереотаксическая неврология».

Вообще, в этот момент НП поняла, что должна существенно расширить свои познания. Для ее новых устремлений уже не хватало только медицинских знаний. Она устраивает частные уроки для себя и своей ближайшей сотрудницы Натальи Ивановны Моисеевой. Проходит университетский курс матанализа, много пытается узнать от физиков. Кстати, именно НП начала массово принимать на работу в медицинские подразделения физиков и математиков.

Первую операцию начали утром, а закончили после полуночи. Столь долгое время объяснялось тем, что необходимо было провести расчеты для стереотаксического введения, а в распоряжении медиков тогда были только арифмометр и логарифмическая линейка. Оперировала блестящий нейрохирург Антонина Николаевна Орлова. Цена ошибки была и жизнь пациентки, и «жизнь» врачей, их дальнейшая работа. Но больная почувствовала себя лучше уже на операционном столе. Для первой операции НП выбрала тяжелейшую больную, которой не помогало никакое лечение. Она была прикованным к постели инвалидом, учительницей математики, которая даже не могла отличить круг от треугольника. И вот через несколько недель по коридору ЛНХИ неслась с огромным тюком в руках (помогала медсестре) молодая привлекательная женщина. Конечно, полностью паркинсонизм не ушел, это системное заболевание. Через двадцать лет женщина опять поступила в клинику, но двадцать лет нормальной жизни дорогого стоят.

Эти работы, по сути, стали настоящим прорывом в исследовании мозга. Впервые врач мог очень щадяще и вместе с тем эффективно вмешиваться в работу сложнейших мозговых систем. Но еще более важно то, что исследователь получал не традиционную электроэнцефалограмму с поверхности головы, а разнообразные сигналы «изнутри» мозга, вплоть до импульсов отдельных нейронов из коры и подкорковых ядер.

Говорят, что сегодня электростимуляцией мозга не занимается только ленивый. Более того, серийно производятся имплантируемые стимуляторы. Словом, рутина. А в то время НП столкнулась с неприятием, которое иногда доходило до яростного сопротивления. Вообще подобное не раз случалось на протяжении всей ее жизни. Прорыв, успех, резкая критика, потом — множество людей, которые «всегда это знали», а через несколько лет — рутинный метод исследования или лечения. Иногда даже прямое заимствование результатов.

Через несколько лет, уже в больнице на улице Гастелло, случилась трагедия — пациентка с электродами повесилась. К сожалению, такое редко, но бывает. При паркинсонизме тяжелая депрессия более чем оправданна. В то время операция уже стала почти рутинной. Тем не менее поступила анонимка, и пришла строжайшая комиссия. НП с сотрудниками — а это была действительно команда — выстояли. Они доказали свою невиновность. Но чего это стоило! А если бы нечто похожее произошло с первой больной?

В 1962 году НП вызвали в ЦК КПСС. Принимал ее Александр Николаевич Шелепин — член Президиума и секретарь ЦК, один из самых влиятельных людей в то время. Разговаривали несколько часов очень неформально: «вообще» о науке, о жизни, о ее планах. Наталья Петровна рассказывала о том, что можно лечить болезни мозга, что можно и нужно исследовать, как мозг мыслит, как в нем организованы процессы, обеспечивающие эмоции, речь и многое другое.

Дальнейшее было полной неожиданностью. А. Н. Шелепин сказал, что принято решение назначить НП заведующей отделом науки ЦК (это был очень высокий пост, но тупиковая должность для ученого). Однако, поговорив с НП, А. Н. Шелепин понял, что нецелесообразно отрывать такого сильного ученого от науки. Он предложил ей любой институт или в любой институт на любой пост. Плюс обещание материальной поддержки. Наталья Петровна выбрала Институт экспериментальной медицины, в котором решила организовать отдел.

Название отдела было вызывающим (как и многое, что делала НП): «Отдел прикладной нейрофизиологии человека». Вызывающим, поскольку в то время нейрофизиология была исключительно экспериментальной наукой, на кроликах и крысах. При этом у НП была программа исследования мозга на десятилетия вперед. Планировалось исследовать мозговой субстрат мысли, мозговые коды, то, как работают клетки мозга при деятельности человека, и применить эти знания для лечения больных.

Как известно, при создании новой организации возникают четыре проблемы.

Первая — программа работ. Она существовала в голове у НП и была отражена в ее выступлениях. Вторая — кадры, которые, как известно коммунистам, решают все. Нужно было подтянуть талантливую молодежь, а главное — руководителей среднего звена, завлабов и старших научных сотрудников. Как правило, такие люди либо уже имеют свое направление и их очень трудно переориентировать, либо они его так и не сформировали. НП удалось найти и заинтересовать и тех и других.

Третья — оборудование. Приборы дорогие, но они еще и фондируемые. В то время мало было иметь деньги, надо было еще быть включенным в план поставок. Одной из серьезных проблем, как уже говорилось, было большое время стереотаксических расчетов. Все это время (часы) больной лежал на столе с трепанационным отверстием, прикрытым салфеткой. Поэтому НП идет к Акселю Ивановичу Бергу — тогда он был главным в стране по кибернетике — и выпрашивает у него самую современную в то время машину «Минск-1». И вот в большом зале на Кировском проспекте устанавливается ЭВМ. На лампах. Она часто выходила из строя: то лампа перегорит, то контакт окислится. Скорость ее вычислений поражала воображение — 2000 операций в секунду. Картина была впечатляющая. Посередине комнаты стоит ревущий и гудящий монстр, а вокруг него пляшут несколько голых (в одних трусах) инженеров и техников, непрерывно его ремонтируя. Голых, потому что машина потребляла киловатты и исправно превращала их в тепло. Но свою задачу проведения операционных расчетов она впервые в мире выполняла.

И наконец, четвертая проблема: помещения. Сначала дали три комнаты без мебели на Кировском проспекте. Ремонтировали сами. Клиники не было. Потом постепенно прибавлялась комната за комнатой. Вместо своей клиники появлялись клинические базы в разных больницах города. Нельзя сказать, что это было оптимальным решением, но положение спасало.

Зачем НП была нужна клиника и работа с больными? Она сформировалась именно в условиях больницы и считала себя настолько же врачом, насколько и ученым. Кроме того, слово «прикладной» в названии отдела отражало направленность работы — поиск и применение новых методов лечения на основе знаний о мозге человека. Надо понимать, что в то время задача исследования мозговых кодов психической деятельности в практическом смысле считалась не то что невыполнимой, но даже чем-то вроде научного авантюризма. Об этом мечтал Грей. Но он был предельно независим и почти нищим, поэтому мог себе позволить такое поведение.

А у нас исследовали нейрон, отдельные клетки и их ансамбли, а также поведенческие реакции, условные рефлексы. Причем в основном на виноградных улитках, на крысах, кроликах. Именно эти работы составили славу отечественной физиологии. Но они не дали исчерпывающего ответа на то, как это происходит у человека.

Именно мечта о раскрытии кодов мозга и была той мощнейшей силой, которая заставила НП работать в клинике. Ведь в то время не было, по сути, ничего, кроме ЭЭГ. Не было средств нейровизуализации, таких, как ПЭТ или фМРТ. В руках НП был прорывной метод долгосрочных имплантированных электродов, непосредственный контакт с мозгом. Возможность регистрации активности из глубины мозга. Наконец, регистрация импульсной активности нейронов.

Но такую операцию, безусловно, можно было делать только для лечения тяжелого заболевания … Именно поэтому работа с больными — очень мощный способ познания устройства человеческого мозга. Это одновременно и способ поиска новых методов лечения. Один из наших лозунгов: «Когда знаешь, как устроена система, становится понятно, как ее чинить»…

Утро — не для дирекции

Вообще, создать такое — подвиг. Но надо еще учесть, что это все было создано при затрате времени три часа в день. НП позволяла себе заниматься административной работой только после трех часов дня. Утро было для лаборатории, для науки. Только это позволяло ей оставаться в первую очередь ученым даже при огромных административных нагрузках.

В шестидесятые годы Наталья Петровна выдвигает целый ряд прорывных концепций и теорий.

Теория устойчивого патологического состояния. НП рассказывала, что это было для нее как озарение, и долгое время считала, что теория настолько очевидна, что наверняка уже существует — она просто о ней не знает. Она даже исподволь расспрашивала коллег, не слышали ли они о том, где можно ознакомиться с этой концепцией. Никто не знал. И тогда она решилась на публикацию.

Организм человека в норме поддерживает нормальное состояние. Это было известно. При определенных заболеваниях, обычно хронических или длительных, в организме формируется патологическое состояние, при котором организм борется с болезнью или просто старается выжить. Суть теории в том, что это патологическое состояние может стать устойчивым и самоподдерживающимся. Даже когда фактор, вызывающий проблемы, пропадает, организм может сам из этого состояния не выйти. Вот это состояние, когда организм продолжает вести себя как больной уже при отсутствии болезни, НП назвала устойчивым патологическим состоянием — УПС.

Физиологически механизм его формирования понятен. Ведь гомеостаз, стабильность — универсальное свойство живых систем. Именно он поддерживает выживание. Однако в какой-то момент организм начинает «считать правильным» с трудом достигнутое патологическое, но тем не менее обеспечивающее жизнь состояние. Из этого вытекает еще один важнейший момент. Переход из УПС к нормальному состоянию должен сопровождаться фазой дестабилизации. Одно устойчивое состояние не может плавно перейти в другое, на время должно произойти ухудшение. Кстати, это и есть причина устойчивости УПС — организм борется против ухудшения состояния. Сейчас это звучит вполне логично и, кажется, не может быть иначе. Именно поэтому НП думала, что не она первая, что кто-то это уже сформулировал. Но она была первой.

Как и во многом другом. Еще одно крупнейшее открытие НП и Валентина Борисовича Гречина в 1968 году — детектор ошибок. Открытие было сделано попутно, в процессе лечения разных заболеваний (болезни Паркинсона, эпилепсии и пр.) с помощью долгосрочных имплантированных электродов.

Предполагается, что симптомы разнообразных заболеваний мозга вызваны тем, что определенные его элементы функционируют неправильно, следовательно, выключение этих участков или определенное воздействие на них может устранить симптомы заболевания. Это, в общем, было известно. Но весь вопрос в том, какие это участки и что нужно с ними делать. В мозгу около 10 миллиардов нейронов, и каждый из них работает по-своему. Это означает, что в миллиметре друг от друга могут находиться участки, деятельность которых будет поддерживать совершенно разные функции. Кроме того, мозг каждого человека уникален как по форме (размеру и форме головы), так и по локализации его функциональных зон на микроуровне. А воздействовать надо именно на участки со строго определенной специализацией, которые еще нужно найти. НП уже знала, где приблизительно находится цель, но только приблизительно. А для выздоровления больного это надо знать точно. Случайное разрушение не того участка может привести к печальным последствиям.

Поэтому из золотой царской монеты были специально изготовлены проволочки толщиной в сто микрон. Их скручивали и прицельно вводили по шесть таких тончайших пучков в полушарие, причем контакты у этих электродов были расположены на небольшом расстоянии друг от друга по длине пучка. Сначала электрическими импульсами воздействовали на различные участки около электродов и определяли, где находятся нужные. Потом их начинали либо «воспитывать», либо выключать. Сначала выключение было временным, чтобы проверить, нет ли побочных эффектов и присутствуют ли позитивные. И только если все было нормально, эти участки разрушали.

Принципиально важно, что, когда электроны введены, с их помощью можно не только воздействовать на мозг, но и регистрировать информацию из мозга. Так были получены внутримозговые аналоги ЭЭГ, данные о мозговом кровотоке, исследованы так называемые сверхмедленные процессы, а позднее — импульсная активность нейронов. Для этого, в частности, больного просили решать определенные психологические задачи. Иногда он выполнял их правильно, а иногда ошибался. Оказалось, что, когда человек делает ошибку, концентрация кислорода в мозгу меняется. Уровень кислорода отражает мозговой кровоток, а он, в свою очередь, связан с активностью нейронов на определенном участке. Так обнаружили область, контролирующую правильную деятельность мозга. Этот механизм назвали детектором ошибок.

Через десять лет финский ученый Ристо Наатанен открыл феномен «негативности рассогласования». Это сигнал на электроэнцефалограмме, который возникает, когда вы сталкиваетесь с чем-то неожиданным в окружающей слуховой среде. Вы ведете машину, вы не слышите звука двигателя. Но как только он застучит, вы сразу же реагируете. Это значит, что вы обращаете внимания не на рутину, а только на что-то необычное и важное. Это тоже разновидность детектора ошибок.

НП писала о том, что система детекции ошибок является одной из основных в деятельности мозга. У нас для большинства видов рутинной деятельности есть некий стандарт того, как это надо делать. Когда вы утром встаете, то не планируете определенные процедуры: мытье, бритье и прочее. Вы это делаете автоматически. Так, можно одновременно можно чистить зубы и обдумывать дела на день, ведя машину — разговаривать. Это обеспечивает матрица «стандартов», которая может быть очень жестко прошита и быть сиюминутной — как в случае с двигателем: вы его не слышите, считая это нормальным, и т. д.

Детектор ошибок — механизм, который реагирует на рассогласование реальной деятельности с ее моделью: поднимается «флажок» — ошибка. Это базовый механизм мозга, который, как установили недавно, работает, даже если больной находится в состоянии комы. Он действует независимо от нашего сознания. Если этот механизм ломается, то с мозгом происходят достаточно серьезные расстройства, так как он контролирует почти все виды деятельности.

Значение своего открытия НП осознала сразу — и в этом ее главная отличительная черта как ученого: не просто регистрировать новые данные, но пытаться дать им объяснение и определить их значение. Другие исследователи обратили внимание на детектор ошибок лишь спустя четверть века. С начала девяностых годов количество публикаций на эту тему растет лавинообразно. Это понятно, потому что в начале девяностых появилась техника, с помощью которой стало возможно исследовать эти процессы с небольшими затратами и сложностями. И, как это всегда бывает, за рубежом не только не ссылались на нас, но и объявили себя первооткрывателями. Несмотря на то что НП многократно описала этот механизм, причем в англоязычной литературе. Интересно, что западные исследователи (со многими она была знакома) спрашивали НП об этом явлении, поэтому трудно себе представить, что они по незнанию приписали себе приоритет. Какой же ценности должно быть открытие, если ради него идут на открытый грабеж!

Третья концепция НП, выдвинутая приблизительно в то же время, — очень красивая теория об обеспечении различных видов деятельности мозговой системой со звеньями различной степени жесткости. Суть ее в том, что для обеспечения деятельности в мозгу образуется система из нервных клеток. С одной стороны, это утверждение сейчас кажется почти очевидным. Но в то время еще не до конца был решен спор между локализационистами, полагавшими, что в мозгу существуют специализированные области-центры и один отвечает за речь, другой за внимание и т. д., и холистами, считавшими, что деятельность обеспечивает весь мозг. Веские аргументы были и у тех, и у других. И все-таки уже начало появляться мнение, что, скорее всего, это действительно система, но представление о ее свойствах было очень туманным. Настолько, что многие ученые, едва заслышав в докладах слово «система», просто переставали слушать, полагая, что дальше последуют спекулятивные утверждения.

Наталья Петровна впервые заявила, что в системе есть звенья различной степени жесткости. Жесткие (меньшинство) — это костяк, который всегда принимает участие в работе при обеспечении конкретного действия. Это как постоянная команда. И при необходимости обеспечить это действие такой костяк набирает для работы все нервные клетки, которые в данный момент свободны от обеспечения других видов деятельности. Причем, как было показано позднее, эта система нестабильна. То есть при каждом выполнении одного и того же задания она меняется. Жесткие звенья остаются, а гибкие могут быть уже другими, расположенными в других участках мозга.

Значение этого открытия очень велико. Оно концептуально. Оно объяснило многие противоречия между холистами и локализационистами. Стала понятна причина изменчивости, нестабильности многих результатов.

Следует упомянуть и о том, что сейчас в принципе также кажется почти очевидным: о комплексном методе исследования мозга. В монографии 1971 года «Нейрофизиологические аспекты психологической деятельности человека» НП пишет: «…Комплексный метод включает в себя, с одной стороны, исследование влияния локальных электрических воздействий на текущую и заданную эмоционально-психическую деятельность и, с другой стороны, анализ локальной динамики многих физиологических показателей состояния мозга при эмоциогенных и психологических тестах. С помощью указанного метода оказалось осуществимым, меняя условия наблюдения, вводя и исключая различные факторы внешней и внутренней среды, изучать, как, за счет каких сдвигов и в каких структурах мозга решается любая реализуемая мозгом психологическая задача».

Казалось бы, что тут такого: просто регистрируй все что можешь. Это не совсем так, точнее, совсем не так. Для того чтобы из купленных в магазине запчастей построить автомобиль, надо знать очень многое. Комплексный метод — это не только все регистрировать, но и иметь представление о том, как это взаимосвязано. О взаимодействии мозговых систем. Сейчас эти представления есть, поэтому комплексный метод воспринимается как нечто само собой разумеющееся. Тогда это было не так. Более того, можно сказать, что эти представления и появились благодаря комплексному методу.

Еще одной причиной было отсутствие приборов. Каждый из них регистрировал только один показатель: или ЭЭГ, или нейронную активность. Выполняя поставленную НП задачу, сотрудники отдела С. Г. Данько и Ю. Л. Каминский разработали полиэлектронейрограф — прибор, позволяющий одновременно, с одних и тех же электродов регистрировать различные виды биоэлектрической активности. Технически такой прибор было не очень сложно создать, но надо было поставить осмысленную задачу, зачем все это нужно и что с этими данными делать. Кроме того, были определенные психологические шоры. Исследователь, занимавшийся анализом ЭЭГ, не очень интересовался, что там получено с анализом импульсной активности нейронов. Ему хватало задач внутри его малого научного круга. Надо было преодолеть этот барьер.

Сейчас именно такой подход поставлен во главу угла. Например, Совет по науке северных стран (Скандинавия, Дания, Эстония и др.) дал грант и присвоил звание центра совершенства (center of excellence) группе лабораторий из этих стран, в том числе и нашему институту, для решения задачи когнитивного контроля. Определяющим стало такое построение исследований, при котором мы выработали общую стратегию исследования, но каждый выполняет свою часть работы: мы — ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография. — Примеч. ред.), в Бергене — функциональную магниторезонансную томографию, в Хельсинки — магнитоэнцефалографию. Это прямое применение комплексного подхода, разработанного НП.

Хочу подчеркнуть: эти концепции были сформулированы не сейчас, когда накоплена огромная база данных, когда у нас в руках разнообразные методы картирования мозга. Образно говоря, сейчас открыть периодический закон Менделеева проще простого. Открыты все элементы, вычислены их атомные веса, известна квантовая структура атома. Но во время Дмитрия Ивановича Менделеева имелся минимум противоречивой, иногда ошибочной информации. Именно в таком положении была и НП.

Святослав Медведев: «Четкая специализация разделов мозга — это миф»

Андрей САМОХИН

06.09.2019

Человека всегда волновало, что у него в голове. Неужели именно там — источник гениальных образов, великих прозрений, вместилище бессмертной души? Ходячие выражения «мозговитый» и «безмозглый», древние мистерии, пристальный интерес со стороны медиков, физиков, философов, психологов, писателей и художников… Все говорит о важности этого органа. В России у него оказалась целая династия ученых служителей — Бехтеревы. «Культура» побеседовала с ярким представителем «клана», академиком РАН, экс-директором Института мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Святославом Медведевым, недавно отметившим 70-летний юбилей.

культура: Какова задача института, носящего имя Вашей матери, который Вы до недавнего времени возглавляли?
Медведев: Исследовать то, что нельзя понять, экспериментируя с мозгом животных. Человеческий мозг можно изучать только комплексно, объединив усилия специалистов разных наук — нейрофизиологов, иммунологов, психофизиологов, неврологов и других. Так считала и Наталья Петровна Бехтерева. Но самое главное — на основе базовых представлений о работе мозга понять, как связаны мыслительная работа мозга и изменение кровотока, наполнение кислородом, динамика нейронной активности. При этом фундаментальный поиск с самого начала у нас опирался на клинические исследования.

В 1989-м меня вызвал первый зампред председателя правительства и глава Госплана Юрий Маслюков и предложил открыть подобный институт. В 1990–1991 годах, когда все разрушалось, мы его создали, наполнив, благодаря авторитету моей мамы, самой современной аппаратурой, включая один из первых в стране медицинских томографов.

культура: Образ Натальи Петровны в массовом сознании воспринимается искаженно. Полумифическая то ли ученая, то ли чародейка, которая видела вещие сны и в конце концов уверовала в Бога. Некоторые еще вспомнят, что у нее был таинственный дедушка — Владимир Бехтерев — физиолог и врач с мировой известностью, отравленный то ли за то, что поставил диагноз Сталину, то ли потому, что обнаружил у скончавшегося Ленина сифилис мозга…
Медведев: Конечно, это гротескный взгляд на маму. Она была прежде всего настоящим ученым, отнюдь не склонным к мистике. Другое дело, что непознанное часто вторгалось в ее жизнь, поскольку она занималась, пожалуй, самым сложным и загадочным объектом во Вселенной — мозгом человека. Что касается ее деда и моего прадеда, то он, будучи психиатром и психоневрологом, первый начал заниматься нейронными связями в мозге и получил блестящие результаты лет на двадцать раньше академика Ивана Павлова. Его книга «Проводящие пути спинного и головного мозга» открыла пути для современного изучения этого органа. Современник данной работы немецкий анатом Фридрих Копш запустил в прессе фразу: «Полностью устройство человеческого мозга знают только двое — Бог и Бехтерев».

Его внучка в 1962 году организовала в Институте экспериментальной медицины отдел, название которого звучало тогда абсурдно: «…прикладной нейрофизиологии человека». Нейрофизиология в любом случае означала эксперимент. А «прикладная» — конкретный практический выход. А ведь речь о мозге живого человека, какие тут эксперименты? Но именно Бехтерева основала эту дисциплину. С ее помощью выяснили и продолжают выяснять, как лечить те или иные заболевания мозга; почему одни лекарства помогают, а другие нет; как миллиарды нейронов могут объединяться в единое целое? Исчерпывающих ответов и на эти вопросы как не было, так нет, но Наталья Петровна их поставила. Всего три лаборатории в мире тогда занимались подобной тематикой. Она предложила и реализовала со своими сотрудниками прорывной путь — прямой контакт с мозгом человека.

Что такое эксперимент? Берете палку, ударяете ею по некоему предмету и смотрите, как он отвечает. На человеке нельзя проводить эксперименты. Но болезнь — это эксперимент, который поставила сама природа. Так родилась продуктивная идея исследовать здоровый и больной мозг человека параллельно.

Одно из самых важных открытий Натальи Петровны — «детектор ошибок». Вы ежедневно выполняете какие-то стандартные действия: бреетесь утром, пьете кофе, выходите на работу, передвигаетесь по городу. Если бы вы всякий раз задумывались над каждым своим шагом, то ничего бы не успели. Вы вышли из дома и почувствовали: что-то не так. Ага, забыли выключить свет в ванной. Эту оплошность, как и большую часть автоматически правильных действий, вам подсказала некая матрица, встроенная в мозг.

культура: И куда именно она встроена?
Медведев: В мозге нет центров, локально отвечающих за конкретные виды чувств или действий. Я сейчас пишу популярную лекцию-брошюру «Легенды о мозге», в которой разбираю популярные заблуждения. В частности, о четкой специализации отделов мозга.

культура: Так что же, все открытия прошлых веков о том, что мозжечок отвечает за то-то, а гипоталамус за это, неверны?
Медведев: Приведу аналогию. Вот телевизор. В нем есть центр изображения — экран и центр звука — динамик. Но что могут эти центры, если электроволны через антенну не донесут изображение и звук до электронно-лучевой трубки, а из розетки не придет электропитание?

В мозге человека все решает система связей между нейронами. «Матрицы памяти», сформированной опытом, — того самого детектора ошибок — у ребенка нет: он может выпасть из окна, обжечься пламенем свечи. И он учится нарабатывать эту матрицу: «да — нет», «можно — нельзя».

С одной стороны, это безусловное благо. Но когда матрица становится слишком обширной и «жесткой» — пропадает «взгляд за горизонт», смелость в преодолении вроде бы безусловных аксиом. Ни одно крупное открытие в математике или теоретической физики не было сделано людьми старше 35 лет — развитый детектор ошибок не дает воспарить.

Почему Политбюро ЦК КПСС в конце существования СССР говорило и делало столько глупостей, там что, дураки сидели? Отнюдь. Просто у них был слишком развит детектор ошибок. Он не давал принимать нетривиальные решения под резко изменившиеся обстоятельства. В том же причина неудачи путча ГКЧП. Перевороты удаются, когда во главе стоит молодой полковник, а не умудренные опытом генералы. С другой стороны, есть профессии, где мощный детектор ошибок дает преимущества: врач, юрист…

культура: А каково практическое значение этого открытия в медицине?
Медведев: Кратковременной блокировкой детектора ошибок мы лечим обсессивно-компульсивный синдром, выражающийся в навязчивых мыслях и действиях. Например, в фильме «Авиатор» экспрессивный миллионер Говард Хьюз, роль которого исполняет Ди Каприо, явно страдает этим заболеванием. Сегодня мы бы его вылечили в течение недели.

После двукратного, а иногда и однократного приема героина человек получает за счет выброса эндорфинов такой удар молотком по мозгу, что уже не может оправиться самостоятельно. Исправить уговорами это невозможно. Почему? Так ему диктует детектор ошибок, закрепивший состояние героиновой эйфории как устойчивое и желательное. Помогает в данном случае, как правило, только оперативное хирургическое вмешательство с разрушением определенного участка мозга.

культура: Только разрушение?
Медведев: В будущем, возможно, будет угнетение, но пока только деструкция.

культура: И как это происходит?
Медведев: С помощью криодеструктора. Тонкий манипулятор вводится в мозг через небольшую дырочку в черепе по заранее расчисленному пути с помощью методов стереотаксии. Учение о том, на какие точки мозга надо воздействовать, развил ученик Бехтеревой — профессор Владимир Смирнов. Раньше — по данным рентгеновского снимка, а сегодня — по томограмме. На 3D-модели мозга пациента рассчитывается наименее травматический путь прохождения к нужному участку. Охлаждение происходит медленно, с наблюдением за реакцией больного: не ухудшается ли слух, зрение и так далее. Это та сфера, где невозможно все отработать сперва на животных, слишком велики различия.

Если мы уничтожим детектор ошибок — человек не сможет жить вообще. Важно найти узкую локацию в мозге, подобную точке акупунктуры в китайской медицине. Сегодня уже известны некоторые из таких «мишеней». Воздействовать возможно не только охлаждением, но и ультразвуком, без сверления черепа. Но последнее пока менее точно.

культура: Можно ли вообще по отношению к мозгу говорить о какой-то точности и «мишенях»?
Медведев: Меня всегда удивляла следующая вещь. Очень сложная деятельность, которую осуществляет мозг, регулируется лишь двумя-тремя центрами размером с мизинец. Есть закрытые связи. Например, когда идет информация от сетчатки глаза в зрительную кору, потом через гиппокамп и далее. Это «прошитые звенья», обязательные «проводки» — тут ничего не сделаешь. Так управляются все движения человека.

Мышление же появилось позже — оно как бы наложено сверху на работу мозга. Для многих видов деятельности организма существуют «штабы». Что они делают? Распоряжаются, подобно капитану корабля: «Ну-ка, свободные от вахты, красим палубу!» На исполнение приказа мигом собирается «мозговая команда». Если возникнет второе поручение — будут задействованы следующие готовые работники. То есть мозг состоит из звеньев различной степени жесткости: одни включаются всегда на определенные задачи, другие — время от времени, а третьи — как придется.

Это то, что Наталья Петровна назвала в своем открытии «жесткими и гибкими связями». Работа нормального министра, к примеру, его активность, результаты — видны. Но они достигаются деятельностью множества незаметных клерков, выполняющих новые распоряжения, не оставляя прежних рутинных дел.

культура: Как это используется в медицине?
Медведев: Благодаря этому знанию мы, например, можем создать у пациента в мозгу вместо разрушенной новую область Брока, обеспечивающую моторику речи. Можем вывести человека из комы и многое другое.

культура: Всякое ли изучение мозга направлено на лечебную практику? Ведь тут извечная дихотомия: ученых интересует познание истины, а обществу и инвесторам нужны практические результаты…
Медведев: Конечно, наука о мозге не сводится только к медицине. Смотрите, современные мощные компьютеры потребляют на охлаждение мегаватты электроэнергии. А мозг, чья производительность превышает всю совокупность земных суперкомпьютеров, в плане энергетики — это всего одна лампочка накаливания. Никто не знает, сколько миллиардов нейронов и триллионов связей между ними задействовано в мозге. И наука пытается это познать, причем мы только в самом начале пути. Можно ли на такой зыбкой базе планировать заранее практические результаты? Когда от каждого гранта хотят четко расписанного конечного результата, то его можно, разумеется, сформулировать, но это будет не наука, а очковтирательство. Когда-то лаборатории разработчиков лазера Басова и Прохорова, а также их американского коллеги Таунса были на грани закрытия: исследования казались чиновникам неперспективными…

культура: Платон считал мозг центром всех психических процессов, но Аристотель отводил эту роль сердцу. Знаменитый же римский врач Гален признавал мозг вместилищем «одной из трех душ». Остается ли сегодня что-либо из древних воззрений достойным внимания?
Медведев: Что касается взглядов великих философов и врачей прошлого на мозг и душу, то безнадежно устаревшими они представляются только дуракам. Древние мудрецы говорили на доступном тогда их слушателям языке. Ведь описание строения атома Нильсом Бором с нынешнего уровня знаний тоже покажется наивным. Но это не значит, что оно неверно. Правда, тот же Аристотель нанес, на мой взгляд, большой вред науке своими «умственными» идеями, расходящимися с действительностью. Скажем, он был дважды женат, но серьезно считал и писал, что у женщин и мужчин разное количество зубов. Как будто не мог посчитать! Так же и у нас, например, Петр I, выдумав себе миф превосходства западных начал над русскими и навязав этот миф всей стране, затормозил ее национальное развитие на сто лет.  

Нужно уметь читать книги древних мудрецов, равно как и положения древних религий, понимая не буквально все, о чем там говорится. Семь дней творения, например, — это не семь земных суток, а семь этапов. Философские взгляды на местоположение души в мозге или вне его — из той же серии метафор.

Большинство современных ученых изучают довольно узкий спектр по своей дисциплине. В отличие от собратьев минувших веков, имевших широкий взгляд не только в смежных, но и в далеких от своего профиля областях науки, умевших наводить между ними мостики и делать философские обобщения. Сегодня к данной когорте принадлежат, пожалуй, только физики-теоретики.

культура: А как все-таки насчет души? Для нее, по-Вашему, есть место в мозге?
Медведев: На такой вопрос я обычно, как физик, встречно прошу дать определение — что такое душа. В религии ее определяют, но это иной контур знания, нежели наука, другой язык. Что такое мозг с функциональной точки зрения? Это интерфейс между идеальным пространством мыслей и материальным пространством человеческого тела.

Скажем, вы задумали построить корабль — он у вас сперва возникает как нематериальная идея, обрастая по мере обдумывания нематериальными же подробностями. Потом с помощью мозга и эффекторов, которыми у вас являются руки, вы начинаете воплощать идею в материале. Наука о мозге изучает то, как идеи превращаются в вещи.

культура: Распространена метафора, сравнивающая мозг с компьютером. Вы согласны с ней?
Медведев: Это очень приблизительная схожесть. Тот же интерфейс, проводки-нервы, но, по сути, это вещи несравнимые. В чем беда компьютера? Он предсказуем и не умеет ошибаться, работая строго по программе. Вот, например, модное сегодня понятие «искусственный интеллект». Мне недавно предложили прочитать об этом лекцию в Сбербанке. По ее окончании банковские работники спросили с тревогой: «А может ли ИИ нас вскоре заменить?» Я им задал ответный вопрос: «Знаете ли вы хоть один пример, когда крупное состояние было сделано строго по логике, с соблюдением всех правил?»

культура: А в чем отличие реакции машины и мозга на запрещенные действия? Например, компьютер при сочетании определенных действий заходит в тупик и выдает обширный error.
Медведев: Для мозга тоже есть команды, приводящие к «перегреву» и неврозу. Они определяются некими естественными биологическими законами. Государственно-общественное устройство тоже подчиняется таким законам, как большой мозг. Империи, которые выстраиваются органично, без попыток нарушить это «законодательство», живут многие столетия. Те же общества, где пытаются преодолеть бытийные законы и создать собственные, перегреваются и исчезают. Как это произошло с СССР. Потому что нельзя любить партию или идеи коммунизма больше, чем своего ребенка или мать. Рано или поздно наступит общественный стресс и перезагрузка системы.

культура: В Китае уже несколько лет работают над созданием атласа головного мозга, интернет полнится сообщениями о новых открытиях в этой сфере, сделанных на Западе. А что же мы — отстаем, догоняем, опережаем?
Медведев: Не обольщайтесь насчет заграницы: везде сегодня происходит массовое оглупление людей и планомерная деградация науки. Во-первых, некогда работать из-за нарастающего вала отчетности; во-вторых, неуклонно снижается научный уровень работ. Они пишутся для публикации в индексируемых журналах, без которых институтам и конкретным сотрудникам не дадут денег. Живой научный поиск истины уже в очень большой степени сменился какой-то мелочной, пустопорожней писаниной. И это, повторюсь, не только в России. Но между отечественной и западной наукой есть существенное отличие (кроме разницы в финансировании, конечно) — у нас огромную роль все еще играют научные школы, когда через поколения идет развитие идей основоположников.

На Западе нет таких школ, как школы Сеченова и Бехтерева. У них исследования базируются не на идеях, не на проверке гипотез, а на измерениях: «меряй-меряй, что-нибудь намеряешь». Поэтому значительная часть супер-проектов, которые с помпой подаются оттуда как «прорывные» и «судьбоносные», не более чем фейки для получения мегагрантов. Вместе с тем не могу не признать, что ученых, которые работают на уровне или выше мирового, в России можно пересчитать по пальцам. Хотя бы по той причине, что в 90-е и нулевые в стране была практически уничтожена лучшая в мире система образования — как среднего, так и высшего. Молодые сотрудники, приходящие сейчас в институт, зачастую поражают отсутствием научного и культурного кругозора. В науке о мозге есть огромное количество перспективных направлений, но я не вижу, как можно ими успешно заниматься при нынешней организации.

культура: В тренде исследования, направленные на киборгизацию человека, имеющие целью активировать некие «сверхспособности» мозга…
Медведев: Страшная вещь!.. Один из основных законов работы мозга — сбалансированность. Пытаясь вывести его из этого состояния, вы обрекаете носителя на заболевания и раннюю смерть. Недаром многие гении гибли в расцвете лет. Другие стимулировали и соответственно разрушали мозг с помощью наркотиков. Попытки сделать это же с помощью технических средств безумны.

культура: Как Вы относитесь к тому, что Наталья Петровна называла по отношению к мозговой деятельности «зазеркальем»?
Медведев: Мама действительно фиксировала феномены в этой сфере, в том числе в своей жизни, необъяснимые в сегодняшней научной парадигме. Но она относилась к этому очень осторожно, не вплетая мистику. Я согласен с тем, что современная наука не готова интерпретировать пока многие явления, связанные с человеческим мозгом, сознанием, мышлением. Прежде всего потому, что базируется на жестком принципе воспроизводимости явлений. Но вы принципиально не можете дважды задать человеку вопрос в одинаковом состоянии и получить абсолютно идентичные ответы.

Мы занимались в институте такими пограничными вопросами, например, альтернативным видением, а нами тоже «занялась» тогда Комиссия РАН по борьбе с лженаукой. Товарищи оттуда специально приезжали в институт, чтобы найти какое-нибудь шарлатанство, мистику с эзотерикой, но ничего, кроме научных опытов, не обнаружили.

культура: Бехтерева с годами пришла к вере в Бога, стала православным человеком, а Вы, как я понял, нет?
Медведев: Не могу назвать себя атеистом. В храме бываю довольно часто, просто не считаю нужным эту тему публично развивать. Здесь слишком личное.

Фото на анонсе: PHOTOXPRESS

 

Ушла из жизни академик Бехтерева

Ушедшая из жизни академик Наталья Петровна Бехтерева заложила основы исследований физиологии здорового и больного мозга человека. Об этом говорится в поступившем сегодня сообщении Президиума РАН.

Академик Наталья Петровна Бехтерева, скончавшаяся 22 июня на 84-м году жизни, отмечается в сообщении, — «ведущий ученый, заложивший основы фундаментальных исследований и создавший оригинальную научную школу в области физиологии здорового и больного мозга человека. При широком использовании в нейрофизиологии возможностей физики, математики, нейробиологии ею создан комплексный метод исследования принципов структурно-функциональной организации головного мозга человека, разработана методология исследования мозговых механизмов мышления, памяти, эмоций, творчества. За фундаментальные исследования в области физиологии здорового и больного мозга человека Н.П. Бехтеревой с сотрудниками в 1985 году присуждена Государственная премия СССР в области науки. Под ее руководством создана также новая ветвь неврологии и нейрохирургии – стереотаксическая неврология с разработкой новейших технологий компьютерного стереотаксиса».

«В последние годы академиком Н.П. Бехтеревой, — говорится в сообщении, — предложен принципиально новый подход к познанию принципов и механизмов жизнедеятельности здорового и больного мозга человека на основе объединения многолетнего опыта комплексных нейрофизиологических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии».

Бехтерева Наталья Петровна, – подчеркивается в документе, – была избрана иностранным членом Австрийской и Финской Академий наук, Американской Академии медицины и психиатрии, и Международной Академии наук экологии, безопасности человека и природы. Она – почетный член Венгерского электрофизиологического общества, почетный член Чехословацких нейрофизиологического и нейрохирургического обществ им. Пуркинье, почетный научный консультант Правления Американского биографического института, почетный член Совещательной комиссии выдающихся женщин – деятелей науки и культуры Правления Американского биографического института… Имя «БЕХТЕРЕВА» присвоено малой планете N6074 Солнечной системы.

Наука и жизнь // Иллюстрации

‹

›

«Наталья Петровна Бехтерева – один из выдающихся физиологов 20 века, уход из жизни ученого такого масштаба, безусловно, невосполнимая утрата не только для отечественной, но и для мировой науки». Об этом заявил вице-президент РАН, лауреат Нобелевской премии Жорес Алферов.

«Лично мне трудно пережить ее кончину», — признался он. Скорбят и многие петербуржцы, так как накануне «Наталья Петровна была избрана Почетным гражданином Санкт-Петербурга», – сказал Алферов. – «Когда у нас в научном центре проходил международный физиологический конгресс, в организации которого довелось участвовать, я был свидетелем того, каким «огромным, непреложным авторитетом пользуется академик Бехтерева у мирового научного сообщества», — отметил нобелевский лауреат.

Он особо выделил тот факт, что количество опубликованных Бехтеревой научных работ, в том числе за рубежом, исчисляется сотнями, перечень почетных наград и титулов займет не одну страницу. Стать ученым-физиологом ей было написано на роду: в семье незримо присутствовал образ великого деда – Владимира Михайловича Бехтерева, выдающегося русского ученого, организатора и первого директора Психоневрологического института в городе на Неве.

«Память о выдающемся ученом-физиологе, академике Наталье Бехтеревой будет жить вечно», – считает нобелевский лауреат. Гарантом тому остается «созданный в северной столице по ее инициативе Институт мозга человека РАН». Крупный научно-клинический центр работает на передовых направлениях исследований и клинического здравоохранения, добавил он. Оригинальные методики, разработанные в отделах и лабораториях, вернули радость жизни многим россиянам и пациентам из стран дальнего и ближнего Зарубежья, — заявил Жорес Алферов.

Статьи Н.П.Бехтеревой, опубликованные в журнале «Наука и жизнь»:

Всем!Всем!Всем! Глазами физиолога — опасность сегодняшняя и завтрашняя 1987г., №10
Через тернии… 1990г., №№8-10
Мозг человека — сверхвозможности и запреты 2001г., №7

Бехтерев Владимир Михайлович

Владимир Михайлович Бехтерев

Бехтерев Владимир Михайлович (1857-1927), российский невролог, психиатр и психолог, основатель научной школы. Фундаментальные труды по анатомии, физиологии и патологии нервной системы. Исследования лечебного применения гипноза, в т. ч. при алкоголизме. Труды по половому воспитанию, поведению ребенка раннего возраста, социальной психологии. Исследовал личность на основе комплексного изучения мозга физиологическими, анатомическими и психологическими методами. Основатель рефлексологии. Организатор и руководитель Психоневрологического института (1908; ныне им. Бехтерева) и Института по изучению мозга и психической деятельности (1918).

Другие биографические материалы:

Брокгауз Ф.А., Ефрон И.А. Профессор по душевным болезням (Ф.А. Брокгауз, И.А. Ефрон Энциклопедический словарь).

Кондаков И.М. Построил собственную общепсихологическую теорию (Кондаков И.М. Психология. Иллюстрированный словарь. // И.М. Кондаков. – 2-е изд. доп. И перераб. – СПб., 2007).

Северикова Н.М. Русский невропатолог, физиолог, психиатр, психолог (Новая философская энциклопедия. В четырех томах. / Ин-т философии РАН. Научно-ред. совет: В.С. Степин, А.А. Гусейнов, Г.Ю. Семигин. М., Мысль, 2010).

Гримак Л. П., Пухир В. М. Психолог и психиатр (Русская философия. Энциклопедия. Изд. второе, доработанное и дополненное. Под общей редакцией М.А. Маслина. Сост. П.П. Апрышко, А.П. Поляков. – М., 2014).

Торчинов В.А., Леонтюк А.М. Невзирая на лица… (Торчинов В.А., Леонтюк А.М. Вокруг Сталина. Историко-биографический справочник. Санкт-Петербург, 2000).

Великий физиолог (Использованы материалы сайта http://100top.ru/encyclopedia/ ).

А.В. Луначарский о В.М. Бехтереве

Академик БЕХТЕРЕВ — крупный ученый. Уклон его научных исканий интересен, так как относится к области физиологии и психологии труда и научного распознавания способностей и склонностей. Соответственно этому делал доклад на последней конференции по научному обследованию труда. Выдвинулся в Петрограде как один из советских ученых. Рядом с этим, однако, надо сказать, что этот организатор самого демократического высшего учебного заведения в России, именно Психоневрологического института — великий пролаза, любил действовать через всяких высоких княгинь, лебезил перед Распутиным, потом перед Керенским. После переворота немедленно явился ко мне с визитом и вел себя до противности униженно. За широкими научными интересами, ходатайствами о судьбе своего учебного заведения всегда стоит все-таки личный карьеризм и личные выгоды.

Может быть употреблен с большой пользой, но увлекаться им не следует. Некоторый дух авантюризма и легкого шарлатанства, несмотря на европейское имя, имеется и в его научных трудах, по отзывам серьезных исследователей.

(Письмо А.В.Луначарского Н.П.Горбунову об ученых от 9 марта 1921 г.)

 

Кто не знает, что Владимир Михайлович Бехтерев — знаменитый российский невролог и психиатр? Наверняка знают все — и те, кто нуждается в помощи специалиста такого же профиля, так и просто образованные, культурные люди (а сам В.М. Бехтерев, кстати, был человеком высочайшей культуры). И если бы В.М. Бехтерев всю свою жизнь не трудился с упрством, то — кто знает — была бы сегодня возможной консультация психотерапевта (Москва) или нет.

 

 

 

Книга «Магия мозга и лабиринты жизни» Бехтерева Н П

Магия мозга и лабиринты жизни

Книга рассказывает о жизни далекой середины XX века, о формировании увлекательной науки о мозге человека, о тех, кто в мимолетных встречах на научных форумах или в теснейших контактах повседневной работы обогатил своими мыслями и трудом изучение сложнейшего создания на нашей планете — мозга человека. В книге — о расшифровке законов активности здорового и больного мозга и о приложимости этих законов не только в медицине, но и к событиям социального порядка, государственного масштаба. В книге об удачах и сложностях — и о том, что с давних пор волнует человечество, но что до настоящего времени расшифровать не удалось. И здесь же и наши сегодняшние шаги в изучении самых высших возможностей человека — творчества. Книга написана для всех.

Поделись с друзьями:

Издательство:

АСТ; Сова

Год издания:

2007

Место издания:

Москва; СПб

Язык текста:

русский

Тип обложки:

Твердый переплет

Формат:

60х90 1/16

Размеры в мм (ДхШхВ):

215×145

Вес:

445 гр.

Страниц:

349

Тираж:

5000 экз.

Код товара:

361126

Артикул:

717750

ISBN:

978-5-17-042130-5

В продаже с:

26.04.2007

Аннотация к книге «Магия мозга и лабиринты жизни» Бехтерева Н. П.:
Книга рассказывает о жизни далекой середины XX века, о формировании увлекательной науки о мозге человека, о тех, кто в мимолетных встречах на научных форумах или в теснейших контактах повседневной работы обогатил своими мыслями и трудом изучение сложнейшего создания на нашей планете — мозга человека. В книге — о расшифровке законов активности здорового и больного мозга и о приложимости этих законов не только в медицине, но и к событиям социального порядка, государственного масштаба. В книге об удачах и сложностях — и о том, что с давних пор волнует человечество, но что до настоящего времени расшифровать не удалось. И здесь же и наши сегодняшние шаги в изучении самых высших возможностей человека — творчества. Книга написана для всех. Читать дальше…

Продвинутый курс ревматологии

Мероприятие 7 — Остеоартрит — Автор: Анн-Мари Мальфе, доктор медицинских наук
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Определение остеоартроза
• Определить эпидемиологию, патогенез и факторы риска остеоартрита
• Опишите клиническое течение и прогноз остеоартрита
• Определите дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать при оценке пациентов с болью в суставах
• Выявление клинических признаков остеоартрита путем интеграции данных, полученных в анамнезе, физикальном осмотре и диагностических исследованиях
• Применение общих принципов ведения пациентов с остеоартритом
• Объясните будущие направления в понимании остеоартрита

Мероприятие 8 — Ревматоидный артрит и серонегативные воспалительные артропатии — Автор: Грегори С.Гарднер, Мэриленд, FACP
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Дифференцировать три основные причины боли в суставах, характеризуя совместные проявления и разрабатывая ограниченный дифференциальный диагноз боли в суставах
• Укажите эпидемиологию, факторы риска и генетику, связанные с ревматоидным артритом
• Диаграмма прогрессирующего характера болезненного процесса, включая базовую иммунологию РА и обоснование ранней агрессивной терапии ревматоидного артрита
• Классифицировать распределение поражения суставов и внесуставных проявлений для ранней, прогрессирующей и конечной стадии ревматоидного артрита
• Обобщение лабораторных отклонений, полезности ревматоидного фактора и циклических цитруллинированных антител и радиологических изменений при ревматоидном артрите
• Обсудите конкретный язык клинических испытаний, полезность критериев оценки результатов и показатель активности заболевания при ревматоидном артрите
• Интегрировать исторический и текущий контекст лечения ревматоидного артрита, включая побочные эффекты лекарств и график мониторинга побочных эффектов, при уходе за людьми с ревматоидным артритом

Мероприятие 9 — Системная красная волчанка — Автор: Sima Terebelo, MD, MPH
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Определение волчанки и ее различных проявлений
• Укажите эпидемиологию и патогенез СКВ.
• Распознать клиническое течение СКВ
• Определение дифференциальных диагнозов, связанных с СКВ
• Выберите аутоантитела и другие стандартные лабораторные тесты в SLE
• Понимать принципы ведения болезней
• Обсудить будущие направления, включая возможности для исследований

Мероприятие 10 — Склеродермия, миозит и синдром Сьегрена — Автор: Вивек Нагараджа, MBBS и Эмили Майерс, доктор медицины

Склеродермия

• Определение склеродермии
• Описать эпидемиологию и патогенез склеродермии
• Опишите клинические признаки, дифференциальный диагноз, клиническое течение и прогноз склеродермии
• Обсудить лечение склеродермии
• Обсудить будущие направления в оценке и лечении иммуноопосредованных расстройств (склеродермия и идиопатический воспалительный миозит)

Идиопатический воспалительный миозит (IIM)

• Определить идиопатический воспалительный миозит, или IIM
• Опишите эпидемиологию и патогенез IIM
• Опишите клинические особенности, дифференциальный диагноз, клиническое течение и прогноз IIM
• Обсудить лечение IIM
• Обсудить будущие направления в оценке и лечении иммуноопосредованных расстройств (склеродермия и идиопатический воспалительный миозит)

Синдром Шегрена (СС)

• Определите синдром Шегрена (СС)
• Опишите эпидемиологию и патогенез SS
• Опишите клинические признаки, дифференциальный диагноз, клиническое течение и прогноз SS
.
• Обсудить обращение с SS
• Обсудить будущие направления в оценке и управлении SS

Мероприятие 11 — Васкулит, артериит и PMR — Автор: Джейсон М.Springer, MD, MS
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Дайте определение васкулиту и опишите клинические признаки и спектр заболеваний, при которых наблюдается васкулит
• Опишите эпидемиологию, клинические особенности, дифференциальный диагноз, лечение и исходы ревматической полимиалгии (PMR)
• Опишите эпидемиологию, клинические особенности, дифференциальный диагноз, лечение и исходы гигантоклеточного артериита (ГКА)
• Опишите эпидемиологию, клинические особенности, дифференциальный диагноз, лечение и исходы гранулематоза с полиангиитом (GPA)
• Опишите эпидемиологию, клинические особенности, дифференциальный диагноз, лечение и исходы узелкового полиартериита
• Описание кожного васкулита и его потенциальных причин, диагностической оценки и терапевтических принципов

Мероприятие 12 — Артропатии, вызванные кристаллами — Автор: Пуджа Кханна, доктор медицины, магистр медицины
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Укажите общие нарушения осаждения кристаллов
• Распознавать клинические проявления, причины, соответствующие диагностические тесты и лечение подагры
• Укажите клиническую картину; причины, соответствующие диагностические тесты и лечение болезни отложения пирофосфата кальция (CPPD)
• Обсудить клиническую картину, причины, соответствующие диагностические тесты и лечение болезни, связанной с отложением основного фосфата кальция (BCP)
• Укажите клиническую картину, причины, соответствующие диагностические тесты и лечение необычных кристаллов
• Краткое описание будущих направлений артропатий, индуцированных кристаллами

Мероприятие 13 — Болевые синдромы — Автор: Афтон Л.Hassett, PsyD, и Дэниел Дж. Клау, MD
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Выявить основные механизмы боли, используя анамнез и физический осмотр для сбора соответствующих данных, независимо от конкретного состояния, вызывающего боль
• Разработать план фармакологического лечения индивидуальной боли, используя информацию об основных механизмах боли
• Определите нефармакологические методы лечения хронической боли, которые подтверждены наиболее убедительными доказательствами
• Организовать комплексный подход к лечению хронической боли, учитывающий шесть ключевых факторов

Мероприятие 14 — Спондилоартропатии — Автор: Атул Деодхар, MD, MRCP
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Определение спондилоартрита, спектра состояний и их общих клинических признаков
• Различия между механической болью в спине и воспалительной болью в спине
• Перечислить критерии классификации аксиального спондилоартрита, периферического спондилоартрита, анкилозирующего спондилита и псориатического артрита
• Разработайте план обследования пациента с воспалительной болью в спине
• Обсудить эпидемиологию и патогенез спондилоартрита
• Опишите клиническое течение и прогноз анкилозирующего спондилита, реактивного артрита, псориатического артрита (ПА) и артрита, ассоциированного с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК)
• Интегрировать в практику варианты немедикаментозного и фармакологического лечения заболеваний

Мероприятие 15 — Инфекционный артрит — Автор: Стэнли Дж.Naides, MD
Цели обучения — По завершении этого упражнения участники должны уметь:

• Различать разные типы септического артрита, патогенез, заболеваемость, факторы риска, диагностические особенности и лечение для каждого типа
• Процитировать эпидемиологию и указать клинические особенности и лечение каждой стадии болезни Лайма
• Различать поствирусные артриты и патогенез, клинические особенности, диагностические исследования и лечение каждого заболевания
• Укажите суставные и несуставные проявления ВИЧ, имитирующие ревматические заболевания
• Оценить суставные проявления и клиническое течение гепатита B и C
• Применять общие принципы распознавания заболеваний и ведения пациентов с подозрением на инфекционный артрит

Мероприятие 16 — Нарушения метаболизма костей — Автор: Майкл Маричич, доктор медицины

• Цели обучения — По завершении этого задания участники должны уметь:

• Выявить факторы риска переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом
• Интерпретация отчетов о плотности костей и демонстрация того, как использовать исследования плотности костей для принятия клинических решений
• Опишите важные питательные компоненты для здоровья костей, включая кальций и витамин D, и последствия дефицита
• Составление основных планов лечения пациентов с постменопаузальным остеопорозом
• Разработайте клинический профиль для мужчин с риском остеопороза и обсудите метаболическое обследование для мужчин с остеопорозом
• Сопоставьте патофизиологию глюкокортикоид-индуцированного остеопороза (GIOP) с постменопаузальным остеопорозом и сформулируйте планы лечения пациентов, получающих глюкокортикоидную терапию
• Оценить эпидемиологию, патофизиологию, клинические и радиологические аспекты и план лечения болезни Педжета

Анкилозирующий спондилит: Биоинформатика заболеваний: Novus Biologicals

Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы оно было рекомендовано!

Социальные сети

Разместите свою учетную запись Twitter, связанную с анкилозирующим спондилитом, чтобы ее разместили!

Блоги

Разместите свой блог об анкилозирующем спондилите, чтобы его упомянули!

События

Разместите свое мероприятие по анкилозирующему спондилиту, чтобы оно было опубликовано!

Видео

Разместите свое видео о Бехтеревах, чтобы быть популярным!

Благотворительность

Отправьте свою благотворительную организацию по борьбе с анкилозирующим спондилитом, чтобы она была представлена!

Исследования анкилозирующего спондилита связывают со спондилитом, артритом, ревматоидным артритом, ревматизмом, болью.Об исследовании анкилозирующего спондилита упоминалось в исследовательских публикациях, которые можно найти с помощью нашего инструмента биоинформатики ниже. Исследованные пути, связанные с анкилозирующим спондилитом, включают патогенез, окостенение, иммунный ответ, экскрецию, локализацию. Эти пути дополняют наш каталог исследовательских реагентов для изучения анкилозирующего спондилита, включая антитела и наборы для ELISA против TNF, CRP, HLA-B, CSRP1, ESR1.

Инструмент для биоинформатики анкилозирующего спондилита

Laverne — это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования.Узнайте больше об анкилозирующем спондилите ниже! Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

Реагенты Top Research

У нас есть 2504 продукта для исследования анкилозирующего спондилита, которые можно применять для иммунопреципитации хроматина, вестерн-блоттинга, проточной цитометрии, иммуногистохимии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции из нашего каталога антител и наборов для ELISA. 210-ТА

35 отзывов 673 Публикации

Добавить в корзину

DCRP00

4 Обзоры 97 Публикации

Добавить в корзину

NBP2-61871

Мышь Моноклональная
Виды Человек
Приложения WB, ELISA, Flow

AF5739

Коза Поликлональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB

NB300-560

Мышь Моноклональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, IHC, IHC-Fr

1 Обзор 7 Публикации

Добавить в корзину

H00056246-Q01
H00003126-P01
D6050

28 Обзоры 529 Публикации

Добавить в корзину

NB200-540

Крыса Моноклональная
Виды Мышь E.coli
Приложения Flow, IA, ICC / IF

2 Обзоры 14 Публикации

Добавить в корзину

NB120-6405

Мышь Monoclonal
Виды Mouse, Rat
Applications EM, ELISA, Flow

32 Публикации

Добавить в корзину

NBP2-44520

Мышь Monoclonal
Виды Человек, собака (отрицательно), крыса (отрицательно)
Приложения WB, Flow, ICC / IF

3 Публикации

Добавить в корзину

NBP1-87581

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Применения WB, IHC, IHC-P

1 Публикация

Добавить в корзину

DY417

8 Обзоры 213 Публикации

Добавить в корзину

NBP1-89953

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь
Приложения ICC / IF, IHC, IHC-P

4 публикации

Добавить в корзину

NB300-164

Мышь Monoclonal
Виды Человек, мышь, свинья
Приложения WB, ICC / IF, IHC

1 Обзор 44 Публикации

Добавить в корзину

MAB2334

Мышь Monoclonal
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, Simple Western

1 Обзор 2 Публикации

Добавить в корзину

NB600-1147

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, Simple Western, Flow

1 Обзор 8 Публикации

Добавить в корзину

Родственные гены

Анкилозирующий спондилит исследовали против:

Связанные пути

Анкилозирующий спондилит связан с:

Связанные заболевания

Анкилозирующий спондилит изучается в отношении таких заболеваний, как:

Связанные PTM

Анкилозирующий спондилит изучался в отношении посттрансляционных модификаций (ПТМ), включая:

Альтернативные названия

Анкилозирующий спондилит также известен как анкилозирующий спондилит, анкилопоэтический спондилоартрит, анкилопоэтический спондилоартрит, анкилопоэтический спондилит, болезнь Мари-Струэмпелла, болезнь Мари-Струмпеллита, спондилоартрозинг, спондилоартхилозинг спондилоартриты, спондилиты, а.

Положительная связь болезни Паркинсона с анкилозирующим спондилитом: общенациональное популяционное исследование | Журнал трансляционной медицины

1.

Чжу В., Хе Х, Ченг К., Чжан Л., Чен Д., Ван Х, Цю Дж, Цао Х, Вэн Х. Анкилозирующий спондилит: этиология, патогенез и лечение. Bone Res. 2019; 7:22.

Артикул Google ученый

2.

Лю В., Ву YH, Чжан Л., Лю XY, Сюэ Б., Ван И, Лю Б., Цзян Ц., Кван Х.В., Ву DJ.Повышенные уровни IL-6 и IL-17 в сыворотке могут быть связаны с развитием анкилозирующего спондилита. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 17362–76.

PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Венкен К., Жак П., Мортье С., Лабадиа М.Э., Декрю Т., Куденис Дж., Хойт К., Уэйн А.Л., Хьюз Р., Тернер М., Ван Гассен С., Мартенс Л., Смит Д., Харкен К., Уол J, Wang CT, Verheugen E, Schryvers N, Varkas G, Cypers H, Wittoek R, Piette Y, Gyselbrecht L, Van Calenbergh S, Van den Bosch F, Saeys Y, Nabozny G, Elewaut D.Ингибирование RORgammat избирательно нацелено на продуцирующие IL-17 iNKT и гаммадельта-Т-клетки, обогащенные у пациентов со спондилоартритом. Nat Commun. 2019; 10: 9.

CAS Статья Google ученый

4.

Эль Маграуи А. Внесуставные проявления анкилозирующего спондилита: распространенность, характеристики и терапевтическое значение. Eur J Intern Med. 2011; 22: 554–60.

Артикул Google ученый

5.

Jang HD, Park JS, Kim DW, Han K, Shin BJ, Lee JC, Choi SW, Suh SW, Yang JH, Park SY, Cho WJ, Hong JY. Связь между деменцией и анкилозирующим спондилитом: общенациональное популяционное ретроспективное продольное когортное исследование. PLoS ONE. 2019; 14: e0210335.

CAS Статья Google ученый

6.

Линь CW, Хуанг Ю.П., Чиу Ю.Х., Хо Ю.Т., Пан SL. Повышенный риск ишемического инсульта у молодых пациентов с анкилозирующим спондилитом: популяционное продолжительное исследование.PLoS ONE. 2014; 9: e94027.

Артикул Google ученый

7.

Park JS, Jang HD, Hong JY, Park YS, Han K, Suh SW, Park SY, Kim BT. Влияние анкилозирующего спондилита на депрессию: общенациональное когортное исследование. Научный доклад 2019; 9: 6736.

Артикул Google ученый

8.

Барзилай А., Меламед Э. Молекулярные механизмы селективной дофаминергической гибели нейронов при болезни Паркинсона.Тенденции Мол Мед. 2003; 9: 126–32.

CAS Статья Google ученый

9.

Caggiu E, Arru G, Hosseini S, Niegowska M, Sechi G, Zarbo IR, Sechi LA. Воспаление, инфекционные триггеры и болезнь Паркинсона. Фронт Neurol. 2019; 10: 122.

Артикул Google ученый

10.

Козиоровский Д., Томасюк Р., Шлуфик С., Фридман А. Воспалительные цитокины и NT-proCNP у пациентов с болезнью Паркинсона.Цитокин. 2012; 60: 762–6.

CAS Статья Google ученый

11.

Хименес-Хименес Ф.Дж., Алонсо-Наварро Х., Гарсия-Мартин Э., Агундес Я.А. Биохимические исследования спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Паркинсона: к потенциальному поиску биомаркеров этого заболевания. Front Cell Neurosci. 2014; 8: 369.

PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Веселый Б., Дуфек М., Тон В., Брозман М., Киралова С., Халашова Т., Коритакова Е., Ректор И. Исследование уровня интерлейкина 6 и комплемента в сыворотке крови при болезни Паркинсона. J Neural Transm (Вена). 2018; 125: 875–81.

CAS Статья Google ученый

13.

Перейра Дж. Р., Сантос ЛВД, Сантос РМС, Кампос Альф, Пимента А.Л., де Оливейра МС, Бачети Г.Г., Роча Н.П., Тейшейра А.Л., Кристо П.П., Скальцо П.Л. Уровни IL-6 в сыворотке повышены у пациентов с болезнью Паркинсона с усталостью по сравнению с пациентами без усталости.J Neurol Sci. 2016; 370: 153–6.

CAS Статья Google ученый

14.

Green HF, Khosousi S, Svenningsson P. Плазменные IL-6 и IL-17A коррелируют с тяжестью моторных и немоторных симптомов при болезни Паркинсона. J Parkinsons Dis. 2019; 9: 705–9.

CAS Статья Google ученый

15.

Schroder JB, Pawlowski M, Meyer Zu Horste G, Gross CC, Wiendl H, Meuth SG, Ruck T, Warnecke T.Активация иммунных клеток в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона. Фронт Neurol. 2018; 9: 1081.

Артикул Google ученый

16.

Чанг СС, Лин Т.М., Чанг Ю.С., Чен В.С., Шеу Дж.Дж., Чен Ю.Х., Чен Дж. Х. Аутоиммунные ревматические заболевания и риск болезни Паркинсона: общенациональное популяционное когортное исследование на Тайване. Ann Med. 2018; 50: 83–90.

CAS Статья Google ученый

17.

Ли X, Сандквист Дж., Сандквист К. Последующие риски болезни Паркинсона у пациентов с аутоиммунными и родственными расстройствами: общенациональное эпидемиологическое исследование из Швеции. Neurodegener Dis. 2012; 10: 277–84.

CAS Статья Google ученый

18.

Wu SH, Chuang E, Chuang TY, Lin CL, Lin MC, Yen DJ, Kao CH. Общенациональное популяционное когортное исследование мигрени и органо-психогенной эректильной дисфункции. Медицина (Балтимор).2016; 95: e3065.

Артикул Google ученый

19.

Kao CC, Lin CL, Huang WY, Cha TL, Lin TY, Shen CH, Kao CH. Связь между воспалительным заболеванием кишечника и эректильной дисфункцией: общенациональное популяционное исследование. Воспаление кишечника. 2016; 22: 1065–70.

Артикул Google ученый

20.

Chen CH, Lin CL, Kao CH. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при использовании ингибиторов протонной помпы связана с повышенным риском остеопороза: общенациональный популяционный анализ.Osteoporos Int. 2016; 27: 2117–26.

CAS Статья Google ученый

21.

Walsh JA, Song X, Kim G, Park Y. Оценка бремени коморбидности у пациентов с анкилозирующим спондилитом с использованием большого набора данных по административным искам США. Clin Rheumatol. 2018; 37: 1869–78.

Артикул Google ученый

22.

Rugbjerg K, Friis S, Ritz B, Schernhammer ES, Korbo L, Olsen JH.Аутоиммунное заболевание и риск болезни Паркинсона: популяционное исследование случай-контроль. Неврология. 2009. 73: 1462–8.

CAS Статья Google ученый

23.

Витоэлар А., Янсен И.Е., Ван И, Десикан Р.С., Гиббс Дж. Р., Блаувендраат С., Томпсон В.К., Эрнандес Д.Г., Джурович С., Шорк А.Дж., Беттелла Ф., Эллингхаус Д., Франке А., Лие Б.А., Макэвой Л.К. , Karlsen TH, Lesage S, Morris HR, Brice A, Wood NW, Heutink P, Hardy J, Singleton AB, Dale AM, Gasser T., Andreassen OA, Sharma M.Международный консорциум по геномике болезни Паркинсона NABEC и Консорциум по экспрессии мозга Соединенного Королевства I. Плейотропия по всему геному между болезнью Паркинсона и аутоиммунными заболеваниями. JAMA Neurol. 2017; 74: 780–92.

Артикул Google ученый

24.

Баэтен Д., Сипер Дж., Браун Дж., Баралиакос Х, Дугадос М., Эмери П., Деодхар А., Портер Б., Мартин Р., Андерссон М., Мпофу С., Ричардс Х. Б., Group MS и Group MS. Секукинумаб, ингибитор интерлейкина-17А, при анкилозирующем спондилите.N Engl J Med. 2015; 373: 2534–48.

CAS Статья Google ученый

25.

Уорд М.М., Деодхар А., Акл Э.А., Луи А., Эрманн Дж., Генслер Л.С., Смит Дж. А., Боренштейн Д., Хирацка Дж., Вайс П. Ф., Инман Р. Д., Маджития В., Харун Н., Максимович В. П., Джойс Дж. , Clark BM, Colbert RA, Figgie MP, Hallegua DS, Prete PE, Rosenbaum JT, Stebulis JA, van den Bosch F, Yu DT, Miller AS, Reveille JD, Caplan L. Американский колледж ревматологии / Американская ассоциация спондилитов / Спондилоартрит Рекомендации Сети исследований и лечения 2015 г. по лечению анкилозирующего спондилоартрита и нерадиографического аксиального спондилоартрита.Arthritis Rheumatol. 2016; 68: 282–98.

Артикул Google ученый

26.

Moon KH, Kim YT. Медикаментозное лечение анкилозирующего спондилита. Тазобедренный таз. 2014; 26: 129–35.

Артикул Google ученый

27.

Becker C, Jick SS, Meier CR. Использование НПВП и риск болезни Паркинсона: популяционное исследование случай-контроль. Eur J Neurol. 2011; 18: 1336–42.

CAS Статья Google ученый

28.

Поли TN, Ислам MMR, Ян ХК, Ли ЙДж. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск болезни Паркинсона у пожилого населения: метаанализ. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 75: 99–108.

Артикул Google ученый

29.

Ren L, Yi J, Yang J, Li P, Cheng X, Mao P. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов и риск болезни Паркинсона: метаанализ зависимости реакции от дозы. Медицина (Балтимор). 2018; 97: e12172.

CAS Статья Google ученый

30.

Racette BA, Gross A, Vouri SM, Camacho-Soto A, Willis AW, Searles NS. Иммунодепрессанты и риск болезни Паркинсона. Энн Клин Перевод Нейрол. 2018; 5: 870–5.

CAS Статья Google ученый

31.

Сунг Й.Ф., Лю ФК, Лин СС, Ли Дж.Т., Янг ФК, Чжоу Ю.С., Линь С.Л., Као СН, Ло ХЙ, Ян Т.Ю. Снижение риска болезни Паркинсона у пациентов с ревматоидным артритом: общенациональное популяционное исследование. Mayo Clin Proc. 2016; 91: 1346–53.

Артикул Google ученый

32.

Лю ФК, Хуанг Вайоминг, Линь Т.Й., Шен СН, Чжоу Ю.С., Линь Ц.Л., Линь К.Т., Као СН. Обратная связь болезни Паркинсона с системной красной волчанкой: общенациональное популяционное исследование. Медицина (Балтимор). 2015; 94: e2097.

CAS Статья Google ученый

33.

Frigerio R, Elbaz A, Sanft KR, Peterson BJ, Bower JH, Ahlskog JE, Grossardt BR, de Andrade M, Maraganore DM, Rocca WA.Образование и занятия, предшествующие болезни Паркинсона: популяционное исследование методом случай-контроль. Неврология. 2005; 65: 1575–83.

CAS Статья Google ученый

34.

Хэнкок Д. Б., Мартин Э. Р., Стаджич Дж. М., Джуэтт Р., Стейси М. А., Скотт Б. Л., Вэнс Дж. М., Скотт В. К.. Курение, кофеин и нестероидные противовоспалительные препараты в семьях с болезнью Паркинсона. Arch Neurol. 2007. 64: 576–80.

Артикул Google ученый

35.

Сааксярви К., Кнект П., Риссанен Х., Лааксонен М.А., Реунанен А., Маннисто С. Проспективное исследование потребления кофе и риска болезни Паркинсона. Eur J Clin Nutr. 2008; 62: 908–15.

CAS Статья Google ученый

36.

van der Mark M, Nijssen PC, Vlaanderen J, Huss A, Mulleners WM, Sas AM, van Laar T., Kromhout H, Vermeulen R. и потребление сигарет влияет на риск болезни Паркинсона: время, прошедшее с момента прекращения курения, изменяет эффект табакокурения.PLoS ONE. 2014; 9: e95297.

Артикул Google ученый

Отделение ревматологии

Университет Колорадо и UCHealth

	В. Майкл Холерс, руководитель отдела Профессор медицины Full Bio
, PhD Профессор исследований Full Bio
	Susan A.Boackle, MD Доцент медицины и иммунологии Full Bio
	Kevin Deane, MD, PhD Доцент медицины

46 Full Bio

46 Кристен Деморуэлле, доктор медицины, доктор философии
Доцент медицины

Полная биография

Эшли Фрейзер-Абель, доктор философии
9249

доцент Мелисса Гриффит, доктор медицины
Доцент медицины

Full Bio

Instructor

, NP

Полный био

Джейсон Колфенбах, доктор медицины
Директор программы стипендий
Доцент медицины

Full Bio

Кристин Кун, доктор медицины , доктор медицинских наук, профессор

Full Bio

Larry Moreland, MD
Приглашенный профессор медицины и ортопедии

Full Bio

9077 Профессор медицины

Full Bio

Линда Родамейкер, NP
Старший преподаватель медицины

Full Bio

Стрибич, доктор медицинских наук
Доцент медицины

Full Bio

Елена Вайнштейн, доктор медицинских наук
Доцент медицины

71

71

71

71 Sterling G. West, MD
Профессор медицины

Full Bio

Денверский медицинский центр по делам ветеранов

Адъюнкт-профессор медицины

Full Bio

Управление здравоохранения и больниц Денвера

	Лиза Дэвис 9000 Ассистент медицины Био
	Джоэл Хирш, MD Доцент медицины Full Bio
	Itziar Quinzanos, MD

Детская больница Колорадо

	Роберт Фульбригге, доктор медицины, доктор философии Профессор, заведующий отделением педиатрической ревматологии 44000 907 4400077 Дженнифер Купер, доктор медицины Доцент кафедры детской ревматологии Full Bio
	Megan Curran, MD Стипендия директора Педиатрия Visiting 900 06
	Джейми Лай, доктор медицины Ассистент кафедры детской ревматологии Full Bio
	Clara Lin0005, педиатрический Профессор Bio
	Кэтрин Мур, MD Доцент кафедры детской ревматологии Full Bio
	J.Брайан Ширли, DO Доцент кафедры детской ревматологии Full Bio
	Jenny Soep, MD Доцент кафедры детской ревматологии 244 Связь методов лечения анкилозирующего спондилита и псориатического артрита с риском инфаркта миокарда: исследование «вложенный случай-контроль» | BMC Rheumatology 1. Харун Н.Н., Патерсон Дж. М., Ли П., Инман Р. Д., Харун Н. Пациенты с анкилозирующим спондилитом имеют повышенную смертность от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: популяционное исследование. Ann Intern Med. 2015; 163 (6): 409–16. https://doi.org/10.7326/M14-2470. Артикул PubMed Google ученый 2. Эрикссон Дж., Якобссон Л., Бенгтссон К., Асклинг Дж. Является ли анкилозирующий спондилит фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и как эти риски соотносятся с рисками ревматоидного артрита? Ann Rheum Dis.2017; 76 (2): 364–70. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209315. Артикул PubMed Google ученый 3. Матье С., Перейра Б., Субрие М. Сердечно-сосудистые события при анкилозирующем спондилите: обновленный метаанализ. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44 (5): 551–5. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.10.007. Артикул PubMed Google ученый 4. Лев JW, Рамиро S, Генслер LS. Сердечно-сосудистые заболевания и смертность при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите. Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 2018; 32 (3): 369–89. https://doi.org/10.1016/j.berh.2019.01.002. Артикул PubMed Google ученый 5. Полачек А., Тома З., Андерсон М., Эдер Л. Риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с псориатическим артритом: метаанализ обсервационных исследований. Arthritis Care Res (Хобокен).2017; 69 (1): 67–74. https://doi.org/10.1002/acr.22926. Артикул PubMed Google ученый 6. Папагорас С., Маркацели Т.Э., Саугу И., Аламанос Ю., Зикоу А.К., Вулгари П.В. и др. Профиль сердечно-сосудистого риска у пациентов со спондилоартритом. Костный сустав позвоночника. 2014. 81 (1): 57–63. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2013.03.019. CAS Статья PubMed Google ученый 7. Ямницкий А., Симмонс Д., Питерс М.Дж., Саттар Н., Макиннес И., Нурмохамед М.Т. Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с псориатическим артритом: систематический обзор. Ann Rheum Dis. 2013. 72 (2): 211–6. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201194. Артикул PubMed Google ученый 8. Heslinga SC, Van Dongen CJ, Konings TC, Peters MJ, Van der Horst-Bruinsma IE, Smulders YM, et al. Диастолическая дисфункция левого желудочка при анкилозирующем спондилите — систематический обзор и метаанализ.Semin Arthritis Rheum. 2014; 44 (1): 14–9. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.02.004. Артикул PubMed Google ученый 9. Дик В.К., Петерс М.Дж., Дийкманс П.А., Ван дер Вейден М.А., Де Фрис М.К., Дийкманс Б.А. и др. Взаимосвязь между характеристиками заболевания и нарушениями проводимости при анкилозирующем спондилите. Scand J Rheumatol. 2010. 39 (1): 38–41. https://doi.org/10.3109/03009740 6101. CAS Статья PubMed Google ученый 10. Palazzi C, D’Angelo S, Lubrano E, Olivieri I. Поражение аорты при анкилозирующем спондилите. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26 (3 Suppl 49): S131–4. CAS PubMed Google ученый 11. Bengtsson K, Forsblad-d’Elia H, Lie E, Klingberg E, Dehlin M, Exarchou S, et al. Риск нарушений сердечного ритма и аортальной регургитации при различных подтипах спондилоартрита по сравнению с населением в целом: исследование на основе регистров из Швеции.Ann Rheum Dis. 2018; 77 (4): 541–8. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212189. CAS Статья PubMed Google ученый 12. Балли М., Дендукури Н., Рич Б., Надо Л., Хелин-Сальмиваара А., Гарбе Е. и др. Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальном мире: байесовский метаанализ индивидуальных данных пациента. BMJ. 2017; 357: j1909. Артикул Google ученый 13. Уорд М.М., Деодхар А., Генслер Л.С., Дубрей М., Ю.Д., Хан М.А. и др. Обновление 2019 года Американского колледжа ревматологии / Американской ассоциации спондилитов / Рекомендации сети исследований и лечения спондилоартрита для лечения анкилозирующего спондилита и нерадиографического аксиального спондилоартрита. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (10): 1599–613. https://doi.org/10.1002/art.41042. Артикул PubMed PubMed Central Google ученый 14. Таурог Д.Д., Чхабра А., Кольбер Р.А. Анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит. N Engl J Med. 2016; 374 (26): 2563–74. https://doi.org/10.1056/NEJMra1406182. Артикул PubMed PubMed Central Google ученый 15. Уорд М.М., Деодхар А., Акл Э.А., Луи А., Эрманн Дж., Генслер Л.С. и др. Американский колледж ревматологии / Американская ассоциация спондилитов / Сеть исследований и лечения спондилоартрита Рекомендации 2015 года по лечению анкилозирующего спондилита и нерадиографического аксиального спондилоартрита.Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (2): 282–98. https://doi.org/10.1002/art.39298. Артикул PubMed Google ученый 16. Сингх Дж. А., Гайятт Г., Огди А., Глэдман Д. Д., Дил С., Деодхар А. и др. Специальная статья: Руководство Американского колледжа ревматологии / Национального фонда псориаза по лечению псориатического артрита, 2018 г. Arthritis Care Res (Хобокен). 2019; 71 (1): 2–29. https://doi.org/10.1002/acr.23789. Артикул Google ученый 17. Coates LC, Kavanaugh A, Mease PJ, Soriano ER, Laura Acosta-Felquer M, Armstrong AW, et al. Группа по исследованию и оценке псориаза и псориатического артрита Рекомендации 2015 по лечению псориатического артрита. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (5): 1060–71. PubMed Google ученый 18. Low AS, Symmons DP, Lunt M, Mercer LK, Gale CP, Watson KD, et al. Взаимосвязь между воздействием терапии ингибиторами фактора некроза опухоли и частотой и тяжестью инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом.Ann Rheum Dis. 2017; 76 (4): 654–60. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209784. CAS Статья PubMed Google ученый 19. Daien CI, Duny Y, Barnetche T., Daures JP, Combe B, Morel J. Влияние ингибиторов TNF на липидный профиль при ревматоидном артрите: систематический обзор с метаанализом. Ann Rheum Dis. 2012. 71 (6): 862–8. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201148. CAS Статья PubMed Google ученый 20. Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Juanatey C, Vazquez-Rodriguez TR, Miranda-Filloy JA, Llorca J. Инсулинорезистентность при ревматоидном артрите: влияние терапии анти-TNF-альфа. Ann N Y Acad Sci. 2010. 1193 (1): 153–9. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05287.x. CAS Статья PubMed Google ученый 21. Felson DT. Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов. N Engl J Med. 2016. 375 (26): 2595–6. https: // doi.org / 10.1056 / NEJMe1614257. Артикул PubMed Google ученый 22. Гюнтер Б.Р., Батлер К.А., Уоллес Р.Л., Смит С.М., Харирфоруш С. Побочные эффекты сердечно-сосудистой системы, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: метаанализ. J Clin Pharm Ther. 2017; 42 (1): 27–38. https://doi.org/10.1111/jcpt.12484. CAS Статья PubMed Google ученый 23. Dubreuil M, Louie-Gao Q, Peloquin CE, Choi HK, Zhang Y, Neogi T.Риск инфаркта миокарда при применении отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов со спондилоартритом и остеоартритом. Ann Rheum Dis. 2018; 77 (8): 1137–42. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213089. CAS Статья PubMed Google ученый 24. Avouac J, Allanore Y. Сердечно-сосудистый риск при ревматоидном артрите: эффекты препаратов против TNF. Эксперт Opin Pharmacother. 2008. 9 (7): 1121–8. https: // doi.org / 10.1517 / 14656566.9.7.1121. CAS Статья PubMed Google ученый 25. Barnabe C, Martin BJ, Ghali WA. Систематический обзор и метаанализ: терапия альфа-фактором некроза опухолей и сердечно-сосудистые события при ревматоидном артрите. Arthritis Care Res. 2011; 63 (4): 522–9. https://doi.org/10.1002/acr.20371. CAS Статья Google ученый 26. de La Forest DM, Gottenberg JE, Salliot C. Безопасность биологических DMARD у пациентов с РА в реальной жизни: систематический обзор литературы и метаанализ биологических регистров. Костный сустав позвоночника. 2017; 84 (2): 133–40. Артикул Google ученый 27. Рубиль С., Ричер В., Старнино Т., МакКорт С., Макфарлейн А., Флеминг П. и др. Влияние ингибиторов фактора некроза опухолей, метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов и кортикостероидов на сердечно-сосудистые события при ревматоидном артрите, псориазе и псориатическом артрите: систематический обзор и метаанализ.Ann Rheum Dis. 2015; 74 (3): 480–9. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206624. CAS Статья PubMed Google ученый 28. Саттин М., Таухид Т. Влияние ингибиторов TNF-альфа на сердечно-сосудистые события у пациентов с ревматоидным артритом: обновленный систематический обзор литературы. Curr Rheumatol Rev.2016; 12 (3): 208–22. https://doi.org/10.2174/1573397112666160404124655. CAS Статья PubMed Google ученый 29. Optum Labs. Описания и ссылки на OptumLabs и OptumLabs Data Warehouse (OLDW). Eden Prairie: n.p .; 2020. PDF. Воспроизведено с разрешения OptumLabs Google ученый 30. Armstrong EJ, Harskamp CT, Armstrong AW. Псориаз и основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J Am Heart Assoc. 2013; 2 (2): e000062. https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000062. Артикул PubMed PubMed Central Google ученый 31. Dubreuil M, Peloquin C, Zhang Y, Choi HK, Inman RD, Neogi T. Достоверность диагнозов анкилозирующего спондилита в сети по улучшению здоровья. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25 (4): 399–404. https://doi.org/10.1002/pds.3952. Артикул PubMed PubMed Central Google ученый 32. Огди А., Алехашеми С., Лав Т.Дж., Цзян Ю., Хейнс К., Хеннесси С. и др. Валидность псориатического артрита и включение противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь, в сеть по улучшению здоровья.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014; 23 (9): 918–22. https://doi.org/10.1002/pds.3677. Артикул PubMed PubMed Central Google ученый 33. Фаллахи С., Джамшиди АР. Задержка диагностики анкилозирующего спондилита: связанные факторы и прогностические исходы. Arch Rheumatol. 2016; 31 (1): 24–30. https://doi.org/10.5606/ArchRheumatol.2016.5562. Артикул PubMed Google ученый 34. Сайкс М.П., ​​Долл Х., Сенгупта Р., Гаффни К. Задержка диагностики аксиального спондилоартрита: улучшаемся ли мы в Великобритании? Ревматология (Оксфорд). 2015; 54 (12): 2283–4. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kev288. Артикул Google ученый 35. Соренсен Дж., Хетланд М.Л. Задержка диагностики у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом: результаты датского общенационального реестра DANBIO. Ann Rheum Dis.2015; 74 (3): e12. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204867. Артикул PubMed Google ученый 36. Огди А., Ю Й, Хейнс К., Лав Т. Дж., Малиха С., Цзян Ю. и др. Риск серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с псориатическим артритом, псориазом и ревматоидным артритом: популяционное когортное исследование. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (2): 326–32. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205675. Артикул PubMed Google ученый 37. Спаркс Дж. А., Лесперанс Т., Аккорт, Н. А., Соломон Д.Х. Последующие сердечно-сосудистые события у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или псориазом: паттерны модифицирующего болезнь лечения противоревматическими препаратами. Arthritis Care Res (Хобокен). 2019; 71 (4): 512–20. https://doi.org/10.1002/acr.23609. CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый Факультет — Конференция RNS 2021 — RNS Events.org В дополнение к отличному, основанному на фактах и ​​аккредитованному образованию, у нас есть отличные призы! На 14-й ежегодной конференции RNS Virtual 2021 мы будем раздавать Apple Airpods Pro, Apple Watch Series 6, набор для кофе и эспрессо Nespresso Vertuo, игровую консоль Nintendo Switch Lite, дверной звонок и многое другое. Вы сможете выиграть эти призы, зарабатывая баллы на протяжении всей конференции. Набирайте очки, будучи активным участником на протяжении всей конференции, посещая все сессии конференции, посещая наших экспонентов и страницы экспонентов и многое другое! Призы для участников в реальном времени На протяжении всего живого мероприятия RNS будет разыгрывать различные призы. Вы должны присутствовать во время живого события, когда проводится розыгрыш, чтобы получить приз. В дополнение к нашим розыгрышам, RNS будет разыгрывать определенное количество главных призов.Розыгрыши выбираются случайным образом, а главные призы будут вручены тем, кто прошел квалификацию в следующих областях: победители в таблице лидеров и участие в опросах, прошедших наибольшее количество голосов во время аккредитованных сессий. Все обладатели главных призов будут объявлены на прощальном приеме в конце мероприятия. Все победители должны присутствовать при объявлении победителя для получения приза. Конкурс рефералов Чтобы заявка была засчитана, ваш реферал должен (а) указать ваше имя и фамилию в поле реферала в своей регистрационной форме и (б) завершить оценку в конце мероприятия или OnDemand часть мероприятия.С победителем свяжутся по электронной почте до 6 сентября 2021 г. Положения и условия Для получения приза вам должно быть не менее 18 лет. Вы должны зарегистрироваться и посетить мероприятие, чтобы выиграть (ПРИМЕЧАНИЕ: участники OnDemand, которые не присутствовали на мероприятии в прямом эфире, по-прежнему имеют право на победу в конкурсе рефералов). Победители должны подтвердить свой адрес доставки, связавшись с [email protected], прежде чем призы будут распределены. Обратите внимание, что сотрудники мероприятия, совет директоров, экспоненты и корпоративные члены не имеют права на получение призов. Аберрантная экспрессия микроРНК в Т-клетках пациентов с анкилозирующим спондилитом способствует иммунопатогенезу Abstract Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся нарушением регуляции Т-лимфоцитов. Мы предположили, что аберрантная экспрессия микроРНК (miRNAs) в Т-клетках AS участвует в патогенезе AS. Профиль экспрессии 270 miRNA в Т-клетках от пяти пациентов с AS и пяти здоровых контролей был проанализирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.Обнаружено, что тринадцать miRNAs потенциально дифференциально экспрессируются. После проверки мы подтвердили, что miR-16, miR-221 и let-7i были сверхэкспрессированы в Т-клетках AS, а экспрессия miR-221 и let-7i положительно коррелировала с Радиологическим индексом Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI) поясничный отдел позвоночника у пациентов с АС. Белковые молекулы, регулируемые miR-16, miR-221 и let-7i, измеряли с помощью вестерн-блоттинга. Мы обнаружили, что уровни белка Toll-подобного рецептора-4 (TLR-4), мишени let-7i, в Т-клетках пациентов с AS были снижены.Кроме того, экспрессия мРНК интерферона (IFN) -γ была повышена в Т-клетках AS. Липополисахарид (LPS), агонист TLR-4, ингибировал секрецию IFN-γ нормальными Т-клетками, стимулированными анти-CD3 + анти-CD28 антителами, но не AS T-клетками. В исследованиях трансфекции мы обнаружили, что повышенная экспрессия let-7i увеличивала продукцию IFN-γ нормальными Т-клетками, стимулированными анти-CD3 + анти-CD28 + липополисахаридом (LPS). Напротив, сниженная экспрессия let-7i подавляла продукцию IFN-γ анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированными Т-клетками AS.В заключение мы обнаружили, что miR-16, miR-221 и let-7i были сверхэкспрессированы в Т-клетках AS, но только miR-221 и let-7i были связаны с BASRI поясничного отдела позвоночника. В функциональных исследованиях повышенная экспрессия let-7i способствовала иммунному ответу Т-хелперов 1 типа (IFN-γ) в Т-клетках. Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, интерферон гамма, let-7i, микроРНК, Т-клетки, Toll-подобный рецептор-4 Введение Анкилозирующий спондилит (AS) — это хронический воспалительный артрит, который поражает как осевой, так и периферический скелет и мягкие ткани.Вполне возможно, что лейкоцитарный антиген человека (HLA) -B27 является наиболее важным фактором риска для AS 1, тогда как неправильная регуляция Т-клеток может вносить вклад в воспалительные реакции у пациентов с AS 2. Неправильно свернутый гомодимер тяжелой цепи HLA-B27 в модели на животных. подтвердил важность HLA-B27 в патогенезе AS 3. Последующие исследования показали, что активация клеток Th27 также имеет решающее значение для поддержания воспалительных реакций у пациентов с AS клинически 4-6. Недавно генетические исследования пациентов с AS также подтвердили, что Т-клетки могут играть важную роль в иммунопатогенезе AS 7.Дисрегулируемые CD4 + и CD8 + Т-клетки были обнаружены в периферической крови 8,9 и воспалительных суставах 10,11 пациентов с АС. Более того, повышенное внутриклеточное производство оксида азота (NO) и задержка кальциевых ответов наблюдались в Т-клетках периферической крови пациентов с АС 12. МикроРНК (miRNA) представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, которые регулируют экспрессию нескольких генов-мишеней на посттранскрипционный уровень и, следовательно, играют критическую роль в модуляции врожденных и адаптивных иммунных ответов.Измененная экспрессия miRNA участвует в патогенезе различных форм артрита, включая ревматоидный артрит (RA) и остеоартрит (OA). Многие исследования продемонстрировали, что измененная экспрессия miRNAs в синовии, мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs) или T-клетках пациентов с RA или OA связана с врожденным иммунитетом, воспалением, остеокластогенезом и синтезом хряща 13-20. Однако роль аберрантно экспрессируемых miRNAs в патогенезе AS остается неясной.Мы предположили, что аберрантная экспрессия miRNAs в Т-клетках пациентов с AS может изменять экспрессию нижележащих молекул-мишеней, которые могут вносить вклад в патогенез AS. Действительно, наше исследование продемонстрировало, что miR-16, miR-221 и let-7i были сверхэкспрессированы в AS T-клетках, а последние два были связаны с рентгенологическими изменениями. Исследования трансфекции показывают, что повышенная экспрессия let-7i увеличивает продукцию интерферона (IFN) -γ, но подавляет экспрессию Toll-подобного рецептора-4 (TLR-4) в Т-клетках AS. Материалы и методы Пациенты и контрольная группа Двадцать семь HLA-B27-положительных пациентов, удовлетворяющих модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. для классификации анкилозирующего спондилита 21, были набраны для этого исследования. Контрольную группу составили 23 здоровых добровольца того же возраста и пола. Каждый участник подписал формы информированного согласия, утвержденные местным наблюдательным советом учреждения и этическим комитетом буддийской больницы общего профиля Далин Цзы Чи, Чиа-И, Тайвань (№09801019). Образцы крови собирали по крайней мере через 12 часов после последней дозы иммунодепрессантов, чтобы минимизировать действие препарата. Степень сакроилеита была определена в соответствии с критериями Нью-Йорка 22, а поражение поясничного отдела позвоночника было оценено с помощью Радиологического индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASRI) 23 у пациентов с АС. Выделение РНК из Т-клеток Гепаринизированная венозная кровь, полученная от пациентов с АС и здоровых добровольцев, была смешана с четвертью объема 2% раствора декстрана (молекулярная масса 464 000 дальтон; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и инкубируют при комнатной температуре 30 мин.Обогащенный лейкоцитами супернатант собирали и наслаивали на раствор градиента плотности фиколла-гипака (удельный вес 1,077; Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция). После центрифугирования при 250 g в течение 25 минут мононуклеарные клетки отсасывали с поверхности раздела. Затем Т-клетки дополнительно очищали с помощью магнитных шариков против CD3 человека с использованием системы разделения клеток IMag (BD Bioscience, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США). Концентрацию Т-клеток доводили до 1 × 10 6 / мл в RPMI-1640, содержащем 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сыворотки (FBS), 2 ммоль / л L-глутамина, пенициллин (100 Ед / мл) и стрептомицин ( 100 мг / мл) (10% FBS-RPMI) для дальнейшего анализа.Суммарную РНК, включая миРНК, из Т-клеток экстрагировали с использованием набора для выделения миРНК mirVana (Ambion, Остин, Техас, США) в соответствии с протоколом производителя. Концентрацию РНК определяли количественно с помощью спектрофотометра NanoDrop. Обратная транскрипция (ОТ) miRNAs Мы преобразовали все miRNAs в соответствующие кДНК в одностадийной реакции RT по методу, разработанному Chen et al . 24. Вкратце, 10 мкл реакционной смеси, содержащей miRNA-специфичные праймеры RT для стебля-петли (конечные 2 нМ каждый), 500 мкМ дезоксирибонуклеотид (dNTP), 0,5 мкл Superscript III (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) и 1 мкг тотальную РНК использовали для реакции RT.Импульсную реакцию RT проводили в следующих условиях: 16 ° C в течение 30 минут, затем 50 циклов при 20 ° C в течение 30 секунд, 42 ° C в течение 30 секунд и 50 ° C в течение 1 секунды. После RT продукты разбавляли в 20 раз перед дальнейшим анализом. Измерение экспрессии микроРНК (miRNA) с помощью ПЦР в реальном времени Метод на основе ПЦР в реальном времени был использован для количественной оценки уровней экспрессии miRNA в этом исследовании с использованием протокола, описанного ранее 25. Один микролитр приготовленного продукта RT был используется в качестве шаблона для ПЦР.Затем для каждой реакции ПЦР добавляли 1 × SYBR Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), 200 нМ miRNA-специфический прямой праймер и 200 нМ универсальный обратный праймер. Все реакции проводили в двух экземплярах на системе ПЦР в реальном времени ABI Prism 7500 Fast (Applied Biosystems). Условием для количественной ПЦР является 95 ° C в течение 10 минут, затем 40 циклов при 95 ° C в течение 15 секунд и 63 ° C в течение 32 секунд. Экспрессию малой ядерной РНК U6 использовали в качестве эндогенного контроля для нормализации данных. Пороговый цикл (Ct) определяется как номер цикла, при котором изменение интенсивности флуоресценции пересекает средний фоновый уровень сигнала флуоресценции. Сначала Т-клетки, очищенные от пяти пациентов с AS и пяти здоровых контролей, были проанализированы на профиль экспрессии 270 человеческих miRNA с помощью ПЦР в реальном времени. Затем мы подтвердили уровни экспрессии этих потенциально аберрантно экспрессируемых miRNA в Т-клетках еще у 22 пациентов с AS и 18 здоровых людей из контрольной группы. Вестерн-блоттинг клеточных лизатов Т-клетки лизировали 1% NP-40 (Sigma-Aldrich) в присутствии коктейля ингибиторов протеиназ (Sigma-Aldrich). Семьдесят микрограммов клеточных лизатов подвергали электрофорезу и переносили на лист поливинилидендифторида (PVDF) (Sigma-Aldrich).После блокирования мембраны инкубировали с первичными антителами, а затем с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена (HRP). Мышиные моноклональные антитела против c-kit, антитела против Bcl-2 и против TLR-4 были приобретены в Santa Cruz Biotechnology (Санта-Круз, Калифорния, США), а антитела против β-актина были приобретены у Sigma-Aldrich в качестве внутреннего контроль. Козьи антитела против кроличьего и козьего антитела против иммуноглобулина (Ig) G мыши в качестве вторичных антител были получены от Jackson ImmunoResearch Laboratories (West Grove, PA, USA).Образованные комплексы визуализировали после реакции хемилюминесценции (ECL; GE Healthcare, Little Chalfont, UK). Интенсивность соответствующей полосы была частично определена с помощью изображения J (версия 1 · 42; http://rsb.info.nih.gov/ij). Уровни экспрессии let-7i в Т-клетках пациентов с СКВ или РА Восемь пациентов соответствуют критериям пересмотренной Американской коллегии ревматологии (ACR) 1982 г. для классификации СКВ 26, девять пациентов соответствуют критериям пересмотренной классификации ACR 1987 г. Были набраны RA 27 и 14 здоровых добровольцев.Уровень экспрессии let-7i в Т-клетках этих пациентов измеряли описанными выше методами. Трансфекция миметиков или ингибиторов miRNA в клетки Jurkat Свежие изолированные Т-клетки человека или клетки Jurkat (1 × 10 6 / мл ) , приобретенные из Американской коллекции типовых культур (Манассас, штат Вирджиния, США), подвергали электропорации с помощью 1 мкг скремблированных олигонуклеотидов, миметиков miRNA (Ambion) или ингибиторов miRNA (Ambion) с использованием системы электропорации Gene Pulser MXcell (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США) в условиях, разработанных Jordan et al .28. Экспрессию miRNA в клетках Jurkat, трансфицированных miRNA-миметиком или ингибитором miRNA, анализировали после культивирования в течение 24 часов при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO 2 . Поскольку экспрессия эндогенного белка TLR-4 в клетках Jurkat минимальна, к активированным клеткам Jurkat добавляли иономицин (250 нг / мл; Sigma-Aldrich) и 10 нг / мл форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA; Sigma-Aldrich). еще 24 ч. Затем эти клетки лизировали вестерн-блоттингом для анализа экспрессии TLR-4. Измерение экспрессии мРНК Уровни экспрессии мРНК TLR-4 и IFN-γ были количественно определены с помощью ПЦР в реальном времени с использованием набора для одностадийной ОТ-ПЦР (TaKaRa, Шига, Япония) на ABI Prism 7500 Fast real -временная ПЦР-система (Applied Biosystems). Праймеры, используемые для TLR-4, были 5′-CGAGGCTTTTCTGAGTCGTC-3 ‘(прямой) и 5′-TGAGCAGTCGTGCTGGT-ATC-3′ (обратный). Праймеры, используемые для IFN-γ, были прямым 5’-CTTTAAAGATGACCA-GACCATCCA-3 ‘и обратным 5′-ATCTCGTTTCTTTTTGTTGCTATTGA-3’. Условиями для количественной ПЦР были 42 ° C в течение 5 минут и 95 ° C в течение 10 секунд для RT, с последующими 40 циклами 95 ° C в течение 5 секунд и 60 ° C в течение 34 секунд.Экспрессию 18S рибосомной РНК использовали в качестве эндогенного контроля для нормализации данных. Нормализованный уровень мРНК определяли по уравнению: 39 — Ct после нормализации по экспрессии 18S рибосомальной РНК. Функциональный анализ let-7i в человеческих Т-клетках путем трансфекции миметиком let-7i или ингибитором? Т-клеток, выделенных от здоровых добровольцев или пациентов с АС (1 × 10 6 на лунку), культивировали в следующих трех условиях: (i) только в культуральной среде, (ii) в антителе против CD3 человека (1 мкг). ; BioLegend, Сан-Диего, Калифорния, США) планшет с предварительно нанесенным покрытием + 1 мкг антитела против CD28 человека (BioLegend) и (iii) в планшете с предварительно нанесенным покрытием против антитела против CD3 человека + 1 мкг антитела против CD28 человека + 100 нг / мл липополисахарида (LPS; Sigma-Aldrich) в течение 24 часов при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .Кроме того, мимик let-7i, ингибитор let-7i или трансфицированные скремблированным олигонуклеотидом Т-клетки (3 × 10 6 / лунку) также культивировали в планшете с предварительно нанесенным покрытием против CD3 человека + 1 мкг антитела против CD28 человека + 100 нг / мл ЛПС в течение 24 ч при 37 ° C. Затем клетки осаждали центрифугированием при 300 g . Супернатанты собирали и хранили при -80 ° C для измерения IFN-γ с помощью наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (BD Biosciences) в соответствии с протоколом производителя. Статистический анализ Все данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (s.d.). Для расчета коэффициента корреляции и значимости между различными параметрами применялась одномерная и многомерная линейная регрессия с использованием программного обеспечения STATA (StataCorp, College Station, TX, USA). Статистическая значимость оценивалась с помощью критерия Манна – Уитни U , и значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Результаты Пациенты и контрольная группа Демографические и клинические данные пациентов с АС были записаны и обобщены в. Таблица 1 Демографические и клинические данные пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) и здоровых добровольцев. 916 Пациенты с АС ( n = 22) Здоровые добровольцы ( n = 18) P -значение Возраст (лет, среднее ± среднеквадратичное) 42 · 6 ± 10 · 2 40 · 1 ± 9 · 3 0 · 33 Пол (Ж: M) 8:14 5:13 0 · 74 HLA-B27 (+) 100% (22/22) — С-реактивный белок (мг / дл) 0 · 50 ± 0 · 68 — BASRI-поясничный отдел позвоночника 1 · 9 ± 1 · 4 — Сакроилеит (градация) 2 · 6 ± 1 · 1 — НПВП 91% (20/22) — Салаз опирин 91% (20/22) — Анти-TNF терапия 5% (1/22) — Идентификация и проверка дифференциальной экспрессии miRNA в Т-клетках от пациентов с AS и здоровых контролей Профиль экспрессии 270 miRNAs в T-клетках от пяти пациентов с AS и пяти здоровых контролей показан на a.Каждое пятно рассеяния представляет собой среднее значение нормализованных уровней miRNA Т-клеток от пяти пациентов с AS и нормальных контролей. Мы отметили, что экспрессия восьми микроРНК, включая miR-150, miR-16, miR-342-5p, miR-221, let-7i, miR-99b, let-7b и miR-513-5p, была значительно выше и пять микроРНК, включая miR-218, miR-409-3p, miR-30e, miR-199a-5p и miR-215, были значительно ниже в Т-клетках AS, чем в нормальных Т-клетках (кратное изменение> 4 · 5 и P < 0,05; б). Затем мы выбрали только пять наиболее дифференциально экспрессируемых miRNA (определяемых как кратное изменение> 6 и P <0,05), включая miR-150, miR-16, miR-342-5p, miR-221 и let-7i. для дальнейшей проверки.На втором этапе сравнивали Т-клетки еще 22 пациентов с АС и 18 здоровых людей из контрольной группы. Мы подтвердили, что уровни экспрессии miR-16, miR-221 и let-7i (кратное изменение: 2 · 34, 2 · 38 и 3 · 17, соответственно; все значения P <0,05) были значительно выше. в Т-клетках AS, чем в нормальных Т-клетках (c). Сравнение экспрессии микроРНК (miRNAs) в Т-клетках пациентов с анкилозирующим спондилитом (AS) и здоровых людей из контрольной группы. (а) Профиль экспрессии 270 миРНК, измеренный с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.Каждое пятно рассеяния представляет собой средний нормализованный уровень miRNA в Т-клетках от пяти пациентов с AS и пяти здоровых контролей для каждой miRNA. Пороговый цикл (Ct) определяется как номер цикла, при котором изменение интенсивности флуоресценции пересекает средний фоновый уровень сигнала флуоресценции. Нормализованный уровень миРНК определяли как [39 — Ct после нормализации внутренним контролем (малая ядерная РНК U6)]. (b) Было обнаружено, что восемь миРНК потенциально сверхэкспрессированы, а пять мРНК недоэкспрессированы в Т-клетках AS (кратное изменение> 4 · 5; значение P- <0,05).(c) Пять наиболее потенциально дифференциально экспрессируемых miRNA (определяемых как кратность изменения> 6) были дополнительно подтверждены с помощью ПЦР в реальном времени в Т-клетках от еще 22 пациентов с AS и 18 совместимых здоровых контролей. Повышенная экспрессия miR-16, miR-221 и let-7i в Т-клетках пациентов с AS была подтверждена после валидации. Корреляция экспрессии miR-16, miR-221 и let-7i с клиническими параметрами пациентов с AS Затем мы намеревались сопоставить различные клинические параметры с уровнями экспрессии miR-16, miR-221 и let-7i в AS T-клетки с помощью одномерного и многомерного линейного регрессионного анализа.Мы обнаружили, что экспрессия miR-221 ( P = 0,022) и let-7i ( P = 0,031) были положительно связаны с BASRI lumber spine. Экспрессия miR-16 ( P = 0,086) была положительно связана с BASRI поясничного отдела позвоночника (). После поправки на возраст и пол, экспрессия miR-221 (кратное изменение = 1 · 58, P = 0,033) и let-7i (кратное изменение = 1 · 75, P = 0,029), но не miR-16 (кратное изменение = 1,67, P = 0,059), все еще положительно коррелировали с BASRI поясничного отдела позвоночника, который отражает воспалительную активность в поясничном отделе позвоночника ().Однако экспрессия miR-16, miR-221 и let-7i не коррелировала с уровнями С-реактивного белка в сыворотке или сакроилеитом при рентгенографии у пациентов с AS (). Корреляция трех сверхэкспрессированных miRNA в Т-клетках анкилозирующего спондилита (AS) с Радиологическим индексом Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI) поясничного отдела позвоночника. (а) miR-16, (б) miR-221 и (в) let-7i. Таблица 2 Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для оценки корреляций между различными клиническими параметрами и уровнями экспрессии miR-16, miR-221 и let-7i в Т-клетках у 22 пациентов с анкилозирующим спондилитом (AS). Одномерный анализ Многофакторный анализ † Кратное изменение (95% доверительный интервал) Кратное изменение (95% доверительный интервал) 9177 9777 96086 9177 96085 miR-16 miR-221 let-7i miR-16 miR-221 let-7i 1 возраст4 (на 1010 лет) 09 (0 · 64–1 · 85) 1 · 18 (0 · 77–1 · 80) 1 · 13 (0 · 68–1 · 89) 0 · 75 (0 · 40–1 · 42) 0 · 85 (0 · 52–1 · 40) 0 · 77 (0 · 43–1 · 38) Пол (мужской / женский) 0 · 98 (0 · 29– 3 · 33) 1 · 17 (0 · 43–3 · 16) 1 · 20 (0 · 37–3 · 88) 0 · 69 (0 · 20–2 · 37) 0 · 86 (0 · 33–2 · 25) 0 · 83 (0 · 27–2 · 56) BASRI-L позвоночник (на 1 балл) 1 · 42 * (0 · 95–2 · 13) 1 · 45 ** (1 · 06–1 · 98) 1 · 52 ** (1 · 04–2 · 21 ) 1 · 67 (0 · 98–2 · 86) 1 · 58 (1 · 04–2 · 40) 1 · 75 (1 · 07–2 · 87) Сакроилеит (на 1 класс) 1 · 07 (0 · 61–1 · 88) 1 · 03 (0 · 65–1 · 62) 1 · 08 (0 · 63–1 · 85) — — — CRP (на 1 мг / дл) 1 · 69 (0 · 73–3 · 90) 1 · 38 (0 · 69–2 · 77) 1 · 79 ( 0 · 81–3 · 96) — — — Экспрессия белков, регулируемых miR-16, miR-221 и let-7i, в Т-клетках пациентов с AS и здоровых контролей Несколько исследования продемонстрировали, что miR-16, miR-221 и let-7i регулируют экспрессию белка Bcl-2, c-kit и TLR-4, соответственно 29–31.Чтобы определить потенциальные биологические / патологические взаимосвязи между повышенной экспрессией этих miRNA и их белков-мишеней в Т-клетках AS, мы сравнили экспрессию белков Bcl-2, c-kit и TLR-4 у пациентов с AS и здоровых людей в контрольной группе с помощью вестерн-блоттинга. (). Уровень экспрессии TLR-4 (c), но не Bcl-2 (b), был значительно ниже в Т-клетках AS, чем в нормальных Т-клетках. Хотя miR-221 был сверхэкспрессирован в Т-клетках AS и уровень его экспрессии значительно коррелировал с BASRI поясничного отдела позвоночника у пациентов с AS, экспрессия c-kit не определялась вестерн-блоттингом как в нормальных, так и в Т-клетках AS (данные не показаны. ).Мы предположили, что miR-221 может играть физиологическую роль в подавлении экспрессии белка c-kit в Т-клетках. Таким образом, мы трансфицировали ингибитор miR-221 или скремблированный олигонуклеотид в Т-клетки AS. Уровень экспрессии miR-221 резко снизился (изменение в раз: 0,035, P <0,05) после трансфекции ингибитором miR-221 (а). Однако экспрессия c-kit не определялась вестерн-блоттингом (b). Белок, нацеленный на miR-16 (Bcl-2) и let-7i [Toll-подобный рецептор (TLR) -4] в лизатах Т-клеток, определяли с помощью вестерн-блоттинга.(a) Экспрессия белков Bcl-2, молекул TLR-4 в лизатах Т-клеток от трех пациентов с анкилозирующим спондилитом (AS) и трех здоровых людей из контрольной группы показана как репрезентативная. Показаны уровни экспрессии (b) Bcl-2 и (c) TLR-4 в лизатах Т-клеток от 11 пациентов с AS и 11 здоровых контролей, нормализованные к экспрессии актина. Влияние трансфекции ингибитором miR-221 на экспрессию белка c-kit в Т-клетках анкилозирующего спондилита (AS). Мы трансфицировали ингибитор miR-221 в Т-клетки AS посредством электропорации.(а) Уровень экспрессии miR-221 резко снизился после трансфекции ингибитором miR-221 в течение 24 часов. (b) Уровни экспрессии белка c-kit не определялись в Т-клетках AS, трансфицированных ингибитором miR-221 или скремблированными олигонуклеотидами. Уровень экспрессии let-7i в Т-клетках здоровых контролей, пациентов с СКВ или РА и активированных клеток Jurkat Приведенные выше результаты предполагают повышенную экспрессию let-7i в Т-клетках AS. Затем мы проанализировали экспрессию let-7i при других системных аутоиммунных заболеваниях, включая пациентов с СКВ и РА, для определения специфичности Т-клеток AS.Мы обнаружили, что экспрессия let-7i не изменилась в Т-клетках этих пациентов по сравнению с контролем (а). Еще одно интересное открытие заключается в том, что экспрессия let-7i в клетках Jurkat снижалась после активации иономицином + PMA (b). Это может указывать на то, что активированные Т-клетки усиливают экспрессию TLR-4. Однако для подтверждения этого требуется дальнейшее расследование. Сравнивали уровень экспрессии let-7i в Т-клетках здоровых контролей, пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и ревматоидным артритом (РА) и активированных клеток Jurkat.(а) Сравнение уровней экспрессии let-7i в Т-клетках 14 контрольных, восьми пациентов с СКВ и девяти пациентов с РА. (b) Уровни экспрессии let-7i значительно снизились в клетках Jurkat после стимуляции 250 нг / мл иономицина и 10 нг / мл форболмиристатацетата (PMA) в течение 24 часов. Трансфекция, имитирующая Let-7i, подавляла экспрессию белка TLR-4 Для дальнейшего подтверждения роли let-7i в экспрессии белка TLR-4 мы трансфицировали имитирующие let-7i или скремблированные олигонуклеотиды в клетки Jurkat с помощью элетропорации для выявления эффектов на Экспрессия мРНК и белка TLR-4.Уровни экспрессии let-7i резко увеличиваются (изменение кратности: 395,78, P <0,05) после трансфекции, имитирующей let-7i (а). Повышенная экспрессия let-7i не подавляла экспрессию мРНК TLR-4 в клетках Jurkat (b), тогда как экспрессия белка TLR-4 как в Jurkat, так и в нормальных Т-клетках была значительно подавлена ​​вестерн-блоттингом, как показано на c, d . Влияние трансфекции, имитирующей let-7i, на мРНК Toll-подобного рецептора (TLR) -4 и экспрессию белка. Мимик Let-7i трансфицировали в клетки Jurkat посредством электропорации.(a) После трансфекции, имитирующей let-7i, в течение 24 часов уровень экспрессии let-7i резко увеличился в клетках Jurkat по сравнению с группой трансфекции с использованием скремблированных олигонуклеотидов. (b) Уровни экспрессии мРНК TLR-4 не изменились после трансфекции let-7i. (c) Клетки Jurkat культивировали с 250 нг / мл иономицина и 10 нг / мл форболмиристатацетата (PMA), а нормальные Т-клетки культивировали с анти-CD3 + анти-CD28 антителами в течение 24 часов после мимической трансфекции let-7i. . Экспрессия белка TLR-4 значительно подавлялась в Jurkat и нормальных Т-клетках после трансфекции, имитирующей let-7i.(d) Типичный случай, демонстрирующий повышенную экспрессию белка TLR-4 после трансфекции, имитирующей let-7i, в Jurkat (слева) и нормальные Т-клетки (справа). Трансфекция ингибитором Let-7i усиливала экспрессию TLR-4 Напротив, мы трансфицировали ингибитор let-7i или скремблированные олигонуклеотиды в клетки Jurkat. Как и ожидалось, уровень экспрессии let-7i резко снизился (изменение в раз: 0,006, P <0,05) после трансфекции ингибитором let-7i (а). Снижение экспрессии let-7i не привело к значительному увеличению экспрессии мРНК TLR-4 в клетках Jurkat (b), но значительно усилило экспрессию белка TLR-4 в Jurkat и AS T-клетках, как показано в c, d с помощью вестерн-блоттинга.Эти результаты подтвердили, что let-7i ингибирует трансляцию белка, а не деградацию мРНК TLR-4 в клетках Jurkat. Влияние трансфекции ингибитором let-7i на мРНК Toll-подобного рецептора (TLR) -4 и экспрессию белка. Мы трансфицировали ингибитор let-7i в клетки Jurkat посредством электропорации. (а) После трансфекции ингибитором let-7i в течение 24 ч уровень экспрессии let-7i резко снизился в клетках Jurkat по сравнению с группами трансфекции с использованием скремблированных олигонуклеотидов. (b) Уровни экспрессии мРНК TLR-4 не изменились после трансфекции let-7i.(c) Экспрессия белка TLR-4 была значительно увеличена в Т-клетках Jurkat и анкилозирующего спондилита (AS) после трансфекции ингибитором let-7i. (d) Типичный случай, демонстрирующий повышенную экспрессию белка TLR-4 после трансфекции ингибитором let-7i в Jurkat (слева) и AS T-клетки (справа). Функциональные исследования let-7i на секрецию IFN-γ в совместном культивировании анти-CD3 + анти-CD28-активированных Т-клеток с LPS Было доказано, что бактериальный LPS, агонист TLR-4, играет решающую роль. роль в патогенезе АС 32, и José et al. .33 сообщили, что LPS может ингибировать ответ Т-клеток через TLR-4 у мышей. Мы пришли к выводу, что LPS может играть ингибирующую роль в ответе Т-клеток у людей, который участвует в иммунопатогенезе AS. В этом исследовании мы продемонстрировали отсутствие разницы между секрецией IFN-γ в анти-CD3 + анти-CD28-активированных Т-клетках у здоровых контролей и пациентов с АС (46 · 9 ± 12 · 0 пг / мл по сравнению с 58 · 0 ± 46 · 0 пг / мл, P = 0,88). Добавление 100 нг / мл ЛПС может эффективно подавлять секрецию IFN-γ в нормальных Т-клетках, активированных анти-CD3 + и анти-CD28, но не в Т-клетках AS (6,5 ± 8,2 пг / мл против 73 · 6 ± 38 · 8 пг / мл, P <0,05; а).Мы предположили, что повышенная экспрессия let-7i может способствовать увеличению продукции IFN-γ в Т-клетках AS. Поэтому мы трансфицировали мимик let-7i, ингибитор let-7i или скремблированные олигонуклеотиды в нормальные и AS Т-клетки. В контрольных группах, трансфицированных скремблированными олигонуклеотидами, мы обнаружили, что продукция IFN-γ была увеличена в анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированных Т-клетках AS по сравнению с нормальными Т-клетками (87,8 ± 73,1 пг / мл против 27 · 9 ± 18 · 4 пг / мл, P = 0,0283; б).Трансфекция миметика let-7i способствовала продукции IFN-γ в нормальных Т-клетках, стимулированных анти-CD3 + анти-CD28 + LPS, по сравнению с теми, которые трансфицированы скремблированными олигонуклеотидами (74,9 ± 18,9 пг / мл против 27 · 9 ± 18 · 4 пг / мл, P = 0,009). Напротив, трансфекция ингибитора let-7i подавляла продукцию IFN-γ анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированными AS Т-клетками по сравнению с трансфицированными скремблированными олигонуклеотидами (14,5 ± 26,7 пг / мл против 87 · 8 ± 73 · 1 пг / мл, P = 0,047). Функциональный анализ let-7i в анти-CD3 + анти-CD28-активированных нормальных Т-клетках и Т-клетках анкилозирующего спондилита (AS) посредством трансфекции миметиком и ингибитором let-7i. (a) Липополисахарид (LPS) (100 нг / мл) сильно подавляет продукцию интерферона (IFN) -γ в активированных анти-CD3 + анти-CD28 Т-клетках здоровых добровольцев, но не пациентов с АС. * Концентрация IFN-γ была ниже в нормальных Т-клетках, стимулированных анти-CD3 + анти-CD28 + LPS, по сравнению с Т-клетками AS.( P <0,05) (b) Трансфекция имитатора let-7i увеличивала продукцию IFN-γ в анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-активированных Т-клетках от здоровых добровольцев, но не у пациентов с АС. . Трансфекция ингибитором let-7i подавляла продукцию IFN-γ анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированными Т-клетками AS, но не нормальными Т-клетками. * В контрольных группах, трансфицированных скремблированными олигонуклеотидами, концентрация IFN-γ была выше в анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированных AS Т-клетках по сравнению с нормальными Т-клетками ( P <0,05). Уровень экспрессии мРНК IFN-γ в Т-клетках от пациентов с AS и его корреляция с оценкой BASRI поясничного отдела позвоночника Поскольку повышенная экспрессия let-7i в анти-CD3 + анти-CD28 + LPS-стимулированная Т-клетки могут увеличивать продукцию IFN-γ. in vitro. (b), мы сравнили экспрессию мРНК IFN-γ в нестимулированных Т-клетках пациентов с AS и контрольной группы. Действительно, экспрессия мРНК IFN-γ значительно повышена в покоящихся Т-клетках пациентов с АС (а).Однако мы не отметили значимой корреляции между уровнями экспрессии let-7i или BASRI поясничного отдела позвоночника с уровнями экспрессии мРНК IFN-γ в AS T-клетках (b, c). Возможно, что на экспрессию IFN-γ может влиять вирусная или внутриклеточная патогенная инфекция, отличная от активности заболевания per se , и другие факторы деструкции / формирования кости, такие как MMP1, BMP и т. Д., Вероятно, могут играть роль в синдесмофите. образование в позвоночнике AS 34. Мы пришли к выводу, что уровень экспрессии let-7i не влиял напрямую на экспрессию мРНК IFN-γ и не имел отношения к BASRI поясничного отдела позвоночника у пациентов с AS. Сравнение экспрессии мРНК интерферона (IFN) -γ между анкилозирующим спондилитом (AS) и нормальными Т-клетками и корреляция между мРНК IFN-γ с мРНК let-7i и BASRI поясничного отдела позвоночника у пациентов с AS. (а) Уровни экспрессии мРНК IFN-γ в Т-клетках AS были значительно выше, чем в нормальных Т-клетках. (b) Корреляция между уровнями экспрессии мРНК IFN-γ и let-7i. (c) Корреляция между уровнями экспрессии мРНК IFN-γ и BASRI поясничного отдела позвоночника у пациентов с AS. Обсуждение Наше исследование продемонстрировало, что экспрессия трех miRNAs (miR-16, miR-221 и let-7i) была увеличена в Т-клетках пациентов с AS по сравнению с таковыми из здоровых контролей.Клинически повышенная экспрессия двух miRNAs (miR-221 и let-7i) показала связь с BASRI поясничного отдела позвоночника у пациентов с AS. Эти результаты предоставили альтернативную точку зрения: неправильно регулируемые Т-клетки вносят вклад в патологические изменения у пациентов с AS посредством аберрантной экспрессии определенных miRNAs. Предыдущие исследования выявили повышенную экспрессию белка TLR-4 в мононуклеарных клетках периферической крови, особенно в моноцитах пациентов с АС, с помощью проточной цитометрии и ПЦР в реальном времени 35–37.В отличие от этого, используя Вестерн-блоттинг в этом исследовании, мы обнаружили, что экспрессия TLR-4 специфически в Т-клетках AS подавлялась let-7i. Поскольку TLR-4 обильно экспрессируется на моноцитах, мы предположили, что снижение экспрессии TLR-4 в Т-клетках AS может быть легко замаскировано большим количеством TLR-4 на моноцитах или других типах клеток от пациентов с AS. Более того, в исследованиях трансфекции клеток мы обнаружили несоответствия между экспрессией мРНК и белка TLR-4 из-за эффекта let-7i (и).Поскольку TLR-4 является основным сенсором распознавания клеточного паттерна для микробных патогенов, активация TLR-4 с помощью LPS приводит к продукции провоспалительных цитокинов в системе врожденного иммунитета 38. Интересно, что TLR-4 также экспрессируется на Т-клетках 39, которые могут иметь различные иммунорегуляторные функции в адаптивной иммунной системе, как показано в нашем исследовании. Хосе и др. . 33 сообщили, что передача сигналов LPS через TLR-4 может подавлять Т-клеточные рецепторы, регулируемые внеклеточными сигналами, активацию киназы 1/2 (ERK1 / 2) в Т-клетках CD4 + на мышиной модели.Подобно их результатам, в этом исследовании мы продемонстрировали, что ЛПС может оказывать ингибирующий сигнал на ответ Т-клеток у людей. Клинические наблюдения показали, что существует связь между развитием АС с хроническим простатитом у мужчин или воспалительными заболеваниями органов малого таза у женщин. Предполагается, что микробная инфекция происходит от источника молекул молекулярного паттерна, связанного с повреждением (DAMP), участвующих в патогенезе АС. Эти DAMPs м. Активировать TLRs, чтобы вызвать воспалительную реакцию и образование эктопической энхондральной кости в AS spine 32.Хотя бактериальная инфекция, такая как Chlamydia , может вызвать хронический артрит 40, все еще преждевременно делать вывод о том, что бактериальная инфекция может вызывать AS 41. И наоборот, данные свидетельствуют о том, что активность заболевания AS ухудшилась после различных бактериальных инфекций, таких как Salmonella , Yersinia , Campylobacter и Chlamydia 42–46. Хотя считалось, что молекулярная мимикрия между бактериальными компонентами и собственными пептидами играет роль 47, наши результаты могут предоставить альтернативное объяснение, что бактериальный LPS может подавлять продукцию IFN-γ в активированных нормальных Т-клетках.Однако этот регуляторный механизм был отменен сверхэкспрессией let-7i в Т-клетках AS (а). IFN-γ является ключевым провоспалительным цитокином, уровень которого, как было показано, повышен в сыворотке пациентов с AS 48. Хотя мы не обнаружили корреляции между let-7i и экспрессией мРНК IFN-γ у пациентов с AS (b), что противоречит открытие того, что let-7i может регулировать продукцию IFN-γ (б), возможно, что различные факторы, такие как вирусная или бактериальная инфекция, запускают экспрессию гена IFN-γ, что искажает наши результаты.Кроме того, мы продемонстрировали, что повышенная экспрессия let-7i увеличивала продукцию IFN-γ в T-клетках, стимулированных анти-CD3 + анти-CD28 + LPS, но экспрессия мРНК IFN-γ сравнивалась в не- стимулированные Т-клетки от пациентов с АС и контрольной группы. Однако мы все же продемонстрировали, что уровни экспрессии мРНК IFN-γ были увеличены в AS T-клетках. Таким образом, мы предполагаем, что повышенная экспрессия let-7i в Т-клетках AS активирует иммунные ответы Th2 при стимуляции LPS.Хотя мы показали, что повышенная экспрессия let-7i в Т-клетках может подавлять экспрессию TLR-4, преждевременно делать вывод о том, что снижение экспрессии TLR-4 на Т-клетках AS непосредственно способствовало этому явлению. Вместо этого важную роль могут играть другие молекулы, участвующие в сигнальном пути Т-клеток, нацеленные let-7i. Зельбах и др. . продемонстрировали 49, что одна miRNA может трансляционно репрессировать сотни генов-мишеней. Тем не менее, нижележащий молекулярный механизм повышенной экспрессии let-7i, стимулирующий иммунный ответ Т-хелперов 1 типа (Th2) (IFN-γ), требует более детальных исследований. О’Хара и др. . 50 продемонстрировали, что экспрессия let-7i подавляется ядерным фактором-каппа B (NF-κB), и многие лекарства, используемые для лечения AS, обладают потенциалом подавления активности NF-κB 51. Однако AS является хроническим воспалительным заболеванием; повышение активности связывания ДНК NF-κB в лимфоцитах может сохраняться даже после нескольких месяцев адекватной терапии 52. Кроме того, в этом исследовании мы наблюдали двух пациентов с недавно диагностированным АС, которые еще не лечились иммунодепрессантами.Их уровни экспрессии Т-клеток let-7i, по-видимому, не отличались от таковых у леченных пациентов с АС. Таким образом, мы считаем, что повышенная экспрессия let-7i не имела отношения к лечению иммунодепрессантами. Следовательно, повышенная экспрессия let-7i является прямым следствием болезни AS per se и участвует в патогенезе AS. Напротив, экспрессия Bcl-2, на которую нацелена miR-16, оставалась неизменной в Т-клетках AS по сравнению с нормальными Т-клетками (b). Это связано с тем, что другие молекулы и сигнальные пути могут компенсировать экспрессию Bcl-2, которая подавляется miR-16.В клонах Т-клеток экспрессия мишени c-kit с помощью miR-221 ограничена Т-клетками-предшественниками и постепенно теряется при дифференцировке 53. Таким образом, экспрессия c-kit не может быть обнаружена в Т-клетках периферической крови в нашем организме. исследование (б). Помимо Т-клеток AS, сверхэкспрессия miR-16 была также обнаружена в периферических мононуклеарных клетках пациентов с РА 16 и активированных нормальных Т-клетках 54. Возможно, что повышенная экспрессия miR-16 и miR-221 у пациентов с РА может вызвать воспалительные реакции.Взаимосвязи между этими тремя miRNA и их соответствующими молекулами-мишенями требуют дальнейшего изучения. В последнее время экспрессия miRNAs находится под контролем эпигенетических механизмов, таких как метилирование ДНК. Нарушение этой сети может вызвать патологические состояния, такие как злокачественные изменения желудочно-кишечной, урологической и гематологической систем 55–57. Несомненно, исследование статуса метилирования промоторной области в генах miR-16, miR-221 и let-7i важно для выяснения иммунопатогенеза AS.Напротив, патологические роли других измененных экспрессируемых miRNA, включая miR-99b, let-7b, miR-513-5p, miR-218, miR-409-3p, miR-30e, miR-199a-5p и miR-215, в Т-клетки AS (b) в настоящее время исследуются. Previous ... Next ... Leave a ReplyCancel Message* Name * Email *