Глицин + витамины для детей с 3 лет апельсин таб. жев.Doppelherz/Доппельгерц Activ Kinder 0,6г 60шт

Краткое описание

Комплекс глицина с витаминами для детей за счет входящих ингредиентов способствует укреплению нервной системы, повышению психоэмоциональной устойчивости и умственной работоспособности, улучшению памяти и нормализации сна. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга. Вся продукция компании Квайссер Фарма ГмбХ и Ко. КГ производится на основе последних достижений в технологии и соответствует высоким международным стандартам качества GMP.

Состав

Декстроза, глицин, аскорбиновая кислота (витамин С), натуральный ароматизатор апельсиновый, соли магния жирных кислот (агент антислеживающий Е 470), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), тиамина мононитрат (витамин В1).

Фармакологическое действие

Глицин — заменимая аминокислота, которая вырабатывается в организме человека и постоянно расходуется. Благодаря глицину головной мозг способен выдерживать повышенные умственные нагрузки, он возвращает работоспособность мозга и способствует развитию памяти у детей. Глицин увеличивает концентрацию внимания, избавляет от быстрой и частой утомляемости, снижает утомляемость, облегчает процесс засыпания, оказывает мягкое успокаивающее действие. Поэтому его прием так необходим для детей дошкольного и школьного возраста. Витамин С — обладает антиоксидантными свойствами, улучшает защитные силы детского организма и повышает показатели иммунитета. Витамин В6 — участвует во многих биохимических реакциях, необходимых для поддержания жизненно важных процессов растущего организма ребенка. Способствует нормализации работы нервной системы. Витамин В1 — необходим для обмена веществ в организме, поддерживает хорошее самочувствие, снимает усталость, раздражительность, нервозность. Полезен при нарушениях деятельности мозга и проблемах с обучением.

Показания

Дополнительный источник витаминов С, В6 и В1.

Способ применения и дозировка

Детям от 3-х до 7 лет принимать 1 жевательную таблетку в день, детям старше 7 лет — по 1 жевательной таблетке 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема — 1 месяц. При необходимости прием можно повторить. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом-педиатром. Детям до 14 лет принимать БАД по согласованию и под наблюдением врача-педиатра.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта.

Особые указания

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством. Пищевая и энергетическая ценность: 1 жевательная таблетка содержит 9 кДж/2 ккал, жиры — 0 г, белки — 0,1 г, углеводы — 0,5 г. Указания для больных сахарным диабетом: 1 жевательная таблетка содержит 0,04 хлебных единиц. Не содержит искусственных красителей и консервантов.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 С. Срок годности: 3 года.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

Международное непатентованное название ? Глицин

Состав Глицин форте таблетки 250мг Состав на 1 таблетку: Действующее вещество — глицин 250,0 мг. Вспомогательные вещества: аспартам 0,4 мг, коповидон 9,6 мг, магния стеарат 2,0 мг, сорбитол 8,0 мг.

Группа ? Аминокислоты

Производители Канонфарма(Россия)

Показания к применению Глицин форте таблетки 250мг Ишемический инсульт. Различные функциональные и органические заболевания нервной системы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна (неврозы, неврозоподобные состояния, вегетососудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепно-мозговые травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий (в т.ч. алкогольного генеза)). Девиантные формы поведения детей и подростков. В составе комплексной терапии.

Способ применения и дозировка Глицин форте таблетки 250мг Применяется сублингвально (под язык) или трансбуккально (в таблетках или в виде порошка после измельчения таблетки). У взрослых при ишемическом инсульте: в течение первых 3-6 часов от развития инсульта назначают 1 г (4 таблетки) трансбуккально или сублингвально с 1 чайной ложкой воды, далее в течение 1-5 сут по 1г/сут (по 4 таблетки), затем в течение последующих 30 сут по 1/2 таблетке 3 раза в сутки. При различных функциональных и органических заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна (неврозы, неврозоподобные состояния, вегетососудистая дистония, последствия нейроинфекций и ЧМТ, перинатальные и другие формы энцефалопатий (в т.ч. алкогольного генеза)), детям до 3 лет назначают по 1/4 таблетки 2-3 раза в день в течение 7-14 дней, в дальнейшем по 1/4 таблетки 1 раз в день на протяжении 7-10 дней. Суточная доза — 100-150 мг, курсовая — 2-2,6 г. Детям старше 3 лет и взрослым назначают по 1/2 таблетки 2-3 раза в день, курс лечения — 7-14 дней. Его можно увеличить до 30 дней. При необходимости курс повторяют через 30 дней. При нарушениях сна назначают за 20 минут до сна или непосредственно перед сном по 1/4-1/2 таблетки (в зависимости от возраста). При девиантных формах поведения детей и подростков глицин назначается по 1/2 таблетки 2-3 раза в день в течение 14-30 дней.

Противопоказания Глицин форте таблетки 250мг Гиперчувствительность к глицину и/или любому вспомогательному веществу препарата. Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: артериальная гипотензия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Прием препарата в период беременности и грудного вскармливания противопоказан в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных в отношении безопасности применения глицина в данный период.

Фармакологическое действие Фармакодинамика: Заменимая аминокислота, центральный нейромедиатор тормозного типа действия. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга. Обладает антиоксидантным действием. Регулирует деятельность глутаматных (NMDА) рецепторов, за счет чего уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность и конфликтность. Улучшает социальную адаптацию и настроение. Облегчает засыпание и нормализует сон. Повышает умственную работоспособность. Уменьшает выраженность вегетативно-сосудистых нарушений (в т.ч. и в климактерическом периоде) и общемозговых расстройств при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме. Снижает токсическое действие этанола на центральную нервную систему. Глицин оказывает также антидепрессивное и седативное действие, обладает ГАМК-ергическим, альфа 1- адреноблокирующим и антитоксическим действием. Фармакокинетика: Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в том числе в головной мозг, не кумулирует. Быстро разрушается в печени глициноксидазой до воды и углекислого газа.

Передозировка Случаи передозировки не описаны.

Взаимодействие Глицин форте таблетки 250мг Ослабляет выраженность нежелательных реакций антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных лекарственных средств.

Особые указания У пациентов со склонностью к артериальной гипотензии препарат применяется в меньших дозах и под контролем артериального давления, при его снижении ниже привычного уровня прием прекращается. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: При приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С .

Витамины для детей 4-12 лет с Глицином №18 шип.табл.

Детский возраст –это период активного познания мира, физического и эмоционального развития, а также высоких нагрузок. Чтобы детский организм легко с ними справлялся, важно обеспечить ребенка сбалансированным питанием, богатым необходимыми растущему организму витаминами.

Однако, питание не всегда может обеспечить организм ребенка нужным количеством витаминов, и тогда на помощь приходят биологические активные добавки к пище, разработанные специально для детей и нацеленные на пополнение рациона ребенка нужными веществами.
Одной из таких добавок к пище является комплекс «ВИТАМИНЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ С ГЛИЦИНОМ CONSUMED». Он содержит 13 витаминов (А, В1, В2, В3, В5, В6, В7, В9, В12, Д3, С, Е, К) и глицин.

Витамины, входящие в состав комплекса обеспечивают:
— нормальное развитие и поддержание в здоровом состоянии нервной системы ребенка;
— укрепление иммунной системы;
— бесперебойную работу пищеварительной системы;
— гармоничный рост и развитие всех тканей организма.

Глицин – это аминокислота, не имеющая противопоказаний и побочных действие, но играющая важную роль в формировании и работе нервных клеток головного мозга. Глицин оказывает успокаивающее действие на нервную систему в период высоких эмоциональных нагрузок и переутомления, выступает как антистрессовый компонент. Достаточное количество глицина помогает нервной системе ребенка более сдержанно реагировать на внешние возбудители, снижая проявление агрессии, конфликтности, раздражительности.

Глицин с одной стороны активирует процессы торможения нервной системы, что позволяет избежать чрезмерных эмоциональных реакций, нормализовать сон, с другой стороны активирует умственную деятельность, способствуя улучшению памяти и внимания.

БАД «ВИТАМИНЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ С ГЛИЦИНОМ CONSUMED» представляет собой упаковку из 18 растворимых шипучих таблеток. Получаемый напиток обладает приятным вкусом, легко и быстро усваивается. Также форма шипучих таблеток удобна в употреблении, поскольку напиток детям зачастую выпить проще, чем проглотить таблетку.

Почему глицин интересен сразу многим наукам — Российская газета

Устал? Нервничаешь? Попринимай пару недель глицин. Так советуют некоторые врачи. Глицин — простенькая аминокислота, один из кирпичиков белка. Глицином интересуются многие науки: химия, биология, медицина, психология и даже астрофизика. Недавнее исследование международной группы ученых* показало, что это органическое вещество способно образовываться в межзвездных облаках и ему для этого не нужно ни тепло, ни свет звезд. Если не сдерживать фантазию, можно предположить, что именно благодаря глицину где-то в космосе появилась жизнь, которая потом вместе с кометами попала на Землю и за несколько миллиардов лет эволюционировала до такой сложной системы, как мы с вами. Но это неточно.

^{*В этом коллективе есть и россияне, в частности Глеб Федосеев, сотрудник научной лаборатории астрохимических исследований Уральского федерального университета.}

1820 — год открытия глицина

Дело было во Франции: отгремела революция, рухнула империя Наполеона, к власти вернулись Бурбоны. А в это время химик, ботаник и фармацевт Анри Браконно варил холодец…

Точнее — совершал то, что обычные люди делают, когда хотят приготовить холодец: долго кипятил в воде свиные сухожилия, хрящи и другие ткани. Но полученное желе он не подал на стол с хреном, а добавил туда серную кислоту. После фильтрации и выпаривания получились белые кристаллики, сладковатые на вкус.

Так впервые был выделен глицин. В том, как эта аминокислота воздействует на клетки и работу мозга, ученые разобрались намного позже — во второй половине XX века. И кстати, разобрались не во всем.

Аминокислота

Глицин — простейшая аминокислота с формулой Nh3-Ch3-COOH. Напомним, что из аминокислот состоят все белки. Сущность генетического кода как раз и заключается в том, что последовательность нуклеотидов в генах превращается в последовательность аминокислот в белке.

Надеемся, вы поняли, что имеется в виду слово «белки» с ударением на последнем слоге. Впрочем, белки, которые животные, тоже состоят из белков, которые вещества.

Лекарство от всего или пустышка?

Медики до сих пор спорят, есть ли польза от глицина. Мы попытались разобраться

Аргументы за

Глицин играет важную роль в нашем организме. Он входит в состав многих белков и биологически активных соединений, участвует в важных реакциях. Кроме того, глициновые рецепторы имеются во многих участках головного и спинного мозга.

Сотни исследований показывают, что глицин может улучшать состояние человека:

• при усталости,
• негативных последствиях стресса,
• алкоголизме,
• нарушениях сна,
• последствиях инсульта и травм головы,
• излишней возбудимости,

а также во многих других ситуациях, включая шизофрению.

Это вещество нетоксично. Оно и так вырабатывается в нашем организме и без труда усваивается. По крайней мере, вреда от приёма препарата в рекомендованных дозах пока не выявлено.

Аргументы против

До конца не ясно, насколько легко глицин преодолевает гематоэнцефалический барьер — специальный механизм, который позволяет посторонним веществам проникать в мозг через сосуды. Возможно, основная часть таблетки через желудок расходится по разным органам, а до главного адресата — мозга — добираются лишь малые остатки или совсем ничего.

Сторонники жесткой доказательной медицины уверяют, что экспериментальных данных, подтверждающих пользу глицина, пока недостаточно. Нужно больше статистики.

Да, глицин вроде бы безопасен (но это неточно). Поев свиного холодца, мы получаем дозу этого вещества, эквивалентную тысячам таблеток. Вроде ничего плохого с нами не происходит. Терапевтический эффект, однако, тоже как-то неочевиден.

Вывод

Если вам помогает глицин, принимайте его! Даже если целебное действие пока не доказано, никто не отменяет действие плацебо. К тому же эффект «целебной пустышки» неплохо работает как раз в тех случаях, когда прописывают глицин — например, при стрессе или сниженной концентрации внимания.

Темная химия в далеком космосе

В каком-то смысле глицин — это граница между жизнью и не жизнью. С одной стороны, это аминокислота, которая входит в состав белков, в том числе человеческих. С другой — она достаточно проста, чтобы образовываться без участия какого-либо организма.

В 2009 году на Землю поступили образцы, которые аппарат Stardust взял с кометы Wild 2. Там обнаружился глицин. Это открытие усилило позиции сторонников панспермии — идеи, что «строительные блоки» для появления жизни попали на нашу планету из космоса. Позднее глицин нашли и в пробах вещества с кометы Чурюмова — Герасименко.

Недавняя публикация в Nature Astronomy, сделанная с участием российских ученых, доказывает, что глицина в космосе может быть даже больше, чем думали раньше. Оказывается, эта аминокислота может синтезироваться в межзвездном пространстве, где нет ни тепла, ни света.

Условия эксперимента были следующие:

• Темнота.
• Температура около -260 ºС.
• Частицы пыли, покрытые тонким слоем самых распространенных льдов из воды, метана, аммиака, оксида углерода.

Выяснилось, что при столкновении атомов, аналогичных тем, что случаются в межзвездных облаках, вполне может получаться глицин. Авторы эксперимента назвали это «темной химией» — реакции шли без участия фотонов или каких-то еще лучей. То есть глицин мог образовываться еще до того, как сформировались звезды и планеты.

Сколько глицина в еде

• Свиные уши — 4,4%
• Отварная куриная кожа — 2,4%
• Жареные куриные крылышки — 2,0%
• Говядина, свинина — 1,5-2,0%
• Десерты на основе желатина — 1,9%
• Арахис — 1,63%
• Лосось — 1,42%

Источники: National Nutrient Database for Standard Reference (USA) и др.

Чем нас лечат: Глицин — Индикатор

В ответ сайт производителей приводит такие аргументы:

• Не проходит через гематоэнцефалический барьер? Ну и что, от препарата «нейроны мозга увеличивают собственный синтез» (чего, как, где исследования — информации нет), а еще в кишечнике тоже есть нервные клетки.
• Нет выраженного результата при приеме? А его и не должно быть: Глицин — это «стимулятор обмена» и «витамин для мозга».
• Не препарат, а БАД? Неправда, Глицин зарегистрирован как лекарство: «без подтвержденной эффективности данные о препарате не вносят в инструкцию», а значит, он прошел клинические испытания (публикаций результатов этих испытаний не приводится).

Мало того, что эти заявления противоречат друг другу, они еще и не подкреплены ссылками на клинические испытания. К тому же, как знают читатели нашей рубрики, регистрация в списках — хоть регистре лекарственных средств, хоть российском списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (который, кстати, был создан не для того, чтобы подтвердить, что лекарства работают, а чтобы ограничить их стоимость в продаже) — еще не гарантия эффективности. К тому же это в России Глицин — лекарство, в США, к примеру, он всего лишь БАД. А к билогически активным добавкам требования для регистрации гораздо ниже, да еще и спрос с них не так строг. А на сайте Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, или FDA) США он значится как основа для применяющегося в урологических операциях раствора.

Сколько нужно глицина?

Забавно и такое уточнение: «Неправильное мнение о Глицине возникло из-за применения многочисленных БАДов, они содержат аминокислоту глицин и витамины. Разница между ними и медикаментами состоит в том, что для биодобавок не предусмотрены клинические исследования, а значит, эффективность их применения не имеет доказательств». Выходит, что Глицин отдельно — это лекарство, а с витаминами — уже добавка? Или, может, все дело в количестве?

Среднестатистическая диета включает около двух граммов глицина. Однако человеческий организм может синтезировать его и самостоятельно, используя другую аминокислоту, серин. Последнюю, кстати, тоже незаменимой не назовешь, так как и ее мы производим внутри себя. Но есть и данные в пользу того, что количество, в котором наш организм синтезирует глицин (три грамма в день) и в котором мы получаем его в с пищей (1,5-3 г), — это две трети от общей потребности. Учитывая «расходы» на синтез коллагена, где глицина используется очень много, человеку массой 70 кг нужно до десяти граммов глицина в день.

Допустим, от этого мы убедимся, что стоило бы есть побольше глицина. Но в таблетке Глицин содержится лишь 100 мг (0,1 г) одноименной аминокислоты. Сильно ли одна таблетка меняет ситуацию — казалось бы, вопрос риторический. На самом деле, при инсульте дневная дозировка составляет один-два грамма, так что это действительно может иметь смысл. Но есть ли от глицина какой-то значимый эффект на организм?

Пудра для полости рта и борьба с алкоголизмом

Ответить на этот вопрос помогут испытания на больших выборках пациентов. Правда, хоть упоминаний глицина в PubMed тысячи, среди них практически нет его клинических испытаний в качестве лекарства. Результаты таких работ разрозненные и чаще всего предварительные, дизайн их несовершенен. Ниже мы обсудим двойные слепые контролируемые исследования, которых среди тысяч экспериментов оказалось не так уж много.

Иммуноглобулин человека нормальный Иммуновенин ®

Описание

Иммуновенин ® представляет собой очищенную фракцию иммуноглобулинов, выделенную методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 гр. С из плазмы крови здоровых доноров. Для фракционирования используется смесь плазмы не менее чем от 1000 доноров.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Выпускается в комплекте с растворителем. В комплект входит 1 бутылка (флакон) с препаратом, лиофилизированным из объема 25 или 50 мл, и 1 бутылка (флакон) с 25 или 50 мл растворителя (вода для инъекций) соответственно. 1 комплект с инструкцией по применению в пачке из картона. 1 комплект с системой для переливания крови и инструкцией по применению в пачке из картона

Состав

Действующее вещество:

• иммуноглобулин G – 1,25 г.

Вспомогательные вещества:

• мальтоза моногидрат – 0,35 г;
• декстроза моногидрат – 0,35 г;
• глицин – 0,20 г.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Показания для применения

Препарат применяют без возрастных ограничений:

• в составе комплексной терапии для лечения тяжелых токсических форм бактериальных и вирусных инфекций;
• в составе комплексной терапии послеоперационных осложнений, сопровождающихся септицемией;

Заместительная терапия.

• при первичном (врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия) иммунодефиците;
• при вторичном иммунодефиците у больных миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями;
• при врожденной ВИЧ-инфекции с рецидивирующими инфекциями у детей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови.

В случаях тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения является анафилактический шок на препараты крови в анамнезе.

Режим дозирования и способ применения

Препарат вводят внутривенно, капельно.

Иммуновенин ® непосредственно перед введением растворяют в прилагаемом растворителе — воде для инъекций. После растворения препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую прозрачную жидкость, допускается слабая опалесценция.

Для детей разовая доза препарата составляет 0,15 — 0,2 г (3 — 4 мл) на кг массы тела, но не более 1,25 г (25 мл). Непосредственно перед введением Иммуновенин ® растворяют в прилагаемом растворителе и дополнительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида из расчета 1 часть препарата и 4 части разводящего раствора.

Разведенный иммуноглобулин вводят со скоростью 8-10 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для взрослых разовая доза препарата составляет 1,25 — 2,5 г (25 — 50 мл). Растворенный Иммуновенин ® (без дополнительного pазведения) вводят со скоростью 30-40 капель в минуту (более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции). Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, проводимых через 24-72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: разовая доза составляет 0,4 — 0,8 г (8 — 16 мл) на кг массы тела однократно. Введение повторяют каждые 2 — 4 недели в дозе 0,2 — 0,8 г (4 — 16 мл) на кг массы тела для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л.

Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах у больных с миеломной болезнью и хроническим лимфолейкозом с рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией с рецидивирующими инфекциями: доза составляет 0,2 — 0,4 г (4 — 8 мл) на кг массы тела. Введение повторяют через 3 — 4 недели для поддержания титра IgG в плазме на уровне 4 — 6 г/л. Для определения оптимальной дозы и интервала между введениями следует контролировать уровень IgG в плазме.

Иммуновенин ® применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Не пригоден к применению препарат и растворитель в бутылках с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении цвета препарата и растворителя, при изменении прозрачности растворителя, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении. Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2) ºС не менее 2 часов. Препарат должен полностью растворяться в течение 10 мин в объеме прилагаемого растворителя.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

Меры предосторожности при применении

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их введение в течение 3 дней после окончания курса лечения. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога по жизненным показаниям.

Лицам, страдающим заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагеноз, иммунные заболевания крови, нефрит), препарат назначается после консультации соответствующего специалиста.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен.

Применять с осторожностью в следующих группах риска:

• у лиц старше 65 лет;
• при гипертензии;
• при сахарном диабете;
• при заболеваниях сосудов или явлениях тромбозов в анамнезе;
• при наследственных или приобретенных тромбофильных нарушениях;
• у пациентов, долго находившихся в неподвижном состоянии;
• у пациентов с тяжелой гиповолемией;
• у пациентов с хроническими заболеваниями, при которых повышена вязкость крови;
• у пациентов с нарушением функции почек;
• при пониженном объеме циркулирующей крови;
• при избыточной массе тела;
• при одновременном приеме лекарств, оказывающих нефротоксическое действие.

Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии препарат следует вводить с максимально низкой скоростью и максимально низкой дозе.

Возможные побочные эффекты

Развитие побочных реакцийзависит от величины дозы и скорости введения препарата.

По данным многочисленных исследований препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения возможны следующие побочные действия:

• гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;
• со стороны сердечнососудистой системы: снижение артериального давления, редко – коллапс.

В единичных случаях возможно развитие обратимого асептического менингита, преходящей гемолитической анемии, гемолиза, острой почечной недостаточности и гиперкреатинемии. Так как существуют данные о том, что введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови, предполагают наличие взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен, особенно в группах риска.

У отдельных лиц с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях — анафилактический шок, в связи с чем, лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение часа.

В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат может применяться в комплексной терапии заболевания в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом не допускается смешивание препарата с другими лекарственными средствами, для введения следует всегда использовать отдельную систему для инфузии.

Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы) вводят не ранее, чем через 3 мес после введения иммуноглобулина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения данного медицинского препарата при беременности и кормлении грудью в процессе контролируемых клинических испытаний не исследовалась. Однако долгосрочный клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при беременности показывает, что не следует ожидать какого-либо вредного влияния при беременности ни в отношении матери, ни в отношении плода или новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать переносу защитных антител от матери к новорожденному. Применение в период грудного вскармливания допускается по рекомендации лечащего врача.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Глицин ребенку 1 год — дозировка, как давать, инструкция

Как давать Глицин ребенку в 1 год? Малыша в первый год жизни при обнаружении патологических процессов могут назначать средства, нормализующие деятельность нервной системы. К таким препаратам относится и Глицин. В каких случаях нужно его принимать?

Зачем нужен прием

Глицин известен всем людям, потому что его часто назначают при нарушениях нервной системы, даже самых малейших. Но применение средства возможно только по рекомендации врача, но ни в коем случае не самостоятельно. Поэтому перед приемом следует посетить специалиста.

Давать Глицин детям до 1 года можно строго в следующих ситуациях:

• Обнаружение травмы после родов;
• Малыш подвергся гипоксии, находясь внутри матери, что неблагоприятно отразилось на работе его мозга;
• Диагностирована врожденная энцефалопатия;
• Наблюдается повышение тонуса мышц. У новорожденных малышей повышенный тонус является нормальным явлением, но должен восстановиться к определенному времени. Бывает, что этого не происходит, тогда необходима медицинская помощь;
• Дрожание частей тела у малыша более 3 месяцев его жизни;
• Глицин для ребенка в 1 год назначается также при нарушении сна пациента.

Препарат является натуральным лекарством, которое легко выходит из организма. Но его использование без рекомендации лечащего доктора может причинить вред ребенку.

Как принимать

Дозировка Глицин детям в 1 год определяется исключительно врачом, как и длительность лечения. Обычно доктор назначает 50 г – это половина таблетки. Принимать эту дозу грудничку необходимо 2-3 раза в сутки на протяжении 2 недель. После это прием продолжают еще 7 дней, но уже только раз в сутки по 50 г.

Глицин нужно держать под языком или за щекой до тех пор, пока он не раствориться полностью. Если годовалый ребенок не может так делать, то можно измельчить ее в порошок и положить в рот малыша.

Препарат будет оказывать свое терапевтическое действие только в том случае, если дозировка и продолжительность терапии будут подобраны верно. Более того, родителям нужно помнить о том, что эффект проявляется не сразу, а через определенный период времени после его приема. Если давать таблетки нерегулярно, то никакой положительной динамики не будет. Исключение составляет качество сна, которое значительно улучшается даже при таком приеме Глицина.

Когда нельзя принимать препарат

Глицин является натуральным препаратом, поэтому у него практически нет противопоказаний и побочных эффектов согласно инструкции. Поэтому средство можно применять всем. Единственное, что может возникнуть при приеме – это индивидуальная непереносимость медикамента.

Такое явление наблюдается крайне редко. Распознать реакцию можно по появлению симптомов аллергии, повышенному беспокойству ребенка. При индивидуальной непереносимости препарата врач отменяет его прием и подбирает другое средство.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/glycine__4429
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=80b010cc-df9b-4601-90e4-d8cd11a43524&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Глицин: применение и риски

Глицин — это аминокислота, одна из 20 аминокислот, используемых для производства белков в организме человека. Тело производит это естественным образом.

Глицин также содержится в продуктах с высоким содержанием белка, таких как:

• Мясо
• Рыба
• Молочные продукты
• Бобовые

По оценкам, мы получаем около 2 граммов глицина в день из пищевых источников. В качестве добавки его принимают в гораздо больших количествах.

Почему люди принимают глицин?

Глицин имеет множество предлагаемых применений.Некоторые из предложенных вариантов использования имеют достаточно доказательств, чтобы полностью подтвердить эффективность глицина.

Глицин показал себя многообещающим как часть плана лечения шизофрении. Исследования продолжаются.

Глицин также продается для множества других применений, несмотря на отсутствие научных доказательств того, что он эффективен или безопасен для любого из них. Например, глицин продается как средство:

• Содействовать заживлению переутомленных или поврежденных мышц.
• Успокойте расстройство желудка.
• Способствует спокойствию и расслаблению.
• Поднимите иммунную систему.
• Повышение уровня гормона роста человека.

Опять же, нет надежных доказательств того, что он работает для таких целей.

Оптимальные терапевтические дозы глицина не установлены ни при каких условиях. Кроме того, как и в случае с добавками, качество активных ингредиентов в продуктах, содержащих глицин, варьируется от производителя к производителю.

Можно ли получить глицин из пищи?

Продукты с высоким содержанием белка содержат небольшое количество глицина.Но для получения глицина в высоких дозах необходимы добавки.

Каковы риски приема глицина?

Безопасность глицина не была полностью протестирована или изучена. Следует соблюдать особую осторожность при назначении глицина детям младшего возраста, беременным или кормящим женщинам, а также людям с заболеваниями печени или почек.

Людям, получающим клозапин, следует избегать приема глицина. Также людям, перенесшим инсульт, нельзя принимать глицин без наблюдения врача.

Некоторые люди сообщали о тошноте, рвоте и расстройстве желудка после приема глицина. Такие сообщения были редкими, и симптомы исчезли после прекращения приема глицина.

Концентрации аминокислот в плазме у 108 детей, получающих педиатрический аминокислотный состав как часть парентерального питания

J Pediatr Pharmacol Ther. Апрель-июнь 2010 г .; 15 (2): 110–118.

, PharmD, ^{1, 4} , PharmD, ⁴ , PhD, ^{1, 3} и, PharmD ^1–4

Chasity M.Шелтон

¹ Департаменты клинической аптеки

⁴ Детский медицинский центр Ле Бонер, Мемфис, Теннесси

Аманда Дж. Кларк

⁴ Детский медицинский центр Ле Бонер, Мемфис, Теннесси

Майкл С. Сторм

¹ Отделения клинической аптеки

³ Центр детской фармакокинетики и терапии

Ричард А. Хелмс

¹ Отделения клинической аптеки

¹ Отделения клинической аптеки

^{2 Педиатрия, Центр медицинских наук Университета Теннесси}

³ Центр детской фармакокинетики и терапии

⁴ Детский медицинский центр Ле Бонер, Мемфис, Теннесси

Адрес для корреспонденции: Ричард А.Хелмс, фармацевт, профессор и заведующий кафедрой клинической фармации, профессор педиатрии, Научный центр здравоохранения Университета Теннесси, 847 Монро, офис 208, Мемфис, TN 38163, электронная почта: ude.cshtu@smlehr Авторские права © 2010 Pediatric Pharmacy Advocacy Group. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Уровни аминокислот в плазме (PAA) можно в значительной степени нормализовать во время парентерального питания (PN) у младенцев и детей с использованием педиатрических специфических аминокислот (AA).Однако эти предыдущие результаты были основаны на индивидуальных клинических исследованиях небольших популяций новорожденных и младенцев.

ЦЕЛЬ

В настоящее время мы исследовали уровни АК у 108 детей (0–7 лет), получающих педиатрический состав АК при ПП, используя единую аналитическую методологию.

МЕТОДЫ

Младенцы и дети были включены в специальные протоколы, и родители / опекуны давали информированное согласие. Пациенты были стабильны и получали соответствующее возрасту потребление АА и небелковых калорий.Образцы получали между 8 и 10 часами утра, немедленно обрабатывали, депротеинизировали и определяли концентрации АК (мкмоль / л) на анализаторе Beckman 6300. Средние значения и стандартное отклонение были рассчитаны для подгрупп, стратифицированных по возрасту: 0–1 месяц (48 пациентов, n = 139), 1–6 месяцев (36 пациентов, n = 124), 7–12 месяцев (11 пациентов, n = 41). ) и 1–7 лет (13 пациентов, n = 51). Z-баллы рассчитывали для каждой аминокислоты [(наблюдаемое среднее — нормальное контрольное среднее) / стандартное стандартное контрольное SD].

РЕЗУЛЬТАТЫ

По сравнению с неонатальным референсным диапазоном, несущественные AA имели Z-баллы в диапазоне от -1.84 (аспарагин) до +1,48 (треонин). Только свободный цистин в плазме, свободный тирозин и фенилаланин имели значения Z за пределами диапазона от -2,0 до +2,0 (доверительный интервал 95%). Показатели свободного цистина в плазме были низкими во всех группах, кроме новорожденных. Уровни свободного тирозина были низкими во всех группах, несмотря на присутствие N-ацетил-L-тирозина в педиатрической рецептуре АК. Уровни фенилаланина были повышены только у новорожденных. Когда детей от 1 до 7 лет сравнивали с сопоставимым по возрасту эталонным диапазоном, значения свободного цистина в плазме были низкими (Z-балл -2.47), как и уровни глутамина в плазме (-3,11), но было обнаружено повышение дикарбоновых аминокислот, аспарагиновой кислоты (+2,5) и глутаминовой кислоты (+4,27). Независимо от референсного диапазона, использованного для сравнения, все незаменимые аминокислоты, за исключением фенилаланина у новорожденных, находились в пределах диапазона (от -2 до +2 95% доверительного интервала).

ВЫВОДЫ

Хотя большинство АК находились в пределах нормы, необходимы модификации рецептуры для нормализации свободного цистина у младенцев и детей младшего возраста, свободного тирозина у всех детей и фенилаланина у новорожденных.Снижение концентрации глутамина у детей старшего возраста уже отмечалось нашей группой ранее и может означать ограниченную способность превращать глутаминовую кислоту в глутамин или повышенное потребление глутамина. В любом случае следует учитывать повышенную концентрацию глутамина у детей старшего возраста, особенно у детей, получающих парентеральное питание в домашних условиях.

Ключевые слова: аминокислоты, парентеральное питание, педиатрия

ВВЕДЕНИЕ

У новорожденных и младенцев, получающих стандартные растворы аминокислот (АК) в рамках парентерального питания (ПП), развиваются патологические паттерны аминокислот в плазме (ПАК). ^{1, 2} Эти первые наблюдения заставили врачей усомниться в безопасности и эффективности ПП в этой возрастной группе и привели к разработке специализированных продуктов АК, предназначенных для удовлетворения потребностей новорожденных и младенцев в середине 1980-х годов. ³ TrophAmine (TA, B. Braun Medical Inc., Bethlehem, PA)) был разработан как специфический для педиатрии продукт АК для воспроизведения 2-часовых постпрандиальных концентраций ПАА в здоровой, нормально растущей, 30-дневной груди. на вскармливании, доношенные дети ⁴ при введении в рамках обычного PN.Этот продукт содержит таурин, глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, N-ацетил-L-тирозин и более высокие количества незаменимых АК и гистидина, чем стандартные растворы АК.

В 1987 году Heird et al. опубликовали результаты многоцентрового исследования, демонстрирующие, что ТА с добавлением цистеина вызывает «почти нормальный» паттерн ПАА у младенцев и детей, получающих питание с помощью ПП. ⁵ Младенцы в этом исследовании достигли адекватного набора веса и положительного азотного баланса. Helms et al. сообщили о первом клиническом исследовании, в котором сравнивали новорожденных, получавших этот педиатрический состав АК с цистеином, с новорожденными, получавшими стандартный кристаллический состав АК без цистеина. ⁶ Полученные данные свидетельствуют о большей прибавке в весе, улучшенном балансе азота и нормальной концентрации АК в плазме (за исключением свободного тирозина) у младенцев, получающих ПП на основе ТА. Дополнительное многоцентровое исследование на младенцах с низкой массой тела при рождении показало, что ТА не только хорошо переносится в этой специализированной популяции, но и оказывается более эффективным в отношении увеличения веса и удержания азота, чем предыдущие смеси АК. ⁷

ТА получила широкое признание в неонатальных и педиатрических учреждениях США.Первоначальные валидационные исследования с использованием этого состава АК были проведены в нескольких центрах и включали только умеренных пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии со строгими протоколами, предусматривающими узкие диапазоны возраста или веса. ^5–7 Мы объединили данные наших предыдущих исследований с участием пациентов, получавших эту формулировку плюс цистеин, чтобы создать единый большой набор данных (108 пациентов с 355 наблюдениями) концентраций ПАК с течением времени и в более широком диапазоне возрастов. Этот набор данных представляет собой 10-летний опыт работы с этой формулой в строго регулируемой среде клинических и лабораторных анализов.В течение этого исследовательского периода наш центр использовал единые клинические методики и стандарты практики PN.

Мы предположили, что большинство концентраций ПАК будет одинаковым в широком диапазоне возрастов у пациентов, получающих парентеральное питание. На основании предыдущих исследований мы подозревали, что с возрастом могут появиться различия как в ароматических АК (фенилаланин и тирозин), так и в серосодержащих АК (метионин, цистеин / цистин и таурин). ^5–8 Другие исследования показали, что некоторые несущественные АА (т.например, аргинин и глютамин), по-видимому, становятся важными во время стресса, критических заболеваний и при недоношенности, что делает их условно незаменимыми. ^9–12 Цель нашего текущего исследования состояла в том, чтобы предоставить всесторонний обзор реакции ПАА на педиатрическую формулировку АК, введенную с течением времени и для более широкого диапазона возрастов, а также проанализировать литературу, чтобы определить, является ли новый педиатрический специфический Требуется формулировка АА.

МЕТОДЫ

Все пациенты были включены в протоколы, утвержденные Советом по надзору учреждения Центра научных исследований в области здравоохранения Университета Теннесси, и все родители или опекуны дали информированное согласие.Возраст пациентов варьировался от недоношенных новорожденных (срок беременности ≥ 28 недель) до 7 лет. У недоношенных новорожденных и детей грудного возраста имелись заболевания желудочно-кишечного тракта, требовавшие хирургического вмешательства. Пациенты старше 12 месяцев были полностью зависимы от PN на фоне синдрома короткой кишки. ^{13, 14} Все пациенты страдали кишечной недостаточностью или желудочно-кишечными заболеваниями, включая некротический энтероколит. Ни у кого не было болезней или лекарств, влияющих на метаболизм АА. В нашу исследуемую популяцию не вошли онкологические пациенты или пациенты, нуждающиеся в экстракорпоральной мембранной оксигенации.Ни один из пациентов не страдал сепсисом или не страдал дисфункцией основных органов в период исследования. резюмирует клинические характеристики и потребление питательных веществ для четырех групп.

Таблица 1

Клинические характеристики и потребление питательных веществ

Пациенты получали ПП через периферический (исключительно для неонатальной популяции) или центральный венозный катетер в течение общего периода исследования от 5 до 180 дней (5–28 дней у более молодых пациентов. ). В популяции новорожденных было разрешено периферическое ПП, поскольку объем потребляемой пищи соответствовал потреблению калорий, потребляемых как белковые, так и небелковые, для целей данного исследования.Все растворы для ПП содержали ТА плюс цистеин • HCl • H ₂ O (Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс), декстрозу, липиды, электролиты, витамины, минералы и микроэлементы. Доза цистеина была равномерной и составляла 40 мг / г белка (АК) для новорожденных и младенцев, но была ниже для детей старшего возраста. Доза цистеина была ограничена 1000 мг / день, когда потребление AA составляло> 25 граммов в день. Таким образом, для возрастной группы от 1 до 7 лет средняя суточная доза цистеина составляла 75 мг / кг / день. Стандартной практикой в ​​нашем учреждении является использование ТА в течение первого года жизни.Однако использование ТА у детей старше 1 года основывалось на специальном протоколе, в котором рассматривались результаты у пациентов с ПП, получающих ТА на дому. Энтеральное питание было ограничено до менее 10% от общего потребления белка и / или калорий. Перед включением в исследование все пациенты получали парентерально вводимое количество белка, калорий и микроэлементов в соответствии с возрастом.

Кровь для определения ПАА обычно получали от каждого пациента один или два раза в течение каждого периода исследования от 5 до 28 дней (примерно один раз каждые 30 дней у пожилых пациентов).Новорожденных и младенцев взвешивали ежедневно, и ежедневно регистрировались строгие записи о приеме и выводе. Периодический мониторинг электролитов и функциональные пробы печени выполнялись рутинно как часть стандартной клинической практики.

Образцы гепаринизированной крови были взяты между 8 и 10 часами утра, и плазма была немедленно отделена. Часть всей плазмы хранили при -70 ° C. Затем вторую порцию цельной плазмы депротеинизировали 5′-сульфосалициловой кислотой в концентрации 40 мг / мл плазмы и хранили при -70 ° C до анализа.Все ПАК определяли на аминокислотном анализаторе Beckman 6300 с использованием 10-см Li High Performance Column и четырех буферов (цитрат лития), трех температур, расширенной физиологической программы (Beckman Instruments, Inc., Пало-Альто, Калифорния) с последующей обработкой. -колоночное обнаружение нингидрина. Концентрации общего и свободного цистеина / цистина определяли спектрофотометрически с использованием цельной плазмы после восстановления дитиотреитолом с помощью модификации Маллоя метода Гайтонда. ^{15, 16} Предыдущая работа продемонстрировала, что цистеин, цистин и конъюгат D-глюкоза-L-цистеин количественно оцениваются с помощью этой методологии. ¹⁷

Целевые диапазоны PAA (95% доверительный интервал) были установлены как средние 2-часовые концентрации PAA у здоровых, нормально растущих, 1-месячных, вскармливаемых грудью и доношенных детей. ⁴ Эта группа состояла из 20 латиноамериканцев и одного афроамериканца со средним весом 4,45 кг и нормальных показателей массы тела к возрасту, длины тела к возрасту и массы тела к длине тела. Анализы PAA были выполнены с использованием тех же аналитических методов, что и для исследуемой популяции.Этот образец PAA, по-видимому, представляет собой подходящий диапазон для максимального роста как у недоношенных, так и у доношенных детей. ^{4, 18} Было высказано предположение, что стабильные концентрации незаменимых аминокислот PAA, вероятно, имеют физиологическое значение для стимулирования нормального роста и поддерживаются (при отсутствии заболевания) в пределах этого контрольного диапазона на протяжении всего детства. ⁸ Исследователи дополнительно провели сравнения с сопоставимой по возрасту контрольной группой пациентов клиники в нашем учреждении для исследуемых детей в возрасте 1–7 лет.В этом референсном диапазоне использовался тот же аналитический метод, что и для исследуемой популяции. ¹³

Тест Колмогорова-Смирнова использовался для проверки нормального распределения данных. Аминокислоты были нормально распределены и были проанализированы с помощью параметрического анализа. Средние значения ± стандартное отклонение были рассчитаны для субпопуляций, стратифицированных по возрасту следующим образом: новорожденные (до 1 месяца), 1–6 месяцев, 7–12 месяцев и 1–7 лет. Чтобы помочь читателю легко оценить концентрацию аминокислот в плазме исследуемой популяции по сравнению с контрольной популяцией, использовались Z-баллы.Рассчитанные Z-баллы сравнивали среднюю концентрацию в плазме каждой АК из исследуемой популяции с соответствующей нормальной контрольной концентрацией ПАК. ^{4, 13} Z-баллы рассчитывали следующим образом: (наблюдаемая средняя концентрация АК в исследовании минус нормальная контрольная средняя концентрация АК), деленная на стандартное отклонение нормальных контролей. ¹⁹ Концентрации АК в плазме с оценкой Z между ± 2 SD считались находящимися в пределах 95% доверительного интервала целевых концентраций в плазме.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Было обследовано 108 пациенток с гестационным возрастом от 28 до 39 недель, возрастом исследования от 4 дней до 7 лет и массой тела от 1,03 до 18,6 кг (). Все пациенты получали белок и калории в соответствии с возрастом и протоколом. Для новорожденных и младенцев эти дозы включали от 2,5 до 3 г / кг / день белка и от 50 до 110 небелковых ккал / кг / день. Для детей старшего возраста потребление белка составляло от 1,5 до 2 г / кг / день с потреблением небелковых калорий от 50 до 70 ккал / кг / день.

Всего у этих 108 детей было проведено 355 наблюдений PAA. Несколько наблюдений, проведенных у одного и того же пациента, были разделены минимум на 3 дня и рассматривались как независимые образцы. Средние концентрации в плазме несущественных и незаменимых АК (за исключением ароматических и серосодержащих АК) находились в пределах 95% доверительного интервала (Z-балл между ± 2) целевого диапазона неонатального возраста во всех возрастных группах (и, соответственно). Когда диапазон Хелмса в детстве использовался для расчета Z-баллов для пациентов в группе от 1 года до 7 лет, аспарагиновая и глутаминовая кислоты были выше 95% доверительных интервалов, а глутамин упал ниже.За исключением неонатальных Z-баллов для треонина (Z-балл 1,48) и триптофана (Z-балл -1,14), а также Z-баллов группы 1–7 лет для метионина по сравнению с диапазоном показателей детства (+1,61), концентрации незаменимых АК в плазме были в пределах ± 1 стандартное отклонение цели для всех возрастных групп (и).

Таблица 2

Показатели несущественного AA Z у пациентов, получавших TrophAmine + Cysteine ​​HCl

Таблица 3

Показатели Essential AA Z у пациентов, получавших TrophAmine + Cysteine ​​HCl

Таблица 4

Показатели ароматического и серного AA Z у пациентов + Цистеин HCl.Значения больше ± 2,0 выделены жирным шрифтом.

Z-баллы для ароматических и серосодержащих АК у пациентов, получавших ТА плюс цистеин HCl, показаны в. Что касается ароматических АК, уровни фенилаланина были повышены (Z-балл 2,18) только у новорожденных. Несмотря на присутствие в составе N-ацетил-L-тирозина, уровни свободного тирозина были низкими во всех возрастных группах, за исключением детей от 1 до 7 лет, по сравнению с детьми того же возраста. Для серосодержащих АК содержание метионина и таурина было нормализовано для всех возрастных групп.Показатели общего цистеина / цистина были нормализованы во всех возрастных группах, кроме новорожденных. Однако, несмотря на добавление цистеина, уровни свободного цистина в плазме были низкими во всех группах, за исключением новорожденных (Z-балл -1,33).

ОБСУЖДЕНИЕ

Как и предполагалось, большинство основных и несущественных концентраций ПАК у педиатрических пациентов, получавших ТА, были одинаковыми в широком диапазоне возрастов. В соответствии с предыдущими исследованиями аномалии концентраций ПАК существовали в ароматических и серосодержащих АК. ^{6, 7, 14, 17}

Фенилаланин и метионин, принимаемые перорально, подвергаются энтерогепатическому метаболизму и могут частично превращаться в тирозин и цистеин (цистеин затем частично превращается в таурин) соответственно. Парентерально вводимые фенилаланин и метионин обходят этот процесс и могут привести к неадекватной выработке тирозина, цистеина и таурина. Таким образом, дети и взрослые, получающие питание исключительно парентерально, вероятно, нуждаются в предварительно приготовленных источниках этих 3 условно незаменимых АК. ^{1, 20, 21}

У новорожденных было высказано предположение, что гидроксилирование фенилаланина ограничено и может привести к повышению концентрации фенилаланина и субоптимальной концентрации тирозина. ²⁰ Активность пути транссульфурации у новорожденных либо отсутствует, либо снижена, что приводит к повышению уровня метионина и снижению уровней цистеина / цистина и таурина. ^{22, 23} Незрелость метаболизма новорожденных, особенно рожденных недоношенными, требует обеспечения оптимальных количеств цистеина, таурина и тирозина в парентеральных формах АК.В отличие от стандартных препаратов АК, детские препараты АК содержат таурин. Наши данные свидетельствуют о том, что ТА обеспечивает соответствующие концентрации метионина и таурина, поскольку стабильные уровни обоих АК в плазме были нормальными во всех возрастных группах. Слегка повышенные концентрации фенилаланина у новорожденных можно объяснить ограниченным гидроксилированием до тирозина в этой популяции. Оптимальное обеспечение тирозином и цистеином остается проблематичным.

Ограниченная растворимость тирозина привела к использованию более растворимого предшественника тирозина, N-ацетил-L-тирозина (NAT).Несмотря на добавление NAT, состав ТА не смог достичь нормальных концентраций свободного тирозина в плазме. ^{5–7, 24, 25} Однако уровни общего тирозина в плазме (свободный тирозин плюс NAT) обычно были нормализованы. Мы обнаружили, что уровни тирозина были субоптимальными во всех наших возрастных группах, за исключением группы 1–7 лет, когда использовался контрольный диапазон для детей старшего возраста. Предыдущие исследования документально подтвердили более высокие уровни ацетилированного тирозина в плазме, чем деацетилированного. Кроме того, выделение NAT с мочой обычно составляло 25–30% от общего количества потребляемого NAT. ^{5, 7} Возможно, что деацетилирование во время PN не является оптимальным (особенно у недоношенных новорожденных), что позволяет водорастворимому NAT в значительной степени выводиться с мочой. ²⁵ Было высказано предположение, что дипептид глицил-L-тирозин (GT) эффективно обрабатывается новорожденными, поскольку концентрации GT в моче либо минимальны, либо неопределяемы. ¹⁰ Этот дипептид следует рассматривать как предшественник тирозина при разработке будущих продуктов АК.

Цистеин нестабилен в водном растворе, ²⁶ , что препятствует его добавлению к смесям АК во время приготовления.Цистеин HCl можно безопасно добавлять в растворы для парентерального питания перед введением. Добавление цистеина (в виде цистеина HCl) обеспечивает немного более кислый pH, который увеличивает растворимость кальция и фосфора в растворах PN, но может также увеличить потребность в ацетате для буферизации повышенной кислотной нагрузки. ²⁷ Три циркулирующие формы цист (е) ина (термин, используемый для обозначения всех форм) включают: цистеин (мономерная форма), цистин (димерная форма) и связанный с белком цистеин / цистин.Нормальное соотношение свободного цистина к цистеину и свободного цистеина / цистина к связанному цистеину / цистину в плазме составляет 2: 1 и 1: 1 соответственно.

Наше открытие низких уровней свободного цистина при нормальных значениях общего цистеина / цистина (во всех возрастных группах, кроме новорожденных) согласуется с предыдущими наблюдениями. ^{5, 28} Парентеральное введение цистеина, по-видимому, искажает нормальные соотношения, обеспечивая более высокую концентрацию свободного или связанного цистеина без пропорционального увеличения свободного или связанного цистина.Клиническое значение этой диспропорциональности остается неизвестным, но воспроизведение этих нормальных соотношений во время ПП остается проблематичным и требует дальнейшего клинического исследования. Поддержание концентрации цистина в плазме может быть важным для обеспечения соответствующего цистин-глутаматного градиента между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями через активную транспортную систему Xc ^—. Эта система обменивает внутриклеточный глутамат на внеклеточный цистин и может иметь важное значение для доступности внутриклеточного цистина в условиях окислительного стресса.В этих условиях внутриклеточный цистин может поддерживать доступность цистеина и продукцию глутатиона. ²⁹ Нормальный уровень цистина у новорожденных может указывать на необходимость дозирования цистеина в зависимости от возраста. Недавние исследования в нашей лаборатории показали положительную корреляцию между дозой цистеина и концентрацией цистина в плазме. ³⁰ Кроме того, концентрации глутатиона в эритроцитах могут быть незначительно улучшены с увеличением дозировки цистеина в PN. ^{30, 31}

Хотя концентрации аргинина и глутамина в плазме находились в пределах ± 1 стандартное отклонение от целевых значений во всех возрастных группах в нашем исследовании, за исключением группы детей старшего возраста, по сравнению со старшим эталонным диапазоном (см.), У новорожденных, которым требуется ПП, следует оценить повышенное потребление аргинина.Некоторые несущественные АА могут стать условно незаменимыми во время тяжелой болезни или стресса. Аргинин и глутамин изучались у пациентов в критическом состоянии, сепсиса или недоношенных пациентов. Считается, что и аргинин, и глутамин играют роль в патогенезе некротического энтероколита (НЭК). ^{9, 11} Дефицит аргинина также был отмечен при сепсисе ¹² и у новорожденных с легочной гипертензией. ³² Амин и др. обнаружили статистически значимое снижение частоты НЭК в группе, получавшей аргинин. ¹¹ В другом исследовании сравнивали концентрации ПАА у недоношенных детей с диагнозом НЭК и контрольной группы, чтобы определить, наблюдались ли какие-либо различия или отклонения. ⁹ Обе группы получали ТА в качестве парентерального источника АА. Авторы сообщили о значительно более низких уровнях аргинина и глутамина в группе NEC. Это наблюдение было отмечено как минимум за 7 дней до постановки диагноза НЭК.

DiLorenzo et al. также предложили L-аргинин в качестве потенциального варианта лечения НЭК. ³³ Авторы индуцировали NEC на модели краткосрочного новорожденного поросенка и вводили аргинин в виде непрерывной инфузии. Для сравнения, контрольные поросята получали непрерывную инфузию N-омега-нитро-L-аргинина (ингибитор синтазы оксида азота) вместо аргинина. Обе группы показали обширный некроз кишечника. Однако в группе, получавшей L-аргинин, наблюдалось снижение на 74% степени транслюминального повреждения кишечника. Наша исследовательская группа ранее демонстрировала повышение уровня глутаминовой кислоты с соответствующим снижением уровня глутамина в плазме у пациентов с домашним парентеральным питанием, получающих либо смесь аминокислот для взрослых, либо ТА. ¹³ Это могло быть результатом снижения синтеза глутамина или повышенного потребления глутамина. Однако мы почувствовали, что хроническая атрофия бикарбоната у детей с коротким кишечником является вероятной причиной повышенного потребления глютамина, поскольку от 60 до 70% ионов аммония, выводимых почками, поступает из глутамина. Эти данные свидетельствуют о том, что в будущих составах АК следует учитывать дополнительные глютамин и аргинин. Из-за нестабильности глутамина в водном растворе (образование пироглутаминовой кислоты) дипептид, содержащий глутамин, такой как дипептид аланилглутамина, может быть желательным направлением для изменения состава.

Хотя ТА был специально разработан для популяции новорожденных, его использование было подтверждено у недоношенных детей ^{6, 7} и успешно применялось в младенчестве и в раннем детстве. ^{5, 13, 14} При добавлении цистеина TA продолжает предлагать несколько основных преимуществ: снижение концентрации метионина и глицина в плазме, обеспечение оптимального азота для синтеза и накопления белка ^5–7 ; более кислый pH, позволяющий увеличить доставку кальция и фосфата, ³⁴ и потенциальное снижение частоты холестаза у младенцев и детей, получающих исключительно парентеральное питание в течение продолжительных периодов времени. ^{5, 35–39}

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нормализация ароматических и серосодержащих ПАК остается проблематичной у педиатрических пациентов, получающих ТА. Для достижения оптимального синтеза клеточного белка во всех тканях уровни всех АК в плазме должны быть адекватными. Наш опыт использования этой педиатрической рецептуры АК с течением времени и в широком диапазоне возрастов показывает, что необходимы корректировки дозировки цистеина для нормализации цистина у младенцев и детей младшего возраста, и что изменения в рецептуре необходимы для нормализации свободного тирозина во всех возрастных диапазонах, за исключением детям 1–7 лет и фенилаланин новорожденным.Хотя аргинин включен в этот педиатрический состав АК в количестве примерно 12% по весу, некоторые данные позволяют предположить, что следует рассмотреть возможность применения более высоких доз аргинина, особенно для детей в критическом состоянии. Детям, получающим парентеральное питание в домашних условиях, как правило, в результате синдрома короткого кишечника, мы рекомендуем добавить глутамин. Мы согласны с другими, что при дозах, которые были оценены на сегодняшний день, не существует общей потребности в добавках глутамина к неонатальному и младенческому ПП. ^{40, 41}

Выражение признательности

Частично поддержано Центром детской фармакокинетики и терапии Научного центра здравоохранения Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси.

СОКРАЩЕНИЯ

N-ацетил-L-тирозин

AA	аминокислоты
GT	глицил-L-тирозин
NAT	N-ацетил-L-тирозин	3
3
PAA	аминокислота в плазме
PN	парентеральное питание
TA	TrophAmine

Сноски

РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ о продукте или услуге Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении продукта или услуги. в рукописи, включая гранты, оборудование, лекарства, работу, подарки и гонорары.

ССЫЛКИ

1. Винтерс РВ, Хейрд УК, Делл РБ, Николсон Дж. Ф.. Аминокислоты плазмы у детей грудного возраста, получающих парентеральное питание. В: Грин Х.Л., Холлидей М.А., Манро Х.Н., редакторы. Обновление клинического питания: аминокислоты. Чикаго, Иллинойс: Американская медицинская ассоциация; 1977. С. 147–157. [Google Scholar] 2. Heird WC. Нутритивная поддержка пациента детского возраста. В: Winters RW, Greene HL, редакторы. Нутритивная поддержка тяжелобольных. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Academic Press; 1983. С. 157–179.[Google Scholar] 3. Шторм MC, Хелмс РА. Нормализация уровня аминокислот в плазме у педиатрических пациентов, нуждающихся в парентеральном питании. Nutr Clin Pract. 2007. 22: 194–203. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ву ПИК, Эдвардс Н., Шторм М.С. Аминокислотный состав плазмы у здоровых доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании. J Pediatr. 1986; 109: 347–349. [PubMed] [Google Scholar] 5. Heird WC, Dell RB, Helms RA и др. Смесь аминокислот, предназначенная для поддержания нормального аминокислотного состава плазмы у младенцев и детей, нуждающихся в парентеральном питании.Педиатрия. 1987. 80: 401–408. [PubMed] [Google Scholar] 6. Хелмс Р.А., Кристенсен М.Л., Мауэр Э.С., Шторм М.С. Сравнение педиатрической и стандартной аминокислотной композиции для недоношенных новорожденных, нуждающихся в парентеральном питании. J Pediatr. 1987; 110: 466–470. [PubMed] [Google Scholar] 7. Heird WC, Hay W, Helms RA и др. Педиатрическая парентеральная смесь аминокислот у младенцев с низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 1988. 81: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 8. Хелмс Р.А., Шторм МС, Чесней Р.В. Сильно регулируемый контроль незаменимых аминокислот с младенчества до детства [аннотация] J Invest Med.1996; 44: 59A. [Google Scholar] 9. Беккер Р., Ву Г., Галанко Дж. А. и др. Снижение концентрации аминокислот в сыворотке крови у младенцев с некротическим энтероколитом. J Pediatr. 2000; 137: 785–793. [PubMed] [Google Scholar] 10. Робертс С.А., Болл Р.О., Мур А.М. и др. Влияние постепенного приема глицил-L-тирозина на метаболизм фенилаланина и тирозина у новорожденных, получающих парентеральное питание, с оценкой потребности в тирозине. Pediatr Res. 2001; 49: 111–119. [PubMed] [Google Scholar] 11. Амин Х.Дж., Замора С.А., Макмиллан Д.Д. и др.Добавка аргинина предотвращает некротический энтероколит у недоношенных детей. J Pediatr. 2002. 140: 425–431. [PubMed] [Google Scholar] 12. Калил А.С., Даннер Р.Л. Добавки L-аргинина при сепсисе: полезно или вредно? Curr Opin Crit Care. 2006; 12: 303–308. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хелмс Р.А., Сторм М.К., Кристенсен М.Л. и др. Оценка аминокислот в плазме у детей, получающих парентеральное питание в домашних условиях, выявила постоянно низкие концентрации глутамина. J Pediatr Pharm Pract. 1998; 3: 315–321.[Google Scholar] 14. Хелмс Р.А., Сторм М.К., Кристенсен М.Л. и др. Добавление цистеина приводит к нормализации концентрации таурина в плазме у детей, получающих парентеральное питание в домашних условиях. J Pediatr. 1999. 134: 358–361. [PubMed] [Google Scholar] 15. Gaitonde MK. Спектрофотометрический метод прямого определения цистеина в присутствии других встречающихся в природе аминокислот. Biochem J. 1967; 104: 627–633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Маллой М.Х., Рассин Д.К., Голль Г.Е.Метод измерения свободного и связанного цистеина в плазме. Анальная биохимия. 1981; 113: 407–415. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хелмс Р.А., Кристенсен М.Л., Шторм М.С., Чесни Р.В. Адекватность потребления серных аминокислот у младенцев, получающих парентеральное питание. J Nutr Biochem. 1995; 6: 462–466. [Google Scholar] 18. Pohlberger SKT, Axelsson IE, Raiha NCR. Концентрации аминокислот в плазме и моче у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, получавших грудное молоко, не обогащенное белком или обогащенное белком грудного молока. Педиатрия. 1990; 86: 909–915.[PubMed] [Google Scholar] 19. Zar JH. Статистический анализ. Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис-Холл; 1974. С. 239–243. [Google Scholar] 20. Снайдерман С.Е. Потребности недоношенного ребенка в белках и аминокислотах. В: Jonxis JHP, Visser HKA, Troelstra JA, редакторы. Метаболические процессы у плода и новорожденного. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1971. С. 128–143. [Google Scholar] 21. Chawla RK, Berry CJ, Kutner MH, Rudman D. Концентрации продуктов пути транссульфурации в плазме во время назоэнтерального и внутривенного переедания у истощенных пациентов.Am J Clin Nutr. 1985. 42: 577–584. [PubMed] [Google Scholar] 22. Sturman JA, Gaull G, Raiha NC. Отсутствие цистатионазы в печени плода человека: необходим ли цистеин? Наука. 1970. 169: 74–76. [PubMed] [Google Scholar] 23. Gaull G, Sturman JA, Raiha NC. Развитие метаболизма серы у млекопитающих: отсутствие цистатионазы в тканях плода человека. Pediatr Res. 1972: 6: 538–547. [PubMed] [Google Scholar] 24. Магнуссон I, Экман Л., Вангдал М., Варен Дж. N-ацетил-L-тирозин и N-ацетил-L-цистеин в качестве предшественников тирозина и цистеина при внутривенном вливании людям.Обмен веществ. 1989; 38: 965–961. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кристенсен М.Л., Хелмс Р.А., Телятина Д.Ф. и др. Клиренс N-ацетил-L-тирозина у младенцев, получающих детский раствор аминокислот. Clin Pharm. 1993; 12: 606–609. [PubMed] [Google Scholar] 26. Злоткин Ш., Брайан М. Х., Андерсон Г. Х. Добавление цистеина к безцистеиновым схемам внутривенного кормления новорожденных. Am J Clin Nutr. 1981; 34: 914–923. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лайне Л., Шульман Р.Дж., Питре Д. и др. Использование цистеина увеличивает потребность в ацетате у новорожденных, получающих полное парентеральное питание.Am J Clin Nutr. 1991; 54: 565–567. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heird WC. Важность цистеина для новорожденных: клинические и биохимические эффекты парентерального введения цистеина. В: Кинни Дж. М., Borum PR, редакторы. Перспективы клинического питания. Балтимор, Мэриленд: Урбан и Шварценберг; 1989. С. 275–282. [Google Scholar] 29. Лу SC. Регуляция синтеза глутатиона в печени: современные концепции и противоречия. FASEB J. 1999; 13: 1169–83. [PubMed] [Google Scholar] 30. Шторм MC, Хелмс РА. Уровни общего глутатиона в эритроцитах у детей с низкой массой тела, получающих парентеральное питание с добавлением цистеина [аннотация] Фармакотерапия.2003; 23: 406. (Аннотация 101) [Google Scholar] 31. Бадалу А., Рид М., Форрестер Т. и др. Добавка цистеина улучшает скорость синтеза глутатиона в эритроцитах у детей с тяжелым отечным недоеданием. Am J Clin Nutr. 2002. 76: 495–496. [PubMed] [Google Scholar] 32. Восатка Р.Дж., Кашьяп С., Трифилетти Р.Р. Дефицит аргинина сопровождает стойкую легочную гипертензию новорожденного. Biol Neonate. 1994; 66: 65–70. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ди Лоренцо М., Басс Дж., Крантис А. Использование ларгинина в лечении экспериментального некротического энтероколита.J Pediatr Surg. 1995; 30: 235–241. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фицджеральд К.А., Маккей М.В. Растворимость кальция и фосфата в неонатальных парентеральных питательных растворах, содержащих трофАмин. Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 88–93. [PubMed] [Google Scholar] 35. Бек Р. Использование педиатрической смеси аминокислот для парентерального введения в популяции новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении: частота и спектр прямой билирубинемии. Am J Perinatol. 1990; 7: 84–86. [PubMed] [Google Scholar] 36. Mauer EC, Penn D. Заболеваемость холестазом у новорожденных с низкой массой тела при рождении, получавших TrophAmine [аннотация] JPEN J Parenter Enteral Nutr.1991; 15 (1 доп.): 25С. (Аннотация 49) [Google Scholar] 37. Cloney DL, Bouthillier MJ, Staublin SA, Storm MC. Общий холестаз, связанный с парентеральным питанием, у новорожденных, получающих две разные педиатрические аминокислотные препараты [аннотация] Фармакотерапия. 1996; 16: 507. (Аннотация 117) [Google Scholar] 38. Пратт, Калифорния, Гарсия, М.Г., Пул, Р.Л., Кернер, Дж. Полное парентеральное питание в течение всей жизни в сравнении с трансплантацией кишечника у детей с болезнью включения микроворсинок. J Pediatr Pharmacol Ther. 2001; 6: 498–503.[Google Scholar] 39. Райт К., Эрнст К.Д., Гейлорд М.С. и др. Повышенная частота холестаза, связанного с парентеральным питанием, при применении Aminosyn PF по сравнению с TrophAmine. J Perinatol. 2003. 23: 444–450. [PubMed] [Google Scholar] 40. Болл П.А., Харди Г. Глютамин в педиатрии: что дальше? Четвертый семинар по оксфордскому глутамину. Питание. 2002; 18: 451–454. [PubMed] [Google Scholar] 41. Пойндекстер Б.Б., Эренкранц Р.А., Столл Б.Дж. и др. Парентеральное введение глутамина не снижает риск смерти или позднего сепсиса у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении.Педиатрия. 2004. 113: 1209–1215. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность высоких доз глицина в лечении стойких негативных симптомов шизофрении | Психиатрия и поведенческое здоровье | JAMA Psychiatry

Фон Нарушения глутаматергической нейротрансмиссии, опосредованной рецептором N -метил-D-аспартата (NMDA), могут играть важную роль в патофизиологии негативных симптомов шизофрении. Глицин, небольшая заменимая аминокислота, действует как обязательный коагонист рецепторов NMDA благодаря своему действию на нечувствительный к стрихнину сайт связывания в комплексе рецепторов NMDA.Вызванное глицином усиление нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, может, таким образом, предложить потенциально безопасный и осуществимый подход для облегчения стойких негативных симптомов шизофрении.

Методы Двадцать два терапевтически резистентных пациента с шизофренией участвовали в двойном слепом плацебо-контролируемом 6-недельном перекрестном испытании лечения с добавлением 0,8 г / кг глицина в день к продолжающемуся лечению антипсихотическими препаратами. Клинические оценки, включая краткую шкалу психиатрических оценок (BPRS), шкалу положительных и отрицательных синдромов (PANSS), шкалу Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов и шкалу аномальных непроизвольных движений, проводились каждые две недели на протяжении всего исследования.Мониторировались клинические лабораторные показатели и уровни аминокислот в сыворотке.

Результаты Лечение глицином хорошо переносилось и вызывало повышенные уровни глицина ( P = 0,001) и серина ( P = 0,001) в сыворотке крови. Введение глицина привело к: (1) значительному ( P <0,001) 30% ± 16% снижению негативных симптомов, как измерено с помощью PANSS; и (2) значительное ( P <0,001) 30% ± 18% улучшение общих баллов BPRS. Улучшение негативных симптомов не было связано с изменением экстрапирамидных эффектов или симптомов депрессии.Низкие уровни глицина в сыворотке до лечения достоверно предсказывали ( r = 0,80) клинический ответ.

Заключение Эти данные подтверждают гипоглутаматергические гипотезы шизофрении и предлагают новый подход к фармакотерапии негативных симптомов, связанных с этим заболеванием.

ДЕФИЦИТЫ В глутаматергическом функционировании, ^{1 -9} , в частности, включая нейротрансмиссию на N -метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторах типа глутамата, ^{10 -13} , как предполагается, играют ключевую роль в патофизиология шизофрении.Рецепторы NMDA стимулируются не только глутаматом, но и глицином, аминокислотой, которая действует как обязательный коагонист на нечувствительном к стрихнину модулирующем участке глицина рецептора NMDA. ^{14 , 15} Способность глицина усиливать нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, наряду с тем фактом, что он хорошо переносится как при остром, так и при длительном применении, повысила вероятность того, что он может служить эффективным средством лечения Негативные симптомы резистентности к нейролептикам при шизофрении.Обычная диета содержит примерно 2 г глицина в день. Пищевой глицин обычно не влияет на уровень глицина в мозге. ¹⁶ Однако при введении в достаточном количестве периферически вводимый глицин может преодолевать гематоэнцефалический барьер и функционально повышать уровни глицина в головном мозге. ^{17 -21}

На сегодняшний день 7 исследований изучили действие глицина при шизофрении. ^{22 -28} Первое контролируемое испытание глицина, ²⁷ , в котором использовалась доза глицина 15 г / день, продемонстрировало значительное глобальное улучшение во время лечения глицином и тенденцию к улучшению по Краткой психиатрической шкале оценки (BPRS). ²⁹ Последующее контролируемое исследование, ²⁸ с использованием дозы глицина приблизительно 30 г / день, обнаружило значительное снижение негативных симптомов на 17% по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS). ³⁰

В настоящем исследовании в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного дизайна использовалась схема приема глицина 0,8 г / кг в день, соответствующая средней дозе приблизительно 60 г / день. Средняя оценка результатов, проведенная после того, как первые 11 субъектов завершили исследование, предположила, как и предполагалось, значительное уменьшение негативных симптомов после приема высоких доз глицина. ³¹ Настоящий отчет отражает окончательный результат лечения для всей исследуемой группы с акцентом на выявление симптоматических и нейрохимических предикторов глицинового ответа.

Это исследование было выполнено в Мемориальной больнице Эзрата Нашим-Херцога, Иерусалим, Израиль. Все пациенты были стационарными пациентами, которые соответствовали следующим критериям включения: (1) DSM-IV ³² диагноз шизофрении, установленный на основе полуструктурированных психиатрических интервью, обзора всех доступных медицинских карт и подтверждения не менее чем двумя комиссиями. дипломированные психиатры; и (2) устойчивость к лечению, установленная на основе не менее 3 периодов лечения в течение болезни без удовлетворительного ответа, с использованием антипсихотических препаратов не менее 2 различных классов в дозах, эквивалентных по меньшей мере 1000 мг / сут хлорпромазина в течение не менее минимум 6 недель; отсутствие периода безупречного функционирования в течение предшествующих 5 лет; и предварительное исследование PANSS оценки положительных и отрицательных симптомов в 70-м процентиле или выше на основе нормативных данных для стационарных пациентов с хронической шизофренией. ³⁰ Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были получать стабильную, клинически определенную, оптимальную пероральную дозу обычного или атипичного нейролептика в течение не менее 3 месяцев. Пациенты с шизофренией, которые соответствовали критериям дополнительных диагнозов DSM-IV , получали дополнительные психотропные препараты или имели сопутствующее соматическое или неврологическое заболевание, были исключены. Перед включением в исследование были проведены полные медицинские и неврологические обследования, включая лабораторные анализы.

Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения Мемориальной больницы Эзрата Нашим-Херцога. Письменное информированное согласие было получено от стационарных пациентов, удовлетворяющих критериям включения, и, по возможности, от их родственников первой степени родства после устного и письменного описания исследования. В исследование были включены 22 пациента (таблица 1). Все субъекты, получавшие обычные нейролептики, в течение болезни проходили испытания лечения атипичными нейролептиками (например, клозапином и / или рисперидоном), которые были прерваны из-за побочных эффектов и / или соображений экономической эффективности.

Назначение исследуемого препарата и лечение

После 2-недельного (от −2 до 0 недель) периода базовой оценки субъектов случайным образом распределили для получения в условиях двойного слепого приема либо порошка глицина, растворенного в воде (20% раствор), либо плацебо, соответствующего внешнему виду и вкусу. (глюкоза) раствор на 6 недель.Глицин или плацебо давали каждому пациенту в дополнение к обычным антипсихотическим препаратам, доза которых оставалась фиксированной на протяжении всего исследования. После завершения первой фазы лечения (недели 0-6) пациенты прошли 2-недельный период отмывания адъювантной терапии (например, глицина или плацебо) (недели 6-8), в течение которого они продолжали получать свои обычные антипсихотические препараты. После периода вымывания они перешли на альтернативное адъювантное лечение в течение последних 6 недель (8-14 недели).

Введение глицина начинали с дозы 4 г / сут и увеличивали на 4 г / сут до тех пор, пока фиксированная суточная доза, эквивалентная 0,8 г / кг массы тела, не была достигнута через 9-19 дней лечения (среднее ± стандартное отклонение, 14,0 ± 2,7 суток). Диапазон фиксированных суточных доз глицина составлял от 40 до 90 г (среднее ± стандартное отклонение, 61,2 ± 13,4 г). Ежедневное лечение глицином проводилось в 3 приема.

Пациенты, нуждающиеся в противопаркинсонических препаратах, получали индивидуально определенные фиксированные дозы тригексифенидила (диапазон доз 2–5 мг / сут) на протяжении всего исследования.Хлоралгидрат (250-750 мг / сут) разрешался по мере необходимости для лечения бессонницы или возбуждения.

Симптомы и экстрапирамидные эффекты оценивались, начиная со второй недели, каждые две недели на протяжении всего исследования с использованием BPRS, PANSS, шкалы Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов ³⁴ и шкалы аномальных непроизвольных движений. ³⁵ Один обученный психиатр-исследователь (C.M.) провел все оценки первых 11 пациентов, а второй (M.E.) провел все оценки следующих 11 пациентов. Эксперты, пациенты и их семьи не знали и не могли определить назначение исследуемого препарата по вкусу или иным образом. Пациенты, которым требовалась замена антипсихотических препаратов во время исследования, были исключены из экспериментального лечения. Решения об отмене были основаны на клинических оценках и совпали с увеличением общего балла по шкале PANSS не менее чем на 30%.

Образцы крови для оценки уровней глицина и серина в сыворотке крови были получены в начале исследования и в конце 6 и 14 недель исследования.Кровь (5 мл) отбирали перед завтраком и первым ежедневным введением лекарства, немедленно центрифугировали в течение 5 минут при комнатной температуре и 1500 г , и супернатант замораживали при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы депротеинизировали сульфосалициловой кислотой. Аминокислоты определяли с помощью анализатора аминокислот (Perkin Elmer Corp, Мюнхен, Германия) с использованием литиевого градиента pH и послеколоночного деривации с нингидрином. Количественный анализ проводили с использованием УФ-детектора при 570 нм.Расчеты были основаны на внутреннем стандарте или -лейцина. Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли 1,5% и 2% соответственно; нижний предел обнаружения — 3,5 нмоль / мл. Кроме того, каждые две недели на протяжении всего исследования брали пробы крови для оценки гематологических показателей, биохимических показателей крови, функции печени и почек.

За исключением анализа средней точки, ³¹ слепая не была открыта до того, как последний субъект завершил исследование.Анализ первичных результатов состоял из отдельных многомерных дисперсионных анализов с повторными измерениями (MANOVA) для положительных, отрицательных, когнитивных, депрессивных и возбужденных факторов PANSS. ³⁶ Размеры эффекта (f) и доверительные интервалы (CI) были получены из многомерного анализа вместе со статистическими уровнями вероятности ( P ).

Вторичный анализ оценивал изменения во время лечения глицином или плацебо, рассматриваемые независимо, и отношения между оценками изменений и потенциальными предикторами ответа, используя тесты Стьюдента t и корреляции моментов произведения Пирсона ( r ).Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS для Windows (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Все процитированные значения P двусторонние с уровнем значимости 0,05. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение с последующим 95% доверительным интервалом.

Из 22 пациентов, включенных в исследование, 19 завершили обе фазы лечения. Десять пациентов были рандомизированы для получения плацебо в течение первой фазы лечения; 9 человек получили глицин. Для всех субъектов симптомы были стабильными в течение как минимум 2 недель до начала исследования (таблица 2).

Повторные измерения MANOVA были выполнены с факторами внутри субъекта фазы лечения (плацебо / глицин) и недели в фазе лечения (0, 2, 4 и 6 недель). Высоко значимые эффекты лечения с большим эффектом наблюдались в отношении негативных и когнитивных симптомов, а также депрессии (таблица 3). Лечение глицином привело к значительному снижению негативных симптомов на 30% ± 16% (95% ДИ, 26% -41%) ( t = 9,23, df = 18, P <.001), тогда как во время лечения плацебо не наблюдалось значительного изменения негативных симптомов (рис. 1). Когнитивные симптомы ( t = 6,15, df = 18, P <0,001) и депрессия ( t = 3,6, df = 18, P <0,01) улучшились на 16% ± 11 % (95% ДИ, 10–21%) и 17% ± 21% (95% ДИ, 6–27%), соответственно, во время лечения глицином, но не плацебо. Взаимодействие лечение × время оставалось значительным, с большой величиной эффекта для отрицательных (F _3,13 = 13.3, P <0,001, f = 0,75) и когнитивные симптомы (F _3,13 = 3,8, P <0,05, f = 0,5), даже после ковариации изменений депрессивных симптомов. Положительные симптомы показали значительное снижение на 12% ± 20% (95% ДИ, 2-20%) во время лечения глицином ( t = 2,80, df = 18, P <0,02) и отсутствие значительных изменений во время лечения. лечение плацебо. Однако для положительных симптомов взаимодействие лечение × время не было значимым (таблица 3).

Наряду со снижением баллов PANSS, значительное снижение общих баллов BPRS на 30% ± 18% (95% ДИ, 21% -40%) наблюдалось во время лечения глицином, но не плацебо (F _3,16 = 8.9, P = 0,001, f = 0,6). Пятнадцать (79%) из 19 субъектов показали улучшение симптомов более чем на 20% во время лечения глицином по сравнению с 2 (11%) из 19 субъектов во время введения плацебо χ ² = 15,3, df = 1, P <. 001). Для оценки негативных симптомов PANSS 17 (90%) из 19 субъектов показали улучшение более чем на 20% во время лечения глицином по сравнению с 1 (5%) из 19 субъектов во время приема плацебо (χ ² = 23,8, df = 1, P <.001).

Влияние порядка лечения оценивалось с использованием MANOVA на баллы изменения PANSS, с внутрисубъектным фактором недели в фазе лечения (2, 4 и 6) и межсубъектным фактором порядка лечения (сначала глицин против сначала плацебо). Не было обнаружено значительного эффекта порядка лечения для негативных симптомов (F _1,17 = 0,4, P = 0,5) или депрессии (F _{1, 17} = 0,4, P = 0,5). Однако для когнитивных симптомов был обнаружен эффект порядка (F _1,17 = 16.8, P = 0,001), так что степень улучшения для субъектов, получивших глицин вторым (21% ± 7%), была больше, чем для тех, кто получил его первым (11% ± 13%) (F _{1, 17} = 8,35, P <0,01). Эффект упорядочения был частично обусловлен более выраженными когнитивными симптомами среди пациентов, рандомизированных для получения в первую очередь глицина, и стал статистически недостоверным, когда исходные когнитивные симптомы рассматривались как ковариата (F _1,16 = 0,7, P > 0,4 ). Чтобы оценить эффекты глицина без какого-либо возможного эффекта порядка лечения, были выполнены анализы, в которых учитывались данные только из первой фазы лечения.Даже в этом более ограниченном наборе данных наблюдались очень значимые различия между лечением в отношении негативных симптомов (F _3,15 = 9,2, P <0,001, f = 0,6).

Поскольку 9 пациентов получали глицин во время начальной фазы лечения, можно было наблюдать степень, в которой улучшение симптомов сохранялось в течение последующих 8 недель. Негативные симптомы, которые значительно уменьшились в течение первой фазы лечения у пациентов, получавших глицин (рис. 2, слева), существенно не усилились в течение последующего периода лечения плацебо, оставаясь значительно ниже уровней до исследования через 8 недель после прекращения приема глицина ( t = 6.19, df = 8, P <.001). Что касается когнитивных симптомов, наблюдалось некоторое изменение симптомов, так что оценка когнитивных симптомов через 8 недель после прекращения приема глицина больше не отличалась от уровней до исследования ( t = 0,71, df = 8, P = 0,5).

Уровни аминокислот в сыворотке

Обработка глицином привела к очень значительному 3.5-кратное увеличение уровней глицина в сыворотке крови у субъектов ( t = 3,76, df = 18, P = 0,001) (рис. 3). Улучшение симптомов не было существенно связано с уровнями глицина в сыворотке после лечения. Напротив, уровни глицина в сыворотке до лечения достоверно предсказывали отрицательные по PANSS, когнитивные и депрессивные симптомы после лечения после 6 недель лечения глицином (рис.4), а также степень улучшения негативных симптомов во время лечения глицином ( r = 0.80, P <0,001).

Уровни серина также значительно повысились во время лечения глицином (рис. 3). Не было значимой корреляции между уровнями серина и оценками по шкале PANSS. Значительная корреляция наблюдалась между уровнями глицина и серина у субъектов в конце лечения глицином ( r = 0,72, P = 0,008), но не в другие моменты времени.

Трое пациентов (13%) не завершили исследование.Эти пациенты существенно не отличались от других субъектов с точки зрения демографических или клинических характеристик. Два пациента были исключены на 4-й и 10-й неделях исследования соответственно из-за психотических обострений при приеме адъювантного плацебо. Третий пациент был исключен на 6-й неделе лечения глицином из-за дискомфорта в верхних отделах желудочно-кишечного тракта с тошнотой и рвотой, которые прекратились после прекращения лечения глицином. Уровни глицина и серина в сыворотке крови при отмене составляли 676 нмоль / мл (эталонный диапазон, 100-450 нмоль / мл) и 491 нмоль / мл (эталонный диапазон, 75-200 нмоль / мл), соответственно.Для всех субъектов лечение не повлияло на клинические лабораторные параметры.

Показатели экстрапирамидных эффектов и поздней дискинезии были стабильно низкими на протяжении всего исследования и существенно не изменились (таблица 3). Однако во время лечения глицином, но не плацебо, наблюдалось примерно 50% снижение баллов по шкале Симпсона-Ангуса для экстрапирамидных симптомов. Чтобы оценить потенциальное влияние этого эффекта на симптомы, оценки изменения для каждой недели в фазе лечения были введены в качестве ковариант в MANOVA.Взаимодействие лечение × время оставалось значимым для отрицательных (F _2,15 = 23,8, P <0,001, f = 0,8) и когнитивных (F _{2, l5} = 3,9, P <0,05, f = 0,3) симптомы.

Основной вывод настоящего исследования состоит в том, что лечение 0,8 г / кг глицина в день привело к значительному снижению негативных симптомов на 30% ± 16% у всех пациентов в выборке устойчивых к лечению стационарных пациентов с хронической шизофренией.Улучшение негативных симптомов не сопровождалось обострением позитивных симптомов и не могло быть объяснено изменениями в других группах симптомов или экстрапирамидными симптомами, что указывает на то, что лечение на основе NMDA может быть эффективным при лечении того, что может считаться первичными негативными симптомами шизофрении. . ³⁷ Отсутствие значительного терапевтического эффекта глицина на положительные симптомы может отражать тот факт, что все пациенты получали антипсихотические препараты и что максимальный терапевтический эффект на положительные симптомы уже был достигнут до введения глицина.В качестве альтернативы, поскольку антагонисты NMDA вызывают негативные симптомы в большей степени, чем они вызывают позитивные симптомы, возможно, что лечение шизофрении на основе рецепторов NMDA окажется минимально эффективным для облегчения конкретных позитивных симптомов.

Во время лечения глицином наблюдалось значительное 3,5-кратное увеличение уровней глицина в сыворотке. Уровни серина, с которым взаимно превращается глицин, ¹⁶ также были увеличены, хотя и в меньшей степени.Настоящее исследование является первым, в котором уровни глицина измерялись до утреннего введения глицина (т.е. минимальные уровни). Обнаружение того, что уровни в сыворотке крови оставались значительно повышенными по сравнению с исходным уровнем в течение 12 часов после последнего введения, указывает на то, что фармакокинетика глицина может коренным образом измениться после длительного приема. Напротив, в парадигмах контрольного заражения было обнаружено, что внутривенный глицин возвращается к исходному уровню в течение 90 минут после введения. ¹⁹

Хотя все субъекты, включенные в исследование, имели исходные уровни глицина в сыворотке, которые были в пределах или выше нормального референсного диапазона, степень улучшения негативных симптомов значимо коррелировала с уровнями глицина в сыворотке до лечения; пациенты с самыми низкими исходными уровнями показали наибольшее улучшение, связанное с лечением.Это открытие предполагает, что относительно низкая концентрация глицина в сыворотке крови до начала лечения может служить эффективным предиктором реакции. Хотя было обнаружено, что цереброспинальная жидкость ⁴ и ткань мозга ⁷ являются относительно нормальными при шизофрении, при этом заболевании могут потребоваться сверхнормальные уровни глицина, чтобы вызвать оптимальное функционирование рецепторов NMDA. Корреляция между уровнями глицина в сыворотке и клиническим ответом была также отмечена в исследовании ³⁸ , посвященном изучению эффектов частичного агониста сайтов глицина D-циклосерина.

Среди субъектов, рандомизированных для получения в первую очередь глицина, снижение негативных симптомов, которые происходили во время первой (т.е. глициновой) фазы лечения, сохранялось, по крайней мере, в течение дополнительных 8 недель (т.е. в течение периода отмывки и последующей фазы плацебо). Это открытие указывает либо на длительную эффективность глицина, либо на стойкое изменение негативных симптомов, не связанных с лечением глицином. Двенадцать пациентов, участвовавших в этом исследовании, участвовали в последующих, не связанных исследованиях лекарственных препаратов.Таким образом, в этой подгруппе пациентов можно было оценить долгосрочное сохранение негативных изменений симптомов после отмены глицина. Среднее время от завершения лечения глицином до включения во второе испытание для этих пациентов составило 15,6 ± 5,9 месяца (диапазон от 6 до 23 месяцев). Оценка отрицательных симптомов по шкале PANSS, которая снизилась с 38,4 ± 7,3 до лечения до 27,1 ± 0,8 у этих пациентов, вернулась в течение периода после исследования до 36,8 ± 6,5. Таким образом, хотя было обнаружено, что снижение негативных симптомов, вызванное глицином, которое произошло во время этого исследования, сохранялось в течение нескольких недель, оно исчезло в течение нескольких месяцев.

Устойчивое улучшение негативных симптомов, которое требует дальнейшего исследования, может отражать несколько факторов. Во-первых, при применении обычных нейролептиков часто наблюдается отсроченный рецидив, который, как полагают, отражает накопление лекарства в тканях с последующим медленным рецидивом. ^{39 -41} С препаратами депо рецидив может быть еще более длительным, часто происходящим после очевидного исчезновения лекарства из плазмы. ^{42 , 43} Даже после такого исчезновения в мозге могут существовать достаточные количества лекарства для индукции занятости рецепторов. ⁴³ Аналогичным образом, длительное лечение высокими дозами глицина может насыщать резервуары глицина в головном мозге, что приводит к длительной активации участков модуляции глицина рецептора NMDA и сохранению некоторых терапевтических эффектов, несмотря на прерывание введения глицина.

Устойчивость эффектов глицина также может отражать повышение эффективности продолжающегося лечения антипсихотическими препаратами. Природу этого предполагаемого взаимодействия еще предстоит определить, поскольку маловероятно, что оно может быть связано с вызванными глицином изменениями уровней нейролептиков.Было обнаружено, что глицин не изменяет уровни нейролептиков центральной нервной системы у мышей ²⁸ и не изменяет уровни сыворотки у пациентов. ²¹ Кроме того, субъекты, включенные в это исследование, ранее подвергались воздействию широкого спектра антипсихотических лекарств и доз, без существенного улучшения функционирования, чем во время включения в это исследование. Тем не менее, поскольку уровни нейролептиков в сыворотке не были получены во время исследования, возможность фармакокинетического взаимодействия между глицином и антипсихотическими препаратами остается открытой.Наконец, активация рецептора NMDA связана с индукцией нейрональной пластичности. Процессы, инициированные повышенной передачей NMDA, такие как долгосрочная потенциация ⁴⁴ или изменения в паттернах экспрессии генов, ^{45 , 46} , могут разрешиться в течение нескольких недель даже после того, как уровень передачи NMDA вернулся к исходному уровню.

Ограничения настоящего исследования включают относительно небольшой размер выборки и оценку когнитивных эффектов глицина, основанную на клинических оценках, а не на нейропсихологическом обследовании.Кроме того, необходимо оценить безопасность и эффективность глицина при длительном поддерживающем введении. ^{47 , 48} Оценка этих аспектов лечения глицином в контролируемых крупномасштабных исследованиях кажется оправданной. Указывая на то, что лечение высокими дозами глицина может быть как эффективным против стойких негативных симптомов, так и лишенным существенных побочных эффектов, настоящее исследование оказывает решающую поддержку концепции модуляции нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, как инновационной фармакологической стратегии при шизофрении.

Принята к публикации 23 июля 1998 г.

Это исследование было поддержано грантами Еврейского университета – благотворительного фонда Милтона Розенбаума для исследований в области психиатрии и Исследовательского фонда Гарри Стерна / ENOSH (д-р Хереско-Леви), Иерусалим, Израиль; Национальный альянс по исследованию шизофрении и депрессии, Чикаго, Иллинойс; и грант MH56343 от Национального института психического здоровья, Роквилл, штат Мэриленд (д-р Javitt).

Это исследование не спонсировалось коммерческими организациями.

Части этой статьи были представлены на симпозиуме «Фенциклидиновая модель шизофрении: от теории к практике» на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации, Сан-Диего, Калифорния, 20 мая 1997 г.

Отпечатки: Уриэль Хереско-Леви, доктор медицины, Мемориальная больница Эзрата Нашим-Херцога, а / я 35300, Иерусалим 91351, Израиль (электронная почта: [email protected]).

1. Ким JSKornhuber HHSchmid-Burgk Вольцмюллер B Низкий уровень глутамата спинномозговой жидкости у больных шизофренией и новая гипотеза шизофрении. Neurosci Lett. 1980; 20379–382Google ScholarCrossref 2. Перри TL Нормальные уровни спинномозговой жидкости и глутамата головного мозга у шизофреников не подтверждают гипотезу глутаматергической нейрональной дисфункции. Neurosci Lett. 1982; 2881-85Google ScholarCrossref 3.Gattaz WFGasser TBeckmann H Многомерный анализ концентраций 17 веществ в спинномозговой жидкости больных шизофренией и контрольной группы. Biol Psychiatry. 1985; 20360-366Google ScholarCrossref 4.Корпи Э.Р.Кауфман CAMarnela К.М.Вайнбергер DR Концентрации аминокислот в спинномозговой жидкости при хронической шизофрении. Psychiatry Res. 1987; 20337-345Google ScholarCrossref 5.Ulas JCotman CW Возбуждающие аминокислотные рецепторы при шизофрении. Schizophr Bull. 1993; 19105–117Google ScholarCrossref 6. Ишимару MKuruma JIToru M Увеличение нечувствительных к стрихнину участков связывания глицина в коре головного мозга хронических шизофреников: доказательства гипотезы глутамата. Biol Psychiatry. 1994; 3584-95Google ScholarCrossref 7. Цай GPassani LASlusher BSCarter LBaer Л.Кляйнман Дж. Койл JT Аномальный метаболизм возбуждающих нейротрансмиттеров в головном мозге шизофреников. Arch Gen Psychiatry. 1995; 52829-836Google ScholarCrossref 8.Breese CRFreedman RLeonard Экспрессия подтипа SS глутаматного рецептора в ткани головного мозга человека после смерти от шизофреников и лиц, злоупотребляющих алкоголем. Brain Res. 1995; 67482-90Google ScholarCrossref 9. Домино ELuby E Аномальные психические состояния, вызванные фенциклидином, как модель шизофрении. Домино Eed PCP (фенциклидин) Исторические и современные перспективы Ann Arbor, Mich NPP Books, 1981; 401-418Google Scholar10.Javitt Д.С.Зукин SR Фенциклидиновая (PCP) модель шизофрении: последние достижения. Am J Psychiatry. 1991; 1481301-1308Google Scholar11.Krystal JMKarper Л.П.Сейбил JPFreeman Г.К.Деланы РБремнер JDHeninger RBowers MBCharney DS Субанестетические эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей: психотомиметические, перцептивные когнитивные и нейроэндокринные реакции. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51199-214Google ScholarCrossref 12.Olney JWFarber NB Дисфункция глутаматных рецепторов и шизофрения. Arch Gen Psychiatry. 1995; 52998-1007Google ScholarCrossref 13.Muir KWLees К.Р. Клинический опыт применения возбуждающих препаратов-антагонистов аминокислот. Инсульт. 1995; 26503-513Google ScholarCrossref 14.Johnson JWAsher P Глицин усиливает NMDA-ответы в культивируемых нейронах мозга мыши. Природа. 1987; 325529-531Google ScholarCrossref 15.Kleckner NWDingledine R Потребность в глицине для активации NMDA-рецепторов, экспрессируемых в ооцитах Xenopus . Наука. 1988; 241835-837Google ScholarCrossref 16.

Lehninger AL Принципы биохимии . Нью-Йорк, NY Worth Publishers Inc 1982; 535-641

17. Петерсон Усиление SL диазепама глицином при припадках пентилентетразолом антагонизируется 7-хлоркинуреновой кислотой. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47241-246Google ScholarCrossref 18.Toth EWeiss BBanay-Schwartz MNLajtha Влияние производных глицина на изменения поведения, вызванные 3-меркаптопропионовой кислотой или фенциклидином у мышей. Res Commun Psychol Psychiatry Behav. 1986; 111-8Google Scholar19.D’Souza DCChamey DKrystal J Агонисты глицинового сайта рецептора NMDA: обзор. CNS Drug Rev. 1995; 1227-260Google ScholarCrossref 20.Дэли ECAprison MH Глицин. Лайта Aed Справочник по нейрохимии. New York, NY Plenum Press, 1983; Google Scholar21.Toth ELajtha Антагонизм фенциклидин-индуцированной гиперактивности глицином у мышей. Neurochem Res. 1986; 11393-400Google ScholarCrossref 22.Leiderman EZylberman Изукин SRCooper TBJavitt DC Предварительное исследование высоких доз перорального глицина на сывороточные уровни и негативные симптомы при шизофрении: открытое испытание. Biol Psychiatry. 1996; 39213-215Google ScholarCrossref 24.Rosse RBThuet СКБанай-Шварц М. Адъювантная терапия глицином по сравнению с обычным нейролептическим лечением шизофрении: открытое пилотное исследование. Clin Neuropharmacol. 1989; 12416-424Google ScholarCrossref 25. Коста JEbtesam KSramek JBunney В.Поткин S Открытое испытание глицина в качестве дополнения к нейролептикам при хроническом лечении рефрактерной шизофрении. J Clin Psychopharmacol. 1990; 1071-72Google ScholarCrossref 26.Heh CWPotkin SPlon LBravo GWu JBunney МЫ Открытое испытание глицина при шизофрении. Мельцер HYed Новые антипсихотические препараты New York, NY Raven Press, 1992; 171–177 Google Scholar27.Potkin SGCosta JRoy SSramek JJin YGulasekram B Глицин в лечении шизофрении: теория и предварительные результаты.Мельцер HYed Новые антипсихотические препараты New York, NY Raven Press, 1992; 179–188 Google Scholar28.Javitt DCZylberman Изукин SRHeresco-Levy УЛинденмайер J Облегчение негативных симптомов при шизофрении с помощью глицина. Am J Psychiatry. 1994; 1511234-1236Google Scholar30.

Кей SROpler LAFiszbein Рейтинг по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) . Сан-Рафаэль, Калифорнийские документы по социальным и поведенческим наукам, 1987 год;

31.Эреско-Леви UJavitt Д.С.Ермилов MMordel Хоровиц AKelly D Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание адъювантной терапии глицином для лечения резистентной шизофрении. Br J Психиатрия. 1996; 169610-617Google ScholarCrossref 32.

Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание. Вашингтон, округ Колумбия, Американская психиатрическая ассоциация, 1994;

33.

Зито JM Руководство по психотерапевтическим препаратам для использования в психиатрических учреждениях штата Нью-Йорк, пересмотренное третье издание .Нью-Йорк, Исследовательский фонд психической гигиены штата Нью-Йорк, 1990;

34. Симпсон GMAngus JWS Шкала оценки экстрапирамидных побочных эффектов. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970; 21211-19Google ScholarCrossref 35.

Guy W Руководство ECDEU по оценке психофармакологии . Вашингтон, округ Колумбия, Департамент здравоохранения, образования и социального обеспечения США, 1976;

36. Линденмайер JPBernstein-Hyman Р.Гроховски S Пятифакторная модель шизофрении: начальная проверка. J Nerv Ment Dis. 1994; 182631-638Google ScholarCrossref 37. Карпентер WTHeinrichs DWWagman А.М. Дефицитные и недефицитные формы шизофрении: понятие. Am J Psychiatry. 1988; 145578-583Google Scholar38.Goff DCTsai GManoach DSFlood JDarby DCoyle JT D-циклосерин добавлен к клозапину пациентам с шизофренией. Am J Psychiatry. 1996; 1531627-1630Google Scholar 39.

Baldessarini RJ Химиотерапия в психиатрии: принципы и практика .Кембридж, Mass Harvard University Press, 1985;

40. Коэн BMTsuneizumi TBaldessarini Р.Дж.Кэмпбелл ABabb S Различия между антипсихотическими препаратами в сохранении уровней мозга и поведенческих эффектов. Психофармакология (Берл). 1992; 108338-344Google ScholarCrossref 41.Baldessarini RJ Наркотики и лечение психических расстройств: антипсихотические и успокаивающие средства. Закалить WRudin WMolinoff PBRall Тедс Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии 9-е изд.Нью-Йорк, Нью-Йорк, McGraw-Hill Book Co, 1996; 399-430Google Scholar42.Nyberg SFarde LHalldin CDahl M-LBertilsson L D ₂ Занятие дофаминовых рецепторов во время лечения низкими дозами галоперидола деканоата. Am J Psychiatry. 1995; 152173-178Google Scholar 43.Nyberg SFarde LHalldin C Задержка нормализации центральной доступности дофаминовых рецепторов D ₂ после прекращения приема галоперидола деканоата. Arch Gen Psychiatry. 1997; 54953-958Google ScholarCrossref 44. Rison Растантон PK Долгосрочное потенцирование и N -метил-D-аспартат рецепторов: основы памяти и неврологических заболеваний? Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19533-552Google ScholarCrossref 45.Nestler EJGao XMTamminga CA Молекулярная биология, V: непосредственные ранние гены . Am J Psychiatry. 1997; 154312 Google Scholar 46 Шохам SJavitt DCHeresco-Levy U Морфологические эффекты диетического лечения высокими дозами глицина в головном мозге крыс. Int J Neuropsychopharmacol. В печати. ​​Google Scholar, 48. Ереско-Леви. USilipo GJavitt DC Глицинергическое усиление нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, при лечении шизофрении. Psychopharmacol Bull. 1996; 32731-740Google Scholar

Глицин | МНПК «БИОТИКИ»

Способ применения и дозы

Меры предосторожности при использовании: не требует особых мер предосторожности.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью: Глицин не рекомендуется применять при беременности и кормлении грудью из-за отсутствия достаточных данных.

Способ применения и дозы: Глицин применяют сублингвально или трансбуккально (в виде таблетки или порошка после измельчения таблетки): взрослым, подросткам и детям старше 3 лет — 1 таблетка (100 мг), детям до 3 лет — половину. таблетка (50 мг).

Глицин назначают практически здоровым детям, подросткам и взрослым при: психоэмоциональном стрессе; стрессовые нервные расстройства; снижение памяти, умственного внимания или эффективности; умственная отсталость; девиантное поведение: 2-3 раза в день в течение 14-30 дней.

При функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью и нарушением сна: — детям до 3 лет: 2–3 раза в сутки в течение 7–14 дней, затем 1 раз в сутки в течение 7–10 дней, суточная доза — 100–150 мг, общая доза при приеме лекарства — 2000–2600 мг; — детям старше 3 лет, подросткам и взрослым: 2–3 раза в сутки в течение 7–14 дней, суточная доза — 200–300 мг, общая доза при приеме лекарства — 2800–4200 мг.

Продолжительность лечения может быть увеличена до 30 дней, по рекомендации врача курс лечения можно повторить через 30 дней.

При нарушении сна: за 20 минут или непосредственно перед сном по 0,5-1 таблетке (в зависимости от возраста).

При ишемическом инсульте: в течение первых 3-6 часов от развития инсульта принимать 1000 мг сублингвально или буккально с одной чайной ложкой воды, затем 1000 мг в день в течение 1-5 дней, затем 1-2 таблетки 3. раз в сутки в течение следующих 30 дней.

В лечении наркозависимости глицин применяют как средство, повышающее умственную работоспособность и снижающее психоэмоциональное напряжение в период ремиссии при симптомах энцефалопатии, органических поражений центральной и периферической нервной системы: по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение 14-30 лет. дней. При необходимости курс лечения можно повторять 4-6 раз в год.

Использование фумарата железа, побочные эффекты и предупреждения

Общее название: фумарат железа (FER us FUE ma rate)
Фирменное наименование: Ferretts Iron, Hemocyte,…показать все 10 торговых марокFemiron, Fumasorb, Ircon, Nephro-Fer, Feostat, Ferrimin 150, Ferrocite, Ferro-Sequels (устарело)
Лекарственные формы: таблетка для приема внутрь (300 мг; 324 мг; 325 мг)
Класс препарата: Изделия из железа

Проведено медицинское освидетельствование Drugs.com 10 марта 2020 г. Автор Cerner Multum.

Что такое фумарат железа?

Фумарат железа — это разновидность железа. Обычно железо поступает из продуктов, которые вы едите. В вашем теле железо становится частью вашего гемоглобина (HEEM o globin) и миоглобина (MY o glo bin).Гемоглобин переносит кислород через кровь к тканям и органам. Миоглобин помогает вашим мышечным клеткам накапливать кислород.

Фумарат железа используется для лечения железодефицитной анемии (недостаток красных кровяных телец, вызванный недостаточным содержанием железа в организме).

Фумарат железа также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Предупреждения

Не следует использовать фумарат железа, если у вас синдром перегрузки железом или другие нарушения эритроцитов.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222, если ребенок случайно проглотил его. Передозировка фумарата железа может быть смертельной для ребенка младше 6 лет.

Перед приемом этого лекарства

Не следует использовать фумарат железа, если у вас на него аллергия или если у вас есть:

Спросите у врача или фармацевта, безопасно ли использовать фумарат железа, если вы когда-либо принимали:

Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью.Ваши потребности в дозе могут отличаться во время беременности или во время кормления грудью.

Не давайте ребенку фумарат железа без консультации с врачом.

Как мне взять фумарат железа?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача.

Принимайте фумарат железа натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Принимать во время еды, если фумарат железа вызывает расстройство желудка.

Вам могут потребоваться частые медицинские анализы.

При приеме фумарата железа вам может потребоваться соблюдение специальной диеты. Следуйте всем инструкциям врача или диетолога. Узнайте о продуктах, которые нужно есть, чтобы получать достаточно железа как из своего рациона, так и из принимаемых лекарств.

Не принимайте это лекарство дольше 6 месяцев без консультации врача.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги, тепла и света.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу.Не принимайте две дозы за один раз.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222, если вы считаете, что употребили слишком много фумарата железа или если ребенок случайно его проглотил. Передозировка фумарата железа может быть смертельной для ребенка младше 6 лет.

Симптомы передозировки могут включать боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, холодную или липкую кожу, посинение губ и потерю сознания.

Чего следует избегать при приеме фумарата железа?

Избегайте употребления продуктов с высоким содержанием клетчатки одновременно с приемом дозы фумарата железа. Продукты с высоким содержанием клетчатки включают цельнозерновые, сырые овощи и отруби.

Избегайте молока или других молочных продуктов как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема фумарата железа.

Не принимайте витамины или минеральные добавки, которые не прописал или не рекомендовал ваш врач.

Побочные эффекты фумарата железа

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признаков аллергической реакции: крапивниц; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

• сильная боль в животе;

• сильная тошнота или рвота;

• кашель с кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу;

• стула с кровью или дегтем; или

• ярко-красная кровь в стуле.

Общие побочные эффекты могут включать:

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Информация о дозировании фумарата железа

Обычная доза для взрослых при железодефицитной анемии:

Начальная доза: 360 мг / день фумарата двухвалентного железа (120 мг / день элементарного железа) в течение 3 месяцев
— Давать в разделенных дозах (1-3 раза в день)

Обычная Доза для взрослых при анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью:

Начальная доза: 600 мг / день фумарата двухвалентного железа (200 мг / день элементарного железа) перорально разделенными дозами (от 1 до 3 раз в день)

Комментарии:
-Если цели достигаются не принимал пероральное железо через 1–3 мес, рассмотрите возможность приема препаратов железа внутривенно.
-Меньшие суточные дозы могут переноситься лучше.

Обычная доза для взрослых для витаминно-минеральных добавок:

Начальная доза: 1 таблетка перорально один раз в день

или

Начальная доза: от 18 до 54 мг / день фумарата железа (от 6 до 18 мг / день элементарного железа) перорально, в разделенных дозах (от 1 до 3 раз в день)

51 и старше: от 15 до 24 мг / день фумарата железа (от 5 до 8 мг / день элементарного) перорально, в разделенных дозах (от 1 до 3 раз в день)

Обычная детская доза при железодефицитной анемии:

От 0 до 5 лет: от 9 до 18 мг / кг / день фумарата двухвалентного железа (от 3 до 6 мг / кг / сутки элементарного железа)
От 5 до 12 лет: 180 мг фумарата двухвалентного железа (60 мг / день элементарного)
мужчины 12-18 лет: 360 мг фумарата железа (120 мг элементарного) перорально ежедневно
женщины 12-18 лет: 180-360 мг / день фумарата железа (элементарного элемента 60-120 мг / день)
-Give в разделенных дозах (от 1 до 3 раз в день)

Обычная педиатрическая доза для витаминных / минеральных добавок:

Недоношенные дети (менее t han 37 недель беременности), от 0 до 12 месяцев: 6 мг / кг / день фумарата двухвалентного железа (2 мг / кг / день элементарного железа)
От 0 до 6 месяцев: 0.От 6 до 0,81 мг / день фумарата железа (от 0,2 до 0,27 мг / день элементарного)
От 7 до 12 месяцев: от 21 до 33 мг / день фумарата железа (от 7 до 11 мг / день элементарного)
От 1 до 3 лет: от 12 до 27 мг Фумарат двухвалентного железа в день (от 4 до 9 мг / день элементарного)
От 4 до 8 лет: от 12 до 30 мг / день фумарат железа (от 4 до 10 мг / день элементарного)
От 9 до 13 лет: от 18 до 24 мг / день фумарат железа (От 6 до 8 мг / день элементарного)
От 14 до 18 лет: от 24 до 45 мг / день фумарата железа (от 8 до 15 мг / день элементарного)
— Давать в разделенных дозах (от 1 до 3 раз в день)

или

Таблетки (от 324 до 325 мг фумарата двухвалентного железа, 106 мг элементарного железа)
12 лет и старше: по 1 таблетке перорально один раз в день

Бесплатные наркотики.com Дисконтная карта

• Сэкономьте до 80% на рецептах.
• Принимается более чем в 65 000 аптек.

Какие другие препараты повлияют на фумарат железа?

Некоторые лекарства могут повлиять на уровень других лекарств, которые вы принимаете, в крови, что может усилить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными. Спросите своего врача, сколько времени должно пройти между приемом дозы фумарата железа и других лекарств, которые вы принимаете, особенно:

Другие препараты могут влиять на фумарат железа, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Подробнее о фумарате железа

Потребительские ресурсы

Другие бренды

Hemocyte, Ferretts Iron

Сопутствующие руководства по лечению

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 3.01.

Добавки с витамином D: что должны знать родители

Получение достаточного количества витамина D необходимо для того, чтобы кости детей стали крепкими, а их иммунная система могла предотвратить болезни.

Витамин D попадает в организм через поглощение солнечного света и прием пищи.С апреля по конец октября, если вы проведете всего 15–30 минут на улице в середине дня с обнаженными руками и лицом, это будет стимулировать кожу вырабатывать весь витамин D, необходимый вашему ребенку. Фактически, в солнечный летний день ребенок в купальном костюме может вырабатывать от 10 000 до 20 000 международных единиц (МЕ) витамина D через 15–30 минут. В результате хитрого биологического трюка человеческое тело не может «передозировать» витамин D, созданный солнцем.

Такие продукты, как лосось, сардины, тунец, рыбий жир, яичные желтки и грибы шиитаке, содержат много витамина D.Многие дети, кажется, не любят эти суперпродукты с витамином D, поэтому, к счастью, покупное молоко часто обогащено витамином D, как и многие злаки и даже апельсиновый сок. Однако не все молочные продукты обогащены витамином D, поэтому обязательно читайте этикетки.

Когда полезны добавки с витамином D

Осенью и зимой, когда солнечные лучи не под углом, при котором в коже вырабатывается витамин D, полезно дать ребенку витамин. Большинство безрецептурных детских витаминов содержат 600 МЕ витамина D, что является рекомендуемой суточной дозой, установленной U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для детей от 1 года и старше.

Детям с ожирением, темной кожей, которые редко выходят на улицу или которые носят одежду, закрывающую большую часть кожи, могут нуждаться в добавках, чтобы обеспечить им достаточный уровень витамина D в течение всего года. Некоторые лекарства, такие как противосудорожные средства, а также безрецептурные медицинские препараты, такие как зверобой, могут влиять на метаболизм витамина D. Некоторые состояния, такие как глютеновая болезнь, также могут препятствовать усвоению витамина D. .Обсудите с педиатром историю болезни и образ жизни вашего ребенка и узнайте, какие лекарства или травяные добавки принимает ваш ребенок. Затем ваш педиатр может определить суточную потребность вашего ребенка в витамине D.

Есть риски, если дети потребляют слишком много витамина D из пищевых добавок и пищевых добавок, включая повышенный шанс развития камней в почках. Родителям необходимо рассчитать количество витамина D, которое их ребенок получает из обогащенного молока, другой пищи и витаминных добавок, чтобы убедиться, что общее количество не превышает:

• От 1000 до 1500 МЕ в день для младенцев
• От 2500 до 3000 МЕ в день для детей от 1 до 8 лет
• 4000 МЕ в день для детей от 9 лет и старше

Парадокс солнцезащитного крема

Родители знают, что с помощью солнцезащитного крема важно защитить кожу своего ребенка от опасных солнечных ожогов, повреждений кожи и будущего рака кожи.Но солнцезащитный крем может снизить выработку витамина D на 95% (SPF 8) до 99% (SPF 15).

Что делать родителям?

«На самом деле, это не большая проблема с точки зрения витамина D», — говорит Майкл А. Левин, доктор медицины, директор Центра здоровья костей Детской больницы Филадельфии (CHOP). «Обычно мы рекомендуем родителям позволить детям находиться на солнце от 10 до 15 минут перед нанесением солнцезащитного крема. Это позволяет им получать достаточное количество солнечного света для удовлетворения своих потребностей в витамине D.Даже после применения солнцезащитного крема дети продолжают вырабатывать витамин D, поскольку большинство детей — и взрослых тоже — фактически не наносят достаточное количество солнцезащитного крема перед выходом на солнце. И многие забывают повторно нанести солнцезащитный крем, как указано, через несколько часов или после погружения в воду. Так что в большинстве случаев использование солнцезащитного крема не мешает получать достаточное количество витамина D. »

Детям нужна добавка витамина D

Поскольку обычное материнское грудное молоко не дает ребенку достаточного количества витамина D, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, нуждаются в добавках витамина D.Либо ребенку можно давать капли по 400 МЕ в день напрямую, либо мать может принимать 5000 МЕ в день (половина порога безопасности), что обогащает ее молоко достаточным количеством витамина D для ребенка. Мы называем это «супер-молоком»!

Хотя все стандартные смеси для младенцев обогащены витамином D, добавление витамина D также рекомендуется для детей, находящихся на искусственном вскармливании. «Ребенку нужно будет выпивать литр смеси каждый день, чтобы получить рекомендуемое количество витамина D, — говорит доктор Левин, — а младенцы могут не потреблять так много.«Проконсультируйтесь с педиатром или врачом вашего ребенка, чтобы убедиться, что он получает все необходимое количество витамина D.

Тест на витамин D

Статус витамина D можно легко определить с помощью простого анализа крови, который измеряет основную циркулирующую форму витамина D, называемую 25-гидроксивитамином D или 25 (OH) D. Регулярное тестирование не рекомендуется для всех детей, но некоторым может быть полезно лабораторное обследование.

Хотя некоторые лаборатории сообщают, что уровни ниже 30 нг / мл (нанограмм на миллилитр) являются низкими, большинство педиатрических специалистов по костям согласны с тем, что для большинства детей достаточны уровни выше 20 нг / мл 25 (OH) D.

Долгосрочные преимущества адекватного витамина D

Были намеки на то, что витамин D действительно может помочь предотвратить некоторые заболевания. Почти все эти исследования проводились на взрослых, поэтому результаты не могут быть распространены на детей. По большей части исследования, которые выявляют связь между риском заболевания и низким уровнем витамина D, не были подтверждены хорошо спланированными клиническими испытаниями. В некоторых случаях отсутствие пользы объясняется включением пациентов, у которых уже был высокий уровень витамина D.В других случаях причиной отсутствия пользы считалось использование слишком низких доз витамина D.

Несколько исследований не смогли продемонстрировать взаимосвязь между статусом витамина D и риском развития диабета 1 типа, формы диабета, наиболее часто встречающейся у детей. Вдобавок идея о том, что добавки с витамином D могут предотвратить диабет 2 типа, форму диабета, часто встречающуюся у детей старшего возраста и взрослых, недавно подверглась серьезному испытанию в ходе тщательного исследования взрослых. В июне 2019 года исследование 2423 взрослых, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, показало, что ежедневные добавки витамина D не смогли предотвратить диабет 2 типа.Напротив, в более недавнем исследовании, опубликованном в 2020 году, изучался коллективный эффект девяти рандомизированных клинических испытаний, в которых проверялась способность добавок витамина D предотвращать прогрессирование от преддиабета до диабета 2 типа. В целом пользы не было, но когда оценивались только испытания, в которых использовались умеренные и высокие дозы добавок (≥1000 МЕ / день), было отмечено небольшое снижение риска на 12% по сравнению с плацебо.

«Эти исследования следует интерпретировать осторожно, не в последнюю очередь потому, что они не включали детей.В целом, сомнительно, что дети из группы высокого риска — дети с братом или сестрой с диабетом 1 типа или родители с диабетом 2 типа — могли бы снизить риск развития диабета, принимая добавки витамина D », — говорит доктор Левин.

Крепкие кости по-прежнему являются наиболее значительным преимуществом витамина D. Однако известно, что витамин поддерживает здоровье нервной системы, усиливает защиту от инфекций, а также может улучшить здоровье легких и сердца.

Подпишитесь на

Совет недели по здоровью Электронный бюллетень

Для получения дополнительных советов, которые помогут вам сохранить вашего ребенка здоровым, счастливым и безопасным, подпишитесь на нашу электронную новостную рассылку Health Tip of the Week .

Изовалериановая ацидемия: терапевтический ответ на добавление глицина, l-карнитина или их комбинации и 10-летнее наблюдение

https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2017.03.002 Получить права и контент

Abstract

Изовалериановая ацидемия (IVA) — это заболевание, вызываемое органическими кислотами, вызванное дефицитом изовалерил-КоА дегидрогеназы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению органических кислот, таких как изовалерилкарнитин и изовалерилглицин.Предлагаемые методы лечения IVA включают ограничение лейцина и добавление l-карнитина и / или глицина, которые превращают изовалериановую кислоту в нетоксичный изовалерилкарнитин и изовалерилглицин соответственно. Мы изучили терапевтический ответ с помощью теста на лейциновую нагрузку и провели 10-летнее наблюдение за пациентом.

Методы

Мы обследовали пациента с IVA, начиная с 5-летнего возраста, когда у него был метаболический фенотип от слабого до среднего. Аммиак, свободный карнитин, изовалерилкарнитин и изовалерилглицин анализировались в моче и крови после приема пищи, состоящей из 1600 мг лейцина с одним глицином (250 мг / кг / день), только l-карнитином (100 мг / кг / день) или как глицин, так и l-карнитин в течение четырех дней каждый.

Результаты

(тест с лейциновой нагрузкой) Через три часа после еды уровень аммиака в сыворотке крови наиболее резко увеличился при лечении одним глицином, затем при их комбинации и в наименьшей степени при использовании только l-карнитина. Уровни изовалерилглицина в моче увеличиваются в 2 раза больше при добавлении глицина, чем при добавлении обоих агентов или только l-карнитина. Лечение обоими агентами приводило к постепенному увеличению уровней ацилкарнитина в моче в течение 6-часового периода после лейциновой нагрузки, достигая концентраций, сравнимых с наблюдаемыми при использовании только l-карнитина.(Клиническое течение) После начала приема глицина (200 мг / кг / день) и l-карнитина (100 мг / кг / день) в возрасте 5 лет дозы постепенно снижали до 111,7 мг / кг / день и 55,8 мг. / кг / сут соответственно в 15 лет. Его разум и тело развились без каких-либо последствий.

Обсуждение

Мы пришли к выводу, что изовалериановая кислота конъюгирована с l-карнитином раньше, чем глицин. Кроме того, в течение 10-летнего периода наблюдения у пациента не было клинического ухудшения.

Ключевые слова

Изовалериановая ацидемия

Глицин

L-карнитин

Изовалерилкарнитин

Изовалерилглицин

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Авторы © 2017 Авторы.