Антидепрессанты : инструкция по применению

Смешанная классификация антидепрессантов

Классификация была создана в середине прошлого века и предусматривала разделение препаратов на две основные группы: необратимые ингибиторы МАО и ТА. Она имела определённое клиническое значение, поскольку на том этапе развития психиатрии было показано, что тяжёлые эндогенные депрессии лучше поддаются терапии тиазидными диуретиками, а при невротических депрессиях более эффективно назначение ингибиторов МАО. Тем самым в ней было одновременно исползовано два принципа разделения препаратов, а именно по их химической структуре и характеру терапевтического действия. В настоящее время она имеет в большей степени историческое значение, хотя в ней уже первоначально были определены, основные принципы для последующей дифференцировки антидепрессантов.

Классификация антидепрессантов по химической структуре

В клиническом аспекте она малоинформативна, так как не даёт представлений ни об эффективности, ни о побочных эффектах терапии антидепрессантами £.

Однако она имеет большое значение для синтеза новых средств с учётом их стереохимических характеристик. Пример — выделение эсциталопрама, входящего наряду с R-энантиомером в молекулу циталопрама. После устранения R-циталопрама было получено более мощное влияние нового антидепрессанта на обратный захват серотонина, приводившее к большей клинической эффективности и лучшей переносимости по сравнению с предшественником. Создание этого препарата позволило исследователям говорить об «аллостерической модуляции», усиливающей антидепрессивное действие, с выделением особого класса антидепрессантов — аллостерических ингибиторов обратного захвата серотонина.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Ингибиторы пресинаптического захвата нейромедиаторов

В настоящее время эти антидепрессанты наиболее широко применяются в практике. Первая гипотеза, объяснявшая механизм антидепрессивной активности имипрамина как родоначальника этой группы, выделяла его влияние на адренергические системы. Она получила дальнейшее развитие в работе J. Glowinski, J. Axelrod (1964), показавших, что имнпрамин тормозит обратный захват норадреналина в окончаниях пресинаптических нервных волокон, что приводит к увеличению количества медиатора в синаптической щели. Позднее было обнаружено, что имипрамин тормозит не только обратный захват норадреналина, но и серотонина.

В те же годы предпринимались первые попытки обнаружения связи между клиническими эффектами и фармакологическим профилем первых антидепрессантов. Было высказано предположение, что блокада обратного захвата серотонина, сопровождающаяся его накоплением, ведёт к улучшению настроения, а блокада обратного захвата норадреналина коррелирует с повышением активности. Однако на основе первоначальных гипотез было трудно объяснить тот факт, что фармакологический эффект (повышение уровня нейромедиаторов) антидепрессантов возникает практически сразу, а терапевтическое действие проявляется только через 2-3 нед. Позднее было установлено, что терапевтическое действие антидепрессантов связано не столько с феноменом торможения обратного захвата нейромедиаторов, сколько с изменением чувствительности к ним синаптических рецепторов.

Это положило начало разработкам адаптационных гипотез терапевтического действия антидепрессантов. Исследования показали, что хроническое применение большинства антидепрессантов вызывает ряд изменений на постсинаптических мембранах, таких, как уменьшение плотности серотониновых 5-НТ2- и а2-адренергических рецепторов, увеличение количества ГАМК-ергических рецепторов и др. Одна из новых концепций предполагает, что депрессия является результатом нарушения работы нейрональных сетей, а работа антидепрессантов состоит в улучшении информационных процессов в поврежденных сетях. В основе повреждения этих сетей лежит нарушение процессов нейропластичности. Таким образом, оказалось, что длительный приём антидепрессантов увеличивает развитие новых нейронов в гиппокампе и других отделах лимбической системы головного мозга. Эти наблюдения особенно важны для понимания причины своеобразного действия антидепрессантов при их назначении независимо от вида препарата: клеточный ответ отсрочен по времени, что объясняет причину отставленной реакции на антидепрессивную терапию.

После открытия имипрамина синтез новых средств шёл по пути создания лекарств с близкой химической структурой, которые до сих пор по традиции называют трициклическими антидепрессантам.

В англо- и русскоязычной литературе есть разногласия в терминологии. Так, в отечественной литературе под термином «трициклические антидепрессанты» (ТА) подразумевают антидепрессанты только трициклической структуры, в то время как в англоязычной литературе в группу ТА входят препараты как трициклической, так и тетрациклической структуры. Такой подход в определённой мере искусственен, так как препараты, имеющие три- и тетрациклическую структуру, различаются не только по химическому строению, но и по механизму действия. Например, тетрациклический антидепрессант миансерин имеет уникальный механизм действия, по которому он увеличивает высвобождение норадреналина за счёт блокады пресинаптических а2-адренорецепторов.

В дальнейшем при накоплении опыта клинического использования разработка препаратов происходила с учётом их селективности, т. е. способности избирательно влиять на определённые рецепторы. Неселективные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов.

Классические трициклические антидепрессанты, в зависимости от количества метальных групп на азотной части — боковой цепи, подразделяют на вторичные и третичные амины. К третичным аминам относят амитриптилин, имипрамин и кломипрамин; к вторичным — нортриптилин, дезипрамин. Считается, что третичные амины имеют больший аффинитет к серотониновым рецепторам, в то время как вторичные амины — к норадренергическим. Наибольший эффект на обратный захват серотонина из группы классических ТА оказывает кломипрамин. Все препараты, относящиеся к третичным аминам, приблизительно одинаково влияют на обратный захват норадреналина. Некоторые авторы считают целесообразным выделение ТА с преобладающим серотонинергическим (С-ТА), норадреналинергическим (Н-ТА) действием. По мнению С.Н. Мосолова (1995), клиническое значение такого разделения сомнительно, и это связано не только с тем, что норадренергическая и серотонинергическая системы тесно связаны между собой, но и с тем, что большинство ТА не обладают селективностью и блокируют почти в равной степени пресинаптический захват норадреналина и серотонина.

Подтверждение этого и то, что третичные амины метаболизируются в организме до вторичных аминов. Активные метаболиты этих препаратов — дезипрамин, нортриптилин и дезметилкломипрамин, влияющие на норадреналиновую трансмиссию, — принимают участие в целостном антидепрессивном эффекте препарата. Таким образом, большинство традиционных ТА представляют собой препараты, влияющие как на обратный захват серотонина, так и норадреналина. Все представители этой группы антидепрессантов оказывают весьма незначительное влияние на обратный захват дофамина. Одновременно они — соединения с широким нейрохимическим профилем и способны вызывать множество вторичных фармакодинамических эффектов. Они могут воздействовать не только на захват моноаминов, но и на центральные и периферические холинорецепторы мускаринового типа, а2-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы, с чем связано большинство побочных эффектов терапии.

Побочные эффекты классических трициклических антидепрессантов разнообразны.

С периферическим холиноблокирующим действием ТА связаны сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры (вплоть до паралитического илеуса) и задержка мочеиспускания.

В связи с этим препараты противопоказаны при глаукоме, гиперплазии предстательной железы. Периферические холиноблокирующие эффекты дозозависимы и исчезают после уменьшения дозы лекарства.

С центральным антихолинергическим эффектом этих антидепрессантов связано возможное развитие делирия и судорожных припадков при их приёме. Эти побочные эффекты также имеют дозозависимый эффект. В частности, риск развития делирия возрастает при концентрации амитриптилина в крови, превышающей 300 нг/мл, и значительно чаще возникает, когда концентрация достигает 450 нг/мл при приёме амитриптилина. Антихолинергическое влияние может также способствовать появлению тахикардии.

Седативный эффект связан с блокадой этими антидепрессантами гистаминовых h2-рецепторов. Его можно использовать при лечении нарушений сна, связанных с депрессией, но дневная сонливость зачастую затрудняет терапию и вызывает у пациентов отрицательное отношение к приёму лекарств. Препараты с седативным эффектом целесообразно назначать пациентам с выраженной тревогой на первых г| этапах терапии, но на более поздних излишняя седация затрудняет адекватную оценку состояния пациента.

Классические ТА обладают выраженной кардиотоксичностью, которая проявляется нарушением проводимости в атриовентрикулярном узле и желудочках сердца (хининоподобное действие), аритмиями, снижением сократительной способности миокарда.

При длительном приёме классических ТА возможно повышение аппетита, а в последствии и рост массы тела, что увеличивает и без того высокий риск формирования метаболического синдрома при депрессии.

Серьёзная причина, по которой следует быть очень осторожным при назначении классических ТА, — это частота завершённых суицидов, связанных с передозировкой препарата. В литературе отмечена прямая связь между приёмом этих средств и фатальным исходом суицидальных попыток.

Побочные эффекты терапии заставляют проявлять осторожность при назначении классических ТА. Согласно разработанным экспертами ВОЗ современным стандартам терапии депрессий эти лекарства не препараты первой линии и их использование рекомендовано только в стационарных условиях по двум причинам. Во-первых, из-за большого количества различных побочных эффектов. Во-вторых, при назначении классических ТА необходима титрация дозы. Пациенты до назначения этих средств должны пройти обследование в целях исключения клинически значимых соматических нарушений. Учитывая выраженное кардиотоксическое действие, перед назначением препаратов этой группы необходимо проведение ЭКГ. Пациенты, у которых интервал Q-T больше 450 мс, представляют группу риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому использование этих средств нежелательно; наличие глаукомы или аденомы предстательной железы — тоже противопоказание для назначения классических ТА.

СИОЗС — группа препаратов, неоднородных по химической структуре (одно-, двух- и многоциклические соединения), но обладающих общим механизмом действия. Антидепрессивная активность СИОЗС продемонстрирована в большом количестве контролируемых исследований. СИОЗС нашли широкое применение не только при терапии депрессии, но и для лечения заболеваний депрессивного спектра (обсессивно-компульсивные, тревожные и фобические расстройства, социальная фобия и др. ). СИОЗС в современной мировой клинической практике — препараты первой линии при терапии депрессии. Эта группа включает 6 антидепрессантов; флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам.

Флуоксетин из всех СИОЗС оказывает наиболее сильное ингибирующее действие на 5-НТ2с-рецепторы. Угнетение этих рецепторов влияет на активность норадреналиновой и дофаминовой систем. Это влияние определяет активизирующие свойства препарата, которые у него выражены в большей степени, чем у других СИОЗС. Такой эффект с клинической точки зрения можно охарактеризовать как неопределённый. С одной стороны, влияние препарата на 5-НТ2с-рецепторы может вызывать бессонницу, усиление тревоги, развитие возбуждения. С другой стороны, это фармакологическое действие желательно у пациентов с гиперсомнией, заторможенностью и апатоанергическими депрессиями.

Сертралин, в отличие от других антидепрессантов этой группы, обладает способностью блокировать обратный захват дофамина, но более слабой, чем ингибирование обратного захвата серотонина. Влияние на обратный захват дофамина происходит при использовании препарата в больших дозах. Результат аффинитета к дофаминовым рецепторам — его способность вызывать экстрапирамидную симптоматику. Сертралин эффективен при лечении меланхолических, затяжных депрессий, а также психотической депрессии.

Флувоксамин обладает своеобразным клиническим эффектом, который объясним его вторичными фармакодинамическими свойствами, а именно влиянием на D1-рецепторы, с которыми связана стимуляция когнитивной активности. Таким образом, флувоксамин можно считать препаратом выбора при терапии депрессии у пожилых пациентов, сопровождающейся выраженными когнитивными нарушениями. Кроме того, наличие положительного влияния на когнитивные процессы и память делает целесообразным его использование у пациентов, занимающихся умственным трудом.

Пароксетин — наиболее мощный ингибитор обратного захвата серотонина, кроме того, он сильнее, чем другие СИОЗС, ингибирует обратный захват норадреналина. Этот эффект у пароксетина не столь выражен, как у ТА (амитриптилина). Препарат, по сравнению с другими СИОЗС, имеет также наибольший аффинитет к мускариновым рецепторам. Поэтому при использовании пароксетина чаще регистрируют запоры, задержку мочи, тенденцию к увеличению массы тела. Кроме того, у него сильнее, чем у других, выражен седативный эффект, который можно использовать в лечении пациентов с выраженными проявлениями тревоги.

Циталопрам обладает наибольшим по сравнению с другими СИОЗС сродством к гистаминовым h2-рецепторам. Сродство препарата к h2-рецепторам, например, более чем в 100 раз превышает таковое у флувоксамина. С этим связана способность циталопрама усиливать тягу к углеводам и таким образом способствовать развитию ожирения.

Эсциталопрам — активный S-энантиомер циталопрама. Эсциталопраму присущ и несколько иной, чем у других серотонинергических антидепрессантов, механизм действия: он взаимодействует не только с первичным местом связывания белка-транспортёра серо

список препаратов (без рецептов), названия, цены

Антидепрессанты — это лекарства, повышающие настроение и устраняющие тревожность и раздражительность. Чаще всего врачи назначают их при хронических стрессах или депрессивных расстройствах.

При нарушениях эмоционального фона в организме изменяется не только деятельность нервной системы, но и выработка веществ, отвечающих за хорошее настроение и спокойное восприятие действительности.

Издавна в качестве средств, благотворно влияющих на психику человека, использовали растительное сырье (пустырник, валериану, элеутерококк, лимонник и др.). А в 20-м веке появились синтезированные таблетки, регулирующие уровень нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина), веществ от которых зависит эмоциональный настрой человека.

Антидепрессанты настолько прочно вошли в обиход, что даже воспеваются в современном шоу-бизнесе. Например, последний хит челябинской рэп-группы «Триагрутрика», называется «Антидепрессант». А некоторые зарубежные музыкальные каналы ежегодно составляют топ из песен-антидепрессантов.

Таким образом, название группы фармакологических препаратов, так точно отражает их действие, что находит свое применение в культурных областях жизни человека. По-видимому это связано с тем, как действуют препараты и их способностью поднимать настроение.

Механизм воздействия

Тайну нашего эмоциональной жизни раскрывает биохимическая теория, в основе ее ухудшения лежат процессы, снижающие количество биогенных веществ в организме человека. Антидепрессанты способны нормализовать химический обмен в клетках головного мозга, отрегулировать уровень серотонина, дофамина и норадреналина, гормонов отвечающих за хорошее настроение человека.

Эти препараты, в зависимости от своего действия, могут блокировать захват нейронами медиаторов или повышать их концентрацию (выработку железами головного мозга или надпочечниками).

Показания к применению

Антидепрессанты рекомендованы и широко используются при терапии:

механизм действия и показания к применению психотропных лекарств, список лучших безрецептурных препаратов, возможные побочные эффекты

Антидепрессанты: механизм действия и показания к применению психотропных лекарств, список лучших безрецептурных препаратов, возможные побочные эффекты

Препараты для лечения депрессий. Обладая различными профилями действия, общими чертами всех антидепрессантов является эффект улучшения настроения и нормализация побуждений/влечений.

Классификация антидепрессантов:
• Классические и модифицированные трициклические антидепрессанты (ТЦА) (например, амитриптилин, амитриптилиноксид)
• Нетрициклические (химически иного вида, тетрациклические) антидепрессанты (например, мапротилин, миансерин, тразодон)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗНд) (ребоксетин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина («дуальные») (СИОЗСНд и СНдСА) (дулоксетин, венлафаксин; миртазапин)
• Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНдД) (бупропион)
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (например, транилци-промин, моклобемид)

Фармакология и биохимия антидепрессантов:
• Антидепрессанты повышают концентрацию таких нейротрансмиттеров, как норадреналин и/или серотонин, либо посредством обратного захвата или торможения энзимного распада (ИМАО).
• После длительного применения антидепрессантов появляются изменения чувствительности рецепторов; этим фактом можно объяснить клиническую латентность эффекта

Практическое применение антидепрессантов:
• Первичные показания к применению антидепрессантов:
— депрессивные расстройства разного генеза, а также
— тревога и панические расстройства
— ОКР(СИОЗС)
— хронические болевые синдромы

• Выбор антидепрессанта зависит от картины проявления депрессии
• В соответствии с клиническим профилем действия различают антидепрессанты активирующего побуждения/влечения действия, а также антидепрессанты, обладающие седативным/успо-каивающим действием
• Фактор дальнейшего выбора: стоимость препарата!
• Дозировка осуществляется в большинстве случаев постепенно, продолжительность лечения вплоть до анализа эффективности составляет минимум 10-14 дней —> латентность эффекта: собственно антидепрессивный эффект следует ожидать приблизительно через 1-3 нед.
Важно: Рост побуждений может появиться перед улучшением настроения, может проявиться латентная суицидальность. Поэтому в данном случае требуется инициальное назначение препарата бензодиазепиновоготипа или слабодействующего нейролептика.

• Если после многонедельной терапии с применением адекватных доз не достигается ожидаемый результат, после проверки и уточнения диагноза следует перейти на другой антидепрессант с другим профилем действия
• После первого эпизода назначенный антидепрессант может быть отменен через 6-18 мес.
• При наличии нескольких депрессивных фаз болезни следует проверить показания к профилактике литием или к длительному приему антидепрессантов

Показания к применению МАО-ингибиторов:
• Блокированная депрессия
• Так называемые «устойчивые к терапии депрессии» (не отвечающие на трициклические антидепрессанты)
• Так называемые атипичные депрессии:
— А-тип (преобладает тревога)
— V-тип (преобладают вегетативные симптомы)

• Дистимия/истероидная дисфория
• Страхи (панические расстройства, фобии)
• ОКР
• Нарколепсия

Побочные эффекты антидепрессантов:
• При использовании трициклических антидепрессантов часто обнаруживаются вегетативные антихолиновые побочные эффекты: сухость во рту, потливость, сильные запоры, нарушения мочеиспускания, расстройства аккомодации и др. .
• Среди прочих недостатков трициклических антидепрессантов могут быть:
— ортостатическая гипотония
— риск интоксикаций
— спутанность сознания/делирий
— внезапные падения/переломы
— ЭКГ: нарушение способности проводить возбуждение
— недостаточная

Список седативных препаратов (26 в сравнении)

1. Лечебные процедуры
2. Анестезия
3. Седация

О снотворном

1. Успокаивающий эффект, особенно прием седативного средства.

2. Состояние спокойное.

Используемые наркотики для Sedation

Следующий список лекарств так или иначе связан с используется при лечении этого состояния.

Название препарата	Рейтинг	Отзывы	«> Деятельность	Rx / OTC	Беременность	CSA	Спирт
тразодон	7.3	111 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: тразодон системный Бренды: Дезирель, Desyrel Dividose Класс препарата: фенилпиперазиновые антидепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
гидроксизин	5.7	144 отзыва		Rx	N	N	Икс
Общее название: гидроксизин системный Класс препарата: разные анксиолитики, седативные и снотворные средства, антигистаминные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации
Ативан	7. 7	7 отзывов		Rx	D	4	Икс
Общее название: лоразепам системный Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
лоразепам	6.9	17 отзывов		Rx	D	4	Икс
Общее название: лоразепам системный Бренды: Ативан, Лоразепам Интенсол Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации
Desyrel	7. 1	10 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: тразодон системный Класс препарата: фенилпиперазиновые антидепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Лоразепам Интенсол	9.0	3 отзыва		Rx	D	4	Икс
Общее название: лоразепам системный Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Фенерган	6. 3	20 отзывов		Rx	C	N	Икс
Общее название: прометазин системный Класс препарата: антигистаминные препараты, фенотиазиновые противорвотные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
прометазин	6.4	81 отзыв		Rx	C	N	Икс
Общее название: прометазин системный Бренды: Фенерган, Прометеган, Фенадоз, Антиней 50 …показать все Класс препарата: антигистаминные препараты, фенотиазиновые противорвотные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации
фентанил	4. 8	5 отзывов		Rx	C	2	Икс
Общее название: фентанил системный Класс препарата: наркотические анальгетики Потребителям: дозировка, взаимодействия, Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации
Precedex	0.0	Добавить отзыв		Rx	C	N	Икс
Общее название: дексмедетомидин системный Класс препарата: разные анксиолитики, седативные и снотворные средства Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Секонал	10	1 отзыв		Rx	D	2	Икс
Общее название: секобарбитал системный Класс препарата: барбитураты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Desyrel Dividose	9. 0	1 отзыв		Rx	C	N	Икс
Общее название: тразодон системный Класс препарата: фенилпиперазиновые антидепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Как они работают, меры предосторожности и зависимость

Седативные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту, которые замедляют мозговую активность.Обычно они используются, чтобы расслабиться.

Врачи обычно назначают седативные средства для лечения таких состояний, как беспокойство и нарушения сна. Они также используют их в качестве общих анестетиков.

Седативные препараты — это контролируемые вещества. Это означает, что их производство и продажа регулируются. В Соединенных Штатах Управление по борьбе с наркотиками (DEA) регулирует контролируемые вещества. Продажа или использование их вне этих правил является федеральным преступлением.

Отчасти седативные препараты так строго регулируются тем, что они могут вызывать сильную зависимость.Они могут заставить людей стать зависимыми от них вне их контроля.

При использовании этих лекарств важно соблюдать осторожность, чтобы избежать зависимости и привыкания. Не принимайте их, если ваш врач не прописал их вам. Принимайте их только по назначению.

Давайте более подробно рассмотрим, как они работают, какие меры предосторожности следует предпринять, если вы их используете, и о некоторых менее потенциально опасных альтернативах, которые вы, возможно, захотите попробовать.

Седативные средства работают, изменяя определенные нервные связи в центральной нервной системе (ЦНС) с мозгом.В этом случае они расслабляют ваше тело, замедляя мозговую деятельность.

В частности, седативные препараты заставляют нейромедиатор, называемый гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) работать сверхурочно. ГАМК отвечает за замедление работы вашего мозга. Повышая уровень активности в ЦНС, седативные средства позволяют ГАМК оказывать гораздо более сильное влияние на деятельность вашего мозга.

Вот краткое описание распространенных типов седативных средств. Это все контролируемые вещества.

Бензодиазепины

Примеры лекарств

• алпразолам (ксанакс)
• лоразепам (ативан)
• диазепам (валиум)

Что они лечат

• расстройства сна
• паника

Примеры лекарств

• пентобарбитал натрия (нембутал)
• фенобарбитал (люминал)

Что они лечат

Снотворные (небензодиазепины)

Примеры лекарств

Примеры

Оптикоиды

Что они лечат Оптические препараты

лекарственных препаратов

• гидрокодон / ацетаминофен (викодин)
• оксикодон (оксиконтин)
• оксикодон / ацетаминофен (перкоцет)

Что они лечат

Седативные препараты могут иметь как краткосрочные, так и долгосрочные побочные эффекты.

Некоторые из немедленных побочных эффектов, которые вы можете заметить, включают:

• сонливость
• головокружение
• помутнение зрения
• неспособность видеть глубину или расстояние так же хорошо, как обычно (нарушение восприятия)
• более медленная реакция на окружающие предметы вы (нарушение рефлексов)
• более медленное дыхание
• не чувствуете такой сильной боли, как обычно (иногда даже не острой или сильной)
• имеете проблемы с концентрацией внимания или мышлением (нарушение познания)
• говорите медленнее или невнятно произносите слова

Длительное употребление седативных средств может привести к следующим побочным эффектам:

Зависимость развивается, когда ваше тело становится физически зависимым от седативного средства и не может нормально функционировать без него.

Признаки зависимости

Вы можете испытывать зависимость, если обнаруживаете, что принимаете их регулярно и чувствуете, что не можете перестать их принимать. Это может быть особенно очевидно, если вы превышаете предписанную дозу или безопасное количество.

Зависимость также становится очевидной, когда вам требуется более высокая доза для достижения того же эффекта. Это означает, что ваше тело привыкло к препарату и ему нужно больше для достижения желаемого эффекта.

Абстинентный синдром

Зависимость становится наиболее очевидной, если вы испытываете абстинентный синдром.Это происходит, когда ваше тело реагирует на отсутствие седативных средств дискомфортными или болезненными физическими и психическими симптомами.

Общие симптомы отмены включают:

• повышенное беспокойство
• раздражительность
• неспособность спать

В некоторых случаях вы можете заболеть или испытать судороги, если ваше тело привыкло к большому количеству успокаивающего средства и уходит. холодная индейка », не отказываясь от препарата.

Зависимость развивается в зависимости от толерантности вашего организма к наркотику.Это может произойти в течение нескольких месяцев или всего за несколько недель или меньше.

Пожилые люди могут быть более восприимчивыми к некоторым седативным средствам, таким как бензодиазепины, чем молодые люди.

Распознавание зависимости и абстинентного синдрома

Зависимость бывает трудно распознать. Самый очевидный симптом — это то, что вы не можете перестать думать о приеме препарата.

Это может быть яснее, если вы навязчиво думаете о лекарстве при наличии какого-либо симптома, связанного с состоянием, для лечения которого вы его используете, и думаете, что его использование — единственный способ справиться с ним.

В этих случаях ваше поведение и настроение могут измениться мгновенно (часто в отрицательную сторону), когда вы поймете, что не можете получить их сразу.

Некоторые из этих симптомов, особенно изменения настроения, могут проявиться немедленно.

Другие симптомы указывают на отмену. Эти симптомы могут появиться через несколько дней или недель после прекращения использования. Симптомы отмены могут включать:

• тошноту
• рвоту
• потерю сознания

Осторожность с опиоидами

Опиоиды особенно склонны к привыканию и вызывают вредные симптомы, которые могут привести к передозировке.Эти симптомы включают:

• замедленное или отсутствующее дыхание
• замедленное сердцебиение
• крайняя усталость
• маленькие зрачки

Позвоните 911 или в местную службу экстренной помощи, если вы или ваш близкий испытываете какие-либо из этих симптомов при употреблении опиоидов. Передозировка опиоидами связана с высоким риском смерти.

Всегда проконсультируйтесь со своим врачом перед приемом любого опиоида, чтобы избежать возможных вредных или смертельных симптомов опиоидной зависимости и передозировки.

Даже если вы принимаете небольшие дозы седативных средств в соответствии с предписаниями врача, вы все равно можете проявлять особую осторожность, чтобы оставаться в безопасности:

• Избегайте алкоголя. Алкоголь также действует как седативное средство, поэтому одновременное употребление алкоголя и седативного средства может усугубить эффекты и привести к опасным, опасным для жизни симптомам, таким как потеря сознания или остановка дыхания.
• Не смешивайте седативные средства вместе или с другими лекарствами, имеющими аналогичный эффект. Смешивание седативных средств или их прием с другими лекарствами, вызывающими сонливость, такими как антигистаминные препараты, может вызвать вредные побочные эффекты, даже передозировку.
• Не принимайте успокаивающие средства во время беременности без консультации с врачом. Седативные средства в высоких дозах могут нанести вред плоду, если они не принимаются в контролируемой медицинской среде.
• Не курите марихуану. Использование марихуаны может фактически уменьшить действие седативных средств, особенно используемых для анестезии. Исследование 2019 года показало, что потребителям марихуаны нужна более высокая доза седативных средств, чтобы получить тот же эффект, что и обычная доза для тех, кто не употребляет марихуану.

Если вас беспокоит развитие зависимости от седативных препаратов, поговорите со своим врачом об альтернативах.

Антидепрессанты, такие как СИОЗС, могут помочь в лечении тревожных или панических расстройств. Также могут помочь методы снижения стресса, например:

Соблюдение правил гигиены сна — еще один инструмент, помогающий справиться с нарушениями сна. Ложитесь спать и просыпайтесь в одно и то же время (даже в выходные) и не пользуйтесь электроникой перед сном. Вот еще 15 советов, как хорошо спать по ночам.

Если изменения в образе жизни не помогают вам уснуть, посоветуйтесь с врачом о приеме добавок, таких как мелатонин или корень валерианы.

Поговорите со своим врачом, если вы чувствуете, что не можете отказаться от приема седативных средств.

Зависимость — это заболевание мозга. Не думайте, что что-то не так с вами или любимым человеком, страдающим зависимостью, или что вы подводите себя или других.

Обратитесь за помощью и поддержкой в ​​один из следующих источников:

• Позвоните в Национальную горячую линию Управления по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем по телефону 800-662-HELP (4357), чтобы получить бесплатные конфиденциальные направления на лечение и информацию о зависимости.
• Зайдите на сайт SAMHSA, чтобы найти ближайший к вам центр лечения наркозависимости.
• Посетите официальный сайт Национального института здоровья, чтобы получить советы и ресурсы о наркотиках и зависимости.

Ваш врач может также порекомендовать консультанта по наркозависимости, терапевта или лечебный центр, которые могут решить как медицинские, так и психиатрические последствия зависимости.

Если вас беспокоят какие-либо седативные препараты, которые прописывает врач, задайте своему врачу или фармацевту следующие вопросы:

• Вызывает ли это привыкание?
• Сколько это уже слишком

Рецептурные депрессанты ЦНС DrugFacts | Национальный институт злоупотребления наркотиками (NIDA)

Что такое депрессанты ЦНС, отпускаемые по рецепту?

Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) — это лекарства, в состав которых входят седативные, транквилизаторы и снотворные средства.Эти препараты могут замедлять мозговую активность, что делает их полезными при лечении тревожности, паники, острых стрессовых реакций и нарушений сна.

Депрессанты ЦНС вызывают сонливость; седативные средства часто назначают для лечения расстройств сна, таких как бессонница, а снотворные могут вызывать сон, тогда как транквилизаторы назначают для лечения беспокойства или снятия мышечных спазмов.

Некоторые примеры депрессантов ЦНС, сгруппированные по соответствующим классам лекарств:

Бензодиазепины
диазепам (валиум ® ) клоназепам (Klonopin ® ) алпразолам (Xanax ® ) триазолам (Halcion ® ) эстазолам (Просом ® )
Небензодиазепиновые седативные снотворные
золпидем (Ambien ® ) эзопиклон (Lunesta ® ) залеплон (Соната ® )
Барбитураты
мефобарбитал (Mebaral ® ) фенобарбитал (Люминал ® ) пентобарбитал натрия (нембутал ® )

Как люди используют и неправильно используют рецептурные депрессанты ЦНС?

Большинство рецептурных депрессантов ЦНС выпускается в виде таблеток, капсул или жидких форм, которые человек принимает внутрь.Неправильное использование рецептурных средств, депрессантов ЦНС:

• прием лекарства способом или в другой дозе, чем предписано
• принимать чужие лекарства
• принимать лекарство ради эффекта, который оно вызывает — чтобы получить кайф

При злоупотреблении депрессантом ЦНС, отпускаемым по рецепту, человек может проглотить лекарство в его нормальной форме, раздавить таблетки или открыть капсулы.

Как депрессанты ЦНС влияют на мозг?

Большинство депрессантов ЦНС действуют на мозг, увеличивая активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), химического вещества, подавляющего активность мозга.Это действие вызывает сонливое и успокаивающее действие, что делает лекарство эффективным при тревоге и нарушениях сна. Люди, которые начинают принимать депрессанты ЦНС, обычно чувствуют сонливость и несогласованность в течение первых нескольких дней, пока организм не приспособится к этим побочным эффектам. Другие эффекты от использования и неправильного использования могут включать:

• невнятная речь
• плохая концентрация
• путаница
• головная боль
• головокружение
• головокружение
• сухость во рту
• проблемы с движением и памятью
• пониженное давление
• дыхание замедленное

Если человек принимает депрессанты ЦНС в течение длительного времени, ему или ей могут потребоваться большие дозы для достижения терапевтического эффекта.Продолжение употребления может также привести к зависимости и абстиненции при резком сокращении или прекращении употребления. Внезапное прекращение приема пищи также может привести к пагубным последствиям, таким как судороги.

Может ли человек передозировать депрессанты ЦНС?

Да, человек может передозировать депрессанты ЦНС. Передозировка происходит, когда человек употребляет достаточно наркотика, чтобы вызвать опасные для жизни симптомы или вызвать смерть (подробнее см. На нашей веб-странице «Смертность от преднамеренной передозировки или от непреднамеренной передозировки»).

Когда люди принимают передозировку депрессантом ЦНС, их дыхание часто замедляется или останавливается.Это может уменьшить количество кислорода, попадающего в мозг, — состояние, называемое гипоксией. Гипоксия может иметь краткосрочные и долгосрочные психические последствия и эффекты на нервную систему, включая кому и необратимое повреждение мозга.

Как лечить передозировку депрессантами ЦНС?

Самый важный шаг, который нужно предпринять, — это позвонить в службу 911, чтобы человек, у которого произошла передозировка, мог немедленно получить медицинскую помощь. Флумазенил (Romazicon ^® ) — это лекарство, которое медицинский персонал может использовать для лечения передозировки бензодиазепинов, а также было доказано, что он эффективен при лечении передозировки лекарствами от сна.Препарат не может полностью изменить замедленное дыхание и может вызывать судороги у некоторых пациентов, принимающих определенные антидепрессанты. Флумазенил имеет короткое действие, и пациенту может потребоваться его больше каждые 20 минут, пока он или она не выздоровеет. В отношении барбитуратов и небензодиазепинов необходимо контролировать температуру тела, пульс, дыхание и артериальное давление, ожидая отмены препарата.

Может ли прием депрессантов ЦНС по рецепту привести к зависимости и расстройству, вызванному употреблением психоактивных веществ?

Да, употребление или неправильное использование депрессантов ЦНС, отпускаемых по рецепту, может привести к проблемному употреблению, известному как расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD) , которое в тяжелых случаях принимает форму зависимости.Длительное употребление рецептурных депрессантов ЦНС, даже по назначению врача, может вызвать у некоторых людей развитие толерантности, а это означает, что им необходимы более высокие и / или более частые дозы препарата для получения желаемого эффекта. SUD развивается, когда продолжающееся употребление наркотика приводит к негативным последствиям, таким как проблемы со здоровьем или невыполнение обязанностей на работе, в школе или дома, но, несмотря на все это, употребление наркотиков продолжается.

У тех, кто пристрастился к рецептурным депрессантам ЦНС и резко прекратил их принимать, может возникнуть синдром отмены.Симптомы отмены, которые могут проявиться уже через несколько часов после последнего приема препарата, включают:

• изъятия
• шаткость
• тревога
• агитация
• бессонница
• гиперактивные рефлексы
• Повышение частоты пульса, артериального давления и температуры с потоотделением
• галлюцинации
• сильная тяга

Людям, зависимым от рецептурных депрессантов ЦНС, не следует пытаться прекратить прием их самостоятельно.Симптомы отмены этих лекарств могут быть тяжелыми и — в случае некоторых лекарств — потенциально опасными для жизни.

Как люди могут получить лечение от зависимости от рецептурных депрессантов ЦНС?

Нет большого количества исследований по лечению людей, страдающих зависимостью от рецептурных депрессантов ЦНС. Тем не менее, люди, зависимые от этих лекарств, должны проходить детоксикацию под медицинским наблюдением, потому что дозировку, которую они принимают, следует постепенно снижать. Консультации в амбулаторных или стационарных условиях могут помочь людям в этом процессе.Один из типов консультирования, когнитивно-поведенческая терапия, направлен на изменение мышления, ожиданий и поведения человека, улучшая при этом способы справляться со стрессами в жизни. Когнитивно-поведенческая терапия помогла людям успешно адаптироваться к отказу от бензодиазепинов.

Часто злоупотребление рецептурными депрессантами ЦНС происходит одновременно с употреблением других наркотиков, таких как алкоголь или опиоиды. В таких случаях человеку следует обратиться за лечением, направленным на устранение множества зависимостей.

Что следует помнить

• Отпускаемые по рецепту депрессанты ЦНС — это лекарства, которые могут замедлять мозговую активность для лечения тревожности и нарушений сна.
• Депрессанты ЦНС, отпускаемые по рецепту, действуют на мозг, увеличивая активность ГАМК, химического вещества, замедляющего деятельность мозга.
• Люди, которые начинают принимать рецептурные депрессанты ЦНС, обычно сначала чувствуют сонливость и несогласованность действий. У них также может быть плохая концентрация, спутанность сознания, пониженное кровяное давление и замедленное дыхание.
• Человек может передозировать депрессанты ЦНС по рецепту. Флумазенил (Ромазикон®) можно использовать для лечения передозировки бензодиазепинов и снотворных.В ожидании отмены препарата следует контролировать температуру тела, пульс, дыхание и артериальное давление.
• Рецептурный или неправильный прием депрессантов ЦНС может привести к расстройству, вызванному употреблением психоактивных веществ, которое в тяжелых случаях принимает форму зависимости, даже если они используются по назначению врача.
• Симптомы отмены включают: судороги; шаткость; беспокойство; волнение; бессонница; гиперактивные рефлексы; учащение пульса, артериального давления и температуры; галлюцинации; и сильная тяга.

Узнать больше

Дополнительную информацию о рецептурных депрессантах ЦНС см. По адресу:

Эта публикация доступна для вашего использования и может быть воспроизведена полностью без разрешения NIDA. Цитата источника приветствуется, используя f

Адъювантные обезболивающие — Pain

• Дом
• …
• Боль
• Адъювантные обезболивающие



Управление болью

• Обзор обезболивания
• Неопиоидные обезболивающие
• Опиоидные обезболивающие
• Адъювантные обезболивающие
• Часто задаваемые вопросы о марихуане
• Опиоиды: важные советы
• Натуральные обезболивающие
• Травы и пищевые добавки от артрита
• Болевые процедуры и хирургия
• Эпидуральная анестезия
• Спинальный блок
• Боль: немедикаментозные варианты
• Биологическая обратная связь
• Иглоукалывание
• Физическая реабилитация
• Как избавиться от головной боли
• Клиники боли
• Исследование: оливковое масло рекламируется как натуральное обезболивающее
• ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
• УСЛОВИЯ
1. А
2. B
3. C
4. D
5. E
6. F
7. грамм
8. ЧАС
9. я
10. J
11. K
12. L
13. M
14. N
15. О
16. п
17. Q
18. р

Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение, 4-е изд.

Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение, 4-е изд.

Глава 7. Антидепрессанты

Общие принципы действия антидепрессантов

Классы антидепрессантов

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Частичные агонисты / ингибиторы обратного захвата серотонина (SPARI)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН)

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI): бупропион

Селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRI)

Агомелатин

Альфа-2 антагонист действия и миртазапин

Антагонисты серотонина / ингибиторы обратного захвата (ТОРИ)

Классические антидепрессанты: ингибиторы МАО

Мифы, дезинформация и руководство для MAOI

Классические антидепрессанты: трициклические антидепрессанты

Усиливающие антидепрессанты

L -5-Метилтетрагидрофолат ( L -метилфолат): модулятор моноаминов

S-аденозилметионин (SAMe)

Щитовидная железа

Стимуляция мозга: создание идеального шторма в мозговых цепях пациентов с депрессией

Как выбрать антидепрессант

Выбор антидепрессантов, основанный на фактах

Выбор антидепрессантов на основе симптомов

Выбор антидепрессанта для женщин в зависимости от их жизненного цикла

Выбор антидепрессанта на основе генетического тестирования

Должны ли комбинации антидепрессантов быть стандартом для лечения униполярного большого депрессивного расстройства?

Будущие методы лечения расстройств настроения

Сводка

В этой главе мы рассмотрим фармакологические концепции, лежащие в основе использования антидепрессантов.Есть много разных классов антидепрессантов и десятки отдельных препаратов. Цель этой главы — познакомить читателя с современными представлениями о том, как действуют различные антидепрессанты. Мы объясним механизмы действия этих препаратов, опираясь на общие фармакологические концепции, представленные в предыдущих главах. Мы также обсудим концепции того, как использовать эти препараты в клинической практике, включая стратегии того, что делать, если начальное лечение не даст результатов, и как рационально комбинировать один антидепрессант с другим или с модулирующим агентом.Наконец, мы познакомим читателя с несколькими новыми антидепрессантами, находящимися в стадии клинической разработки.

Наше обсуждение антидепрессантов в этой главе находится на концептуальном уровне, а не на прагматическом уровне. Читателю следует обратиться к стандартным справочникам по лекарственным средствам (например, к сопутствующему справочнику Stahl’s Essential Psychopharmacology: the Prescriber’s Guide ) для получения подробной информации о дозах, побочных эффектах, взаимодействии лекарств и других вопросах, касающихся назначения этих лекарств в клинической практике.Здесь мы обсудим составление «портфеля» антидепрессантов из двух или более механизмов действия, часто требующих более одного лекарства, в качестве стратегии для пациентов, которые не отреагировали на один фармакологический механизм. Эта стратегия лечения депрессии сильно отличается от стратегии лечения шизофрении, где единичные антипсихотические препараты являются правилом, а ожидаемое улучшение симптоматики может заключаться в уменьшении симптомов только на 20–30%, при этом у очень немногих пациентов с шизофренией, если они вообще отсутствуют, действительно симптомы отсутствуют. в ремиссии.Таким образом, шанс достичь подлинного состояния устойчивой и бессимптомной ремиссии при большой депрессии является проблемой для тех, кто лечит это расстройство; Это причина изучения механизмов действия такого количества лекарств, сложного биологического обоснования комбинирования определенных наборов лекарств и практической тактики для адаптации уникального портфеля лекарственных препаратов к потребностям отдельного пациента.

Общие принципы антидепрессивного действия

Пациенты, у которых есть большой депрессивный эпизод и которые получают лечение любым антидепрессантом, часто испытывают улучшение своих симптомов, и когда это улучшение достигает уровня 50% уменьшения симптомов или более, это называется ответом ( Рисунок 7-1 ).Раньше цель лечения антидепрессантами заключалась в том, чтобы существенно уменьшить симптомы, по крайней мере, на 50%. Тем не менее, парадигма лечения антидепрессантами в последние годы резко изменилась, и теперь целью лечения является полная ремиссия симптомов ( рис. 7-2 ) при сохранении такого уровня улучшения, чтобы главный депрессивный эпизод пациента не рецидивировал вскоре после ремиссии у пациента не будет повторного эпизода в будущем ( Рисунок 7-3 ).Учитывая известные пределы эффективности доступных антидепрессантов, особенно когда несколько вариантов лечения антидепрессантами не используются агрессивно и на ранних этапах этого заболевания, цель устойчивой ремиссии может быть труднодостижимой. Фактически, ремиссия обычно не достигается даже при первом выборе лечения антидепрессантом.

Рисунок 7-1. Ответ . Когда лечение депрессии приводит к уменьшению симптомов как минимум на 50%, это называется ответной реакцией.Таким пациентам лучше, но не очень хорошо. Раньше это считалось целью лечения депрессии.

Рисунок 7-2. Ремиссия . Когда лечение депрессии приводит к устранению практически всех симптомов, это называется ремиссией в течение первых нескольких месяцев, а затем — выздоровлением, если она сохраняется более 6 месяцев. Таким пациентам не просто лучше — они здоровы. Однако они не излечиваются, поскольку депрессия все еще может повторяться. Ремиссия и выздоровление теперь являются целью лечения пациентов с депрессией.

Рисунок 7-3. Рецидив и рецидив . Когда депрессия возвращается до того, как наступит полная ремиссия симптомов или в течение первых нескольких месяцев после ремиссии симптомов, это называется рецидивом. Когда депрессия возвращается после того, как пациент выздоровел, это называется рецидивом.

Работают ли антидепрессанты при клинических испытаниях?

Хотя ремиссия ( Рисунок 7-2 ) без рецидива или рецидива ( Рисунок 7-3 ) является широко принятой целью лечения антидепрессантами, становится все труднее доказать, что антидепрессанты — даже хорошо зарекомендовавшие себя антидепрессанты — работают лучше, чем плацебо в клинических испытаниях.Как правило, это связано с тем, что в современных клинических испытаниях эффект плацебо за последние десятилетия настолько увеличился, что теперь, похоже, плацебо работает так же хорошо, как антидепрессанты в некоторых исследованиях и почти так же хорошо, как антидепрессанты в других исследованиях. Почему это происходит — предмет жарких споров. Некоторые эксперты предполагают, что это связано с проблемами проведения клинических оценок в условиях клинических испытаний, которые сейчас не похожи на условия клинической практики, поскольку пациентов осматривают еженедельно, часто часами, независимо от того, получают они антидепрессант или нет; другие эксперты отмечают, что испытуемые на самом деле могут быть «добровольцами с симптомами», которые менее больны и менее сложны, чем «настоящие» пациенты.Критики психиатрии и психофармакологии на основании данных клинических испытаний заявляют, что антидепрессанты даже не работают, а их побочные эффекты и стоимость вообще не оправдывают их использования. Этот феномен снижения и неустойчивой эффективности давно зарекомендовавших себя антидепрессантов, а также новых антидепрессантов в клинических испытаниях также заставил фармацевтическую промышленность все чаще отказываться от разработки новых антидепрессантов. Эти дебаты, кажется, затрагивают даже пациентов, которые, возможно, теряют уверенность в эффективности антидепрессантов, поскольку до трети пациентов в условиях реальной клинической практики никогда не получают свой первый рецепт антидепрессанта, а для тех, кто это делает, возможно, меньше половины получить второй месяц лечения и, возможно, менее четверти получить адекватное испытание продолжительностью 3 месяца или дольше.Одно можно сказать наверняка об антидепрессантах: они не действуют, если вы их не принимаете. Таким образом, клиническая эффективность антидепрессантов в условиях клинической практики снижается из-за отсутствия «постоянства» лечения в течение достаточно длительного периода времени, чтобы дать лекарству шанс подействовать.

Какова бы ни была причина этого разногласия по поводу эффективности антидепрессантов в клинических испытаниях, достаточно провести короткое время в условиях клинической практики, чтобы убедиться, что антидепрессанты являются мощными терапевтическими агентами для многих пациентов.Тем не менее, дебаты об эффективности антидепрессантов привели к некоторым полезным последствиям, таким как активизация интеграции психотерапии с антидепрессантами, поиск новых немедикаментозных нейростимуляционных терапевтических средств и изучение комбинации доступных в настоящее время антидепрессантов с целью получения лучшие результаты, которые будут обсуждаться в этой главе.

Насколько хорошо антидепрессанты работают в реальном мире?

«Реальные» испытания антидепрессантов, протестированных в условиях клинической практики, которые включают пациентов, обычно исключаемых из маркетинговых исследований, такие как исследование антидепрессантов STAR * D (последовательные альтернативные методы лечения для облегчения депрессии), недавно дали отрезвляющие результаты.Только треть таких пациентов возвращается к своему первому лечению антидепрессантами, и даже после года лечения последовательностью из четырех различных антидепрессантов в течение 12 недель каждый только около двух третей пациентов с депрессией достигают ремиссии своих симптомов ( Рисунок 7 -4 ).

Рисунок 7-4. Показатели ремиссии в MDD . Примерно у одной трети пациентов с депрессией сначала наступает рецидив во время лечения любым антидепрессантом. К сожалению, для тех, кто не справляется с ремиссией, вероятность ремиссии при применении другой монотерапии антидепрессантами снижается с каждым последующим испытанием.Таким образом, после года лечения четырьмя последовательными антидепрессантами, принимаемыми по 12 недель каждый, только две трети пациентов достигают ремиссии.

Каковы наиболее частые симптомы, которые сохраняются после лечения антидепрессантами, из-за чего это заболевание не переходит в ремиссию? Ответ показан на рис. 7-5 , и симптомы включают бессонницу, усталость, множественные болезненные физические жалобы (даже если они не являются частью формальных диагностических критериев депрессии), а также проблемы с концентрацией внимания и отсутствие интереса. или мотивация.Антидепрессанты, по-видимому, довольно хорошо работают в улучшении депрессивного настроения, суицидальных мыслей и психомоторной отсталости (, рис. 7-5, ).

Рисунок 7-5. Общие остаточные симптомы . У пациентов, не достигших ремиссии, наиболее частыми остаточными симптомами являются бессонница, усталость, болезненные физические жалобы, проблемы с концентрацией внимания и отсутствие интереса. Наименее частыми остаточными симптомами являются подавленное настроение, суицидальные мысли и задержка психомоторного развития.

Почему нам нужно заботиться о том, находится ли пациент в стадии ремиссии от большой депрессии или имеет лишь несколько стойких симптомов? Ответ можно найти в рис. 7-6 , который показывает как хорошие, так и плохие новости о лечении антидепрессантами в долгосрочной перспективе. Хорошая новость заключается в том, что если антидепрессант приводит вашего пациента к ремиссии, у этого пациента частота рецидивов значительно ниже. Плохая новость заключается в том, что у лиц, отправляющих денежные переводы, по-прежнему очень часто случаются рецидивы, и эти уровни рецидивов тем больше, чем больше лечения требуется пациенту для достижения ремиссии ( Рисунок 7-6 ).

Рисунок 7-6. Частота рецидивов 907 19. Частота рецидивов большой депрессии значительно ниже у пациентов, достигших ремиссии. Тем не менее, риск рецидива все еще существует даже у лиц, отправляющих деньги, и вероятность возрастает с увеличением количества курсов лечения, необходимых для того, чтобы пациент отправил обратно. Таким образом, частота рецидивов у пациентов, которые не рецидивируют, колеблется от 60% через 12 месяцев после одного лечения до 70% через 6 месяцев после четырех курсов лечения; но для тех, кто действительно ремиссирует, он колеблется от всего 33% через 12 месяцев после одного лечения до 70% через 6 месяцев после четырех процедур.Другими словами, защитный характер ремиссии практически исчезает, если для достижения ремиссии требуется четыре курса лечения.

Подобные данные побудили исследователей и клиницистов лечить пациентов до стадии ремиссии всех симптомов, когда это возможно, и пытаться как можно раньше вмешаться в это заболевание, выражающееся в большой депрессии, а не только для того, чтобы проявлять милосердие в попытках облегчить текущие симптомы. страдает депрессивными симптомами, но также из-за возможности того, что агрессивное лечение может предотвратить прогрессирование заболевания.Концепция прогрессирования болезни при большой депрессии является противоречивой, бездоказательной и провокационной, но интуитивно понятна для многих клиницистов и исследователей (, рис. 6-23, ). Идея состоит в том, что хронизация большой депрессии, развитие устойчивости к лечению и вероятность рецидива могут быть уменьшены с лучшим общим результатом с помощью агрессивного лечения эпизодов большой депрессии, которое приводит к ремиссии всех симптомов, что потенциально может изменить течение эта болезнь.Это может стать особенно сложной проблемой для лечения более молодых пациентов, у которых в настоящее время обсуждаются риски и преимущества антидепрессантов (, рис. 7-7, ).

Рисунок 7-7. Антидепрессанты на протяжении жизненного цикла . Эффективность, переносимость и безопасность антидепрессантов изучались в основном на людях в возрасте от 25 до 64 лет. Существующие данные по всем возрастным группам показывают, что соотношение риска и пользы наиболее благоприятно для взрослых в возрасте от 25 до 64 лет и в некоторой степени. в меньшей степени для взрослых в возрасте от 19 до 24 лет из-за возможного повышенного риска суицидальности у молодых людей.Ограниченные данные по детям и подросткам также предполагают повышенный риск суицидальности; это, в сочетании с отсутствием данных, демонстрирующих явную антидепрессивную эффективность, дает детям в возрасте от 6 до 12 лет наихудшее соотношение риска и пользы, а подростки занимают промежуточное положение между молодыми взрослыми и детьми. Пожилые пациенты в возрасте 65 лет и старше могут не реагировать на антидепрессанты так же быстро или так же быстро, как другие взрослые, и также могут испытывать больше побочных эффектов, чем молодые люди.

Антидепрессанты на протяжении жизненного цикла

Взрослые в возрасте от 25 до 64 лет могут иметь наилучшие шансы получить хороший ответ и иметь лучшую переносимость антидепрессанта ( Рисунок 7-7 ).Взрослые в возрасте 65 лет и старше могут не реагировать на антидепрессанты так быстро или так же сильно, особенно если их первый эпизод начинается в этом возрасте, и особенно когда их симптомы представляют собой отсутствие интереса и когнитивную дисфункцию, а не депрессивное настроение, но у них нет повышенного суицидального поведения. от приема антидепрессантов. На другом конце взрослого возрастного диапазона те, кто моложе 25 лет, могут получить пользу от эффективности антидепрессантов, но с немного, но статистически более высоким риском суицидальности (но не полного самоубийства) ( Рисунок 7-7 ).Таким образом, возраст является важным фактором, влияющим на то, нужно ли, когда и как лечить пациента антидепрессантами на протяжении всего жизненного цикла, и с какой вероятностью риск или польза.

Классы антидепрессантов

Блокировка транспортеров моноаминов

Классическое действие антидепрессанта заключается в блокировании одного или нескольких переносчиков серотонина, норадреналина и / или дофамина. Это фармакологическое действие полностью согласуется с моноаминовой гипотезой депрессии, которая утверждает, что моноамины каким-то образом истощаются ( Рисунок 6-34B ) и при усилении эффективными антидепрессантами снимают депрессию ( Рисунок 7-8 ).Однако одна проблема для гипотезы моноаминов заключается в том, что действие антидепрессантов на переносчики моноаминов может довольно быстро повышать уровни моноаминов в некоторых областях мозга и, безусловно, раньше, чем клинические эффекты антидепрессантов проявляются у пациентов через несколько недель ( Рисунок 7-8 ) . Каким образом немедленные изменения уровней нейромедиаторов, вызванные антидепрессантами, могут быть связаны с клиническими эффектами, которые проявляются намного позже по времени? Ответ может заключаться в том, что резкое повышение уровней нейротрансмиттеров вызывает адаптивные изменения в чувствительности рецептора нейромедиатора в отсроченном режиме, соответствующем началу клинического антидепрессивного действия ( Рисунок 7-8 ).В частности, резко увеличенные синаптические уровни нейротрансмиттера ( Рисунок 7-9A ) могут со временем привести к адаптивному подавлению и десенсибилизации постсинаптических рецепторов нейротрансмиттера ( Рисунок 7-9B ).

Рисунок 7-8. Динамика антидепрессивного действия . На этом рисунке показаны различные временные рамки трех эффектов антидепрессантов, а именно клинических изменений, изменений нейротрансмиттеров (NT) и изменений чувствительности рецепторов.В частности, количество NT изменяется относительно быстро после введения антидепрессанта. Однако клинический эффект замедляется, как и десенсибилизация или подавление рецепторов нейромедиаторов. Эта временная корреляция клинических эффектов с изменениями чувствительности рецепторов породила гипотезу о том, что изменения чувствительности рецепторов нейротрансмиттеров могут фактически опосредовать клинические эффекты антидепрессантов. Эти клинические эффекты включают не только антидепрессивное и анксиолитическое действие, но также развитие толерантности к острым побочным эффектам антидепрессантов.

Рисунок 7-9. Гипотеза рецепторов нейротрансмиттеров антидепрессивного действия 907 19. Хотя антидепрессанты вызывают немедленное повышение уровня моноаминов, они не оказывают немедленного терапевтического эффекта. Это может быть объяснено гипотезой депрессии о моноаминовых рецепторах, которая утверждает, что депрессия вызвана активацией моноаминовых рецепторов; таким образом, эффективность антидепрессантов будет связана с подавлением активности этих рецепторов, как показано здесь. (A) Когда антидепрессант блокирует насос обратного захвата моноаминов, это вызывает накопление большего количества нейротрансмиттера (NT) (в данном случае норадреналина) в синапсе.(B) Повышенная доступность NT в конечном итоге вызывает подавление рецепторов. Динамика адаптации рецепторов согласуется как с отсроченными клиническими эффектами антидепрессантов, так и с развитием толерантности к побочным эффектам антидепрессантов.

Эта концепция антидепрессантов, вызывающих изменения в чувствительности рецепторов нейромедиаторов, также согласуется с гипотезой рецепторов нейромедиаторов о депрессии, вызывающей активацию рецепторов нейротрансмиттеров в первую очередь ( Рисунок 7-9A ).Таким образом, антидепрессанты теоретически обращают вспять эту патологическую активацию рецепторов с течением времени ( Рисунок 7-9B ). Кроме того, время адаптации рецепторов совпадает как с началом терапевтических эффектов, так и с появлением толерантности ко многим побочным эффектам. Разные рецепторы, вероятно, опосредуют эти разные действия, но как начало терапевтического действия, так и начало толерантности к побочным эффектам могут происходить с одним и тем же отсроченным течением времени.

Адаптивные изменения количества рецепторов или чувствительности, вероятно, являются результатом изменений в экспрессии генов ( Рисунок 7-10 ).Это может включать не только отключение синтеза рецепторов нейротрансмиттеров, но также увеличение синтеза различных нейротрофических факторов, таких как BDNF (нейротрофический фактор головного мозга) ( Рисунок 7-10 ), что также обсуждается в Глава 6 и проиллюстрировано на Рисунках 6-36 с по 6-38 . Такие механизмы могут широко применяться ко всем эффективным антидепрессантам и могут обеспечить окончательный общий путь действия антидепрессантов.

Рисунок 7-10.Моноаминовая гипотеза антидепрессивного действия на экспрессию генов . Адаптация количества рецепторов или чувствительности, вероятно, связана с изменениями экспрессии генов, как показано здесь. Предположительно, нейротрансмиттер вверху усиливается антидепрессантом. Каскадным следствием этого в конечном итоге является изменение экспрессии критических генов, чтобы вызвать антидепрессивный ответ. Это включает подавление некоторых генов, так что происходит снижение синтеза рецепторов, а также активация других генов, так что происходит усиление синтеза критических белков, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Редко когда какой-либо класс лекарств изменил отрасль так резко, как СИОЗС изменили клиническую психофармакологию. По некоторым оценкам, только в США рецепты на СИОЗС выписываются из расчета шесть рецептов в секунду, круглосуточно и без выходных. СИОЗС, уже известные в Европе, теперь входят в Японию и по всей Азии, и их использование растет во всем мире. Клинические показания к применению СИОЗС простираются далеко за пределы большого депрессивного расстройства, особенно до ряда тревожных расстройств, а также до предменструального дисфорического расстройства, расстройств пищевого поведения и т. Д.В эту группу входят шесть основных агентов, которые обладают общим свойством ингибирования обратного захвата серотонина, и, таким образом, все они принадлежат к одному классу лекарств, известных как СИОЗС. Однако каждый из этих шести препаратов также обладает уникальными фармакологическими свойствами, которые позволяют отличать их друг от друга. Сначала мы обсудим, что общего у этих шести препаратов, а затем исследуем их отличительные индивидуальные свойства, которые позволяют опытным врачам, назначающим лекарства, подбирать профили конкретных препаратов для профилей симптомов отдельных пациентов.

Что общего у шести СИОЗС

Все шесть СИОЗС имеют одну и ту же главную фармакологическую особенность: избирательное и сильное ингибирование обратного захвата серотонина, также известное как ингибирование переносчика серотонина или SERT ( Рисунок 7-11 ). Эта простая концепция была введена в Глава 5 и проиллюстрирована на Рисунок 5-14 и показана здесь на Рисунок 7-12 . Хотя действие СИОЗС на конце пресинаптического аксона классически подчеркивалось ( Рисунок 7-12 ), теперь кажется, что события, происходящие на соматодендритном конце серотонинового нейрона (рядом с телом клетки), могут быть более выраженными. важны для объяснения терапевтического действия СИОЗС ( Рисунки 7-13, — 7-17 ).То есть в депрессивном состоянии моноаминовая гипотеза депрессии утверждает, что серотонин может быть дефицитным как в пресинаптических соматодендритных областях рядом с телом клетки (слева на рис. 7-13 ), так и в самом синапсе рядом с окончанием аксона. (справа в Рисунок 7-13 ). Гипотеза рецепторов нейротрансмиттеров предполагает, что рецепторы моноаминов могут быть активированы, как показано на рис. 7-13 , представляющем депрессивное состояние до лечения. Частота возбуждения нейронов также может нарушаться при депрессии, что способствует региональным аномалиям в обработке информации и развитию специфических симптомов в зависимости от пораженной области, как обсуждается в Глава 6 и показано на Рисунках 6-33 и 6- 45 .

Рисунок 7-11. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина . Здесь показан значок, изображающий основную особенность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), а именно ингибирование обратного захвата серотонина. Хотя агенты этого класса имеют уникальные фармакологические профили, все они обладают общим свойством ингибирования переносчика серотонина (SERT).

Интернет-справочник по антидепрессантам, витаминам, а также симптомам депрессии и лечению

Об антидепрессантах

Депрессия считается одним из наиболее распространенных психологических расстройств, от которых страдают взрослые в США.Подсчитано, что почти 10% взрослых американцев страдают различными типами и степенями депрессии, включая биполярное расстройство и дистимическое расстройство. Антидепрессанты часто являются первым методом выбора при диагностировании тяжелой или умеренной депрессии. Он призван помочь справиться с симптомами депрессии или уменьшить их, но ни в коем случае не является лекарством от расстройства.

Общие сведения об антидепрессантах:
Антидепрессант — это лекарство, которое используется для лечения определенных типов депрессивных расстройств.Он используется для стабилизации настроения и обеспечения психической стабильности у пациентов, страдающих такими состояниями, как клиническая депрессия, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, приступы паники и тревоги и обсессивно-компульсивные расстройства.

История антидепрессантов:
Вплоть до начала 1950-х годов опиаты, амфетамин и экстракты зверобоя, несмотря на сильное привыкание, обычно использовались для лечения симптомов депрессии. Затем, в 1951 году, два врача из Статен-Айленда начали поиск эффективных лекарств от туберкулеза в виде противотуберкулезных агентов изониазид и ипрониазид.Врачи обнаружили, что их лекарство сработало: состояние их пациентов с точки зрения туберкулеза резко улучшилось. Тем не менее, наблюдался вторичный эффект: как ни странно, пациенты также сообщали об обновлении энергии, что привело к появлению официального первого в мире, пусть даже случайно, антидепрессанта.