ЛАВАНДА – САМЫЙ БЕЗОПАСНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

ЛАВАНДА – САМЫЙ БЕЗОПАСНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Лаванда может быть отличным средством для борьбы с тревожными состояниями и страхами. К такому выводу пришли австрийские ученые из Медицинского университета Вены. Оказывается, лаванду эффективно применять не только в ароматерапии, но и принимать внутрь в виде таблеток.

Австрийские ученые исследовали воздействие лаванды на психику и нервную систему человека и сделали вывод, что она вполне может стать заменой лекарственным препаратам- антидепрессантам. 10-недельное исследование с участием 500 человек с нервными расстройствами показало, что пациенты, принимающие препараты на основе лаванды, имеют наименьший уровень тревожности. Уровень тревожности в группе этих пациентов снизился в среднем на 14 пунктов.

Для сравнения: в группе больных, принимавших препараты химического происхождения, этот показатель снизился на 11 пунктов. Дополнительное исследование показало, что в лаванде содержатся вещества, способные влиять на химические процессы, протекающие в мозге. Разница между лавандой и антидепрессантами в вопросе терапии тревожных расстройств не слишком значительна, но у натурального препарата имеются существенные преимущества — он не обладает таким количеством побочных эффектов, как лекарства из группы антидепрессантов.

Кроме того, у лаванды есть и другие положительные свойства. Известно, что это растение благоприятно воздействует на нервную систему. Запах лавандового масла эффективен при расстройствах сна, пневмонии, ларингитах, повышенном давлении и используется в качестве иммуностимулятора и обезболивающего средства.

Сообщения не найдены

Новое сообщение

в поисках действенной и безопасной альтернативы синтетическим антидепрессантам

Статья в формате PDF

Депрессия… Опустошающее заболевание, лишающее интереса к жизни, забирающее жизненные силы и наделяющее тревожностью, бессонницей, суицидальными мыслями. Согласно данным эпидемиологических исследований, распространенность депрессии и ассоциированных с ней симптомов неуклонно возрастает во всем мире. Наиболее подвержены депрессии женщины: распространенность этой патологии среди представительниц прекрасного пола составляет 20-25%, а у мужчин – ​7-12% (Zhang et al., 2019). Депрессия не является признаком сугубо психиатрической патологии, она возникает при различных соматических заболеваниях: сахарном диабете, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, пептической язве, воспалительных заболеваниях кишечника, аутоиммунном тиреоидите и многих других. По прогнозам экспертов, к 2030 г. депрессивные расстройства вместе с ВИЧ/СПИДом, ишемической болезнью сердца будут занимать три лидирующие позиции среди заболеваний с самым высоким экономическим бременем (Roeh А. et al., 2019; Mathers С. et al., 2006). Все это делает депрессию одной из основных причин нетрудоспособности во всем мире.

Депрессия: современные методы лечения

Сегодня коррекция депрессивных расстройств проводится при помощи синтетических антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина, атипичных и трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминооксидазы), психотерапии или их комбинации. Несмотря на то что перечисленные стратегии (как по отдельности, так и в сочетании) считаются достаточно эффективными, многие практические врачи и исследователи подчеркивают неудовлетворительную переносимость синтетических антидепрессантов, что ограничивает их широкое применение. В Европе все больше специалистов и пациентов отдают предпочтение альтернативным медикаментам с доказанным антидепрессивным эффектом, но с более высоким профилем безопасности по сравнению с синтетическими антидепрессантами. Достойной заменой может стать современный комбинированный фитопрепарат СЕДАРИСТОН (производства компании esparma GmbH, Германия), содержащий стандартизированные экстракты зверобоя (100 мг) и валерианы (50 мг).

Зверобой в составе препарата СЕДАРИСТОН – ​природный антидепрессант

Эксперты Немецкого общества психиатров и психотерапии (2015), Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании (2010), Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (2013) настоятельно рекомендуют использовать препараты, содержащие зверобой продырявленный, в лечении депрессии.

Фармакологические свойства. На протяжении многих столетий зверобой использовался для лечения легкой и среднетяжелой депрессии. Зверобой содержит множество различных биологически активных компонентов, концентрация которых варьирует в зависимости от периода сбора растения, условий переработки и хранения исходного сырья. Стандартизированный экстракт зверобоя в препарате СЕДАРИСТОН гарантирует постоянную концентрацию активного вещества в каждой капсуле, что подтверждено сертификатом GAP (Good agricultural practices). Для специалиста это означает уверенность в ожидаемом клиническом эффекте. Основными составляющими экстракта зверобоя являются кверцетин, гиперицин, гиперозид, гиперфорин, изокверцетин, авикуларин, кверцитрин, рутин, флавоноиды, которые обладают нейропротекторной активностью, защищая нервные клетки от пагубного воздействия окислительного стресса, предупреждая глутамат-индуцированный апоптоз (Dipierro F. et al., 2018). Доказано, что кверцетин обладает антиишемическими и цитопротекторными свойствами, улучшает функционирование микрососудистого русла и деятельность холинергической системы, уменьшает активность окислительных процессов (Oliveira А. et al., 2016).

Нейропротекторная активность выявлена и у других компонентов – ​гиперозида, гиперицина, рутина, кверцитрина, однако попытка объяснить антидепрессивное действие зверобоя каким-либо отдельным ингредиентом не увенчалась успехом. Например, в серии исследований

in vitro антидепрессантную активность зверобоя объяснили наличием исключительно гиперицина и способностью последнего ингибировать фермент моноаминоксидазу. С другой стороны, достаточно низкая концентрация гиперицина в крови не объясняет выраженный клинический эффект (Dipierro F. et al., 2018). В других исследованиях большое внимание уделяется гиперфорину, который способен ингибировать обратный захват серотонина, допамина, норадреналина, ГАМК, L-глутамата. Экстракт зверобоя также богат флавоноидами, однако последние не обладают значимой антидепрессивной активностью (Dipierro F. et al., 2018). Поэтому, согласно одной из современных гипотез, истинный механизм антидепрессивного действия зверобоя объясняют наличием многочисленных компонентов в постоянной концентрации и слаженным действием его биологических составляющих.

В ряде экспериментальных работ получены новые сведения о нейропротекторных свойствах зверобоя. Ученые под руководством N. Keksel (2019) установили, что экстракт зверобоя улучшает текучесть мембран нервных клеток, создавая оптимальные условия для их функционирования и передачи нервного импульса. С. Concerto и соавт. (2018), наблюдая за здоровыми добровольцами, подтвердили способность зверобоя снижать возбудимость коры головного мозга по сравнению с плацебо. S. McFadden и соавт. (2019), зафиксировав быстрое нивелирование последствий посттравматического стрессового расстройства у лабораторных животных, получавших зверобой, рекомендуют активно использовать его для лечения аналогичной патологии у людей.

Клиническая эффективность. Эффективность зверобоя в лечении депрессии доказана во многих клинических исследованиях и в целом ряде метаанализов, в том числе в систематическом обзоре экспертов авторитетного Кокрановского сообщества, которые сделали свой вывод на основании тщательного анализа 29 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) (Linde К. et al., 2008). Авторы одного из самых крупных метаанализов, посвященных зверобою (35 РКИ, n=6993), доказали, что прием зверобоя ассоциируется с более частым достижением терапевтического ответа по сравнению с плацебо (относительный риск, ОР 1,53; 95% доверительный интервал, ДИ 1,19-1,97) (Apaydin Е. et al., 2016). Кроме этого, ученые подчеркнули, что в отличие от антидепрессантов зверобой значительно реже вызывает появление нежелательных явлений (ОР 0,67; 95% ДИ 0,56-0,81), а его эффективность статистически не отличается от таковой антидепрессантов (ОР 1,01; 95% ДИ 0,90-1,14; n=17 РКИ).

Вершиной доказательной базы, подтверждающей результативность зверобоя в лечении депрессии, можно считать работу Н. Haller и соавт. (2019) – ​ученые опубликовали систематический обзор результатов 26 метаанализов, изучавших эффективность дополнительной и альтернативной терапии (акупунктуры, ароматерапии, гипноза, биофидбек-терапии, куркумы, шафрана, светотерапии, массажа, медитативно-двигательной терапии, лития, триптофана) в лечении депрессии. Исследователи представили доказательства превосходства зверобоя над плацебо / препаратами сравнения в уменьшении клинических проявлений депрессии и увеличении суммарной эффективности терапии (рис. 1, 2). Авторы обзора также подчеркнули лучшую переносимость зверобоя по сравнению с другими антидепрессантами.

Имеются убедительные доказательства целесообразности назначения зверобоя для нивелирования симптомов депрессии при сопутствующей соматической патологии. Например, в исследовании А. Eatemadnia и соавт. (2019) зверобой назначали постменопаузальным пациенткам, страдавшим депрессией. Зверобой не только достоверно купировал депрессию и нормализовал настроение (р<0,001), но и уменьшал интенсивность и выраженность приливов и других клинических проявлений менопаузы по сравнению с плацебо.

Валериана в составе препарата СЕДАРИСТОН – ​классика успокоительного

Мягкую антидепрессивную активность валерианы, а также ее способность предупреждать и нивелировать проявление стресса объясняют модулированием ГАМК-эргической системы посредством увеличения выброса ГАМК и ингибирования ее обратного захвата/деградации (Savage К. et al., 2018). Другие авторы подчеркивают противовоспалительные и антиоксидантые свойства валерианы, считая, что именно эти ее особенности позволяют преодолеть хронический стресс (Choi J. et al., 2019).

Клинические исследования убедительно доказали, что валериана не только статистически значимо (р<0,001) уменьшает стресс и тревожность, но также достоверно (р<0,001) купирует проявления депрессии и улучшает адаптационные процессы (Bhattacharyya D. et al., 2007). Валериана эффективно уменьшает проявления депрессии при наличии сопутствующей соматической патологии. Назначение валерианы ВИЧ-инфицированным пациентам (n=51) позволило значительно уменьшить уровень тревожности и улучшить засыпание больных (Ahmadi М. et al., 2017).

Авторы систематического обзора, анализировавшие эффективность растительных средств в лечении депрессии и тревожности, выделили валериану среди многих фитопрепаратов благодаря наличию у нее успокаивающих свойств, которые можно использовать для облегчения засыпания (Yeung К. et al., 2018). Согласно данным Е. Andreatini и соавт. (2002), у пациентов с тревожными расстройствами корень валерианы оказывает анксиолитическое действие, сравнимое по выраженности с таковым диазепама. Эффективность валерианы как вспомогательного средства для улучшения первой фазы сна сравнивают с аналогичной характеристикой оксазепама (Dorn, 2000).

Безопасная и эффективная альтернатива антидепрессантам – ​СЕДАРИСТОН

Среди множества фитопрепаратов, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, только один содержит рациональную комбинацию зверобоя и валерианы – ​СЕДАРИСТОН. Оптимальное содержание действующих веществ в объединенной фитоформуле препарата СЕДАРИСТОН позволяет добиться мягкого антидепрессивного и успокаивающего эффекта, а также максимально раскрыть действие каждого компонента. Комбинированный фитопрепарат СЕДАРИСТОН оказывает сбалансированный противотревожный и антидепрессивный эффекты, эффективно нивелирует проявления депрессии и тревожности, улучшает качество жизни пациентов, стабилизируя эмоциональный фон и снижая вероятность рецидива депрессивного расстройства.

Эффективность СЕДАРИСТОНа подтверждена в ряде серьезных клинических исследований. В одном из РКИ зафиксировано превосходство СЕДАРИСТОНа над низкими дозами диазепама в купировании тревожных состояний средней степени тяжести; авторы указанного исследования объясняют это выраженными анксиолитическим и тимостабилизирующим свойствами препарата (Panijel М. et al., 1895). В субанализе исследования K. Hiller и V. Rahlfs (1995) было выявлено, что СЕДАРИСТОН не уступает по эффективности амитриптилину в снижении симптомов по шкале Гамильтона для оценки депрессии (рис. 3). Комбинированное действие фитопрепарата СЕДАРИСТОН тем более ценно при наличии сопутствующей патологии, поскольку быстрая и стабильная нормализация эмоционального и соматического компонентов особенно важна при различных психосоматических заболеваниях (вегетативной дистонии, климактерических расстройствах, функциональной патологии нервной системы и желудочно-кишечного тракта). С помощью СЕДАРИСТОНа можно достаточно быстро купировать проявления тревоги, неврозов, ежедневно сопровождающих различные бытовые и рабочие ситуации. Схема приема СЕДАРИСТОНа проста – ​2 капсулы 2 р/сут на протяжении как минимум 1 мес. При необходимости прием препарата продлевают до нескольких месяцев.

СЕДАРИСТОН – ​единственный лекарственный препарат на основе объединенной фитоформулы зверобоя и валерианы со сбалансированным успокаивающим и антидепрессивным эффектом. СЕДАРИСТОН сопоставим по своей эффективности с синтетическими антидепрессантами, но при этом имеет максимально благоприятный профиль безопасности. Кроме того, СЕДАРИСТОН сочетает в себе немецкое качество и доступную цену для украинского пациента.

Литература

1. Yeung K. Simon. Herbal Medicine for Depression and Anxiety: A Systematic Review with Assessment of Potential Psycho-Oncologic Relevance. Phytother Res. 2018 May; 32 (5): 865-891. doi: 10.1002/ptr.6033.
2. Choi J. Valeriana fauriei Exerts Antidepressant-Like Effects Through Anti-inflammatory and Antioxidant Activities by Inhibiting Brain-Derived Neurotrophic Factor Associated with Chronic Restraint Stress. Rejuvenation Res. 2019 Oct 7. doi: 10.1089/rej.2018.2157. [Epub ahead of print].
3. Karen Savage. GABA-modulating phytomedicines for anxiety: A systematic review of preclinical and clinical evidence. Phytotherapy Research. 2018; 32: 3-18.
4. Bhattacharyya D. Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a clinical report. Nepal Med Coll J. 2007 Mar; 9 (1): 36-9.
5. Bhattacharyya D. Initial exploratory observational pharmacology of Valeriana wallichii on stress management: a clinical report. Nepal Med Coll J. 2007 Mar; 9 (1): 36-9.
6. Ahmadi M. Effect of valerian in preventing neuropsychiatric adverse effects of efavirenz in HIV-positive patients: A pilot randomized, placebo-controlled clinical trial. Annals of Pharmacotherapy, 2017. 51 (6): 457-464. doi: 10.1177/1060028017696105.
7. Haller H., Anheyer D., Cramer H. et al. Complementary therapies for clinical depression: an overview of systematic reviews. BMJ Open 2019; 9: e028527. doi: 10.1136/bmjopen‑2018-028527.
8. Eatemadnia A. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019 Aug; 45: 109-113. doi: 10.1016/j.ctim.2019.05.028. Epub 2019 May 31.
9. Apaydin EA. A systematic review of St. John’s wort for major depressive disorder. Syst Rev. 2016 Sep 2; 5 (1): 148. doi: 10.1186/s13643-016-0325-2.
10. McFadden S. L. Comparing Perika St. John’s Wort and Sertraline for Treatment of Posttraumatic Stress Disorder in Mice. J Diet Suppl. 2019 Feb 18: 1-9. doi: 10.1080/19390211.2019.1572040. [Epub ahead of print].
11. Concerto C. Hypericum perforatum extract modulates cortical plasticity in humans. Psychopharmacology (Berl). 2018 Jan; 235 (1): 145-153. doi: 10.1007/s00213-017-4751-1. Epub 2017 Oct 10.
12. Keksel N. St John’s wort extract influences membrane fluidity and composition of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in rat C6 glioblastoma cells. Phytomedicine. 2019 Feb 15; 54: 66-76. doi: 10.1016/j.phymed.2018.06.013. Epub 2018 Jun 28.
13. Ipierro F. Role in depression of a multi-fractionated versus a conventional Hypericum perforatum extract. Panminerva Medica 2018 December; 60 (4): 156-60. DOI: 10.23736/S0031-0808.18.03518-8.
14. Oliveira A.I., Pinho C., Sarmento B., Dias A. Neuroprotective Activity of Hypericum perforatum and Its Major Components. Front. Plant Sci. 2016; 7: 1004. doi: 10.3389/fpls.2016.01004.
15. Zhang et al. Botanicals as modulators of depression and mechanisms involved. Chin Med 2019; 14: 24. https://doi.org/10.1186/s13020-019-0246-9.
16. Roeh A., Kirchner S. K., Malchow B., Maurus I., Schmitt A., Falkai P., Hasan A. Depression in Somatic Disorders: Is There a Beneficial Effect of Exercise? Front. Psychiatry 2019; 10: 141. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00141.
17. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006; 3: e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442
18. DGPPN, KBV. Clinical practice guideline for unipolar depression [S3-Leitlinie/Nationale Versorgungs Leitlinie Unipolare Depression – ​Langfassung, 2 Auflage. Version 5], 2015.
19. National Collaborating Centre for Mental Health. Depression: the treatment and management of depression in adults (updated edition. Leicester and London UK: The British Psychological Society & The Royal College of Psychiatrists, 2010.
20. Bauer M., Pfennig A., Severus E. et al. World Federation of societies of biological psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 1: update 2013 on the acute and continuation treatment of unipolar depressive disorders. World J Biol Psychiatry 2013; 14: 334-85.
21. Linde K., Berner M. M., Kriston L. et al. St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev 2008; 19.
22. Седаристон^® капсулы (инструкция для медицинского использования препарата): https://compendium.com.ua/info/211074/sedariston-sup-sup-kapsuly.

СЕДАРИСТОН – ​безопасная и действенная альтернатива синтетическим антидепрессантам!

Подготовила Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 19 (464), жовтень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

18.09.2021 Неврологія Нейропатичний компонент хронічного болю як прояв нейроCOVID: від усвідомлення проблеми до раціональної терапії

Пандемія COVID‑19 ускладнила умови роботи лікарів і маршрути пацієнтів в усіх напрямах медицини; не є винятком і хронічні больові синдроми. За даними досліджень доковідного періоду, практично кожен п’ятий житель європейських країн мав проблеми зі здоров’ям, що супроводжувалися хронічним болем [1]….

18.09.2021 Неврологія Щоденний виклик для лікаря: імітатори інсульту та інсульт-«хамелеон»

Інсульт – це стан, який потребує ранньої діагностики та невідкладної допомоги. Докладати зусиль для встановлення точного діагнозу слід у мінімальний проміжок часу, однак часто симптоматика інсульту «маскується» під інші захворювання, що може заплутати лікаря на шляху ефективної допомоги пацієнтам. Саме тому пропонуємо до уваги читачів огляд доповіді на цю тему, яку 10 липня на Summer Stroke Summit (Stroke update‑2021) представив завідувач кафедри неврології Вінницького національного медичного університету ім. М. І. Пирогова, доктор медичних наук, професор Сергій Петрович Московко….

18.09.2021 Неврологія Можливості застосування бетагістину в лікуванні пацієнтів із периферичним вестибулярним запамороченням

Запаморочення є однією з найпоширеніших скарг, які висувають пацієнти на прийомі в неврологів і сімейних лікарів. Однак воно є суб’єктивним відчуттям, отож у це слово різні люди можуть вкладати дуже різний зміст: від раптової загальної слабкості та передчуття ймовірної втрати свідомості до порушень рівноваги та нестійкості ходи. Водночас справжнє (системне, вестибулярне) запаморочення – вертиго – визначають як ілюзорне відчуття обертання чи руху в просторі навколишніх предметів або власного тіла; воно часто супроводжується нудотою, блюванням, порушенням рівноваги та ністагмом….

18.09.2021 Неврологія Роль вітамінів групи В у лікуванні больових синдромів у неврології

Неспецифічний біль у спині залишається однією з актуальних медичних і соціальних проблем. Передусім це зумовлено його широкою розповсюдженістю серед осіб молодого та середнього віку й економічними витратами, пов’язаними з тимчасовою непрацездатністю. Причини болю в спині різноманітні, й лікування підбирається залежно від патогенетичних механізмів його виникнення. …

Успокоительные препараты ежегодно уносят жизни до 23 тыс. американцев

Американцы все чаще умирают от транквилизаторов. Таблетки от тревоги убивают до 23 тыс. человек ежегодно. К такому выводу пришли ученые из университета Пенсильвании в Филадельфии. С 1996 года число летальных случаев, связанных с приемом успокоительных препаратов, выросло в четыре раза, хотя часто в медикаментозной терапии нет необходимости, подчеркивают исследователи. Подробности — у Альбины Хазеевой.

О том, что транквилизаторы и антидепрессанты прочно вошли в быт американцев, можно судить даже по голливудским фильмам. Во многих кинолентах герои упоминают валиум, или, скажем, ксанакс. О том, к чему приводит увлеченность таблетками от хандры, посвящен роман Элизабет Вурцель «Нация прозака» — книга попала на прилавки еще в середине 90-х и быстро стала бестселлером. Аудитория таких препаратов в последние годы значительно помолодела. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, антидепрессанты принимает каждый девятый житель страны в возрасте от 12 до 18 лет — в четыре раза больше, чем 20 лет назад. Рецепты на покупку транквилизаторов, в свою очередь, есть примерно у пятой части населения, выяснили ученые из Филадельфии. Успех пилюль для борьбы с тревогой и стрессом в американском обществе можно назвать культурологическим феноменом, считает профессор Европейского университета в Санкт-Петербурге Иван Курилла.

«Культура, в которой степень индивидуализма очень высока, не принято лезть друг другу, что называется, в душу или плакаться соседу, и поэтому очень высоко отчуждение личных эмоциональных контактов. То есть почему люди постоянно ходят к психотерапевту — потому что не принято постоянно изливать свои проблемы, душевные обиды друзьям и близким. С этим же связано и то, что человеку некуда пойти, если он не может позволить себе психотерапевта, и легким решением являются антидепрессанты. Был период, когда их запланировали как средство от всего, от любых проблем, и это тоже сработало», — пояснил Курилла.

В том, что прием антидепрессантов все чаще приводит к летальным исходам, нельзя винить фармацевтические компании. Как правило, причиной является передозировка. По мнению исследователей из Университета Пенсильвании, сегодня врачи выписывают пациентам большие дозы антидепрессантов, чем 10 или 20 лет назад. А сами американцы нередко сочетают их с опиоидными обезболивающими — в 75% смертей наблюдался именно такой коктейль. Получается, что можно говорить лишь о неправильном приеме лекарств, отметил врач-психиатр Андрей Бабин.

«Если говорить о США, то как страна, где существуют очень высокие, может быть, самые высокие в мире требования к правомерности выписки рецептов на психотропные препараты, нет никаких сомнений, что если препарат выписывают, то он выписывается в соответствии с протоколом терапии. Психотропные препараты не могут никого убить, условно, пациент может накопить препарат и совершить суицид. Но если говорить о статистике суицидов, то в США она ничтожна», — заверил Бабин.

С 1994 года продажи антидепрессантов в США выросли на 400%. Такие препараты стали чаще покупать и в других странах. Так, в Великобритании за последние 25 лет спрос увеличился в шесть раз, а в Швеции с 1980 года в 11 раз. В России потребление таблеток от тревоги тоже растет: в первом полугодии прошлого года, к примеру, было продано больше 80 млн упаковок антидепрессантов и транквилизаторов — на 16% больше, чем за аналогичный период 2014 года. Однако для производителей Соединенные Штаты пока остаются рынком номер один в мире, сообщил директор НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента Давид Мелик-Гусейнов.

«Сейчас в Америке любой практикующий врач при лечении какой-то хронической болезни обязательно порекомендует тот или иной антидепрессант. Допустим, больные диабетом, онкологией, правильно принимающие антидепрессанты, живущие вне стресса, доказано, что живут гораздо дольше и комфортнее, чем те, которые их не принимают. Повальное увлечение антидепрессантами находится в сложном положении — дело в том, что принимать эти препараты нужно, наукой доказано, но с другой стороны, как сделать так, чтобы они принимались рационально, пока очевидного решения в этом вопросе нет», — подчеркнул Мелик-Гусейнов.

Потребителями транквилизаторов и антидепрессантов в США с недавних пор являются и животные. Как подсчитала Американская ассоциация товаров для домашних питомцев, такие препараты регулярно получают около 3 млн собак — таким образом их хозяева, в частности, пытаются успокоить своих любимцев, когда на весь день уходят из дома.

Лекарства и безопасное вождение автомобиля

«лечитесь, но за руль не садитесь!»

  Автомобиль практически для каждого человека, который управляет им, становится олицетворением свободы в передвижении. Однако для того, чтобы управлять автомобилем, нужно уметь водить и быть в состоянии нормально совершать все необходимые действия. На способность водить может повлиять любой фактор психического или физиологического состояния организма. Сильно повлиять на это могут и многие лекарства. И если не знать об этом или небрежно относится к этому знанию — можно подвернуть опасности свою жизнь и жизни своих пассажиров.
   У любого препарата обязательно есть побочные эффекты, особенно у тех лекарств, которые принимаются регулярно, например, от хронических заболеваний (часто угнетают центральную нервную систему, вызывают вялость и сонливость, нарушают координацию движений). Также влияние оказывают препараты, принимаемые самостоятельно от легкого недомогания (ОРЗ,грипп),а также широко рекламируемые или просто популярные средства. Даже простые таблетки от головной боли могут сильно повлиять на способность управлять машиной. Если их принимает водитель, риск аварии на дороге многократно возрастает.
   3 основных правила которые помогут водителю определить, относится ли лекарство к опасной группе.
   Правило первое. Читайте аннотацию к препарату. К предупреждению «Не следует водить транспортные средства и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания» относиться нужно чрезвычайно серьезно.
   Правило второе. Если в аннотации указано, что препарат принадлежит к группе нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, седативных, снотворных или препаратов лития, знайте, что все они относятся к психотропным средствам. После их приема за руль лучше не садиться.
   Правило третье. Иногда в аннотациях к лекарствам дается совет: «Будьте особенно осторожны в начале лечения. Если препарат переносится хорошо, полностью отказываться от вождения автомобиля не стоит». Это тоже не лучшая рекомендация.

   АПТЕЧКА ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ:

•   нейролептики: тормозят работу центральной нервной системы, не нарушая сознания;
•   антидепрессанты: влияют на координацию движений.;
•   транквилизаторы: подавляют беспокойство, тревогу, страхи и в то же время снижают способность концентрировать внимание и нарушают координацию движений;
•   препараты лития: при долгом использовании ослабляют концентрацию внимания;
•   все препараты со снотворным и седативным(успокаивающим) действием;
•   заторможенность вызывают некоторые понижающие артериальное давление препараты, практически все антигистаминные средства, используемые для лечения аллергий, и наркотические вещества, близкие к морфину, – так называемые опиоиды;
  Малейший глоток алкоголя (даже лечебной микстуры) вкупе с таблеткой может обернуться трагедией на дороге.
•   бета-блокаторы: их используют для лечения не только гипертонии, но и ишемической болезни сердца и при некоторых сердечных аритмиях. Перед дорогой лучше их не принимать;
•   растительные препараты с успокоительным действием, особенно в сочетании с лекарствами, повышающими активность;
•   препараты от диареи, которые оказывают затормаживающее действие на центральную нервную систему.

   Эксперты в фармакологии в первую очередь советуют обращать внимание на то, как реагирует организм на прием того или иного лекарства, и если при лечении им возникают опасные побочные эффекты, то надо избегать вождения автомашины в этот период. Лечащий врач всегда поможет разрешить сомнения и провести коррекцию назначенной терапии, изменив схему лечения.

Здоровья и безопасной дороги!!!!

70-летняя история трициклических антидепрессантов

Исторический экскурс, посвященный трициклическим антидепрессантам (ТЦА), продолжает серию аналитических исследований событий из истории психофармакотерапии. Ранее нами была проведена систематизация данных из истории селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), мультимодальных серотонинергических антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и атипичных нейролептиков. При работе над настоящим исследованием мы в большей степени, чем ранее, столкнулись с проблемой противоречивости мнений, высказываемых при описании исторических событий, особенно в современной литературе. Многие из таких разногласий по возможности были устранены при помощи изучения литературных первоисточников. Мы будем признательны читателю за помощь в определении правильности представленных фактов. Настоящий исторический экскурс важен не только с общепознавательной точки зрения, но и с позиции лучшего понимания современного состояния вопроса терапии психических расстройств, а также в связи с тем опытом, который может быть извлечен из почти 70-летней истории ТЦА.

Появление первых ТЦА имипрамина и амитриптилина и начало их применения при лечении депрессии (конец 40-х — начало 70-х годов XX века)

Экспериментальное соединение G-22355, которое в дальнейшем получило название имипрамин и положило начало группе ТЦА, было синтезировано химиками швейцарской фармацевтической компании «Geigy» F. Häflinger и W. Schindler [1] на стыке 40-х и 50-х годов в процессе поиска новых лекарственных средств среди трициклических соединений — производных иминодибензила. Первые исследования показали, что при применении некоторых из них развиваются седативный, антигистаминный, анальгетический и спазмолитический эффекты. Однако интерес руководства «Geigy» к этой группе соединений вскоре угас. Оценка их клинических эффектов возобновилась только в 1956 г. после появления новости о том, что применение трициклического соединения хлорпромазина улучшает состояние больных шизофренией. После этого события сотрудники компании снова обратили внимание на ранее созданные ими соединения из группы производных иминодибензила в надежде открыть новые лекарственные средства с эффектами, подобными действию хлорпромазина [2].

Из-за большого сходства строения молекул имипрамина и хлорпромазина (идентичны по структуре боковой цепи и различаются по строению трициклического ядра) имипрамин был выбран для испытания при лечении больных шизофренией. Первоначально его клинические эффекты были исследованы врачом R. Kuhn в швейцарской психиатрической клинике, расположенной в коммуне Мюнстерлинген. Терапия оказалась неэффективной у больных шизофренией. Однако был отмечен положительный эффект при лечении пациентов с депрессивной симптоматикой [3]. Как позже вспоминал R. Kuhn, он сознательно избегал использования в исследовании рейтинговых шкал, а полагался только на клинический опыт врачей и медицинских сестер [4]. Этот пример ярко иллюстрирует тот факт, что в прошлом верные выводы об эффектах лекарственных средств делались обычными врачами на основании обсервационных наблюдений без применения не существовавших тогда методов доказательной медицины.

История изучения клинических эффектов имипрамина в 50-е годы R. Kuhn и другими исследователями хорошо описана, в том числе в самое последнее время [4—7]. Дублировать эти данные в рамках настоящей статьи нецелесообразно. Одно из исследований проводил швейцарский психиатр J. Angst. Из яркого интервью, данного им в 2012 г. [8], очевидно, с каким энтузиазмом в 50-е годы психиатры вели исследовательскую работу.

В конце 1957 г. имипрамин стал доступен для использования в Швейцарии под торговым названием «Тофранил» [5, 9], а в следующем году — в других странах Европы. В США его начали применять в 1958 г. [10]. Использование имипрамина в СССР было начато примерно одновременно с его распространением за рубежом. Сначала использовали препарат, производимый «Geigy». Вскоре под руководством М.Д. Машковского сотрудники Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. С. Орджоникидзе (ВНИХФИ) сами синтезировали молекулу имипрамина [11]. После этого его стали применять в нашей стране в виде отечественного препарата имизин [12].

Имипрамин стал родоначальником группы ТЦА и первым ТЦА со стимулирующим действием. Внимание к имипрамину не ослабевает до сих пор. Его и сейчас применяют в клинической практике. Нередко имипрамин используют в качестве средства сравнения при исследовании клинических эффектов новых антидепрессантов. В последние десятилетия не раз публиковались обзоры об истории открытия и применения имипрамина и биографические очерки о пионерах в исследовании его эффектов. Всего лишь несколько лет назад первая статья R. Kuhn, посвященная результатам исследования клинических эффектов имипрамина, была переведена на английский язык [4].

Вторым ТЦА, появившимся в распоряжении психиатров, стал амитриптилин. В 1960 г. в надежде на получение нового антидепрессанта специалисты швейцарской фармацевтической компании «Hoffmann-La Roche» при помощи модификации молекулы имипрамина синтезировали экспериментальное соединение Ro 4−1575 [13]. В это же время молекула такой же химической структуры была создана в лаборатории датской фармацевтической компании «Lundbeck». В США амитриптилин был синтезирован на несколько лет раньше, чем в Европе. В 1958 г. в процессе поиска новых нейролептиков специалисты американской фармацевтической компании «Merck» видоизменили молекулу одного из соединений с тиоксантеновым ядром и синтезировали вещество MK-230 [14]. В дальнейшем все эти соединения получили международное непатентованное название (МНН) амитриптилин.

В США амитриптилин первым применил F. Ayd в больнице Франклин-Сквер в Балтиморе и установил его антидепрессивную активность. Первые сообщения о клинических эффектах амитриптилина появились в научной периодической печати в самом начале 60-х годов. В 1961 г. амитриптилин стал выпускаться для широкого применения «Hoffmann-La Roche» под названием «Лароксил» и «Lundbeck» под названием «Саротен». В США он был одобрен для применения при лечении депрессии в 1961 г. под торговым названием «Элавил». Все эти препараты производили в виде химического соединения амитриптилина гидрохлорида.

Советские психиатры начали использовать амитриптилин гораздо позже, чем их зарубежные коллеги. Это произошло только в конце 60-х годов. Еще в 1967 г. в 6-м издании пособия «Лекарственные средства» М.Д. Машковский не упоминал ни об одном ТЦА (в том числе об амитриптилине), кроме имипрамина [15]. Разрыв почти в 10 лет между началом применения амитриптилина за рубежом и в нашей стране — значительное отставание для того периода. Хлорпромазин и имипрамин, введенные в клиническую практику ранее, стали широко применяться в СССР практически одновременно с началом их широкого использования за рубежом.

Одними из первых психиатров, описавших собственный опыт применения амитриптилина в СССР, были сотрудники Научно-исследовательского психоневрологического института (НИПНИ) им. В.М. Бехтерева И.Н. Михаленко и Ю.Л. Нуллер. В 1964 г. в статье «Дифференцированная терапия эндогенной депрессии» они представили результаты лечения ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), мелипрамином и амитриптилином [16]. Парадоксально, но в 1966 г. в другой работе Ю.Л. Нуллер писал: «О хороших результатах при терапии тревожных депрессий амитриптилином имеется значительная» (зарубежная) «литература, на выводы которой мы вынуждены ссылаться, не имея собственного опыта применения этого антидепрессанта» [17]. В 1970 г. в СССР для широкого применения были доступны 2 препарата амитриптилина, производимые в Югославии и Чехословакии, — триптизол и амитриптилин.

Во второй половине 60-х годов в нашей стране был синтезирован амитриптилина малеинат (соединение амитриптилина с малеиновой кислотой). Он отличался от амитриптилина гидрохлорида большей относительной молекулярной массой, поэтому применялся в более высоких дозах. Одно из первых сообщений о его клинических эффектах было опубликовано И.Н. Михаленко и Ю.Л. Нуллером в 1967 г. [18]. Его фармакологические свойства описала латвийский фармаколог С.К. Германе [19]. В начале 70-х годов амитриптилина малеинат был разрешен для широкого использования в СССР в виде препарата дамилен.

Создание амитриптилина привнесло значительное новшество в лечение больных депрессией. Быстро было установлено, что из-за выраженного седативного эффекта его применение гораздо эффективнее при лечении больных тревожной депрессией, чем терапия другими антидепрессантами, которые имелись в распоряжении психиатров в то время: имипрамином и ИМАО. Амитриптилин стал родоначальником группы седативных антидепрессантов. До сих пор он рассматривается в качестве золотого стандарта при исследовании клинических эффектов новых антидепрессантов.

Значительное расширение группы ТЦА и начало применения кломипрамина при лечении неврозов (60-е — 70-е годы XX века)

Вслед за открытием способности имипрамина и амитриптилина ослаблять проявления депрессии в клиническую практику были введены новые ТЦА. В 60-е годы было зарегистрировано более 10 (дезипрамин, тримипрамин, мелитрацен, опипрамол, нортриптилин, протриптилин, доксепин, дибензепин, иприндол, кломипрамин, диметакрин, бутриптилин, ноксиптилин) и в 70-е годы — более 5 (амоксапин, мапротилин, лофепрамин, метапрамин, кинупрамин, аминептин) их представителей. Многие из них, несмотря на появление антидепрессантов новых поколений, до сих пор широко используются для лечения больных депрессией и другими психическими и даже соматическими заболеваниями.

В истории ТЦА, введенных в практику в 60-е — 70-е годы, отдельного описания заслуживает история кломипрамина. В 1964 г. специалисты «Geigy» синтезировали экспериментальное средство G-34586. Первоначально оно получило известность под названием «Хлоримипрамин». В 1967 г. ему было присвоено МНН «Кломипрамин». В этом же году кломипрамин был официально одобрен для лечения больных депрессией в Европе. В США он был недоступен для применения еще два десятилетия. Его использование разрешили только в 1989 г. после проведения 3-й фазы собственных клинических испытаний при лечении больных обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Кломипрамин стал первым антидепрессантом, официально одобренным для терапии больных ОКР в этой стране. До этого момента североамериканские психиатры пытались лечить таких пациентов имипрамином [20] и амитриптилином [21] (без официального разрешения на это органов-регуляторов фармацевтического рынка). Применение кломипрамина для лечения больных депрессией в США до сих пор не одобрено.

В 1967 г. французский психиатр J. Guyotat и его коллеги первыми обнаружили, что кломипрамин эффективно ослабляет обсессивно-фобическую симптоматику. В этом же году похожие результаты были опубликованы испанскими специалистами С. Fernandez и J. Lopez-Ibor [22]. В дальнейшем руководство «Geigy» стало инициатором проведения новых более масштабных исследований. Их число прогрессивно увеличивалось в 70-е годы и быстро сравнялось с числом исследований, посвященных оценке эффективности терапии больных депрессией. Результаты большинства новых исследований свидетельствовали об эффективности лечения больных, состояние которых определялось обсессивно-фобической симптоматикой. В результате показания к применению кломипрамина были официально расширены. Еще один немаловажный итог изучения эффективности терапии кломипрамином больных с обсессивно-фобической симптоматикой заключался в совершенствовании методики проведения исследований у этой группы пациентов. До этого момента она находилась в зачаточном состоянии. На момент изучения антиобсессивного действия кломипрамина психиатры располагали всего лишь одним рейтинговым инструментом для оценки выраженности обсессивно-фобических расстройств — Leyton Obsessional Inventory [23]. Открытие способности кломипрамина ослаблять обсессивно-фобическую симптоматику стало толчком для разработки новых оценочных шкал и опросников. Наконец, данные об эффективности кломипрамина при лечении больных обсессивно-фобическими расстройствами и открытие его мощной способности ингибировать обратный захват серотонина привели к формулированию в 1977 г. американским специалистом J. Yarvura-Tobias и соавт. серотонинергической теории патогенеза ОКР [24, 25].

В нашей стране кломипрамин начали использовать гораздо позже, чем это произошло в Западной Европе, и чуть позже, чем в США. В 1988 г. авторы руководства по психиатрии, изданного под редакцией Г.В. Морозова, писали, что «кломипрамин в СССР распространения не получил» [26]. Однако уже в 90-е годы он стал доступен для применения в странах СНГ и был включен в справочники по фармакологии. Одним из первых отечественных психиатров, которые представили наиболее полную информацию о его клинических эффектах, был А.А. Недува [27]. Он рассматривал кломипрамин как наиболее мощный антидепрессант со стимулирующим и легким анксиолитическим эффектами. Кломипрамин до сих пор широко применяется в России для лечения больных с депрессией и неврозами.

Наряду с кломипрамином из ТЦА, созданных в западных странах в 60-е — 70-е годы, отечественные психиатры применяли тримипрамин и дезипрамин. В 80-е годы тримипрамин был доступен для использования в СССР. Однако затем, по воспоминаниям А.А. Недувы, «был незаслуженно оттеснен из нашей практики» [27]. Он вновь появился в России в 90-е годы. В это же время отечественные психиатры стали использовать дезипрамин, хотя некоторые из них уже имели опыт его применения. В первой половине 60-х годов И.П. Лапин [17] использовал дезипрамин в качестве антидепрессанта сравнения при изучении эффектов средств — производных иминодибензила, созданных сотрудниками кафедры технологии красителей Технологического института им. Ленсовета. Образцы дезипрамина, использованные в исследовании, были получены им от одного из североамериканских коллег. В 90-е годы немецкая фармацевтическая компания «Arzneimittelwerk Dresden GmbH» (AWD), производившая генерики кломипрамина, тримипрамина и дезипрамина, активно проводила их маркетинг в России. В 1995 г. состоялся симпозиум, посвященный «линейке ее продуктов». В том же году в журнале «Социальная и клиническая психиатрия» А.А. Недува представил обзорную статью, посвященную трем антидепрессантам, производимым AWD [27]. Кроме опыта применения тримипрамина и дезипрамина у отечественных психиатров была возможность изучить клинические эффекты опипрамола, мелитрацена, дибензепина и доксепина. Последним в этом списке находился мапротилин, который перестал импортироваться в Россию компанией-производителем совсем недавно, в 2010 г.

Создание и совершенствование классификаций ТЦА (60-е годы XX века — настоящее время)

Вопрос о необходимости классификации ТЦА стал актуален в начале 60-х годов, когда в распоряжении психиатров появилось несколько их представителей. Первая классификация отличалась простотой. В ее основу были положены особенности химического строения, и термин «ТЦА» в ней еще не использовался. В 1962 г. Э.Я. Штернберг [28]и Ю.А. Александровский и соавт. [29] выделили 3 группы ТЦА: «производные иминодибензила» (имипрамин), «производные амитриптилина» (собственно амитриптилин) и «некоторые производные фенотиазина» (левомепромазин). Эта классификация некоторое время использовалась психиатрами и даже вошла в учебники по психиатрии начала 70-х годов [30]. К середине 60-х годов химическая классификация значительно усложнилась. В 1966 г. И.П. Лапин выделил уже 5 групп [17]. Громоздкость этой систематики и невозможность ее соотнесения с особенностями клинических эффектов того или иного ТЦА предопределили тот факт, что она не стала популярной. Ее вытеснили другие классификации.

В 60-е годы на основании особенностей химического строения ТЦА стали подразделять на третичные и вторичные амины. После завершения периода создания ТЦА группа третичных аминов оказалась более многочисленной, чем группа вторичных аминов. Первоначально такое разделение основывалось исключительно на химическом принципе. Однако в дальнейшем появились данные о различии их нейрохимических и клинических эффектов. На стыке 70-х и 80-х годов стало очевидным, что третичные амины (имипрамин, амитриптилин) в большей степени блокируют обратный захват серотонина и обладают большей выраженностью седативного действия и холинолитических побочных эффектов, а вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин) в большей степени ингибируют обратный захват норадреналина, обладают большей выраженностью стимулирующего действия и меньшей выраженностью холинолитической активности [31]. Также оказалось, что третичные амины обладают большей силой антидепрессивной активности, чем вторичные амины. Практическое значение этих данных заключалось в рекомендации начала терапии со вторичных аминов [32]. В случае их неэффективности рекомендовалось использовать третичные амины [33].

В первой половине 60-х годов P. Kielholz [34, 35] предложил расположить антидепрессанты в последовательном ряду на основании соотношения в спектре действия каждого из них стимулирующего или седативного эффектов. Такая систематика приобрела большую популярность, в том числе в нашей стране. Она получила название «схема Кильхольца». Многие годы схема Кильхольца была основополагающей при описании различий клинического действия разных ТЦА. Со временем она была модифицирована (вероятно, для простоты ее восприятия, а не из практических соображений) в классификацию, в которой было выделено две группы — стимулирующие и седативные антидепрессанты. Затем она была расширена за счет выделения 3-й группы — антидепрессанты сбалансированного действия. После того, как в 80—90-е годы в клиническую практику были введены представители новых поколений антидепрессантов (особенно СИОЗС, ИОЗСН), которые было трудно четко отнести в одну из перечисленных групп, правомерность использования схемы Кильхольца не раз критиковалась. Однако в отношении систематики ТЦА ее применение представляется оправданным до сих пор.

Еще одна классификация заключалась в разделении ТЦА на группы «типичных» и «атипичных» представителей. В ее основу прежде всего был положен нейрохимический подход. Термин «атипичный» ТЦА стал употребляться тогда, когда выяснилось, что нейрохимическая активность некоторых ТЦА отличается от нейрохимического эффекта большинства представителей этой группы — «типичных» ТЦА — одновременного ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина. В практике это проявлялось тем, что спектр клинических эффектов каждого из «атипичных» ТЦА отличался от стандартного спектра клинической активности типичных ТЦА. Возможность разделения ТЦА на «типичные» и «атипичные» появилась только после внедрения методов, давших возможность тонко изучить нейрохимический механизм их действия. На стыке 70-х и 80-х годов термины «типичные» и «атипичные» ТЦА уже широко использовались за рубежом [36]. В нашей стране в 8-м издании пособия «Лекарственные средства», составленного в 1977 г. М.Д. Машковским, упоминание о типичных и атипичных ТЦА еще отсутствовало. Однако в 9-м издании, выпущенном в 1984 г., автор уже использовал эту терминологию. В последние десятилетия при классификации антидепрессантов типичные ТЦА обычно обозначаются термином «ТЦА — неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов». Атипичные ТЦА относятся в разные нейрохимические группы на основании действия, преобладающего в спектре их нейрохимической активности, например к норадреналинергическим, серотонинергическим или дофаминергическим антидепрессантам.

Появление оригинальных советских ТЦА хлорацизина, флуацизина, пипофезина и их дальнейшая судьба (конец 50-х годов XX века — настоящее время)

Первое оригинальное отечественное трициклическое соединение, обладающее антидепрессивной активностью, — хлорацизин — было синтезировано в конце 50-х годов в Институте фармакологии и химиотерапии С.В. Журавлевым и А.Н. Гриценко [17]. Структура ядра его молекулы полностью соответствовала структуре ядра молекулы хлорпромазина, но они различались по строению боковой цепочки. Первоначально фармакологические эффекты хлорацизина были исследованы Ю.И. Вихляевым и Н.В. Кавериной. Оказалось, что хлорацизин не обладает нейролептической активностью, но его применение увеличивает объемную скорость коронарного кровотока и предупреждает развитие экспериментальных аритмий. В 1961 г. хлорацизин стал использоваться в СССР при лечении больных с ишемической болезнью сердца. В 1962 г. название «Хлорацизин» было официально принято ВОЗ в качестве МНН.

В начале 60-х годов началось активное изучение психотропных эффектов хлорацизина. В 1961 г. Е.Л. Щелкунов рекомендовал провести психофармакологическое испытание хлорацизина в качестве антидепрессанта [17]. Оно проводилось им и другими сотрудниками лаборатории психофармакологии НИПНИ им. В.М. Бехтерева. Было обнаружено, что хлорацизин, так же как имипрамин, обладает центральным «адренопозитивным» и холинолитическим действием. На основании этих данных было предложено провести клинические испытания хлорацизина в качестве антидепрессанта.

Изучение клинических эффектов хлорацизина проводилось в клинике НИПНИ им. В.М. Бехтерева. Результаты были представлены в середине 60-х годов сотрудниками отдела гериатрической психиатрии и отдела экспериментальной терапии психозов А.А. Бажиным и Ю.Л. Нуллером [17, 37]. Авторы пришли к заключению, что лечение наиболее эффективно при «нетяжелых эндогенных депрессиях» и «депрессивных состояниях сосудистого генеза». Было установлено, что при терапии развиваются умеренные атропиноподобные эффекты.

Отечественные фармакологи и интернисты относили хлорацизин в группу «спазмолитических и гипотензивных средств» [38], но указывали на наличие в спектре его клинической активности антидепрессивного эффекта. Отечественные психофармакологи и психиатры причисляли хлорацизин к антидепрессантам — производным фенотиазина [17]. В середине 60-х годов руководитель лаборатории психофармакологии НИПНИ им. В.М. Бехтерева И.П. Лапин в модифицированной им схеме Кильхольца разместил хлорацизин между ИМАО и дезипрамином, т. е. отнес его к стимулирующим антидепрессантам [17, 39].

Несмотря на выявление у хлорацизина антидепрессивной активности, он не получил широкой популярности при лечении депрессии. В 1980 г. в одном из руководств по психофармакологии [40] указывалось, что хлорацизин применяется в психиатрии при терапии депрессий, развивающихся в рамках маниакально-депрессивного психоза, инволюционной меланхолии и сосудистых психозов. Однако уже в 1986 г. в 3-м издании Большой медицинской энциклопедии Н.В. Каверина описывала его исключительно как сердечно-сосудистое средство [41]. В качестве показаний к его применению в психиатрии приводилась лишь «стенокардия у больных депрессией».

В 60-е годы в Институте фармакологии и химиотерапии был синтезирован оригинальный отечественный ТЦА фторацизин. Ядро его молекулы было идентично ядру молекулы хлорпромазина, за исключением того, что в одном из положений трехчленного цикла атом хлора был заменен на трифторметильную группу. В 1971 г. ВОЗ присвоила фторацизину МНН Флуацизин. В 1965 г. Ю.И. Вихляев и другие сотрудники Института фармакологии и химиотерапии подали заявку на изобретение, предмет которого был определен как «применение фторацизина в качестве антидепрессивного средства». В 1969 г. флуацизин был разрешен для широкого использования в СССР в виде пероральной и парентеральной форм [42]. В 1972 г. в 7-м издании пособия для врачей «Лекарственные средства» М.Д. Машковский уже подробно описал флуацизин (наравне с еще тремя ТЦА — имипрамином, амитриптилином и пипофезином) [43].

Флуацизин характеризовали как антидепрессант с умеренным тимолептическим действием (слабее, чем у других ТЦА) и выраженными седативным/противотревожным и холинолитическим эффектом. Эти особенности определили возможность его применения при тревожных (но не при заторможенных) депрессиях [38, 44]. Отмечалось, что в отличие от других ТЦА терапия флуацизином не приводит к обострению продуктивной симптоматики у больных шизофренией и способствует ослаблению депрессивного аффекта при нейролептической депрессии [43, 44]. Сильная выраженность холинолитического действия позволила применять флуацизин в качестве корректора лекарственной экстрапирамидной симптоматики. После распада СССР флуацизин еще некоторое время применялся в России, Украине и некоторых других странах СНГ.

В 60-е годы во ВНИХФИ под руководством М.Д. Машковского в лаборатории, возглавляемой М.Н. Щукиной, проводился поиск новых антидепрессантов. Были синтезированы трициклические соединения — производные диазафеноксазина [40]. Одно из них — оригинальный отечественный антидепрессант пипофезин — было получено в 1969 г. [45]. В 1978 г. ВОЗ утвердила это название в качестве МНН. Многие современные авторы указывают, что пипофезин был первым оригинальным отечественным антидепрессантом, однако, как свидетельствует анализ исторических фактов, это не так.

М.Д. Машковский и его коллеги показали, что пипофезин обладает психофармакологическими свойствами, характерными для других антидепрессантов. Было установлено, что в отличие от других ТЦА пипофезин не вызывает холинолитического эффекта [40]. Сообщалось, что его токсичность в 2 раза ниже, чем токсичность имипрамина.

Изучение клинического эффекта пипофезина свидетельствовало о том, что сила его антидепрессивной активности сравнительно невысока. В 1975 г. Г.Я. Авруцкий [46] писал, что по силе антидепрессивного эффекта пипофезин уступает имипрамину и амитриптилину. Его рекомендовали применять при депрессиях легкой и средней степени тяжести. Примечательным наблюдением было то, что применение пипофезина у больных шизофренией не вызывало развития ее обострений, что расширило возможность безопасного лечения шизофренических депрессий.

Пипофезин был одобрен для применения МЗ СССР в 1970 г. в виде препарата азафен и несколько десятилетий применялся в клинической практике. Как позже вспоминал главный врач московской психиатрической больницы № 8 (Клиники неврозов) Н.Н. Шинаев, «в 70-е —80-е годы XX века подавляющему числу пациентов, имевших показания к терапии антидепрессантами, назначался именно пипофезин» [47, 48]. После распада СССР пипофезин выпускался фармацевтическим предприятием Мосхимфармпрепараты. Однако в 1997 г. его производство было прекращено. По воспоминаниям Н.Н. Шинаева «…на протяжении ряда лет на симпозиумах и конференциях, посвященных терапии пограничных психических расстройств, многие докладчики ностальгически вспоминали препарат добрыми словами и сожалели о его отсутствии».

В 2005 г. отечественная фармацевтическая компания «Макиз-Фарма» возобновила производство пипофезина. В этот период производитель начал его активный маркетинг. В результате в России были проведены новые открытые исследования его клинического эффекта. Их результаты подтвердили данные, полученные в XX веке. В периодической научной печати было публиковано большое число новых статей. В 2007 г. Н.Н. Иванец и другие сотрудники Национального научного центра наркологии опубликовали результаты слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности пипофезина при лечении аффективных расстройств у больных алкоголизмом [49] — нечастый для России пример проведения исследования в соответствии с принципами доказательной медицины. В 2007 г. в России впервые была зарегистрирована лекарственная форма пипофезина пролонгированного действия. В 2008 г. Н.А. Тювина и другие сотрудники кафедры психиатрии и медицинской психологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова одними из первых опубликовали результаты открытого исследования клинического эффекта этой формы пипофезина [50].

ТЦА, созданные в СССР, широко не применялись за границами нашей страны. Причина этого, скорее, заключалась в неспособности фармацевтического рынка экономически и политически «закрытого» государства составить конкуренцию развитой фармацевтической индустрии западных стран, а не в конкурентоспособности самих лекарственных средств. Это подтверждается тем фактом, что после распада СССР в Западной Европе стал применяться антидепрессант из группы ИМАО, созданный советскими специалистами — пирлиндол.

Создание ТЦА в восточноевропейских странах социалистического лагеря и дальнейшая судьба их представителей: досулепин и другие ТЦА (1957 г. — 60-е годы XX века)

В стороне от процесса создания ТЦА не остались государственные фармацевтические организации восточноевропейских стран социалистического лагеря. Лидером среди них (за исключением СССР) была Чехословакия. Известно несколько ТЦА, синтезированных в этой стране.

Наибольшую популярность получил досулепин. Он был синтезирован в 1962 г. сотрудниками расположенных в Праге кафедры фармакологии Медицинского института гигиены и Научно-исследовательского института фармации и биохимии M. Rajsner и М. Protiva [51]. В этом же году в научной периодической печати было опубликовано одно из первых сообщений о его эффекте [52]. Молекула досулепина была идентична молекуле амитриптилина за исключением того, что в одном из положений трехчленного цикла атом углерода был заменен на атом серы. В 1965 г. этому антидепрессанту было присвоено МНН «Досулепин». Также он был известен под названием «Дотиепин». Первые клинические исследования показали наличие в спектре его психотропной активности «анксиолитического эффекта» [53]. Вскоре досулепин получил широкое признание. В 1970 г. сотрудник «Geigy» W. Theobald перечислял досулепин в перечне других ТЦА, в том числе созданных компанией, в которой он работал [54].

Первоначально досулепин выпускался чехословацким фармацевтическим предприятием SPOFA в виде препарата протиаден, а позже стал производиться чешской фармацевтической компанией «Lechiva». Фармацевтические компании других стран, например «Boots» и «Knoll», выпускали его генерические препараты. Досулепин стал широко использоваться для лечения больных депрессией и тревожными расстройствами во многих странах и применяется до сих пор. В США для использования он разрешен не был.

Советские психиатры применяли досулепин в своей практике. В 1974 г. Г.Я. Авруцкий и соавт. [55] в одном из изданий руководства по психофармакотерапии подробно описали клинический эффект досулепина, отнеся его к седативным антидепрессантам. Авторы отмечали, что его тимоаналептическое действие выражено слабее, чем у амитриптилина, но сильнее, чем у фторацизина и тримипрамина. Однако в руководствах тех же авторов, изданных в 1981 и 1988 г., описание досулепина отсутствовало. Видимо, в это время в СССР он уже не применялся. Тем не менее в 1987 г. А.Б. Смулевич все еще описывал [56] досулепин как антидепрессант «узкого спектра действия», эффективный при неглубоких депрессиях. В конце 90-х годов досулепин, видимо, использовался в Украине и был включен в украинские справочники по психофармакологии с показаниями: «депрессия, ночное недержание мочи, подготовка к операции больных с повышенным уровнем тревожности» [57].

Кроме досулепина, чехословацкие фармакологи создали еще ряд ТЦА. Однако информация о них в литературе довольно скудна. В 1957 г. (т.е. за 5 лет до создания досулепина) М. Protiva и другие сотрудники кафедры фармакологии Медицинского института гигиены и Научно-исследовательского института фармации и биохимии синтезировали пропазепин. В 1961 г. были представлены данные [58] о сходстве фармакологической активности пропазепина и имипрамина. В течение следующих 10 лет чехословацкие ученые регулярно публиковали новую информацию о фармакологическом и клиническом эффекте пропазепина. Интересно, что в середине 60-х годов, т. е. за несколько лет до формулирования серотонинергической теории патогенеза депрессии, чехословацкий исследователь K. Ryšánek прицельно изучал влияние пропазепина на серотонинергическую систему [59]. В 1965 г. пропазепину было присвоено МНН «Празепин». В 1966 г. И.П. Лапин упоминал пропазепин в предложенной им классификации антидепрессантов [17], объединив его с имипрамином, дезипрамином и тримипрамином в группу ТЦА — производных иминодибензила. Последнее сообщение о пропазепине, которое удалось найти в научной периодической печати, датируется 1970 г. [60]. После изучения литературы так и осталось непонятным, применялся ли пропазепин в широкой клинической практике или его использование ограничилось клиническими испытаниями. Также в 60-е годы в Чехословакии было опубликовано несколько исследований, посвященных эффекту прогептатриена. В 1981 г. Ю.Л. Нуллер называл этот антидепрессант при описании группы ТЦА [61]. Вероятно, широко он никогда не использовался.

Изучение влияния ТЦА на моноаминергическую систему и появление представления о рациональности создания антидепрессантов «двойного» механизма действия (1959 г. — 70-е годы XX века)

Первым исследователем, установившим влияние ТЦА на моноаминергическую систему, был сотрудник «Geigy» E. Sigg. В 1959 г. он показал, что имипрамин подобно кокаину усиливает действие норадреналина [62]. Хотя это открытие было сделано в тестах на периферических тканях лабораторных животных, оно легло в основу представления о том, что действие ТЦА связано с «сенситизацией центральных адренергических механизмов». Психиатры того периода не раз упоминали о «гипотезе», или «схеме Сигга». В дальнейшем феномен, описанный E. Sigg, использовался в качестве теста при оценке фармакологических свойств потенциальных антидепрессантов. В 1961 г. американский биохимик J. Axelrod и его коллеги из Национального института психического здоровья США в опытах на лабораторных животных показали, что имипрамин тормозит «усвоение» норадреналина нервными окончаниями различных тканей [63]. Исследования J. Axelrod внесли огромный вклад в развитие представления о норадреналинергическом действии антидепрессантов. В 1970 г. ему была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины за исследование процесса «кругооборота» адреналина и норадреналина в синапсе.

Теория влияния на норадреналинергическую систему головного мозга на многие годы стала основной при объяснении механизма реализации антидепрессивного действия ТЦА. В 1966 г. Р.Я. Вовин писал: «возникает соблазн предположить, что общий знаменатель антидепрессивной активности состоит из активации центральных адренергических механизмов» [17]. В этот период значение серотонина в механизме действия ТЦА оценено не было. В середине 60-х годов И.П. Лапин высказывал мнение: «…не удается устранить депрессивное настроение усилением процессов, связанных с серотонином» [17]. Значение влияния ТЦА на серотонинергическую систему будет признано несколькими годами позже по исторической иронии благодаря работам того же И.П. Лапина. В 1969 г. он и его ученик Г.Ф. Оксенкруг в журнале «Lancet» опубликовали статью «Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect». Открытие И.П. Лапина стало большим прогрессом для развития советской психофармакологии и психиатрии. До этого периода в течение многих лет отечественные специалисты в своих исследованиях вольно или невольно руководствовались преимущественно рефлекторной теорией И.П. Павлова, в тот период признанной основополагающей на государственном уровне при объяснении механизма развития различных

Какие антидепрессанты являются самыми эффективными?

На сегодняшний день антидепрессанты для многих являются единственным способом борьбы с волнениями и стрессом. Несмотря на то, что разработка этих препаратов началась еще в 50-х годах прошлого века, ученые до сих пор точно не знают, как работают некоторые антидепрессанты. Но тот факт, что для многих людей они являются эффективными, не вызывает сомнений, иначе данные препараты просто никто бы не принимал. Тем не менее одни антидепрессанты считаются более «чистыми» за счет меньшего количества побочных эффектов.

Ученые выделяют как слабые, так и сильные антидепрессанты

Кто изобрел антидепрессанты

Исследователи из Нью-Йорка еще в 1951 году выявили связь между депрессией человека и активностью его мозга. Открытие было сделано случайно, когда после приема препарата под названием ипрониазид у больных туберкулезом вдруг появлялось хорошее настроение. Логично было предположить, что если научиться управлять мозговыми процессами, которые ответственны за стресс (точнее, подавлять их), можно облегчить симптомы депрессии.

С тех пор миллионы американцев и жителей других стран «подсели» на антидепрессанты. Например, одним из самых популярных, допущенных в продажу в 1998 году, является Прозак.

Как антидепрессанты помогают справиться со стрессом?

На самом деле однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Ученые до сих пор проводят множество исследований, чтобы выяснить, каким образом подобные препараты помогают людям чувствовать себя счастливее. Один из недавних опытов провели ученые из Йельского и Манчестерского университетов — они исследовали снимки МРТ больных депрессией через неделю после начала приема антидепрессантов с помощью машинного обучения. Нейросеть проанализировала связи всего мозга, а также связи конкретных областей коры и подкорковых структур друг с другом.

После того, как пациенты приняли антидепрессанты с серотонином, препарат усиливал связи между сетями мозга, отвечающими за внимание, одновременно ослабляя области пассивной работы мозга. Причем процессы на МРТ были заметны еще до появления терапевтического эффекта антидепрессантов.

Синим цветом показано ослабление связей в головном мозге, красным — усиление

Затем они изучили эффективность антидепрессантов по сравнению с плацебо. Те, кто принимал антидепрессант, в два раза чаще говорили о том, что чувствуют себя лучше, чем те, кто принимал плацебо. При этом ученые заметили, что препарат в первую очередь убирает тревогу, и только потом депрессию. Тем не менее по итогу его прием приводит к улучшению настроения человека.

Самые эффективные антидепрессанты

В 2018 году другая группа ученых провела масштабную работу: она сопоставила результаты 522 исследований с участием более 116 000 человек, чтобы выяснить, какие антидепрессанты являются наиболее эффективными и обладают наименьшими побочными эффектами. В результате они отметили как минимум два препарата.

Амитриптилин — самый лучший антидепрессант?

По итогам исследования амитриптилин из группы трициклических антидепрессантов оказался самым эффективным среди препаратов, которые изучали ученые. Он уменьшает тревожность и общую раздражительность, а также сводит к минимуму или совсем убирает симптомы депрессии — все зависит от конкретного человека.

Амитриптилин пользуется популярностью во многих странах за счет своего сильного эффекта

Кроме того, среди лучших антидепрессантов были отмечены препараты на основе серотонина. Именно эта группа лекарств считается одной из самых перспективных. При этом ученые не исключают эффективного действия других препаратов, поскольку в зависимости от физиологических особенностей человека и степени депрессии назначаются разные антидепрессанты.

Нельзя принимать антидепрессанты без предварительного согласования с врачом. В медицинских учреждениях подбирают препараты под каждого пациента индивидуально.

Агомелатин — антидепрессант с наименьшими побочными эффектами

Этот препарат, как отмечают исследователи, стимулирует мелатониновые рецепторы, что также позволяет снять приступы тревоги и уменьшить количество симптомов депрессии. В то же время агомелатин является не настолько «сильным» антидепрессантом, поэтому он относится к категории «мягких» препаратов с наименьшими побочными эффектами. Однако даже перед приемом «легких» антидепрессантов все равно необходимо проконсультироваться с врачом.

Ученые давно испытывают антидепрессанты на основе серотонина в качестве возможного лекарства от аутизма. Считается, что они блокируют распространение вещества в нейронах головного мозга. Однако в нескольких исследованиях антидепрессанты вроде флуоксетина («Прозак») оказались неэффективными в ослаблении проявлений аутизма.

Прозак получил широкое распространение в США

Побочные действия антидепресантов

По мнению ученых из американского штата Иллинойс, основные побочные действия наблюдаются не при приеме антидепрессантов (только если речь идет не о передозировке), а при их отмене. При прекращении приема антидепрессантов у людей могут возникнуть головные боли, бессонница, беспокойство и другие неприятные симптомы.

Проблема антидепрессантов в том, что они вызывают сильное привыкание, о чем многие врачи даже не предупреждают пациентов.

Если верить данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, в 1999 году около 7,7% американцев в возрасте от 13 лет ежедневно принимали лекарства против депрессии. Сегодня же антидепрессанты каждый день принимает 12,7% населения страны.

Поэтому среди медиков есть много сторонников методов немедикаментозного лечения депрессии — от терапии с психологами до естественных способов. Например, иногда пациентам достаточно поменять свой рацион питания: добавить в меню больше рыбы, шоколада и молочных продуктов, отказавшись от фастфуда и жирной пищи.

Ученые США разрабатывают антидепрессант, начинающий действовать через 5 дней

Исследователи из Университета Чикаго, США, работают над созданием антидепрессанта нового типа, который способен оказывать позитивное влияние через пять дней.

Об этом пишет во вторник, 29 октября, медицинское издание Medical Daily со ссылкой на научный журнал Molecular Psychiatry.

Препараты, которые применяют сегодня для лечения депрессии, демонстрируют отложенный эффект, и облегчение наступает лишь через несколько недель или же месяцев. Американские ученые под руководством доктора Стефани Дулавы уже испытали новый антидепрессант на мышах и сообщают о своем успехе.

Они подчеркивают, что медицина отчаянно нуждается сегодня в такого рода препаратах, поскольку кетамин и скополамин, способные оказать быстрое действие, имеют целый ряд серьезных побочных эффектов и не рекомендованы к употреблению.

Исследователи полагают, что в ходе работы срок действия нового препарата, который является более безопасной альтернативой упомянутых выше антидепрессантов, может быть сокращен до двух-трех дней.

Отметим, что за последние четверть века использование антидепрессантов людьми в возрасте от 18 до 44 лет возросло на 400%. В период с 2005-го по 2008 год 11% американцев в возрасте от 12 лет и старше принимали препараты против депрессии, тревожных расстройств и других разновидностей психических заболеваний.

Статистические данные также свидетельствуют о том, что каждая четвертая женщина в возрасте от 40 до 59 лет принимает антидепрессанты, в то время как среди мужчин эта цифра значительно ниже. В то же время, у медиков есть основания полагать, что мужчины более склонны к душевным заболеваниями и нуждаются в помощи психологов и психиатров.

Медики пришли к выводу, что антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), куда входят такие распространенные сегодня психотропные средства как Celexa, Paxil, Zoloft, Priligy, Lexapro, Prozac, Luvox, Upstene, Viibryd и Zelmid, нередко становятся причиной нарушения свертываемости крови, врожденных пороков развития и болезней сердца.

Telegram NEWSru.co.il: самое важное за день

Антидепрессантов и беременность: советы эксперта

Большинство беременных женщин хотят делать все правильно для своего ребенка, в том числе правильно питаться, регулярно заниматься спортом и получать хороший дородовой уход. Но если вы одна из многих женщин, страдающих расстройством настроения, возможно, вы также пытаетесь справиться со своими психическими симптомами, когда готовитесь к встрече с новорожденным.

Врачи часто советуют женщинам с расстройствами настроения прекратить прием таких препаратов, как антидепрессанты, во время беременности, в результате чего у многих будущих мам возникает конфликт по поводу отказа от лекарств, которые помогают им оставаться здоровыми.

Лорен Осборн, доктор медицины, помощник директора Центра расстройств настроения женщин Джонса Хопкинса, говорит о том, почему прекращение приема лекарств может быть неправильным подходом. Она объясняет, как женщины могут и должны сбалансировать свои психические потребности со здоровой беременностью.

Антидепрессанты и беременность

Женщины, принимающие антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), во время беременности могут беспокоиться о том, могут ли эти лекарства вызвать врожденные дефекты.

На этом фронте есть хорошие новости. Осборн говорит, что обычно нет необходимости сокращать прием лекарств во время беременности. «Мы можем с твердой уверенностью сказать, что антидепрессанты не вызывают врожденных дефектов», — говорит Осборн. Она добавляет, что в большинстве исследований, в которых обнаруживается физическое воздействие на младенцев антидепрессантов, принимаемых во время беременности, не учитываются эффекты психического заболевания матери.

Фактически, невылеченное психическое заболевание само по себе представляет опасность для развивающегося плода. Женщина, находящаяся в депрессии, с меньшей вероятностью получит надлежащий дородовой уход и с большей вероятностью будет вести себя нездоровым или опасным образом, например, курить и злоупотреблять психоактивными веществами.Осборн также говорит, что психические заболевания напрямую влияют на новорожденных.

«Отсутствие лечения депрессии может привести к преждевременным родам или снижению веса при рождении», — говорит она. «Младенцы матерей с депрессией имеют более высокий уровень гормона кортизола. Это повышает риск развития у ребенка депрессии, тревожности и поведенческих расстройств в более позднем возрасте ».

Оценка рисков

Хотя врачи не считают, что антидепрессанты вызывают врожденные дефекты, они все же могут повлиять на ребенка.Для матери и ее врача важно знать риски.

Около 30 процентов младенцев, матери которых принимают СИОЗС, будут испытывать неонатальный адаптационный синдром, который, помимо других симптомов, может вызывать повышенную нервозность, раздражительность и респираторный дистресс (затрудненное дыхание). Врачи не уверены, вызван ли этот эффект отказом ребенка от СИОЗС после рождения или воздействием самого препарата до рождения.

«Это может вызывать беспокойство и заставлять педиатров проводить анализы, но это пройдет», — говорит Осборн, указывая на то, что эти симптомы также иногда возникают у младенцев, матери которых не принимают СИОЗС.

Общие лекарства, о которых часто спрашивают женщины, включают:

• СИОЗС : Некоторые исследования связывают использование СИОЗС с очень редким дефектом, называемым стойкой легочной гипертензией, при котором легкие младенцев плохо раздуваются. «В самом последнем исследовании приняли участие 3,8 миллиона женщин, которые показали, что риск для их детей не увеличился», — говорит Осборн.
• Пароксетин : Ранние исследования на небольшом количестве пациентов связывали пароксетин SSRI с сердечными дефектами у младенцев.Однако в этих исследованиях не учитывались курение, ожирение и другие факторы риска, которые чаще встречаются у женщин, страдающих депрессией. Осборн говорит, что более крупные и недавние исследования не показывают такой связи с сердечными дефектами. Она не рекомендует менять лекарства, если вам подходит только пароксетин.
• Бензодиазепины : Женщинам следует избегать использования транквилизаторов, таких как диазепам, альпразолам и клоназепам, в высоких дозах во время беременности, поскольку они могут вызвать седативный эффект и респираторный дистресс у новорожденного.Вы все еще можете использовать их в небольших дозах в течение коротких периодов времени. Однако Осборн, как правило, пытается назначить матерям препараты средней продолжительности действия, такие как лоразепам. Эти лекарства не задерживаются в кровотоке ребенка, как формы более длительного действия, и не связаны с высоким уровнем злоупотребления, как формы более короткого действия.
• Вальпроевая кислота : Этот препарат лечит судороги и биполярное расстройство и несет значительный риск для развивающегося плода. Прием вальпроевой кислоты во время беременности несет в себе 10-процентный риск дефектов нервной трубки — врожденных дефектов, влияющих на головной или спинной мозг, таких как расщелина позвоночника, — а также риски для когнитивного развития ребенка, такие как снижение IQ.«Вальпроевая кислота — единственная кислота, которую я никогда бы не прописал беременным женщинам, если все остальные методы лечения не дали результата», — говорит Осборн.

Консультации психиатра-репродуктолога

Если у вас расстройство настроения, вам может быть полезно поговорить с репродуктивным психиатром, когда вы беременны или думаете о беременности. В идеале это должно происходить, когда вы планируете беременность, хотя это не всегда возможно. Еще не поздно встретиться с врачом после того, как вы забеременели.

Осборн говорит, что ее подход к пациентам заключается в ограничении количества потенциально вредных воздействий на ребенка. Это означает, что необходимо учитывать количество лекарств, которые принимает мать, а также ее психическое заболевание.

«Если женщина принимает низкую дозу многих лекарств, а у нас есть время, чтобы все спланировать, мы постараемся снизить его до более высокой дозы с меньшим количеством лекарств», — говорит она. «Если женщина принимает низкую дозу, и она не контролирует ее болезнь, то ее ребенок подвергается воздействию как лекарства, так и болезни.В таком случае я бы увеличил дозировку лекарства, чтобы ее ребенок не пострадал от болезни ».

Если ваше заболевание протекает в легкой форме, ваш врач может порекомендовать прекратить прием лекарств и заменить их такими видами лечения, как психотерапия, пренатальная йога или иглоукалывание, чтобы улучшить ваше настроение.

В конечном счете, Осборн говорит, что женщины должны соотносить риски, связанные с приемом лекарств, с риском невылеченного заболевания.

«Если конкретный побочный эффект возникает крайне редко, это все еще очень редкое событие, даже если вы удвоите риск», — говорит она.Риски, связанные с приемом лекарств, обычно не выше, чем при невылеченном психическом заболевании. «Я очень осторожно и неохотно меняю лекарство для женщины».

Предупреждения — Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) подходят не всем. Они могут вызвать проблемы, если у вас есть другие проблемы со здоровьем или если их принимают вместе с другими лекарствами.

Некоторые из проблем, которые вам и вашему врачу необходимо учитывать при приеме СИОЗС или при их рассмотрении, включают:

Медицинские условия

СИОЗС могут не подходить, если у вас есть одно из следующих состояний:

• биполярное расстройство и вы находитесь в маниакальной фазе (период крайне возбужденного настроения), хотя они могут быть полезны при депрессивных фазах
• нарушение свертываемости крови, такое как гемофилия
• диабет 1 типа или диабет 2 типа
• эпилепсия — СИОЗС следует принимать только в том случае, если ваша эпилепсия хорошо контролируется, и их следует прекратить, если ваша эпилепсия ухудшится
• узкоугольная глаукома
• серьезные проблемы с почками, печенью или сердцем

СИОЗС может потребоваться с осторожностью или вообще не применять, если у вас есть одно из этих состояний, потому что лекарство может увеличить вероятность возникновения серьезных побочных эффектов.

Беременность

Если вы беременны и думаете, что у вас депрессия, вам следует обсудить с врачом риски и преимущества приема СИОЗС. Если рекомендуются СИОЗС, вам обычно прописывают флуоксетин, циталопрам или сертралин, потому что они считаются относительно безопасными для использования.

Вам также следует посоветоваться со своим врачом, если вы забеременеете во время приема СИОЗС.

В качестве меры предосторожности СИОЗС обычно не рекомендуются во время беременности, особенно в течение первых 3 месяцев (первый триместр).Это потому, что это может быть опасно для ребенка.

Однако могут быть сделаны исключения, если риск, связанный с депрессией (или другим психическим заболеванием), превышает потенциальные риски лечения.

Возможные риски приема СИОЗС во время беременности включают:

• потеря беременности
• врожденные дефекты, влияющие на сердце ребенка (врожденный порок сердца)
• ребенок рождается с редким заболеванием, называемым стойкой легочной гипертензией у новорожденного (PPHN). ), Что вызывает проблемы с дыханием и кровообращением.

Грудное вскармливание

Если вам прописали СИОЗС во время грудного вскармливания, обычно рекомендуются пароксетин или сертралин, которые считаются безопасными для использования.

Однако можно использовать другие СИОЗС, если считается, что польза от лечения и кормления ребенка грудью перевешивают потенциальные риски.

Дети и молодежь

СИОЗС обычно не рекомендуются детям и молодым людям в возрасте до 18 лет. Это связано с тем, что есть доказательства повышенного риска членовредительства и мыслей о самоубийстве в этой возрастной группе.

Есть также опасения, что использование СИОЗС может повлиять на развитие мозга у детей и молодых людей.

Тем не менее, детям и молодым людям в возрасте до 18 лет могут быть предложены СИОЗС, если разговорные методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), сами по себе не помогли. В таких случаях СИОЗС будет назначаться только в дополнение к разговорной терапии, и лечение должно проходить под наблюдением психиатра (врача, специализирующегося на лечении психических заболеваний).

Если рекомендуется СИОЗС, обычно первым выбором является флуоксетин.

Вождение и работа с механизмами

Некоторые СИОЗС могут вызывать головокружение, сонливость и помутнение зрения, особенно когда вы впервые начинаете их принимать.

Если вы действительно испытываете эти симптомы, вам не следует водить машину или использовать тяжелые инструменты и оборудование. Симптомы должны быть временными, но если вы не уверены, обратитесь к врачу.

Взаимодействие с другими лекарствами

СИОЗС могут непредсказуемо реагировать с некоторыми другими лекарствами (известными как «взаимодействующие»), потенциально увеличивая риск побочных эффектов, таких как кровотечение или проблема, известная как «серотониновый синдром».

Некоторые из лекарств, которые могут взаимодействовать с некоторыми СИОЗС, включают:

Однако это не исчерпывающий список всех лекарств, которые могут взаимодействовать с СИОЗС, и не все эти взаимодействия применимы ко всем типам СИОЗС.

Вы всегда должны внимательно читать информационный буклет для пациента, который прилагается к вашему лекарству SSRI, чтобы узнать, есть ли какие-либо лекарства, которых вам следует избегать. Если вы сомневаетесь, ваш фармацевт или терапевт сможет вам посоветовать.

Взаимодействие с едой и напитками

Алкоголь обычно не рекомендуется, если вы принимаете СИОЗС, потому что он может усилить сонливость и усугубить чувство депрессии.

Известно, что СИОЗС, флувоксамин, усиливает действие кофеина, поэтому люди, употребляющие большое количество кофеина, могут испытывать неприятные симптомы, такие как учащенное сердцебиение, тошноту, беспокойство и бессонницу.

Поэтому вам следует избегать употребления большого количества напитков с кофеином, таких как чай, кофе, энергетические напитки и кола, одновременно с приемом флувоксамина.

Зверобой

Зверобой — популярное лечебное средство на травах, предназначенное для лечения депрессии.

Хотя есть некоторые свидетельства того, что зверобой может помочь от легкой до умеренной депрессии, многие эксперты не рекомендуют его использовать, потому что количество активного ингредиента может значительно варьироваться, и вы никогда не можете быть уверены, какой эффект он окажет на вас.

Прием зверобоя вместе с СИОЗС также потенциально может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.

Гериатрическая депрессия: использование антидепрессантов у пожилых людей

Депрессия является наиболее распространенной проблемой психического здоровья у пожилых [1] и связана со значительным бременем болезни, которая затрагивает пациентов, их семьи и сообщества, а также наносит ущерб экономике. Исследования распространенности показывают, что от 14% до 20% пожилых людей, проживающих в сообществе, испытывают депрессивные симптомы [2], причем более высокие показатели среди пожилых людей в больницах (от 12% до 45%) [3] и даже более высокие показатели при длительном уходе. объекты (примерно 40%).[4]

Ожидается, что из-за нашего старения населения число пожилых людей, страдающих депрессией, увеличится. Симптомы включают плохое настроение; снижение интереса, энергии и концентрации; плохой сон и плохой аппетит; и озабоченность проблемами со здоровьем. Депрессия у пожилых людей связана с функциональным снижением, которое может потребовать повышенного ухода или помещения в медицинское учреждение, семейным стрессом, более высокой вероятностью сопутствующих соматических заболеваний, замедлением выздоровления от болезни (например,g., инсульт) и преждевременной смерти в результате самоубийства и других причин. [5]

Уровень самоубийств высок среди пожилых людей: в среднем 1,3 самоубийства совершаются ежедневно канадскими пожилыми людьми. Согласно отчету Статистического управления Канады за 2005 год, уровень самоубийств среди пожилых мужчин почти вдвое выше, чем по стране в целом.6 Фактически смертельное самоповреждающее поведение возрастает с возрастом, при этом наиболее распространенными способами самоубийства среди пожилых мужчин являются огнестрельное оружие и повешение, а у пожилых женщин — самоотравление и повешение.[6]

К счастью, у пожилых людей депрессию можно успешно лечить. Однако сначала необходимо выявить и диагностировать депрессию, которая может быть сложной для этой группы населения из-за трудностей общения, вызванных нарушением слуха или когнитивных функций, другими сопутствующими заболеваниями с физическими симптомами, аналогичными симптомам депрессии, и стигматизацией, связанной с психическим заболеванием, которое может ограничить самооценку депрессивных симптомов.

Люди также часто склонны рассматривать свои симптомы как часть нормального процесса старения, а это не так.Депрессия у пожилых людей все еще не лечится и не лечится, отчасти из-за некоторых из этих проблем.

Оценка
Осведомленность о факторах риска депрессии у пожилых людей может помочь в проведении скрининга. Предрасполагающие факторы риска депрессии включают:

• Женский пол.
• Вдова или разведенная.
• Предыдущая депрессия.
• Изменения мозга из-за сосудистых проблем.
• Серьезные физические и хронические инвалидизирующие заболевания.
• Полифармация.
• Чрезмерное употребление алкоголя.
• Социальное неблагополучие и низкая социальная поддержка.
• Обязанности по уходу за человеком с серьезным заболеванием (например, деменцией).
• Тип личности (например, проблемы в отношениях или зависимости).

Следует также учитывать предрасполагающие факторы риска депрессии. К ним относятся:
• Недавняя тяжелая утрата.
• Переезжайте из дома в другое место (например, в дом престарелых).
• Неблагоприятные жизненные события (например, потеря, разлука, финансовый кризис).
• Хронический стресс, вызванный ухудшением здоровья, семейными или супружескими проблемами.
• Социальная изоляция.
• Постоянные проблемы со сном.

Скрининг депрессии должен проводиться для любого недавно потерявшего близкого человека с необычными симптомами (например, активное суицидное мышление, чувство вины, не связанное с умершим, психомоторная отсталость, бред, соответствующий настроению, выраженное функциональное нарушение более чем через 2 месяца после потери или реакция, казалось бы, непропорционально убытку).

Скрининг также следует рассматривать в случаях, связанных с последствиями утраты, продолжающимися от 3 до 6 месяцев после утраты, социальной изоляцией, постоянными жалобами на проблемы с памятью, хроническими инвалидизирующими заболеваниями, недавним серьезным соматическим заболеванием (например,g., в течение 3 месяцев), стойкие нарушения сна, значительные соматические проблемы или недавнее начало беспокойства, отказ от еды или пренебрежение личной гигиеной, повторяющаяся или длительная госпитализация, диагностика деменции, болезни Паркинсона или инсульта, а также недавнее помещение в стационар. дом престарелых или другое учреждение длительного ухода. [1]

Гериатрическая шкала депрессии (GDS) — это хорошо проверенный инструмент для выявления депрессии у пожилых людей, который представлен в двух распространенных форматах: шкала самооценки из 30 пунктов (полная форма) и 15 пунктов (краткая форма).В длинной форме используется отсечка из 11 пунктов, а в короткой форме — за 7 пунктов. [7,8]

GDS доступна бесплатно в Интернете на многих языках. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что, хотя GDS является надежным инструментом для выявления депрессии у пожилых людей с минимальными когнитивными нарушениями, его надежность снижается с увеличением когнитивных нарушений [9]. При наличии деменции или значительных когнитивных нарушений шкала Корнелла для депрессии при деменции (CSDD) является золотым стандартом [10].

CCSD основан на интервью с членом семьи или опекуном, а также с пациентом, и одобрен для использования с недемментированными и слабоумными депрессивными пожилыми людьми.Не существует установленных баллов по результатам краткого экзамена по психическому состоянию (MMSE), определяющих, когда использовать CSDD.

При диагностике депрессии у пожилых людей должны соблюдаться критерии большого депрессивного расстройства, изложенные в DSM-IV-TR. [11] Однако у пожилых людей нередки незначительные депрессивные эпизоды (2 недели и более с менее чем пятью симптомами депрессии) и часто связаны с теми же негативными эффектами, что и большая депрессия. [12]

Диагностические проблемы у пожилых людей часто включают отсутствие депрессивного настроения, значительные когнитивные нарушения и высокую степень соматических или физических проблем.После того, как критерии депрессии соблюдены, важно оценить тяжесть депрессии, определить, есть ли какие-либо психотические или кататонические симптомы, и завершить оценку риска суицида. [13] Полная оценка депрессии у пожилых людей включает следующее:

• Обзор диагностических критериев согласно DSM-IV-TR.
• Оценка степени тяжести, включая наличие психотических или кататонических симптомов.
• Оценка суицидального риска.
• Обзор сопутствующих психических заболеваний.
• Обзор медицинских болезней.
• В личном и семейном анамнезе расстройства настроения, а также другие психические заболевания.
• Обзор текущих лекарств и аллергии.
• Обзор употребления психоактивных веществ.
• Обзор текущих стрессов и жизненной ситуации.
• Уровень функционирования / инвалидность.
• Обзор системы поддержки, семейного положения и личных сильных сторон.
• Обследование психического статуса, включая оценку когнитивного функционирования.
• Физикальное обследование и лабораторные исследования для выявления любых медицинских проблем, которые могут способствовать возникновению депрессивных симптомов или имитировать их (например,g., гипотиреоз и анемия, в результате чего тестирование на ТТГ, B12 и Hb является частью обследования).
• Просмотр дополнительной информации, если таковая имеется.

Лечение
Текущие канадские практические рекомендации по лечению депрессии у пожилых людей были разработаны Канадской коалицией за психическое здоровье пожилых людей (CCSMH) в 2006 году [1]. Они были созданы экспертами в данной области, основаны на доказательствах и включают как фармакологические, так и нефармакологические стратегии.

Обратите внимание, что большинство исследований депрессии проводилось на более молодом населении, а когда изучались смешанные возрастные группы, пожилые люди были недостаточно представлены. Это ограничивает возможность обобщения результатов этих исследований при лечении пожилых людей. Тем не менее, в последние годы появляется все больше литературы, посвященной пожилым людям (как указано ниже), которая помогает клиницисту правильно назначать и использовать антидепрессанты в этой популяции пациентов.

При использовании антидепрессантов для лечения пожилых людей важно знать, что у пожилых людей частота ответа аналогична таковой у молодых людей. [14] Кроме того, антидепрессанты обладают аналогичной эффективностью при лечении пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и без них. [15]

Если пожилые люди невосприимчивы к низким дозам антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта могут потребоваться более высокие дозы. К сожалению, неспособность использовать эффективные дозы у пожилых пациентов часто является причиной отсутствия клинического ответа и направления к специалистам по поводу депрессии, неправильно диагностированной как «резистентная к лечению».”[16]

Принципы лечения
При выборе антидепрессанта важно учитывать предыдущую реакцию пожилого пациента на лечение, тип депрессии, другие медицинские проблемы пациента, другие лекарства пациента и потенциальный риск передозировки. [1] Психотическая депрессия, скорее всего, не подействует на монотерапию антидепрессантами, в то время как биполярная депрессия потребует стабилизатора настроения.

Антидепрессанты эффективны при лечении депрессии на фоне медицинских заболеваний, хотя необходимо соблюдать осторожность, чтобы терапия антидепрессантами не ухудшала состояние здоровья и не вызывала побочных эффектов.[17] Например, слабоумие, сердечно-сосудистые проблемы, диабет и болезнь Паркинсона, которые часто встречаются у пожилых людей, могут ухудшаться при приеме сильнодействующих холинолитиков. [18]

Такие препараты могут вызывать постуральную гипотензию и нарушения сердечной проводимости. Также важно минимизировать лекарственные взаимодействия, особенно с учетом количества лекарств, которые часто принимают пожилые пациенты. Трициклические антидепрессанты смертельны при передозировке, и по этой причине их следует избегать.

Выбор антидепрессанта
К счастью, есть несколько антидепрессантов, которые показали свою эффективность у пожилых пациентов, получающих лечение от большого депрессивного эпизода без психотических проявлений.При выборе антидепрессанта рекомендуется основываться на наилучшем профиле побочных эффектов и наименьшем риске лекарственного взаимодействия. Список часто используемых антидепрессантов и связанных с ними доз для пожилых людей см. В прилагаемой таблице.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и новые антидепрессанты бупроприон, миртазапин, моклобемид и венлафаксин (селективный ингибитор обратного захвата норадреналина или ИОЗСН) относительно безопасны для пожилых людей.Они обладают более низким антихолинергическим действием, чем старые антидепрессанты, и поэтому хорошо переносятся пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Общие побочные эффекты СИОЗС включают тошноту, сухость во рту, бессонницу, сонливость, возбуждение, диарею, чрезмерное потоотделение и, реже, сексуальную дисфункцию. [17] Из-за функции почек, связанной со старением, также повышается риск развития гипонатриемии у пожилых пациентов вследствие синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона.Это наблюдается примерно у 10% пациентов, принимающих антидепрессанты, и особенно связано с приемом СИОЗС и венлафаксина [19].

Важно проверять уровень натрия через 1 месяц после начала лечения СИОЗС, особенно у пациентов, принимающих другие лекарства, которые могут вызывать гипонатриемию, например диуретики. Конечно, также важно проверить уровень натрия при появлении таких симптомов гипонатриемии, как усталость, недомогание и делирий. Также существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения, связанного с СИОЗС, особенно у лиц с повышенным риском, например, с язвенной болезнью или принимающих противовоспалительные препараты.

Из СИОЗС флуоксетин обычно не рекомендуется для пожилых людей из-за его длительного периода полувыведения и длительных побочных эффектов. Пароксетин также обычно не рекомендуется для пожилых людей, так как он обладает наибольшим антихолинергическим действием из всех СИОЗС, как и трициклические дезипрамин и нортриптилин. [1]

СИОЗС, которые считаются наиболее безопасными для пожилых людей, — это циталопрам, эсциталопрам и сертралин. [16] У них самый низкий потенциал лекарственного взаимодействия, основанный на их взаимодействиях с цитохромом P-450.Венлафаксин, миртазапин и бупропион также обладают хорошим профилем безопасности с точки зрения лекарственного взаимодействия.16 СИОЗС, такие как флуоксетин, пароксетин и флувоксамин, имеют более высокий риск лекарственного взаимодействия.

Трициклические антидепрессанты больше не считаются препаратами первой линии для пожилых людей, учитывая их потенциальные побочные эффекты, включая постуральную гипотензию, которая может способствовать падению и переломам, нарушениям сердечной проводимости и антихолинергическим эффектам.Последние могут включать делирий, задержку мочи, сухость во рту и запоры.

Трициклический антидепрессант может усугубить многие заболевания пожилых людей, такие как деменция, болезнь Паркинсона и сердечно-сосудистые проблемы. Если в качестве препарата второй линии выбран трициклический препарат, то лучшим выбором будут нортриптилин и дезипрамин, учитывая, что они обладают меньшим холинолитическим действием [16].

Кроме того, перед началом приема трициклического антидепрессанта и после увеличения дозы рекомендуется снимать ЭКГ и постуральное артериальное давление.[1] Следует контролировать уровень трициклических антидепрессантов в крови, поскольку трициклические антидепрессанты связаны с большей токсичностью и поскольку уровни в крови могут быть высокими, несмотря на низкие дозы, потому что некоторые пациенты могут быть медленными метаболизаторами.

Учитывая профиль побочных эффектов и высокую частоту лекарственного взаимодействия, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) не считаются агентами первого или даже второго ряда при депрессии у пожилых людей.

Дозирование
После выбора антидепрессанта для пожилого пациента начальная доза должна быть вдвое меньше, чем предписано для более молодого взрослого [1], чтобы минимизировать побочные эффекты.Считается, что усиление побочных эффектов от приема антидепрессантов у пожилых людей связано с изменениями метаболизма в печени с возрастом, сопутствующими заболеваниями и лекарственными взаимодействиями.

Раньше рекомендовали «начинать с низкого и идти медленно», хотя теперь данные свидетельствуют о том, что, возможно, нет необходимости повышать так медленно у всех людей. Вместо этого цель должна заключаться в регулярном увеличении дозы с интервалом в 1-2 недели, чтобы достичь средней терапевтической дозы [20], при этом рекомендации CCSMH предполагают, что терапевтическая доза будет достигнута в течение месяца.

Кроме того, в настоящее время признано, что, хотя средняя терапевтическая доза обычно ниже, чем та, которая назначается для молодых людей из-за того, как старение влияет на метаболизм в печени, существует большая индивидуальная вариабельность, и некоторым людям потребуется терапевтическая доза, превышающая среднюю [1]. ]

Если через 2–4 недели не наблюдается значительного улучшения средней терапевтической дозы, следует увеличить ее до тех пор, пока не появится клиническое улучшение, непереносимые побочные эффекты или максимальная рекомендуемая доза.Таким образом, важно запланировать регулярные контрольные визиты для отслеживания реакции на лечение, оценки побочных эффектов и соответствующего титрования.

Также важно при каждом посещении контролировать любое ухудшение депрессии, появление возбуждения или беспокойства, а также риск суицида, особенно на ранних этапах лечения. Нет данных об усилении суицидальных мыслей из-за приема антидепрессантов у пожилых людей. [21]

Лечение до ремиссии
В соответствии с действующими руководящими принципами CCSMH, если нет улучшения депрессивных симптомов через 4 недели или недостаточное улучшение симптомов через 8 недель при максимальной рекомендованной или переносимой дозе антидепрессанта, то антидепрессант следует изменить. .Это может привести к потере клинического улучшения, так как пациент отлучен от препарата и начнется прием другого.

Можно провести перекрестное титрование — отлучить пациента от старого антидепрессанта и ввести новый — хотя необходимо соблюдать осторожность, чтобы гарантировать отсутствие взаимодействия между двумя антидепрессантами. Например, если прием флуоксетина прекращается, рекомендуется вымывание в течение нескольких недель из-за длительного периода полувыведения препарата.

Внезапное прекращение приема некоторых лекарств (особенно венлафаксина и пароксетина) может привести к синдрому отмены, который включает беспокойство, бессонницу и симптомы гриппа.Этого можно избежать с помощью постепенного сужения. [22] Как правило, для всех антидепрессантов рекомендуется период постепенного снижения дозы от 7 до 10 дней.

Если есть значительное улучшение, но не полная ремиссия после 4 недель приема оптимизированного антидепрессанта, рекомендуется подождать еще 4 недели, а затем рассмотреть возможность дополнительного лечения, если ремиссия все еще не достигнута. [1] Дополнительные варианты включают либо антидепрессант другого класса, либо другой агент, например литий, либо психотерапию, например когнитивно-поведенческую терапию или межличностную терапию.Если добавлен второй антидепрессант, следите за появлением серотонинового синдрома, который может возникнуть, если оба препарата являются серотонинергическими.

Новые фармакологические подходы
С тех пор, как в 2006 году были опубликованы руководящие принципы CCSMH, стали доступны новые антидепрессанты, включая дулоксетин и десвенлафаксин, оба ИОЗСН. Плацебо-контролируемые исследования дулоксетина показывают, что он является эффективным средством лечения депрессии у пожилых людей и обычно хорошо переносится в суточных дозах 60 мг.[23,24] Однако на сегодняшний день нет специальных гериатрических исследований десвенлафаксина, и необходимы дополнительные исследования.

Метилфенидат также использовался у пожилых людей, страдающих депрессией, с некоторыми данными, позволяющими предположить, что он может быть эффективным при лечении депрессивных симптомов, утомляемости и апатии, хотя методики исследования были неудовлетворительными [25].

Атипичные нейролептики, используемые в качестве дополнительной терапии при лечении депрессии, дают определенные надежды. Недавний апостериорный объединенный анализ трех плацебо-контролируемых исследований свидетельствует об эффективности использования адъювантного арипипразола у пожилых людей с неполным ответом на стандартное лечение антидепрессантами, как с точки зрения значительного уменьшения депрессивных симптомов, так и с точки зрения улучшения показателей ремиссии.[26]

В открытом исследовании увеличения рисперидона у пациентов, которым не удалось добиться ремиссии на предыдущем антидепрессанте, большинство пациентов достигли ремиссии, хотя, когда была введена группа плацебо, была незначительная задержка времени до рецидива для группы рисперидона по сравнению с группой рисперидона. контрольная группа. [27]

В последних национальных практических рекомендациях CANMAT по лечению большого депрессивного расстройства у взрослых от 2009 г. [28] рекомендуется использовать атипичные нейролептики, такие как риспиридон, оланзапин и арипипразол, в качестве дополнительных средств первой линии при лечении депрессии, в то время как кветиапин рекомендуется в качестве дополнительного средства второго ряда из-за меньшего количества исследований.Однако рекомендации CANMAT основаны на исследованиях молодых людей и не предназначены для пожилых людей.

Использование атипичных нейролептиков создает особые проблемы у пожилых людей из-за риска экстрапирамидных симптомов и падений, а также седативного эффекта, увеличения веса, дислипидемии и диабета. Существует также предупреждение об атипичных антипсихотиках из-за их связи с повышенным риском смерти, в основном из-за цереброваскулярных нарушений, среди пожилых пациентов с деменцией по сравнению с плацебо.[29,30]

Тем не менее, атипичные нейролептики могут оказаться эффективным средством лечения тяжелой или рефрактерной депрессии у пожилых людей, которые не в полной мере реагируют на другие лекарства. Атипичные нейролептики в самых низких дозах для контроля симптомов также рекомендуются для лечения психотических симптомов, связанных с депрессией. В целом, показатели выздоровления от психотической депрессии у пожилых людей низкие и составляют 33% только с помощью лекарств [31].

Электросудорожная терапия
Электросудорожная терапия (ЭСТ) рекомендуется в качестве лечения первой линии при психотической депрессии у пожилых [17] с частотой выздоровления более 80% и более быстрым и полным ответом по сравнению с лекарствами.[16] ЭСТ также рассматривается как альтернативный метод лечения тяжелой депрессии, особенно в тех случаях, когда пациент не реагирует на два антидепрессанта или проявляет острые суицидальные наклонности, так что для безопасности пациента требуется быстрое улучшение симптомов, или если пациент не может принимать лекарства из-за проблем со здоровьем. [17]

ЭСТ является относительно безопасным, хорошо переносимым и эффективным средством от депрессии. У пожилых людей это было связано с лучшими результатами лечения и меньшим количеством побочных эффектов, чем при приеме лекарств.[31] В случае лечения психотической и тяжелой депрессии с помощью ЭСТ другим преимуществом является то, что поддерживающая терапия обычно проводится с применением антидепрессантов, что позволяет избежать использования антипсихотических препаратов и их потенциальных побочных эффектов при длительном применении. [1]

Резюме
Депрессия у пожилых людей — серьезная, распространенная и растущая проблема, требующая лечения. Это имеет серьезные последствия для пациента, семьи и общества. Идентификация с последующей тщательной оценкой может помочь в выборе подходящего антидепрессанта.При выборе, корректировке и смене антидепрессантов у пожилых людей следует учитывать несколько факторов.

Вместе эти стратегии могут способствовать безопасному использованию антидепрессантов у пожилых людей. Помимо лекарств, другие методы лечения депрессии, которые можно было бы рассмотреть, включают различные формы психотерапии и нейростимуляции, при этом электросудорожная терапия по-прежнему является золотым стандартом для тяжелой или психотической депрессии.

Благодарности
Я хотел бы поблагодарить доктора Марту Доннелли за ее поддержку и поддержку в подготовке этой рукописи.

Конкурирующие интересы
Не задекларированы.

Эта статья прошла рецензирование.

---

Список литературы

1. Канадская коалиция за психическое здоровье пожилых людей. Национальные рекомендации по психическому здоровью пожилых людей: оценка и лечение депрессии. Торонто, Онтарио: Канадская коалиция за психическое здоровье пожилых людей; 2006. По состоянию на 24 сентября 2010 г. www.ccsmh.ca/en/guidelinesUsers.cfm.
2. Blazer D, Williams CD. Эпидемиология дисфории и депрессии у пожилого населения.Am J Psychiatry 1980; 137: 439-444.
3. Koenig HG, Meador KG, Cohen HJ, et al. Шкалы самооценки депрессии и скрининг на большую депрессию у госпитализированного пациента пожилого возраста с соматическим заболеванием. J Am Geriatr Soc 1988; 36: 699-706.
4. Эймс Д. Депрессия среди пожилых жителей муниципальных жилых домов. Его характер и эффективность вмешательства. Br J Psychiatry 1990; 156: 667-675.
5. Blazer DG, Hybels CF, Pieper CF. Связь депрессии и смертности у пожилых людей: случай нескольких независимых путей.Дж. Геронтол Биол Науки и Медицины 2001; 56: M505-509.
6. Heisel MJ, Grek A, Moore SL, et al. Национальные руководящие принципы психического здоровья пожилых людей: оценка риска самоубийства и предотвращение самоубийств. Can J Geriatr 2006; 9 (Suppl2): S65-S70.
7. Yesavage JA, Brink TL, Rose TL и др. Разработка и валидация шкалы скрининга гериатрической депрессии: предварительный отчет. J. Psychiatr Res 1982; 17: 37-49.
8. Lesher EL, Berryhill JS. Валидация гериатрической шкалы депрессии — краткая форма среди стационарных пациентов.J Clin Psychol 1994; 50: 256-260.
9. Debruyne H, Van Buggenhout M, Le Bastard N, et al. Является ли гериатрическая шкала депрессии надежным инструментом для выявления депрессивных симптомов у пожилых пациентов с когнитивными нарушениями? Int J Geriatr Psychiatry 2009; 24: 556-562.
10. Алексопулос Г.С., Абрамс Р.К., Янг Р.С. и др. Корнельская шкала депрессии при деменции. Биол Психиатрия 1988; 23: 271-284.
11. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 4-е изд., Вашингтон, округ Колумбия: APA; 2000.
12. Tannock C, Katona C. Незначительная депрессия у пожилых людей. Концепции, распространенность и оптимальное управление. Наркотики старения 1995; 6: 278-292.
13. Канадская коалиция за психическое здоровье пожилых людей (CCSMH). Самоубийство: оценка и профилактика для пожилых людей. По состоянию на 8 октября 2010 г. www.ccsmh.ca/pdf/CCSMH_suicideBrochure.pdf.
14. Герсон С., Белин Т.Р., Кауфман А. и др. Фармакологические и психологические методы лечения депрессивных пожилых пациентов: метаанализ и обзор последних результатов.Harv Rev Psychiatry 1999; 7: 1-28.
15. Джилл Д., Хэтчер С. Антидепрессанты от депрессии у людей с физическими заболеваниями. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; (2): CD001312.
16. Болдуин Р.К., Чиу Э., Катона С. и др. Рекомендации по депрессии у пожилых людей: практические доказательства. Лондон: Мартин Дуниц; 2002.
17. Alexopoulos GS, Katz IR, Reynolds CF, et al. Фармакотерапия депрессивных расстройств у пожилых пациентов. Серия рекомендаций по консенсусу экспертов: специальный отчет для аспирантов по медицине.Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001.
18. Коул М.Г., Эли Л.М., Маккаскер Дж. И др. Осуществимость и эффективность лечения депрессии у пожилых стационарных пациентов: систематический обзор. Int Psychogeriatr 2000; 12: 453-461.
19. Кирби Д., Харриган С., Эймс Д. Гипонатриемия у пожилых психиатрических пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и венлафаксин: ретроспективное контролируемое исследование в стационаре. Int J Geriatr Psychiatry 2002; 17: 231-237.
20. Roose SP, Sackeim HA, Krishnan KR, et al.Фармакотерапия антидепрессантами в лечении депрессии в очень старом возрасте: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Psychiatry 2004; 161: 2050-2059.
21. Барак Й., Ольмер А., Айзенберг Д. Антидепрессанты снижают риск суицида среди пожилых пациентов с депрессией. Нейропсихофармакология 2006; 31: 178-181.
22. Болдуин Д.С., Монтгомери С.А., Нил Р. и др. Симптомы отмены при депрессии и тревожных расстройствах. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 19: 1-12.
23. Wise TN, Wiltse CG, Iosifescu DV, et al.Безопасность и переносимость дулоксетина у пожилых пациентов с депрессией с сопутствующими соматическими заболеваниями и без них. Int J Clin Pract 2007; 61: 1283-1293.
24. Раскин Дж., Сюй Дж. Й., Кайдаш ДК. Время до ответа на дулоксетин 60 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством. Int Psychogeriatr 2008; 20: 309-327.
25. Харди С.Е. Метилфенидат для лечения депрессивных симптомов, включая усталость и апатию, у пожилых людей с заболеваниями и неизлечимо больных.Am J Geriatr Pharmacother 2009; 7: 34-59.
26. Стеффенс Д.К., Нельсон Дж. К., Юдикон Дж. М. и др. Эффективность и безопасность дополнительного арипипразола при большом депрессивном расстройстве у пожилых пациентов: объединенный анализ субпопуляции. Int J Geriatr Psychiatry 2010; статья опубликована в Интернете перед печатью 9 сентября 2010 г. По состоянию на 22 октября 2010 г. http://onlinelibrary.wiley.com.ezproxy.library.ubc.ca/doi/10.1002/gps.2564/full.
27. Alexopoulos GS, Canuso CM, Gharabawi GM, et al. Плацебо-контролируемое исследование профилактики рецидивов с помощью увеличения рисперидона у пожилых пациентов с устойчивой депрессией.Am J Geriatr Psychiatry 2008; 16: 21-30.
28. Kennedy SH, Lam RW, Parikh SV, et al. Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT), клинические рекомендации по ведению большого депрессивного расстройства у взрослых. J Affect Disord 2009; 117 (Suppl1): S1-S64.
29. Министерство здравоохранения Канады. Министерство здравоохранения Канады сообщает потребителям важную информацию о безопасности атипичных антипсихотических препаратов и деменции [пресс-релиз от 15 июня 2005 г.]. По состоянию на 22 октября 2010 г. www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/_2005/2005_63-eng.php.
30. Schneider L, Dagerman K, Insel P. Риск смерти при лечении деменции атипичными антипсихотическими препаратами: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. JAMA 2005; 294: 1934-1943.
31. Мэнли Д. Т., Окли С. П., Блох Р. М.. Электросудорожная терапия у пожилых пациентов. Am J Geriatr Psychiatry 2000; 8: 232-236.

---

Доктор Визе — клинический инструктор кафедры психиатрии Университета Британской Колумбии. Она также работает психиатром в Центре расстройств настроения при больнице UBC и в группе по работе с гериатрической психиатрией в больнице общего профиля Ванкувера.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: использование антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и сообщения о редких заболеваниях сердца и легких у новорожденных

Объявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных

Уведомление о безопасности

[14.12.2011] У.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность об использовании антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) женщинами во время беременности и о потенциальном риске редкого состояния сердца и легких, известного как стойкая легочная гипертензия у новорожденных (PPHN). ). Первоначальные рекомендации по общественному здравоохранению в июле 2006 г. по этому потенциальному риску были основаны на единственном опубликованном исследовании. С тех пор были получены противоречивые результаты новых исследований, оценивающих этот потенциальный риск, из-за чего неясно, может ли использование СИОЗС во время беременности вызывать ПРГН.

Факты о селективных ингибиторах обратного захвата серотонина (СИОЗС):

• Продается под различными торговыми марками и названиями генериков (см. Таблицу 1).
• Используется для лечения депрессии и других психических расстройств.
• Это обычно используемые препараты для лечения депрессии во время беременности в США. ^1,2
• Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований СИОЗС у беременных женщин.

В настоящее время FDA советует медицинским работникам не изменять их текущую клиническую практику лечения депрессии во время беременности.Медицинские работники должны сообщать о любых побочных эффектах, связанных с СИОЗС, в программу FDA MedWatch

.

FDA проанализировало дополнительные результаты нового исследования и пришло к выводу, что, учитывая противоречивые результаты различных исследований, преждевременно делать какие-либо выводы о возможной связи между применением СИОЗС во время беременности и ПРГН. FDA обновит этикетки препаратов SSRI, чтобы отразить новые данные и противоречивые результаты. (См. Сводку данных).

PPHN возникает, когда новорожденный ребенок не адаптируется к дыханию вне матки.Новорожденным с PPHN может потребоваться интенсивная терапия, включая аппарат искусственной вентиляции легких для повышения уровня кислорода. В тяжелых случаях ПРГН может привести к поражению нескольких органов, включая повреждение головного мозга, и даже к смерти

Дополнительная информация для пациентов

• Если вы беременны или планируете забеременеть, поговорите со своим лечащим врачом, если вы находитесь в депрессии или проходите лечение от депрессии, чтобы определить лучший вариант лечения во время беременности.
• Поговорите со своим лечащим врачом о потенциальных преимуществах и рисках приема СИОЗС во время беременности.
• Не прекращайте прием антидепрессантов СИОЗС, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом. Внезапное прекращение приема антидепрессантов СИОЗС может вызвать нежелательные побочные эффекты или рецидив депрессии.
• Сообщайте о любых предполагаемых побочных эффектах использования СИОЗС во время беременности своему лечащему врачу и в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников

• Неясно, может ли использование СИОЗС во время беременности вызывать ПРГН, поскольку имеющиеся данные противоречивы (см. Сводку данных).
• Медицинские работники и их пациенты должны взвесить небольшой потенциальный риск PPHN, который может быть связан с использованием СИОЗС во время беременности, с существенными рисками, связанными с недостаточным лечением или отсутствием лечения депрессии во время беременности.
• Нелеченная депрессия во время беременности может привести к плохим исходам родов, включая низкий вес при рождении, преждевременные роды, более низкие баллы по шкале Апгар, плохой дородовой уход, неспособность распознать или сообщить о признаках родов; и повышенный риск жестокого обращения с плодами, убийства новорожденных или материнского суицида. ^3,4 .
• Опубликованные в 2009 году совместные рекомендации Американской психиатрической ассоциации (APA) и Американского колледжа акушерства и гинекологии (ACOG) по лечению депрессии во время беременности включают парадигмы лечения для надлежащего ведения депрессии во время беременности. ² Инструкции можно найти здесь: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3103063/pdf/nihm
• Сообщайте о побочных эффектах, связанных с СИОЗС, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу страницы.

Сводка данных

В медицинской литературе хорошо известно, что СИОЗС используются во время беременности. ^1,2 В целом, большинство эпидемиологических исследований показывают, что нежелательные явления у беременных пациенток аналогичны побочным эффектам у небеременных пациенток, и многие исследования не обнаруживают серьезных аномалий плода, превышающих 1-3%, обнаруженных в общей популяции. ⁵ Два исследования предполагают повышенный риск послеродового кровотечения при приеме СИОЗС во время беременности. ^3,6 Три других исследования не подтверждают эту связь, и потенциальный риск при использовании СИОЗС во время беременности остается неизвестным. ^5,7,8

PPHN поражает от 1 до 2 новорожденных на 1000 живорождений в общей популяции, что является относительно редким явлением, но связано со значительной детской заболеваемостью и смертностью, а также с долгосрочными последствиями. ^7,8,9 Новорожденный с первичным ПРГН — это, как правило, доношенный или поздно недоношенный ребенок, который в течение нескольких часов после рождения поступает с тяжелой дыхательной недостаточностью и часто требует искусственной вентиляции легких. У этих новорожденных нет рентгенологических аномалий легких и признаков паренхиматозного заболевания легких.Вторичное ПРГН может быть связано с другими проблемами плода, такими как аспирация мекония, неонатальная инфекция или врожденные пороки сердца. ^8,9,10

Исследование 2006 г., проведенное Чемберсом и др. . ^{обнаружил шестикратное увеличение ПРГН среди новорожденных, матери которых подвергались воздействию СИОЗС после 20 недель беременности, и предоставил обоснование для текущего предупреждения на этикетке продукта СИОЗС в разделе «Использование во время беременности: Нетератогенные эффекты» , в котором говорится: «Младенцы, подвергшиеся воздействию прием СИОЗС на поздних сроках беременности может иметь повышенный риск стойкой легочной гипертензии у новорожденного (ПРГН).» 3 Более недавнее исследование Källén , et al. также обнаружило статистически значимую связь между использованием SSRI и PPHN, хотя большинство воздействий происходит в течение первого триместра беременности. 6 Результаты этих двух Некоторые интерпретируют исследования, в которых сообщается о повышении риска, как свидетельство тесной связи между применением СИОЗС во время беременности и развитием ПРГН.}

Обзор опубликованной литературы также выявил три исследования, в которых не сообщалось об увеличении риска PPHN. ^5,7,8 Исследование Wichman et al., , 2006 г. — ретроспективное когортное исследование родовспоможения в определенной географической зоне, проведенное клиникой Мэйо. В ходе исследования было выявлено 16 новорожденных с ПРГН, не подвергавшихся воздействию СИОЗС в утробе матери. ⁵ Исследование Андраде и др., 2009 г., . — это хорошо продуманное ретроспективное когортное исследование из четырех планов медицинского страхования в рамках продолжающегося исследования исходов родов в сети HMO. Авторы не обнаружили связи между воздействием СИОЗС в третьем триместре беременности и ПРГН. ⁷ Наконец, небольшое ретроспективное исследование случай-контроль 2011 г., проведенное Wilson et al. идентифицировали 58 новорожденных с PPHN и без воздействия СИОЗС в утробе матери. ⁸

Особенности дизайна в каждом из вышеупомянутых пяти опубликованных исследований не позволяют продемонстрировать, индивидуально или в совокупности, окончательную связь между использованием СИОЗС и PPHN. Каждое исследование включает в себя разный дизайн исследования, разные методы сбора информации о воздействии во время беременности и не уделяет должного внимания потенциально важным факторам, включая кесарево сечение.FDA рекомендует проявлять осторожность при интерпретации результатов исследований со статистическими ассоциациями, поскольку статистическая значимость в эпидемиологическом исследовании не всегда коррелирует с клинической значимостью и правильным принятием клинических решений. ^11,12

В настоящее время FDA не находит достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что использование СИОЗС во время беременности вызывает ПРГН, и поэтому рекомендует медицинским работникам лечить депрессию во время беременности как клинически целесообразно. FDA будет обновлять этикетки SSRI по мере появления новых данных об использовании SSRI и PPHN.

Список литературы

1. Cooper WO, Willey ME, Pont SJ, Ray WA. Увеличение использования антидепрессантов во время беременности. Am L Obstet Gynecol 2007; 196: 544 e1-544.e5
2. Yonkers KA, Wisner KL, Stewart DE, Oberlander TF, Dell DL, Stotland N, Ramin S, Chaudron L, Lockwood C. Ведение депрессии во время беременности: отчет Американской психиатрической ассоциации и Американского колледжа акушеров и гинекологов . Общая психиатрия больницы 2009; 31: 403-413.
3. Chambers CD, Эрнандес-Диас S, Ван Мартер LJ, Верлер MM, Луик C, Джонс KL, Митчелл AA. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных. NEJM 2006; 354 ​​(6): 579-587.
4. О’Кин В., Марш С.М. Депрессия при беременности. BMJ 2007; 334: 1003-1005.
5. Wichman CL, Morre KM, Lang TR, St. Sauver JL, Heise RH, Watson WJ. Врожденный порок сердца, связанный с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности.Mayo Clin Proc 2009; 84 (1): 23-27.
6. Källén B и Olausson PO. Использование матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и стойкая легочная гипертензия новорожденного. Фармакоэпидемиол безопасности лекарственных средств 2008; 17: 801-806.
7. Andrade SE, McPhillips H, Loren D, Raebel MA, lane K, Livingston J, Boudreau DM, Smith DH, Davis RI, Willy ME, Platt R. Использование антидепрессантов и риск стойкой легочной гипертензии у новорожденного. Фармакоэпидемиол безопасности лекарственных средств 2009; 18: 246-252.
8. Уилсон К.Л., Зелиг С.М., Харви Дж. П., Каннингем Б.С., Долинский Б.М., Наполитано П.Г. Стойкая легочная гипертензия новорожденного связана с способом родоразрешения, а не с использованием матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Am J Perinatol 2011; 28 (1): 19-24.
9. Эрнандес-Диас С., ВанМартер Л.Дж., Верлер М.М., Луик С., Митчелл А.А. Факторы риска хронической легочной гипертензии у новорожденных. Педиатрия 2007; 120: e272-e282.
10. Левин, Э.М., Гай В., Бартон Дж. Дж., Сторм СМ.Способ родов и риск респираторных заболеваний у новорожденных. Акушерство и гинекология 2001; 97: 3: 439-442.
11. Chambers C. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и врожденные пороки развития. BMJ 2009; 339: b3525.
12. Nonacs, R. SSRIs и PPHN: обзор данных [Интернет]. Бостон (Массачусетс): Массачусетская больница общего профиля, Центр психического здоровья женщин; опубликовано 10 ноября 2009 г. Доступно по адресу: http://www.womensmentalhealth.org/posts/ssris-and-pphn-a-review-of-the-data/

Таблица 1: Препараты селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Циталопрам	Celexa
Эсциталопрам	Lexapro
Флуоксетин	Prozac, Sarafem, Symbyax
Флувоксамин	Luvox, Luvox CR
Пароксетин	Паксил, Паксил CR, Пексева
Сертралин	Золофт
Вилазодон	Viibryd

Дополнительная информация

«Я не знаю, кто я без этого»: правда о длительном приеме антидепрессантов | Депрессия

Сара не планировала принимать антидепрессанты в течение 14 лет.Через три года после того, как она начала их принимать, когда ей был 21 год, она пошла к своему терапевту и попросила прекратить: 20 мг сероксата в день помогли ей жить с тревогой и паническими атаками, но она начала чувствовать себя некомфортно из-за того, что все время принимала лекарства. время. Врач посоветовал ей осторожно уменьшить дозу лекарств.

Сразу же: «Я была в беспорядке», — говорит она. «Я думал, что схожу с ума. Аппетит полностью ушел. Я потерял лучшую часть двух стоун. Я постоянно беспокоился. Во рту пересохло. Было сложно сидеть и сохранять спокойствие.Она стала замкнутой, отказываясь видеться с друзьями, и вспоминает, как просила мать принести ей пару коробок парацетамола, думая: «Мне придется принять все эти таблетки, потому что я не могу так жить».

Врач посоветовал Саре вернуться к дозе 20 мг. «Через неделю мне стало намного лучше. Я чувствую гнев, когда оглядываюсь назад. Это не было рецидивом у меня, это была ломка. Но мне было так плохо, что я не переставал думать: «У меня такого раньше не было». Я действительно думал, что это я. Единственная причина, по которой я принимаю наркотик, — это то, что я зависим от него.И этого недостаточно ».

Назначение СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), наиболее распространенного типа антидепрессантов, за последнее десятилетие увеличилось вдвое. В настоящее время в Великобритании выписывается более 70 миллионов рецептов за год, что является «самым большим ростом» среди всех лекарств за последний год, согласно исследованию NHS. Но в то время как побочные эффекты начала и затем прекращения приема этих препаратов достаточно хорошо известны (информационная брошюра для пациентов, прилагаемая к SSRI Seroxat, занимает шесть страниц), очень мало исследований долгосрочных эффектов использования антидепрессантов.

В прошлом году однопартийная парламентская группа начала заслушивать доказательства того, существует ли связь между измеримым ростом числа заявлений о нарушениях психического здоровья — 103% в период с 1995 по 2014 год — и увеличением количества выписанных антидепрессантов. (Количество заявлений о других заболеваниях за тот же период снизилось на 35%.) «Нам необходимо серьезно переосмыслить нынешний уровень назначения лекарств, потому что вполне возможно, что лекарства на самом деле усугубляют бремя инвалидности», — сказала д-р Джоанна Монкриф. , сообщил комитету психиатр-консультант и старший преподаватель Университетского колледжа Лондона.

Сообщения, как анекдотические, так и клинические, включали такие побочные эффекты, как постоянная боль, изменение обоняния, вкуса или слуха, проблемы со зрением, жжение рук и ног; непереносимость пищевых продуктов или лекарств и акатизия (медицинский термин, обозначающий глубокое внутреннее беспокойство). Когда пациент начинает постепенно снижать дозу, эти эффекты обычно приписываются тому, что лекарство покидает его организм; однако, если после отмены предполагается пройти много времени, пациенты часто не верят в это (по данным фармацевтических компаний, для большинства людей отмена должна длиться всего две недели, хотя они признают, что для некоторых это может длиться несколько месяцев).

Профессор Дэвид Хили, заведующий кафедрой психологической медицины Кардиффского университета и автор 22 книг по психофармакологии, считает, что антидепрессанты назначаются излишне. «Если вы обратитесь к своему среднему врачу — если вы не принимали препарат в течение полугода или более — и пожалуетесь [на ряд симптомов] и скажете:« Я думаю, это вызвано этой таблеткой, которую я принимал », он или она сказал бы: «Это было вне вашего тела в течение нескольких месяцев. Вы невротик, вы в депрессии. Все, что нам нужно сделать, это посадить вас на другую таблетку.«

врачей общей практики, — говорит Хили, -« полагаются на ваше слово, и если это выбор между верой тому, что вы говорите, и тем, что им говорят фармацевтические компании, они [склонны] верить фармацевтическим компаниям ». Хили, который был консультантом и свидетелем-экспертом большинства крупных фармацевтических компаний, давно утверждает, что долгосрочные побочные эффекты обычно игнорируются или неправильно понимаются.

Но многие эксперты считают, что эти препараты приносят больше пользы, чем вреда. «Большинство людей, которые страдают депрессией от умеренной до тяжелой, получают от них пользу, — говорит Дэниел Смит, профессор психиатрии и исследователь биполярного расстройства в Университете Глазго.Для некоторых лекарства могут быть не менее чем «преобразующими». Это может помочь им пережить действительно критический период их жизни ».

Однако, когда дело доходит до долгосрочного воздействия, особенно после того, как человек перестает принимать СИОЗС, Смит говорит, что может быть трудно понять, какие симптомы связаны с употреблением наркотиков, а какие — с основными состояниями. «Очевидно, что существует проблема причины и следствия. Как мы можем быть уверены, что причиной этого был СИОЗС? Депрессия влияет на либидо и сексуальный интерес. Насколько [из сообщенных эффектов] возвращаются симптомы депрессии и / или тревоги? »

К 2003 г. мировые продажи Сероксата, производимого GlaxoSmithKline, составили 2 фунта стерлингов.7млн. Фотография: СИОЗС от Alamy

существуют уже более 40 лет, но их популярность выросла в конце 1980-х и 90-х годах после того, как фармацевтическая компания Eli Lilly выпустила флуоксетин, также известный как прозак. Журнал Time дважды помещал препарат на обложку, спрашивая: «Фрейд закончил?» и охарактеризовал СИОЗС как «величайший успех в области психического здоровья». В 2001 году в историческом отчете о клиническом испытании пароксетина (продается как паксил в Северной Америке и сероксат в Великобритании) под названием «Исследование 329» был сделан вывод о том, что он продемонстрировал «замечательную эффективность и безопасность».Исследование 329 привело непосредственно к значительному увеличению количества выписанных рецептов: к 2003 г. мировые продажи Сероксата (производимого GlaxoSmithKline) составили 2,7 млрд фунтов стерлингов.

Но исследование вызвало обеспокоенность — сотрудник Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), изучивший данные, не согласился с результатами, назвав его неудавшимся испытанием, — и в 2015 году British Medical Journal опубликовал повторную оценку. Семь авторов просмотрели как можно больше из тысяч сообщений об отдельных случаях и обнаружили не только то, что «эффективность пароксетина… не отличалась статистически или клинически от плацебо», но и что «имело место клинически значимое увеличение вреда, в том числе суицидальные мысли и поведение ».В исходном исследовании сообщалось о 265 побочных реакциях; BMJ обнаружил 481. Переоценка также показала, что психиатрические реакции были сгруппированы вместе с «головокружением» и «головными болями», а не по отдельной категории. В 2003 г. Великобритания запретила использование сероксата лицами моложе 18 лет; а в 2004 году FDA потребовало ввести «предупреждение о черном ящике» для всех антидепрессантов, что является самым строгим уровнем предупреждения пациентов.

«Безопасность пациентов — наш приоритет номер один», — сказал мне представитель GlaxoSmithKline (GSK).«Мы считаем, что действовали ответственно, исследуя пароксетин, отслеживая его безопасность после того, как он был одобрен, и обновляя его маркировку по мере появления новой информации».

Более надежно предсказать, что они собираются избавиться от сексуальной функции, чем избавиться от депрессии

Многие пользователи СИОЗС сообщают о притуплении эмоций даже спустя долгое время после прекращения приема таблеток и о влиянии на сексуальную функцию. «Их следует называть антисексуальными, а не антидепрессантами, — говорит Джон Джуреидини, детский психиатр с 30-летним стажем, профессор психиатрии и педиатрии в Университете Аделаиды и соавтор исследования BMJ. более надежно предсказуемо, что они собираются избавиться от сексуальной функции, чем то, что они собираются избавиться от депрессии.Опять же, некоторые люди обнаруживают, что это сохраняется долгое время после прекращения приема препарата. Один человек, с которым я разговаривал, Кевин, принимал Прозак в течение шести месяцев, когда ему было 18; Сейчас ему 38, и с тех пор у него не было эрекции.

В сентябре прошлого года Хили и его коллеги опубликовали дальнейшее изучение данных, собранных для исследования 329. Эти данные отслеживались участниками испытания в течение шести месяцев после того, как они начали принимать пароксетин («фаза продолжения»), и пока они постепенно снижались. GSK, опубликовавшая в 2004 году отчет о клиническом исследовании, утверждала, что «долгосрочный профиль безопасности пароксетина у подростков, похоже, аналогичен профилю безопасности после кратковременного приема».Хили и компания, однако, пришли к выводу, что «фаза продолжения не обеспечивает более долгосрочной эффективности». Что еще более тревожно, они обнаружили, что фаза постепенного снижения дозы, когда пациенты прекращали прием препаратов, была самой рискованной из всех, показывая «более высокую долю тяжелых побочных эффектов за неделю воздействия». По их словам, это создает риск «каскада назначений», при котором побочные эффекты лекарств считаются симптомами, поэтому их лечат дополнительными лекарствами, вызывая дополнительные побочные эффекты и дополнительные рецепты, что увеличивает риск длительного лечения. срок рецептурной лекарственной зависимости.

В октябре Британская медицинская ассоциация опубликовала свой ответ на двухлетние исследования по установлению фактов длительного употребления психоактивных препаратов. Он отметил, что, хотя бензодиазепины, z-препараты, опиоиды и антидепрессанты являются «ключевым терапевтическим инструментом», их использование может «часто приводить к тому, что пациент становится зависимым или страдает от абстинентного синдрома … свидетельства и идеи, представленные нам многими благотворительными организациями. и группы поддержки … показывают нам, что «жизненный опыт» пациентов, принимающих эти лекарства, слишком часто связан с разрушительным здоровьем и социальным ущербом »; следовательно, заключался в отчете, «серьезная проблема общественного здравоохранения».

BMA сделало три ключевых рекомендации: первая и самая важная — чтобы правительство Великобритании открыло круглосуточную телефонную линию помощи для приема прописанных лекарств; во-вторых, создать хорошо обеспеченные ресурсами специализированные подразделения поддержки; и в-третьих, что должно быть четкое руководство по назначению, постепенному уменьшению дозы и ведению отмены (они обнаружили, что нынешний подход к антидепрессантам, в частности, непоследователен: слишком много пациентов получили «значительный вред»). Также все чаще звучат призывы к исследованиям долгосрочных эффектов, которые не финансируются фармацевтическими компаниями, потому что, по словам Монкрифф, «у нас мало данных.Это действительно важное исследование, но еще не проведено. Это огромное слепое пятно. Это экстраординарно — а может быть, учитывая давление и интересы на работе, совсем не экстраординарно — то, что она не заполнена ».

В марте этого года члены BMA вместе с членами парламента и исследователями из Университета Рохэмптона пошли в парламент, чтобы лоббировать общественное здравоохранение Англии, вооружившись исследованиями, согласно которым только в одной Англии 770 000 длительно употребляют антидепрессанты. расходы NHS в размере 44 млн фунтов стерлингов в год (цифра, которая не учитывает стоимость приема на прием к терапевту или влияние побочных эффектов, эффектов отмены и выплат по инвалидности).

«Я считаю, что вам следует придерживаться очень консервативного подхода», — говорит психиатр Джон Джуреидини. «Это препараты, изменяющие мозг, и наш общий опыт применения всех видов препаратов, влияющих на мозг, показывает, что они имеют тенденцию оказывать пагубное воздействие на определенную часть людей, принимающих их в течение длительного времени. Все, что мы знаем о преимуществах, — это результаты краткосрочных исследований по уменьшению симптомов. Внимательный врач, назначающий лекарство, должен сказать: «Что ж, при уравновешивании вероятной пользы и вреда я должен быть очень осторожен в отношении того, сколько пользы я ожидаю, и мне нужно быть очень щедрым в отношении возможности того, что вред может быть больше, чем они кажутся.’”

Довольно много постоянных пользователей, таких как те, с которыми я говорил ниже (и которые хотели остаться анонимными), согласятся.

«Снижение дозы — самое трудное, что я когда-либо делал»: Сара, 32 года; Принимал сероксат в течение 14 лет

Мне прописали сероксат, когда мне было 18 лет, в год поступления в университет. Я выросла с сестрой-инвалидом, поэтому дома были очень напряженные, и у меня была история тревожности и панических атак. У меня была консультация, но проблемы не исчезли, поэтому я вернулся к терапевту.Я не помню всего, что было сказано, но разговоров о побочных эффектах не было.

В течение первых двух недель после начала приема Сероксата, я помню, как сидел в гостиной и смотрел телевизор, когда ниоткуда у меня возникло сильное ощущение жара, как от удара током. Он начался в моих руках, прошел вверх по рукам и до головы.

Врач сказал, что, вероятно, мое тело просто привыкло к наркотику. И через несколько недель странные ощущения действительно улеглись.Я прекрасно провел время в университете. У меня все еще были приступы паники, и были определенные ситуации, которых я бы избегал — как я до сих пор — так что это не был чудо-наркотик, но и серьезных проблем не было.

Но в 2006 году попытался оторваться. Была пара документальных фильмов Panorama о побочных эффектах, и я начал беспокоиться. Врач сказал: «Хорошо, но делайте это постепенно, в течение трех недель».

Я думал, что схожу с ума. Я собирался на работу, но мне было трудно пережить день.Во рту было так пересохло

Мне сразу стало очень плохо. Я думал, что схожу с ума. Я собирался на работу, но мне было трудно пережить день. Во рту было так пересохло, я постоянно пил воду. У меня были странные мысли — не галлюцинации — пугающие или тревожные. У меня было сильное чувство оторванности от реальности.

В конце концов, доктор сказал: «Послушайте, вы, очевидно, не работаете: нам нужно вернуть вам 20 мг». Через неделю мне стало намного лучше.

Несколько лет спустя, когда я понял, что мое психическое здоровье ухудшается, даже несмотря на то, что я принимал лекарства, я начал проводить некоторые исследования, читая примеры из практики отмены. Мне так оскорбительно, когда терапевт говорит: «Вот кто ты». 10 лет назад у меня не было этих симптомов. У меня не было этого чувства отстраненности. Я ходил к разным психиатрам. Они просто продолжали говорить: «Препарат безопасен, вам нужно его принимать». Несколько человек сказали мне, что у меня возникли эти проблемы из-за того, что я не принимал достаточно.Другой сказал: «Если бы вы были диабетиком, вы бы принимали инсулин, и у вас не было бы проблем. Почему вы так беспокоитесь о приеме этого препарата? »

Я принимаю его с 18 лет, поэтому я не знаю, кто я без него, будучи взрослым. Кто знает? У меня могут быть всевозможные проблемы, но мне нужно знать, что я пробовал. Снижение дозы — самое сложное, что я когда-либо делал. Мне потребовалось три года, чтобы получить с 20 мг до 5 мг. Я больше не со своим партнером — мы были вместе шесть лет. Я считаю, что Сероксат сыграл свою роль: он повлиял на мое настроение, усугубил мое беспокойство и, по необходимости, мне пришлось быть эгоистом.Я не хочу говорить, что все мои проблемы связаны с сероксатом, потому что это не так. Но я верю, что это причинило мне вред.

«Я не очень-то заинтересован в романтических или физических отношениях с противоположным полом»: Джейк, 24 года; восемь лет принимал СИОЗС

В детстве я имел дело с симптомами ОКР и тревогой. Это в моей семье, затрагивает двух братьев и сестер и одного из родителей. Когда мне было 12 лет, мне прописали Золофт; Я принимал различные СИОЗС, Золофт, Прозак, Лексапро, а затем еще два в течение восьми лет.

Они помогли? Знаешь, я не могу тебе сказать, потому что я закончила школу. У меня были высокие оценки, у меня было много друзей. Так что в этом смысле они, должно быть, помогли. В том-то и дело: легко сказать, что для людей с большой депрессией это имеет измеримый эффект. Но я продолжал их принимать просто потому, что всегда так поступал.

Я пошел в университет сразу после школы. Я очень плохо справился. У меня был небольшой нервный срыв, я изолировал себя, не спал. Я все еще принимал лекарства.Я вернулся домой и поступил в общественный колледж. Это был мой худший период — я был очень подавлен. И я начал думать: «Я принимал эти лекарства долгое время. У меня не все хорошо — почему бы не слезть с них? » Я никому это не рекомендую, но я перестал ходить к психиатру и ушел.

Prozac. Фотография: Getty Images

В течение нескольких месяцев у меня были проблемы со сном. Я нервничал. У меня были мозги. Мое беспокойство сильно возросло. Я чувствовал онемение в конечностях — обычно в руках.Мой психиатр сказал мне, что это просто нормальные симптомы отмены, и они исчезнут через четыре-шесть недель: «Все, что вы чувствуете сверх этого, — это возвращение беспокойства и депрессии». По сути, если вы все еще чувствуете что-то за пределами этого окна, установленного медицинским сообществом, все это в вашей голове.

В конце концов я вернулся в школу на полный рабочий день, и я помню, что все хорошо, чувствую себя немного лучше.

Я уже четыре года не употребляю наркотики. Продолжались побочные эффекты сексуального характера.У них определенно было больше абстиненции, чем у них, хотя в то время я этого не понимал и не понимал, в первую очередь потому, что я начал принимать СИОЗС в 12 лет. В то время как мой брат принимал то же лекарство в течение того же периода. и у меня была нормальная сексуальная жизнь, у меня не было сексуального интереса. У меня была эрекция, и я регулярно мастурбировал всю свою жизнь. Но я не очень-то заинтересован в романтических или физических отношениях с противоположным полом.

Я даже не задумывался о сексе пару лет назад.Как будто однажды я проснулся и подумал: «Хорошо!» Я начал получать эти окна — дни или недели — когда появлялись нормальные сексуальные чувства. Но они для меня новички, и я не знаю, что с ними делать. И поскольку я не знаю, что делать, я начинаю тревожиться, и тревога убивает любое чувство — и тогда я тревожусь, потому что я потерял все свои чувства.

В сети я наткнулся на большое сообщество асексуалов. Некоторые также принимали антидепрессанты; Думаю, таких, как я, много. Мне хотелось бы думать, что если я буду продолжать ходить на психологическую консультацию, спать и правильно питаться, я смогу исправить эти вещи.

В конце концов, речь идет о плюсах и минусах. Если вы лежите в постели и не можете встать, что лучше? Если бы это зависело от меня, я бы сказал, что, за исключением чрезвычайных обстоятельств, никому до 18 лет не следует прописывать эти вещи. Ваш мозг развивается вокруг них. Фармацевтическим компаниям следует думать о долгосрочном воздействии на людей, которые даже не могут дать согласие.

«Если бы я пропустил дозу, меня бы ударили электрошоком по бокам»: Крис, 43; принимает сероксат в течение 26 лет

Изначально мне прописали сероксат из-за легкого беспокойства по поводу моих экзаменов на экзамены GCSE.Это был 1991 год, примерно в то время, когда компания GlaxoSmithKline выпустила сероксат. Я был одним из первых, кому его подарили.

Для начала мне прописали базовую дозу 20 мг. Это помогло мне: я закончил школу, я пошел в университет, я пошел работать. Но с самого начала были побочные эффекты: обильное потоотделение, пониженное либидо. Я довольно спокойный человек, но стал агрессивным. Вначале я никогда не страдал от суицидальных мыслей, о которых сейчас говорят, но что я заметил, так это то, что если я пропустил дозу, особенно после восьми лет ее приема, у меня бывали удары по бокам тела. .Меня тошнит, мои конечности ослабнут. Я был в постоянном замешательстве и был очень нетерпелив. Я плохо общался с людьми. Я сказал это врачу, и он сказал: «Мы увеличим дозу до 40 мг». Это был 1998 год.

Я пытался вернуться к 20 мг, но мои слова превратились в жидкую кашу, поэтому врач вернул меня к 60 мг

Прошедшие 10 лет были не так уж и плохи. Успел проработать торговым представителем 18-20 лет. Но к 2012 году, когда я принял 60 мг, я неоднократно пытался отказаться от него.Я попытался вернуться к 20 мг, но мои слова превратились в кашицу, поэтому врач вернул меня к 60 мг.

К 38 годам даже этого было недостаточно. Я пытался забрать свою жизнь. Врач не стал бы назначать более высокую дозу. Я не мог выполнять свою работу, не мог сосредоточиться, не мог водить машину. Один психиатр однажды сказал мне, что отказаться от сероксата сложнее, чем отказаться от героина. Это действительно поразило меня.

Я уже четыре года не могу работать. Я все еще иду к психиатру. Еще мне поставили диагноз фибромиалгия: постоянная усталость, боли в шее, пояснице и нижних конечностях.Мне 43 года, и я до сих пор живу с мамой и папой.

У меня тоже нет либидо. С 30 лет у меня не было никаких чувств по этому поводу. У меня были отношения, но все они провалились. У меня не было отношений 10 лет, а это долгий срок без секса, но у меня просто нет желания.

Честно говоря, у меня нет эмоций. Препарат уносит ваши эмоции. Я вроде как существую, а не живу.

А когда наркотики подействуют…

«Я хотел иметь возможность чувствовать себя хорошо, когда происходят хорошие вещи, и плохие, когда происходят плохие вещи»

By Simon Hattenstone

Я полагаю, я был в депрессии сноб. Пурист. Зачем мне принимать антидепрессанты? Да, было что-то вздорное в том, чтобы постоянно плакать, не работать, не отвечать на простые вопросы из-за суеты в голове. Но, эй, по крайней мере, я был верен себе.

Моя депрессия вернулась в поздний подростковый возраст. Мне не нравилось думать о себе как о депрессивном, потому что депрессивные люди были неудачниками. И я не думала, что отвечаю всем требованиям: я была довольно забавной и способной, и у меня были подружки. Я полагаю, что большинство депрессивных людей не думают, что они отвечают всем требованиям.

Это могло быть генетически. У моего отца была парализующая депрессия, как и у его отца. В детстве я провел три года вне школы с энцефалитом — воспалением мозга, которое часто заканчивается смертельным исходом.Выжившие часто остаются в депрессии.

Я помню, как подростком был в отпуске в Греции с друзьями. Погода была великолепной, и я подумал: «Почему она не может ссать, ведь тогда, по крайней мере, у меня будет причина так себя чувствовать?»

Я всегда жаждал объективности. Быть способным чувствовать себя хорошо, когда происходят хорошие вещи, и чувствовать себя плохо, когда происходят плохие вещи. Я ненавидел тот факт, что мои чувства редко коррелировали с тем, что происходило в моем внешнем мире.

Когда мне было 20, я справился.Я сохранил хорошую работу, влюбился, завел детей, завел друзей, у меня была довольно хорошая жизнь. Но все достигло апогея, когда моя лучшая подруга покончила с собой. Я ловил себя на том, что плыву между пробок, задаваясь вопросом, каково будет воздействие. Я взял месячный отпуск и с благодарностью принял рецепт на прозак.

Все изменилось с тех пор, как я впервые их отверг. Прозак выглядел круто (прекрасные зелено-белые таблетки), и рок-группы писали об этом отличные песни (даже если Shiny Happy People от REM считались антиутопическими).Сказав людям, что у меня нет работы, я страдаю депрессией, и в итоге почувствовал себя священником на исповеди. Оказалось, что практически все, кого я знал, были депрессивными и пытались выбраться из этого состояния; теперь это был «наш секрет».

Я бы попробовал оторваться от таблеток и снова почувствовал себя мусором — не более мусором, чем раньше, но таким же. Так что я вернул

Изначально Прозак заставил меня почувствовать себя больным. А потом волшебным образом, через пару недель, я почувствовал себя легче, как будто что-то подняли.Я мог правильно слышать вопросы, логично отвечать, наслаждаться солнечным днем.

Мой партнер сказал, что я изменился. Иногда я пытался отказаться от таблеток и снова чувствовал себя мусором — не большим, чем раньше, но таким же. Итак, я вернулся и через некоторое время подумал: «Какой смысл даже думать о том, чтобы отказаться от таблеток, если они заставляют жизнь работать на меня?»

Бывают моменты, когда я задаюсь вопросом, не слишком ли я плачу, волнуюсь и отстраняюсь, и становлюсь ли я невосприимчивым к прозаку.Но в целом я думаю, что нет, потому что жизнь по-прежнему намного лучше, чем была.

Если бы Прозак больше не работал у меня, перестал бы я его принимать? Наверное. Смогу ли я полностью прекратить прием антидепрессантов? Я сомневаюсь. Я бы просто поискал еще одну суперпилюльку.

Вы длительное время принимаете антидепрессанты? Расскажите нам о своем опыте

• Если вас затронули вопросы, поднятые в этой статье, свяжитесь с самаритянами здесь.

• В эту статью были внесены поправки 8 мая 2017 г., чтобы уточнить, что пароксетин продается как паксил в США и сероксат в Великобритании, а не наоборот, как указано в более ранней версии.
  

Общие вопросы о фармакологическом лечении депрессии у взрослых

1. Arroll B, Элли ЧР, Фишман Т, и другие. Антидепрессанты в сравнении с плацебо при депрессии в первичной медико-санитарной помощи. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009; (3): CD007954 ….

2. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Текущая депрессия среди взрослых — США, 2006 и 2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .2010. 59 (38): 1229–1235.

3. Национальный центр статистики здравоохранения. Здоровье, США, 2013 г .: с особым разделом о лекарствах, отпускаемых по рецепту. http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus13.pdf. По состоянию на 2 марта 2015 г.

4. Turner EH, Мэтьюз А.М., Линардатос Э, Скажи РА, Розенталь Р. Выборочная публикация исследований антидепрессантов и их влияние на кажущуюся эффективность. N Engl J Med . 2008. 358 (3): 252–260.

5.Монкрифф Дж., Уэссели С, Харди Р. Активное плацебо в сравнении с антидепрессантами при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (1): CD003012.

6. Gartlehner G, Хансен Р.А., Морган ЛК, и другие. Сравнительная польза и вред антидепрессантов второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства: обновленный метаанализ. Энн Интерн Мед. . 2011. 155 (11): 772–785.

7. Gartlehner G, Гейнс Б.Н., Хансен Р.А., и другие.Сравнительная польза и вред антидепрессантов второго поколения: справочный документ для Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 2008. 149 (10): 734–750.

8. Муфта C, Диман П., Моррис Р., Артур А, Бартон Джи, Хипписли-Кокс Дж. Использование антидепрессантов и риск неблагоприятных исходов у пожилых людей: популяционное когортное исследование. BMJ . 2011; 343: d4551.

9. Цзян Х.Й., Чен ХЗ, Ху XJ, и другие.Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015; 13 (1): 42–50.e3.

10. Опатрный Л, Делейни Дж.А., Суисса С. Риски желудочно-кишечного кровотечения при селективной терапии антагонистами рецепторов серотонина: новый взгляд. Br J Clin Pharmacol . 2008. 66 (1): 76–81.

11. Voican CS, Коррубл Э, Naveau S, Перлемутер Г.Поражение печени, вызванное антидепрессантами: обзор для клиницистов. Am J Psychiatry . 2014. 171 (4): 404–415.

12. Гартленер Г, Талер К, Хилл S, Хансен Р.А. Как врачи первичной медико-санитарной помощи должны выбирать, какие антидепрессанты назначать? Curr Psychiatry Rep . 2012. 14 (4): 360–369.

13. Уилкинсон Т.Дж., Бегг EJ, Зимний кондиционер, Сейнсбери Р. Заболеваемость и факторы риска гипонатриемии у пожилых людей после лечения флуоксетином или пароксетином. Br J Clin Pharmacol . 1999; 47 (2): 211–217.

14. Фабиан Т.Дж., Амико Дж. А., Kroboth PD, и другие. Пароксетин-индуцированная гипонатриемия у пожилых людей: 12-недельное проспективное исследование. Arch Intern Med . 2004. 164 (3): 327–332.

15. Movig KL, Leufkens HG, Лендеринк А.В., и другие. Связь между употреблением антидепрессантов и гипонатриемией: исследование случай-контроль. Br J Clin Pharmacol .2002. 53 (4): 363–369.

16. Кирби Д., Харриган С, Эймс Д. Гипонатриемия у пожилых психиатрических пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и венлафаксин: ретроспективное контролируемое исследование в стационаре. Int J Гериатр психиатрия . 2002. 17 (3): 231–237.

17. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Лекарства: Сообщение FDA по безопасности лекарств: пересмотренные рекомендации для Celexa (гидробромида циталопрама), связанные с потенциальным риском нарушения сердечного ритма при приеме высоких доз.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm297391.htm. По состоянию на 18 августа 2014 г.

18. Castro VM, Клементс СС, Мерфи С.Н., и другие. Интервал QT и использование антидепрессантов: перекрестное исследование электронных медицинских карт. BMJ . 2013; 346: f288.

19. Reichenpfader U, Гартленер Г, Морган ЛК, и другие. Сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами второго поколения у пациентов с большим депрессивным расстройством: результаты систематического обзора с сетевым метаанализом. Лекарственная безопасность . 2014. 37 (1): 19–31.

20. Уортингтон JJ III, Питерс П.М. Лечение сексуальной дисфункции, вызванной антидепрессантами. Наркотики сегодня (Barc) . 2003. 39 (11): 887–896.

21. Камень М, Смех Т, Джонс М.Л., и другие. Риск суицидальности в клинических испытаниях антидепрессантов у взрослых: анализ собственных данных, представленных Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. BMJ . 2009; 339: b2880.

22. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Использование антидепрессантов у детей, подростков и взрослых. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm096273.htm. По состоянию на 2 марта 2015 г.

23. Исбистер Г.К., Боу SJ, Доусон А, Уайт IM. Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке. J Токсикол Клин Токсикол . 2004. 42 (3): 277–285.

24. Авлес, AZ, Нагубилли Р. Профилактика, распознавание и лечение серотонинового синдрома. Ам Фам Врач . 2010. 81 (9): 1139–1142.

25. Икбал ММ, Василий MJ, Каплан Дж. Iqbal MT. Обзор серотонинового синдрома. Энн Клин Психиатрия . 2012. 24 (4): 310–318.

26. Моури Дж. Б., Спайкер Д.А., Кантилена LR Jr, Бейли Дж. Э., Форд М. Годовой отчет за 2012 г. Национальной системы данных о ядах Американской ассоциации центров по контролю за отравлениями (NPDS): 30-й годовой отчет. Clin Toxicol (Phila) .2013. 51 (10): 949–1229.

27. Григориадис С, VonderPorten EH, Мамисашвили Л, и другие. Влияние материнской депрессии во время беременности на перинатальные исходы: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клиническая психиатрия . 2013; 74 (4): e321 – e341.

28. McDonagh MS, Мэтьюз А, Филиппи К, и другие. Исходы медикаментозного лечения депрессии во время беременности и в послеродовом периоде: систематический обзор и метаанализ. Акушерский гинекол . 2014. 124 (3): 526–534.

29. Росс Л.Е., Григориадис С, Мамисашвили Л, и другие. Избранные исходы беременности и родов после приема антидепрессантов: систематический обзор и метаанализ. Психиатрия JAMA . 2013. 70 (4): 436–443.

30. Хуан Х, Коулман С, Мост JA, Йонкерс К., Катон В. Метаанализ взаимосвязи между использованием антидепрессантов во время беременности и риском преждевременных родов и низкой массы тела при рождении. Генеральная психиатрическая больница . 2014; 36 (1): 13–18.

31. Хайбрехтс К.Ф., Пальмстен К, Могун H, и другие. Национальные тенденции в лечении антидепрессантами среди беременных женщин с государственным страхованием. Генеральная психиатрическая больница . 2013. 35 (3): 265–271.

32. Хайбрехтс К.Ф., Пальмстен К, Аворн Дж, и другие. Использование антидепрессантов при беременности и риск сердечных пороков. N Engl J Med .2014. 370 (25): 2397–2407.

33. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: использование антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и сообщения о редких заболеваниях сердца и легких у новорожденных. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm283375.htm. По состоянию на 14 декабря 2014 г.

34. Grigoriadis S, Vonderporten EH, Мамисашвили Л, и другие. Пренатальное воздействие антидепрессантов и стойкая легочная гипертензия новорожденных: систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2014; 348: f6932.

35. Клементс С.С., Кастро В.М., Блюменталь С.Р. и др. Пренатальное воздействие антидепрессантов связано с риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности, но не расстройства аутистического спектра в большой системе здравоохранения. Клементс Мол Психиатрия. Опубликовано в Интернете перед печатью 26 августа 2014 г. http://wwwnature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201490a.html [требуется подписка]. По состоянию на 2 марта 2015 г.

36. Skurtveit S, Селмер Р., Рот С, Эрнандес-Диас С, Хандал М.Пренатальное воздействие антидепрессантов и языковая компетентность в возрасте трех лет: результат большой популяции беременных в Норвегии. БЖОГ . 2014. 121 (13): 1621–1631.

37. Харрингтон Р.А., Ли ЛК, Крам РМ, Циммерман А.В., Герц-Пиччиотто I. Пренатальное использование СИОЗС и дети с расстройством аутистического спектра или задержкой развития. Педиатрия . 2014; 133 (5): e1241 – e1248.

38. Berle JO, Спигсет О.Использование антидепрессантов во время кормления грудью. Curr Womens Health Ред. . 2011; 7 (1): 28–34.

39. Häuser W, Уррутия Г, Tort S, Учейлер Н, Уоллит Б. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) при синдроме фибромиалгии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (1): CD010292.

40. Саарто Т, Wiffen PJ. Антидепрессанты при невропатической боли. Кокрановская база данных Syst Rev .2007; (4): CD005454.

41. Мачадо М, Эйнарсон TR. Сравнение СИОЗС и СИОЗСН при большом депрессивном расстройстве: метаанализ прямых рандомизированных клинических исследований. Дж Клин Фарм Тер . 2010. 35 (2): 177–188.

42. Касим А, Снег V, Денберг Т.Д., Forciea MA, Оуэнс Д.К. Использование антидепрессантов второго поколения для лечения депрессивных расстройств: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей [опубликованное исправление опубликовано в Ann Intern Med.2009; 150 (2): 148]. Энн Интерн Мед. . 2008. 149 (10): 725–733.

43. Триведи МХ, Раш Эй Джей, Вишневский С.Р., и другие. Оценка результатов лечения депрессии циталопрамом с использованием помощи на основе измерений в STAR * D: значение для клинической практики. Am J Psychiatry . 2006. 163 (1): 28–40.

44. Кирш I, Дьякон Б.Дж., Huedo-Medina TB, Скобория А, Мур Т.Дж., Джонсон БТ. Первоначальная степень тяжести и преимущества антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. ПЛоС Мед . 2008; 5 (2): e45.

45. Хан А, Левенталь Р.М., Хан SR, Браун WA. Выраженность депрессии и реакция на антидепрессанты и плацебо: анализ базы данных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Дж. Клин Психофармакол . 2002. 22 (1): 40–45.

46. Fournier JC, ДеРубейс Р.Дж., Холлон С.Д., и другие. Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациента. ДЖАМА . 2010. 303 (1): 47–53.

47. Стр. RL II, Ruscin JM. Риск побочных эффектов лекарственных препаратов и связанных с больницей заболеваемости и смертности среди пожилых людей при потенциально несоответствующем приеме лекарств. Ам Дж. Гериатр Фармакотер . 2006. 4 (4): 297–305.

48. Mottram P, Уилсон К., Штробль Дж. Антидепрессанты для депрессивных пожилых людей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (1): CD003491.

49.Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей. Дж. Ам Гериатр Соц . 2012. 60 (4): 616–631.

50. Канадская коалиция за психическое здоровье пожилых людей. Национальные рекомендации CCSMH по психическому здоровью пожилых людей. http://www.ccsmh.ca/en/guidelinesusers.cfm [требуется регистрация]. По состоянию на 2 марта 2015 г.

51. Всемирная организация здравоохранения.Психическое здоровье: продолжительность лечения антидепрессантами. http://www.who.int/mental_health/mhgap/evidence/depression/q2/en/. По состоянию на 18 августа 2014 г.

52. Гили М., Висенс С., Рока М., Андерсен П., Макмиллан Д. Вмешательства для предотвращения рецидива или рецидива депрессии в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор. Предыдущая Мед. Опубликовано в Интернете до выхода из печати 3 сентября 2014 г. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091743514002849 [требуется подписка]. По состоянию на 14 декабря 2014 г.

53. Geddes JR, Карни С.М., Дэвис К, и другие. Профилактика рецидивов с помощью медикаментозного лечения антидепрессантами при депрессивных расстройствах: систематический обзор. Ланцет . 2003. 361 (9358): 653–661.

54. Хансен Р., Гейнс Б, Тиеда П., и другие. Мета-анализ рецидива и рецидива большого депрессивного расстройства с применением антидепрессантов второго поколения. Служба психиатров . 2008. 59 (10): 1121–1130.

55. Лам РВ, Кеннеди Ш., Григориадис С, и другие.; Канадская сеть лечения настроения и тревоги (CANMAT). Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT), клинические рекомендации по ведению большого депрессивного расстройства у взрослых. III. Фармакотерапия. J Влияет на Disord . 2009; 117 (приложение 1): S26 – S43.

56. Пратт Л.А., Броуди Д.Д., Гу Кью; Центры по контролю и профилактике заболеваний. Краткий информационный бюллетень NCHS № 76, октябрь 2011 г.Использование антидепрессантов у лиц в возрасте от 12 лет и старше: США, 2005–2008 гг. http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db76.htm. По состоянию на 18 августа 2014 г.

57. Keller MB, Триведи МХ, Thase ME, и другие. Профилактика рецидивирующих эпизодов депрессии с помощью венлафаксина в течение двух лет (PREVENT) Исследование: результаты 2-летней и комбинированной поддерживающей фаз. Дж. Клиническая психиатрия . 2007. 68 (8): 1246–1256.

Антидепрессанты | Кардиоваскулярный центр Франкеля

Информация об этом лекарстве

Что самое важное, что вам нужно знать о ваших лекарствах?

Убедитесь, что вы знаете о каждом из принимаемых вами лекарств.Это включает в себя, почему вы принимаете его, как принимать, чего вы можете ожидать во время приема, а также любые предупреждения о лекарстве.

Информация, представленная здесь, носит общий характер. Поэтому обязательно прочтите информацию, прилагаемую к вашему лекарству. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Почему используются антидепрессанты?

Антидепрессанты используются для облегчения симптомов большой депрессии.

Они также используются при многих других состояниях здоровья.К ним относятся боль, беспокойство и приливы.

Какие примеры антидепрессантов?

Вот несколько примеров антидепрессантов. Для каждого элемента в списке сначала идет общее название, за которым следуют любые торговые марки.

• амитриптилин
• бупропион (Веллбутрин)
• циталопрам (Celexa)
• флуоксетин (прозак)
• сертралин (Золофт)
• венлафаксин (Эффексор)

Это далеко не полный список антидепрессантов.

Как действуют антидепрессанты?

Антидепрессанты помогают восстановить нормальный баланс химических веществ в мозге и помогают регулировать настроение. Когда эти химические вещества мозга находятся в правильном балансе, ваша депрессия может улучшиться.

Каковы побочные эффекты антидепрессантов?

У некоторых людей может быть расстройство желудка, головокружение или запор. У некоторых может быть изменение сексуального желания или способностей.

Общая информация о побочных эффектах

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты.У многих людей нет побочных эффектов. А незначительные побочные эффекты иногда проходят через некоторое время.

Но иногда побочные эффекты могут быть проблемой или серьезными.

Если у вас возникли проблемы с побочными эффектами, поговорите со своим врачом. Он или она может снизить вашу дозу или перейти на другое лекарство.

Всегда удостоверьтесь, что у вас есть конкретная информация о лекарствах, которые вы принимаете. Полный список побочных эффектов можно найти в информации, прилагаемой к лекарству, которое вы принимаете.Если у вас есть вопросы, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Предостережения относительно антидепрессантов

Предостережения относительно антидепрессантов включают следующее:

• Если вы планируете прекратить прием антидепрессантов, сначала поговорите со своим врачом о том, как это сделать безопасно. Ваш врач может попросить вас постепенно уменьшать дозу, которую вы принимаете. Внезапное прекращение приема может вызвать побочные эффекты. Это также может привести к возвращению или ухудшению вашей депрессии.
• Принимайте лекарство не менее 6 месяцев после того, как почувствуете себя лучше.Это поможет вам снова не впасть в депрессию. Ваш врач может посоветовать вам принимать эти лекарства еще дольше.

Предупреждения для всех лекарств

• Аллергические реакции: Все лекарства могут вызывать реакцию. Иногда это может быть чрезвычайной ситуацией. Прежде чем принимать какое-либо новое лекарство, сообщите врачу или фармацевту о любых аллергических реакциях, которые у вас были в прошлом.
• Взаимодействие с лекарствами: Иногда одно лекарство может мешать эффективному действию другого лекарства.Или вы можете получить неожиданный побочный эффект. Лекарства также могут взаимодействовать с некоторыми продуктами или напитками, такими как грейпфрутовый сок и алкоголь. Некоторые взаимодействия могут быть опасными.
• Вред для нерожденных младенцев и новорожденных: Если вы беременны, пытаетесь забеременеть или кормите грудью, спросите своего врача или фармацевта, могут ли какие-либо лекарства, которые вы принимаете, нанести вред вашему ребенку.
• Другие проблемы со здоровьем: Прежде чем принимать лекарство, убедитесь, что ваш врач или фармацевт знает обо всех ваших проблемах со здоровьем.