Влияние антидепрессантов на мозг: Как антидепрессанты влияют на мозг?

Содержание

Антидепрессанты всё популярнее — Чудо техники

Депрессия — загадочная болезнь. Многие уверены, что её вообще не существует, всё это где-то в Америке бесятся с жиру богачи. Но доктора настаивают: мозг — такой же орган, как сердце или почки. И в нём тоже есть чему болеть! Мы нашли людей, которые прошли через это, и им не позавидуешь.

У депрессии есть конкретная, отнюдь не эфемерная физиологическая основа. Как показали исследования, в мозгу при этой болезни нарушается правильный баланс между активными веществами, которые проводят импульсы — нейромедиаторами. Сложность для медиков в том, что по анализам или инструментальным обследованиям поставить такой диагноз пока невозможно. Надо беседовать с пациентом и сверять его симптомы со списком, известным врачам.

Ещё один из «говорящих симптомов» — так называемая «ангедония», неспособность радоваться и получать удовольствие от вещей, которые раньше составляли важную часть жизни: общение с друзьями, спорт или творчество.

Часто бывает потеря или набор веса; бессонница или наоборот, непреодолимая сонливость, слабость, невозможность сосредоточиться даже на несложных бытовых делах. В мире этой болезнью страдает более четверти миллиарда человек! Иногда она проходит сама по себе, но нередко дело кончается чем-то совсем плохим, вплоть до суицида.

Хорошая новость в том, что наука в последнее время неплохо изучила способы лечения депрессии. В числе самых простых, например, оказались спорт и питание с преобладанием овощей и фруктов — физическая активность и нормализация микрофлоры кишечника влияют на биохимию мозга. Отказ от алкоголя тоже может помочь.

В случае тяжёлого течения болезни нужны, конечно, лекарства. Разные группы современных антидепрессантов либо напрямую влияют на уровень нейромедиаторов, либо изменяют то, как мозг на них реагирует — и это неплохо работает. Учёные, кстати, опровергают давний миф о том, что «нервные клетки не восстанавливаются», и более свежие страшилки, будто антидепрессанты могут повредить мозг и изменить личность до неузнаваемости.

Вот как это происходит. Во время депрессии в организме повышается уровень гормонов стресса. Они блокируют в мозгу выработку белков, отвечающих за «ремонт» и «обслуживание» повреждённых клеток. Итог — проблемы с концентрацией внимания и способностью мыслить. Есть даже термин «псевдодеменция» — состояние, когда депрессия приводит к серьёзным нарушениям памяти. Антидепрессанты помогают восстановить правильные химические реакции и привести в порядок повреждённые нейроны. Не всегда этими лекарствами удаётся на 100% решить проблемы с настроением. Но они, несомненно, спасают жизни.

Минусы — в том, что подобрать подходящее лекарство часто удаётся не с первого раза, а у многих есть куча побочных эффектов! Один из наших героев, Дмитрий из Новосибирска, попробовал самостоятельно сменить назначенный препарат на более дешёвый, так называемый «дженерик» — то же вещество, но другого производителя.

Не одобряет медицина, конечно, тех случаев, когда антидепрессанты принимают без рецепта — добывая их всеми правдами и неправдами. Любители таких экспериментов считают, что употребление антидепрессантов делает их непробиваемо спокойными, неподвластными стрессам…

Не исключены и проблемы на дороге — многие такие таблетки ухудшают реакцию и внимание, и водить после их приёма запрещено так же, как и после употребления алкоголя. Подведём итог: если вы подозреваете у себя депрессию, к этому стоит отнестись серьёзно, и нет ничего постыдного в том, чтобы обратиться к специалисту. Терпеть душевную боль не стоит, как и любую другую. Мозг — тоже часть нашего тела, и современная медицина имеет немало средств для её эффективного лечения.

Полный выпуск «Чуда техники с Сергеем Малозёмовым» от 15 ноября доступен по ссылке

Все полные выпуски программы «Чудо техники» находятся здесь

БАДы с омега-3 и рыбий жир могут помочь при депрессии и усилить действие антидепрессантов

Исследования в области лечения депрессии охватывают огромный спектр методов: от традиционных антидепрессантов до вживления специального импланта в головной мозг.

Но ученые не перестают изучать менее радикальные способы — среди них и использование препаратов с рыбьим жиром. Разбираемся, что известно об этом методе терапии на сегодняшний день.

Дисклеймер: Если вы отмечаете у себя сниженное настроение, упадок сил и суицидальные мысли, обратитесь к врачу-психиатру. Самодиагностика и самолечение не могут заменить медицинскую консультацию. В тексте рассказывается о методах дополнительной терапии, которые можно обсудить с лечащим врачом.

Почему рыбий жир вообще стали рассматривать для лечения депрессии?

Мы до сих пор точно не знаем, как устроены механизмы возникновения депрессии. Долгое время главной теорией была серотониновая: она гласит, что депрессия возникает из‑за нарушений выработки или метаболизма серотонина (так называемого гормона счастья). Но эта теория все чаще подвергается критике: так, она не объясняет, почему антидепрессанты начинают работать не сразу (а иногда не работают и вовсе).

Сегодня множество исследований сконцентрировалось вокруг воспалительной теории. Ученые уверены: хроническое воспаление является одним из основных факторов в развитии депрессивных расстройств. Подобное воспаление может возникать практически из‑за чего угодно: курение, отсутствие физической активности, изменения проницаемости кишечника, дефицит витамина Д и даже кариес вызывают иммунный ответ организма. Хотя теория стала популярной относительно недавно, возникла она гораздо раньше — еще в 1995 году выходило исследование о повышенных маркерах воспаления при депрессии.

Именно поэтому исследователи депрессивных расстройств стали обращать внимание на вещества, способные снижать воспаление. Такими свойствами обладают полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) — основные компоненты БАДов из рыбьего жира.

Что говорят исследования?

На этикетках большинства препаратов рыбьего жира можно встретить две аббревиатуры: ЭПК (EPA) и ДГК (DHA). ЭПК — это эйкозапентаеновая кислота, а ДГК – докозагексаеновая кислота.

В нашем организме ДГК защищает мембраны клеток (в том числе и клеток головного мозга), а также участвует в передаче нервных импульсов. ЭПК нашим организмом почти не вырабатывается, ее мы получаем с пищей. И съедать достаточное количество ЭПК действительно важно — эта кислота снижает риск заболеваний нервной системы и уменьшает концентрацию «плохого холестерина» в крови.

Довольно большой процент исследований рассматривал именно БАДы с высоким содержанием ЭПК как возможную терапию депрессии. В популярной TED-лекции 2013 года доктор Стивен Иларди утверждал, что для антидепрессивного эффекта дозировка должна составлять 1000–2000 мг ЭПК в день. Причем соотношение ЭПК к ДГК должно быть 2 или 3 к 1. Найти препараты с такими характеристиками на полках аптек или на специализированных сайтах не так‑то просто.

Но свежие исследования не выделяют ЭПК как основное антидепрессивное вещество рыбьего жира. Авторы статьи в журнале Molecular Psychiatry выяснили, что оба компонента рыбьего жира способны снижать симптомы депрессии.

Просто у них разные механизмы воздействия: в то время как ЭПК обеспечивает основной противовоспалительный эффект, ДГК защищает нейроны и не дает замедлиться нейрогенезу (процессу образования новых нервных клеток). Причем механизм того, как ДГК влияет на нейрогенез, очень похож на механизм антидепрессантов сертралина и венлафаксина.

Могут ли препараты рыбьего жира заменить антидепрессанты?

Полиненасыщенные жирные кислоты могут уменьшать симптомы депрессии за счет снятия воспаления — в тех случаях, когда депрессия связана с нейровоспалением. Но на данный момент в клинической практике нет методов, позволяющих определить, что именно воспаление стало причиной депрессии у конкретного пациента. ПНЖК также могут оказывать стабилизирующий эффект, воздействуя на мембраны нейронов. Есть данные и о том, что компоненты рыбьего жира воздействуют на сигналы, которыми обмениваются клетки головного мозга. То есть, это довольно неспецифический механизм, который сильно отличается от более понятного и прицельного действия антидепрессантов.

В последних исследованиях действительно обсуждается, что использование добавок с омега-3 можно рассматривать как один из способов терапии депрессии — в частности, усиливать с их помощью действие основных лекарств. Правда, в тех случаях, когда требуется усиление антидепрессанта, в медицинской практике уже используют более серьезные препараты с доказанной эффективностью.

В случае с ПНЖК остается много спорных моментов: например, какая доза будет считаться терапевтической и как будут выглядеть протоколы испытаний. Кроме того, не совсем ясно, кто будет этими испытаниями заниматься. Фармацевтические компании вряд ли будут заинтересованы в исследовании рыбьего жира.

Куда можно обратиться за срочной помощью при депрессии?

Экстренная медико-психологическая помощь: +7 (499) 791 20 50, круглосуточно

Московская служба психологической помощи населению: +7 (499) 173 09 09, пн-вс 9.

30–21.00

Горячая линия ФМИЦПН имени Сербского, консультируют психотерапевты: +7 (495) 637 70 70

Департамент здравоохранения Москвы (консультации проводят врачи ПКБ № 4 им. Ганнушкина): +7 (495) 150 54 45, с 9.00 до 20.00 (жителям любого города)

Кабинет медико социально психологической помощи в Петербурге: 246-21-79 рабочие дни с 9.00 до 19.00

Независимая психиатрическая ассоциация: + 7 (495) 625 06 20, круглосуточно

Подробности по теме

11 приложений для ментального здоровья

Как антидепрессант повреждает мозг плода: исследование на мини-брейнах

Депрессия – бич современного общества. Она поражает огромное количество сравнительно молодых людей и выходит на первые места в современном обществе. Рынок антидепрессантов огромен, и это вызывает тревогу в отношении возможных побочных эффектов. Особенно это касается применения подобных препаратов при беременности: насколько вредны антидепрессанты развивающемуся мозгу плода. А ведь по последним данным, от 7 до 12 процентов беременных подвержены депрессии.

Для тестирования подобных эффектов испытания на реальных беременных, конечно же, проводить неэтично. Но с недавних пор у нас есть неплохая модель развивающегося мозга – мини-брейны, которые создают из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. В недавнем исследовании американские ученые продемонстрировали вредное влияние антидепрессанта пароксетина на миниатюрных моделях человеческих мозгов. Статья об этом опубликована в издании Frontiers in Cellular Neuroscience.

Результаты воздействия пароксетина в разных концентрациях на мини-брейны

Что же такое пароксетин? Пароксетин — препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с выраженным противотревожным действием. Предыдущие исследования показали, что молекулы этого антидепрессанта способны проникать через плацентарный барьер и вызывать у плода пороки развития сердца и легких, а также повышать риск возникновения аутизма.

Пароксетин

Авторы в своём исследовании выяснили, как именно данный препарат негативно влияет на развитие центральной нервной системы. Оказалось – не очень хорошо. Пароксетин нарушает функционирование нейронных синапсов, подавляет рост аксонов и уменьшает количество вспомогательных клеток нервной ткани в развивающемся мозге.

В своём исследовании учёные использовали мини-брейны под названием BrainSpheres. Они создаются из клеток эпителиальной ткани человека, которые путем биохимической модификации превращают сначала в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), а затем в нейроны. В течение нескольких месяцев из таких клеток формируется рудиментарная мозгоподобная структура.

В своём исследовании мозговые структуры подвергли воздействию двумя разными концентрациями исследуемого антидепрессанта (20 нг/мл и 60 нг/мл соответственно) на протяжении восьми недель. При этом обе концентрации были в пределах терапевтического диапазона уровней лекарственного средства в крови у людей.

По результатам исследования выяснилось, что в более высокой концентрации антидепрессант на 80% снижает уровень экспрессии белка синаптофизина, который участвует в формировании синаптических везикул.

Также в ходе наблюдения были получены данные, что данный препарат влияет на нормальный рост аксонов и снижает количество олигодендроцитов на 75%.

Текст: Денис Бурляй

Zhong, X., Harris, G., Smirnova, L., Zufferey, V., Sá, R. de C. da S. e, Baldino Russo, F., … Pamies, D. (2020). Antidepressant Paroxetine Exerts Developmental Neurotoxicity in an iPSC-Derived 3D Human Brain Model. Frontiers in Cellular Neuroscience, 14, 25. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00025

Ученые выяснили, почему антидепрессанты действуют не на всех людей

https://ria.ru/20190322/1552035757.html

Ученые выяснили, почему антидепрессанты действуют не на всех людей

Ученые выяснили, почему антидепрессанты действуют не на всех людей — РИА Новости, 22. 03.2019

Ученые выяснили, почему антидепрессанты действуют не на всех людей

Генетические эксперименты на клетках людей, страдавших от депрессии, помогли нейрофизиологам выяснить, почему популярные антидепрессанты действуют далеко не на… РИА Новости, 22.03.2019

2019-03-22T17:09

наука

медицина

сша

здоровье — общество

здоровье

депрессия

нейрофизиология

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/151036/67/1510366795_0:0:5616:3160_1920x0_80_0_0_a2f9e255387ca18548bcb6c994382526.jpg

МОСКВА, 22 мар – РИА Новости. Генетические эксперименты на клетках людей, страдавших от депрессии, помогли нейрофизиологам выяснить, почему популярные антидепрессанты действуют далеко не на всех носителей хронического подавленного настроения. Результаты их опытов были представлены в журнале Molecular Psychiatry. Хроническая депрессия считается одним из самых распространенных и сложных психических расстройств. Как правило, появление хронической депрессии сопровождается утерей интереса к жизни, снижению самооценки, апатии и другим негативным эффектам.За последние годы ученые открыли или создали сотни лекарств-антидепрессантов, позволяющих бороться с подавленным настроением. Многие из них обладают серьезными побочными эффектами, в число которых входят нарушение обмена веществ, ожирение и привыкание, а другие действуют далеко не на всех пациентов.Помимо побочных эффектов, борьбе с депрессией мешает то, что ученые и врачи пока не до конца понимают природу этого психического заболевания. В частности, пока не понятно, работа каких отделов мозга и цепочек нервных клеток нарушается при развитии депрессии, а также то, как эти изменения влияют на мотивацию и настроение человека.Вадодария и его коллеги сделали большой шаг в сторону получения ответа на все эти вопросы, экспериментируя с клетками, извлеченными из организма примерно восьми сотен людей, страдавших от клинических форм депрессии. Отобрав несколько десятков из них, чье состояние особенно сильно менялось или не менялось после приема антидепрессантов, ученые превратили их клетки кожи в «заготовки» так называемых серотониновых нейронов, играющих важную роль в развитии депрессии.Хроническое подавленное состояние, по текущим представлениям нейрофизиологов, возникает из-за того, что клетки мозга начинают чрезмерно активно перерабатывать молекулы серотонина, одного из видов «гормона счастья». Эти нарушения, как обнаружили создатели первых антипрессантов, можно подавить, используя молекулы, мешающие нейронам захватывать «лишний» серотонин из межклеточной среды и уничтожать его.Как именно они работают, ученые до сих пор не знают, так как мозг человека содержит в себе несколько сот тысяч клеток, реагирующих на серотониновые сигналы. Это же мешало определению того, что именно мешает работе антидепрессантов.Калифорнийские нейрофизиологи обошли эту проблему, наблюдая не за работой полноценного мозга людей, страдающих от депрессии, а за ростом культур «искусственных» нервных клеток и тем, как они соединялись друг с другом и обменивались сигналами. Эти эксперименты раскрыли несколько важных различий как в работе генов, так и в поведении самих нейронов. В частности, ученые обнаружили, что нервные клетки людей, на которых антидепрессанты не действовали, формировали более длинные нервные окончания, чем нейроны других участников опытов.Вдобавок, в этих клетках была понижена активность двух генов, PCDHA6 и PCDHA8, отвечающих за сборку молекул белкового «клея», соединяющего нейроны, а также образование связей между ними.Подобные аномалии, как предполагают нейрофизиологи, могут нарушать работу цепочек серотониновых нейронов, повышая или понижая их активность. Эти сбои, в свою очередь, объясняют то, почему антидепрессанты не действуют на носителей этих версий PCDHA6 и PCDHA8. Как именно они работают, Вадодария и его команда планируют выяснить в ближайшее время.

https://ria.ru/20160801/1473340825.html

https://ria.ru/20150611/1069504629.html

сша

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/151036/67/1510366795_1173:0:5616:3332_1920x0_80_0_0_7ca06175b8f18748d434cc28a3f011c5.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

медицина, сша, здоровье — общество, здоровье, депрессия, нейрофизиология

МОСКВА, 22 мар – РИА Новости.

Генетические эксперименты на клетках людей, страдавших от депрессии, помогли нейрофизиологам выяснить, почему популярные антидепрессанты действуют далеко не на всех носителей хронического подавленного настроения. Результаты их опытов были представлены в журнале Molecular Psychiatry.

«Мы хотели понять, различается ли работа серотониновых рецепторов, связанных с ними генов и другие особенности биохимии у людей с депрессией, реагирующих или не реагирующих на антидепрессанты. Нейроны, выращенные из их перепрограммированных клеток, помогли нам составить полную картину различий между ними», — заявил Кришна Вадодария (Krishna Vadodaria) из Института Салка в Ла-Хойе (США).

Хроническая депрессия считается одним из самых распространенных и сложных психических расстройств. Как правило, появление хронической депрессии сопровождается утерей интереса к жизни, снижению самооценки, апатии и другим негативным эффектам.

За последние годы ученые открыли или создали сотни лекарств-антидепрессантов, позволяющих бороться с подавленным настроением. Многие из них обладают серьезными побочными эффектами, в число которых входят нарушение обмена веществ, ожирение и привыкание, а другие действуют далеко не на всех пациентов.

1 августа 2016, 18:46НаукаУченые открыли «россыпь» генов, связанных с депрессиейГенетики открыли сразу 15 участков ДНК, мутации в которых могут приводить к развитию тяжелых форм депрессии или делать человека подверженным подавленному настроению.

Помимо побочных эффектов, борьбе с депрессией мешает то, что ученые и врачи пока не до конца понимают природу этого психического заболевания. В частности, пока не понятно, работа каких отделов мозга и цепочек нервных клеток нарушается при развитии депрессии, а также то, как эти изменения влияют на мотивацию и настроение человека.

Вадодария и его коллеги сделали большой шаг в сторону получения ответа на все эти вопросы, экспериментируя с клетками, извлеченными из организма примерно восьми сотен людей, страдавших от клинических форм депрессии.

Отобрав несколько десятков из них, чье состояние особенно сильно менялось или не менялось после приема антидепрессантов, ученые превратили их клетки кожи в «заготовки» так называемых серотониновых нейронов, играющих важную роль в развитии депрессии.

Хроническое подавленное состояние, по текущим представлениям нейрофизиологов, возникает из-за того, что клетки мозга начинают чрезмерно активно перерабатывать молекулы серотонина, одного из видов «гормона счастья». Эти нарушения, как обнаружили создатели первых антипрессантов, можно подавить, используя молекулы, мешающие нейронам захватывать «лишний» серотонин из межклеточной среды и уничтожать его.

Как именно они работают, ученые до сих пор не знают, так как мозг человека содержит в себе несколько сот тысяч клеток, реагирующих на серотониновые сигналы. Это же мешало определению того, что именно мешает работе антидепрессантов.

Калифорнийские нейрофизиологи обошли эту проблему, наблюдая не за работой полноценного мозга людей, страдающих от депрессии, а за ростом культур «искусственных» нервных клеток и тем, как они соединялись друг с другом и обменивались сигналами.

Эти эксперименты раскрыли несколько важных различий как в работе генов, так и в поведении самих нейронов. В частности, ученые обнаружили, что нервные клетки людей, на которых антидепрессанты не действовали, формировали более длинные нервные окончания, чем нейроны других участников опытов.

11 июня 2015, 19:17НаукаУченые выяснили, почему антидепрессанты вызывают чесоткуМеждународная группа генетиков выяснила, что в развитии хронической чесотки при развитии экземы или при постоянном употреблении антидепрессантов виноват ген HTR7, подавление работы которого избавило мышей от неудержимого желания почесаться.

Вдобавок, в этих клетках была понижена активность двух генов, PCDHA6 и PCDHA8, отвечающих за сборку молекул белкового «клея», соединяющего нейроны, а также образование связей между ними.

Подобные аномалии, как предполагают нейрофизиологи, могут нарушать работу цепочек серотониновых нейронов, повышая или понижая их активность. Эти сбои, в свою очередь, объясняют то, почему антидепрессанты не действуют на носителей этих версий PCDHA6 и PCDHA8. Как именно они работают, Вадодария и его команда планируют выяснить в ближайшее время.

Агомелатин против других антидепрессантов при депрессии

Почему этот обзор важен?

Большая депрессия является серьезным заболеванием, которое может причинить значительное страдание как к больным, так и их семьям. Большая депрессия влияет на работоспособность, взаимоотношения и самооценку. Она также влияет на физическое состояние людей, изменяя их режим сна, концентрацию внимания и аппетит. Симптомы большой депрессии могут привести людей к чувству безнадежности и даже к суициду.Антидепрессанты являются эффективным методом лечения большой депрессии, но у многих есть неприятные побочные эффекты.

Этот обзор важен, поскольку он сравнивает новый антидепрессант под названием агомелатин, с некоторыми другими антидепрессантами, используемыми для лечения большой депрессии. Агомелатин действует иначе, нежели существующие антидепрессанты, он оказывает воздействие на гормон мелатонин в мозге и стимулирует высвобождение химических веществ мозга: дофамина и норадреналина.

Кто может быть заинтересован в этом обзоре?

Люди, страдающие большой депрессий.

Врачи общей практики (ВОП), психиатры и фармацевты.

Специалисты, работающие в психиатрической службе.

Семьи и друзья людей, которые страдают большой депрессией.

На какие вопросы стремится ответить этот обзор

Работает ли агомелатин лучше, чем другие антидепрессанты?

Переносят ли пациенты агомелатин лучше, чем другие антидепрессанты?

Как побочные эффекты агомелатина сравнимы с другими антидепрессантами?

Какие исследования были включены в этот обзор?

В июле 2013 года мы использовали электронные медицинские базы данных, чтобы найти все опубликованные и неопубликованные медицинские клинические испытания, сравнивающие агомелатин с любым другим антидепрессантом. Мы также связались с Лабораториями Сервье (разработчики агомелатина) для получения дополнительной информации. Чтобы быть включеными в обзор, у медицинских исследований должен был быть рандомизированный дизайн (т.е. они должны были быть рандомизированными контролируемыми клиническими испытаниями), и включать взрослых участников (в возрасте старше 18 лет) с диагнозом большой депрессии.

Мы выявили 13 медицинских клинических испытаний, охвативших в общей сложности 4495 участников, которые могли быть включены в обзор. Разработчики обзора оценили общее качество испытаний как ‘умеренное’. Почти все включенные клинические испытания были спонсированы фармацевтической компанией, которая разработала агомелатин (Servier), что могло привести к смещению (предвзятости) (исследования показывают, что финансирование сильно влияет на исходы научных исследований).

О чём говорят нам свидетельства из этого обзора?

В обзор были включены клинические испытания, сравнивавшие агомелатин с антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), и с одним антидепрессантом из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина под названием венлафаксин. Участники исследований наблюдались в течение 6-12 недель.

— Агомелатин был не более или менее эффективным в снижении симптомов депрессии, нежели любой из других антидепрессантов.

— Агомелатин был не более или менее эффективным в предотвращении рецидива депрессии, нежели любой из других антидепрессантов.

— Агомелатин переносился лучше, чем венлафаксин (меньше людей прекратили лечение), но так же, как СИОЗС.

— Агомелатин вызвал более низкую частоту головокружений, чем венлафаксин.

— Агомелатин вызвал более низкую частоту рвоты, тошноты и сексуальных побочных эффектов, чем СИОЗС.

Что должно произойти дальше?

Разработчики обзора делают вывод, что агомелатин не более эффективен, чем другие антидепрессанты, представленные в настоящее время на рынке. Он, действительно, казалось, лучше переносился пациентами с точки зрения более низкой встречаемости некоторых побочных эффектов, однако, качество клинических испытаний было низким и было только несколько клинических испытаний, которые сравнили агомалетин с каждым препаратом. Нет возможности сделать твердые (непоколебимые) выводы по агомелатину из-за проблем с представлением данных из включенных клинических испытаний. Авторы рекомендуют, чтобы были проведены дальнейшие испытания агомелатина в сравнении с плацебо (таблетка-пустышка), особенно в учреждениях первичной медицинской помощи (где происходит контакт большинства пациентов с врачами общей практики, например, офисы ВОП), чтобы улучшить качество доказательств.

«Поняв, как работает мозг, вы достучитесь до любого»

Наука

Элисон Биард

31 июля 2017

Работы Хелен Фишер о структурах мозга, отвечающих за характер, вкусы и привязанности, освещались в академических журналах, на конференциях TED и даже на сайте знакомств Match.com. Сегодня ее идеи применяет бизнес — например, такие компании, как Deloitte. Как сотрудник Института имени Кинси и Ратгерского университета Хелен Фишер консультирует топ-менеджеров. В 2015 году Фишер и Дэвид Лэбно — эксперт по лидерству и инновациям — основали компанию NeuroColor, занимающуюся корпоративным консалтингом.

Как вы перешли от анализа личных отношений к изучению профессиональных? Мои работы по личностным особенностям стали известны, и Дэйв Лэбно, с которым мы тогда не были знакомы, услышал мое интервью на National Public Radio. Он позвонил и сказал: «Хелен, а ведь ты изучаешь не любовь — ты изучаешь взаимоотношения». Я сразу поняла: он прав! Мой опросник для подбора пар применим к семьям, друзьям, коллегам и клиентам. Дэйв долго работал в этом бизнесе, знал все личностные тесты — и понял, что я нашла нечто прорывное.

Чем ваш тест лучше других? Он основан на химии мозга. Создавая опросник, я опиралась на работы нейробиологов, а при валидизации вместе с коллегами использовала данные функциональной МРТ.

Личность человека определяют два взаимодействующих фактора: культура (привнесенные воспитанием нормы) и темперамент (определяемый генами, гормонами и нейромедиаторами). Я изучаю темперамент. Ответ на вопрос Match.com, почему мы влюбляемся в того или иного человека, я стала искать в неврологии. Я два года штудировала литературу и все больше убеждалась, что каждая черта характера связана с одной из четырех систем гормонов — дофамин/норадреналин, серотонин, тестостерон и эстроген/окситоцин. Эта закономерность выявлена не только у человека, но и у обезьян, голубей и даже ящериц.

И как же они связаны? Экспрессия определенных генов дофаминовой системы вызывает любознательность, креативность, импульсивность, энергичность и гибкость сознания. Такие люди любят риск и новизну. Те, у кого высок уровень серотонина (или кто принимает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина как антидепрессанты), общительны и легко социализируются. Они консервативны и не стремятся исследовать мир. Экспрессия тестостерона делает человека упрямым, прямолинейным, решительным, скептичным и напористым — а также склонным к строгим дисциплинам: инженерии, ИТ, механике, математике и музыке. Наконец, преобладание эстрогена/окситоцина характерно для интуитов и эмпатов — вдумчивых, обладающих воображением и склонных доверять окружающим.

Консультируясь со статистиком, я разработала вопросы для оценки выраженности черт, связанных с каждой из четырех систем. Затем мы разместили их на Match.com и Chemistry.com и проследили, люди с какими результатами тянулись друг к другу.

Как вы обеспечивали точность результатов? Я провела два исследования с МРТ: с молодыми и с пожилыми парами. Участники отвечали на вопросы и отправлялись в томограф. Оказалось, что у людей с высокими баллами по «дофаминовым» вопросам повышена активность дофаминовых путей. У «серотонинщиков» интенсивно работает область, отвечающая за восприятие социальных норм. «Тестостероновые» участники демонстрировали максимальную активность в структурах, отвечающих за визуальное восприятие и математическое мышление, а также в зонах влияния фетального тестостерона. Наконец, у получивших высокие баллы по эстрогену/окситоцину усиленно работали зеркальные нейроны, отвечающие за эмпатию, а также зоны влияния фетального эстрогена. Это и отличает мой тест от прочих: он измеряет именно то, что заявлено.

Значит ли это, что другие тесты не нужны? Я не против признанных систем, основанных на психологии, лингвистике или даже интуиции, — но полагаю, что они менее точны: в них не использован строгий научный метод. Например, тест Майерс — Бриггс оценивает четыре параметра: экстраверсия/интроверсия, интуиция/здравый смысл, чувство/мышление и восприятие/суждение. В вопросах на чувство/мышление противопоставляются черты, связанные с эстрогеном/окситоцином и тестостероном. Восприятие/суждение — это выбор между дофаминовыми и серотониновыми чертами. Здесь тест выстроен верно. А вот противопоставление интуиции и здравого смысла «сталкивает» эстроген и серотонин — но в мозгу их структуры не противостоят друг другу.

Что касается экстраверсии/интроверсии, сама Изабель Майерс как-то сказала, что этот параметр определяет, как человек получает энергию: находясь в компании или оставаясь в одиночестве. Однако вопросы по этому разделу также определяют, замкнут человек или общителен, — а это совершенно иное. Например, я, как и многие, отношусь к общительным интровертам: мы любим болтать с друзьями, но для «перезарядки» нуждаемся в одиночестве.

советуем прочитать

Иви Бюш, Томас Мoлнайт, Чарльз Дханарадж

Нилофер Мерчант

Войдите на сайт, чтобы читать полную версию статьи

Антидепрессанты изменяют мозг в течение нескольких часов

Подробности: 18 Сентября 2014

Среди врачей нет согласия по поводу того, как эффективнее всего лечить депрессию. Наиболее распространенным средством лечения болезни, от которой страдает около 10% взрослого населения, на данный момент являются антидепрессанты. Сложность заключается в том, что люди по-разному реагируют на разые типы антидепрессантов, и подбор правильного лекарства может занимать длительное время.

Ускорить эту процедуру может помочь открытие Института человеческого мышления и исследования мозга (Institute for Human Cognitive and Brain Sciences). Авторы новой работы выдвинули теорию о том, что наиболее популярные антидепрессанты меняют работу мозга уже в течение первых трех часов. Наблюдение за этими изменениями может показать врачу, эффективно ли лекарство еще до того, как пациент почувствует его эффект (зачастую не раньше чем через месяц).

Результаты исследования быи опубликованы в журнале Current Biology. В рамках экспериметна ученые сначала отслеживали взаимодействие частей мозга между собой у людей в расслабленном состоянии без воздействия лекарств, а затем проводили схожие тесты с различными популярными антидепрессантами. Ученые обнаружили, что одна доза препарата сокращает взаимодействие в большинстве частей мозга, однако стимулирует ее в мозжечке и таламусе (части ответственные за контроль движений и регуляцию сигналов).

“Мы не ожидали, что антидепрессанты могут настолько быстро оказывать столь серьезное влияние на мозг. Сигналы, которые являлись результатом действия лекарства, распространялись по всему мозгу в течение нескольких часов”, — отмечает Джулия Сахер (Julia Sacher), сотрудник Института человеческого мышления и исследования мозга.

Структурные эффекты лечения антидепрессантами при большой депрессии на мозг

Curr Neuropharmacol. 2015 июль; 13(4): 458–465.

Nicola Dusi

Секция психиатрии, Департамент общественного здравоохранения и общественной медицины, Межуниверситетский центр поведенческих нейронаук (ICBN), Веронский университет, Верона, Италия;

Stefano Barlati

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

Antonio Vita

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

³ Департамент клинических и экспериментальных наук, Университет Брешии, Италия;

Paolo Brambilla

⁴ Отделение неврологии и психического здоровья, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Миланский университет, Милан, Италия;

⁵ Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон, Техас, США Университет Вероны, Верона, Италия;

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

³ Департамент клинических и экспериментальных наук, Университет Брешии, Италия;

⁵ Кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинская школа Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон, Техас, США Salute Mentale, Università degli Studi di Milano, U. О.К. Психиатрия, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Via Francesco Sforza 35 – 20122 Милан; Тел.: +39-02-5503-2717; Факс: +39-02-5503-5952; Электронное письмо: [email protected]

Поступила в редакцию 4 ноября 2014 г .; Пересмотрено 16 декабря 2014 г .; Принято 19 декабря 2015 г. использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Депрессивное расстройство является очень частым и гетерогенным синдромом. Структурная визуализация методы предлагают полезный инструмент для понимания нейробиологических изменений, которые касаются депрессивное расстройство. Измененные структуры мозга при депрессивном расстройстве особенно локализованы в префронтальная кора (медиальная префронтальная кора и орбитофронтальная кора, OFC) и области медиальной височной коры (гиппокамп). Эти области мозга принадлежат к структурно-функциональной сети, связанной с когнитивными и эмоциональными функциями. процессы, предположительно связанные с депрессивными симптомами.Эти объемные изменения могут также представлять биологические предикторы ответа на медикаментозное лечение. В этом контексте основные результаты магнитно-резонансной томографии (МР) в отношении ответа на лечение при депрессивном расстройстве, здесь будут представлены и обсуждены.

Ключевые слова: амитриптилин, амигдала, поясная извилина, циталопрам, доксепин, флуоксетин, флуксовамин, гиппокамп, миртазапин, пароксетин, префронтальная кора, ребоксетин, сертралин, тримипрамин, венлафаксин.

ВВЕДЕНИЕ

Депрессия является очень распространенным заболеванием, являющимся важной причиной бремени во всем мире [1]. Пациенты с депрессивным заболеванием имеют разные клинические исходы: у некоторых из них наблюдается доброкачественное течение болезни, а у других — тяжелые, рецидивирующие и ремиттирующие эпизоды [2]. На сегодняшний день невропатологические изменения, которые поддерживают эту широкую синдромальную единицу, и механизмы, лежащие в основе ответа на лекарство, все еще полностью не изучены [3, 4]. Было предложено множество гипотез относительно изменений, вовлеченных в нейробиологию депрессивного расстройства: большинство из них были сосредоточены на областях мозга, которые вовлечены в цепи серотонина и норадреналина [5], которые также являются основными нейротрансмиттерами-мишенями антидепрессантов [6]. -9].Нарушения нейронных цепей, которые включают эти нейротрансмиттеры и кодируют когнитивные и эмоциональные функции, наблюдались при депрессивном расстройстве [10]. Области мозга, вовлеченные в эти сети, были изучены с помощью методов нейровизуализации, которые выявили специфические структурные [11-13] и функциональные изменения [14].

Магнитно-резонансная томография (МРТ) при депрессивном расстройстве показала уменьшение объема в лобных отделах, гиппокампе, скорлупе и хвостатом ядре [15-18], передней части поясной извилины [19], миндалине [20], а также гиперинтенсивные поражения белого вещества [21].Предполагается, что изменения в лимбической и префронтальной областях связаны с аффективными симптомами, такими как преувеличенная реакция на отрицательные эмоции, чувство вины, безнадежность и отчаяние, тогда как изменения в гипоталамусе, голубом пятне и околоакведуктальном сером веществе могут быть связаны с нейровегетативными и нейроэндокринными изменениями, такими как как нарушения сна и аппетита, похудание, психомоторная заторможенность или возбуждение [22].

Методы визуализации необходимы для преодоления классических нозологических определений, основанных на синдромальных клинических описаниях, предлагая надежные модели нейроморфологических изменений, которые могут объяснить те фенотипы, которые обычно рассматриваются как часть заболевания [23].Кроме того, методы визуализации также применялись для оценки ответа на лечение антидепрессантами среди пациентов, ответивших и не ответивших на лечение, чтобы установить характерные маркеры депрессии, биологические особенности рефрактерного заболевания и предикторы клинического исхода [24, 25]. В то время как фармакотерапия часто назначается в качестве эффективного вмешательства при депрессивном расстройстве, не у всех пациентов, получающих лечение антидепрессантами, наблюдается значительное улучшение состояния, причем почти у трети из них не удается достичь ремиссии даже после нескольких фармакологических испытаний [26].Несмотря на то, что количество назначений фармакологической терапии депрессивного расстройства увеличивается во всем мире, ответ на лечение все еще неясен, и отсутствуют индикаторы тех групп пациентов, которые действительно могут получить пользу от терапии антидепрессантами или нет. В целом, нейробиологические особенности являются значимыми ключевыми факторами в понимании течения болезни при психических расстройствах, поэтому их идентификация будет способствовать как клиническому, так и исследовательскому прогрессу. Характеристика однородных диагностических групп на основе нейронных признаков облегчит генетические исследования этиологии депрессии и повысит эффективность вмешательств [27, 28].С этой точки зрения данные исследований изображений пролили свет на важность ранней диагностики и вмешательства при большой депрессии [29-31]. В частности, МРТ in vivo дает возможность исследовать структурную основу механизмов реакции на антидепрессанты, что позволяет улучшить понимание того, как эти соединения действуют на мозг, и в конечном итоге привести к клиническому улучшению.

Здесь мы сначала рассмотрим наиболее достоверные данные об областях мозга, вовлеченных в депрессивное расстройство, а затем обсудим их в связи с реакцией на лечение антидепрессантами.

ОСНОВНЫЕ СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЗГА ПРИ ДЕПРЕССИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ

Весь мозг

Об изменении общего объема мозга и всего серого вещества у взрослых и пожилых пациентов с депрессивным расстройством не сообщалось [32-37], что недавно было подтверждено метаанализ [38]. Сообщалось также о гиперинтенсивности белого вещества, особенно у пожилых пациентов [38-41].

ЛОБНЫЕ ДОЛИ И ПОЯСНАЯ ДОЛЯ

У пациентов с депрессивным расстройством был выявлен меньший объем префронтальной/орбитофронтальной коры (ОФК) [32, 42-44] и передней части поясной извилины [33, 37, 38, 42, 45, 46].Эти результаты не всегда повторялись в других исследованиях [38, 47]. Интересно, что сокращение медиальной префронтальной коры у пациентов, ранее не получавших лекарственные препараты [48], наряду с уменьшением объема передней поясной извилины, по-видимому, прогрессирует с течением времени более быстрыми темпами, чем у здоровых людей [49]. Что касается складчатости коры, более низкий индекс гирификации был зарегистрирован в орбитофронтальной и поясной коре, а также в островке и височной крышке [12].

ВИСОЧНЫЕ ДОЛИ

В некоторых исследованиях [42, 50] были обнаружены признаки уменьшения количества серого вещества в височной области, но это не было подтверждено другими [33, 51, 52].Кроме того, у пациентов, не получавших медикаментозное лечение, была показана обратная связь между объемом верхней височной извилины и длительностью заболевания [53]. С другой стороны, сообщалось о большей толщине коры в некоторых паралимбических областях, расположенных в височных долях, таких как височные полюса при первом эпизоде [54] и детско-юношеской депрессии [55].

БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ И ТАЛАМУС

При депрессии сообщалось об уменьшении объема скорлупы и хвостатого ядра [36-38, 42, 56, 57]. Также была показана гиперинтенсивность скорлупы и бледного шара, в основном у пожилых пациентов [58, 59], что является возможным предиктором отсутствия ответа в гериатрической популяции [60-63].

Уменьшение таламуса наблюдалось у пациентов с депрессией в одних отчетах [34, 42, 48], тогда как в других не было обнаружено различий [64, 65].

ГИППОКАМП И МИНДАЛИДА

Меньшие объемы гиппокампа постоянно наблюдались у пациентов с хронической, острой и неремиттирующей депрессией [18, 49, 66-69], что подтверждается всесторонним метаанализом [15], с прогрессирующим уменьшением в течение время [70]. В некоторых исследованиях [71-75] также сообщалось об уменьшении миндалевидного тела, особенно у нелекарственных [53, 76, 77] и рецидивирующих пациентов [51, 53, 78].Однако наблюдались сохраненные [74, 79-84] или даже увеличенные объемы миндалины [49, 84-88]. Несоответствие результатов было связано с различиями в стадии заболевания, возрастным и гендерным составом образцов и эффектом лечения [15, 89, 90].

Мозжечок и ствол мозга

Сообщалось, что у пациентов с депрессией объемы мозжечка [42, 91, 92] и ствола мозга [92] меньше, чем у здоровых людей. Однако литература ограничена недостатком исследований.

ЖЕЛУДОЧКИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНАЯ ЖИДКОСТЬ (ЦСЖ)

Подавляющее большинство исследований показали больший объем третьего [93–96], боковых желудочков [95, 97–101] и ЦСЖ у пациентов с депрессивным расстройством, в то время как в некоторых других исследованиях была обнаружена сохраненная размер [33, 92, 102-106]. В недавнем метаанализе сообщалось о тенденции к увеличению спинномозговой жидкости у пациентов с депрессией, но отмечалась неоднородность исследований [38].

Мозолистое тело

Увеличение мозолистого тела наблюдалось в одном исследовании [107], хотя это не было подтверждено другими [36, 57, 108].

ГИПОФИЗ

В одном исследовании сообщалось об уменьшении объема гипофиза [109], в то время как в других не было обнаружено никаких различий [110] даже после ремиссии [111]. Кроме того, в недавнем мета-анализе, который включал психотическую депрессию [112], гипофиз был больше у пациентов с депрессией по сравнению со здоровым контролем [38].

ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ НА МОРФОЛОГИИ МОЗГА ПРИ ДЕПРЕССИИ

В нескольких исследованиях с визуализацией оценивалось влияние лечения антидепрессантами — с точки зрения продолжительности, эффективности и соединений — на объемы мозга у пациентов с депрессивным расстройством.Цель такого рода исследований двояка: с одной стороны, выяснить, как лечение влияет на анатомию мозга; с другой стороны, понять механизм действия антидепрессантов. Кроме того, клинический исход у пациентов с депрессивным расстройством может быть довольно изменчивым, и прогнозирование ответа на лечение представляет собой проблему для разработки надежных методов лечения [113].

Как упоминалось ранее, существует конвергентное направление исследований, сосредоточенное на гиппокампе как на возможном биомаркере депрессивного расстройства, даже в отношении клинического исхода и эффекта лечения.Действительно, меньший объем гиппокампа был связан с тяжестью депрессии [114, 115], ранним началом [116-118], рефрактерным заболеванием [70, 114, 119, 120], большей продолжительностью нелеченой депрессии [121], сопутствующими заболеваниями с жестокое обращение в детстве [122] и высокий уровень бремени болезни [72, 123–125] или тревоги [126, 127].

В этом контексте увеличение объема правого гиппокампа было обнаружено у женщин, ответивших на лечение, по сравнению с не ответившими на лечение после восьми недель лечения флуоксетином [114]; у женщин-респондеров также было большее хвостатое ядро по сравнению с мужчинами-респондерами и женщинами-нереспондерами [128, 129]. Это может указывать на эффект модуляторного ответа, зависящий от пола [67, 130]. В другом (годичном) лонгитюдном исследовании у пациентов без ремиссии, принимавших различные антидепрессанты (включая флуксовамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, венлафаксин, миртазапин, амитриптилин, доксепин, тримипрамин и ребоксетин), отмечались более низкие двусторонние объемы гиппокампа как в начале исследования, так и при последующем наблюдении. , по сравнению с пациентами в ремиссии [70], тогда как у пациентов с ремиссией через 3 года наблюдения было меньшее сокращение гиппокампа [49].В соответствии с этими наблюдениями, большие объемы гиппокампа на исходном уровне предсказывали ремиссию после лечения антидепрессантами [131, 132], тогда как меньшие объемы предсказывали рецидив или отсутствие ремиссии [119, 131]. Однако следует отметить, что в одном исследовании не было обнаружено влияния на размер гиппокампа после ремиссии, в основном при применении СИОЗС, у пациентов с большой депрессией [68].

Более того, исследования изображений дали интересные результаты о структурных эффектах лечения антидепрессантами в префронтальных областях. Большая толщина лобной коры [131] и объем медиальной лобной извилины, дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) и поясной коры [24, 133, 134] предсказывали ремиссию после лечения антидепрессантами [84, 128]. Кроме того, эффективное лечение флуоксетином и сертралином определяло увеличение средней лобной извилины, ДЛПФК и ОФК [48, 135]. Соответственно, было показано, что ремиссия коррелирует с более сохранными объемами передней поясной извилины, дорсомедиальной префронтальной коры и ДЛПФК с течением времени [49, 136].Наконец, у гериатрических пациентов, ранее получавших лечение антидепрессантами, были большие объемы ОФК по сравнению с пациентами, ранее не принимавшими лекарства [32].

Однако, несмотря на то, что в исследованиях МРТ получены сходные данные о влиянии антидепрессантов на измененную префронтально-лимбическую сеть, некоторые противоречивые результаты заслуживают внимания. У пациентов с депрессией и коморбидным паническим расстройством, ранее не получавших лекарственные препараты, получавших дулоксетин в течение 6 недель, наблюдалось лишь незначительное увеличение нижнелобных областей, хотя у них наблюдалось клиническое улучшение [137]. Кроме того, в двух других лонгитюдных исследованиях не наблюдалось объемных изменений при приеме СИОЗС или нортриптилина, хотя и при наличии клинического ответа [68, 138], и не наблюдалось прогностического свойства объема гиппокампа [66].

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании вышеприведенного обзора литературы кажется, что депрессивное расстройство характеризуется измененной структурной сетью, которая охватывает уменьшенные объемы OFC, передней части поясной извилины, гиппокампа и полосатого тела с увеличенными желудочками.Кроме того, что касается структурных эффектов антидепрессантов, то результаты литературы, взятые вместе, лежат в основе участия гиппокампа, ДЛПФК и поясной коры в их нейробиологических механизмах. В связи с этим другие методы визуализации, которые специально оценивают белое вещество, такие как диффузионно-тензорная визуализация (DTI), подтвердили эти данные, показывающие нарушение целостности волокон, соединяющих поясную извилину, DLPFC и гиппокамп у пациентов без ремиссии [136, 139]. Следовательно, такие области мозга могут представлять собой биологические маркеры ответа на лечение и исхода при депрессивном расстройстве.

Эффективное лечение антидепрессантами может оказывать нейробиологическое воздействие на депрессивное расстройство за счет уменьшения процессов структурного сжатия в гиппокампе и префронтальной коре, что основано на предполагаемом нейропротекторном или нейромодулирующем эффекте [140, 141]. С этой точки зрения, антидепрессанты СИОЗС вызывали увеличение объема поясной извилины и предклинья у здоровых людей при кратковременном введении, подтверждая структурное ремоделирование, независимое от депрессивного заболевания, посредством серотонинергической нейротрансмиссии [142].В некоторых сообщениях действительно наблюдалось, что серотонин и норадреналин усиливают нейротрофические факторы, такие как BDNF, которые усиливают нейрогенез в сером веществе [143]. Кроме того, согласно исследованиям МРТ и , антидепрессанты воздействуют на эту сеть, обращая гиперактивацию лимбических областей на эмоциональные стимулы и усиливая модулирующее влияние сверху вниз на подкорковые структуры лобной коры и поясной извилины [144-146].

Тем не менее, необходимы более масштабные исследования, посвященные конкретным соединениям, вводимым длительно пациентам, ранее не принимавшим лекарства, чтобы окончательно прояснить влияние антидепрессантов на морфологию мозга при большой депрессии.Действительно, основным ограничением исследований, представленных здесь, является небольшой размер выборки: в большинстве исследований менее 50 субъектов и только в одном более 100 [62, 131]. Более того, невозможно сделать выводы о влиянии отдельных конкретных соединений, поскольку многие исследования включают несколько антидепрессантов [49, 67, 68, 84, 119, 132, 133, 147] и очень мало исследований, посвященных влиянию «не СИОЗС». антидепрессанты [138, 148, 149]. Хотя эти схемы ближе к реальным вмешательствам, в которых применяется несколько лекарств [150], они ограничивают возможность исследования вклада различных соединений в измененные цепи мозга, чтобы планировать более эффективные и целенаправленные вмешательства.

БЛАГОДАРНОСТЬ

П. Б. была частично поддержана грантами Министерства здравоохранения Италии (GR-2010-2316745; GR-2010-2319022, 2011-2014; GR-2010-2317873, 2011-2014).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

Ссылки

1. Aakhus E., Flottorp S.A., Oxman A.D. Внедрение научно обоснованных рекомендаций по лечению депрессии у пожилых пациентов: взгляд Норвегии. Эпидемиол.психиатр. науч. 2012;21(3):237–240. doi: 10.1017/S204579601200025X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Ли К.Т., Бай Ю.М., Хуан Ю.Л., Чен Ю.С., Чен Т.Дж., Ченг Д.Ю., Су Т.П. Связь между устойчивостью к антидепрессантам при униполярной депрессии и последующем биполярном расстройстве: когортное исследование. бр. Дж. Психиатрия. 2012;200(1):45–51. doi: 10.1192/bjp.bp.110.086983. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Брамбилла П., Перес Дж., Барале Ф., Скеттини Г., Соарес Дж. К. ГАМКергическая дисфункция при расстройствах настроения.Мол. Психиатрия. 2003;8(8):721-37–715.

[PubMed] [Google Scholar]4. Брамбилла П., Сиприани А., Хотопф М., Барбуи С. Профиль побочных эффектов флуоксетина по сравнению с другими СИОЗС, трициклическими и более новыми антидепрессантами: метаанализ данных клинических испытаний. Фармакопсихиатрия. 2005;38(2):69–77. doi: 10.1055/s-2005-837806. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Манн Дж. Дж., Мэлоун К. М., Дил Д. Дж., Перел Дж., Купер Т. Б., Минтун М. А. Демонстрация in vivo сниженной чувствительности к серотонину в головном мозге пациентов с депрессией, не получавших лечения.Являюсь. Дж. Психиатрия. 1996;153(2):174–182. [PubMed] [Google Scholar]6. Манджи Х.К., Кирос Дж.А., Спорн Дж., Пейн Дж.Л., Деникофф К., А. Грей Н., Зарате К.А., младший, Чарни Д.С. Повышение пластичности нейронов и клеточной устойчивости для разработки новых улучшенных методов лечения трудно поддающейся лечению депрессии. биол. Психиатрия. 2003;53(8):707–742. doi: 10.1016/S0006-3223(03)00117-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Сала М., Коппа Ф.

, Капуччиати К., Брамбилла П., д’Аллио Г., Каверзаси Э., Барале Ф., Де Феррари Г.М. Антидепрессанты: их влияние на сердечные каналы, удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт». Курс. мнение расследование Наркотики. 2006;7(3):256–263. [PubMed] [Google Scholar]8. Сала М., Каверзаси Э., Марраффини Э., Де Видович Г., Лаццаретти М., д’Аллио Г., Изола М., Балестриери М., Д’Анджело Э., Тирион Ф.З., Сканьелли П., Барале Ф. ., Брамбилла П. Контроль когнитивной памяти у пациентов с пограничным расстройством личности. Психол. Мед. 2009;39(5):845–853. doi: 10.1017/S0033291708004145. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9.Verdoux H., Tournier M., Bégaud B. Фармакоэпидемиология психотропных препаратов: примеры текущих исследовательских задач по основным вопросам общественного здравоохранения. Эпидемиол. Психиатр. соц. 2009;18(2):107–113. [PubMed] [Google Scholar] 10. Мурроу Дж.В., Яковьелло Б., Ноймайстер А., Чарни Д.С., Иосифеску Д.В. Когнитивная дисфункция при депрессии: нейросхемы и новые терапевтические стратегии.

Нейробиол. Учиться. Мем. 2011;96(4):553–563. doi: 10.1016/j.nlm.2011.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Малыхин Н.В., Картер Р., Хегадорен К.М., Серес П., Коупленд Н.Дж. Объемные лобно-лимбические изменения при большом депрессивном расстройстве. Дж. Аффект. Беспорядок. 2012;136(3):1104–1113. doi: 10.1016/j.jad.2011.10.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Zhang Y., Yu C., Zhou Y., Li K., Li C., Jiang T. Снижение гирификации при большом депрессивном расстройстве. Нейроотчет. 2009;20(4):378–380. doi: 10.1097/WNR.0b013e3283249b34. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Tu P. C., Chen L. F., Hsieh J. C., Bai Y. M., Li C. T., Su T.P. Регионарное истончение коры у пациентов с большим депрессивным расстройством: поверхностное морфометрическое исследование. Психиатрия рез. 2012;202(3):206–13. doi: 10.1016/j.pscychresns.2011.07.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Грэм Дж., Салими-Хоршиди Г., Хаган К., Уолш Н., Гудьер И., Леннокс Б., Саклинг Дж. Метааналитические данные для нейровизуализационных моделей депрессии: состояние или черта? Дж.

Аффект. Беспорядок. 2013;151(2):423–431. doi: 10.1016/j.jad.2013.07.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15.Кэмпбелл С., Марриотт М., Нахмиас С., МакКуин Г.М. Снижение объема гиппокампа у пациентов, страдающих депрессией: метаанализ. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2004;161(4):598–607. doi: 10.1176/appi.ajp.161.4.598. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Koolschijn P.C., van Haren N.E., Lensvelt-Mulders G.J., Hulshoff Pol H.E., Kahn R.S. Аномалии объема головного мозга при большом депрессивном расстройстве: метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии. Гум. Карта мозга. 2009;30(11):3719–3735. doi: 10.1002/hbm.20801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Видебек П., Равнкилде Б. Объем гиппокампа и депрессия: метаанализ исследований МРТ. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2004; 161(11):1957–1966. doi: 10.1176/appi.ajp.161.11.1957. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Маккиннон М.С., Юсель К., Назаров А., МакКуин Г.М. Метаанализ изучения клинических предикторов объема гиппокампа у пациентов с большим депрессивным расстройством.

J. Психиатрия Neurosci. 2009;34(1):41–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19.Хайек Т., Козени Дж., Копечек М., Альда М., Хёшль С. Уменьшение объема подкожной поясной извилины при расстройствах настроения: метаанализ. J. Психиатрия Neurosci. 2008;33(2):91–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Гамильтон Дж.П., Симер М., Готлиб И.Х. Объем миндалевидного тела при большом депрессивном расстройстве: метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии. Мол. Психиатрия. 2008;13(11):993–1000. doi: 10.1038/mp.2008.57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21. Видебеч П. Результаты МРТ у пациентов с аффективным расстройством: метаанализ.Acta Psychiatr. Сканд. 1997;96(3):157–168. doi: 10.1111/j.1600-0447.1997.tb10146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Агарвал Н., Порт Дж.Д., Баззокки М., Реншоу П.Ф. Обновленная информация об использовании МР для оценки и диагностики психических заболеваний. Радиология. 2010;255(1):23–41. doi: 10.

1148/radiol.090

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Андреоне Н., Танселла М., Черини Р., Рамбальделли Г., Версаче А., Маррелла Г., Перлини К., Дуси Н., Пелицца Л., Балестриери М., Барбуи К., Нозе М., Гаспарини А. ., Брамбилла П. Церебральная атрофия и нарушение белого вещества при хронической шизофрении. Евро. Арка Психиатрия клин. Неврологи. 2007;257(1):3–11. doi: 10.1007/s00406-006-0675-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Chen CH, Ridler K., Suckling J., Williams S., Fu CH, Merlo-Pich E., Bullmore E. Визуализация мозга коррелирует с тяжестью депрессивных симптомов и предикторами улучшения симптомов после лечения антидепрессантами. биол. Психиатрия. 2007;62(5):407–14. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25.Филлипс Дж.Л., Баттен Л.А., Альдосари Ф., Тремблей П., Блиер П. Увеличение объема мозга с устойчивой ремиссией у пациентов с резистентной к лечению униполярной депрессией. Дж. Клин. Психиатрия. 2012;73(5):625–631. doi: 10.4088/JCP.

11m06865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Гейнс Б.Н., Уорден Д., Триведи М.Х., Вишневский С.Р., Фава М., Раш А.Дж. Чему нас научил STAR*D? Результаты крупномасштабного практического клинического исследования пациентов с депрессией. психиатр. Серв. 2009;60(11):1439–1445. дои: 10.1176/пс.2009.60.11.1439. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Беллани М., Дуси Н., Брамбилла П. 2013. Может ли визуализация мозга повлиять на психосоциальное функционирование и исход шизофрении? [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 28. Бухсбаум М.С., Хазнедар М., Ньюмарк Р.Е., Чу К.В., Дуси Н., Энтис Дж.Дж., Гольдштейн К.Е., Гудман Ч.Р., Гупта А., Хазлетт Э., Яннуцци Дж., Торосян Ю., Чжан Дж., Волкин А. ФДГ — ПЭТ и МРТ эффектов сертиндола и галоперидола в префронтальной доле при шизофрении. шизофр.Рез. 2009;114(1-3):161–171. doi: 10.1016/j.schres.2009.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Хорга Г., Бернасер Дж., Дуси Н., Энтис Дж., Чу К., Хазлетт Э.А., Хазнедар М.М., Кеметер Э., Байн В.

, Буксбаум М.С. Корреляции между увеличением желудочков и объемами серого и белого вещества коры, таламуса, полосатого тела и внутренней капсулы при шизофрении. Евро. Арка Психиатрия клин. Неврологи. 2011;261(7):467–476. doi: 10.1007/s00406-011-0202-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30.Беллани М., Дуси Н., Брамбилла П. Продольные исследования изображений при шизофрении: взаимосвязь между морфологией мозга и показателями результатов. Эпидемиол. Психиатр. соц. 2010;19(3):207–210. [PubMed] [Google Scholar] 31. Беллани М., Дуси Н., Йе П.Х., Соарес Дж. К., Брамбилла П. Влияние антидепрессантов на мозг человека, обнаруженное с помощью визуализирующих исследований. Сосредоточьтесь на большой депрессии. прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия. 2011;35(7):1544–1552. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.040. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Лаврецкий Х., Ройбал Д. Дж., Баллмайер М., Тога А. В., Кумар А. Воздействие антидепрессантов может защитить от уменьшения объемов лобного серого вещества при гериатрической депрессии.

Дж. Клин. Психиатрия. 2005;66(8):964–7. doi: 10.4088/JCP.v66n0801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Коффи К.Э., Уилкинсон В.Е., Вайнер Р.Д., Парашос И.А., Джанг В.Т., Уэбб М.К., Фигил Г.С., Спритцер К.Е. Количественная анатомия головного мозга при депрессии. Контролируемое магнитно-резонансное исследование. Арка Общая психиатрия.1993;50(1):7–16. doi: 10.1001/archpsyc.1993.01820130009002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дюпон Р.М., Джерниган Т.Л., Хайндель В., Баттерс Н., Шафер К., Уилсон Т., Хесселинк Дж., Гиллин Дж. К. Магнитно-резонансная томография и расстройства настроения. Локализация белого вещества и других подкорковых аномалий. Арка Общая психиатрия. 1995;52(9):747–755. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950210041009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Аксельсон Д.А., Дорайсвами П.М., Макдональд В.М., Бойко О.Б., Таплер Л.А., Паттерсон Л.Дж., Немерофф К.Б., Эллинвуд Э.Х., мл., Кришнан К.Р. Гиперкортизолемия и изменения гиппокампа при депрессии. Психиатрия рез. 1993;47(2):163–173.

doi: 10.1016/0165-1781(93)-J. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хусейн М.М., Макдональд В.М., Дорайсвами П.М., Фигиел Г.С., На К., Эскалона П.Р., Бойко О.Б., Немерофф К.Б., Кришнан К.Р. Исследование ядер скорлупы при большой депрессии с помощью магнитно-резонансной томографии. Психиатрия рез. 1991;40(2):95–99. doi: 10.1016/0925-4927(91)-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Кришнан К.Р., Макдональд В.М., Эскалона П.Р., Дорайсвами П.М., На С., Хусейн М.М., Фигиэль Г.С., Бойко О.Б., Эллинвуд Э.Х., Немерофф С.Б. Магнитно-резонансная томография хвостатых ядер при депрессии. Предварительные наблюдения. Арка Общая психиатрия. 1992;49(7):553–557. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820070047007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Арноне Д., Макинтош А.М., Эбмайер К.П., Мунафо М.Р., Андерсон И.М. Магнитно-резонансная томография при униполярной депрессии: систематический обзор и метарегрессионный анализ.Евро. Нейропсихофармакол. 2012;22(1):1–16. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.

05.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Гузе Б.Х., Шуба М.П. Лейкоэнцефалопатия и большая депрессия: предварительный отчет. Психиатрия рез. 1992;45(3):169–175. doi: 10.1016/0925-4927(92)

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Сасси Р.Б., Брамбилла П., Николетти М., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Гиперинтенсивность белого вещества у биполярных и униполярных пациентов с относительно легкой и умеренной тяжестью заболевания.Дж. Аффект. Беспорядок. 2003;77(3):237–245. doi: 10.1016/S0165-0327(02)00170-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Сэллоуэй С., Коррейя С., Бойл П., Маллой П., Шнайдер Л., Лаврецкий Х., Сакхейм Х., Руз С., Кришнан МРТ подкорковой гиперинтенсивности у старых и очень старых амбулаторных пациентов с депрессией: важная роль возраста в поздней депрессии. Дж. Нейрол. науч. 2002; 203–204: 227–233. [PubMed] [Google Scholar]42. Грив С.М., Коргаонкар М.С., Кослоу С.Х., Гордон Э., Уильямс Л.М. Распространенное уменьшение объема серого вещества при депрессии.

Нейроимидж клин. 2013;3:332–339. doi: 10.1016/j.nicl.2013.08.016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Сальвадор Г., Нуджент А.С., Леметр Х., Луккенбо Д.А., Тинсли Р., Кэннон Д.М., Ноймайстер А., Зарате К.А., мл., Древец В.К. Аномалии префронтальной коры у пациентов с депрессией в настоящее время по сравнению с пациентами с большим депрессивным расстройством, находящимся в ремиссии. Нейроизображение. 2011;54(4):2643–2651. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.11.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Лай Т., Пейн М.Е., Байрум К.Е., Стеффенс Д.К., Кришнан К.Р. Уменьшение объема орбитальной лобной коры при гериатрической депрессии. биол. Психиатрия. 2000;48(10):971–975. doi: 10.1016/S0006-3223(00)01042-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Древец В. К., Франк Э., Прайс Дж. К., Купфер Д. Дж., Холт Д., Грир П. Дж., Хуанг Ю., Готье К., Матис К. ПЭТ-визуализация связывания рецептора серотонина 1А при депрессии. биол. Психиатрия. 1999;46(10):1375–87.

[PubMed] [Google Scholar]46. Хираясу Ю., Шентон М.Э., Солсбери Д.Ф., Квон Дж.С., Вибл К.Г., Фишер И.А., Юргелун-Тодд Д., Зарате С., Кикинис Р., Джолеш Ф.А., Маккарли Р.В. Объем субгенуальной поясной извилины при психозе первого эпизода. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1999;156(7):1091–1093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Брамбилла П., Николетти М.А., Харенски К., Сасси Р.Б., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Анатомическое МРТ-исследование субгенуальной префронтальной коры у биполярных и униполярных субъектов. Нейропсихофармакология.2002;27(5):792–799. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00352-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Конг Л., Ву Ф., Тан Ю., Рен Л., Конг Д., Лю Ю., Сюй К., Ван Ф. Фронтально-подкорковый объемный дефицит при единичном эпизоде, пациенты с депрессией, ранее не получавшие лекарств, и эффекты 8 недели лечения флуоксетином: исследование VBM-DARTEL. ПЛОС Один. 2014;9(1):e79055. doi: 10.1371/journal.pone.0079055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49.

Фродль Т.С., Куцулерис Н., Боттлндер Р., Борн К., Ягер М., Scupin I., Reiser M., Möller HJ, Meisenzahl E.M. Связанные с депрессией изменения морфологии мозга в течение 3 лет: последствия стресса? Арка Общая психиатрия. 2008;65(10):1156–1165. doi: 10.1001/archpsyc.65.10.1156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Шах П.Дж., Эбмайер К.П., Глабус М.Ф., Гудвин Г.М. Уменьшение коркового серого вещества, связанное с резистентной к лечению хронической униполярной депрессией. Контролируемое магнитно-резонансное исследование. бр. Дж. Психиатрия. 1998; 172: 527–532. doi: 10.1192/bjp.172.6.527. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Бремнер Дж. Д., Нараян М., Андерсон Э. Р., Стаиб Л. Х., Миллер Х. Л., Чарни Д. С. Уменьшение объема гиппокампа при большой депрессии. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2000;157(1):115–118. doi: 10.1176/ajp.157.1.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Пантель Дж., Шредер Дж., Эссиг М., Попп Д., Дех Х., Кнопп М.В., Шад Л.Р., Эйзенбах К., Бакенштрасс М., Фридлингер М. Количественная магнитно-резонансная томография при гериатрической депрессии и первичной дегенеративной деменции.

Дж. Аффект. Беспорядок. 1997;42(1):69–83. doi: 10.1016/S0165-0327(96)00105-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Каэтано С.К., Хэтч Дж.П., Брамбилла П., Сасси Р.Б., Николетти М., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Анатомическое МРТ-исследование гиппокампа и миндалевидного тела у пациентов с текущей и ремиссированной большой депрессией. Психиатрия рез. 2004;132(2):141–147. doi: 10.1016/j.pscychresns.2004.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. ван Эйндховен П., ван Винген Г., Катценбауэр М., Groen W., Tepest R., Fernández G., Buitelaar J., Tendolkar I. Толщина паралимбической коры при первом эпизоде депрессии: доказательства различий в регуляции настроения, связанных с чертами. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2013;170(12):1477–1486. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12121504. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Fallucca E., MacMaster F.P., Haddad J., Easter P., Dick R., May G., Stanley J.A., Rix C., Rosenberg D.R. Различие между большим депрессивным расстройством и обсессивно-компульсивным расстройством у детей путем измерения региональной толщины коры.

Арка Общая психиатрия. 2011;68(5):527–533. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Кришнан К.Р., Макдональд В.М., Таплер Л.А. Невропатология при аффективных заболеваниях. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1993;150(10):1568–1569. doi: 10.1176/ajp.150.10.1568b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Парашос И.А., Таплер Л.А., Блитчингтон Т., Кришнан К.Р. Магнитно-резонансная морфометрия у больных большой депрессией. Психиатрия рез. 1998;84(1):7–15. дои: 10.1016/S0925-4927(98)00042-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Гринвальд Б.С., Крамер-Гинзберг Э., Кришнан Р.Р., Аштари М., Опперле П.М., Патель М. Гиперинтенсивность МРТ-сигнала при гериатрической депрессии. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1996;153(9):1212–1215. doi: 10.1176/ajp.153.9.1212. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Иидака Т., Накадзима Т., Кавамото К., Фукуда Х., Судзуки Ю., Маэхара Т., Шираиси Х. Гиперинтенсивность сигналов при магнитно-резонансной томографии головного мозга у пожилых пациентов с депрессией.

Евро. Нейрол.1996;36(5):293–299. doi: 10.1159/000117275. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Папакостас Г.И., Иосифеску Д.В., Реншоу П.Ф., Лиоо И.К., Ли Х.К., Альперт Дж.Е., Ниренберг А.А., Фава М. МРТ головного мозга с гиперинтенсивностью белого вещества и метаболизмом одноуглеродного цикла у негериатрических амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством (Часть II). Психиатрия рез. 2005;140(3):301–307. doi: 10.1016/j.pscychresns.2005.09.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Снид Дж.Р., Куланг-Рейнлиб М.Е., Брикман А.М., Ганнинг-Диксон Ф.M., Johnert L., Garcon E., Roose S.P. МРТ показывает гиперинтенсивность и отсутствие ремиссии после лечения антидепрессантами. Дж. Аффект. Беспорядок. 2011;135(1-3):315–320. doi: 10.1016/j.jad.2011.06.052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Шелин Ю.И., Пипер С.Ф., Барч Д.М., Уэлш-Бомер К., МакКинстри Р.К., Макфолл Дж.Р., Д’Анджело Г., Гарсия К.С., Герсинг К., Уилкинс С., Тейлор В., Стеффенс Д.К., Кришнан Р.Р., Дорайсвами П.

М. Поддержка гипотезы сосудистой депрессии при депрессии позднего возраста: результаты проспективного исследования лечения антидепрессантами в двух местах.Арка Общая психиатрия. 2010;67(3):277–285. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Ганнинг-Диксон Ф.М., Уолтон М., Ченг Дж., Акуна Дж., Климстра С., Циммерман М.Е., Брикман А.М., Хоптман М.Дж., Янг Р.К., Алексопулос Г.С. Гиперинтенсивность МРТ-сигнала и лечение ремиссии гериатрической депрессии. Дж. Аффект. Беспорядок. 2010;126(3):395–401. doi: 10.1016/j.jad.2010.04.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Кришнан К.R., McDonald W.M., Doraiswamy P.M., Tupler L.A., Husain M., Boyko O.B., Figiel G.S., Ellinwood E.H., Jr Нейроанатомические субстраты депрессии у пожилых людей. 1993. [PubMed] [CrossRef] 65. Каэтано С.К., Сасси Р., Брамбилла П., Харенски К., Николетти М., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. МРТ-исследование объемов таламуса у пациентов с биполярным и униполярным расстройством и у здоровых людей.

Психиатрия рез. 2001;108(3):161–168. doi: 10.1016/S0925-4927(01)00123-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66.Колла М., Кроненберг Г., Дойшле М., Мейхель К., Хаген Т., Борер М., Хойзер И. Уменьшение объема гиппокампа и активность системы HPA при большой депрессии. Дж. Психиатр. Рез. 2007;41(7):553–560. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.06.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Кронмюллер К.Т., Пантель Дж., Гётц Б., Келер С., Виктор Д., Мундт С., Магнотта В.А., Гизель Ф., Эссиг М., Шредер Дж. Жизненные события и объем гиппокампа при большой депрессии первого эпизода. Дж. Аффект. Беспорядок. 2008;110(3):241–247. дои: 10.1016/j.jad.2008.01.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Витилингам М., Верметтен Э., Андерсон Г.М., Лукенбо Д., Андерсон Э.Р., Сноу Дж., Стайб Л.Х., Чарни Д.С., Бремнер Дж.Д. Объем гиппокампа, память и статус кортизола при большом депрессивном расстройстве: эффекты лечения. 2004. [PubMed] [CrossRef] 69. Bearden C.E., Thompson P.M., Avedisian C., Klunder A.D., Nicoletti M.

, Dierschke N., Brambilla P., Soares JC. Измененная морфология гиппокампа у нелекарственных пациентов с большим депрессивным расстройством.АСН Нейро. 2009;1(4):e00020. doi: 10.1042/AN200

. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Frodl T., Meisenzahl EM, Zetzsche T., Höhne T., Banac S., Schorr C., Jäger M., Leinsinger G., Bottlender R., Reiser M., Möller HJ Изменения гиппокампа и миндалины у пациентов с большой депрессией расстройство и здоровые контроли в течение 1 года наблюдения. Дж. Клин. Психиатрия. 2004;65(4):492–499. doi: 10.4088/JCP.v65n0407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Шелине Ю.И., Гадо М.H., Price J.L. Объемы ядра миндалины уменьшаются при рецидивирующей большой депрессии. Нейроотчет. 1998;9(9):2023–2028. doi: 10.1097/00001756-199806220-00021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Шелине Ю.И., Сангхави М., Минтун М.А., Гадо М.Х. Продолжительность депрессии, но не возраст, предсказывает потерю объема гиппокампа у здоровых с медицинской точки зрения женщин с рецидивирующей большой депрессией. Дж. Нейроски. 1999;19(12):5034–5043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]73. Хики И.Б., Нейсмит С.Л., Уорд П.Б., Скотт Э.M., Mitchell P.B., Schofield P.R., Scimone A., Wilhelm K., Parker G. Статус гена переносчика серотонина предсказывает объемы хвостатого ядра, но не миндалевидного тела или гиппокампа у пожилых людей с большой депрессией. Дж. Аффект. Беспорядок. 2007;98(1-2):137–142. doi: 10.1016/j.jad.2006.07.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Келлер Дж., Шен Л., Гомес Р.Г., Гарретт А., Солвасон Х.Б., Рейсс А., Шацберг А.Ф. Объемы гиппокампа и миндалевидного тела при психотической и непсихотической униполярной депрессии. Являюсь. Дж. Психиатрия.2008;165(7):872–880. doi: 10.1176/appi.ajp.2008.07081257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Лоренцетти В., Аллен Н.Б., Форнито А., Юсель М. Структурные аномалии головного мозга при большом депрессивном расстройстве: выборочный обзор недавних исследований МРТ. Дж. Аффект. Беспорядок. 2009;117(1-2):1–17. doi: 10.1016/j.jad.2008.11.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Тан Ю., Ван Ф., Се Г., Лю Дж., Ли Л., Су Л., Лю Ю., Ху С., Хе З., Блумберг Х.П. Уменьшение вентральной передней части поясной извилины и миндалевидного тела у женщин, ранее не получавших лекарств, с большим депрессивным расстройством: исследование морфометрической магнитно-резонансной томографии на основе вокселей.Психиатрия рез. 2007;156(1):83–86. doi: 10.1016/j.pscychresns.2007.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Кроненберг Г., Тебарц ван Эльст Л., Реген Ф., Дойшле М., Хойзер И., Колла М. Уменьшенный объем миндалевидного тела у недавно госпитализированных психиатрических стационаров с униполярной большой депрессией. Дж. Психиатр. Рез. 2009;43(13):1112–1117. doi: 10.1016/j.jpsychires.2009.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. Гастингс Р.С., Парси Р.В., Окендо М.А., Аранго В., Манн Дж.Дж. Объемный анализ префронтальной коры, миндалевидного тела и гиппокампа при большой депрессии.Нейропсихофармакология. 2004;29(5):952–959. doi: 10.1038/sj.npp.1300371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Mervaala E., Föhr J., Könönen M., Valkonen-Korhonen M., Vainio P., Partanen K., Partanen J., Tiihonen J., Viinamäki H., Karjalainen AK, Lehtonen J. Количественная МРТ гиппокампа и миндалевидное тело при тяжелой депрессии. Психол. Мед. 2000;30(1):117–125. doi: 10.1017/S00332917967. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Манн М.А., Алексопулос Дж., Нишино Т., Бабб С.М., Флаке Л.А., Сингер Т., Ратнанатер Дж.Т., Хуанг Х., Тодд Р.Д., Миллер М.И., Боттерон К.Н. Анализ объема миндалины у близнецов женского пола с большой депрессией. биол. Психиатрия. 2007;62(5):415–422. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.11.031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]81. Макмастер Ф.П., Лесли Р., Розенберг Д.Р., Кусумакар В. Объем гипофиза при биполярной и униполярной депрессии у подростков и молодых людей. Биполярное расстройство. 2008;10(1):101–104. doi: 10.1111/j.1399-5618.2008.00476.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Монкул Э.С., Хэтч Дж.П., Николетти М.А., Спенс С., Брамбилла П., Ласерда А.Л., Сасси Р.Б., Маллинджер А.Г., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Фронто-лимбические структуры мозга у суицидальных и несуицидальных женщин-пациентов с большим депрессивным расстройством. Мол. Психиатрия. 2007;12(4):360–366. doi: 10.1038/sj.mp.4001919. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83. ван Эйндховен П., ван Винген Г., ван Ойен К., Рижпкема М., Горай Б., Ян Веркес Р., Ауде Вошаар Р., Фернандес Г., Буителаар Дж., Тендолкар И. Объем миндалевидного тела отмечает острое состояние на начальном этапе депрессии.биол. Психиатрия. 2009;65(9):812–818. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Лоренцетти В., Аллен Н.Б., Уиттл С., Юсел М. Объемы миндалевидного тела в выборке пациентов с текущей депрессией и ремиссией депрессии и здоровых людей. Дж. Аффект. Беспорядок. 2010;120(1-3):112–119. doi: 10.1016/j.jad.2009.04.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Tebartz van Elst L., Woermann F. , Lemieux L., Trimble M. R. 2000.

86. Frodl T., Meisenzahl E.M., Zetzsche T., Born C., Jäger M., Groll C., Bottlender R., Leinsinger G., Möller HJ Большие объемы миндалины при первом депрессивном эпизоде по сравнению с рецидивирующей большой депрессией и здоровыми контрольными субъектами. биол. Психиатрия. 2003;53(4):338–344. doi: 10.1016/S0006-3223(02)01474-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]87. Венигер Г., Ланге К., Ирле Э. Аномальный размер миндалевидного тела предсказывает нарушение эмоциональной памяти при большом депрессивном расстройстве. Дж. Аффект. Беспорядок. 2006;94(1-3):219–229. doi: 10.1016/j.jad.2006.04.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]88. Lange C., Irle E. Увеличенный объем миндалины и уменьшенный объем гиппокампа у молодых женщин с большой депрессией. Психол. Мед. 2004;34(6):1059–1064. doi: 10.1017/S0033291703001806. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Беллани М., Байано М., Брамбилла П. Анатомия мозга при большой депрессии II. Сосредоточьтесь на миндалевидном теле.

Эпидемиол. психиатр. науч. 2011;20(1):33–36. doi: 10.1017/S2045796011000096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]90. Арноне Д., Макинтош А.М., Тан Г.М., Эбмайер К.П. Метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии мозолистого тела при шизофрении. шизофр. Рез. 2008;101(1-3):124–132. doi: 10.1016/j.schres.2008.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]91. Мачино А., Кунисато Ю., Мацумото Т., Йошимура С., Уэда К., Ямаваки Ю., Окада Г., Окамото Ю., Ямаваки С. Возможное участие размышлений в аномалиях серого вещества при стойких симптомах большой депрессии: исследовательское исследование морфометрии на основе вокселей с помощью магнитно-резонансной томографии.Дж. Аффект. Беспорядок. 2014; 168: 229–235. doi: 10.1016/j.jad.2014.06.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]92. Шах С.А., Дорайсвами П.М., Хусейн М.М., Эскалона П.Р., На К., Фигиэль Г.С., Паттерсон Л.Дж., Эллинвуд Э.Х., мл., Макдональд В.М., Бойко О.Б. и др. Аномалии задней черепной ямки при большой депрессии: контролируемое исследование магнитно-резонансной томографии.

Acta Psychiatr. Сканд. 1992;85(6):474–479. doi: 10.1111/j.1600-0447.1992.tb03214.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]93. Шлегель С., Кречмар К.Компьютерная томография при аффективных расстройствах. Часть I. Измерения желудочков и борозд. биол. Психиатрия. 1987;22(1):4–14. doi: 10.1016/0006-3223(87)

-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]94. Beats B., Levy R., Förstl H. Расширение желудочков и гиперденсивность хвостатого ядра у пожилых людей с депрессией. биол. Психиатрия. 1991;30(5):452–458. doi: 10.1016/0006-3223(91)

-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]95. Рабинс П.В., Перлсон Г.Д., Эйлуорд Э., Кумар А.Дж., Доуэлл К. Изменения кортикальной магнитно-резонансной томографии у пожилых стационарных пациентов с большой депрессией.Являюсь. Дж. Психиатрия. 1991;148(5):617–620. doi: 10.1176/ajp.148.5.617. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]96. Baumann B., Bornschlegl C., Krell D., Bogerts B. Изменения ликворных пространств различаются при эндогенной и невротической депрессии. Планиметрическое КТ исследование. Дж. Аффект. Беспорядок. 1997;45(3):179–188. doi: 10.1016/S0165-0327(97)00073-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]97. Скотт М.Л., Голден С.Дж., Рудрих С.Л., Бишоп Р.Дж. Увеличение желудочков при большой депрессии. Психиатрия рез. 1983;8(2):91–93. дои: 10.1016/0165-1781(83)

-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Сима С., Шикано Т., Китамура Т., Масуда Ю., Цукумо Т., Канба С., Асаи М. Депрессия и увеличение желудочков. Acta Psychiatr. Сканд. 1984;70(3):275–277. doi: 10.1111/j.1600-0447.1984.tb01208.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]99. Долан Р.Дж., Кэллоуэй С.П., Манн А.Х. Размер церебрального желудочка у субъектов с депрессией. Психол. Мед. 1985;15(4):873–878. doi: 10.1017/S0033291700005110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Андреасен Н.C., Swayze V., II, Flaum M., Alliger R., Cohen G. Желудочковые аномалии при аффективном расстройстве: клинические и демографические корреляты. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1990;147(7):893–900. doi: 10.1176/ajp.147.7.893. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.

Wurthmann C., Bogerts B., Falkai P. Морфология мозга, оцененная с помощью компьютерной томографии у пациентов с гериатрической депрессией, пациентов с дегенеративной деменцией и нормальных контрольных субъектов. Психиатрия рез. 1995;61(2):103–111. doi: 10.1016/0925-4927(95)02592-L.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Вайнбергер Д. Р., ДеЛизи Л. Э., Перман Г. П., Таргум С., Вятт Р. Дж. Компьютерная томография при шизофреноформном расстройстве и других острых психических расстройствах. 1982. [PubMed] [CrossRef] 103. Росси А., Стратта П., ди Микеле В., Болино Ф., Нистико Р., де Леонардис Р., Сабатини М.Д., Казаккиа М. Компьютерное томографическое исследование пациентов с депрессивным расстройством: сравнение с пациентами с шизофренией и контрольной группой. Acta Psychiatr. бельг. 1989;89(1-2):56–61.[PubMed] [Google Scholar] 104. Абас М.А., Саакян Б.Дж., Леви Р. Нейропсихологический дефицит и изменения компьютерной томографии у пожилых людей с депрессией. Психол. Мед. 1990;20(3):507–520.

doi: 10.1017/S0033291700017025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Лессер И.М., Миллер Б.Л., Бун К.Б., Хилл-Гутьеррес Э., Мерингер С.М., Вонг К., Мена И. Повреждение головного мозга и когнитивная функция при психотической депрессии с поздним началом. Дж. Нейропсихиатрия, клин. Неврологи. 1991;3(1):33–40. doi: 10.1176/jnp.3.1.33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106.Van den Bossche B., Maes M., Brussaard C., Schotte C., Cosyns P., De Moor J., De Schepper A. Компьютерная томография головного мозга при униполярной депрессии. Дж. Аффект. Беспорядок. 1991;21(1):67–74. doi: 10.1016/0165-0327(91)

-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Ву Дж. К., Бухсбаум М. С., Джонсон Дж. К., Херши Т. Г., Вагнер Э. А., Тенг С., Лоттенберг С. Магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография мозолистого тела: размер, форма и скорость метаболизма при униполярной депрессии. Дж. Аффект.Беспорядок. 1993;28(1):15–25. doi: 10.1016/0165-0327(93)

-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108.

Ласерда А.Л., Николетти М.А., Брамбилла П., Сасси Р.Б., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Анатомическое МРТ-исследование базальных ганглиев при большом депрессивном расстройстве. Психиатрия рез. 2003;124(3):129–140. doi: 10.1016/S0925-4927(03)00123-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Кришнан К.Р., Дорайсвами П.М., Лурье С.Н., Фигиэль Г.С., Хусейн М.М., Бойко О.Б., Эллинвуд Э.H., Jr, Nemeroff CB Размер гипофиза при депрессии. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1991;72(2):256–259. doi: 10.1210/jcem-72-2-256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Сасси Р.Б., Николетти М., Брамбилла П., Харенски К., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Снижение объема гипофиза у пациентов с биполярным расстройством. биол. Психиатрия. 2001;50(4):271–280. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01086-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Шварц П.Дж., Ло Дж.А., Баш С.Н., Боув К., Тернер Э.Х., Франк Дж.А., Вер Т.А., Розенталь Н.Е. Сезонность и объем гипофиза.

Психиатрия рез. 1997;74(3):151–157. doi: 10.1016/S0925-4927(97)00015-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Парианте К.М., Даззан П., Данезе А., Морган К.Д., Брудальо Ф., Морган К., Фирон П., Орр К., Хатчинсон Г., Пантелис К., Велакулис Д., Джонс П.Б., Лефф Дж., Мюррей РМ Увеличение объема гипофиза у пациентов, не получавших антипсихотики, и пациентов, получавших антипсихотики, в исследовании AEsop с первым приступом психоза. Нейропсихофармакология.2005;30(10):1923–1931. doi: 10.1038/sj.npp.1300766. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Бертон О., Нестлер Э.Дж. Новые подходы к открытию антидепрессантов: помимо моноаминов. Нац. Преподобный Нейроски. 2006;7(2):137–151. doi: 10.1038/nrn1846. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Вакили К., Пиллэй С.С., Лафер Б., Фава М., Реншоу П.Ф., Бонелло-Цинтрон С.М., Юргелун-Тодд Д.А. Объем гиппокампа при первичной униполярной большой депрессии: исследование магнитно-резонансной томографии. биол. Психиатрия. 2000;47(12):1087–1090.doi: 10.

1016/S0006-3223(99)00296-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Сайлам К., Учерлер Х., Китиш О., Озанд Э., Генюль А.С. Уменьшенный объем гиппокампа у пациентов с депрессией без лекарств. Surg. Радиол. Анат. 2006;28(1):82–87. doi: 10.1007/s00276-005-0050-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Хики И., Нейсмит С., Уорд П.Б., Тернер К., Скотт Э., Митчелл П., Вильгельм К., Паркер Г. Снижение объемов гиппокампа и потеря памяти у пациентов с ранней и поздней депрессией. бр. Дж. Психиатрия.2005; 186: 197–202. doi: 10.1192/bjp.186.3.197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Ллойд А.Дж., Феррье И.Н., Барбер Р., Голкар А., Янг А.Х., О’Брайен Дж.Т. Изменение объема гиппокампа при депрессии: сравнение позднего и раннего начала заболевания. бр. Дж. Психиатрия. 2004; 184:488–495. doi: 10.1192/bjp.184.6.488. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Тейлор Дж.Л., Блэнтон Р.Е., Левитт Дж.Г., Каплан Р., Нобель Д., Тога А.В. Различия верхней височной извилины при шизофрении в детском возрасте.

шизофр. Рез.2005;73(2-3):235–241. doi: 10.1016/j.schres.2004.07.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Hsieh MH, McQuoid DR, Levy RM, Payne ME, MacFall JR, Steffens D.C. Объем гиппокампа и антидепрессантный ответ при гериатрической депрессии. Междунар. Дж. Гериатр. Психиатрия. 2002;17(6):519–525. doi: 10.1002/gps.611. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Neumeister A., Wood S., Bonne O., Nugent A.C., Luckenbaugh D.A., Young T., Bain E.E., Charney D.S., Drevets WC. Уменьшенный объем гиппокампа у нелекарственных пациентов в ремиссии с большой депрессией по сравнению с контрольной группой.2005. [PubMed] [CrossRef] 121. Шелине Ю.И. Нейровизуализационные исследования влияния расстройств настроения на мозг. биол. Психиатрия. 2003;54(3):338–352. doi: 10.1016/S0006-3223(03)00347-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Витилингам М., Хейм С., Ньюпорт Дж., Миллер А.Х., Андерсон Э., Бронен Р., Браммер М., Стайб Л., Верметтен Э., Чарни Д.С., Немерофф С.Б., Бремнер Д.Д. Детская травма, связанная с меньшим объемом гиппокампа у женщин с большой депрессией.

Являюсь. Дж. Психиатрия. 2002;159(12):2072–2080.doi: 10.1176/appi.ajp.159.12.2072. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]123. Шелине Ю.И. Атрофия гиппокампа при большой депрессии: результат вызванной депрессией нейротоксичности? Мол. Психиатрия. 1996;1(4):298–299. [PubMed] [Google Scholar] 125. МакКуин Г.М., Кэмпбелл С., Макьюэн Б.С., Макдональд К., Амано С., Джоффе Р.Т., Нахмиас С., Янг Л.Т. Течение болезни, функция гиппокампа и объем гиппокампа при большой депрессии. проц. Натл. акад. науч. США. 2003;100(3):1387–1392. дои: 10.1073/пнас.0337481100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]126. Фродл Т., Шауб А., Банак С., Чарипар М., Ягер М., Кюммлер П., Боттлендер Р., Зецше Т., Борн К., Лейнзингер Г., Рейзер М., Мёллер Х.Ю., Мейзенцаль Э.М. объем гиппокампа коррелирует с исполнительной дисфункцией при большой депрессии. J. Психиатрия Neurosci. 2006;31(5):316–323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]127. Макмиллан С., Сешко П.Р., Мур Г.

Дж., Мэдден Р., Лорх Э., Айви Дж., Банерджи С.П., Розенберг Д.Р. Увеличение миндалевидного тела: соотношение объемов гиппокампа, связанное с серьезностью тревоги при большой депрессии у детей. Дж. Чайлд Адолеск. Психофармак. 2003;13(1):65–73. doi: 10.1089/104454603321666207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Пиллэй С.С., Юргелун-Тодд Д.А., Бонелло С.М., Лафер Б., Фава М., Реншоу П.Ф. Количественное магнитно-резонансное исследование объема серого вещества головного мозга и мозжечка при первичной униполярной большой депрессии: связь с ответом на лечение и клинической тяжестью.биол. Психиатрия. 1997;42(2):79–84. doi: 10.1016/S0006-3223(96)00335-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Пиллэй С.С., Реншоу П.Ф., Бонелло С.М., Лафер Б.К., Фава М., Юргелун-Тодд Д. Количественное магнитно-резонансное исследование объема серого вещества хвостатого и чечевицеобразного ядра при первичной униполярной большой депрессии: связь с реакцией на лечение и клинической тяжестью. Психиатрия рез. 1998;84(2-3):61–74.

doi: 10.1016/S0925-4927(98)00048-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130.Ханкин Б.Л., Абрамсон Л.Ю., Моффит Т.Е., Сильва П.А., МакГи Р., Энджелл К.Е. Развитие депрессии от предподросткового до юношеского возраста: возникающие гендерные различия в 10-летнем лонгитюдном исследовании. Дж. Ненормальный. Психол. 1998;107(1):128–140. doi: 10.1037/0021-843X.107.1.128. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Шелин Ю. И., Дисабато Б. М., Хранилович Дж., Моррис К., Д’Анджело Г., Пипер К., Тоффанин Т., Тейлор В. Д., Макфолл Дж. Р., Уилкинс К., Барч Д. М., Уэлш-Бомер К. А., Стеффенс Д. К., Кришнан Р. Р., Дорайсвами П. М. Курс лечения антидепрессантами при депрессии в позднем возрасте. 2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 132. Маккуин Г. М., Юсел К., Тейлор В. Х., Макдональд К., Джоффе Р. Объемы заднего гиппокампа связаны с частотой ремиссий у пациентов с большим депрессивным расстройством. 2008. [PubMed] [CrossRef] 133. Юсел К., Маккиннон М., Чахал Р., Тейлор В., Макдональд К., Джоффе Р.

, МакКуин Г. Увеличение размера субгенуальной префронтальной коры у пациентов в ремиссии с большим депрессивным расстройством.2009. [PubMed] [CrossRef] 134. Костафреда С.Г., Чу С., Эшбернер Дж., Фу С.Х. Прогностический и диагностический потенциал структурной нейроанатомии депрессии. 2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 135. Смит Р., Чен К., Бакстер Л., Форт С., Лейн Р.Д. Антидепрессивные эффекты сертралина, связанные с увеличением объема дорсолатеральной префронтальной коры. Дж. Аффект. Беспорядок. 2013;146(3):414–419. doi: 10.1016/j.jad.2012.07.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Ганнинг Ф.М., Ченг Дж., Мерфи К.Ф., Канеллопулос Д., Акуна Дж., Хоптман М.Дж., Климстра С., Моримото С., Вайнберг Дж., Алексопулос Г.С. Объемы передней поясной коры и лечение ремиссии гериатрической депрессии. Междунар. Дж. Гериатр. Психиатрия. 2009;24(8):829–836. doi: 10.1002/gps.2290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]137. Лай Ч.Х. Связанный с дулоксетином рост скорлупы и ствола головного мозга при большом депрессивном расстройстве с паническим расстройством, впервые начавшемся без приема лекарств: серия случаев.

Дж. Нейропсихиатрия, клин.Неврологи. 2011;23(2):E40–E41. doi: 10.1176/jnp.23.2.jnpe40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Пиццагалли Д.А., Оукс Т.Р., Фокс А.С., Чанг М.К., Ларсон К.Л., Аберкромби Х.К., Шефер С.М., Бенка Р.М., Дэвидсон Р.Дж. Функциональные, но не структурные субгенуальные аномалии префронтальной коры при меланхолии. Мол. Психиатрия. 2004;9(4):325–, 393–405. doi: 10.1038/sj.mp.4001501. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Алексопулос Г.С., Мерфи К.Ф., Ганнинг-Диксон Ф.М., Латуссакис В., Канеллопулос Д., Климстра С., Лим К.О., Хоптман М.Дж. Микроструктурные аномалии белого вещества и ремиссия гериатрической депрессии. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2008;165(2):238–244. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07050744. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Фоссати П., Радченко А., Бойер П. Нейропластичность: от МРТ до симптомов депрессии. Евро. Нейропсихофармакол. 2004; 14 (Приложение 5): S503–S510. doi: 10.1016/j.euroneuro.2004.09.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141.

Охира К., Такеучи Р., Сёдзи Х., Миякава Т.Флуоксетин-индуцированный кортикальный нейрогенез взрослых. Нейропсихофармакология. 2013;38(6):909–920. doi: 10.1038/npp.2013.2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]142. Краус С., Гангер С., Лосак Дж., Хан А., Савли М., Кранц Г.С., Балдингер П., Виндишбергер С., Каспер С., Ланценбергер Р. Изменения серого вещества и внутренней сети в задней поясной коре после прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. 2014. [PubMed] [CrossRef] 143. Броди А.Л., Саксена С., Манделькерн М.А., Фэрбенкс Л.А., Хо М.Л., Бакстер Л.Р. Метаболические изменения головного мозга, связанные с улучшением фактора симптома при большом депрессивном расстройстве. биол. Психиатрия. 2001;50(3):171–178. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01117-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Броуди А.Л., Саксена С., Сильверман Д.Х., Альборзиан С., Фэрбенкс Л.А., Фелпс М.Е., Хуанг С.К., Ву Х.М., Мейдмент К., Бакстер Л.Р., мл. Метаболические изменения головного мозга при большом депрессивном расстройстве до и после лечения пароксетином .

Психиатрия рез. 1999;91(3):127–139.doi: 10.1016/S0925-4927(99)00034-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Литтл Дж.Т., Кеттер Т.А., Кимбрелл Т.А., Данн Р.Т., Бенсон Б.Е., Уиллис М.В., Луккенбо Д.А., Пост Р.М. Реагирующие на бупропион и венлафаксин различаются по регионарному церебральному метаболизму до лечения при униполярной депрессии. биол. Психиатрия. 2005;57(3):220–228. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Конарски Дж. З., Кеннеди С. Х., Сегал З. В., Лау М. А., Билинг П. Дж., Макинтайр Р. С., Майберг Х.S. Предикторы отсутствия ответа на когнитивно-поведенческую терапию или венлафаксин с использованием метаболизма глюкозы при большом депрессивном расстройстве. J. Психиатрия Neurosci. 2009;34(3):175–180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]147. Frodl T., Jäger M., Smajstrlova I., Born C., Bottlender R., Palladino T., Reiser M., Möller HJ, Meisenzahl EM Влияние объемов гиппокампа и миндалины на клинические исходы при большой депрессии: 3-летний проспективное магнитно-резонансное исследование.

J. Психиатрия Neurosci.2008;33(5):423–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]148. Янссен Дж., Халсхофф Пол Х.Е., Шнак Х.Г., Кок Р.М., Лампе И.К., де Леув Ф.Е., Кан Р.С., Херен Т.Дж. Измерения объема головного мозга и подкорковые поражения белого вещества и краткосрочный ответ на лечение при депрессии в позднем возрасте. Междунар. Дж. Гериатр. Психиатрия. 2007;22(5):468–474. doi: 10.1002/gps.1790. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Лай Ч.Х., Ву Ю.Т. Умеренное кратковременное влияние дулоксетина на подкорковые структуры пациентов с большим депрессивным расстройством и паническим расстройством, ранее не получавших лекарственные препараты.Психиатрия рез. 2011;194(2):157–162. doi: 10.1016/j.pscychresns.2011.03.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Остуцци Г., Бигхелли И., Каррара Б.В., Дуси Н., Имперадоре Г., Линтас К., Нифоси Ф., Носе М., Пьяцца К., Пургато М., Риццо Р., Барбуи К. Использование психотропных препаратов более рациональным путем разработки рекомендаций GRADE в области психиатрической помощи.

Междунар. Дж. Мент. Сист. здоровья 2013;7(1):14. дои: 10.1186/1752-4458-7-14. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Структурные эффекты лечения антидепрессантами при большой депрессии на мозг

Curr Neuropharmacol.2015 июль; 13(4): 458–465.

Nicola Dusi

Stefano Barlati

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

Antonio Vita

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

³ Департамент клинических и экспериментальных наук, Университет Брешии, Италия;

Paolo Brambilla

² Отделение психического здоровья, больница Spedali Civili, Брешия, Италия;

³ Департамент клинических и экспериментальных наук, Университет Брешии, Италия;

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНЫЕ СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МОЗГА ПРИ ДЕПРЕССИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ

Весь мозг

ЛОБНЫЕ ДОЛИ И ПОЯСНАЯ ДОЛЯ

ВИСОЧНЫЕ ДОЛИ

БАЗАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ И ТАЛАМУС

ГИППОКАМП И МИНДАЛИДА

Мозжечок и ствол мозга

ЖЕЛУДОЧКИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНАЯ ЖИДКОСТЬ (ЦСЖ)

Мозолистое тело

ГИПОФИЗ

ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ НА МОРФОЛОГИИ МОЗГА ПРИ ДЕПРЕССИИ

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТЬ

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

Ссылки

1148/radiol.090

-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Сасси Р.Б., Брамбилла П., Николетти М., Маллинджер А.Г., Франк Э., Купфер Д.Дж., Кешаван М.С., Соарес Дж.К. Гиперинтенсивность белого вещества у биполярных и униполярных пациентов с относительно легкой и умеренной тяжестью заболевания.Дж. Аффект. Беспорядок. 2003;77(3):237–245. doi: 10.1016/S0165-0327(02)00170-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Сэллоуэй С., Коррейя С., Бойл П., Маллой П., Шнайдер Л., Лаврецкий Х., Сакхейм Х., Руз С., Кришнан МРТ подкорковой гиперинтенсивности у старых и очень старых амбулаторных пациентов с депрессией: важная роль возраста в поздней депрессии. Дж. Нейрол. науч. 2002; 203–204: 227–233. [PubMed] [Google Scholar]42. Грив С.М., Коргаонкар М.С., Кослоу С.Х., Гордон Э., Уильямс Л.М. Распространенное уменьшение объема серого вещества при депрессии.

85. Tebartz van Elst L., Woermann F. , Lemieux L., Trimble M. R. 2000.

-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108.

Междунар. Дж. Мент. Сист. здоровья 2013;7(1):14. дои: 10.1186/1752-4458-7-14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Что антидепрессанты могут сделать с мозгом, который не находится в депрессии | Медицина

После того, как исследования на обезьянах показали, что антидепрессант СИОЗС может изменить архитектуру мозга, есть предупреждение, если его принимают те, кто на самом деле не находится в депрессии.

Есть новая причина быть осторожным при использовании популярных антидепрессантов у людей, которые на самом деле не находятся в депрессии.

Впервые исследования показали, что широко используемый антидепрессант может вызывать тонкие изменения в структуре и функциях мозга, если его принимают люди, не страдающие депрессией. Препарат сертралин. Он наиболее известен как Золофт и присутствует в 16 других непатентованных формах в Австралии.

Уже давно ведутся споры о влиянии таких препаратов на архитектуру мозга.Хотя изменения, которые он вызывает в депрессивном мозгу, считаются полезными, исследователи хотели знать, что происходит в мозгу тех, кто не находится в депрессии. Они хотели знать, потому что эти препараты обычно используются для других состояний, таких как тревога, булимия, приливы, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, восстановление после инсульта и сексуальная дисфункция

Их исследование показало, что наркотики могут иметь неожиданные и нежелательные эффекты.

Опубликованные в журнале Нейрофармакология результаты показали, что препараты уменьшают объем двух важных областей мозга.Первой была передняя поясная кора, часть мозга, которая контролирует и регулирует настроение. Другим был гиппокамп, где происходит регистрация и консолидация памяти. Авторы отметили, что ранее было показано, что у людей с депрессией объемы этих двух областей меньше, чем у людей, не страдающих депрессией.

Препарат, используемый в этом испытании, представляет собой СИОЗС, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, и эксперты говорят, что другие препараты этого класса работают по тому же механизму и химическому составу и, вероятно, будут иметь такой же эффект.

Из примерно двух миллионов австралийцев, принимающих антидепрессанты, большинство будет принимать СИОЗС. Потребление антидепрессантов в Австралии очень велико; в 2013 году опрос ОЭСР показал, что из 33 стран она была вторым по величине пользователем на душу населения после Исландии.

«ВПЕЧАТЛЯЮЩЕЕ» ИССЛЕДОВАНИЕ

Вместо того, чтобы использовать препарат на людях, в новом исследовании использовались приматы.

«Это очень впечатляющее исследование», — говорит Филип Митчелл, профессор Scientia и глава Школы психиатрии Университета Нового Южного Уэльса.Он говорит, что изменения в архитектуре мозга под действием антидепрессантов, как известно, трудно изучать, потому что существует очень много переменных. Размеры выборки могут быть небольшими, у людей могут быть разные основные заболевания, типы депрессии могут различаться, как и лечение, методы сбора данных и интерпретация результатов.

Используя приматов, он говорит, что в этом исследовании удалось посмотреть на проблему «аккуратно», исключив многие переменные. В нем использовались обезьяны, структура и функции мозга которых аналогичны человеческим.Хотя экстраполяция модели депрессии приматов на людей не идеальна, она широко принята в исследовательском сообществе. Он отмечает, что у обезьян с депрессией наблюдаются структурные изменения мозга, аналогичные тем, которые наблюдаются у людей с хронической депрессией, например, уменьшение размера гиппокампа.

Для исследования были выбраны самки обезьян среднего возраста, поскольку депрессия почти в два раза чаще встречается у женщин, а антидепрессанты чаще всего используются женщинами в возрасте от 40 до 59 лет.В первые 18 месяцев исследования обезьян кормили диетой, которая повторяла типичную американскую диету. За это время было зафиксировано их депрессивное поведение. В течение следующих 18 месяцев они были разделены на две группы. Одна группа получала сертралин в суточных дозах, сравнимых с дозами, принимаемыми людьми. Это было эквивалентно тому, что люди принимали препарат в течение пяти лет.

Другая группа получила плацебо.

Впоследствии МРТ показала, что у депрессивных обезьян препарат значительно увеличил объем передней поясной коры.У обезьян, не страдающих депрессией, уменьшилось это и гиппокамп.

ОСТОРОЖНО НЕ ТРЕВОГА

«Это впервые четко показано, и это должно вызывать осторожность, но не тревогу», — говорит Митчелл, который также является научным сотрудником Института черной собаки. «Конечно, это не у людей, но у этого есть дразнящие возможности. Это вызывает вероятность того, что эти лекарства могут действовать по-другому на людей, которые не находятся в депрессии».

«Возможно, нам следует быть немного более осторожными, чем сейчас, в отношении того, для кого мы используем антидепрессанты.Нам нужно больше исследований.»

Однако он отмечает, что СИОЗС используются уже около 25 лет, и нет никаких доказательств повреждения головного мозга или негативного воздействия на интеллектуальные способности. Но осторожность здесь касается тонких изменений. Международное совместное исследование, опубликованное в июне этого года, пришло к выводу, что повреждение головного мозга вызвано стойкой депрессией, а не предрасполагающим фактором к ней.

Опубликовано в Molecular Psychiatry, оно включало сканирование 9000 человек и доказало, что рекуррентная депрессия уменьшает гиппокамп.Поскольку отдельного эпизода нет, возникает аргумент в пользу раннего выявления более тяжелых персистирующих или рецидивирующих случаев. Эксперты отметили, что гиппокамп является регенеративной областью мозга, а последствия депрессии обратимы при соответствующем лечении.

Подробнее: http://www.afr.com/lifestyle/health/mens-health/what-antidepressants-can-do-to-a-brain-that-is-not-depressed-20150907-gjh8mb#ixzz3lC1cCEXr

Влияние антидепрессантов на головной мозг при большой депрессии: метаанализ исследований обработки эмоций

https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032Получить права и содержание

Резюме

История вопроса

Во многих исследованиях с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в состоянии покоя при большой депрессии был выявлен устойчивый паттерн мозговой активности. Этот дисфункциональный паттерн, по-видимому, нормализуется при лечении антидепрессантами. Цель этого мета-анализа заключалась в том, чтобы более четко определить закономерности, связанные с клиническим улучшением депрессии после лечения антидепрессантами, в исследованиях эмоциональной активации с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).

Методы

Количественный метаанализ оценки вероятности активации (ALE) был выполнен на основе 9 исследований эмоциональной активации фМРТ и ПЭТ (126 пациентов) с использованием метода оценки вероятности активации.

Результаты

После лечения антидепрессантами активация дорсолатеральной, дорсомедиальной и вентролатеральной префронтальной коры увеличилась, тогда как активация миндалевидного тела, гиппокампа, парагиппокампальной области, вентральной передней поясной коры, орбитофронтальной коры и островка снизилась.Кроме того, наблюдалось снижение активации в передней (BA 32) и задней поясной коре, а также в предклинье и нижней теменной доле, что могло отражать восстановленную деактивацию сети режима по умолчанию.

Ограничения

Небольшое количество исследований эмоциональной активации с использованием гетерогенных задач, включенных в анализ ALE.

Выводы

После лечения антидепрессантами нормализовалась активация нескольких областей мозга, связанных с большой депрессией, в ответ на эмоциональные стимулы.Чтобы уточнить наши знания о влиянии антидепрессантов на нейронные основы обработки эмоций при большой депрессии, в исследованиях нейровизуализации следует использовать последовательные эмоциональные задачи, связанные с депрессивными симптомами и включающие сеть режима по умолчанию, такие как задачи обработки самореференции.

Ключевые слова

Большое депрессивное расстройство

Антидепрессанты

Функциональная визуализация мозга

Мета-анализ

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Показать полный текст

Ссылки на статьи

Антидепрессанты лечат или вызывают аномальные состояния мозга?

Образец цитирования: Moncrieff J, Cohen D (2006) Антидепрессанты лечат или вызывают аномальные состояния мозга? ПЛОС Мед 3(7): е240. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030240

Опубликовано: 6 июня 2006 г.

Авторское право: © 2006 Moncrieff and Cohen.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Авторы не получали финансирования для написания этой статьи.

Конкурирующие интересы: Джоанна Монкрифф — сопредседатель Критической психиатрической сети, группы психиатров, которые оспаривают преобладание биологических моделей психических расстройств и проводят кампании за менее принудительную психиатрию.

Сокращения: РКИ, рандомизированное контролируемое исследование; СИОЗС, селективный ингибитор обратного захвата серотонина; ТСА, трициклический антидепрессант

Термин «антидепрессант» относится к лекарству, которое помогает исправить определенные биологические аномалии, вызывающие симптомы депрессии. Это иллюстрирует то, что мы назвали «ориентированной на болезнь» моделью действия психотропных препаратов [1]. Смоделированная на парадигматических ситуациях в общей медицине, таких как использование инсулина при диабете, антибиотиков при инфекционных заболеваниях, химиотерапии при раке, модель, ориентированная на заболевание, предполагает, что антидепрессанты помогают восстановить нормальное функционирование, воздействуя на невропатологию депрессии или депрессивные симптомы.

Напротив, в этом эссе мы предполагаем, что альтернативная модель, «ориентированная на наркотики», может лучше объяснить наблюдаемые эффекты наркотиков при психических заболеваниях. Эта модель, основанная на лекарствах, предполагает, что вместо облегчения гипотетической биохимической аномалии лекарства сами вызывают аномальные состояния, которые могут по совпадению облегчать психиатрические симптомы (таблица 1). Растормаживающее действие алкоголя может облегчить симптомы социальной фобии, но это не означает, что алкоголь корректирует химический дисбаланс, лежащий в основе социальной фобии.Седация может уменьшить сильное возбуждение, присутствующее во многих острых психиатрических ситуациях. Лекарства, вызывающие безразличие, такие как нейролептики или опиаты, могут помочь уменьшить дистресс при острых психотических симптомах. Стимуляторы в низких дозах могут помочь улучшить внимание и концентрацию в краткосрочной перспективе.

Модель, ориентированная на болезнь, в психиатрии позволяет исследователям делать выводы об эффектах антидепрессантов на основании оценок пациентов по шкалам оценки симптомов, которые, как предполагается, используются для оценки проявлений болезни. С другой стороны, модель, ориентированная на наркотики, предполагает, что физиологические и субъективные эффекты наркотиков должны изучаться сами по себе.Эти эффекты включают различные формы седации, стимуляции и множество биопсихологических состояний. В зависимости от индивидуальной склонности и контекста (включая эмоциональное состояние человека при приеме наркотиков) интоксикация некоторыми наркотиками вызывает эйфорию или повышение настроения. Однако из-за развития толерантности эйфорические эффекты не сохраняются при длительном применении. Если бы можно было показать, что антидепрессанты или любые другие психотропные препараты обладают долговременным эффектом повышения настроения и не уменьшаются при нахождении в депрессивном эмоциональном состоянии, это отличало бы их от психотропных препаратов, вызывающих эйфорию, и могло бы оказаться исключительно полезным для пациентов с депрессией. (см. боковую панель).

Оценка альтернативных моделей

Подход, основанный на болезни, в психиатрии редко тестировался напрямую. До господства этого подхода, которое началось в 1960-х годах, в основном использовалась модель, основанная на лекарствах [1]. Модель, основанную на заболевании, можно считать установленной, если (1) патология психических состояний или симптомов была очерчена независимо от характеристики действия лекарственного средства, и действие лекарственного средства можно было экстраполировать на эту патологию; (2) рейтинговые шкалы, используемые для оценки медикаментозного лечения в клинических испытаниях, достоверно выявляли изменения в проявлениях основного болезненного процесса, а не выявляли лекарственные эффекты; (3) животные модели психиатрических состояний с выбранными специфическими препаратами; (4) было показано, что лекарства, которые, как считается, обладают специфическим действием в определенных условиях, превосходят лекарства, которые, как считается, обладают неспецифическим действием; (5) здоровые добровольцы показали разные или отсутствующие образцы эффектов по сравнению с пациентами с диагнозом, поскольку ожидается, что лекарства будут проявлять свои терапевтические эффекты только в аномальной нервной системе [2]; и (6) широкое использование лекарств, якобы предназначенных для конкретных заболеваний, привело к заметному улучшению краткосрочных или долгосрочных результатов психических расстройств.И наоборот, отсутствие таких доказательств может указывать на то, что модель, ориентированная на лекарство, предпочтительнее для направления научных исследований и достижения терапевтических достижений.

Доказательства действия антидепрессантов на заболевание

Патология депрессии — моноаминовая гипотеза

Считается, что антидепрессанты оказывают свое терапевтическое действие, воздействуя на моноамины мозга, которые считаются важными детерминантами настроения. Однако по замкнутой логической цепочке моноаминовая теория депрессии сама была сформулирована в первую очередь в ответ на наблюдения того, что ранние антидепрессанты повышали уровень моноаминов в мозге [3].

Независимые данные не подтвердили наличие аномалии моноаминов при депрессии. Например, результаты исследований аномалий серотонина при визуализации головного мозга противоречивы. Некоторые обнаружили снижение связывания рецептора серотонина 1А у пациентов с депрессией, не принимающих лекарств, что согласуется с гипотезой о том, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) улучшают депрессию, корректируя дефицит активности серотонина [4, 5]. Другие исследования, однако, не обнаружили различий между пациентами, не принимающими наркотики, и контрольной группой [6, 7] или повышенный связывающий потенциал у пациентов с депрессией [7, 8].Посмертные данные об изменениях рецепторов в мозге людей, совершивших самоубийство, также были противоречивыми [9–11]. В некоторых исследованиях у пациентов, выздоровевших от депрессии, провокация на истощение триптофана приводила к временному усилению депрессивных симптомов. Однако эти результаты не были подтверждены в исследованиях на добровольцах [12], и эффект, по-видимому, зависит от предшествующего применения СИОЗС [13]. Исследования катехоламинов (норадреналина и адреналина) также запутаны и неубедительны [14].

Шкала оценки депрессии

Эти шкалы содержат элементы, не характерные для депрессии, включая нарушения сна, тревогу, возбуждение и соматические жалобы. Эти симптомы, вероятно, являются ответом на неспецифические седативные эффекты, возникающие при приеме большинства трициклических антидепрессантов (ТЦА) и некоторых других антидепрессантов. Следовательно, изменения в баллах по оценочной шкале могут просто отражать эффекты, вызванные наркотиками.

Животные модели депрессии

Эти модели, которые обычно включают биохимические или поведенческие процессы, которые, как считается, имитируют аспекты депрессии у людей, не обеспечивают надежного выбора антидепрессантов, но дают многочисленные «ложноположительные результаты» с другими препаратами, включая стимуляторы, опиаты и нейролептики.Они также дают некоторые «ложноотрицательные» результаты с предполагаемыми антидепрессантами [15].

Антидепрессанты по сравнению с другими препаратами

В некоторых рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) многие препараты, обычно не считающиеся антидепрессантами, демонстрируют эффекты, сравнимые с антидепрессантами, при назначении пациентам с депрессией [1, 16]. К ним относятся бензодиазепины [17], опиаты [18], буспирон [19], стимуляторы [20], резерпин и другие нейролептики [21].

Исследования на здоровых добровольцах

Тот факт, что антидепрессанты, по-видимому, не повышают настроение у здоровых добровольцев [22–26], может свидетельствовать об их специфическом для заболевания действии.Однако из-за характера шкал оценки депрессии (как объяснялось выше) неясно, влияют ли антидепрессанты на настроение у пациентов с депрессией. Любой эффект, который они оказывают помимо плацебо, также может быть связан с «усиленным» ответом плацебо (см. ниже). Хотя есть некоторые сообщения об улучшении сна у пациентов с депрессией, получающих СИОЗС, по сравнению с сообщениями добровольцев об ухудшении сна при назначении СИОЗС [27], в целом побочные эффекты в исследованиях пациентов согласуются с эффектами на добровольцах.Например, ТЦА вызывают седативный эффект и когнитивные нарушения [28, 29], тогда как СИОЗС вызывают желудочно-кишечные расстройства и сонливость как у пациентов, так и у здоровых добровольцев [22].

Исход депрессии

За пределами РКИ имеется мало доказательств того, что долгосрочный или краткосрочный исход депрессии меняется в результате применения антидепрессантов. Недавнее резкое увеличение использования антидепрессантов сопровождалось увеличением распространенности и продолжительности депрессивных эпизодов [30] и повышением уровня отсутствия болезни [31].Естественные исследования также показали, что депрессивные эпизоды более часты и длятся дольше среди тех, кто принимает антидепрессанты, чем среди тех, кто их не принимает [30], и что отсутствие болезни длится дольше [32], хотя тяжесть, вероятно, объясняет некоторые из этих эффектов (т. что пациенты принимают антидепрессанты, потому что у них более тяжелое заболевание). Последующие исследования людей, лечившихся от депрессии, указывают на высокий уровень невыздоровления или рецидивов [33–35].

Что на самом деле делают антидепрессанты?

Поскольку антидепрессанты относятся к разным химическим классам, ожидается, что они будут оказывать разное действие.

Большинство ТЦА обладают сильным седативным действием и ухудшают когнитивные и двигательные функции [28, 29]. Амитриптилин вызывает выраженное замедление электроэнцефалограммы подобно хлорпромазину [29]. Тразодон, миансерин и миртазапин также вызывают седативный эффект и когнитивные нарушения [36, 37]. Исследования СИОЗС выявили «отсутствие глубоких эффектов у здоровых людей» (стр. 17 из [22]). Исследования с участием добровольцев, принимавших однократные дозы, показали повышение показателей внимания и скорости движений, а также нарушение сна, что свидетельствует о легком стимулирующем эффекте [22, 27].Исследования с участием добровольцев, принимавших несколько доз в течение нескольких дней или недель, не показали никаких отличий от плацебо [37, 38] или нарушения концентрации внимания, бдительности и памяти, а также сообщения о сонливости [22, 25, 39–41] по сравнению с плацебо, что свидетельствует о мягком седативном эффекте СИОЗС. Исследования пациентов показывают, что СИОЗС могут иногда вызывать крайнюю и неприятную активацию или возбуждение [42–44], что может напоминать акатизию, вызванную нейролептиками [45]. Чаще СИОЗС также вызывают субъективную сонливость или седативный эффект [43].Поэтому сложно охарактеризовать общие эффекты СИОЗС, которые могут оказывать одновременно мягкое стимулирующее и седативное действие. Ребоксетин оказался субъективно слегка стимулирующим или «увеличивающим энергию» в одном исследовании на добровольцах [25].

В исследованиях на добровольцах измерения настроения специально касаются субъективных ощущений и не показывают никаких эффектов после приема антидепрессантов или дисфории [22–26]. В двух исследованиях на добровольцах было обнаружено незначительное улучшение распознавания позитивного эмоционального материала и снижение распознавания негативных эмоциональных состояний по сравнению с плацебо [23, 24].Еще обнаружена сниженная реакция на негативные события [26]. Однако без сравнения с другими препаратами нельзя знать, являются ли это специфическими эффектами испытуемых антидепрессантов или просто последствиями опьянения. Возможно, некоторые антидепрессанты имеют схожие с опиатами и нейролептиками эмоциональные притупляющие эффекты. В качестве альтернативы, состояния, вызванные приемом лекарств, могут неспецифически снижать эмоциональную чувствительность.

Эффекты лекарств в клинических испытаниях

РКИ антидепрессантов сообщают, что участники испытаний, получавшие лекарство, демонстрируют большее улучшение по рейтинговой шкале, чем участники, получавшие плацебо.Однако в недавних метаанализах было показано, что эта разница невелика — около двух баллов по рейтинговой шкале Гамильтона для депрессии или небольшие различия в показателях улучшения [46, 47]. Эффекты, вызванные лекарственными препаратами, могут объяснить эту разницу несколькими способами. В рейтинговой шкале Гамильтона для депрессии, например, три пункта по сну, два по тревоге и один по возбуждению могут набрать до 16 баллов (общий балл от 19 до 22 по рейтинговой шкале Гамильтона для депрессии указывает на тяжелую депрессию).По этим пунктам любой препарат с седативным эффектом, вероятно, превзойдет плацебо.

Кроме того, поскольку инертные плацебо не создают такого диапазона и интенсивности эффектов (включая побочные эффекты), как активные лекарства, РКИ психотропных препаратов, в которых используются инертные плацебо (а не активные плацебо, которые имитируют побочные эффекты лекарств), не являются действительно слепые [48]. В этом случае результаты для людей, принимающих антидепрессанты, вероятно, будут зависеть от повышенных ожиданий по сравнению с теми, кто принимает инертное плацебо [48].Это «усиление плацебо» может усугубляться у людей, которые ранее принимали антидепрессанты и не реагировали отрицательно [49]; современные исследования, скорее всего, отберут таких пациентов среди других [50, 51].

Таким образом, данные РКИ не могут подтвердить, что антидепрессанты обладают специфическим эффектом повышения настроения у пациентов. Это согласуется с доказательствами того, что они не улучшают настроение у добровольцев. Препараты, которые, как известно, вызывают кратковременную эйфорию, требуют увеличения дозы для поддержания этого эффекта (толерантности) и связаны с компенсаторной дисфорией при прекращении приема.Лекарства, такие как нейролептики, вызывают дисфорию и некоторые депрессивные симптомы [52]. Однако до сих пор нет убедительных доказательств того, что существует какой-либо вызванный лекарствами эффект, заключающийся в устойчивом повышении настроения.

Клинические и теоретические выводы

Идея о том, что антидепрессанты нацелены на конкретное биологическое состояние, вызывающее депрессию, полностью оправдывает модель болезни депрессии и ее медикаментозное лечение [53]. Таким образом, отказ от модели действия антидепрессантов, ориентированной на заболевание, прямо бросает вызов представлению о депрессии как о биологическом заболевании.Аргумент, представленный здесь, поддерживает утверждения о том, что медицинская концепция депрессии скрывает многообразие проблем и переживаний, которые стали обозначать таким образом, и что социальные объяснения и вмешательства были недооценены [54, 55]. Напротив, модель, ориентированная на лекарство, позволяет рассматривать медикаментозное лечение без обязательного принятия модели болезни.

Модель, ориентированная на лекарство, предполагает, что эффекты лекарств нельзя легко разделить на «терапевтические» и «неблагоприятные» эффекты, поскольку один и тот же эффект может иметь желательные и нежелательные последствия.Безразличие и седация, вызванные нейролептиками, могут помочь при остром психозе, но могут препятствовать долгосрочному выздоровлению. Повышенная пассивность, проявляемая ребенком при приеме стимуляторов, может помочь в структурированном классе, но не в летнем лагере. Употребление наркотиков — это всегда тонкий баланс, и опыт пациентов имеет первостепенное значение при принятии решения о том, можно ли больше выиграть, чем потерять. Такие решения требуют сотрудничества пациентов и специалистов для точного изучения того, чего пациенты надеются достичь с помощью лекарств, сопоставляя эти цели с известными эффектами, вызванными лекарствами.

Используя медикаментозный подход к лечению депрессии, мы пришли бы к выводу, что никакие известные в настоящее время эффекты каких-либо лекарств, включая антидепрессанты, скорее всего, не принесут больше пользы, чем вреда в долгосрочной перспективе. В краткосрочной перспективе седативное действие лекарств может помочь людям с острой тревогой, сильным возбуждением или проблемами со сном. Таким образом, обычная практика назначения краткосрочных седативных ТЦА в низких дозах, за которую часто критикуют врачей общей практики, может быть рациональной.Точно так же краткосрочное назначение бензодиазепинов иногда может быть оправдано, учитывая проблему зависимости. С другой стороны, хотя известно, что некоторые классы лекарств (и, возможно, некоторые антидепрессанты) вызывают психическое безразличие, полезность и желательность этого эффекта сомнительна.

Заключение

Врачи и реклама внушают многим пациентам, что антидепрессанты воздействуют на биологическую причину их депрессии, устраняя «химический дисбаланс» [56].Напротив, наш анализ показывает, что специфических антидепрессантов не существует, что большинство краткосрочных эффектов антидепрессантов разделяют многие другие препараты, и что длительное медикаментозное лечение антидепрессантами или любыми другими препаратами не показало положительного эффекта. привести к длительному подъему настроения. Мы предлагаем отказаться от термина «антидепрессант». Мы предложили альтернативную модель действия лекарств, основанную на лекарствах, которая согласуется с демедикализированным подходом к депрессии.

Дополнительная информация

Резюме статьи

Предполагается, что антидепрессанты воздействуют на специфическую нейробиологию депрессивных расстройств в соответствии с «ориентированной на болезнь» моделью действия лекарств. Однако мало доказательств поддерживает эту идею. Альтернативная, «наркотическая» модель предполагает, что психотропные препараты вызывают аномальные состояния, которые могут по совпадению облегчить симптомы. Лекарственно-индуцированные эффекты антидепрессантов широко варьируются в зависимости от их химического класса — от седативного эффекта и когнитивных нарушений до легкой стимуляции и иногда откровенного возбуждения.Результаты клинических испытаний могут быть объяснены лекарственными эффектами и усилением плацебо. Нет данных, свидетельствующих о том, что антидепрессанты или любые другие препараты вызывают длительное повышение настроения или другие эффекты, особенно полезные при лечении депрессии. (Видеть Текст S1 для французского перевода.)

Каталожные номера

1. Moncrieff J, Cohen D (2005) Переосмысление моделей действия психотропных препаратов. Psychother Psychosom 74: 145–153.
2.Hyman SE, Nestler EJ (1996) Инициация и адаптация: парадигма для понимания действия психотропных препаратов. Am J Psychiatry 153: 151–162.
3. Schildkraut JJ (1965) Катехоламиновая гипотеза аффективных расстройств: обзор подтверждающих доказательств. Am J Psychiatry 122: 509–522.
4. Sargent PA, Kjaer KH, Bench CJ, Rabiner EA, Messa C, et al. (2000) Связывание рецептора серотонина 1A головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [11C] WAY-100635: эффекты депрессии и лечения антидепрессантами.Arch Gen Psychiatry 57: 174–180.
5. Древец В.К., Франк Э., Прайс Дж.С., Купфер Д.Дж., Холт Д. и др. (1999) ПЭТ-визуализация связывания рецептора серотонина 1А при депрессии. Биол Психиатрия 46: 1375–1387.
6. Мейер Дж. Х., Хоул С., Саграти С., Карелла А., Хасси Д. Ф. и другие. (2004) Потенциал связывания переносчика серотонина в мозге, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB, меченной углеродом-11: последствия больших депрессивных эпизодов и тяжесть дисфункциональных установок.Arch Gen Psychiatry 61: 1271–1279.
7. Парси Р.В., Окендо М.А., Огден Р.Т., Олвет Д.М., Симпсон Н. и соавт. (2006)Измененное связывание серотонина 1A при большой депрессии: исследование позитронно-эмиссионной томографии [карбонил-C-11]WAY100635. Биол Психиатрия 59: 106–113.
8. Reivich M, Amsterdam JD, Brunswick DJ, Shiue CY (2004) ПЭТ-визуализация головного мозга с [11C](+)McN5652 показывает повышенную доступность переносчика серотонина при большой депрессии. J Affect Disord 82: 321–327.
9. Stockmeier CA, Dilley GE, Shapiro LA, Overholser JC, Thompson PA, et al. (1997)Серотониновые рецепторы у жертв самоубийств с большой депрессией. Нейропсихофармакология 16: 162–173.
10. Lowther S, De Paermentier F, Cheetham SC, Crompton MR, Katona CL, et al. (1997) Сайты связывания рецептора 5-HT1A в посмертных образцах мозга от депрессивных самоубийств и контрольной группы. J Affect Disord 42: 199–207.
11. Matsubara S, Arora RC, Meltzer HY (1991)Серотонинергические показатели в мозге суицида: сайты связывания 5-HT1A в лобной коре у жертв суицида.J Neural Transm Gen Sect 85: 181–194.
12. Мерфи Ф.К., Смит К.А., Коуэн П.Дж., Роббинс Т.В., Саакян Б.Дж. (2002)Влияние истощения триптофана на когнитивные и эмоциональные процессы у здоровых добровольцев. Психофармакология (Берл) 163: 42–53.
13. Дельгадо П.Л., Миллер Х.Л., Саломон Р.М., Личинио Дж., Кристал Дж.Х. и др. (1999) Проблема истощения триптофана у пациентов с депрессией, получавших дезипрамин или флуоксетин: значение роли серотонина в механизме антидепрессивного действия.Биол Психиатрия 46: 212–220.
14. Healy D (1999) Эпоха антидепрессантов. Нью-Йорк: Издательство Гарвардского университета. 336 стр.
15. Бурин М., Фиокко А.Дж., Кленет Ф. (2001) Насколько ценны животные модели для определения антидепрессивной активности? Hum Psychopharmacol 16: 9–21.
16. Moncrieff J (2001) Переоценивают ли антидепрессанты? Обзор методологических проблем в испытаниях антидепрессантов. J Nerv Ment Dis 189: 288–295.
17.Imlah NW (1985) Оценка алпразолама при лечении реактивной или невротической (вторичной) депрессии. Бр. Дж. Психиатрия 146: 515–519.
18. Emrich HM, Vogt P, Herz A (1982) Возможные антидепрессивные эффекты опиоидов: действие бупренорфина. Ann NY Acad Sci 398: 108–112.
19. Робинсон Д.С., Алмс Д.Р., Шротрия Р.С., Мессина М., Викрамаратне П. (1989)Серотонинергические анксиолитики и лечение депрессии. Психопатология 22: Приложение 127–36.
20. Рикелс К., Гордон П.Е., Гансман Д.Х., Вайс К.С., Перейра-Оган Дж.А. и др. (1970) Пемолин и метилфенидат у амбулаторных пациентов со средней депрессией. Clin Pharmacol Ther 11: 698–710.
21. Робертсон М.М., Тримбл М.Р. (1982) Основные транквилизаторы, используемые в качестве антидепрессантов. Обзор. J Аффектное расстройство 4: 173–193.
22. Dumont GJ, de Visser SJ, Cohen AF, van Gerven JM (2005)Биомаркеры эффектов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) у здоровых людей.Br J Clin Pharmacol 59: 495–510.
23. Harmer CJ, Shelley NC, Cowen PJ, Goodwin GM (2004)Усиление положительного по сравнению с отрицательным аффективным восприятием и памятью у здоровых добровольцев после селективного ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина. Am J Psychiatry 161: 1256–1263.
24. Хармер С.Дж., Хилл С.А., Тейлор М.Дж., Коуэн П.Дж., Гудвин Г.М. (2003) К нейропсихологической теории действия антидепрессантов: усиление положительного эмоционального уклона после потенцирования активности норадреналина.Am J Psychiatry 160: 990–992.
25. Трантер Р., Хили Х., Кеттелл Д., Хили Д. (2002)Функциональные эффекты агентов, дифференциально селективных по отношению к норадренергическим или серотонинергическим системам. Psychol Med 32: 517–524.
26. Furlan PM, Kallan MJ, Have TT, Lucki I, Katz I (2004) СИОЗС не вызывают аффективного притупления у здоровых пожилых добровольцев. Am J Geriatr Psychiatry 12: 323–330.
27. Mayers AG, Baldwin DS (2005)Антидепрессанты и их влияние на сон.Hum Psychopharmacol 20: 533–559.
28. Дептула Д., Помара Н. (1990) Влияние антидепрессантов на работоспособность человека: обзор. J Clin Psychopharmacol 10: 105–111.
29. Herrmann WM, McDonald RJ (1978)Многомерный тестовый подход для описания активности лекарств в ЦНС в фармакологии человека. Фармакопсихиатр Нейропсихофармакол 11: 247–265.
30. Паттен С.Б. (2004)Влияние лечения антидепрессантами на здоровье населения: синтез данных из двух национальных источников данных в Канаде.Счетчик здоровья населения 2: 9.
31. Moncrieff J, Pomerleau J (2000) Тенденции в пособиях по болезни в Великобритании и вклад психических расстройств. J Public Health Med 22: 59–67.
32. Dewa CS, Hoch JS, Lin E, Paterson M, Goering P (2003) Модель использования антидепрессантов и продолжительность отсутствия на работе, связанного с депрессией. Бр. Дж. Психиатрия 183: 507–513.
33. Голдберг Д., Приветт М., Устун Б., Саймон Г., Линден М. (1998) Влияние выявления и лечения на исход большой депрессии в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: натуралистическое исследование в 15 городах.Br J Gen Pract 48: 1840–1844.
34. Тума Т.А. (2000) Исход стационарной депрессии через 4,5 года. Сравнение пожилых и молодых взрослых когорт. Бр. Дж. Психиатрия 176: 224–228.
35. Кеннеди Н., Эббот Р., Пайкель Э.С. (2003)Ремиссия и рецидивы депрессии в период поддерживающей терапии: долгосрочные результаты в Кембриджской когорте. Psychol Med 33: 827–838.
36. Knegtering H, Eijck M, Huijsman A (1994)Влияние антидепрессантов на когнитивные функции пожилых пациентов.Обзор. Наркотики Возраст 5: 192–199.
37. Wingen M, Bothmer J, Langer S, Ramaekers JG (2005) Фактические характеристики вождения и психомоторная функция у здоровых людей после острого и субхронического лечения эсциталопрамом, миртазапином и плацебо: перекрестное исследование. Дж. Клин Психиатрия 66: 436–443.
38. Ramaekers JG (2003)Антидепрессанты и ухудшение состояния водителя: эмпирические данные стандартного дорожного теста. Дж. Клин Психиатрия 64: 20–29.
39.Ramaekers JG, Muntjewerff ND, O’Hanlon JF (1995) Сравнительное исследование острых и субхронических эффектов дотиепина, флуоксетина и плацебо на психомоторные и фактические навыки вождения. Br J Clin Pharmacol 39: 397–404.
40. Robbe HW, O’Hanlon JF (1995)Острые и субхронические эффекты пароксетина 20 и 40 мг на фактическое вождение, психомоторную деятельность и субъективные оценки у здоровых добровольцев. Европейский нейропсихофармакол 5: 35–42.
41. Raptopoulos P, McClelland GR, Jackson D (1989)Клиническая фармакология пароксетина у здоровых людей.Acta Psychiatr Scand Suppl 350: 46–48.
42. Breggin PR (2003)Флувоксамин как причина стимуляции, мании и агрессии: критический анализ одобренной FDA этикетки. Ethical Hum Sci Serv 4: 211–227.
43. Beasley CM, Dornseif BE, Pultz JA, Bosomworth JC, Sayler ME (1991) Флуоксетин по сравнению с тразодоном: эффективность и активирующие-седативные эффекты. Дж. Клин Психиатрия 52: 294–299.
44. Beasley CM, Sayler ME, Weiss AM, Potvin JH (1992) Флуоксетин: активирующие и седативные эффекты при многократном фиксированном дозировании.J Clin Psychopharmacol 12: 328–333.
45. Leo RJ (1996)Двигательные расстройства, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Дж. Клин Психиатрия 57: 449–454.
46. Кирш И., Мур Т.Дж., Скобория А., Николлс С.С. (2002) Новые лекарства императора: анализ данных о лечении антидепрессантами, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Пред. Угощение 5: 23.
47. Moncrieff J, Kirsch I (2005)Эффективность антидепрессантов у взрослых.BMJ 331: 155–157.
48. Fisher S, Greenberg RP (1993) Насколько обоснован двойной слепой дизайн для оценки психотропных препаратов? J Nerv Ment Dis 181: 345–350.
49. Никлсон И.А., Реймиц П.Е., Сеннеф С. (1997)Факторы, влияющие на исход плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов. Psychopharmacol Bull 33: 41–51.
50. Раш А.Дж., Фава М., Вишневски С.Р., Лавори П.В., Триведи М.Х. и соавт. (2004) Последовательные альтернативы лечению депрессии (STAR*D): обоснование и дизайн.Испытания Control Clin 25: 119–142.
51. Коэн Д. (2005) Клинические психофармакологические исследования: «Золотой стандарт» или золото дураков? В: Кирк С.А., редактор. Психические расстройства в социальной среде: критические перспективы. Нью-Йорк: Издательство Колумбийского университета. стр. 347–367.
52. Van Putten T, Marder SR (1987)Поведенческая токсичность антипсихотических препаратов. J Clin Psychiatry 48: (Приложение) 13–19.
53. Малхи Г.С., Паркер Г.Б., Гринвуд Дж. (2005)Структурные и функциональные модели депрессии: от подтипов к субстратам.Acta Psychiatr Scand 111: 94–105.
54. Мировски Дж., Росс К.Э. (2003) Социальные причины психологического стресса. Чикаго: Альдин де Грюйтер. 320 стр.
55. Пилигрим Д., Бенталл Р.П. (1999) Медикализация страданий: критический реалистический анализ концепции депрессии. J Ment Health 8: 261–274.
56. Лакасс Дж. Р., Лео Дж. (2005) Серотонин и депрессия: разрыв между рекламой и научной литературой. PLoS Мед 2: e392.

Длительное применение антидепрессантов | Просто психология

Классы антидепрессантов
Эффекты антидепрессантов

Каковы риски?

Автор Оливия Гай-Эванс, опубликовано 16 июня 2021 г.

Факт проверен Сол Маклеод, доктор философии

Что такое антидепрессанты?

Антидепрессанты — это тип лекарств, которые в основном используются для лечения большого депрессивного расстройства.Хотя они полезны для лечения депрессии, их также можно использовать для лечения других психических заболеваний:

Биполярное расстройство
Генерализованное тревожное расстройство
Социальное тревожное расстройство
Обсессивно-компульсивное расстройство
Посттравматическое стрессовое расстройство
Пограничное расстройство личности

Аналогичным образом антидепрессанты могут назначаться для лечения таких заболеваний, как фибромиалгия, хроническая усталость, невропатия (например,г. диабетическая невропатия) и предменструальный синдром.

Люди, принимающие антидепрессанты, могут принимать их, чтобы уменьшить чувство подавленности или истощения. Их также можно принимать, чтобы помочь людям чувствовать себя эмоционально стабильными и следовать обычному распорядку дня, не прерывая симптомов, которые они испытывают.

Кроме того, антидепрессанты могут помочь улучшить качество сна, повысить аппетит и концентрацию. Тип состояния и тяжесть испытываемых симптомов могут определять тип принимаемого антидепрессанта и назначенную дозировку.

Антидепрессанты можно принимать вместе с другими видами терапии, такими как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) или консультирование.

Один из первых известных случаев успешного применения антидепрессантов произошел в 1950-х годах. Ученые в то время первоначально использовали лекарство под названием ипрониазид для лечения туберкулеза, но обнаружили, что пациенты испытывают чувство крайней эйфории и гиперактивности.

С тех пор несколько типов антидепрессантов стали широко использоваться из-за их способности изменять дисбаланс в химическом составе мозга, который вызывает нарушения настроения.

Антидепрессанты обычно назначают при аффективных расстройствах по сравнению с другими видами лекарств по той причине, что другие виды лекарств могут иметь вредные побочные эффекты при длительном приеме.

Противотревожные препараты, такие как бензодиазепины, могут вызывать зависимость, поэтому их нежелательно принимать в течение длительного времени. Кроме того, антипсихотические препараты, обычно используемые для лечения галлюцинаций и бреда, возникающих при психозах, но также показавшие свою эффективность при расстройствах настроения, могут вызывать седативные эффекты, двигательные расстройства и повышение уровня сахара и холестерина в крови при длительном приеме.

Поскольку многие состояния, при которых для лечения используются антидепрессанты, являются либо хроническими, либо симптомы возвращаются после прекращения приема лекарств, некоторые люди могут принимать антидепрессанты годами.

Только недавно были проведены исследования долгосрочных последствий использования антидепрессантов, чтобы лучше понять их воздействие в долгосрочной перспективе.

Как действуют антидепрессанты

Антидепрессанты воздействуют на часть нейротрансмиссии, то есть когда нейротрансмиттеры (химические мессенджеры), прошедшие через нейрон, высвобождаются из концов нейронов через пресинаптические окончания.

Затем они высвобождаются в промежутке между двумя нейронами, называемой синаптической щелью, для захвата соответствующими рецепторами постсинаптического нейрона. Вот как различные химические вещества путешествуют по мозгу и влияют на настроение и поведение.

Антидепрессанты влияют на три основных нейротрансмиттера: серотонин, дофамин и норадреналин.

Считается, что серотонин играет роль в регулировании настроения, чувстве счастья, вознаграждении, аппетите и сне.Дофамин играет роль в том, как испытывается удовольствие, мотивация, возбуждение и принятие решений.

В то время как норадреналин важен для регулирования когнитивных функций, мотивации, бдительности и регулирования частоты сердечных сокращений и артериального давления во время стресса. Существует несколько классификаций антидепрессантов, каждая из которых по-разному влияет на нейротрансмиссию.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

СИОЗС были разработаны в 1980-х и 1990-х годах, и, как следует из названия, они в основном воздействуют на нейромедиатор серотонин, а не на любой другой нейромедиатор.

Они не заставляют мозг вырабатывать больше серотонина, а вместо этого помогают мозгу более эффективно использовать имеющийся у него уровень серотонина. СИОЗС блокируют обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах.

Из-за этого больше серотонина будет циркулировать вокруг синаптической щели, что повышает вероятность того, что серотонин достигнет рецепторов постсинаптического нейрона. Если это произойдет, это означает, что в мозге будет работать больше серотонина, что должно повысить настроение и чувство счастья.

СИОЗС обычно являются наиболее назначаемым типом антидепрессантов, поскольку они более переносимы, чем другие антидепрессанты, и имеют меньше серьезных побочных эффектов.

Некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают головные боли, тошноту, сонливость, проблемы со сном и повышенное потоотделение.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

ИМАО были одним из первых классов антидепрессантов, разработанных в 1950-х годах. В головном мозге моноаминоксидаза представляет собой фермент, присутствующий в синапсах (где нейроны общаются друг с другом), который расщепляет любые нейротрансмиттеры в синапсе, которые не поглощаются рецепторами постсинаптического нейрона.

ИМАО блокируют этот фермент, что означает, что вокруг синапсов будет циркулировать больше нейротрансмиттеров (серотонин, дофамин и норэпинефрин), что повышает вероятность того, что эти нейротрансмиттеры достигнут рецепторов следующего нейрона, что приведет к повышению настроения.

В наши дни ИМАО обычно не назначают в качестве первого выбора, поскольку они очень сильны и имеют несколько сильных побочных эффектов, таких как тошнота, бессонница, беспокойство и сонливость.

Существуют также диетические ограничения, которые необходимо соблюдать при приеме ИМАО, поскольку они могут вызывать побочные реакции на определенные продукты, такие как крепкие сыры, переработанное мясо, алкоголь и соевые бобы.

Трициклические препараты (ТЦА)

ТЦА считаются антидепрессантами второго поколения после ИМАО. Первоначально ТЦА использовались в 1960-х годах для лечения больных шизофренией.

Во время нейротрансмиссии, когда нейротрансмиттеры достигают синаптической щели, а также при возможности их расщепления моноаминоксидазой любой оставшийся нейротрансмиттер может реабсорбироваться обратно в пресинаптический нейрон, который его высвободил.

Это означает, что эти нейротрансмиттеры не влияют на мозг.ТЦА работают в головном мозге, блокируя обратный захват нейротрансмиттера серотонина и норадреналина.

Если предотвратить их реабсорбцию, это повышает вероятность того, что они достигнут постсинаптических нейронов и повлияют на настроение. Как и в случае с ИМАО, ТЦА также очень сильны, и поэтому их не часто назначают в первую очередь из-за побочных эффектов.

Некоторые из побочных эффектов могут включать увеличение веса, утомляемость, головокружение, тошноту, дезориентацию, нерегулярный сердечный ритм и сексуальную дисфункцию.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI)

SNRI были впервые представлены в качестве антидепрессантов в середине 1990-х годов. Они действуют аналогично СИОЗС в том смысле, что блокируют повторное поглощение серотонина от обратного всасывания в пресинаптические нейроны.

SNRI также блокируют обратный захват нейротрансмиттера норадреналина, что означает, что большее количество этих двух химических веществ будет находиться в синаптической щели, что повышает вероятность того, что они достигнут соответствующих рецепторов на постсинаптических нейронах.

SNRI обычно назначают для краткосрочного применения, и некоторые из потенциальных побочных эффектов включают головокружение, тошноту, мышечную слабость, повышение артериального давления, учащение пульса и возбуждение.

Влияют ли антидепрессанты на химический состав мозга навсегда?

Как уже говорилось, антидепрессанты широко используются для лечения аффективных и тревожных расстройств. Однако нейронные основы как положительных, так и отрицательных эффектов антидепрессантов, особенно СИОЗС, остаются малоизученными. Исследователи провели исследование лечения взрослых самцов мышей флуоксетином (разновидность СИОЗС).

Во время лечения у мышей наблюдалось значительное увеличение ежедневных колебаний уровня активности, часто в течение нескольких дней менялось состояние гиперактивности и гипоактивности.

Кроме того, поведение, связанное с тревогой, наблюдалось в течение 4 недель после прекращения лечения флуоксетином. При исследовании мозга мышей было обнаружено, что в гиппокампе (область, связанная с памятью) наблюдается обратное состояние созревания типов клеток, называемых клетками-зернами.

Исследователи пришли к выводу, что эта дезрелация гранулярных клеток гиппокампа может быть связана с дестабилизацией поведения в результате приема флуоксетина (Kobayashi, Ikeda, & Suzuki, 2011).

Другое исследование показало, что антидепрессанты могут активировать нейропластичность мозга взрослого человека. Нейропластичность — это способность мозга формировать и реорганизовывать синаптические связи. Это наблюдалось в предварительных исследованиях, которые показали повышенную нейропластичность в зрительной коре.

Неясно, являются ли эффекты, наблюдаемые в этих исследованиях, постоянными. Некоторые считают маловероятным, что антидепрессанты вызывают какие-либо необратимые изменения в химическом составе мозга в долгосрочной перспективе.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти лекарства вызывают изменения в головном мозге, которые сохраняются только во время приема лекарства или в течение нескольких недель после его отмены.

Долгосрочные эффекты антидепрессантов

Антидепрессанты могут назначаться либо в качестве краткосрочного лечения при острых симптомах, либо в качестве долгосрочного лечения при ухудшении симптомов.

Многим людям, о которых известно, что в анамнезе были рецидивирующие депрессивные эпизоды, может даже потребоваться бессрочное лечение антидепрессантами.Увеличение продолжительности лечения депрессии антидепрессантами с годами продолжало расти, при этом рекомендации по назначению были в большей степени ориентированы на долгосрочное поддерживающее лечение.

Исследование предполагаемых пациентом побочных эффектов приема антидепрессантов в течение 1-2 лет показало, что ТЦА были связаны с большим количеством побочных эффектов по сравнению с другими.

Некоторыми из симптомов, обнаруженных при приеме ТЦА, были сухость во рту и запор. Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС, наиболее часто назначаемых антидепрессантов, были сухость во рту, обильное потоотделение, сексуальная дисфункция и увеличение веса (Bet et al., 2013).

В другом исследовании, проведенном Cartwright et al. (2016), изучались мнения и опыт пациентов в отношении длительного приема антидепрессантов в течение периода приема лекарств от 3 до 15 лет.

Большинство пациентов сообщили, что антидепрессанты улучшили их депрессию, в то время как около 30% сообщили о том, что при приеме антидепрессантов они испытывали умеренную или тяжелую депрессию.

Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщали пациенты, включали эффекты отмены (73.5%), сексуальные проблемы (71,8%) и увеличение веса (65,3%). Сообщалось также о неблагоприятных эмоциональных эффектах, таких как эмоциональное оцепенение (64,5%) и зависимость (43%).

Хотя большинство этих пациентов были довольны преимуществами антидепрессантов, многие были обеспокоены побочными эффектами. Кроме того, пациенты сообщали о необходимости получения дополнительной информации о долгосрочных рисках, а также помощи в прекращении приема лекарств.

Как упоминалось ранее, антидепрессанты могут оказывать долгосрочное воздействие как на физическое, так и на психическое здоровье.В частности, увеличение веса, по-видимому, является распространенным долгосрочным риском, особенно при приеме лекарств, влияющих на уровень серотонина.

Это может быть связано с тем, что серотонин связан с повышением аппетита. Существует также риск повышения уровня сахара в крови и диабета при длительном приеме антидепрессантов.

Несмотря на относительно небольшой риск, оказывается, что более высокие дозы некоторых антидепрессантов (особенно ТЦА и СИОЗС) могут привести к ухудшению контроля уровня сахара в крови, возможно, из-за того, что некоторые лекарства вызывают увеличение веса.Еще одним потенциальным эффектом длительного приема антидепрессантов является то, что они могут в конечном итоге перестать работать сверхурочно.

Неизвестно, почему у некоторых людей развивается толерантность к антидепрессантам, но есть теория, что рецепторы в головном мозге становятся менее чувствительными к лекарствам.

Другие потенциальные факторы толерантности могут быть связаны с возрастом, уровнем стресса, злоупотреблением алкоголем или наркотиками или наличием другого психического заболевания.

Иногда некоторые люди могут быть устойчивы к лечению депрессии.Это известно как резистентная к лечению депрессия (ТРД) и может возникать примерно у 10-30% людей с депрессией.

TRD обычно классифицируют по неэффективности двух или более попыток лечения. Причинами этого могут быть неверный диагноз, нарушение обмена веществ или генетические факторы.

Как справляться с длительным приемом антидепрессантов

Антидепрессанты, в частности СИОЗС, которые считаются наиболее переносимыми и поэтому чаще всего назначаются, как правило, безопасны для длительного приема.

Долгосрочные эффекты, описанные выше, могут возникать только у небольшого числа людей, и само лекарство должно иметь список возможных побочных эффектов.

Чтобы контролировать или предотвращать какие-либо долгосрочные негативные эффекты, есть несколько способов помочь: все еще работают, как должны, или если необходимо изменить дозу.
Если вы хотите прекратить прием лекарств, делайте это только под руководством врача и постепенно, в течение нескольких месяцев или дольше.Медленная абстиненция должна свести к минимуму симптомы абстиненции и облегчить обращение вспять, если депрессия вспыхнет.
Комбинируйте прием антидепрессантов с консультированием или психотерапией, такой как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). Использование психотерапии может научить людей навыкам, необходимым им для управления чувством тревоги или депрессии, и должно свести к минимуму риск рецидива.
Будьте бдительны в отношении любых негативных изменений личности, любых ранних предупреждающих признаков, таких как проблемы со сном.Заметив эти изменения на ранней стадии, можно быстрее внести коррективы в дозировку.
При наличии TRD, в зависимости от случая, некоторым людям могут быть назначены разные антидепрессанты, в случае необходимости может быть назначен второй тип лекарств, проведена психотерапия или электрошоковая терапия (ЭСТ).
Если кажется, что лекарство перестает действовать, врач может посоветовать увеличить дозировку, изменить тип лекарства или внести некоторые изменения в образ жизни.
Если увеличение веса или проблемы с сахаром в крови и диабетом распространены, людям могут быть рекомендованы физические упражнения или изменения в рационе питания, чтобы учесть увеличение веса, вызванное некоторыми антидепрессантами.
Вам нужна психиатрическая помощь?
США
Свяжитесь с Национальной линией спасения от самоубийств, чтобы получить поддержку и помощь от обученного консультанта. Если вам или вашему близкому угрожает непосредственная опасность: https://suicidepreventionlifeline.org/
1-800-273-8255
UK
Свяжитесь с Samaritans для получения поддержки и помощи у обученного консультанта: https:/ /www.samaritans.org/; электронная почта [электронная почта защищена].
Availiale 24 часа в сутки, 365 дней в году (звонок по этому номеру БЕСПЛАТНЫЙ):
116-123
Переосмыслить Психическое заболевание: переосмыслить.org
0300 5000 927
Проверка фактов
Содержание Simply Psychology тщательно проверяется командой квалифицированных и опытных специалистов по проверке фактов. Специалисты по проверке фактов проверяют статьи на предмет фактической точности, актуальности и своевременности. Мы полагаемся на самые актуальные и авторитетные источники, которые цитируются в тексте и перечислены внизу каждой статьи. Контент проверяется на факт после редактирования и перед публикацией.
Об авторе
Оливия Гай-Эванс получила степень бакалавра педагогической психологии в Университете Эдж-Хилл в 2015 году.Затем в 2019 году она получила степень магистра психологии образования в Бристольском университете. Последние четыре года Оливия работала помощником для взрослых с ограниченными возможностями обучения в Бристоле.
Как сделать ссылку на эту статью:
Как сделать ссылку на эту статью:
Гай-Эванс, О. (2021, 16 июня). 5 основных классов антидепрессантов . Просто психология. www.simplypsychology.org/what-are-the-major-classes-of-antidepressants.html
Статьи по теме
Депрессия: насколько эффективны антидепрессанты? Институт качества и эффективности в здравоохранении, Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 12 января 2017 г. Маркен, П.А., и Манро, Дж.С. (2000). Выбор селективного ингибитора обратного захвата серотонина: клинически важные отличительные признаки. Товарищество первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии, 2(6), 205. Хиллхаус, Т. М., и Портер, Дж. Х. (2015). Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата.Экспериментальная и клиническая психофармакология, 23(1), 1. Фридман, Р. А. (2014). Предупреждение о черном ящике антидепрессантов — 10 лет спустя. Медицинский журнал Новой Англии, 371 (18), 1666–1668. Рамачандраих, К.Т., Субраманьям, Н., Бар, К.Дж., Бейкер, Г., и Ерагани, В.К. (2011). Антидепрессанты: от ИМАО до СИОЗС и др. Индийский журнал психиатрии, 53(2), 180.
Ссылки
Картрайт К., Гибсон К., Рид Дж., Коуэн О. и Дехар Т. (2016). Долгосрочное использование антидепрессантов: перспективы пациентов о преимуществах и побочных эффектах.Предпочтения и приверженность пациентов, 10, 1401.
Кобаяши К., Икеда Ю. и Судзуки Х. (2011). Поведенческая дестабилизация, вызванная селективным ингибитором обратного захвата серотонина флуоксетином. Молекулярный мозг, 4(1), 1-11.
Бет, П. М., Хугтенбург, Дж. Г., Пеннинкс, Б. В., и Хоогендейк, В. Дж. (2013). Побочные эффекты антидепрессантов при длительном применении в естественных условиях. Европейская нейропсихофармакология, 23(11), 1443-1451.
Петерсен, А. (2019, 28 августа).Возникают новые опасения по поводу длительного использования антидепрессантов.
https://adaa.org/sites/default/files/New%20Concerns%20Emerge%20About%20Long-Term%20Antidepressant%20Use.pdf
Dellwo, A. (2021, 19 февраля). Длительное использование антидепрессантов. Очень хорошо разум. https://www.verywellmind.com/long-term-effects-of-antidepressants-4158064#antidepressants-and-your-brain
Гай-Эванс, О. (2021, 16 июня). 5 основных классов антидепрессантов. Просто психология. www.простопсихология.org/what-are-the-main-classes-of-antidepressants.html
Главная | О нас | Политика конфиденциальности | Рекламировать | Свяжитесь с нами
Контент Simply Psychology предназначен только для информационных и образовательных целей. Наш веб-сайт не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения.
© Simply Scholar Ltd. Все права защищены. Считается, что они основаны на повышении уровня серотонина и норадреналина в синапсах, в то время как кетамин, новый быстродействующий антидепрессант, действует путем ингибирования рецепторов нейротрансмиттера глутамата.
Нейротрофические факторы регулируют развитие и пластичность нервной системы. В то время как все антидепрессанты увеличивают количество и сигнализацию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в головном мозге, до сих пор считалось, что препараты действуют на BDNF косвенно, через серотониновые или глутаматные рецепторы.
Новое исследование, опубликованное на этой неделе в Cell , демонстрирует, однако, что антидепрессанты напрямую связываются с рецептором BDNF, известным как TrkB. Это открытие ставит под сомнение основную роль серотониновых или глутаматных рецепторов в эффектах антидепрессантов.
В международном исследовании, проведенном под совместным руководством Центра неврологии и факультета физики Хельсинкского университета, изучалось связывание антидепрессантов из различных классов лекарств с рецептором TrkB. Все исследованные антидепрессанты, включая флуоксетин (СИОЗС), имипрамин (трициклический антидепрессант) и быстродействующий кетамин, взаимодействовали с TrkB.
«Мы обнаружили, что все антидепрессанты усиливают передачу сигналов BDNF, связываясь с его рецептором TrkB.Эта передача сигналов необходима для клеточных и поведенческих эффектов антидепрессантов в наших экспериментальных моделях. Таким образом, влияние антидепрессанта на пластичность не требует повышения уровня серотонина или ингибирования рецепторов глутамата, как считалось ранее», — говорит профессор Ээро Кастрен, главный исследователь исследования.
Молекулярное моделирование помогло найти сайт связывания антидепрессантов
Сайт связывания антидепрессантов в трансмембранной области TrkB был идентифицирован с помощью молекулярного моделирования, выполненного исследовательской группой профессора Илпо Ваттулайнена на факультете физики Хельсинкского университета.Исследования биохимического связывания и мутации, внесенные в рецептор TrkB, подтвердили этот сайт.
Молекулярное моделирование также показало, что структура TrkB чувствительна к концентрации холестерина в клеточной мембране. TrkB вытесняется в мембранные компартменты, богатые холестерином, такие как синаптические мембраны.
«Связывание с лекарством стабилизирует димеры, структуры, состоящие из двух рецепторов TrkB, подавляя смещение рецепторов TrkB и увеличивая их количество в синаптических клеточных мембранах, что усиливает эффекты BDNF.То есть лекарства не активируют TrkB напрямую. Вместо этого они повышают чувствительность рецептора к действию BDNF», — объясняет Кастрен.
В дополнение к результатам, касающимся эффектов антидепрессантов, исследование дало значительный объем новой информации о структуре и функции рецептора фактора роста.
Почему кетамин оказывает такое быстрое действие?
Кетамин, который использовался в качестве анестетика, все чаще используется в качестве антидепрессанта.Исследователи были удивлены, обнаружив, что как медленно действующие СИОЗС, так и быстродействующие кетамин действуют путем связывания с одним и тем же участком в TrkB.
Препараты
СИОЗС связываются с белком-переносчиком серотонина гораздо активнее, чем с TrkB, но связывание кетамина с глутаматным рецептором и TrkB происходит при сходных концентрациях препарата.
«Предыдущие исследования показали, что при терапии СИОЗС препараты постепенно достигают высокой концентрации в мозге, необходимой для связывания с рецептором TrkB, тогда как внутривенно вводимые кетамин и эскетамин в виде назального спрея достигают уровня, необходимого для связывания, быстро, за считанные минуты.Разница в начале действия СИОЗС и кетамина может быть вызвана их разной способностью достигать в мозге концентрации, необходимой для связывания с рецепторами TrkB», — говорит Кастрен.
Источник истории:
Материалы предоставлены Университетом Хельсинки . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
.