5.1. Абдоминальное ожирение

«Эпидемия ожирения» в основном вызвана повышенным потреблением дешевой высококалорийной пищи и снижением физической активности. Жировая ткань представляет собой гетерогенную смесь адипоцитов, стромальных преадипоцитов, иммунных клеток и эндотелия, и она может быстро и динамично реагировать на изменения избытка питательных веществ через гипертрофию и гиперплазию адипоцитов [33]. При ожирении и прогрессирующем увеличении адипоцитов кровоснабжение адипоцитов может снижаться с последующей гипоксией [34].Было высказано предположение, что гипоксия является провоцирующей этиологией некроза и инфильтрации макрофагов в жировую ткань, что приводит к перепроизводству биологически активных метаболитов, известных как адипоцитокины, которые включают глицерин, свободные жирные кислоты (FFA), провоспалительные медиаторы (фактор некроза опухоли альфа (TNF ). α ) и интерлейкин-6 (IL-6)), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и C-реактивный белок (CRP) [35]. Это приводит к локальному воспалению в жировой ткани, которое вызывает общее системное воспаление, связанное с развитием сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением [36].Адипоцитокины объединяют эндокринные, аутокринные и паракринные сигналы, опосредуя многочисленные процессы, включая чувствительность к инсулину [37], оксидантный стресс [38], энергетический метаболизм, свертывание крови и воспалительные реакции [39], которые, как считается, ускоряют атеросклероз, разрыв бляшек и т. Д. и атеротромбоз. Это показывает, что жировая ткань не только специализируется на хранении и мобилизации липидов, но также является замечательным эндокринным органом, выделяющим многочисленные цитокины.

5.1.1. FFA

Подкожные адипоциты верхней части тела генерируют большую часть циркулирующих FFA, в то время как содержание внутрибрюшного жира положительно коррелирует с внутренними уровнями FFA, которые могут способствовать накоплению жира в печени, обычно наблюдаемому при абдоминальном ожирении [40]. Кроме того, острое воздействие на скелетные мышцы повышенных уровней СЖК вызывает инсулинорезистентность за счет ингибирования инсулино-опосредованного поглощения глюкозы, в то время как хроническое воздействие на поджелудочную железу повышенных уровней СЖК нарушает функцию β -клеток поджелудочной железы [41] .СЖК увеличивают продукцию фибриногена и PAI-1 [42].

5.1.2. TNF α

Он является паракринным медиатором в адипоцитах и, по-видимому, действует локально, снижая чувствительность адипоцитов к инсулину [35]. Данные свидетельствуют о том, что TNF- α индуцирует апоптоз адипоцитов [43] и способствует инсулинорезистентности за счет ингибирования сигнального пути субстрата 1 рецептора инсулина [44]. Паракринное действие может дополнительно усиливать высвобождение FFA, вызывая атерогенную дислипидемию [45].Плазменный TNF α положительно связан с массой тела, WC и триглицеридами (TG), в то время как отрицательная связь существует между плазменным TNF α и холестерином липопротеинов высокой плотности (HDL-C) [43].

5.1.3. CRP

Повышенные уровни CRP связаны с повышенным WC [46], инсулинорезистентностью [47], BMI [48] и гипергликемией [46] и увеличиваются с увеличением количества компонентов MetS. Более вероятно, что он будет повышен у тучных инсулинорезистентных, но не у тучных субъектов, чувствительных к инсулину [49].Кроме того, было продемонстрировано, что независимо от наличия или степени MetS у индивидуума, уровни CRP независимо предсказывали возникновение будущих сердечно-сосудистых событий [50]. Поскольку MetS был связан с большей вероятностью будущих сердечно-сосудистых событий [51], уровни CRP могут быть важным независимым предиктором неблагоприятных исходов в MetS.

5.1.4. IL-6

Он выделяется как жировой тканью, так и скелетными мышцами человека [52]. Обладает как воспалительным, так и противовоспалительным действием.Рецептор IL-6 также экспрессируется в нескольких областях мозга, таких как гипоталамус, в котором он контролирует аппетит и потребление энергии [53]. Это системный адипокин, который не только снижает чувствительность к инсулину, но также является основным фактором, определяющим выработку печенью СРБ [54]. IL-6 способен подавлять активность липопротеинлипазы. Было показано, что он положительно связан с ИМТ, инсулином натощак и развитием T2DM [55] и отрицательно связан с HDL-C [56].

5.1.5. PAI-1

Ингибитор сериновой протеазы секретируется внутрибрюшными адипоцитами, тромбоцитами и эндотелием сосудов [35]. Он оказывает свое действие путем ингибирования тканевого активатора плазминогена (tPA) [57] и, таким образом, считается маркером нарушения фибринолиза и атеротромбоза. Уровни PAI-1 в плазме повышены у субъектов с абдоминальным ожирением [58] и воспалительными состояниями [59], что увеличивает риск внутрисосудистого тромба и неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [60].

5.1.6. Адипонектин

Он регулирует метаболизм липидов и глюкозы, повышает чувствительность к инсулину, регулирует потребление пищи и массу тела, а также защищает от хронического воспаления [61]. Он подавляет глюконеогенные ферменты печени и скорость производства эндогенной глюкозы в печени. Он увеличивает транспорт глюкозы в мышцах и усиливает окисление жирных кислот [18]. Он обладает многофакторным антиатерогенным действием, которое включает ингибирование активации эндотелия, снижение превращения макрофагов в пенистые клетки, а также ингибирование пролиферации гладких мышц и ремоделирования артерий, которые характеризуют развитие зрелой атеросклеротической бляшки [62].Адипонектин обратно связан с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как артериальное давление, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и ТГ [63]. Более того, Pischon et al. показали, что адипонектин является сильным обратным независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [64]. Кроме того, Fumeron et al. пришли к выводу, что гипоадипонектинемия связана с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией и возможностью развития СД2 независимо от жировой массы [65]. Противовоспалительная молекула, адипонектин, отрицательно связана с массой тела, WC, TG, инсулином натощак, инсулинорезистентностью (HOMA-Homeostasis Model Assessment) [43], ИМТ и кровяным давлением, тогда как между адипонектином и кровяным давлением существует положительная связь. ЛПВП-Х [43, 66].Его экспрессия и секреция уменьшаются с помощью TNF α [67], возможно, за счет стимулированного производства IL-6, который также ингибирует секрецию адипонектина [68]. Адипонектин считается «защитным» не только в его обратной связи с особенностями MetS [69], но также благодаря его антагонизму против действия TNF α [70].

5.1.7. Лептин

Это адипокин, участвующий в регуляции насыщения и потребления энергии [35]. Уровни лептина в плазме повышаются при развитии ожирения и снижаются при похудании.Рецепторы лептина расположены в основном в гипоталамусе и стволе мозга, и сигналы через эти рецепторы контролируют насыщение, расход энергии и нейроэндокринную функцию. Большинство людей с избыточным весом и ожирением имеют повышенный уровень лептина, который не подавляет аппетит или, другими словами, резистентность к лептину. Считается, что резистентность к лептину является фундаментальной патологией при ожирении [71]. Помимо своего влияния на аппетит и метаболизм, лептин действует в гипоталамусе, повышая кровяное давление за счет активации симпатической нервной системы (СНС) [72].Сообщается, что высокие уровни лептина в кровотоке во многом объясняют повышение симпатического тонуса почек, наблюдаемое у людей с ожирением [73]. Лептин-индуцированное повышение симпатической активности почек и артериального давления опосредуется вентромедиальным и дорсомедиальным гипоталамусом [74]. Лептин является вазодилататором, зависимым от оксида азота (NO), но также увеличивает периферическое сосудистое сопротивление и активность симпатических нервов [75]. Концентрация лептина в плазме коррелирует с ожирением, и гиперлептинемия действительно считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [76].

5.2. Инсулинорезистентность

Характеристики инсулиночувствительного фенотипа включают нормальную массу тела [77] без абдоминального или висцерального ожирения [78], умеренную активность [79] и употребление диеты с низким содержанием насыщенных жиров [80]. В качестве альтернативы, инсулинорезистентные люди демонстрируют нарушенный метаболизм или толерантность к глюкозе из-за ненормальной реакции на введение глюкозы, повышенного уровня глюкозы натощак и / или явной гипергликемии, или снижения действия инсулина после внутривенного введения инсулина (метод эугликемического зажима) с снижение инсулино-опосредованного клиренса глюкозы и / или снижение подавления эндогенной продукции глюкозы.Он определяется как патофизиологическое состояние, при котором нормальная концентрация инсулина не вызывает адекватного ответа на инсулин в периферических тканях-мишенях, таких как жировая ткань, мышцы и печень. В этом состоянии бета-клетки поджелудочной железы секретируют больше инсулина (т.е. гиперинсулинемия), чтобы преодолеть гипергликемию среди инсулинорезистентных людей. Хотя гиперинсулинемия может компенсировать инсулинорезистентность к некоторым биологическим действиям инсулина, то есть поддерживать нормогликемию, тем не менее, она может вызывать сверхэкспрессию активности инсулина в некоторых нормально чувствительных тканях.Это усиление некоторых действий инсулина в сочетании с резистентностью к другим действиям инсулина приводит к клиническим проявлениям метаболического синдрома [81]. Неспособность бета-клеток поджелудочной железы с течением времени производить достаточно инсулина для коррекции ухудшающейся резистентности тканей к инсулину приводит к гипергликемии и явному СД2 [82]. Физиологическая передача сигналов инсулина происходит после связывания инсулина с рецептором инсулина, тирозинкиназой, активируемой лигандом. Связывание инсулина приводит к фосфорилированию тирозина нижележащих субстратов и активации двух параллельных путей: пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и пути киназы, активируемого митогеном (MAP).Путь PI3K-Akt затрагивается, тогда как путь киназы MAP нормально функционирует при резистентности к инсулину. Это приводит к изменению баланса между этими двумя параллельными путями. Ингибирование пути PI3K-Akt приводит к снижению выработки эндотелиального NO, что приводит к эндотелиальной дисфункции, и снижению транслокации GLUT4, что приводит к снижению поглощения глюкозы скелетными мышцами и жиром. В отличие от этого, путь киназы MAP не затрагивается, поэтому существует непрерывная продукция эндотелина-1 (ЕТ-1), экспрессия молекул адгезии сосудистых клеток и митогенный стимул для гладкомышечных клеток сосудов.Таким образом, инсулинорезистентность приводит к сосудистым аномалиям, которые предрасполагают к атеросклерозу. Хотя инсулинорезистентные люди не обязательно должны иметь клиническое ожирение, они, тем не менее, обычно имеют аномальное распределение жира, которое характеризуется преобладанием жира в верхней части тела. Независимо от относительного вклада висцерального жира и брюшного подкожного жира в инсулинорезистентность, модель абдоминального ожирения (или ожирения верхней части тела) сильнее коррелирует с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом, чем ожирение нижней части тела [83].

5.3. Дислипидемия

Эта дислипидемия характеризуется спектром качественных липидных аномалий, отражающих нарушения в структуре, метаболизме и биологической активности как атерогенных липопротеинов, так и антиатерогенных липопротеинов ЛПВП, что включает повышение уровня липопротеинов, содержащих аполипопротеин B (апоВ), повышение уровня ТГ. повышенный уровень мелких частиц ЛПНП и низкий уровень ХС-ЛПВП. Резистентность к инсулину приводит к атерогенной дислипидемии несколькими путями.Во-первых, инсулин обычно подавляет липолиз в адипоцитах, поэтому нарушение передачи сигналов инсулина увеличивает липолиз, что приводит к увеличению уровня FFA. В печени СЖК служат субстратом для синтеза ТГ. СЖК также стабилизируют выработку апоВ, основного липопротеина частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), что приводит к увеличению продукции ЛПОНП. Во-вторых, инсулин обычно разрушает апоВ посредством PI3K-зависимых путей, поэтому инсулинорезистентность напрямую увеличивает продукцию ЛПОНП.В-третьих, инсулин регулирует активность липопротеинлипазы, лимитирующей скорость и главного медиатора клиренса ЛПОНП. Таким образом, гипертриглицеридемия при инсулинорезистентности является результатом как увеличения продукции ЛПОНП, так и уменьшения клиренса ЛПОНП. ЛПОНП метаболизируются до остаточных липопротеинов и небольших плотных ЛПНП, которые могут способствовать образованию атеромы. ТГ в ЛПОНП переносятся на ЛПВП с помощью транспортного белка сложного эфира холестерина (СЕТР) в обмен на сложные эфиры холестерина, в результате чего образуются частицы ЛПОНП, обогащенные ТГ, и ЛПОНП, обогащенные сложным эфиром холестерина.Кроме того, обогащенный ТГ ЛПВП является лучшим субстратом для липазы печени, поэтому он быстро выводится из кровотока, оставляя меньшее количество частиц ЛПВП для участия в обратном транспорте холестерина из сосудистой сети. Таким образом, в печени инсулинорезистентных пациентов поток FFA высокий, синтез и хранение TG повышены, а избыток TG секретируется в виде VLDL [84]. По большей части считается, что дислипидемия, связанная с инсулинорезистентностью, является прямым следствием повышенной секреции ЛПОНП печенью [85].Эти аномалии тесно связаны с повышенным окислительным стрессом и эндотелиальной дисфункцией, тем самым усиливая провоспалительную природу макрососудистого атеросклеротического заболевания.

5.4. Гипертония

Эссенциальная гипертензия часто связана с несколькими метаболическими нарушениями, из которых наиболее распространены ожирение, непереносимость глюкозы и дислипидемия [86]. Исследования показывают, что как гипергликемия, так и гиперинсулинемия активируют ренин-ангиотензиновую систему (РАС) за счет увеличения экспрессии ангиотензиногена, ангиотензина II (AT II) и рецептора AT1, что, вместе, может способствовать развитию артериальной гипертензии у пациентов с инсулином. сопротивление [87].Также имеются данные о том, что инсулинорезистентность и гиперинсулинемия приводят к активации СНС, и, как следствие, почки увеличивают реабсорбцию натрия, сердце увеличивает сердечный выброс, а артерии отвечают сужением сосудов, что приводит к гипертонии [88]. Недавно было обнаружено, что адипоциты также продуцируют альдостерон в ответ на ATII [89]. В этом отношении адипоцит можно рассматривать как миниатюрную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

5.5. Генетика

Значительные различия в предрасположенности и возрасте начала заболевания у людей с очень похожим профилем риска предполагают серьезное взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды [90].Признано, что некоторые люди, не страдающие ожирением по традиционным методикам, тем не менее, обладают инсулинорезистентностью и имеют аномальные уровни метаболических факторов риска. Примеры наблюдаются у лиц с двумя родителями-диабетиками или одним родителем и родственником первой или второй степени родства [91]; то же самое верно для многих лиц южноазиатской национальности [92]. Значительные индивидуальные и этнические различия также существуют в клинической картине метаболических факторов риска у лиц с ожирением / инсулинорезистентностью [93]. Вероятно, что экспрессия каждого метаболического фактора риска частично находится под его собственным генетическим контролем, который влияет на реакцию на различные воздействия окружающей среды.Например, различные полиморфизмы генов, влияющих на метаболизм липопротеинов, связаны с обострением дислипидемии у людей с ожирением [94]. Точно так же генетическая предрасположенность к нарушению секреции инсулина в сочетании с инсулинорезистентностью может повышать уровень глюкозы в плазме до аномального уровня [95]. Согласно гипотезе бережливого генотипа , предложенной Нилом в 1962 году [96], люди, живущие в суровых условиях с нестабильным питанием, увеличили бы свою вероятность выживания, если бы они могли максимизировать накопление излишков энергии.Таким образом, генетический отбор будет способствовать сохранению энергии генотипов в такой среде. Однако выбранные генетические вариации, которые были предпочтительны при недоедании, станут неблагоприятными при улучшении питания. Эта гипотеза предполагает, что общие генетические варианты экономичных генов предрасполагают к MetS. Другая гипотеза о экономном фенотипе была представлена ​​Хейлзом и Баркером в 1992 г. [97]. Согласно этой гипотезе, младенцы, пережившие внутриутробное недоедание, могли адаптироваться к плохому питанию за счет сокращения расхода энергии и становления «бережливым».«Эти метаболические адаптации полезны, когда люди плохо питаются в детстве и во взрослом возрасте; однако при повышенном потреблении пищи эти адаптации больше не приносят пользы и могут привести к повышенному риску метаболического синдрома в более позднем возрасте. Подтверждением этой гипотезы является наблюдаемая связь низкой массы тела при рождении с более поздним развитием инсулинорезистентности и СД2 в нескольких популяциях [98].

5.6. Эндотелиальная функция

Он характеризуется нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации, снижением эластичности артерий и ускоренным процессом атеросклероза [107].Различные факторы, такие как окислительный стресс, гипергликемия, продукты гликирования, FFA, воспалительные цитокины или адипокины, вызывают неспособность эндотелия выполнять свои нормальные физиологические и защитные механизмы. Ханссон показал, что иммунные клетки играют важную роль на всех стадиях атеросклеротического процесса [108]; Кроме того, снижение NO, ключевого регулятора эндотелиального гомеостаза, и увеличение количества активных форм кислорода приводят к эндотелиальной дисфункции и проатерогенному сосудистому руслу [109].

5.7. Состояние гиперкоагуляции

Провоспалительное состояние характеризуется повышенным уровнем циркулирующих цитокинов и реагентов острой фазы (например, CRP). Кроме того, протромботическое состояние означает аномалии прокоагулянтных факторов, то есть увеличение фибриногена, фактора VII и фактора VIII, а также антифибринолитического фактора (PAI-1), ссадины тромбоцитов и дисфункции эндотелия. Grundy [110] показал, что фибриноген, белок-реагент острой фазы, такой как CRP, повышается в ответ на состояние с высоким содержанием цитокинов.Это показывает, что протромботические и провоспалительные состояния могут быть метаболически взаимосвязаны.

5.8. Диета

Исследование Aljada et al. показали, что высокое потребление жиров с пищей связано с окислительным стрессом и активацией провоспалительного фактора транскрипции, то есть ядерного фактора каппа-бета (NFB) [111]. Напротив, диета, богатая фруктами и клетчаткой, не обладает способностью вызывать воспаление по сравнению с диетой с высоким содержанием жиров, даже если она имеет такое же содержание калорий [112].

5.9. Хронический стресс и действие глюкокортикоидов (GC)

Хроническая гиперсекреция медиаторов стресса, таких как кортизол, у людей с генетической предрасположенностью, находящихся в благоприятной среде, может привести к накоплению висцерального жира в результате хронического гиперкортизолизма, низкой секреции гормона роста , и гипогонадизм [113]. ГК увеличивают активность ферментов, участвующих в синтезе жирных кислот, и способствуют секреции липопротеинов [114]; индуцируют печеночный глюконеогенный путь [115]; способствовать дифференцировке преадипоцитов в адипоциты, что может привести к увеличению жировой массы тела [116]; ингибируют стимулируемый инсулином захват аминокислот адипоцитами [117]; и увеличивают липолиз или окисление липидов, что приводит к периферической инсулинорезистентности [118].Хорошая корреляция наблюдалась между уровнями кортизола в плазме, общими метаболитами ГК в моче и количеством особенностей метаболического синдрома у этих пациентов. Как скорость секреции, так и периферический клиренс кортизола у этих пациентов положительно коррелировали с систолическим артериальным давлением, уровнем глюкозы и инсулина натощак [119]. Эти гормональные изменения могут привести к реактивной гиперсекреции инсулина, увеличению висцерального ожирения и саркопении, что приводит к дислипидемии, гипертензии и СД2 [120].

6. Лечение

MetS — это состояние хронического воспаления слабой степени с глубокими системными эффектами (Таблица 3). Клиническая идентификация и ведение пациентов с MetS важны для начала усилий по адекватному внедрению методов лечения, чтобы снизить риск последующих заболеваний [121]. Эффективные профилактические подходы включают изменение образа жизни, в первую очередь снижение веса, диету и физические упражнения, а лечение включает соответствующее использование фармакологических агентов для снижения конкретных факторов риска.Фармакологическое лечение следует рассматривать для тех, чьи факторы риска недостаточно уменьшены с помощью профилактических мер и изменения образа жизни [122]. Клиническое лечение метаболического синдрома затруднено, поскольку не существует общепризнанного метода предотвращения или улучшения всего синдрома, фоном которого является резистентность к инсулину [15]. Таким образом, большинство врачей лечат каждый компонент метаболического синдрома отдельно, уделяя особое внимание тем компонентам, которые легко поддаются медикаментозному лечению.Фактически, легче назначить лекарство для снижения артериального давления, уровня глюкозы в крови или триглицеридов, чем инициировать долгосрочную стратегию изменения образа жизни людей (больше заниматься спортом и лучше питаться) в надежде, что они в конечном итоге сбросят вес и иметь более низкое артериальное давление, уровень глюкозы в крови и триглицериды. Для лечения факторов риска МетС врач должен следовать текущим рекомендациям по лечению Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) [123], седьмой Объединенной национальной комиссии (JNC-VII) по лечению артериального давления [124], Американской Диабетическая ассоциация (ADA) [125], Американская кардиологическая ассоциация (AHA) [20] и Национальный институт здравоохранения по борьбе с ожирением [126].

6.1. Оценка риска

Цели терапии — снизить как краткосрочный, так и пожизненный риск. Наличие MetS как такового указывает на более высокий риск на протяжении жизни. Практический подход к оценке абсолютного краткосрочного риска ИБС / ССЗ у пациентов с МС без ССЗС или диабета заключается в использовании стандартного алгоритма Фрамингема для оценки 10-летнего риска ишемической болезни сердца (ИБС) [123].Стандартные уравнения риска Фрамингема, которые включают курение, артериальное давление, общий холестерин, ХС-ЛПВП и возраст, учитывают большую часть риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с синдромом. Это уравнение разделяет пациентов на 3 категории риска на основе 10-летнего риска ИБС: высокий риск (10-летний риск ≥20%), умеренно высокий риск (10-летний риск от 10% до 20%) или от низкого до умеренного риска (10-летний риск ≤10%), в то время как пациенты с ASCVD или диабетом уже относятся к категории высокого риска без необходимости в шкале риска Framingham.

6.2. Изменение образа жизни

Лечение, направленное на изменение образа жизни, должно проводиться с применением междисциплинарного подхода (таблица 4) и группой, состоящей из врачей и нефизиков, таких как диетологи или специалисты со степенью магистра в области физиологии упражнений, поведенческой психологии или санитарного просвещения [127 ]. Хотя образ жизни не может изменить ни один из факторов риска в такой степени, как конкретное лекарство, ее преимущество заключается в том, что она вызывает умеренное снижение всех метаболических факторов риска [128].

6.3. Снижение веса

Для снижения веса можно использовать четыре метода лечения: ограничение калорий (например, дефицит 500 ккал / день), повышение физической активности, изменение поведения и, у соответствующих пациентов, одобренные FDA препараты для снижения веса [128]. Некоторые авторы [20] рекомендуют цель снижения веса на 10% в течение первых шести месяцев до года и дальнейшее снижение веса до тех пор, пока ИМТ не станет менее 25.Хотя многим пациентам трудно достичь потери веса, физические упражнения и изменения в питании, которые могут снизить артериальное давление и повысить уровень липидов, еще больше улучшат инсулинорезистентность даже при отсутствии потери веса [129]. Снижение веса всего на 5–10% от веса тела может значительно снизить уровень ТГ и повысить уровень холестерина ЛПВП [130]. Более того, как люди с гипертонией, так и люди с риском развития гипертонии могут увидеть значительное снижение артериального давления при умеренной потере веса [131].Уровень глюкозы в крови, инсулина и гемоглобина A1c натощак также может быть снижен при умеренной потере веса [132]. Во время поддержания веса (т. Е. Энергетического баланса) регулярные упражнения, по-видимому, играют важную роль в похудании в брюшной полости [133] и предотвращении восстановления веса у тех, кто успешно похудел [134]. Лица, сочетающие ограничение калорийности и физические упражнения с модификациями поведения, должны ожидать, что потеряют 5–10% веса до вмешательства в течение периода от четырех до шести месяцев. Эта потеря веса кажется пациенту небольшой, но приводит к улучшению многих состояний, связанных с ожирением, включая различные аномальные компоненты метаболического синдрома и развитие диабета [135].Как финское исследование по профилактике диабета [136], так и Программа профилактики диабета США (DPP) [137] показали, что диета и физические упражнения оказали значительное влияние на замедление перехода от IGT к T2DM.

6.4. Диета

Эффективными и здоровыми методами длительного похудания являются низкоэнергетические диеты, состоящие из умеренного снижения на 500–1000 калорий в день. Устойчивые изменения в питании могут потребовать направления к зарегистрированному диетологу, чтобы он помог реализовать рекомендации и обеспечить адекватное потребление питательных микроэлементов (например,g., кальций, железо и фолиевая кислота) при снижении калорийности. В проспективном когортном исследовании SUN (Seguimiento University of Navarra) [138] средиземноморская диета была обратно связана с кумулятивной частотой встречаемости MetS. Приверженность средиземноморской диете улучшает физические и психические аспекты качества жизни, связанного со здоровьем (физическая функция, жизнеспособность, общее физическое здоровье, эмоциональная роль и самовосприятие здоровья) [139], и снижает вероятность холестерина ЛПНП после испытаний. уровни глюкозы [140], ТГ и низкие уровни ХС-ЛПВП [141].В исследовании PREMIER [142] диетические подходы к остановке гипертонии (DASH), а также изменение образа жизни улучшили метаболические параметры, особенно артериальное давление. ATP III [123] рекомендовал, чтобы диета содержала от 25% до 35% калорий в виде общего жира для людей, начинающих снижать уровень холестерина. Если содержание жира превышает 35%, трудно поддерживать низкое потребление насыщенных жиров, необходимое для поддержания низкого уровня ХС-ЛПНП. С другой стороны, если содержание жира упадет ниже 25%, уровень триглицеридов может повыситься, а уровень холестерина ЛПВП снизится [143]; таким образом, диета с очень низким содержанием жиров может усугубить атерогенную дислипидемию.Институт медицины (IOM) рекомендует потребление белка в размере 10–35% от общего количества потребляемых калорий для населения в целом, за исключением лиц с хроническим заболеванием почек (ХБП), у которых значительно снижена скорость клубочковой фильтрации, где наблюдается избыток белок увеличивает фосфорную нагрузку, что может вызвать ацидоз и ухудшить инсулинорезистентность [144]. Приверженность к лечению может быть улучшена за счет увеличения структуры диеты и ограничения выбора пищи, тем самым уменьшая соблазн и возможные ошибки при расчете потребления энергии [145].Стратегия увеличения структуры диеты состоит в том, чтобы предоставить пациентам планы питания, списки продуктов, меню и рецепты. Поддержка этой стратегии проистекает из исследования, показывающего, что обеспечение как низкокалорийной пищей (бесплатной или субсидированной), так и структурированными планами питания привело к значительно большей потере веса, чем диета без дополнительной структуры [146]. Еще одна эффективная стратегия повышения приверженности к диете — это заменители пищи [147], которые помогают преодолеть некоторые проблемы, возникающие при употреблении обычных пищевых диет (т.е., недооценка количества потребляемых калорий, трудности с оценкой размеров порций, состава макроэлементов, калорийности и запоминания потребленной пищи). Была показана четкая положительная связь между потреблением натрия и артериальным давлением, причем чрезмерное потребление натрия связано с гипертонией [148]. Кроме того, ограничение натрия также было связано со снижением частоты сердечно-сосудистых заболеваний [149] и застойной сердечной недостаточности [150]. Поэтому в руководствах рекомендуется ограничивать суточное потребление натрия до уровня не более 65–100 ммоль [151].Помимо ограничения натрия, повышенное потребление калия также улучшает кровяное давление, особенно в условиях высокого потребления натрия [152]. Руководства рекомендуют потребление продуктов, обогащенных калием, таких как фрукты и овощи, с целью 90–120 ммоль калия в день [151]. Включение мононенасыщенных жирных кислот (жиров из растительных источников, таких как оливковое масло, соевое масло, масло канолы, сафлоровое масло, арахисовое масло, арахис, арахисовое масло, миндаль и орех кешью) может быть полезным, поскольку оно улучшает атерогенную дислипидемию.Точно так же n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (в основном из рыбы) обладают кардиозащитным действием и должны составлять примерно 10% от общего количества потребляемой энергии. Прием вязких (растворимых) волокон (главным образом в овсяных продуктах, псиллиуме и пектине) в дозе 10–25 г / день также улучшает атерогенную дислипидемию [153]. Было показано, что продукты с низким гликемическим индексом (т.е. те, которые подвергаются минимальной обработке) улучшают компоненты метаболического синдрома, включая гиперлипидемию и гипергликемию [154], тогда как более высокий гликемический индекс положительно связан с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. распространенность [155].Таким образом, диета с высоким содержанием сложных неочищенных углеводов с упором на клетчатку (14 г / 1000 калорий, потребляемых ежедневно) и с низким содержанием добавленных сахаров (≤25% от потребляемой калорийности) рекомендуется людям с метаболическим синдромом или подверженным риску его развития.

6.5. Физическая активность

Текущие руководства по физической активности [156] рекомендуют практичные, регулярные и умеренные режимы упражнений. Стандартная рекомендация упражнений — ежедневная минимум 30 минут физической активности средней интенсивности. Однако предпочтение отдается 60-минутной быстрой ходьбе с умеренной интенсивностью в дополнение к другим занятиям [157].Последний включает в себя несколько коротких (от 10 до 15 минут) периодов активности (перерывы для ходьбы на работе, в саду или по дому) с использованием простого оборудования для упражнений (например, беговых дорожек), бег трусцой, плавание, езда на велосипеде, гольф, командные виды спорта и увлекательные занятия. в тренировках с отягощениями [158]; Также рекомендуется избегать обычных сидячих занятий в свободное время (просмотр телевизора и компьютерные игры). Текущие рекомендации AHA [156] призывают к клинической оценке риска будущих событий ASCVD до начала нового режима упражнений.Для пациентов из группы высокого риска (например, с недавним острым коронарным синдромом или недавней реваскуляризацией) физическая активность должна осуществляться под наблюдением врача. Клиницисты должны оценить, какой вид активности возможен для пациента, учитывая препятствия (например, артрит и временные ограничения), которые могут помешать успешному увеличению физической активности. Соответственно, они должны помогать пациентам в разработке плана физической активности на основе первоначальной оценки. Однако следует поощрять любые виды физической активности.Активность образа жизни следует увеличивать медленно по интенсивности и продолжительности (на 5 мин / сеанс в неделю), начиная с упражнений низкой интенсивности (<3 метаболических эквивалентов) у людей, ведущих малоподвижный образ жизни, чтобы избежать чрезмерной усталости, мышечной боли, растяжений или травм [ 159]. Пациентам следует рекомендовать регистрировать свою базовую физическую активность или проверять исходное количество шагов с помощью шагомера. Всякий раз, когда быстрая ходьба выбирается в качестве предпочтительного занятия, их следует проинструктировать добавить 500 шагов с 3-дневными интервалами к целевому значению 10 000–12 000 шагов в день [126].Назначение нескольких коротких сеансов (по 10 минут каждый) вместо одного длительного может помочь пациентам накопить больше минут для упражнений. Эти 30 минут физической активности, достигнутые за три 10-минутных сеанса, эквивалентны расходу энергии в 1500 ккал в неделю. Влияние физических упражнений на чувствительность к инсулину очевидно в течение 24–48 часов и исчезает в течение трех – пяти дней. Таким образом, человеку нужно будет следовать рекомендациям AHA и Американского колледжа спортивной медицины по тренировкам не менее 30 минут в день в большинство дней недели [160], чтобы упражнения продолжали улучшать действие инсулина.Было показано, что физические тренировки снижают уровень липидов в скелетных мышцах и резистентность к инсулину, независимо от ИМТ [161]. Лучше всего сочетание силовых упражнений и аэробных упражнений, но любая активность лучше, чем отсутствие, и пациентам, которые вели малоподвижный образ жизни, необходимо начинать с ходьбы и постепенно увеличивать продолжительность и интенсивность [162]. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американского колледжа спортивной медицины, к физически неактивным или малоподвижным субъектам относились те, кто не занимался физической активностью не менее 150 минут в неделю [163].Вероятность наличия метаболического синдрома у взрослых, у которых отсутствовала умеренная или высокая физическая активность, была почти вдвое выше, чем у тех, кто занимается не менее 150 минут в неделю [164]. Кроме того, Коплан и Дитц показали, что регулярные упражнения улучшают чувствительность к инсулину, снижают уровни ТГ в плазме и снижают сердечно-сосудистые заболевания и смертность [165].

6.6. Поведенческая терапия

Она была разработана, чтобы предоставить пациентам набор принципов и методов для изменения их привычек питания и активности [145].Акцент в изменении поведения должен включать пользу социальной поддержки, управление стрессом, ценность регулярного режима упражнений и улучшение пищевых привычек (например, постановка целей, планирование приема пищи, чтение этикеток, регулярное питание, уменьшение размеров порций, самоконтроль и отказ от переедания). Первоначально лечение было основано исключительно на теории обучения (бихевиоризм). Теория постулирует, что поведение, вызывающее ожирение (чрезмерное питание и малое количество упражнений), в значительной степени усваивается и поэтому может быть изменено или изучено заново.Теория также постулировала, что положительные изменения в еде и физических упражнениях могут быть достигнуты путем изменения внешних сигналов (предшествующих) и подкрепления этого поведения [166]. Позднее вмешательство было интегрировано с когнитивными стратегиями (например, решение проблем и когнитивная реструктуризация) и с конкретными рекомендациями по диете и упражнениям [167]. Поощрение физических упражнений для снижения риска хронических заболеваний также важно для взрослых и людей среднего возраста, так как они могут замедлить функциональное снижение, связанное со старением [168].

6.7. Фармакологический подход

В рекомендациях Национального института здравоохранения по лечению ожирения рекомендуется рассмотреть возможность применения фармацевтической терапии для снижения веса для людей с ИМТ не менее 30 кг / м ² или для лиц с ИМТ не менее 27 кг / м ² и сопутствующие заболевания, связанные с их избыточным весом. Фармакологические подходы к снижению веса включают два основных класса: подавители аппетита и ингибиторы всасывания питательных веществ.Обычно рекомендуется один агент, а средняя потеря веса значительно колеблется от 5% до 10% от исходного веса [169]. Средства для подавления аппетита включают производные фентермина и сибутрамин. Эти средства обычно принимают поздно утром и снижают аппетит поздно днем ​​и вечером. Krejs сообщил, что потеря веса и поддержание веса, вызванные сибутрамином, приводят к клинически значимому снижению факторов риска, связанных с синдромом [170]. Лечение препаратом уменьшает висцеральный жир, улучшает уровень липидов и снижает концентрацию гликозилированного гемоглобина и мочевой кислоты.Орлистат (ингибитор желудочно-кишечной липазы) — единственный доступный в настоящее время ингибитор абсорбции питательных веществ. Он предотвращает всасывание до 30% потребляемых жиров и должен приниматься во время употребления. Нежелательные побочные эффекты, такие как метеоризм и утечка масла в стуле, часто возникают в начале курса лечения этим лекарством. В рандомизированных клинических исследованиях орлистат у лиц с ожирением и СД2 на исходном уровне привел к улучшению гликемического контроля и снижению веса на 6% в течение 1 года по сравнению с потерей веса на 4% в группе плацебо [171].В недавно опубликованном метаанализе эффективности фармакологических агентов при ожирении сообщается, что средняя потеря веса была примерно на четыре килограмма больше, чем у пользователей плацебо, и что ни один препарат или класс препаратов не были явно лучше [172]. Однако основной проблемой этих доступных в настоящее время лекарств от ожирения является относительно высокий уровень побочных эффектов, ведущих к плохой переносимости и соблюдению режима длительного применения.

6,8. Бариатрическая хирургия

Хирургия рекомендуется людям, которые не реагируют на диету или лекарства для снижения веса, страдают ожирением (ИМТ> 40 кг / м ² ) или если у них ИМТ> 35-40 кг / м ² и одно или несколько коморбидных состояний [169].Было зарегистрировано улучшение метаболического профиля, предположительно из-за перераспределения ожирения [174]. Техники бариатрической хирургии с использованием лапароскопической регулируемой перевязки желудка вместе с Roux-en-Y и другими формами желудочного обходного анастомоза в настоящее время предпочтительны при тяжелом и патологическом ожирении [18]. Это приводит к потере веса на 25–30% и быстрой нормализации уровня глюкозы и артериального давления у пациентов с диабетом и гипертонией [175], причем 95% пациентов избавляются от синдрома через год после операции [18].Было обнаружено, что это связано с улучшением и разрешением множества сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, включая гипертензию, СД2, НАЖБП, СОАС, сердечно-легочную недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артрит, СПКЯ, дислипидемию (за исключением гиперхолестеринемии), гиперурикемию и бесплодие [175 ]. Однако долгосрочные результаты недоступны, а недавние сообщения о значительной смертности и заболеваемости этой процедуры, особенно у пожилых, подняли важные вопросы безопасности этой процедуры [176].

6.9. Дислипидемия

Руководящие принципы рекомендуют устанавливать целевые значения ХС-ЛПНП (Таблица 5) на уровне менее 130 мг / дл с возможностью достижения целевых значений менее 100 мг / дл у лиц с умеренно высоким риском. Целевые цели должны быть установлены на уровне ХС-ЛПНП менее 100 мг / дл у пациентов с высоким риском с возможностью стремиться к уровню ниже 70 мг / дл у пациентов с «очень высоким риском» [173]. Целевое значение для ХС не-ЛПВП — на 30 мг / дл больше, чем ХС-ЛПНП. У пациентов с атерогенной дислипидемией, у которых уровни ТГ в сыворотке ≥200 мг / дл, не-HDL-C становится следующей целью лечения после достижения цели LDL-C.Если уровень триглицеридов выше 500 мг на дл, то снижение уровня триглицеридов до 500 мг на дл или менее имеет приоритет над снижением уровня холестерина ЛПНП для предотвращения развития острого панкреатита. После того, как цели по ХС-ЛПНП и не-ЛПВП достигнуты, третичная цель — повышение уровня ХС-ЛПВП. Цели повышения уровня ХС-ЛПВП не указаны, но ХС-ЛПВП следует повысить до возможной степени после достижения целей по ХС-ЛПНП и не-ХС-ЛПВП [123].

Статины считаются наиболее эффективным классом препаратов для снижения концентрации ХС-ЛПНП из-за их минимального межлекарственного взаимодействия и побочных эффектов [123].В зависимости от дозы и конкретного типа применяемых статинов наблюдается снижение уровня ХС-ЛПНП от 15 до 60 мг / дл [177]. Статины повышают уровень ХС-ЛПВП на 5-10%, причем большее увеличение наблюдается у лиц с более низким уровнем ХС-ЛПВП и повышенными ТГ, и снижают концентрацию ТГ на 7-30% в основном при приеме умеренных и высоких доз [178] и дополнительно снижают очень низкую плотность. уровень липопротеинов (ЛПОНП) на 39% [157]. Нелипидснижающие или плейотропные эффекты статинов также участвуют в их благотворном влиянии на воспаление, эндотелиальную функцию и сердечно-сосудистые заболевания [179] и, следовательно, могут быть полезными для людей с метаболическим синдромом [180].Статины также снижают частоту ИМ или инсульта более чем на 33% у пациентов с ишемической болезнью сердца. Статины также можно безопасно комбинировать с фибратом, особенно фенофибратом, и ниацином для достижения целевых уровней не-HDL-C, TG и HDL-C [7]. Все статины благоприятно влияли на атерогенную дислипидемию, при этом розувастатин, как правило, оказывал наибольшее влияние [181].

Ниацин оказывает благоприятное воздействие практически на все нарушения метаболической дислипидемии. Он считается наиболее эффективным средством для повышения уровня ХС-ЛПВП (от 15 до 35%) и увеличения размера частиц ЛПВП [182].Ниацин значительно снижает уровень триглицеридов (с 20 до 50%) и холестерина ЛПНП (на 5-25%) [123]. Ниацин также вызывает благоприятные изменения в подклассах липопротеинов, поскольку было показано, что он снижает долю мелких плотных частиц ХС-ЛПНП, увеличивая при этом более крупные, более плавучие частицы ХС-ЛПНП и более крупные частицы Х-ЛПВП [183]. Комбинированная терапия ниацином и статином оказывает более сильное влияние на уровень липидов, чем любой из этих агентов, назначенный отдельно [184]. Основные ограничения для использования ниацина включают приливы крови к лицу (чаще всего связанные с приемом ниацина с немедленным высвобождением) и гипергликемию [185].Следовательно, если никотиновая кислота используется у пациентов с нарушением глюкозы натощак (IFG), нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT) или диабетом, ее доза должна быть относительно низкой (например, 1-2 г в день) и заслуживает тщательного мониторинга для обострение гипергликемии [186]. Ниацин оказывает наибольшее влияние на повышение уровня ХС-ЛПВП (15–35%), тогда как фибраты (6–15%) и статины (3–15%) имеют более умеренный эффект [123].

Два фибрата, которые в настоящее время используются в клинической практике, — это гемфиброзил и фенофибрат, оба из которых могут снизить уровень триглицеридов на 25–30% с большим снижением у лиц с гипертриглицеридемией.Фибраты дополнительно повышают уровень холестерина ЛПВП на 5–15% и снижают уровень холестерина ЛПНП на 0–30% [187]. Хотя фибраты снижают уровень ТГ в плазме и увеличивают уровень ХС-ЛПВП при использовании у пациентов с сахарным диабетом, не было исследований, специально посвященных влиянию лечения фибратами у пациентов с метаболическим синдромом [188]. Преимущество гемфиброзила в том, что он дешевле, но фенофибрат имеет меньше лекарственных взаимодействий, особенно при назначении вместе со статинами. В нескольких исследованиях сообщалось об изолированной тяжелой миопатии, возникающей из-за комбинации статина с гемфиброзилом из-за фармакологического взаимодействия глюкуронизации статинов и повышения уровня статинов при одновременном применении [157].ATP III рекомендовал комбинацию фенофибрата и статина из-за очень низкого риска ассоциированной миопатии [7]. Хотя сообщалось, что лечение статинами / фибратами и статинами / ниацином увеличивает риск лекарственной миопатии и рабдомиолиза, такие комбинированные методы лечения считаются безопасными [189]. Низкие или промежуточные дозы статинов (10–40 мг / день) с фенофибратом (200 мг / день) или безафибратом (400 мг / день) считаются эффективными и безопасными для лечения атерогенной дислипидемии [190].Факторы риска, предрасполагающие пациентов к миопатии, вызванной вышеуказанными комбинациями, включают пожилой возраст, женский пол, заболевания почек или печени, диабет, гипотиреоз, ослабленное состояние, хирургическое вмешательство, травмы, чрезмерное употребление алкоголя, тяжелые упражнения, неконтролируемые дозы ниацина или фибрата и использование дополнительных медикаментов (циклоспорин, ингибиторы протеазы или препараты, метаболизирующиеся через цитохром P450) [191].

Секвестранты желчных кислот (BAS) и ингибиторы абсорбции холестерина (CAI) снижают уровень холестерина ЛПНП за счет уменьшения абсорбции желчных кислот и холестерина в кишечнике соответственно.БАС приводит к снижению ХС-ЛПНП на 15–30% [192]. Единственный клинически доступный ХАИ, эзетимиб, приводит к снижению уровня ХС-ЛПНП на 15-25% [193]. Хотя БАС и ИАИ эффективны в качестве монотерапии, больший эффект достигается при использовании в сочетании со статинами, эффект, который может быть связан с их дополнительным механизмом действия [194]. Исследование показало, что БАВ и эзетимиб снижают потенциальный риск серьезных коронарных событий у пациентов с метаболическим синдромом [195].

6.10. Гипертония

Категорическую гипертензию (АД ≥ 140 / ≥ 90 мм рт. Ст.) Следует лечить в соответствии с рекомендациями США JNC VII по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления [124]. Антигипертензивные препараты следует вводить даже при более низком артериальном давлении (≥130 / ≥80 мм рт. Ст.) Пациентам с установленным диабетом. Легкое повышение артериального давления часто можно эффективно контролировать с помощью лечения, связанного с образом жизни. Простое снижение веса на 5% у женщин с ожирением привело к снижению систолического артериального давления на 7 мм рт.ст. и было связано со снижением уровней ангиотензиногена (-27%), ренина (-43%), ангиотензин-превращающего фермента (-12%), альдостерона. (-31%) и экспрессия ангиотензиногена в адипоцитах (-20%) [196].Подсчитано, что снижение систолического артериального давления на 5 мм рт. Ст. Среди населения в целом приведет к общему снижению смертности от инсульта на 14%, смертности от ИБС на 9% и смертности от всех причин на 7% [197]. Однако, если артериальная гипертензия не может быть адекватно контролирована с помощью лечения, связанного с образом жизни, обычно необходимы антигипертензивные препараты для предотвращения долгосрочных побочных эффектов, например инфаркта миокарда, инсульта и ХБП [124]. Было высказано предположение, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) должны быть классами агентов первой линии при МетС, особенно при диабете или ХБП [198].БРА могут использоваться у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ, или в качестве альтернативы ингибиторам АПФ у людей с дисфункцией левого желудочка [199]. Несомненно, эти классы агентов показали свою эффективность в снижении частоты альбуминурии или прогрессирования нефропатии у пациентов с диабетом [200]. Хотя ряд исследований показал, что ингибиторы АПФ и БРА могут снижать риск диабета [201], более недавнее исследование, направленное на изучение этой проблемы, напрямую показало, что ингибитор АПФ рамиприл не предотвращал прогрессирование диабета у лиц с НФГ или IGT [202].В целом, лечение этими классами лекарств снижает частоту впервые возникшего диабета по сравнению с использованием диуретиков и / или β -блокаторов [203], но долгосрочная безопасность и эффективность β -блокаторов и диуретики были эффективно продемонстрированы во многих клинических испытаниях, включая антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа. Испытание (ALLHAT) включало> 40 000 пациентов [204]. ALLHAT показал, что лечение диуретиком тиазидного типа у пациентов с метаболическим синдромом приводит к лучшим исходам сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением блокаторами кальциевых каналов, β -блокаторами или ингибиторами АПФ, несмотря на менее благоприятный метаболический профиль, связанный с тиазидом. диуретики [205].Исследование ALLHAT и проспективное исследование диабета Великобритании (UKPDS)

Что такое синдром Ангельмана | Health Life Media

Последнее обновление 22 ноября 2016 г.

Синдром Ангельмана — это генетическое заболевание, которое вызывает нарушения развития и неврологические проблемы, такие как проблемы с удержанием равновесия, ходьбой или затрудненной речью, в некоторых случаях возникают судороги. Часто люди с синдромом Ангельмана часто улыбаются или смеются; у многих людей возбудимый и счастливый характер.

Синдром Ангельмана обычно не замечают, пока родители не обнаруживают задержки в развитии умственных и нейроглиальных навыков, когда ребенку от 6 до 12 месяцев. Серии часто могут начаться, когда ребенку будет от 2 до трех лет.

Люди с синдромом Ангельмана обычно живут средней продолжительности жизни. Однако они могут стать менее возбудимыми и у них могут развиться проблемы со сном, которые могут возникнуть с возрастом. Лечение направлено на решение проблем развития и здоровья.

Характеристики Синдром Ангельмана Признаки и симптомы включают:

Задержки в развитии, такие как озеро лепета и ползания у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев, а также могут быть умственные нарушения.
Озеро или минимальные речевые навыки
Неспособность ходить или хорошо сохранять равновесие (атаксия)
Частая улыбка и смех
Возбужденная, счастливая личность

У людей с синдромом Ангельмана могут быть и другие признаки песка, включая:

• Сильный толчок
• Легкая пигментация волос, глаз (гипопигментация) и кожи
• Сильный толчок
• Небольшой размер головы, с плоской задней частью головы (акробрахицефалия)
• Необычное поведение, такое как хлопанье руками и руки подняты вверх при ходьбе
• Жесткие или резкие движения

Когда вам следует обратиться к врачу

У большинства детей с синдромом Ангельмана при рождении не проявляются признаки или симптомы заболевания.Первыми признаками синдрома Ангельмана обычно являются задержки в развитии, например, отсутствие лепета или ползания, между 6 и 12 месяцами.

Если у вашего ребенка есть проблемы с развитием или если у него есть другие признаки или симптомы синдрома Ангельмана, запишитесь на прием к врачу вашего ребенка.

Причины
Синдром Ангельмана — это генетическое заболевание, чаще всего вызываемое проблемами с геном, расположенным на хромосоме 14, который называется геном убиквитин протеинлигазы E3A (UBE3A).

Отсутствующий или дефектный ген
Вы получаете свой ген, который встречается парами, от ваших родителей — одна копия от вашей матери, а другая от отца (отцовская копия). Ваши клетки обычно используют информацию из обеих копий, покупайте. небольшое количество генов. Один экземпляр активен.

Обычно в головном мозге активна только материнская копия гена UBE3A. Большинство случаев синдрома Ангельмана возникает, когда часть материнской копии отсутствует или повреждена. В некоторых случаях синдром Ангельмана вызывается унаследованием двух отцовских копий гена.Вместо одного от каждого родителя.

Факторы риска

Синдром Ангельмана встречается редко. В большинстве случаев исследователь не знает, что вызывает генетические мутации, приводящие к синдрому Ангельмана. Большинство людей с синдромом Ангельмана не имеют семейной истории болезни.
Однако в небольшой части случаев синдром Ангельмана может быть унаследован от родителей, поэтому семейный анамнез болезни может повысить риск развития синдрома Ангельмана у ребенка.

Осложнения при синдроме Ангельмана

1. Проблемы с кормлением.Невозможность правильно сосать и глотать может вызвать проблемы с кормлением в первые месяцы жизни ребенка. Ваш педиатр может посоветовать высококалорийную смесь, чтобы помочь вашему ребенку набрать вес.
   Гиперактивность. Быстрый переход от одного занятия к другому с низкой концентрацией внимания и удержание во рту руки или игрушки может отличить детей с синдромом Ангельмана. Гиперактивность часто снижается с возрастом, и лекарства обычно не нужны.
   Нарушения сна. Люди с синдромом Ангельмана часто имеют ненормальный режим сна и бодрствования и нуждаются в меньшем количестве сна, чем обычно.В некоторых случаях проблемы со сном могут улучшаться с возрастом. При расстройствах сна могут помочь лекарства и поведенческая терапия.
   Изгиб

Да, синдром самозванца реальн: вот как с ним бороться

Вы когда-нибудь чувствовали себя чужими? Как будто ваши друзья или коллеги обнаружат, что вы мошенник, и на самом деле вы не заслуживаете своей работы и достижений?

Если да, то вы в хорошей компании. Эти чувства известны как синдром самозванца или то, что психологи часто называют феноменом самозванца.Согласно обзорной статье, опубликованной в журнале International Journal of Behavioral Science , примерно 70% людей в какой-то момент своей жизни испытывают эти чувства самозванца. Синдром самозванца поражает всех людей из всех сфер жизни: женщин, мужчин, студентов-медиков, менеджеров по маркетингу, актеров и руководителей.

Что такое синдром самозванца?

Синдром самозванца — идея о том, что вы добились успеха только благодаря удаче, а не благодаря таланту или квалификации, — впервые была выявлена ​​в 1978 году психологами Полин Роуз Кланс и Сюзанн Аймс.В своей статье они предположили, что женщины страдают от синдрома самозванца.

С тех пор исследования показали, что и мужчины, и женщины испытывают чувства самозванца, и Кланс опубликовал более позднюю статью, в которой признал, что синдром самозванца не ограничивается женщинами. (Она также разработала тест на синдром самозванца.) Сегодня синдром самозванца может применяться к любому, «кто не может усвоить и признать свои успехи», — говорит психолог Одри Эрвин.

Эксперт по синдрому самозванца Валери Янг, автор книги на эту тему Тайные мысли успешных женщин , также обнаружила закономерности у людей, испытывающих чувства самозванца:

• «Перфекционисты» возлагают на себя чрезвычайно высокие ожидания, и даже если они достигнут 99% своих целей, они будут чувствовать себя неудачниками.Любая маленькая ошибка заставит их усомниться в собственной компетентности.
• «Эксперты» чувствуют необходимость знать каждую часть информации перед тем, как начать проект, и постоянно ищут новые сертификаты или тренинги, чтобы улучшить свои навыки. Они не будут подавать заявки на работу, если не соответствуют всем критериям, указанным в публикации, и могут не решаться задать вопрос в классе или выступить на собрании на работе, потому что боятся выглядеть глупо, если они не знаю ответа.
• Когда «прирожденный гений» должен бороться или много работать, чтобы чего-то достичь, он или она думает, что это означает, что они недостаточно хороши.Они привыкли к тому, что навыки даются легко, и когда им приходится прилагать усилия, их мозг подсказывает им, что это доказательство того, что они обманщики.
• «Солисты» чувствуют, что они должны выполнять задачи самостоятельно, и если им нужно обратиться за помощью, они думают, что это означает, что они неудачники или мошенники.
• «Супермены» или «суперженщины» заставляют себя работать больше, чем их окружение, чтобы доказать, что они не самозванцы. Они чувствуют потребность добиться успеха во всех сферах жизни — на работе, как родители, как партнеры — и могут испытывать стресс, когда чего-то не достигают.

Почему люди страдают синдромом самозванца?

Однозначного ответа нет. Некоторые эксперты считают, что это связано с личностными качествами, такими как тревожность или невротизм, в то время как другие сосредотачиваются на семье или поведенческих причинах, объясняет Эрвин. Иногда детские воспоминания, такие как ощущение, что ваши оценки никогда не были достаточно хорошими для ваших родителей или что ваши братья и сестры превосходили вас в определенных областях, могут оставить неизгладимое впечатление.«Люди часто усваивают эти идеи: чтобы меня любили или любили,« мне нужно чего-то достичь », — говорит Эрвин. «Это становится самовоспроизводящимся циклом».

Получите наш информационный бюллетень о здоровье. Подпишитесь, чтобы получать последние новости о здоровье и науке, а также ответы на вопросы о здоровье и советы экспертов.

Спасибо!

Факторы, не связанные с человеком, такие как его окружение или институциональная дискриминация, также могут играть важную роль в разжигании чувства самозванца. «Чувство принадлежности способствует укреплению уверенности», — говорит Янг. «Чем больше людей выглядят или звучат как вы, тем увереннее вы себя чувствуете.И наоборот, чем меньше людей выглядят или звучат как вы, это может повлиять на их уверенность в себе ».

Это особенно верно, «когда вы принадлежите к группе, в отношении которой существуют стереотипы о компетентности», добавляет Янг, включая расовые или этнические меньшинства, женщин в областях STEM или даже иностранных студентов в американских университетах.

Как справиться с синдромом самозванца

Один из первых шагов к преодолению чувства самозванца — признать мысли и рассмотреть их в перспективе.«Может быть полезно просто наблюдать за этой мыслью, а не задействовать ее», — говорит Эрвин. «Мы можем помочь научить людей отпускать и более критически подвергать сомнению эти мысли. Я призываю клиентов спрашивать: «Помогает ли мне эта мысль или мешает?»

Вы также можете переосмыслить свои мысли. Янг говорит, что она напоминает людям, что единственная разница между человеком, страдающим синдромом самозванца, и тем, у кого его нет, — это то, как он реагирует на проблемы. «Люди, которые не чувствуют себя самозванцами, не более умны, компетентны или способны, чем все мы», — говорит Янг.«Это очень хорошие новости, потому что это означает, что нам просто нужно научиться думать, как не обманщики». Умение ценить конструктивную критику, понимание того, что на самом деле вы замедляете работу своей команды, когда не просите о помощи, или помнить, что чем больше вы практикуете какой-то навык, тем лучше вы в нем овладеете, — все это может помочь.

Также может быть полезно поделиться своими чувствами с близкими друзьями или наставниками. Более опытные люди могут заверить вас, что то, что вы чувствуете, нормально, а знание того, что другие были на вашем месте, может сделать это менее пугающим.Если вы хотите глубже погрузиться в эти чувства, Эрвин рекомендует обратиться к профессиональному психологу.

Большинство людей испытывают моменты сомнения, и это нормально. «Важно не позволять сомнению контролировать ваши действия», — говорит Янг. «Цель — никогда не чувствовать себя самозванцем. Для меня цель — дать [людям] инструменты, понимание и информацию, чтобы быстрее уговорить себя », — говорит она. «У них все еще может быть момент самозванца, но не жизнь самозванца.”

Напишите Abigail Abrams по адресу [email protected].