Валентина Рубцова (Valentina Rubzova) (Актриса, Актриса озвучивания): фото, биография, фильмография, новости

Валентина Рубцова — украинская и российская актриса театра и кино, известная по роли Тани в сериалах «Универ» и «СашаТаня».

Биография Валентины Рубцовой

Валентина родилась 3 октября 1977 года в Макеевке Донецкой области. С детства она мечтала стать актрисой. В юности участвовала в любительских театральных постановках.

В 1994–1996 годах Валентина работала в Донецком областном театре юного зрителя. Затем поступила в РАТИ (ГИТИС) на курс актерского мастерства, в 2001 году получила диплом. Студентка Рубцова участвовала в спектаклях «Голый король», «Блоха», «И смех, и грех».

У Валентины Рубцовой есть разряд кандидата в мастера спорта по спортивной гимнастике.

Во время учебы в театральном институте Валентина стала солисткой группы «Девочки» (продюсерский центр Игоря Матвиенко). В составе этой группы она оставалась до 2003 года.

В августе 2019 года в программе «Судьба человека» актриса рассказала об отношениях с коллегой по сериалам «Универ» и «СашаТаня» Андреем Гайдуляном.

«Он мне как брат! — сказала об Андрее Валентина. — Можем спокойно обсуждать весьма личные, интимные вещи. Здоровые братские отношения».

Творческий путь Валентины Рубцовой

1. Поющая актриса получила приглашения в мюзиклы «12 стульев» (2003–2004 годы) и Cats (2005–2006 годы).
2. В 2006 году Валентина Рубцова вошла в актерскую группу передачи «Слава Богу, ты пришел!» на телеканале СТС.
3. Также она участвовала в программах «В субботу вечером», «Большая разница» на Первом канале и «Следствие вели…» на НТВ.

В «Большой разнице» она пародировала популярных коллег, в частности, Лию Ахеджакову, Дарью Сагалову, Анжелику Варум.

1. Экранная карьера актрисы началась в 2004 году. Во втором сезоне сериала «Ландыш серебристый» Рубцовой досталась небольшая роль Лины в серии «Крепкий сон разума» . Далее были эпизоды в сериалах «Холостяки» и «Аэропорт». В детективе «Виола Тараканова. В мире преступных страстей» Валентина сыграла Лизу Лебедеву, а в ситкоме «Кто в доме хозяин?» — секретаршу главной героини.

После успешных проб в сериал «Универ» Валентина наконец получила свою звездную роль — Таню Архипову, затем Сергееву. Позже в паре с Андреем Гайдуляном Валентина перешла в сериал «СашаТаня», продолжающий историю студенческой пары.

Личная жизнь Валентины Рубцовой

В 2001 году Валентина познакомилась с будущим мужем, диджеем Артуром Мартиросяном. В 2009 году она получила российское гражданство и вскоре после этого вышла замуж. 1 декабря 2011 года у Валентины и Артура родилась дочь Софья.

Актриса поселилась в Сочи, оттуда летала на съемки в Москву.

«Я махровый интроверт! И, несмотря на публичность моей профессии, я человек непубличный, мне некомфортно, когда много людей, когда шумно. Звучит команда «стоп мотор!», и мне жизненно необходимо телепортироваться домой, к семье, в тишину».

Фильмография Валентины Рубцовой

• СашаТаня (2013…), Таня Сергеева
• С Новым годом, мамы! (2012), помошница Маши
• Универ. Новая общага (2011–2018), Таня
• Мужская женская игра (2011), Лиза, маляр, вратарь футбольной команды «СтройМиш»
• Универ (2008–2011), Таня Архипова
• Кто в доме хозяин? (2006), Рита Каблукова, секретарша Даши Пироговой
• Свой человек (2005), девушка в электричке
• Виола Тараканова. В мире преступных страстей — 2 (2005), Лиза Лебедева, подруга Ани
• Аэропорт (2005), Тутси, она же Мария Рябоконь
• Холостяки (2004)
• Ландыш серебристый — 2 (2004), Лина

• Фильмография актрисы озвучивания Валентины Рубцовой

• Мамма MIA! (2008)
• Ханна Монтана (2006–2011)
• Чародейки (2005)

Дети Валентины Рубцовой: дочь София

Настоящую популярность актриса познала после выхода на экраны культовых телесериалов «Универ» и «СашаТаня». У Валентины множество преданных поклонников, пристально следящих за ее творчеством. А вот личную жизнь Рубцова старается не афишировать, поэтому каждое новое семейное фото, выложенное ею в Инстаграме, вызывает у фанатов бурю восторга.

Содержание:

Дочь Валентины и Артура – София

Своего будущего супруга двадцатипятилетняя Валя Рубцова впервые увидела в 2002-м, когда еще пела в «Девочках». А познакомил ее с Артуром Мартиросяном знаменитый «рыжий Иванушка» – Андрей Григорьев-Апполонов.

Актриса Валентина Рубцова

Мартиросян жил в курортном Сочи, где владел процветающим бизнесом, поэтому их с Валей роман развивался далеко не стремительно. Брак был зарегистрирован лишь в 2009-м, на свадьбе присутствовали самые близкие родственники и друзья.

Валентина Рубцова и Артур Мартиросян

Разница в возрасте между супругами – тринадцать лет, но это никак не мешает им чудесно ладить и понимать друг друга. Рубцова называет своего мужа идеальным мужчиной и лучшим в мире отцом.

Артур является директором актрисы и решает все ее проблемы, связанные с творчеством.

1 декабря 2011 года Валентина Рубцова и Артур стали родителями маленькой Сонечки. Валентина признается, что «родилась вместе с дочерью». В ребенке для нее сосредоточилась вся Вселенная.

Валентина Рубцова и Артур Мартиросян с дочкой Соней

Сразу же было принято решение, что дочка Валентины Рубцовой будет жить в Сочи вместе с отцом, потому что московский климат и экология не слишком благоприятны для здоровья малышки.

Мартиросян София Артуровна

К работе над сериалом «СашаТаня» Рубцова вернулась практически сразу после рождения Софии, разрываясь между Москвой и Сочи. Однако перевозить ребенка в столицу в ближайшие годы родители не собираются, так как, по словам Валентины, не видят в этом смысла.

Валентина, Артур и София

В недавнем интервью Валентина пожаловалась, что они с дочерью очень сильно скучают друг по другу, несмотря на постоянную видеосвязь. Даже приготовление домашних заданий проходит у дочки с мамой в онлайн-режиме. Сегодня Софии Мартиросян, дочери Рубцовой, уже девять лет.

Валентина Рубцова и София Мартиросян

Поклонники отмечают, что телосложением она пошла в отца: рост Валентины ниже среднего, а Соня высокая и длинноногая девочка. Соня учится в одной из престижных частных гимназий Сочи и занимается спортивной гимнастикой. Дома она тренируется в специально переоборудованной под спортзал комнате.

Валентина Рубцова и ее дочь София Мартиросян

Валентина Рубцова редко выкладывает фотографии Софии в Инстаграм, считая, что «всему свое время». Скорее всего, таким образом любящая мать оберегает личное пространство единственной дочери.

Поделитесь в комментариях какие интересные факты из жизни Валентины Рубцовой и ее дочери вам известны.

Автор: Александра Галеева / Фото: instagram.com, starhit.ru

Валентина Рубцова: биография, личная жизнь, семья, муж, дети — фото — PopBio

Валентина Рубцова является одной из популярных российских актрис. Она находится в начале творческого пути, но уже имеет многочисленных поклонников, которые внимательно следят за её творческой деятельностью.

Судьба артистки напоминает сказку. Она родилась и выросла в обычной семье, но благодаря упорству, таланту и поддержке близких людей наша героиня стала знаменитой. Рубцова счастлива в браке. Вместе с мужем она воспитывает дочь Софью. В будущем супруги надеются стать родителями ещё раз.

Рост, вес, возраст. Сколько лет Валентине Рубцовой

Наша героиня играет весьма успешно в нескольких телевизионных сериалах. Её творчество вызывает интерес у многочисленных поклонников, которые желают знать, какой у артистки рост, вес, возраст, сколько лет Валентине Рубцовой. В середине 1977 года родилась звезда «Сашитани», поэтому, произведя нехитрые арифметические вычисления, можно подсчитать, что в 2018 году женщина отметила свой 41 День рождения.

Рост, вес, возраст. Сколько лет Валентине Рубцовой

Валентина Рубцова, фото в молодости и сейчас которой можно увидеть на её странице в Инстаграм, весит около 55 кг при росте, равном 158 см. Каждый день наша героиня занимается спортом. Она посещает спортзал, придерживается здорового образа жизни. Питание Валентины правильное. Она абсолютно равнодушна к пирожным, макаронам, алкоголю. Зато женщина любит есть овощи, фрукты и ягоды.

Биография и личная жизнь Валентины Рубцовой

Девочка родилась в середине 1977 года в небольшом украинском городишке Макеевка. Отец был шахтёром. Мать учила глухонемых детишек, а потом стала работать в детской комнате милиции. Девочка в семье была не одна. У неё есть братья и сёстры, с которыми наша героиня до сих поддерживает дружеские отношения.

С детских лет Валя грезила о театральной сцене. Она собирала вокруг себя друзей и ставила перед ними представления. Девчушка с 3-летнего возраста поражала окружающих своим пением, танцами, а также акробатическими номерами и пантомимой. О девочке стали рассказывать друг другу, поэтому часто на её представлениях присутствовали жители микрорайона.

• Павел Трубинер: биография, личная жизнь, семья, жена, дети — фото
• Сергей Газаров: биография, личная жизнь, семья, жена, дети — фото
• Алексей Гоман: биография, личная жизнь, семья, жена, дети — фото
• Виктор Хориняк: биография, личная жизнь, семья, жена, дети — фото

Валентина Рубцова в детстве

С 2-летнего возраста малышка стала ходить в детский садик. Уже через несколько месяцев её сначала в шутку стали звать «Валентиной Петровной». Девочка вскоре стала откликаться только на полное имя.

С 5-летнего возраста Валя стала посещать театральную студию в родной Макеевке, показывая неимоверный талант и артистичность.

Помимо театра, увлекалась наша героиня спортом. Она мечтала стать в то время спортивной гимнасткой. Уже в 14-летнем возрасте девочка становится кандидатом в мастера спорта. Но будущая звезда театра и кино решила пробовать себя в качестве актрисы или, на крайний случай, милиционера.

Биография и личная жизнь Валентины Рубцовой

Получив аттестат, Валентина решила стать студенткой одного из московских театральных вузов. Но накануне отъезда девушка была сбита автомобилем. В течение многих месяцев Рубцовой пришлось пробыть в больнице. Врачи не давали никаких оптимистических прогнозов, предрекая ей остаться в инвалидном кресле на всю жизнь. Но девушке удалось выздороветь.

Сначала Валентина стала играть в ТЮЗе, где её роли полюбили многочисленные юные театралы. В середине сложных 90-х годов прошлого столетия нашей героине удалось стать студенткой ГИТИСа. За обучение нашей героини стали платить многочисленные спонсоры, которых ей удалось найти. Они поверили в талант начинающей актрисы и не ошиблись.

В период обучения в театральном вузе девушка поёт в популярной группе «Девчонки», которую продюсирует Игорь Матвиенко. В начале нового тысячелетия будущая звезда выступает в различных мюзиклах.

Валентина Рубцова в составе группы «Девочки»

На театральной сцене Рубцова играла лишь в студенческие годы. Гораздо больше ей нравится играть в кино. Она сыграла в большом количестве кинофильмов. На сегодняшний момент женщина сыграла в 25 кинокартинах, среди которых она сама особенно выделяет роли в «Ландыше серебристом», «Аэропорте». В настоящее время актриса играет в телевизионном сериале «Сашатаня». Валентина Рубцова верит, что в будущем сыграет такую роль, что о ней узнают любители кино, живущие далеко за пределами нашей страны.

Наша героиня дублировала несколько иностранных кинофильмов. Её голосом говорят героини в «Чародейках», «Ханне Монтане», «Гордости и предубеждении» и в других.

В течение нескольких лет звезда отечественного кино была артисткой популярной телепередачи «Большая разница». Валентина рекламирует лекарственные препараты, увидеть её в рекламе можно лишь на канале ТНТ.

Свадьба Валентины Рубцовой и Артура Мартиросяна

Биография и личная жизнь Валентины Рубцовой представляют интерес у большого количества почитателей её таланта. Сама популярная актриса об этом рассказывать не любит. Никому неизвестно, с кем встречалась звезда кино в студенческие годы.

В середине 2009 года прошла свадьба Валентины Рубцовой и Артура Мартиросяна. На торжестве присутствовали родственники и многочисленные друзья. Счастье супругов длится до настоящего времени. Они появляются на всех светских мероприятиях вместе, держась за руки.

Семья и дети Валентины Рубцовой

Семья и дети Валентины Рубцовой живут в столице Российской Федерации. Женщина перевезла к себе своих родных. Она поддерживала их, пока они не купили себе жильё.

Все родные актрисы жили в Макеевке, которая находится в восточной части Украины. Свой артистизм Валюшка получила, по её мнению, от дедушки, который был театральным режиссёром. Бабушка была настоящей певуньей. Она исполняла украинские песни.

Валентина Рубцова с мужем и дочкой фото

Родители Рубцовой были далёкими от творчества людьми. Мама работала в специализированной школе, она учила глухонемых детей. Папа, как и многие мужчины Макеевки, работал на шахте. В настоящее время родители звезды телесериала «Сашатаня» помогают воспитывать дочери внучку.

Валентина Рубцова с мужем и дочкой, фото которых можно увидеть на просторах интернет-сообщества, неимоверно счастливы. Они часто путешествуют, выкладывая снимки с отдыха на странице в Инстаграм.

Дочь Валентины Рубцовой – Софья Мартиросян

Единственная доченька нашей героини появилась на свет в середине 2011 года. Родители не могли назвать желанного ребёнка в течение 2-недельного срока. В конце концов, девочку решили назвать Софьей.

Вскоре после появления на свет малышки новоявленная мама стала снова сниматься. Воспитывать Софочку стал молодой отец, а помогали ему родители Валентины.

Дочь Валентины Рубцовой – Софья Мартиросян

Дочь Валентины Рубцовой – Софья Мартиросян в 2018 году пойдёт в 1 класс одной из столичных школ. Она поражает своим артистизмом. Девочка исполняет песни, занимается танцами и ходит в кружок рисования. Соня мечтает стать спортсменкой, она посещает секцию спортивной гимнастики. Кроме того, девочка часто участвует в модных показах.

На своей странице в Инстаграм Валентина часто размещает фотографии любимой дочурки.

[sc name=»related_posts»]

Муж Валентины Рубцовой – Артур Мартиросян

Встретилась наша героиня со своим будущим супругом в 2005 году. Он работал на радио. В течение нескольких лет Артур пытался привлечь внимание красавицы, но она считала его лишь другом. Но в середине 2008 года молодые люди стали появляться вместе на различных светских мероприятиях, а через некоторое время будущий муж Валентины Рубцовой – Артур Мартиросян предложил пожениться. После непродолжительного раздумья, девушка дала своё согласие.

Муж Валентины Рубцовой – Артур Мартиросян

Красивая свадьба состоялась в Москве и в Сочи. На торжестве присутствовало более ста человек. Через некоторое время у влюблённых появилась на свет долгожданная доченька.

Артур любит свою супругу. Он часто делает для неё различные сюрпризы. В гости к супругам часто приходят родные и друзья.

Валентина Рубцова «Максим» журнал в нижнем белье фото

Довольно часто наша героиня появляется на телеэкранах в обнажённом виде. Валентина Рубцова, «Максим» (журнал) в нижнем белье фото которой желают увидеть многочисленные её поклонники, пока ни разу не появилась на страницах этого издательства для мужчин. В скором времени снимками популярной актрисы нельзя полюбоваться в журнале «Максим», так как планов таких нет у редакторов.

Валентина Рубцова «Максим» журнал в нижнем белье фото

Валентина Рубцова, фото «Плейбой» которой тоже не существует, отказывается сниматься в откровенном виде. Она говорит, что в их семье чтимы восточные традиции, которые запрещают откровенные съёмки.

Валентина Рубцова «Максим» журнал в нижнем белье фотоВалентина Рубцова фото плейбой

Инстаграм и Википедия Валентины Рубцовой

Инстаграм и Википедия Валентины Рубцовой в открытом доступе есть. Они довольно часто посещаются любителями российского кинематографа, которые могут узнать об актрисе самую подробную информацию.

На странице в Википедии находится много сведений о Валентине, начиная с детских лет и оканчивая сегодняшним временем. Здесь можно прочитать, в каких фильмах сыграла звезда «Сашитани».

Инстаграм и Википедия Валентины Рубцовой

Страница в Инстаграм достаточно часто пополняется фотографиями девушки в кругу близких людей и друзей. Здесь есть и видео с различных мероприятий.

История жизни Валентины Рубцовой

Детские и юношеские годы

Малышка Валя появилась на свет 3 октября 1977 года в Донецкой области, в небольшом городке Макеевка. Семья была многодетной, помимо Вали в семье было ещё четверо детей. Была старшая сестра Вита (она старше Валентины на 10 лет), старший брат Саша, который, к сожалению, погиб, Валя оказалась третьим ребёнком в семье. И после Вали родилось еще два мальчика: Максим и Денис.

Отца Валентина видела всего один раз в жизни. Но ей его заменил отчим, которого она и считает своим папой. Он работал на шахте. А вот мама Валентины поменяла много профессий. Она работала учителем в школе для глухонемых, потом на заводе, а после и в милиции. В жизни мамы Валентины было и место творчеству. Какое-то время она работала в театре, к слову дедушка Вали был главным режиссером этого самого театра.

Стать известной актрисой Валентина Рубцова мечтала с самого детства. Девочка, в свои 3 года, самостоятельно ставила концерты у себя во дворе: Валя пела, танцевала, разыгрывала сценки. На представления Вали сбегались все соседи, а в детском саду инициативную девочку даже воспитатели называли Валентиной Павловной.

Когда Валентина пошла в первый класс, родители отдали ее в театральную студию, о которой так мечтала девочка. В студии ее научили правильно себя держать на сцене, быть раскрепощенной и не бояться зрителей.

Но театр был не единственной страстью девочки. Валентина Павловна также безумно любила спортивную гимнастику. Девочка занималась в цирковой студии и добилась не малых успехов. Позже из обычной школы она и трое ее одноклассников перешли в спортивную школу. Валентина нравилось там учиться. В выпускном классе Валя вместе с бабушкой поехала в столицу, чтобы посмотреть будущее место обучение, но это было не спортивное училище, а театральный университет.

Но, к сожалению, поступление пришлось отложить из-за ужасной аварии, в которую попала Валентина. Мечты о звездной карьере пришлось отложить, но вся Донецкая область знала о таланте Валентины Рубцовой, поэтому сразу после выздоровления Валю пригласили работать в Донецкий ТЮЗ.

Карьера и первые театральные успехи

В 1996 году Валентина Рубцова поступила в ГИТИС на кафедру актерского мастерства. К сожалению, обучение было не бесплатным, а в многодетной семье денег было не много. Валентина Павловна не собиралась отступать от своей мечты: она начала искать спонсоров. Валя собралась все свои награды и дипломы, вырезала все упоминания о себе в газетах, но все было безуспешно, никто не соглашался помочь Валентине. Она обошла все предприятия в Донецке, всех знакомых, но так и не нашла материальной поддержки.

Помощь пришла совершенно случайно. Бывший одноклассник мамы Валентины, Петр Дьяченко, работал начальников УВД в Макеевском районе и был многодетным отцом. Он из личных сбережений выделил деньги на обучение будущей актрисы.

Музыкальная карьера

Однажды Валентина Рубцова увидела объявление о музыкальном кастинге в группу «Девочки». Тогда Валя засомневалась в своих способностях, но подруга убедила пойти Валентину Рубцову на кастинг. И девушка с успехом его прошла. Группа начала выпускать хиты, такие как «Я хочу быть птичкой», «У-ла-ла», «Не надо жу – жу» и многие другие. Музыкальная карьера не мешала учёбе в ГИТИСе, а даже наоборот. Игорь Матвиенко, продюсер группы, даже помог Валентине перейти на бюджетную форму обучения.

Музыкальная карьера продлилась недолго. Через 4 года группа распалась, но Валентина Рубцова не осталась без работы. Она успешно прошла кастинги в известные мюзиклы «Кошки» и «12 стульев».

Кинематографическая карьера

Именно благодаря кино за Валентиной Рубцовой закрепился статус звезды. Свою первую эпизодическую роль Валентина сыграла в киноленте «Ландыш серебристый 2». После этого было ещё несколько небольших ролей, но популярности они ей не принесли. В 2006 году Валентина Павловна начала принимать участие в различных телевизионных шоу.

Но свою лучшую роль, принесшую славу актрисе, она сыграла в сериале «Универ». Там она сыграла роль Тани Архиповой, скромной и умной девочки из области. Сериал состоит из нескольких сезонов, но сценаристы решили, что жизнь Тани Архиповой и ее парня Саши, будет намного интереснее зрителям, чем их небольшие роли в «Универе». Так и появился сериал «СашаТаня», полюбившийся многим телезрителям.

Личная жизнь знаменитой актрисы

Многих поклонников Валентины Рубцовой интересует не только карьера, но и личная жизнь актрисы. История знакомства Валентины с ее будущим мужем можно назвать довольно забавной. Валентину приглашали на различные кастинги и вот на одном из них, надев обычный спортивный костюм, девушка встретила своего будущего мужа. На фоне разодевшихся девиц, Валентина прекрасно выглядела и Артур Мартиросян, который совершенно случайно оказался в месте кастинга, влюбился в нее с первого взгляда. Их отношения длились долго, примерно 8 лет. У них были романтические свидания, совместные путешествия и много различных сюрпризов. Спустя 8 лет они решили всё-таки узаконить свои отношения. Свадьба была в 2009 году, а в 2011 у них родилась замечательная дочь София. У супругов большая разница в возрасте, около 10 лет, но это не мешает супругам. Они часто появляются вместе на различных светских и творческих мероприятиях.

На данный момент вместе с Артуром, Валентиной и их дочерью, живут и родители Валентины, который помогают с воспитанием свой внучки. Валентина Рубцова живет на несколько городов. В рабочее время вся семья находится в Москве, но когда у Валентины выдается небольшой отпуск, они собирают чемоданы и всей семьей едут в Сочи, к родственникам Артура. Как ни странно, но в первый класс София пошла именно в сочинскую школу, а не в частную в Москве.

Сейчас Валентина Рубцова продолжает сниматься в сериале «СашаТаня», в 2019 году запланирован заключительный сезон.

Интересные факты из жизни Валентины Рубцовой

•Мама Валентины почти всю жизнь скрывала, что родилась в Германии;
•Валентина, когда была маленькой, выступала в местном цирке;
•До 9 класса Валентину называли Наташей. Всё потому, что папа так хотел назвать свою дочь, а мама называла её так в честь бабушки;
•В Донецком ТЮЗе Валентине Рубцовой присвоили звания «артистка вспомогательного состава» и «артистка второй категории»;
•Обучение в ГИТИСе стоило 2000 долларов за год;
•Валентина не оставила свои контакты на кастинге в группу «Девочки», продюсер нашел её через вахтершу общежития;
•Первый мобильный телефон у Валентины появился в 2001 году;
•Валентина Рубцова работала с Егором Дружининым в спектакле «12 стульев»;
•Валентина Рубцова примерила более 35 образов на шоу «Слава богу, ты пришел!»;
•После окончания институт Валентина Павловна жила в квартире Игоря Матвиенко в Выхино;
•Родители Валентины и Артура познакомились раньше, чем Валентина с его родителями;
•Валентина Рубцова сыграла эпизодические роли в фильмах «Аэропорт», «Кто в доме хозяин?», «Свой человек», «Мужская женская игра»;
•Валентина Рубцова является вегетарианкой и очень часто занимается йогой как дома, так и ходит на занятия в фитнес клубы;
•Тигран Кеосаян является «крестным отцом» Валентины в кинематографе;

Валентина Рубцова: биография, личная жизнь, фото

Детство и юность Валентины Рубцовой

Родина Рубцовой Валентины Павловны – г. Макеевка, Донецкая область. Именно здесь она родилась 03.10.1977 г. Воспитывалась в семье, где кроме нее было еще пятеро детей.

Отец ее работал шахтером. Мама вначале преподавала в специальной школе для глухонемых людей, а позже стала работать в правоохранительной структуре.

Сфера искусства была не чужда матери и дедушке девочки. В свое время ее дед занимался режиссурой – местом его работы был театр самодеятельности. Здесь же на сцене пробовала выступать и мама Валентины.

Рубцова очень хотела быть знаменитой и прославиться благодаря своему актерскому таланту. Это была ее детская мечта. Впервые девочка прославилась среди родных своими детскими дворовыми «концертами».

Уже в возрасте трех лет она пела песенки, удивляла родителей веселыми сценками, пантомимами и даже акробатическими трюками.

Все соседи сходились к ним, чтобы посмотреть на талантливую девочку. Даже в детском саду, оценив по достоинству таланты маленькой девочки, воспитатели называли ее с уважением по имени отчеству – Валентиной Павловной.

Начиная с 1-го класса обучения в школе, Валя стала параллельно посещать и театральную городскую студию. Актриса очень тепло отзывается о своем любимом педагоге Александре Козачке. Мужчина прекрасно понимал, как следует учить актерскому мастерству, и на каких моментах делать акценты. Прежде всего, он учил, как актерам бороться со страхами, уверенно чувствовать себя на сцене и полностью вживаться в свою роль.

Но помимо актерской игры, у девочки было и другое увлечение – она ходила на спортивную гимнастику. Валентина выполнила норму кандидата мастера спорта.

Вместе со своей бабушкой, девушка после окончания 9-ти классов уехала в Москву, чтобы разведать обстановку. С первого посещения мегаполиса она сразу же влюбилась в этот город, решив, что уедет работать именно сюда. Однако все случилось не так, как предполагалось.

Как только школьный выпускной девушки закончился, через день она попала в ДТП, поэтому запланированную поезду в Москву пришлось отложить.

Однако когда девушка выздоровела, ее сразу же взяли в Донецкий областной ТЮЗ. На протяжении одного только года Валентина успела примерить много сценических образов.

В 1996 г. детская мечта девушки сбывается – она успешно сдает экзамены и поступает в ГИТИС для совершенствования своих актерских навыков.

Однако радость не была долгой – один из преподавателей сообщил, что за обучение придется заплатить неподъемную для семьи девушки сумму.

Семья Вали не располагала подобными средствами, поэтому ей пришлось заняться поисками спонсоров. Собрав все свои дипломы, газетные вырезки, где ее талант был замечен, полученные грамоты за все время, она ходила по организациям города, но помощи ни от кого не получила.

Мать девушки рассказала о нужде дочери, ее попытках хоть как-то собрать деньги на учебу начальнику городского УВД Дьяченко Петру.

Так как мужчина прекрасно понимал ситуацию, ведь он был многодетным отцом, то решил помочь развитию таланта девушки и ее стремлению воплотить свою давнюю мечту. Именно он проспонсировал обучение Рубцовой, воспользовавшись накопленными сбережениями.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Параметры Лили Рейнхарт.

Музыкальная карьера

Случилось так, что одна из студенток ГИТИСа прочитала объявление, размещенное продюсерским центром И. Матвиенко. Был объявлен конкурс – набирали девушек для формирования музыкального женского коллектива. Вначале Рубцова и не думала принимать участие в кастинге, но ее уговорила подружка, и они пошли вместе.

Не особо рассчитывая на то, что она пройдет кастинг, Валентина вела себя расслабленно и свободно. Без какого-либо страха она пела и танцевала. На все вопросы о себе отвечала четко и вдумчиво.

Именно ее и заметили организаторы проекта – они были удивлены миниатюрной озорной брюнеткой (рост девушки 157 см, вес до 45 кг) и решили взять ее в группу.

О своем решении комиссия сообщила Рубцовой только спустя месяц. Теперь она была в группе «Девочки». Именно здесь начала свою карьеру популярная сегодня певица Ирина Дубцова.

Группа спела не одну хитовую композицию. Среди наиболее известных: «Я хочу быть птичкой», а также «Говорила мама (У-ла-ла)».

Три года группа работала, чтобы создать свой первый и, к сожалению, единственный альбом. Назвали его «Не надо жу-жу».

В этот альбом также была включена песня «Ведь я такая красивая сегодня», на эту песню выпустили клип. Участвуя в музыкальной группе, Валентина также продолжала свое обучение в ВУЗе.

Матвиенко оказал подопечной дополнительную поддержку в обучении. К примеру, когда девушке нужно было оплачивать следующий курс учебы, именно продюсер походатайствовал, чтобы она стала обучаться на бюджетной основе. Но девушке при этом также пришлось потрудиться – были выдвинуты условия сдачи на отлично всех экзаменов.

Целых 4 года она была в составе группы, и они были для нее самыми счастливыми. Самую хрупкую и маленькую девушку из группы все постоянно опекали, в том числе и на гастролях. Валентина выступала на одной сцене вместе со знаменитыми «Любэ» и «Иванушками». Везение не покинуло девушку и после того, как группа перестала существовать.

Она увидела объявление, где требовались артисты на мюзикл «12 стульев». С пробами она отлично справилась, и потом на протяжении года участвовала в нашумевшей постановке.

Затем был всеми известный спектакль «Кошки». Его ставили на протяжении двух лет, и Валя прекрасно справлялась со своей ролью.

Работа в кино

Что касается биографии в кинематографе, то у девушки в этом направлении все развивалось по тому же принципу, как и у большинства актеров – вначале давали только роли в эпизодах.

Однажды она проходила пробы, и ей удалось познакомиться с талантливым режиссером Тиграном Кеосаяном. Именно его она считает своим «крестным отцом» в кино.

Он сделал Валентине выгодное предложение – сыграть главную роль в продолжении популярного тогда фильма «Ландыш серебристый-2».

Потом она участвовала в эпизодических ролях в сериалах «Аэропорт», «Кто в доме хозяин?», «Виола Тараканова-2». Однако не они принесли девушке популярность.

Успех ее ждал позже, когда она стала участвовать в съемках популярного сериала «Универ». В известном сериале она играла Таню Архипову.

Как это ни странно, но именно случайная встреча помогла девушке пробиться в кинематографе. Она была в числе приглашенных на день рождения ее подруги Сати Казановой, и там она встретила Гарика Мартиросяна.

Идея попробовать себя в сериале принадлежит ему. Он сказал, что девушка легко смогла бы пробиться на пробах. Их актриса прошла, и ее утвердили на роль Тани Архиповой. На данный момент ни один фанат сериала «Универ» не представляет себе другой актрисы на роли Тани Архиповой.

Архипова по сериалу характеризуется серьезным характером и рассудительностью. Она – девушка Саши, другого главного персонажа. Его на экране успешно воплотил Андрей Гайдулян.

Знаменитостями стали и прочие актеры, участвующие в съемках сериала. Теперь все знают Виталия Гогунского, Марию Кожевникову, Алексея Климушкина, Арарата Кещяна, Станислава Ярушина и Алексея Лемар.

Поскольку проект был безумно популярным, его продолжение фанаты долго не ждали. Сериал был продолжен со съемками «Универ. Новая общага».

Персонажи Гайдуляна и Рубцовой остались в продолжении сериала, однако стали проживать уже на съемной квартире, а не с друзьями в общаге.

Через время семейная жизнь этих персонажей была показана еще в одном популярном сериале «СашаТаня».

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Ольга Кортункова (Пятигорск): биография.

Работа на телевидении

На телевидении актрису зрители увидели в 2006 г. Вначале она принимала участие в программе «Слава Богу, ты пришел!» (на канале СТС). Позже Валентина перешла на другой канал, в программу «Большая разница».

В программе она осваивала пародийное направление. Ею сыграны пародии на известных певиц: Викторию Дайнеко, Лию Ахеджакову, Ангелину Вовк, Анжелику Варум, Юлию Савичеву, Наташу Королеву, Мадонну и прочих.

Личная жизнь

Мужем Валентины стал Мартиросян Артур. Некоторые сразу же предполагают по фамилии его родство с известным шоуменом Гариком Мартиросяном, но это не соответствует действительности. Они не родственники.

Муж известной артистки не публичный человек. Он никак не связан с шоу-бизнесом или миром искусства. Какой-либо детальной информации о нем нет.

Известно, что он родился в г. Сочи. Раньше был моряком в погранвойсках. Он поддерживает дружеские отношения с Андреем Григорьевым-Апполоновым.

На данный момент Артур — бизнесмен. Он работает в сфере IT-технологий. Муж известной артистки старше нее. Разница в их возрасте – 13 лет.

Впервые пара повстречалась в 2002 году. Валентина выступала тогда в группе «Девочки». Все участницы были приглашены на премьерный показ фильма «Из ада» с Джонни Деппом в главных ролях.

До этого продюсером было объявлено о скором прекращении работы группы в связи с сокращением числа концертов. Валя была подавлена из-за этого и пыталась избавиться от плохих мыслей с помощью фитнеса.

После занятий, одетая в спортивную одежду, она пришла на светское мероприятие, тогда как у всех девушек там были шикарные наряды. Именно так Артур в первый раз заметил свою будущую супругу. Ему понравилась ее естественность и смелость.

Артур дружил с «Рыжим» из «Иванушек» и попросил его помощи в знакомстве с девушкой. Естественно, друг представил его. Чуть позже они оказались на ближних местах в зрительном зале. Они сразу же нашли общий язык, обменялись контактами и потом продолжили разговор по телефону.

Позже Артур звонил Валентине и поздравлял с новогодними праздниками. В летний период группа была на гастролях в Сочи. В ресторане, куда ее и других девчонок из группы пригласил Матвиенко, она заметила знакомого ей мужчину – Артура. Он в это время играл в бильярд.

С той даты прошло 17 лет, и все это время пара постоянно вместе. В самом начале они ждали 7 лет до момента получения Валентиной российского гражданства, проживая в гражданском браке, и затем расписались.

Церемония была скромной. Молодые люди решили, что пышная свадьба при довольно длительном сроке совместного проживания будет излишней.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Личная жизнь Анатолия Белого.

Дети

У актрисы одна дочка – она родилась в декабре 2011 г. Имя для девочки подбирали целый месяц, решив назвать ее Софьей. Задатки артистки были замечены у девочки очень рано.

Софья прекрасно поет, любит сочинять песенки и ей нравятся песни Аллы Пугачевой. Кроме этого, девочка уделяет время гимнастике и танцам.

Все фотографии, где запечатлена Софья, полностью не показывают ее лицо. Родители не хотят пока что выставлять полные фото своего ребенка. Обычно на них только профиль маленькой девочки и ее темные кудряшки.

Валентина считает себя «безумной мамой», проявляющей гиперактивность в вопросе опеки ребенка. Она ни в чем не отказывает своей любимой дочурке.

Супруги не воспринимают способы воспитания детей чужими людьми, поэтому смотрят за ребенком сами. На период съемок девочка находится вместе со своим папой. На помощь приходит бабушка и дедушка.

Проживает семья все время в двух городах – Сочи и Москве. В столице находятся исключительно по работе, а в южном городе отдыхают семьей на выходных или в промежутках между съемками.

Посмотрите видео: Валентина Рубцова в передаче «Море Откровений»: 

биография и сколько лет ее супругу, их личная жизнь и дети

Валентина Рубцова получила широкую популярность после сыгранной роли Тани в сериалах «Универ», «СашаТаня». У зрителей она всегда ассоциируется с экранным мужем Сашей. Но в жизни актриса замужем за Артуром Мартиросяном, который старается не афишировать свою жизнь. Со своим мужем Валентина Рубцова в тесных отношениях более 20 лет, продолжая проживать в счастливом браке до сих пор.

Таинственный муж Валентины Рубцовой

Мартиросян не любит публичную жизнь, старается избегать общения с прессой. Поэтому информации об этом человеке не так уж и много. Впервые упоминание о нем появилось в прессе, когда Валентина стала сниматься в ситкомах.

Биография и возраст Артура Мартиросяна

Артуру сейчас 54 года, разница в возрасте с супругой составляет 13 лет. С детства бизнесмен дружит с участником группы «Иванушки-International» Андреем Григорьевым-Аполлоновым. Его основная сфера деятельности – IT-технологии, он успешный бизнесмен.

Где родился и вырос

Мартиросян родился в 1967 году в Сочи. На черноморском побережье он провел все детство и проживает там с семьей по сегодняшний день. Судя по его фамилии, многие думают, что по происхождению Артур – армянин. Также бытует мнение, что бизнесмен имеет родственные связи с юмористом Гариком Мартиросяном, но это предположение неверно. Информацию о родителях, учебе Артура найти не удалось.

Карьера и личная жизнь до брака с актрисой

Журналисты и поклонники артистки, заинтересованные ее личной жизнью, имели множество догадок, чем занимается ее супруг. Однажды, увидев фотографию, где он стоит возле диджейского оборудования, СМИ тут же распустили информацию, что Артур работает московским ди-джеем. Позже Валентина устала слышать эти догадки и в 2017 году рассказала подробнее о своем муже.

Супруг Валентины никогда не имел отношения к творческой профессии. В свое время Артур выучился и получил образование в сфере IT-технологий, по сегодняшний день работает в этой области. Успешный бизнесмен никогда не занимался актерской деятельностью и музыкой.

История встречи Артура и Валентины

Познакомилась пара в 2001 году. Валя тогда была одной из участниц группы «Девочки», руководил проектом Игорь Матвиенко. В какой-то момент продюсеру пришлось сказать девочкам, что группу придется распустить по причине ограничения числа концертов. Валентина стала ходить в подавленном настроении, активно занялась фитнес-тренировками.

Однажды Валентину пригласили на светскую вечеринку. Но девушка не знала о дресс-коде и появилась на мероприятии в обычной одежде. Все приглашенные гости при этом были в вечерних нарядах и с соответствующим макияжем. Девушка заметно выделялась из толпы своим неординарным видом, именно поэтому ее сразу же заметил будущий супруг.

Артур на вечеринке попросил своего товарища Андрея из «Иванушек» познакомить его с девушкой. Так завязалось знакомство между ним и артисткой. Позже они заняли соседние места в зрительном зале на премьере кинофильма «Из ада» с участием Джонни Деппа. После длительного общения они обменялись номерами телефонов, а позже весь вечер разговаривали по мобильной связи.

Как развивались отношения

Проведя некоторое время вместе, Артур и Валя поняли, что у них общие взгляды на жизнь и интересы. Мужчине понравились открытость девушки, непринужденность. Группа, в которой участвовала артистка, в то время гастролировала в родном городе Артура. После очередного выступления продюсер пригласил участниц в ресторан. Там Валя снова увидела будущего мужа.

Продолжительное время актриса и Мартиросян проживали в гражданском браке. По личным обстоятельствам паре приходилось откладывать дату свадьбы и рождение наследников. Рубцова – родом из Украины, на то время у нее не было российского гражданства.

Паре приходилось жить в съемных апартаментах – это было еще одной преградой для рождения детей. Молодые хотели, чтобы их наследники родились и росли в собственном жилье, поэтому задались целью сначала приобрести квартиру.

После свадьбы молодожены переехали жить в Москву, где сняли квартиру. Для осуществления своих планов супруги стали много работать и откладывать средства для приобретения собственной недвижимости.

В период гражданского брака молодые поняли, что созданы друг для друга. Со временем их отношения заметно крепчали. Поэтому в 2009 году пара решила пожениться. Они сыграли свадьбу, куда пригласили самых близких людей и родственников.

Беременность и семейная жизнь

Рубцова родила дочку в 2011 году. Пока это единственный ребенок у актрисы. Имя дочери пара выбирала около месяца. В итоге решили назвать ее Софьей. Родители стали замечать у Сони артистические задатки с детства. Дочь Рубцовой сочиняет тексты песен, увлекается творчеством. Девочка отлично танцует и занимается гимнастикой.

Когда Соня родилась, у артистки уже был подписан контракт на участие в съемках «СашаТаня». Валя боялась сообщить об этом своему продюсеру. Но он с пониманием отнесся к положению актрисы и отложил дату начала съемок. После рождения дочки артистке приходилось часто оставлять семью и улетать в столицу. В это время воспитанием ребенка занимался супруг. Валя и Артур негативно относятся к посторонним людям – няням, домработницам, поэтому воспитание ребенка возложил на свои плечи отец. Присматривать за Соней ему помогали бабушка с дедушкой.

Как сейчас поживает молодая чета

Мартиросян уважительно относится к карьере супруги и старается никогда не показывать ревность. Разногласий по этому поводу у молодых тоже никогда не возникало. Семейная пара изредка появляется на светских вечеринках, мероприятиях. Отдыхать актриса с мужем предпочитает в кругу друзей и близких с детьми.

Супруги предпочитают спокойный вид отдыха, часто прогуливаются в парках Сочи, посещают местные достопримечательности. На побережье Черного моря у пары есть свои любимые места: Олимпийский парк, набережная, Красная Поляна. На отдыхе чета старается проводить все время, когда у Валентины есть перерывы в работе.

По словам Рубцовой, ее муж – уравновешенный и спокойный человек. Он никогда не идет на конфликты. Даже когда Мартиросян ревнует жену к коллегам по работе, то никогда не показывает это. Валентина рассказывает, что Артур любит готовить и часто радует ее вкусными блюдами. Коронными из них стали запеченное мясо или рыба.

В 2016 году Рубцова согласилась на участие в проекте «Дом-2». Там она поделилась информацией о том, что ее вторая половина увлекается другими девушками, и по этому поводу у них в семье случаются ссоры. Поклонники артистки были удивлены такими событиями. Но после ухода из проекта Валентина успокоила зрителей, сказав, что это только лишь сценарий. Остальную информацию артистка пожелала не раскрывать. Знаменитая семья поддерживает дружеские отношения с актерами из сериала «Универ».

Семейные фото с мужем и дочкой

Рубцова и Мартиросян стараются не выставлять свою личную жизнь для посторонних глаз. Лишь иногда они публикуют в социальных сетях свои семейные фотоснимки. Только по этим публикациям поклонники могут наблюдать за жизнью их семьи.

Артистка относит себя к категории «Яжмать», которая слишком сильно оберегает дочь. Актриса признается, что у нее с дочерью очень тесная связь. Поклонникам представлены фотографии Сони, но ни в одной из них не видно лица девочки. Родители стараются не выставлять ребенка для посторонних взглядов.

Мартиросяну и Рубцовой приходится жить в двух местах – в Москве и Сочи. В столице пара работает, а на родине супруга Валентины семья отдыхает и проводит свободное от работы время. В этом городе у мужа Вали много родственников и друзей, она считает, что ей очень повезло со второй половиной.

Валентина Рубцова — биография, личная жизнь, дети, кто жена/муж

Биография

Биография Валентины Рубцовой

Валентина Рубцова стала третьим ребенком в большой и дружной семье. Всего у супругов Рубцовых родилось пять детей. Отец Валентины работал в шахте, мать — педагогом школы для глухонемых, на заводе, в милиции. Дед работал режиссером театра самодеятельности. В этом же театре пробовала на сцене свои силы и мама Валюши.

Детство Валентины Рубцовой

Стать актрисой было самой большой детской мечтой Валентины Рубцовой. Уже в трехлетнем возрасте вместе с подружкой давала концерты во дворе. Причем концерты разноплановые: песенки, сценки, акробатические номера. Особенно удавалась малышке песня «Малиновки заслышав голосок». Послушать девочку собирались соседи со всего двора, а зачастую и люди из близлежащих домов. Артистичного ребенка даже в яслях и детском саду уважительно называли Валентина Павловна.

Валентина Рубцова на озвучке сериала Универ

С большой теплотой вспоминает актриса педагога театральной студии Макеевки Александра Козачка. Это он научил своих подопечных преодолевать себя, ничего не бояться, добиваться поставленной цели.

Спортивная гимнастика была еще одним серьезным детским увлечением будущей актрисы. Рубцова даже выполнила норму кандидата в мастера спорта по спортивной гимнастике.

В 9 классе на каникулах вместе с бабушкой Валентина поехала на «разведку» в Москву и сразу же полюбила этот город. Как вспоминает сама актриса, ей не терпелось закончить школу и уехать в Москву, но…

Долгая дорога в столицу

Через день после выпускного Рубцова попала в аварию и поездка в Москву не состоялась. Как постоянную участницу различных театральных конкурсов и фестивалей Валентину пригласили на работу сразу два театра в Макеевке. Она выбрала Донецкий ТЮЗ и за год переиграла на сцене всех возможных зверюшек.

Наконец в 1996 году мечта девушки сбылась – она поступает в ГИТИС на курс актерского мастерства. Радость омрачило заявление одного из педагогов, что необходимо найти деньги на учебу.

Валентина Рубцова в группе Девочки. Клип

В поисках спонсора, начало карьеры Валентины Рубцовой

Вернувшись из Москвы, Рубцова занялась поисками спонсоров. Собрала вырезки из газет, дипломы (она ведь была местной знаменитостью) и с этими «документами» ходила по организациям, пытаясь найти шефов. Кое-где ей сочувствовали, но не могли помочь, а где-то говорили: «Зарабатывайте сами!».

Валентина продолжала поиски, а мать рассказала о мытарствах дочери начальнику УВД Макеевки Петру Николаевичу Дьяченко. Многодетный отец так проникся проблемами девушки, что выделил ей деньги на учебу из личных сбережений!

Счастливый случай

Как-то студентка Рубцова прочитала объявление на стенде в общежитии, что продюсерский центр Игоря Матвиенко набирает девушек в женский коллектив. Валентина не хотела идти на кастинг, но ее уговорила подружка составить ей компанию. Не рассчитывая на успех, Рубцова вела себя на кастинге раскрепощенно – пела и рассказывала о себе, а потом ушла и забыла о просмотре. Через месяц ей сообщили, что она зачислена в группу «Девочки».

Матвиенко отнесся к певице с уважением и пониманием. Когда Валентине вновь понадобились деньги на оплату учебы, пообещал помочь с переводом на бюджетное отделение ГИСИСа. Только надо было выполнить одно условие – сдать специальность на отлично.

Пять лет в группе «Девочки» оказались счастливыми для Валентины. На совместных гастролях с «Любэ» и «Иванушками» ее так заботливо опекали, что, как вспоминает актриса, ей казалось, что такого не может быть.

Когда группа «Девочки» распалась, Рубцовой опять повезло с объявлением – проходил кастинг актеров на мюзикл «12 стульев». Валентина прошла пробы и целый год играла в мюзикле. Потом был легендарный мюзикл «Кошки», в котором Рубцова проработала два года.

Фильмография Валентины Рубцовой

Как все начинающие актеры Рубцова начала сниматься в эпизодах. На одной из проб Валентина Рубцова познакомилась с режиссером Тиграном Кеосаяном. Актриса считает его своим «крестным папой» в кинематографе. Именно Тигран Кеосаян предложил Валентине первую значительную роль в фильме «Ландыш серебристый».

Настоящий успех к Валентине пришел вместе с сериалом «Универ» и ролью Тани Архиповой. И здесь Рубцовой помог счастливый случай. На дне рождения своей подружки Сати Казановой она познакомилась с Гариком Мартиросяном, предложившим ей попробовать силы в новом сериале. Валентина пошла на пробу и ее утвердили на роль Тани. Сегодня трудно представить, что эту роль могла бы исполнить другая актриса.

Минута славы Валентина Рубцова экспромт

В «Универе» Рубцова играет роль рассудительной и серьезной девушки. Валентина признается, что ей очень нравится сниматься в этом комедийном сериале.

Занимается Валентина Рубцова и озвучиванием фильмов. Ее голос звучит в кинофильмах «Чародейки», «Ханна Монтана», «Мамма миа!», «Гордость и предубеждение».

Работа Валентины Рубцовой на телевидении

В 2006 году Рубцова появилась на телевидении. Сначала это был канал СТС и программа «Слава Богу, ты пришел!» Затем Валентина Рубцова стала сниматься в программе Первого канала «Большая разница». В этой передаче Рубцова выступала в роли пародиста. Ею спародированы такие известные артистки и певицы как Лия Ахеджакова, Виктория Дайнеко, Анжелика Варум, Ангелина Вовк, Наташа Королева, Юля Савичева, Мадонна и другие.

Личная жизнь Валентины Рубцовой

Валентина Рубцова вегетарианка, ведет здоровый образ жизни: занимается йогой и посещает фитнес-клуб. Многие зрители просто не верят, что актрисе намного больше лет, чем ее героине Тане Архиповой.

Валентина Рубцова с мужем Артуром Мартиросяном

Очень не любит актриса разговоров о своей личной жизни. С будущим мужем Валентину также свел счастливый случай. Рубцову, солистку группы «Девочки» пригласили на премьеру фильма «Из ада». В отличие от всех приглашенных представительниц прекрасного пола, разодевшихся в пух и прах, Валентина пришла на просмотр в спортивной одежде. Это поразило бизнесмена Артура Мартиросяна. Его друг, «рыжий иванушка», познакомил Артура с Рубцовой. У пары закрутился роман, со временем переросший в брак. Но ждать свадьбы пришлось долгих 8 лет. Только в 2009 году пара официально оформила свои отношения. В 2011 году у Артура и Вали родилась дочка Софья. Избранник актрисы старше своей супруги на 10 лет.

Делясь планами на будущее, актриса смеясь заявляет, что мечтает иметь домик в горах, в Сочи, квартиру в Москве, дачу в Подмосковье с уютным двориком, где бегали бы ее дети – человек пять, как минимум!

(PDF) Заболевания, состояния и лекарственные средства, связанные с рубцовым эктропионом

Заболевания, состояния и лекарственные средства, связанные с рубцовым эктропионом

352 Arq Bras Oftalmol. 2019; 82 (4): 345-53

14. Север Р.Дж., Фрост П., Вайнштейн Г. Изменения глаз при ихтиозе. ДЖАМА.

1968; 206 (10): 2283-6.

15. Аденис Дж. П., Сен-Бланкэ П. Рубцовый эктропион и ихтиоз.

Предлагается 4 корпуса]. J Fr Ophtalmol. 1992; 15 (5): 349-56. Французский язык.

16.Круз А.А., Менезес Ф.А., Чавес Р., Пинто Коэльо Р., Веласко Е.Ф., Кикута

Х. Аномалии век при ламеллярных ихтиозах. Офтальмология.

2000; 107 (10): 1895-8.

17. Утхофф Д., Горни М., Тейхманн К. Рубцовый эктропион при ихтиозе:

— новый подход к лечению. Ophthal Plast Reconstr Surg. 1994;

10 (2): 92-5.

18. Чинар Й., Сельчук К.Т., Цингу А.К., Турку Ф.М., Юксель Х., Йилдирим А.,

и др. Спонтанная двусторонняя перфорация роговицы у больного ихтиозом

.Int Ophthalmol. 2014; 34 (4): 919-21.

19. Menke TB, Moschner S, Joachimmeyer E, Ahrens P, Geerling G.

[Врожденный эктропион при ихтиозе, врожденном митите и грависе].

Офтальмолог. 2006; 103 (5): 410-5. Немецкий.

20. Hoşal BM, Abbasoglu OE, Gürsel E. Хирургическое лечение cica-

трициального эктропиона при ламеллярном ихтиозе. Орбита. 1999; 19 (1): 37-40.

21. Дас С., Хонавар С.Г., Дхепе Н., Наик Миннесота. Кожный аллотрансплантат матери для рубцового эктропиона

при врожденном ихтиозе.Ophthal Plast Reconstr

Surg. 2010; 26 (1): 42-3.

22. Молл Дж. М., Райт В. Псориатический артрит. Semin Arthritis Rheum. 1973;

3 (1): 55-78.

23. Лю Дж. Т., Йе Х. М., Лю С. Ю., Чен К. Т.. Псориатический артрит: эпидемиология,

диагностика и лечение. Мир J Orthop. 2014; 5 (4): 537-43.

24. Кальдек Р. Псориаз глаз; клинический обзор одиннадцати случаев и

некоторых комментариев по лечению. AMA Arch Derm Syphilol. 1953;

68 (1): 44-9.

25. Ламберт Дж. Р., Райт В. Воспаление глаз при псориатическом артрите. Ann

Rheum Dis. 1976; 35 (4): 354-6.

26. Рехал Б., Моджтахеди Б.С., Морзе Л.С., Шваб И.Р., Майбах Х.И. Окуляр

псориаз. J Am Acad Dermatol. 2011; 65 (6): 1202-12.

27. Gracitelli CP, Osaki TH, Valdrighi NY, Viana GA, Osaki MH.

Рубцовый эктропион, вторичный по отношению к псориатическому артриту. Case Rep

Ophthalmol Med. 2015; 2015: 315465.

28. Gilliam JN, Sontheimer RD.Отличительные кожные подмножества в спектре

красной волчанки. J Am Acad Dermatol. 1981;

4 (4): 471-5.

29. Патель П., Верт В. Кожная красная волчанка: обзор. Der-

матол Клин. 2002; 20 (3): 373-85. v.

30. Хьюи С., Якобец Ф.А., Ивамото Т., Кеннеди Р., Фермер Э.Р., Грин

WR. Дискоидная красная волчанка век. Офтальмология.

1983; 90 (12): 1389-98.

31. Донзис ПБ, Инслер М.С., Бунтин Д.М., Гейтли Л.Е.Дискоидная красная волчанка —

матоз, вовлекающий веки. Am J Ophthalmol. 1984; 98 (1): 32-6.

32. Тости А., Тости Г., Джованнини А. Дискоидная красная волчанка только с поражением век

: отчет о трех случаях. J Am Acad Dermatol.

1987; 16 (6): 1259-60.

33. Пансе I, Кордолиани Ф., Рыбожад М., Ривет Дж., Леббе С., Морель П.

[Дискоидная красная волчанка с поражением век: 4 случая]. Ann

Дерматол Венереол. 2004 Янв; 131 (1 Пет 1): 58-60.Французский язык.

34. Ачарья Н., Пинеда Р. 2-й, Уй Х.С., Фостер С.С. Дискоидная волчанка

красная эритематозная болезнь, маскирующаяся под хронический блефароконъюнктивит.

Офтальмология. 2005; 112 (5): e19-23.

35. Сельва Д., Чен С.С., Джеймс К.Л., Хильгол СК. Дискоидная красная волчанка —

с подозрением на мадароз. Am J Ophthalmol. 2003; 136 (3): 545-6.

36. Бердж С.М., Фрит П.А., Можжевельник Р.П., Войнаровска Ф. Поражение слизистой оболочки

при системной и хронической кожной красной волчанке.Br J

Дерматол. 1989; 121 (6): 727-41.

37. Копсачилис Н., Цаусис К.Т., Туртас Т., Цинопулос ИТ. Тяжелый хронический

блефарит и рубцовый эктропион, связанный с дискоидной волчанкой

красная эритематозная болезнь. Clin Exp Optom. 2013; 96 (1): 124-5.

38. Эна П., Пинна А., Карта Ф. Дискоидная красная волчанка век

, связанная со стафилококковым блефаритом и дисфункцией мейбомиевых желез

. Clin Exp Dermatol. 2006; 31 (1): 77-9.

39. Рат С., Коуэн Б.Дж., Долман П.Дж. Рубцовый эктропион по типу гржибовски

множественных эруптивных кератоакантом. Ophthal Plast Recons-

т.р. Surg. 2014; 30 (2): e42-3.

40. Feldman RJ, Maize JC. Множественные кератоакантомы у молодой женщины

: отчет о случае с упором на медицинское обслуживание и обзор

спектра множественных кератоакантом. Int J Dermatol.

2007; 46 (1): 77-9.

41. Mittelviefhaus H.Рубцовый эктропион при прогрессирующих кожных заболеваниях.

Орбита. 2001; 20 (2): 91-9.

42. Шефер Э.Дж., Кей Л.Л., Зеч Л.А., Брюер Х.Б. младший. Болезнь Танжера. Высокий дефицит липопротеинов плотности

из-за нарушения метаболизма

аномального аполипопротеина A-i (ApoA-ITangier). J Clin Invest.

1982; 70 (5): 934-45.

43. Прессли Т.А., Скотт В.Дж., Иде СН, Винклер А., Римс Г.П. Окулярные сообщения

Пликации болезни Танжера. Am J Med. 1987; 83 (5): 991-4.

44. Гомер Н., Фрайтаг, СК. Гангренозная пиодермия лица, представляющая

с параличом vii черепного нерва и рубцовым эктропионом. Ophthal Plast

Reconstr Surg. 2017; 33 (6): e170.

45. Круз А.А., Зенха Ф., Сильва Дж. Т. младший, Мартинес Р. Вовлечение век

в паракокцидиоидомикоз. Ophthal Plast Reconstr Surg.

2004; 20 (3): 212-6.

46. Burnier SV, Sant’Anna AE. Пальпебральный паракокцидиоидомикоз. My-

copathologia. 1997; 140 (1): 29-33.

47. Сильва М.Р., Мендес Р.П., Ластория Дж.С., Барравьера Б., Маркес С.А., Каме-

гасава А. Паракокцидиоидомикоз: исследование шести случаев поражения глаз

. Микопатология. 1988; 102 (2): 87-96.

48. Белфорт Р. мл., Фишман О., де Камарго З. П., Алмада А. Paracocci-

диоидомикоз с поражением век и конъюнктивы.

Микопатология. 1975; 56 (1): 21-4.

49. Дантас А.М., Ямане Р., Камара АГ. Южноамериканский бластомикоз:

поражения глазных и глазодвигательных нервов.Am J Trop Med Hyg.

1990; 43 (4): 386-8.

50. Низкочастотный динамик MJ, Cripps DJ, Warner TF. Бляшки на лице.

Североамериканский бластомикоз. Arch Dermatol. 2000; 136 (4): 547-50.

51. Witorsch P, Utz JP. Североамериканский бластомикоз: исследование 40

пациентов. Медицина (Балтимор). 1968; 47 (3): 169-200.

52. Пембертон Дж. Д., Видор И., Сивак-Каллкотт Дж. А., Бейли Н. Г., Сарвари АР.

Североамериканский бластомикоз века. Ophthal Plast Reconstr

Surg.2009; 25 (3): 230-2.

53. Шмутц Дж. С., Рэми Н. А., Готье Г. М., Лукарелли М. Дж. Серьезные Ocu-

лофациальные последствия кожных Blastomyces dermatitidis. Ophthal

Plast Reconstr Surg. 2016; 32 (3): e61-2.

54. Слэк Дж. У., Хиндюк Р. А., Харрис Дж. Дж., Саймонс КБ. Бластомикоз

века и конъюнктивы. Ophthal Plast Reconstr Surg. 1992;

8 (2): 143-9.

55. Pariseau B, Lucarelli MJ, Appen RE. Односторонний Blastomyces der-

matitidis оптическая нейропатия отчет о случае и систематическая литература

обзор.Офтальмология. 2007; 114 (11): 2090-4.

56. Бисно А.Л., Стивенс Д.Л. Стрептококковые инфекции кожи и мягких тканей

. N Engl J Med. 1996; 334 (4): 240-5.

57. Doorenbos-Bot AC, Hooymans JM, Blanksma LJ. Периорбитальный некро-

тизирующий фасциит, вызванный Cryptococcus neoformans у здорового молодого человека

. Док офтальмол. 1990; 75 (3-4): 315-20.

Заживление ран и фиброз при кишечных заболеваниях

Кишечник. 2007 Янв; 56 (1): 130–139.

F Rieder , J Brenmoehl , S Leeb , J Schölmerich , G Rogler , Отделение внутренней медицины I, Регенсбургский университет, Регенсбург, Германия

Отделение
для корреспонденции: G Rogler Внутренняя медицина I, Регенсбургский университет, 93042 Регенсбург, Германия; Герхард.rogler @ klinik.uni‐regensburg.de

Авторские права © 2007 Издательская группа BMJ и Британское общество гастроэнтерологов Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Механизмы заживления ран в целом вызывают интерес в последние годы, поскольку стало очевидно, что строго регулируемый процесс восстановления и регенерации тканей имеет большое значение для гомеостаза органов. Как недостаточное, так и чрезмерное восстановление тканей ухудшают функцию желудочно-кишечного тракта. Образование язв и свищей, с одной стороны, и фиброза и стриктуры, с другой, представляет собой лишь две стороны одной медали.

На данный момент физиологические механизмы, участвующие в заживлении кишечных ран, изучены лишь частично. Во время острого и хронического воспаления кишечника макрофаги и нейтрофилы вызывают локальное повреждение тканей, секретируя реактивные радикалы кислорода и ферменты, разрушающие ткани. За этим следует высвобождение провоспалительных цитокинов, а также хемотаксических и активирующих клетки пептидов, ранее связанных с матриксом. При серьезном повреждении тканей миофибробласты мигрируют в места дефекта.Эта миграционная функция, способность сокращать область раны и выработка внеклеточного матрикса (ЕСМ) клетками кишечных миофибробластов, безусловно, играют важную роль в физиологической ситуации и изменяются хроническим воспалением. Доступные методы лечения стриктур кишечника, фиброза и свищей недостаточны и неудовлетворительны. Срочно необходимы новые терапевтические подходы. Дальнейшее вмешательство должно включать более сильную и более избирательную профилактику непрерывного повреждения тканей и изменение процесса заживления ран за счет модуляции миграции миофибробластов и синтеза внеклеточного матрикса.

Тяжелое повреждение слизистой оболочки, требующее эффективного заживления ран, является основным признаком воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) с двумя его проявлениями: болезнью Крона и язвенным колитом. При лучевом энтерите ^{1 , 2} или хроническом ишемическом энтерите, ^{3 , 4} стенка кишечника также повреждается с последующим воспалением. Кроме того, муковисцидоз также может приводить к утолщению стенки толстой кишки, фиброзной колонопатии и образованию стриктур. ^{5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10} В редких случаях рецидивирующий дивертикулит также может вызывать стриктуры толстой кишки. ^{11 , 12} Во время коллагенового колита фиброз обычно возникает на базальной мембране непосредственно под эпителиальным барьером. ^{13 , 14 , 15}

Несмотря на обширное и подробное исследование иммунологических путей, вовлеченных в хроническое воспаление, в последние годы, физиология и патофизиология заживления ран слизистой оболочки остаются неизученными. Это удивительно, потому что недостаточное (абсцесс, свищ) или чрезмерное заживление ран (фиброз) является основным показанием к операции у пациентов с болезнью Крона. ^{16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21} Терапевтические проблемы, вызванные фиброзом стенки кишечника, являются обычными ¹⁸ : около 75% всех пациентов с болезнью Крона должны пройти операцию хотя бы один раз в течение болезни. ^{22 , 23} У половины этих пациентов кишечная непроходимость и стриктуры являются показаниями к хирургическому вмешательству. Это означает, что кишечная непроходимость требует операции на брюшной полости примерно у одной трети всех пациентов с болезнью Крона. ^{22 , 23} У> 45% пациентов с болезнью Крона эти обструкции рецидивируют. ²⁴ Из-за ограниченного патофизиологического понимания, хорошие варианты консервативного лечения недоступны для предотвращения образования стриктур и фиброза. В отличие от противовоспалительного лечения, терапевтический прогресс в отношении фиброза кишечника был незначительным. ²⁵ Таким образом, современные профилактические попытки основываются в первую очередь на длительном противовоспалительном лечении. ^{16 , 26 , 27} Однако этот в основном противовоспалительный подход часто оказывается неэффективным, что приводит к хирургическому вмешательству и строгой пластике, которые остаются основными методами лечения кишечного фиброза. ²⁸ К сожалению, даже хирургический подход часто связан только с краткосрочным исчезновением симптомов, поскольку стриктуры имеют тенденцию повторяться. Несколько безоперационных процедур для лечения стриктур, такие как баллонная дилатация ^{17 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35} или поливинил о дилатации проволочного проводника, ³⁶ , которые до сих пор остаются спорными.Также предлагалось введение глюкокортикоидов в стриктуры после дилатации. ³⁷ Следовательно, эффективное предотвращение фиброза и образования стриктур стало бы большим достижением.

На данный момент мы только начинаем понимать механизмы, которые приводят от воспаления кишечника к фиброзу. Современные концепции рассматривают фиброз как реактивный процесс. Хроническое или рецидивирующее воспаление считается необходимой предпосылкой для возникновения кишечного фиброза.С этой точки зрения фиброз представляет собой патологически усиленный лечебный ответ на вызванное воспалением разрушение и повреждение слизистой оболочки. Однако, что вызывает усиление фиброза у одних пациентов, а у других — нет, до сих пор неясно.

Поскольку мезенхимальные клетки — фибробласты, миофибробласты и гладкомышечные клетки — являются основными продуцентами компонентов внеклеточного матрикса, которые откладываются во время фиброза, эти клетки можно рассматривать как одного центрального игрока или эффекторов кишечного фиброза. Таким образом, после выделения механизмов, участвующих в воспалительном повреждении ткани, будет обсуждаться роль фибробластов и миофибробластов во время фиброза кишечника.По мнению авторов, в этих клетках нет первичного дефекта или сбоя, приводящего к фиброзу. Они реагируют на данную кишечную среду с огромной пластичностью, но именно так, как они запрограммированы. Следовательно, мы должны понимать эти условия и медиаторов, а также первичное программирование мезенхимальных клеток кишечника, чтобы, наконец, иметь возможность разработать новые подходы к лечению.

Как это начинается: повреждение тканей, вызванное воспалением кишечника

Воспаление связано с инфильтратом иммунных клеток, таких как Т-клетки, макрофаги и нейтрофилы, а также часто вызывает серьезные повреждения ткани, в которой возникает.В случае слизистой оболочки кишечника тяжелое воспаление сопровождается потерей эпителиальных клеток и деградацией ECM в собственной пластинке, что клинически приводит к изъязвлениям (рис. 1). Ферменты и медиаторы, в основном секретируемые моноцитами, кишечными макрофагами и гранулоцитами, ответственны за это повреждение тканей. Это постоянное воспаление и деградация тканей могут, следовательно, привести к образованию фиброза и стриктуры (рис. 1).

Рисунок 1 Фиброз толстой кишки: клиническая проблема.Изъязвления и повреждение тканей (черная стрелка) вызваны хроническим воспалением. За этим следует фиброз стенки кишечника, приводящий к псевдополипам (синяя стрелка) или стриктурам, уменьшающим просвет толстой кишки (белые стрелки).

Окислители вносят важный вклад в разрушение слизистой и, в конечном итоге, подслизистой ткани (рис. 2). Кислородные метаболиты, такие как кислородные или гидроксидные радикалы, продуцируются в больших количествах за счет инфильтрации лейкоцитов в воспаленную слизистую. ³⁸ Нормальная стенка кишечника содержит относительно небольшое количество антиоксидантных ферментов. ³⁹ Производство супероксида и других реакционноспособных кислородных промежуточных продуктов катализируется мембрано-ассоциированной никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазой (НАДФН). ⁴⁰ Ферментная система, ответственная за генерацию супероксида, образует небольшую трансмембранную систему транспорта электронов, которая приводит к окислению НАДФН на цитоплазматической поверхности и образованию супероксида на внешней поверхности мембраны. Это гетеродимер, состоящий из гликопротеина 91 кДа (называемого gp91-phox, от 91 кДа гликопротеина фагоцитарной оксидазы) и полипептида 22 кДа (p22-phox). ⁴¹ Помимо гетеродимера цитохрома b , для активности НАДФН-оксидазы необходимы четыре цитозольных фактора (p47-phox, p67-phox, p40-phox и p21 Rac). Фермент бездействует в покоящихся клетках и становится активным при стимуляции. Недавно была показана индукция экспрессии НАДФН-оксидазы в кишечных макрофагах из воспаленной слизистой оболочки, связанная с повышенной активностью окислительного взрыва. ⁴² Подавление секреции этого кислородного радикала улучшает экспериментальный колит у мышей (неопубликованные данные).

Рисунок 2 Воспаление и деградация внеклеточного матрикса (ЕСМ). Во время тяжелого и хронического воспаления кишечника активированные местные макрофаги или нейтрофилы секретируют кислородные радикалы, катепсины и матриксные металлопротеиназы (ММП), что приводит к деградации ВКМ. За этим следует высвобождение провоспалительных цитокинов из сайтов связывания ЕСМ, которые дополнительно активируют лейкоциты. Кроме того, хемотаксические факторы, индуцирующие миграцию, высвобождаются из ЕСМ, вызывая увеличение инфильтрации лейкоцитов, уходящих из кровеносного сосуда через эндотелий, находя проложенный путь через разрушенный ЕСМ.Те же факторы привлекают миофибробласты, которые синтезируют ECM, в попытке ограничить процесс.

Помимо образования радикалов, инфильтрирующие и локально активированные иммунные клетки отвечают на воспаление кишечника, секретируя ECM-модифицирующие и разрушающие ECM ферменты ⁴³ (рис. 2). Это позволяет дальнейшую инфильтрацию иммунных и неиммунных клеток в воспаленную область, что в конечном итоге открывает путь для миграции миофибробластов (рис. 2). Выделяются две основные группы протеиназ: сериновые протеазы, такие как эластазы или коллагеназы (разрушающие эластин, фибронектин, ламинин, коллаген и протеогликаны) и матриксные металлопротеиназы (ММП).В отличие от ММП, которые обычно секретируются в виде неактивных проформ (зимогенов), эластазы хранятся внутриклеточно в нейтрофилах и моноцитах или в макрофагах в их активной форме. ⁴³ Семейство ферментов MMP состоит по крайней мере из 15 различных членов, девять из которых экспрессируются в лейкоцитах. Все MMP ухудшают компоненты ECM. Их активность регулируется ингибированием ферментов, называемых тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП). Баланс между разрушающими ткань ММП и их ингибиторами важен для степени повреждения стенки кишечника во время воспаления.

Анализируя различия в экспрессии генов между кишечными макрофагами из нормальной и воспаленной слизистой оболочки с помощью микрочипов и субтрактивной гибридизации, можно обнаружить резкую индукцию ферментов, разрушающих ткань. Уровни экспрессии НАДФН-оксидазы ⁴² , а также катепсина D ⁴⁴ были значительно увеличены (рис. 2). Протеолитические и деструктивные свойства катепсинов играют роль в нескольких хронических воспалительных заболеваниях. Члены семейства катепсинов участвуют в ремоделировании белков ЕСМ в условиях воспаления. ⁴⁵ Катепсины L и E разрушают коллаген и эластин и играют роль в патогенезе артериосклероза и эмфиземы / фиброза легких. ⁴⁵ Разрушение богатой эластином ткани, кроме того, связано с локальным накоплением макрофагов, содержащих высокие уровни катепсинов B и L. Катепсин D аспарагиновой протеиназы также может инициировать протеолитический каскад, а также деградировать и реконструировать ECM. Было показано, что мононуклеарные клетки, экспрессирующие катепсины B и L, играют важную роль у пациентов с ревматоидным артритом, когда они участвуют в разрушении суставов и эрозии костей.Важная часть членов семейства катепсинов B, D и L во время воспаления кишечника и повреждения тканей очевидна, поскольку их подавление при колите, вызванном декстран-сульфатом натрия, сопровождается значительным облегчением заболевания. ⁴⁶

В физиологических условиях процесс повреждения тканей, вызванный острым воспалением, заканчивается, и за ним следует заживление ран до restitutio ad integrum. Если базальная мембрана, лежащая под поврежденным эпителием, не повреждена, остаточные эпителиальные клетки на краю раны становятся подвижными.Они движутся вдоль базальной мембраны, пока не встретятся с соседними эпителиальными клетками, образуя новые плотные соединения. Этот процесс называется «реституция». ^{47 , 48} Реституция поддерживается факторами роста, секретируемыми мезенхимальными (а также эпителиальными) клетками, такими как фактор роста гепатоцитов, фактор роста кератиноцитов, фактор роста эпидермиса, трансформирующий фактор роста β (TGFβ), а также кислотные и основные факторы роста фибробластов. ^{49 , 50 , 51 , 52}

Генетический контроль заживления ран и фиброза?

Если дефект более глубокий, с повреждением субэпителиальной ткани, в дополнение к эпителиальной поверхности необходимо восстановить область под базальной мембраной (рис. 3).Одним из ключевых событий в этом процессе является сокращение подлежащей собственной пластинки, чтобы ограничить область раны, которую в конечном итоге должен покрыть эпителий. Быстрое закрытие раны важно для сокращения времени нарушения барьерной функции кишечной стенки. Недавние исследования предоставили доказательства пагубных последствий неконтролируемого и длительного перемещения бактерий из просвета кишечника в стенку слизистой оболочки. ⁵³ Крайне важно предотвратить бактериальную транслокацию или, если это невозможно, быстро обнаружить и почувствовать перемещенные бактерии, урок, который мы извлекли из первого гена восприимчивости к болезни Крона, NOD2 / CARD15. ⁵³ Фактически, варианты NOD2 / CARD15, вызывающие повышенный риск развития болезни Крона, также связаны с более высокой частотой фиброзирования и болезни строгания. ^{54 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59} Дальнейшие клинические данные свидетельствуют о генетически детерминированном риске развития стриктур. У некоторых пациентов очевидно быстро рецидивирующие стриктуры, в то время как у других постоянно наблюдается воспалительный, не строгий тип заболевания (рис. 4).

Рисунок 3 Тяжесть воспаления и восстановления тканей. Острое воспаление кишечника обычно сопровождается умеренным или ограниченным повреждением тканей и полным восстановлением. Более тяжелое острое или умеренное хроническое воспаление может привести к тяжелой или хронической деградации и повреждению тканей с последующим восстановлением, а также может сопровождаться фиброзом и рубцами. Однако тяжелое острое и длительное хроническое повреждение тканей может быть связано с тяжелым фиброзом, приводящим к кишечным стриктурам и непроходимости.

Рисунок 4 Формирование стриктуры. Генетическое влияние или следствие агрессивного воспаления?

Информационные РНК, кодирующие toll-подобные рецепторы 1–9, а также NOD1 и NOD2, могут быть амплифицированы из культивированных первичных кишечных миофибробластов человека. После стимуляции продуктами бактериальной стенки наблюдалась до четырехкратная регуляция toll-подобных рецепторов и элементов каскада передачи сигналов (MyD88, адаптерный белок, содержащий домен рецептора Toll / интерлейкина 1).Следовательно, кишечные миофибробласты сами могут реагировать на бактериальные продукты, проникшие в субэпителиальный компартмент. ⁶⁰

Влияет ли непосредственно на процесс заживления ран и образования стриктуры бактериальная транслокация и экспрессия так называемых рецепторов распознавания образов, ответственных за быстрое обнаружение перемещенных бактерий? В настоящее время мы не знаем. Существуют разные объяснения того, как нарушение распознавания бактериальной транслокации может вызвать более серьезное воспаление и образование стриктур.Присутствие компонентов бактериальной стенки может вызывать вторичную избыточную регуляцию провоспалительных факторов транскрипции, таких как ядерный фактор κB, который в основном активируется в макрофагах и эпителиальных клетках хронически воспаленной слизистой оболочки. ⁶¹ За этим может последовать длительная активация макрофагов и индукция экспрессии НАДФН-оксидазы, ⁴² , что приводит к повышенной секреции кислородных радикалов для уничтожения инвазированных бактерий. Более высокая концентрация радикалов вызовет дополнительное разрушение тканей и расширение областей раны, доведя «систему восстановления» до предела.С другой стороны, перемещенные, но неэффективно удаленные бактерии могут напрямую стимулировать соседние мезенхимальные клетки через рецепторы распознавания образов, что приводит к повышенной активации. ⁶²

Миофибробласты в слизистой оболочке кишечника

После травмы происходит восстановление тканей и заживление ран, включая формирование новой ткани и формирование рубца. ⁶³ Благодаря их сократительной и миграционной способности и их способности секретировать матричные белки и факторы роста фибробласты, миофибробласты и гладкомышечные клетки играют важную роль как в восстановлении, так и в процессах восстановления.

В последние годы были получены данные о фенотипической гетерогенности фибробластов в целом и, в частности, фибробластов кишечной стенки. ^{48 , 64 , 65 , 66} Некоторые типы фибробластов имеют особенности дифференцировки гладкомышечных клеток. Эти клетки были названы миофибробластами. ⁶⁷ Миофибробласты играют важную роль в росте и развитии различных тканей. ^{13 , 68} Они играют центральную роль в восстановлении тканей, которое в конечном итоге может привести к локальному или генерализованному фиброзу и стенозу (рис. 5).

Рисунок 5 Гипотетические пути трансдифференцировки миофибробластов. Было высказано предположение, что субэпителиальные миофибробласты и интерстициальные клетки Cajal-подобных T-клеток дифференцируются от общего предшественника («клетки MF0»). В то время как миофибробласты явно происходят из фибробластов, не было доказано, что они обладают способностью дифференцироваться в гладкомышечные клетки или трансдифференцироваться из них. В печени активированные миофибробласты могут трансдифференцироваться в звездчатые клетки.bFGF, основной фактор роста фибробластов; EGF, фактор роста эпидермиса; IGF, инсулиноподобный фактор роста; ИЛ, интерлейкин; PDGF, фактор роста тромбоцитов; PGE2, простагландин E2; TGF, трансформирующий фактор роста. (Изменено в соответствии с Пауэллом и др. ⁷¹ )

Являются ли миофибробласты отдельным типом клеток или состоянием дифференцировки фибробластов, все еще остается спорным. ⁶⁹ Морфологически и иммунологически они определяются в основном экспрессией белков цитоскелета. ¹³ Среди этих специфических особенностей выделяются цитоплазматические актиновые микрофиламенты (стресс-волокна) и образование межклеточных связей через адгезивы и щелевые соединения. ⁷⁰ Простейшее определение, используемое в литературе, основано на экспрессии α-актина гладких мышц (α-SMA). Некоторые авторы рассматривают миофибробласты как промежуточное состояние между фибробластами и гладкомышечными клетками (рис. 5). Однако неизвестно, происходят ли они от одного из этих двух типов клеток in vivo.В других классификациях белки филаментов используются как средства дифференциации для определения миофибробластов. Помимо α-SMA, часто описываются виментин и десмин. ⁷¹ На основе экспрессии белка филаментов Пауэлл ⁷¹ предложил классификацию миофибробластов: миофибробласты, экспрессирующие только виментин, относятся к «V-типу», те, которые экспрессируют виментин и десмин, — к «VD-типу», а те, которые дополнительно экспрессируют α-SMA. являются «типом VAD», экспрессирующие виментин и α-SMA — «VA-типом», а те, которые экспрессируют виментин и миозин, — «типом VM».Связаны ли эти фенотипы и различия в экспрессии белков цитоскелета с функциональными различиями, в настоящее время неизвестно.

В слизистой оболочке кишечника в физиологических условиях обнаруживаются миофибробласты двух типов. Помимо субэпителиальных миофибробластов, интерстициальные клетки Кахаля имеют фенотип миофибробластов (рис. 6). Интерстициальные клетки Кахаля расположены в подслизистой и собственной мышечной оболочке в сочетании с гладкомышечным слоем кишечника.Неизвестно, дифференцируются ли субэпителиальные миофибробласты и интерстициальные клетки Cajal-подобных Т-клеток от общего предшественника (клетки MF0 или какие факторы индуцируют эту дифференцировку (рис. 5)). Оба типа миофибробластов образуют сеть или «синцитий»; однако неясно, связаны ли обе сети. Субэпителиальные миофибробласты, расположенные в основном в основании кишечных крипт в собственной пластинке, морфологически хорошо охарактеризованы. Тем не менее их функциональные возможности малоизучены. ⁷¹ Они образуют трехмерную сеть и общаются друг с другом с помощью щелей и спаек, но также поддерживают связи с эпителиальными клетками через фенестрации в базальной мембране. Они также взаимодействуют с кишечными макрофагами. В то время как интерстициальные клетки Кахаля имеют фенотип V или VM, субэпителиальные миофибробласты имеют тип VA ⁷¹ (рис. 6). Фактор роста тромбоцитов (PDGF), по-видимому, необходим для дифференцировки и развития миофибробластов (рис. 5).Помимо PDGF и TGFβ, инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) и интерлейкин (IL) 4 могут быть факторами, важными для трансдифференцировки фибробластов в миофибробласты ⁷² (рис. 5).

Рисунок 6 Характеристики двух типов миофибробластов, обнаруженных в стенке кишечника. IEC — эпителиальные клетки кишечника; SMA, актин гладкомышечных клеток; SMC, гладкомышечные клетки.

Виноваты миофибробласты?

Субэпителиальные миофибробласты кишечника обладают ультраструктурными характеристиками активированных клеток.В других тканях, таких как печень, дифференцировка или активация фибробластов в миофибробласты является ранним событием в развитии фиброза. ⁶³ Их длительное присутствие и чрезмерная представленность являются отличительными чертами патофизиологии фиброза тканей в некоторых органах. ⁷³ Миофибробласты могут влиять на пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток. Это может стать важным во время заживления ран или в целом после повреждения слизистой оболочки при ее воспалении. ^{74 , 75}

Несмотря на характеристики «активированных» клеток, необходимо иметь в виду, что субэпителиальные миофибробласты проявляют эти характеристики физиологически и что обычно активация означает изменение функции из состояния покоя или неактивности в состояние повышенной секреции. сотовых продуктов.Это изменение не происходит для субэпителиальных миофибробластов, и говорить о конститутивно активированных клетках несколько противоречит.

В печени несколько состояний или путей приводят к активации фибробластов или звездчатых клеток в миофибробласты. Обычно эта активация определяется иммуноокрашиванием на α-SMA. Считается, что наличие окрашивания α-SMA в фибробластоподобных клетках коррелирует с активацией клеток. Среди условий, за которыми следует индукция α-SMA, — простая культура фибробластов в среде для выращивания, содержащей сыворотку.В то время как TGFβ, по-видимому, является наиболее мощным и важным индуктором α-SMA, другие цитокины, такие как IL1, фактор некроза опухоли (TNF), PDGF и основной фактор роста фибробластов, также могут индуцировать экспрессию α-SMA. ^{16 , 60 , 76 , 77 , 78 , 79 , 80}

Сообщалось, что IGFI стимулирует гиперплазию гладкомышечных клеток. ⁸¹ И IGFI, и TGFβ активируются в миофибробластах на участках фиброза при экспериментальном энтероколите и у пациентов с болезнью Крона. ⁸² Оба фактора роста могут индуцировать экспрессию коллагена I типа; однако только TGFβ эффективно стимулирует экспрессию α-SMA. С другой стороны, IGFI может стимулировать пролиферацию TGFβ-активированных миофибробластов без изменения активированного фиброгенного фенотипа. ⁸²

Важным источником TGFβ являются эпителиальные клетки, являющиеся отличительным признаком другого межклеточного взаимодействия при воспалении и фиброзе кишечника. ⁷⁸ Для быстрой активации фибробластов или миофибробластов необходимо присутствие молекул ECM или поддерживается им.Распад фибронектина ММП, секретируемыми макрофагами (рис. 2), в частности, может позволить взаимодействие фибробластов или миофибробластов с дополнительным доменом (ED) -A доменом фибронектина с последующей быстрой стимуляцией мезенхимальных клеток. ⁸³ Этот ED-A-домен фибронектина, возникающий при повреждении ткани, может даже быть необходим для экспрессии α-SMA, запускаемой TGFβ. Вариант сплайсинга фибронектина, ED-A, является важным индуктором миграции. Интересно, что иммуногистохимический анализ белка фибронектина в слизистой оболочке кишечника ясно показал снижение количества сплайсинговых форм фибронектина, ED-A и ED-B, в воспаленной слизистой оболочке пациентов с болезнью Крона.При свищах формы сплайсинга ED-A и ED-B практически отсутствовали. В фиброзной слизистой оболочке белок изоформ был повышен. Эти результаты были подтверждены полимеразной цепной реакцией в реальном времени. ⁸⁴

Обычно считается, что существует фиброгенный тип миофибробластов, когда обсуждается фиброз кишечника. ²⁵ Множество клинических и экспериментальных данных свидетельствуют о том, что во время нормального заживления ран фибробласты могут приобретать морфологические и биохимические характеристики гладкомышечных клеток, включая экспрессию α-SMA. ²⁵

Миграция миофибробластов

Миграция миофибробластов внутрь и через ECM, по-видимому, является фундаментальным событием во время начальной фазы заживления ран. После того, как рана заселена и хемотаксический градиент, вызванный медиаторами, секретируемыми воспалительными клетками, уменьшился, миграция фибробластов обычно прекращается. Субэпителиальные миофибробласты могут стимулировать собственную миграцию аутокринными и паракринными факторами. ^{85 , 86} PDGFA, PDGFB, TGFβ1, IGFI и эпидермальный фактор роста могут усиливать миграцию кишечных миофибробластов. ⁸⁵ Все эти факторы вызывают дозозависимое увеличение миграции кишечных миофибробластов. Помимо хемокинетического эффекта, факторы роста, очевидно, также могут стимулировать хемотаксическое движение. ⁸⁵ Однако сами по себе эти факторы роста не могут индуцировать миграцию кишечных миофибробластов. Фибронектин (который может синтезироваться миофибробластами в больших количествах) важен и в основном отвечает за аутокринную индукцию миграции кишечных миофиброблатов. ⁸⁶ Возрастающие концентрации фибронектина вызывают миграцию кишечных миофибробластов дозозависимым образом.Фибронектин по существу необходим для индукции миграции этих клеток. ⁸⁶

Миграционный ответ субэпителиальных миофибробластов, выделенных из слизистой оболочки пациентов с болезнью Крона, заметно снижен по сравнению с ответом клеток, выделенных из контроля. ⁸⁷ В миофибробластах нормальной слизистой оболочки подобное стойкое снижение миграции может быть вызвано инкубацией с TNF или интерфероном (IFN) γ. ⁸⁷ Как этот уменьшенный миграционный потенциал способствует фиброзу при воспалительном заболевании кишечника, все еще неясно.В других органах фибробласты, выделенные из пораженной ткани, часто имеют либо повышенный, либо пониженный миграционный потенциал, в зависимости от типа заболевания. Suganuma et al. ⁸⁸ исследовали фибробласты пациентов с интерстициальным фиброзом легких, ассоциированным с коллагеновым сосудистым заболеванием, и пациентов с саркоидозом. Фибробласты из тканей с плотным фиброзом показали более высокий миграционный потенциал в отношении PDGF, чем у фибробластов из ткани на более ранней стадии фиброза. ⁸⁸ Pontz et al ⁸⁹ провели скрининг штаммов фибробластов, полученных от пациентов с мукополисахаридозом. В то время как синтез основных компонентов ВКМ был близок к норме, ответ фибробластов пациентов с мукополисахаридозом на хемотаксические стимулы был значительно снижен. Эти исследования показывают, что изменения миграционного потенциала мезенхимальных клеток часто связаны с развитием фиброза в разных органах. Однако они также показывают, что специфический патогенез каждого заболевания может увеличивать или уменьшать этот миграционный потенциал.Можно предположить, что фибробласты и миофибробласты запрограммированным образом реагируют на условия, которые они обнаруживают в ткани. Следовательно, они не виноваты в инициировании фиброза тканей. Они реагируют так, как запрограммированы, поэтому необходимо выяснить причины продолжающейся активации миофибробластов.

Какие медиаторы местного производства, как известно, модулируют миграцию миофибробластов? Обработка кишечных миофибробластов TGFβ1 увеличивает экспрессию α-SMA в этих клетках, но снижает миграционный потенциал (наши неопубликованные данные).Сообщалось о подавляющем миграцию эффекте IFNγ на нормальные эмбриональные и взрослые мезенхимальные клетки. ^{90 , 91} Это может быть одним из объяснений уменьшения миграции миофибробластов, выделенных из хронически воспаленной слизистой оболочки, поскольку они подвергаются воздействию высоких уровней IFN в течение длительного времени. Индукция миграции — это процесс, опосредованный рецепторами, и взаимодействие между фибронектином и его рецепторами является решающим фактором. ^{85 , 86} Поскольку IFN влияет на клеточное распределение фибронектина, индуцируя более обширную сеть филаментов фибронектина, IFN может влиять на миграцию фибробластов через свое влияние на организацию фибронектина. ⁸⁷ IFN также влияет на цитоскелет, который является основным органом передвижения клеток. ⁹²

TNF может действовать как хемоаттрактант и активатор миграции фибробластов кожи. ⁹³ Однако кишечные миофибробласты по-разному реагируют на TNF и демонстрируют сниженную миграцию под влиянием TNF. ⁸⁷ Таким образом, влияние TNF на миграцию миофибробластов, по-видимому, тканеспецифично.

Фосфорилирование тирозина киназы фокальной адгезии p125 (FAK) является центральным регулятором миграции клеток при здоровье и болезни (рис. 7). ⁹⁴ FAK представляет собой нерецепторную протеинтирозинкиназу, участвующую в опосредованном интегрином контроле клеточного поведения. Количество как цитозольного белка FAK, так и его фосфорилирования обычно увеличивается во время миграции клеток. ⁹⁵ FAK фосфорилируется по множеству сайтов, включая тирозин 397 (фиг.7), который является маркером активации FAK. Фосфорилирование по этому остатку создает сайт связывания Src гомологии 2 для разных сигнальных и адаптерных белков. ⁹⁵ FAK-дефицитные фибробласты обнаруживают дефекты клеточной миграции и повышенное количество сайтов контакта клетки с субстратом.

Рисунок 7 Механизмы миграции миофибробластов. Рецепторы интегринов внеклеточно опосредуют контакты с внеклеточным матриксом (ЕСМ), а также обеспечивают сигналы ЕСМ для индукции миграции. Киназа фокальной адгезии (FAK) связана с интегринами и после активации фосфорилируется, последовательно приводя к активации нескольких киназ в последующем каскаде передачи сигнала. Как следствие, актиновый цитоскелет реконструируется, и точка фокуса, содержащая большое количество молекул интегрина, перемещается в мембране, тем самым обеспечивая миграцию клеток.

Устойчивое функциональное изменение кишечных миофибробластов, выделенных из воспаленной слизистой оболочки пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, отражающееся в снижении миграционного потенциала, сопровождается снижением белка FAK и фосфорилирования FAK. Это также постоянно индуцируется в миофибробластах контрольной слизистой оболочки за счет предварительного воздействия TNF и IFNγ. ⁸⁷ Эти данные предполагают, что миграция миофибробластов слизистой оболочки контролируется регуляцией белка FAK и фосфорилирования FAK, а снижение аутофосфорилирования FAK и FAK может быть ответственным за снижение миграционной способности IBD-миофибробластов и клеток, обработанных TNF / IFNγ.Белок FAK регулируется в этих клетках посттрансляционно, потому что не может быть обнаружено изменение количества мРНК. ⁸⁷

В патофизиологии образования стриктур кишечника может иметь место местное усиление пролиферации миофибробластов слизистой оболочки. Они демонстрируют высокую скорость распространения, совпадающую со сниженным миграционным потенциалом. Следовательно, локальное увеличение количества клеток со сниженным диспергирующим потенциалом может привести к неэффективному сокращению раны и увеличению отложения ECM, что в конечном итоге приведет к фиброзу тканей (рис. 8A, B).С другой стороны, сниженный миграционный потенциал миофибробластов от пациентов с болезнью Крона может привести к меньшей миграции клеток в области трансмукозной раны с последующей пролиферацией эпителиальных клеток в эти дефекты и, наконец, образованием свищей (рис. 8C). Однако эти модели остаются спекулятивными, поскольку индуцированная фактором роста миграция фибробластов или сложное взаимодействие фибробластов с иммунными клетками или эпителиальными клетками, безусловно, играет важную роль в заживлении ран, и пока нет экспериментальных данных, чтобы решить, какая гипотеза более надежен и перспективен.

Рис. 8 Схематическое изображение (A) нормального заживления ран, (B) фиброза и (C) образования свищей с влиянием на роль фибробластов. В случае фиброза происходит усиление пролиферации, миграции и синтеза матрикса. В патогенезе свищей проблемой является снижение миграции миофибробластов и синтеза внеклеточного матрикса. Эпителиальные клетки стараются закрыть область раны и мигрируют в дефект.

«связывающий» конец: фиброз кишечника

Хроническое или рецидивирующее воспаление, вызывающее хроническое или рецидивирующее повреждение тканей, считается необходимым условием для инициации фиброза кишечника.Гипотезы развития стриктур при ВЗК или других формах энтерита часто предполагают продолжающуюся активацию вырабатывающих коллаген миофибробластов. При остром повреждении нормальная архитектура кишечника восстанавливается с помощью посттранскрипционных и посттрансляционных механизмов, которые предотвращают чистое накопление ECM и фиброгенных клеток. Напротив, во время фиброза ECM накапливается и не разлагается на соответствующих уровнях, тогда как фиброгенные клетки пролиферируют. Следовательно, усилия должны быть сосредоточены на изучении механизмов предотвращения активации миофибробластов.

Фиброзная слизистая оболочка пациентов с ВЗК показывает повышенные уровни мРНК и белка коллагена типов I, III, IV и V. ^{25 , 28 , 96 , 97} Какой из этих белков ЕСМ является преобладающим или наиболее значимое для кишечного фиброза трудно оценить — до сих пор не было доказано заметных различий между болезнью Крона и язвенным колитом. ⁹⁶ При других заболеваниях, связанных с кишечным фиброзом, помимо ВЗК, таких как лучевой энтерит, наблюдалась аналогичная картина отложения ВКМ. ^{1 , 2 , 98}

TGF, безусловно, играет роль в индукции синтеза коллагена и отложении матрикса. ⁹⁹ TGFβ, вероятно, является наиболее мощным и широко распространенным про-фиброгенным медиатором в организме. Он необходим для физиологической реакции на повреждение тканей, а также участвует в патологическом фиброзе и фиброзных заболеваниях многих тканей. ¹⁰⁰ Повышенные уровни TGFβ для тканевого фиброгенеза играют роль в фиброзе легких, фиброзе печени, хроническом панкреатите, склеродермии и почечном гломерулосклерозе. ¹⁰⁰ Кроме того, была постулирована патофизиологическая значимость фиброзных осложнений лучевой терапии, химиотерапии и трансплантации органов. ¹⁰¹ На важность TGFβ для фиброза указывает повышенная экспрессия белка в областях фиброзной ткани, а также обнаружение того факта, что введение экзогенного TGFβ лабораторным животным сопровождалось развитием фиброза. Кроме того, лечение против TGFβ снижает экспериментально индуцированный фиброз. ¹⁰⁰

TGFβ изменяет баланс между синтезом и деградацией ECM, вызывая увеличение синтеза компонентов матрикса и снижение протеолитической активности ECM, что приводит к фиброгенезу и изменениям в составе ECM.Это было широко показано при фиброзе печени. TGFβ активирует фибриллярные и нефибриллярные коллагены, фибронектин и тенасцин, а также белки базальной мембраны ламинин и энтактин. ¹⁰¹ TGFβ также изменяет сплайсинг фибронектина. ¹⁰⁰ Изменение форм сплайсинга фибронектина, синтезируемых кишечными миофибробластами, также происходит при ВЗК (неопубликованные данные). Кроме того, TGFβ регулирует экспрессию ТИМП. Повышенная экспрессия ТИМП описана при ВБК. ¹⁰²

Соответствующая роль TGFβ была также показана на экспериментальных моделях кишечного фиброза. ^{77 , 78} Пока не существует хорошей модели кишечного фиброза, которая позволила бы легко изучить патофизиологию и возможные терапевтические стратегии. Экспериментальные модели для изучения TGF-опосредованного воздействия на фиброз кишечника специфичны, и было обнаружено, что ингибирование TGF на моделях тяжелого колита имеет недостатки. Это может быть связано с тем, что TGFβ также является важным индуктором регуляторных Т-клеток. Следовательно, ингибирование TGF может уменьшить фиброз, но усилить воспаление и повреждение тканей, что может быть вредным в случае стенки кишечника.Есть опасения, что за общим ингибированием TGF может последовать недостаточное заживление ран, что делает неспецифическое лечение против TGF безуспешным. Эти опасения еще больше касаются кишечной стенки и барьера. Нарушение заживления ран может вызвать стойкие язвы и дефекты тканей, что сделает барьер еще более проницаемым, чем он есть на самом деле.

Другим важным фактором роста, вызывающим фиброз кишечника, является IGF. В то время как IGF, вероятно, имеет положительные эффекты и способствует восстановлению и росту слизистой оболочки нормальной слизистой оболочки, данные свидетельствуют о том, что повышенная локальная экспрессия IGFI может способствовать фиброзу кишечника. ¹⁰³ Повышенная экспрессия IGFI локализована в миофибробластах в местах повышенной экспрессии мРНК коллагена и фиброза у пациентов с болезнью Крона и в моделях хронического кишечного воспаления на животных. ^{104 , 105 , 106 , 107} IGFI стимулирует синтез коллагена ^{82 , 105 , 107 , 108} и увеличивает пролиферацию гладкомышечных клеток кишечника и миофибробластов. ^{82 , 109 , 110 , 111} Он также стимулирует миграцию миофибробластов. ⁸⁵ Эндогенный TGFβ индуцирует экспрессию IGFI в кишечных фибробластах, а впоследствии IGFI стимулирует рост этих клеток, которые сначала были активированы TGF в фенотип фиброгенных миофибробластов. ⁸² Точно так же IGFII является мощным аутокринным митогеном для кишечных фибробластов. ¹⁰⁹

В дополнение к синтезу ECM, были проведены исследования экспрессии MMP как важной системы разрушения матрикса и его ингибирующего аналога TIMP при фиброзе кишечника.Интересно, что мезенхимальные клетки слизистой оболочки пациентов с ВЗК показали повышенные уровни и активность MMP1, MMP2 и MMP3. ^{25 , 112} Другие сообщения указывают на нормальную экспрессию MMP с повышенной экспрессией и активностью TIMP. ¹⁰² Это было предложено как потенциальный механизм фиброза кишечника и образования стриктур, вызывающих накопление ECM посредством TIMP1-опосредованного ингибирования активности MMP. ¹⁰² Однако эти данные не являются окончательными, и сомнительно, что отложение матрикса при кишечном фиброзе может быть объяснено дисбалансом системы MMP – TIMP.

Наши знания о факторах, которые обычно прерывают или останавливают процесс кишечного фиброза, ограничены. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что белки-супрессоры передачи сигналов цитокинов (SOCS) могут участвовать в ограничении фиброгенного тканевого ответа. Белки SOCS представляют собой семейство белков, содержащих домен Src homology 2. В настоящее время существует восемь членов семейства SOCS, некоторые из которых участвуют в негативной регуляции путей передачи сигнала, индуцированных цитокинами и факторами роста. ¹¹³ SOCS2 связывается с рецептором IGFI типа I. У мышей с дефицитом SOCS2 SOCS2 обычно ограничивает базальный IGFI-индуцированный рост кишечника. ¹¹⁴ Точно так же SOCS3 может быть медиатором, ограничивающим действие фактора роста. ^{115 , 116} Потребуются дальнейшие исследования, чтобы показать, приводят ли эти результаты к новым терапевтическим возможностям.

Уже есть недавние разработки для терапевтического уменьшения фиброза. Было показано, что семейство полимеров-миметиков гепарансульфата, разработанных для стимуляции восстановления тканей, называемых ReGeneraTing Agents или RGTA, вызывает ремоделирование ВКМ за счет снижения выработки коллагена. ¹¹⁷ В образцах биопсии пациентов с болезнью Крона добавленные in vitro агенты ReGeneraTing снизили общее производство коллагена на 50% и снизили синтез коллагена III на 76%. ¹¹⁷

Будем надеяться, что дальнейшие усилия и последовательное понимание патофизиологии кишечного фиброза приведут к новым стратегиям и методам лечения, которые прерывают формирование стриктуры, улучшая исход для пациентов, которым в настоящее время предстоит повторная операция.

Резюме

Хотя усилия по разработке противовоспалительных методов лечения пациентов с ВЗК были обширными, методы лечения фиброза и свищей при ВЗК все еще отсутствуют.В качестве первого шага необходимы дальнейшие исследования, чтобы углубить наше понимание механизмов, ответственных за фиброз слизистой оболочки (рис. 9). Это должно включать оценку воспалительных и противовоспалительных медиаторов и их источников, ответственных за повреждение тканей кишечника, а также медиаторов, влияющих на три основные функции мезенхимальных клеток при заживлении ран — миграцию, пролиферацию и синтез ECM — при ВЗК in vitro и in vivo. Это может привести к разработке методов лечения для изменения реакции заживления ран и может дать преимущества по сравнению с существующими методами лечения.

Рисунок 9 Возможные стратегии будущих терапий. Современные методы лечения в основном направлены на уменьшение воспаления. Попытки вмешаться на разных уровнях индукции и развития фиброза могут оказаться благоприятными и полезными в будущем.

Сокращения

ECM — внеклеточный матрикс

EGF — фактор роста эпидермиса

FAK — киназа фокальной адгезии

HGF — фактор роста гепатоцитов

IBD — воспалительное заболевание кишечника

IFN —

фактор роста

IFN — интерферон 2

MMP — матриксная металлопротеиназа

NADPH — никотинамидадениндинуклеотидфосфатгидролаза

PDGF — фактор роста тромбоцитов

SMA — актин гладкой мускулатуры

SOCS — супрессор цитокинового трансформирующего фактора

T

β — тканевый ингибитор металлопротеиназы

TNF — фактор некроза опухоли

Footnotes

Конкурирующие интересы: отсутствуют.

Ссылки

1. Strup-Perrot C, Mathe D., Linard C. et al. Глобальные профили экспрессии генов показывают увеличение уровней мРНК коллагенов, MMP и TIMP при позднем лучевом энтерите. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004287G875 – G885. [PubMed] [Google Scholar] 2. Vozenin-Brotons M C, Milliat F, Linard C. et al. Профиль экспрессии генов при позднем лучевом энтерите человека, полученный гибридизацией массива кДНК с высокой плотностью. Radiat Res 2004161299–311. [PubMed] [Google Scholar] 4.Каппелл М. С. Кишечная (брыжеечная) васкулопатия. II. Ишемический колит и хроническая ишемия брыжейки. Гастроэнтерол Clin North Am 199827827–860. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ллойд-Стилл Дж. Д., Бено Д. В., Кимура Р. М. Муковисцидозная колонопатия. Curr Gastroenterol Rep 199–237. [PubMed] [Google Scholar] 6. Коннетт Дж. Дж., Лукас Дж. С., Этчли Дж. Т. и др. Утолщение стенки толстой кишки связано с возрастом, а не с дозой высокопрочных микросфер панкреатина у детей с муковисцидозом. Eur J Gastroenterol Hepatol 199

1–183.[PubMed] [Google Scholar] 7. Павел Б. Р., де Чадаревиан Дж. П., Франко М. Э. Патология фиброзирующей колонопатии муковисцидоза: исследование 12 случаев и обзор литературы. Хум Патол 199728395–399. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эггермонт Э. Желудочно-кишечные проявления при муковисцидозе. Eur J Gastroenterol Hepatol 19968731–738. [PubMed] [Google Scholar] 9. Freiman JP, FitzSimmons S.C. Стриктуры толстой кишки у пациентов с муковисцидозом: результаты обследования 114 центров лечения муковисцидоза в Соединенных Штатах.J Pediatr Gastroenterol Nutr 199622153–156. [PubMed] [Google Scholar] 10. Зерин Дж. М., Кун-Фултон Дж., Уайт С. Дж.

и др. Стриктуры толстой кишки у детей с муковисцидозом. Радиология 1995194223–226. [PubMed] [Google Scholar] 11. Вест А. Б., Лосада М. Патология дивертикулеза кишечной палочки. J Clin Gastroenterol 200438S11 – S16. [PubMed] [Google Scholar] 12. Булос П. Б. Осложненный дивертикулез. Лучшая практика Рес Клин Гастроэнтерол 200216649–662. [PubMed] [Google Scholar] 13. Пауэлл Д. В., Миффлин Р. К., Валентич Дж. Д. и др. Миофибробласты. II. Субэпителиальные миофибробласты кишечника. Am J Physiol 1999277C183 – C201. [PubMed] [Google Scholar] 14. Винер М. Д. Коллагеновый колит и фиброз легких. Проявления одного заболевания? J Clin Gastroenterol 19868677–680. [PubMed] [Google Scholar] 15. Джардиелло Ф. М., Бэйлесс Т. М., Джессурун Дж. и др. Коллагеновый колит: физиологические и гистопатологические исследования у семи пациентов. Ann Intern Med 198710646–49. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ван Аше Г., Гебоэс К., Рутгиртс П.Медикаментозное лечение стриктур болезни Крона. Воспаление кишечника 20041055–60. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сингх В. В., Драганов П., Валентин Дж. Эффективность и безопасность эндоскопической баллонной дилатации симптоматических стриктур верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Крона. J Clin Gastroenterol 200539284–290. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фриман Х. Дж. Естественная история и клиническое поведение болезни Крона за два десятилетия. J Clin Gastroenterol 200337216–219. [PubMed] [Google Scholar] 19.Тиханский Д., Цагир Б., Ю Э. и др. Пластика стриктуры при болезни Крона: метаанализ. Dis Colon Rectum 200043911–919. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гринуэй С.Е., Бакмир М.А., Маррокин С. и др. Клинические подтипы болезни Крона в зависимости от результата хирургического вмешательства. J Gastrointest Surg 19993145–151. [PubMed] [Google Scholar] 21. Fazio V W, Tjandra J J, Lavery I. C. et al Долгосрочное наблюдение за стриктуропластикой при болезни Крона. Dis Colon Rectum 199336355–361. [PubMed] [Google Scholar] 22.Фармер Р. Г., Уилан Г., Фацио В. В. Долгосрочное наблюдение за пациентами с болезнью Крона. Связь между клинической картиной и прогнозом. Гастроэнтерология 1985881818–1825. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес П.Г., Фридман Л.С. Эпидемиология и естественное течение воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерол Clin North Am 199928255–281. [PubMed] [Google Scholar] 24. Уилан Г., Фермер Р. Г., Фацио В. В. и др. Рецидив болезни Крона после операции. Связь с локализацией заболевания (клинической картиной) и показаниями к хирургическому вмешательству.Гастроэнтерология 1985881826–1833. [PubMed] [Google Scholar] 25. Пучиловска Дж. Б., Уильямс К. Л., Лунд П. К. Фиброгенез. IV. Фиброз и воспалительное заболевание кишечника: клеточные медиаторы и модели на животных, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000279G653 – G659. [PubMed] [Google Scholar] 26. Fiocchi C. Воспалительное заболевание кишечника: этиология и патогенез. Гастроэнтерология 1998115182–205. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сартор Р. Б. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенного колита и болезни Крона.Гастроэнтерол Clin North Am 199524475–507. [PubMed] [Google Scholar] 28. Грэм М. Ф. Патогенез кишечных стриктур при болезни Крона — обновленная информация. Воспаление кишечника Dis 19951220–227. [PubMed] [Google Scholar] 29. Sabate JM, Villarejo J, Bouhnik Y. и др. Гидростатическая баллонная дилатация стриктур Крона. Алимент Pharmacol Ther 200318409–413. [PubMed] [Google Scholar] 30. Леньяни П. Э., Корнблут А. Варианты лечения стриктур при болезни Крона. Гастроинтест Endosc Clin North Am 200212589–603.[PubMed] [Google Scholar] 31. Кайла В. Л., эль-Ньюихи Х. М., Михас А. А. Успешное эндоскопическое расширение стриктуры толстой кишки Крона. Гастроинтест Endosc 199644359–360. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ван Госсум А., Гей Ф., Кремер М. Энтеролиты и стриктура болезни Крона, обработанная трансэндоскопической баллонной дилатацией. Gastrointest Endosc 199542597 [PubMed] [Google Scholar] 33. Couckuyt H, Gevers A.M, Coremans G. и др. Эффективность и безопасность гидростатической баллонной дилатации илеоколонических стриктур Крона: перспективный долгосрочный анализ.Кишечник 199536577–580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Геверс А. М., Кукуит Х., Корманс Г. и др. Эффективность и безопасность гидростатической баллонной дилатации илеоколонических стриктур Крона. Перспективный долгосрочный анализ. Acta Gastroenterol Belg 199457320–322. [PubMed] [Google Scholar] 35. Шен Б., Фацио В. В., Ремзи Ф. и др. Эндоскопическая баллонная дилатация стриктур подвздошной кишки. Am J Gastroenterol 2004992340–2347. [PubMed] [Google Scholar] 36. Морини С., Хассан С., Серро П. et al. Ведение стриктуры подвздошно-ободочного анастомоза с использованием поливиниловых расширителей с проводником при болезни Крона. Гастроинтест Endosc 200153384–386. [PubMed] [Google Scholar] 37. Brooker JC, Beckett C.G., Saunders B.P. и др. Инъекция стероидов длительного действия после эндоскопического расширения анастомотических стриктур Крона может улучшить результат: ретроспективная серия случаев. Эндоскопия 200335333–337. [PubMed] [Google Scholar] 38. Kruidenier L, Verspaget H W. Обзорная статья: окислительный стресс как патогенный фактор воспалительного заболевания кишечника — радикальные или нелепые? Алимент Фармакол Тер 2002161997–2015.[PubMed] [Google Scholar] 39. Kruidenier L, Kuiper I., Van Duijn W. et al. Несбалансированный вторичный антиоксидантный ответ слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника. Дж. Патол, 2003 г., 2011 г., 27–27. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чанок С. Дж., Эль-Бенна Дж., Смит Р. М. и др. Оксидаза респираторного взрыва. J Biol Chem, 199426924519–24522. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сигал А. В., Або А. Биохимическая основа НАДФН-оксидазы фагоцитов. Trends Biochem Sci 19931843–47. [PubMed] [Google Scholar] 42.Hausmann M, Spottl T, Andus T. et al Субтрактивный скрининг выявляет повышенную регуляцию экспрессии НАДФН-оксидазы в макрофагах кишечника при болезни Крона. Clin Exp Immunol 200112548–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Vaday G G, Lider O. Фрагменты внеклеточного матрикса, цитокины и ферменты: динамическое влияние на поведение иммунных клеток и воспаление. J Leukoc Biol 200067149–159. [PubMed] [Google Scholar] 44. Hausmann M, Obermeier F, Spoettl T. et al. Катепсин D способствует повреждению слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника.Clin Exp Immunol 2004136157–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Бози Ф., Силини Э., Луизетти М. и др. Аспарагиновые протеиназы при нормальных легочных и интерстициальных легочных заболеваниях. Am J Respir Cell Mol Biol 19938626–632. [PubMed] [Google Scholar] 46. Menzel K, Hausmann M, Schreiter K. et al Предотвращение разрушения тканей как новая терапевтическая цель при ВЗК — эффекты ингибиторов катепсина [аннотация]. Гастроэнтерология 2005128 (S1366) A201 [Google Scholar] 47. Силен В., Ито С.Механизмы быстрой реэпителизации поверхности слизистой оболочки желудка. Энн Рев Физиол 198547217–229. [PubMed] [Google Scholar] 48. Komuro T. Повторная оценка фибробластов и фибробластоподобных клеток. Анат Эмбриол 19

103–112. [PubMed] [Google Scholar] 49. Дигнасс А. У., Подольский Д. К. Цитокиновая модуляция реституции кишечных эпителиальных клеток: центральная роль трансформирующего фактора роста бета. Гастроэнтерология 19931051323–1332. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дигнасс А У, Цунекава С, Подольский Д К.Факторы роста фибробластов модулируют рост и миграцию кишечных эпителиальных клеток. Гастроэнтерология 19941061254–1262. [PubMed] [Google Scholar] 51. Дигнасс А. У., Линч-Девани К., Подольский Д. К. Фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния модулирует пролиферацию и миграцию кишечных эпителиальных клеток. Biochem Biophys Res Commun 1994202701–709. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дигнасс А. У. Механизмы и модуляция восстановления эпителия кишечника. Воспаление кишечника 200168–77. [PubMed] 53. Чо Дж. Х. Важная роль генетики в ВЗК: ген NOD2.Rev Gastroenterol Disord 20033 (Дополнение 1) S18 – S22. [PubMed] [Google Scholar] 54. Гаше С., Ализаде Б. З., Пена А. С. Генотип-фенотипические корреляции: сколько расстройств составляют воспалительное заболевание кишечника? Eur J Gastroenterol Hepatol 200315599–606. [PubMed] [Google Scholar] 55. Helio T, Halme L, Lappalainen M. и др. Варианты гена CARD15 / NOD2 связаны с семейно возникающими и осложненными формами болезни Крона. Кишечник 200352558–562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56.Lesage S, Zouali H, Cezard J P. и др. Мутационный анализ CARD15 / NOD2 и корреляция генотип-фенотип у 612 пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Am J Hum Genet 200270845–857. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Хьюго Дж. П., Зуали Х., Лесаж С. Уроки, которые следует извлечь из гена NOD2 при болезни Крона. Eur J Gastroenterol Hepatol 200315593–597. [PubMed] [Google Scholar] 58. Louis E, Michel V, Hugot J. P. и др. Раннее развитие строгого или проникающего паттерна при болезни Крона зависит от локализации заболевания, количества обострений и курения, но не от генотипа NOD2 / CARD15.Кишечник 200352552–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Sun L, Roesler J, Rosen-Wolff A. и др. Анализ генотипа и фенотипа CARD15 у 55 педиатрических пациентов с болезнью Крона из Саксонии, Германия. J Pediatr Gastroenterol Nutr 200337492–497. [PubMed] [Google Scholar] 60. Отте Дж. М., Розенберг И. М., Подольский Д. К. Миофибробласты кишечника в врожденных иммунных реакциях кишечника. Гастроэнтерология 20031241866–1878. [PubMed] [Google Scholar] 61. Rogler G, Brand K, Vogl D. et al. Ядерный фактор kappaB активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника.Гастроэнтерология 1998115357–369. [PubMed] [Google Scholar] 62. Rogler G, Gelbmann C. M., Vogl D. и др. Дифференциальная активация секреции цитокинов в первичных культурах фибробластов / миофибробластов толстой кишки человека. Сканд Дж Гастроэнтерол 200136389–398. [PubMed] [Google Scholar] 63. Бадид К., Мунье Н., Коста А. М. и др. Роль миофибробластов во время восстановления нормальной ткани и чрезмерного рубцевания: интерес их оценки при нефропатиях. Histol Histopathol 200015269–280. [PubMed] [Google Scholar] 64.Саппино А. П., Шурч В., Габбиани Г. Репертуар дифференциации фибробластических клеток: экспрессия белков цитоскелета как маркер фенотипической модуляции. Лаборатория Инвест 19

48–161. [PubMed] [Google Scholar] 65. Шмитт-Графф А., Десмульер А., Габбиани Г. Гетерогенность фенотипических особенностей миофибробластов: пример пластичности фибробластных клеток. Арка Вирхова 199442513–24. [PubMed] [Google Scholar] 66. Фрис К. М., Блиден Т. М., Луни Р. Дж. и др. Доказательства гетерогенности фибробластов и роли субпопуляций фибробластов в фиброзе.Clin Immunol Immunopathol 199472283–292. [PubMed] [Google Scholar] 67. Габбиани Г., Райан Г. Б., Майн Г. Присутствие модифицированных фибробластов в грануляционной ткани и их возможная роль в сокращении раны. Experientia 197127549–550. [PubMed] [Google Scholar] 68. Саймон-Ассманн П., Кедингер М., Де Арканджелис А. и др. Компоненты внеклеточного матрикса в развитии кишечника. Experientia 199551883–900. [PubMed] [Google Scholar] 69. Эйден Б. Миофибробласт: оценка спорных вопросов и определение, используемое в диагностике и исследованиях.Ultrastruct Pathol 20012539–50. [PubMed] [Google Scholar] 70. Gabbiani G, Chaponnier C, Huttner I. Цитоплазматические нити и щелевые соединения в эпителиальных клетках и миофибробластах во время заживления ран. J Cell Biol 197876561–568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Пауэлл Д. В., Миффлин Р. С., Валентич Дж. Д. и др. Миофибробласты. I. Паракринные клетки важны для здоровья и болезней. Am J Physiol 1999277C1-19. [PubMed] [Google Scholar] 72. Гресснер А. М. Трансдифференцировка звездчатых клеток печени (клетки Ито) в миофибробласты: ключевое событие в фиброгенезе печени.Почки Int Suppl 199654S39 – S45. [PubMed] [Google Scholar] 73. Бреннер Д. А., Уотербоер Т., Чой С. К. и др. Новые аспекты фиброза печени. J Hepatol 20003232–38. [PubMed] [Google Scholar] 74. Kedinger M, Duluc I, Fritsch C. et al Взаимодействие кишечных эпителиально-мезенхимальных клеток. Ann N Y Acad Sci, 19988591–17. [PubMed] [Google Scholar] 75. Fritsch C, Simon-Assmann P, Kedinger M. и др. Цитокины модулируют фенотип фибробластов и взаимодействия эпителиально-стромы в кишечнике крыс.Гастроэнтерология 1997112826–838. [PubMed] [Google Scholar] 76. Watelet JB, Demetter P, Claeys C. и др. Заживление ран после хирургии околоносовых пазух: нейтрофильное воспаление влияет на результат. Гистопатология 200648174–181. [PubMed] [Google Scholar] 77. Motomura Y, Khan W. I., El-Sharkawy R. T. et al. Индукция фиброгенного ответа в толстой кишке мышей за счет сверхэкспрессии моноцитарного хемоаттрактантного белка-1. Кишечник 200655662–670. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78.Валланс Б. А, Гунаван М. I., Хьюлетт Б. и др. Перенос гена TGF-beta1 в толстую кишку мыши приводит к кишечному фиброзу. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005289G116 – G128. [PubMed] [Google Scholar] 79. Wen F Q, Liu X, Kobayashi T. et al Интерферон-гамма подавляет производство трансформирующего фактора роста-бета в эпителиальных клетках дыхательных путей человека, воздействуя на Smads. Am J Respir Cell Mol Biol 200430816–822. [PubMed] [Google Scholar] 80. McKaig B.C, Hughes K, Tighe P J. et al Дифференциальная экспрессия изоформ TGF-бета нормальными и воспалительными кишечными миофибробластами кишечника.Am J Physiol Cell Physiol 2002282C172 – C182. [PubMed] [Google Scholar] 81. Лунд П. К. Промотор альфа-гладкомышечного актина: полезный инструмент для анализа аутокринной и паракринной роли мезенхимных клеток в нормальном и больном кишечнике. Кишечник 199842320–322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Simmons JG, Pucilowska JB, Keku T.O. et al. IGF-I и TGF-beta1 имеют различные эффекты на фенотип и пролиферацию кишечных фибробластов. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002283G809 – G818.[PubMed] [Google Scholar] 83. Ярнагин В. Р., Роки Д. С., Котелянский В. Е. и др. Экспрессия вариантных фибронектинов при заживлении ран: клеточный источник и биологическая активность сегмента EIIIA в фиброгенезе печени крыс. J Cell Biol 19941272037–2048. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Brenmoehl J, Lang M, Hausmann M. et al Экспрессия сплайсинговых форм фибронектина ED-A и ED-B снижена в слизистой оболочке IBD [аннотация]. Гастроэнтерология 2003124A331 [Google Scholar] 85.Leeb S. N, Vogl D, Falk W. et al. Регулирование миграции миофибробластов толстой кишки человека. Факторы роста 20022081–91. [PubMed] [Google Scholar] 86. Leeb S. N, Vogl D, Grossmann J. et al. Аутокринная фибронектин-индуцированная миграция миофибробластов толстой кишки человека. Am J Gastroenterol 200499335–340. [PubMed] [Google Scholar] 87. Leeb S. N, Vogl D, Gunckel M. и др. Снижение миграции фибробластов при воспалительном заболевании кишечника: роль медиаторов воспаления и киназы фокальной адгезии.Гастроэнтерология 20031251341–1354. [PubMed] [Google Scholar] 88. Suganuma H, Sato A, Tamura R. et al Усиленная миграция фибробластов, происходящих из легких с фиброзными поражениями. Thorax 199550984–989. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Понц Б. Ф., Альбини А., Менсинг Х. и др. Паттерн синтеза коллагена и хемотаксический ответ фибробластов, полученных от пациентов с мукополисахаридозом. Exp Cell Res 1984155457–466. [PubMed] [Google Scholar] 90. Адельманн-Гриль Б. С., Хайн Р., Вах Ф. et al. Ингибирование хемотаксиса фибробластов рекомбинантным человеческим гамма-интерфероном и альфа-интерфероном. J. Cell Physiol 1987130270–275. [PubMed] [Google Scholar] 91. Пфеффер Л. М., Ван Э., Тамм И. Влияние интерферона на организацию микрофиламентов, распределение клеточного фибронектина и подвижность клеток в фибробластах человека. J Cell Biol 1980859-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92. Брути-Бойе Д., Ченг И. С., Чен Л. Б. Связь фенотипической реверсии трансформированных клеток, индуцированной интерфероном, с морфологическими и биохимическими изменениями в цитоскелете.Cancer Res 1981414174–4184. [PubMed] [Google Scholar] 93. Постлетвейт А.Е., Сейер Дж. М. Стимуляция хемотаксиса фибробластов человеческим рекомбинантным фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и синтетическим пептидом TNF-альфа 31–68. J Exp Med 19

1749–1756. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Шлепфер Д. Д., Хаук С. Р., Зиг Д. Дж. Передача сигналов через киназу фокальной адгезии. Прог Биофиз Мол Биол 199971435–478. [PubMed] [Google Scholar] 95. Sieg D J, Hauck C. R, Schlaepfer D. Необходимая роль киназы фокальной адгезии (FAK) для миграции клеток, стимулированной интегрином.J Cell Sci 199

677–2691. [PubMed] [Google Scholar] 96. Маттес Х., Хербст Х., Шуппан Д.

и др. Клеточная локализация транскриптов гена проколлагена при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология 1992102431–442. [PubMed] [Google Scholar] 97. Stallmach A, Schuppan D, Riese H H. et al Повышенный синтез коллагена III типа фибробластами, выделенными из стриктур пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология 19921021920–1929. [PubMed] [Google Scholar] 98. Лангберг К. В., Зауэр Т., Рейтан Дж. Б. et al. Связь между кишечным фиброзом и гистопатологическими и морфометрическими изменениями при последующей и поздней лучевой энтеропатии. Acta Oncol 19963581–87. [PubMed] [Google Scholar] 99. Mulsow JJ, Watson RW, Fitzpatrick J M. et al Трансформирующий фактор роста-бета способствует профибротическому поведению серозных фибробластов посредством передачи сигналов PKC и ERK1 / 2 митоген-активированной протеинкиназой клеток. Энн Сург 2005242880–889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Уэллс Р. Г.Фиброгенез V. Сигнальные пути TGF-beta. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000279G845 – G850. [PubMed] [Google Scholar] 101. Брантон М. Х., Копп Дж. Б. TGF-бета и фиброз. Микробы заражают 199

9–1365. [PubMed] [Google Scholar] 102. McKaig B. C., McWilliams D, Watson S. A.

и др. Экспрессия и регуляция тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 и матриксных металлопротеиназ кишечными миофибробластами при воспалительном заболевании кишечника. Am J Pathol 20031621355–1360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 103.Тайсс А. Л., Фрухтман С., Лунд П. К. Факторы роста при воспалительном заболевании кишечника: действия и взаимодействия гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-I. Воспаление кишечника 200410871–880. [PubMed] [Google Scholar] 104. Pucilowska JB, McNaughton KK, Mohapatra N.K. et al. IGF-I и проколлаген альфа1 (I) коэкспрессируются в подмножестве мезенхимальных клеток при активной болезни Крона. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000279G1307 – G1322. [PubMed] [Google Scholar] 105. Зих Дж. М., Райли Н. Э., Хоффманн П. et al. Экспрессия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и коллагена при экспериментальном колите у крыс. Eur J Gastroenterol Hepatol 200113851–858. [PubMed] [Google Scholar] 106. Зих Дж. М., Мохапатра Н., Лунд П. К. и др. Дифференциальная экспрессия и локализация IGF-I и IGF-связывающих белков в воспаленной толстой кишке крысы. J Recept Signal Transduct Res 199818265–280. [PubMed] [Google Scholar] 107. Циммерманн Э. М., Сартор Р. Б., МакКолл Р. Д. и др. Инсулиноподобный фактор роста I и информационная РНК интерлейкина 1 бета в модели гранулематозного энтероколита и гепатита на крысах.Гастроэнтерология 1993105399–409. [PubMed] [Google Scholar] 108. Абрахамссон С. О., Лундборг Г., Ломандер Л. С. Рекомбинантный человеческий инсулиноподобный фактор роста-I стимулирует синтез матрикса in vitro и пролиферацию клеток в сухожилиях сгибателей кроликов. J Orthop Res 19919495–502. [PubMed] [Google Scholar] 109. Симмонс Дж. Г., Пуциловска Дж. Б., Лунд П. К. Аутокринное и паракринное действие инсулиноподобных факторов роста кишечных фибробластов. Am J Physiol 1999276G817 – G827. [PubMed] [Google Scholar] 110. Fruchtman S, Simmons JG, Michaylira CZ. et al. Супрессор передачи сигналов цитокинов-2 модулирует фиброгенное действие GH и IGF-I в мезенхимальных клетках кишечника. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005289G342 – G350. [PubMed] [Google Scholar] 111. Уильямс К. Л., Фуллер С. Р., Фэджин Дж. и др. Мезенхимальная сверхэкспрессия IGF-I: паракринные эффекты в кишечнике, отличные от эндокринных действий. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002283G875 – G885. [PubMed] [Google Scholar] 113. Гринхал К. Дж., Миллер М. Э., Хилтон Д. Дж. et al. Супрессоры передачи сигналов цитокинов: значение для функции желудочно-кишечного тракта и заболевания. Гастроэнтерология 20021232064–2081. [PubMed] [Google Scholar] 114. Michaylira C Z, Simmons JG, Ramocki N M. et al. Супрессор передачи сигналов цитокинов-2 ограничивает рост кишечника и энтеротрофические действия IGF-I in vivo. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006291G472 – G481. [PubMed] [Google Scholar] 115. Тайсс А. Л., Фуллер С. Р., Симмонс Дж. и др. Гормон роста снижает тяжесть фиброза, связанного с хроническим воспалением кишечника.Гастроэнтерология 2005129204–219. [PubMed] [Google Scholar] 116. Ridderstrale M, Amstrup J, Hilton D. J. et al. SOCS-3 участвует в подавлении острых инсулиноподобных эффектов гормона роста в адипоцитах крыс путем ингибирования передачи сигналов Jak2 / IRS-1. Horm Metab Res 200335169–177. [PubMed] [Google Scholar] 117. Алексакис С., Каруэль Дж. П., Сезер А. и др. Обращение аномального производства коллагена в биопсиях кишечника при болезни Крона, обработанных регенерирующими агентами. Кишечник 20045385–90.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

фурункулов | Поддержка кожи

БОЙЛЫ

Каковы цели этой брошюры?

Эта брошюра была написана, чтобы помочь вам больше узнать о фурункулах (фурункулах). В нем объясняется, что они из себя представляют, что их вызывает, что с ними можно сделать и где вы можете узнать о них больше.

Что такое фурункулы?

Фурункул или фурункул — это абсцесс (инфекция) кожи или волосяных фолликулов в глубокой части.Инфекция обычно вызывается бактериями под названием Staphylococcus aureus ( S. aureus ) . Иногда инфекция может распространяться на окружающие ткани ( целлюлит, ) и вызывать жар и плохое самочувствие. Когда несколько фурункулов образуются близко друг к другу и соединяются, это называется карбункулом . Иногда более редкие типы S. aureus : устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) и лейкоцидин Пантона-Валентайна (PVL) могут вызывать фурункулы.PVL может вызвать более крупные и болезненные фурункулы (см. Информационный бюллетень для пациентов о кожной инфекции PVL Staphylococcus Aureus (PVL-SA)).

Бактерии, вызывающие фурункул, могут иногда передаваться от одной части тела к другой и от одного человека к другому при контакте кожа к коже, а также через одежду и полотенца, загрязненные гноем от фурункула. Это особенно верно, когда фурункулы вызваны штаммом PVL бактерий S. aureus . Фурункулы распространены у подростков и могут поражать мальчиков чаще, чем девочек.У больных фурункулами обычно нет проблем с их иммунной системой, но фурункулы могут быть более серьезными у пациентов с подавленной иммунной системой. Фурункулы чаще встречаются у больных сахарным диабетом и у людей с избыточным весом.

Как выглядят фурункулы?

Фурункулы могут быть одиночными или множественными. Фурункул часто начинается с зудящего или болезненного пятна, которое за несколько дней превращается в большой твердый красный комок, который становится очень болезненным. Фурункулы часто развиваются вокруг шеи, лица, спины, груди, бедер и ягодиц.Фурункулы внутри носа или уха или под тесной одеждой могут быть особенно неприятными.

По мере того, как фурункул продолжает расти, центр постепенно размягчается и заполняется гноем. Затем гной может прорваться через поверхность кожи или постепенно осесть, не разрываясь.

Заживший нарыв имеет тенденцию оставлять красный след, который медленно исчезает, но может оставить шрам.

Как диагностировать фурункулы?

Фурункулы обычно легко диагностировать по внешнему виду.Если фурункул содержит гной, врач может использовать стерилизованную иглу, чтобы взять образец гноя, который затем можно взять мазок и отправить в лабораторию, чтобы проверить, какие бактерии вызывают фурункул и какое лечение антибиотиками может быть целесообразным.

Можно ли вылечить фурункулы?

Да, инфекции проходят лечением.

S. aureus хорошо выживает во влажных областях, таких как ноздри, подмышки, ягодицы и пах. Некоторые люди являются носителями S. aureus на этих участках на долгосрочной основе и называются «носителями».Обычно это не проблема, однако, если возникают повторяющиеся фурункулы, целесообразно обработать эти участки (см. Ниже).

Как лечить фурункулы?

Теплая повязка, пропитанная соленой водой, прикладываемая к фурункулу на 10-20 минут несколько раз в день, может способствовать оттоку гноя, что затем помогает уменьшить боль. Одиночный нарыв обычно проходит естественным путем, особенно если содержащийся в нем гной выделяется самопроизвольно. Однако иногда врач может выпустить гной, осторожно рассекая фурункул (прокалывание) стерильными инструментами.Можно использовать антибактериальный крем, мазь или раствор вокруг фурункула, чтобы предотвратить появление других фурункулов поблизости. Часто антибиотик назначают внутрь, чтобы избавиться от инфекции.

Как остановить распространение бактерий?

• Врач может назначить местное лечение, например, антибактериальное мыло, раствор или крем для умывания. Иногда рекомендуется наносить антибактериальную назальную мазь в каждую ноздрю на 5-7 дней. Членам семьи, возможно, также придется использовать эти методы лечения, если окажется, что они являются носителями.

• Членам семьи часто помогает использование антибактериальных средств для мытья рук, если они находятся в тесном контакте и спят в одной постели.

• Меняйте полотенца каждый день и не делитесь ими ни с кем другим.

• Стирать простыни не реже одного раза в неделю или сразу при выделении гноя.

• Содержите дом в чистоте, особенно раковину, душ или ванну.

• Гной содержит бактерии, поэтому избегайте попадания гноя из фурункула на другие участки кожи.При выделении гноя тщательно промойте пораженное место антибактериальным средством, а также вымойте руки, чтобы не распространить инфекцию.

Вам следует обратиться за медицинской помощью, если вы не уверены в диагнозе или чувствуете себя плохо. Вам также следует обратиться к врачу, если проблема не исчезнет или у вас периодически появляются фурункулы.

Самопомощь (Что я могу сделать?)

• Следуйте описанным выше мерам, чтобы уменьшить распространение фурункулов.

• Принимайте ванну или душ ежедневно и держите руки и ногти в чистоте.Избегайте ковыряний.

• Избыточный вес вызывает фурункулы, так как бактерии выживают в складках кожи; в таких случаях потеря веса может помочь предотвратить рецидив.

• Если фурункулы находятся на открытой коже, избегайте тесного контакта с другими людьми и контактными видами спорта, такими как регби и дзюдо, пока фурункулы не исчезнут, чтобы снизить риск передачи инфекции другим людям.

• Не посещайте бассейн или тренажерный зал, пока фурункулы не пройдут.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Интернет-ссылки на подробные проспекты :

www.dermnetnz.org/bacterial/boils.html

https://www.medicinenet.com/boils/article.htm

За подробностями об использованных исходных материалах обращайтесь в Отдел клинических стандартов ([email protected]).

Этот буклет направлен на предоставление точной информации о предмете и является консенсусом мнений представителей Британской ассоциации дерматологов: индивидуальные обстоятельства пациента могут отличаться, что может повлиять как на рекомендации, так и на курс лечения, данные вам вашим врачом. доктор.

Эта брошюра была проверена на удобочитаемость Группой экспертов по информации о пациентах Британской ассоциации дерматологов

БРИТАНСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ДЕРМАТОЛОГОВ
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ДЛЯ ПАЦИЕНТА
ИЮНЬ 2007 ГОДА
ОБНОВЛЕНО МАЙ 2010, МАЙ 2013, СЕНТЯБРЬ 2016, ЯНВАРЬ 2020
ДАТА ОБЗОРА ЯНВАРЬ 2023 ГОДА

Причины и лечение истончения волос и облысения

Если вы заметили пятнистые или истонченные пятна на коже головы или излишки прядей на щетке для волос или в душе, вы не одиноки.По данным клиники Кливленда, более половины всех женщин испытают заметную потерю волос. Однако для того, чтобы остановить линьку, вы должны выяснить корень проблемы. «Выпадение волос — это не диагноз», — говорит Иоланда Лензи, доктор медицины, магистр медицины, сертифицированный дерматолог и лицензированный косметолог из Чикопи, штат Массачусетс. «Выпадение волос — это симптом. Как только вы получите конкретный диагноз, вы сможете узнать причины, связанные с этим диагнозом ».

Для начала знайте, что термин «алопеция» относится ко всем видам облысения.Существует два основных типа алопеции, а также различные формы выпадения волос в рамках этих двух категорий. В случае отсутствия рубцов или временного облысения отсутствующие волосы со временем отрастут снова. При рубцевании или необратимом выпадении волос волосяные фолликулы необратимо повреждаются, поэтому они больше не отрастают. «При рубцевании выпадения волос цель не в том, чтобы они отрастили снова, а в том, чтобы остановить прогрессирование», — говорит доктор Лензи. Ниже приведены семь различных видов алопеции — знание того, от какого из них вы страдаете, поможет выбрать правильное лечение.

Getty Images

Нерубцовые (обратимые) формы выпадения волос

Андрогенная алопеция

Когда люди говорят о выпадении волос по мужскому или женскому типу — обычно это залысины у мужчин или истончение макушки у женщин — это андрогенная алопеция . Это самая распространенная форма выпадения волос среди всех людей. Фактически, исследования показывают, что более чем у 50% женщин к 80 годам развивается андрогенетическая алопеция.«Он может исходить от любой стороны семьи у мужчин или женщин, пропустить поколение и начаться в следующем поколении раньше, чем предыдущее», — говорит дерматолог Кэролин Го, доктор медицинских наук, доцент клинического профессора медицинских наук в школе Дэвида Геффена. доктор медицины и директор клиники по лечению заболеваний волос и кожи головы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Тем не менее, у некоторых людей есть типичное облысение без семейного анамнеза». В то время как некоторые женщины начинают проявлять признаки андрогенной алопеции в подростковом возрасте, другие не испытывают ее до 50 или 60 лет.«При приближении к менопаузе снижение уровня эстрогена означает, что у вас есть беспрепятственный тестостерон», — говорит доктор Лензи. «Этот повышенный тестостерон может превращаться в гормон под названием дигидротестостерон (ДГТ), который способствует истончению волосяных фолликулов — фолликулы фактически становятся меньше при этой конкретной форме выпадения волос».

Телогеновая элиминация

Телогеновая элиминация — это просто причудливое название чрезмерного выпадения волос — раздражения, которое многие люди испытают в какой-то момент своей жизни.«Распространенной причиной является стресс, обычно означающий серьезные факторы жизненного стресса или факторы физического стресса, такие как операция, лекарства (в том числе безрецептурные и пищевые добавки), потеря веса или смерть в семье, и это лишь некоторые из них», — говорит доктор Го. «Обычно это начинается от трех до шести месяцев после стрессора, а затем длится от трех до шести месяцев». Гипотиреоз и дефицит железа также могут вызывать отток телогена. «Самое прекрасное в том, что 70% прядей ваших волос все еще находятся в анагене или фазе роста», — добавляет доктор.Лензи. «Поскольку волосяные фолликулы работают по циклу, вы не станете лысым».

Гнездная алопеция

Этот тип облысения встречается примерно у 2% людей и обычно проявляется в виде круглых гладких кругов в любом месте головы без покраснения, зуда или боли. «Считается, что очаговая алопеция вызвана аутоиммунным процессом, — говорит доктор Лензи. «Иммунная система организма совершает некоторые ошибки и производит Т-клетки, которые атакуют волосяные фолликулы».

Тракционная алопеция

Истончение и залысины на висках или в местах, где волосы часто стянуты, могут указывать на тракционную алопецию.«Эта очень распространенная форма выпадения волос возникает из-за ухода за волосами и причесок — методов, которые создают чрезмерное напряжение или вес на фолликулах, таких как косы, хвостики, наращивание волос или локоны».

Рубцовые (постоянные) формы выпадения волос

Центральная центробежная рубцовая алопеция (CCCA)

«Центральная центробежная рубцовая алопеция, как правило, начинается на макушке, часто с ломкой и истончением. кожи головы », — говорит д-р.Гох. «Он постепенно распространяется наружу и может вызвать необратимое выпадение волос». CCCA особенно распространен среди чернокожих женщин. «Некоторые недавние исследования показали, что около 25% людей с этой формой выпадения волос имеют генетическую мутацию в одном из белков, ответственных за формирование волосяного фолликула», — говорит доктор Лензи. Вдобавок она отмечает, что те же методы ухода за волосами, которые создают напряжение и вызывают тяговую алопецию, также способствуют развитию CCCA.

Lichen planopilaris (LPP)

Lichen planopilaris может приводить к пятнистым пятнам выпадения волос, а также к покраснению, зуду, жжению или боли в коже черепа.Это форма алопеции, которая чаще встречается у кавказских женщин. Считается, что LPP связан с аутоиммунными заболеваниями, но исследования все еще проводятся, чтобы выяснить точную причину. «Некоторые исследования показывают, что у людей с этой формой выпадения волос снижена активность очень важного фермента, называемого PPAR-гамма, — говорит доктор Лензи. «PPAR-гамма отвечает за то, как наша кожа головы метаболизирует липиды на коже головы, поэтому, когда у людей нет этого активного вещества, у них может развиться LPP». Одна конкретная форма LPP, называемая лобной фиброзирующей алопецией (FFA), становится все более распространенной у женщин в постменопаузе, по словам доктора.Гох. «При FFA линия роста волос постепенно уменьшается спереди и по бокам, а иногда и сзади на коже головы», — говорит она. «Брови часто выпадают, а иногда ресницы и другие волосы на теле».

Волчанка

«Волчанка волосистой части головы — еще одна форма рубцовой алопеции, которая носит аутоиммунный характер», — говорит д-р Лензи. «Это обычное дело, особенно у цветных женщин». Это проявляется в виде красных, чешуйчатых, толстых поражений, которые обычно не вызывают боли и зуда.

Хольгер ШайбеGetty Images

Разница между выпадением и облысением

Узловой трихорексис — официальное название ломкости волос.Это происходит в середине стержня, когда происходит выпадение волос на коже головы. Например, если вы видите на полу маленькие волоски разной длины, это признак их ломкости, — говорит доктор Лензи. «Но при выпадении волосы выходят из корня, поэтому вы будете видеть длинные пряди по всей длине волос». Цвет волос, чрезмерное нагревание во время укладки и химические выпрямители могут высушить пряди волос, что повысит вероятность их ломкости. Если виноват ваш уход за волосами, вы увидите ломкость на всех волосах.Однако изолированный разрыв в одном месте может быть признаком очаговой алопеции или CCCA.

Эффективное лечение выпадения волос

Причина вашей конкретной формы выпадения волос укажет вам на правильное лечение. Для связанного со стрессом телогенового истощения время обычно является лучшим решением, поскольку волосы должны вырасти через шесть-девять месяцев после того, как произойдет чрезмерное выпадение. Однако, если ваш телогеновый отток вызван основной проблемой со здоровьем , такой как проблема с щитовидной железой или низкий уровень железа, ваши волосы должны отрасти снова после того, как вы решите основную проблему.

«Миноксидил для местного применения (рогейн) — единственное одобренное FDA средство от выпадения волос у женщин», — говорит д-р Гох. Он технически одобрен для лечения андрогенной алопеции , , но он используется при многих типах выпадения волос и продается без рецепта. «Обычная причина, по которой люди не пробуют миноксидил, заключается в том, что они слышали, что вы должны использовать его вечно», — говорит доктор Го. «Хотя верно то, что миноксидил работает только тогда, когда вы его используете, это также верно для всех методов лечения выпадения волос, если основное выпадение волос носит хронический характер.Это может стать рутиной, как чистка зубов ». Финастерид (Пропеция) одобрен FDA для лечения андрогенетической алопеции у мужчин и весьма эффективен, особенно в сочетании с миноксидилом. «Его часто прописывают женщинам не по прямому назначению, но он может вызвать врожденные дефекты, поэтому его обычно применяют у женщин после детородного возраста», — отмечает доктор Го. «Спиронолактон — еще одно лекарство, которое часто используется женщинами с облысением по женскому типу, которое может вызвать врожденные дефекты, поэтому женщинам рекомендуется использовать надлежащие средства контрацепции во время его приема.

«Если у вас есть воспалительная форма рубцовой алопеции, например CCCA , мы часто используем антибиотики для уменьшения воспаления вокруг волосяного фолликула», — говорит д-р Лензи. Кортизоны для местного применения или инъекции также могут быть полезны для уменьшения воспаления при CCCA, а также при очаговой алопеции . «На горизонте много новых методов лечения, которые в настоящее время изучаются в рамках клинических испытаний обширных форм очаговой алопеции», — добавляет д-р Лензи. «Некоторые лекарства, которые сейчас появляются, мы в настоящее время используем не по прямому назначению, хотя они еще не одобрены.В целом, многие методы лечения выпадения волос являются экспериментальными, потому что одобренных FDA методов лечения не так уж и много. Но для тех из нас, кто специализируется на выпадении волос, у нас есть много эффективных методов лечения ».

Getty Images

Средства от выпадения волос, которых следует избегать

«Будьте осторожны с витаминами, добавками и шампунями, которые, как утверждается, помогают при выпадении волос», — советует д-р Гох. «Ни один из них не был изучен досконально и часто стоит больших денег.«FDA также мало регулирует эти продукты, поэтому нет никакой гарантии, что они одновременно безопасны и эффективны.

В частности, вам следует избегать добавок, содержащих большое количество биотина, поскольку мало доказательств того, что они полезны людям с нормальным уровнем биотина, а это большинство людей. «Около двух лет назад FDA выпустило предупреждение о том, что мегадозы биотина могут повлиять на многие результаты ваших лабораторных исследований, в том числе на функции щитовидной железы и сердечные ферменты», — говорит доктор.Лензи. «Люди думают, что только потому, что что-то« натуральное »или витаминное, оно не может быть вредным, но это далеко от истины». Если вы принимаете поливитамины, содержащие меньшее количество биотина, прекратите прием за два-три дня до проведения анализа крови, чтобы убедиться, что ваши результаты точны.

В то время как другие предполагаемые естественные методы лечения, такие как касторовое масло, могут быть доброкачественными, доктор Лензи не рекомендует их, поскольку они могут быть неэффективными. «Если у вас форма рубцовой алопеции, самое важное — это получить ранний диагноз», — говорит она.«Это необратимая потеря волос, поэтому, если вы потратите от шести месяцев до года, пробуя касторовое масло, вы все время теряете драгоценные фолликулы, и уже не сможете их восстановить». Она говорит, что лучшее, что вы можете сделать, — это поставить правильный диагноз у врача: «Это настоящие медицинские условия, такие как высокое кровяное давление или диабет. Я вижу, как много людей страдают и пробуют разные вещи, и если бы они пришли раньше, их результат был бы намного лучше ».

Юлия Резникова Getty Images

Когда обращаться к врачу по поводу выпадения волос

Характер выпадения волос у всех немного отличается, поэтому нет стандартного количества выпадения волос, которое требует обращения к дерматологу.«Некоторые люди теряют очень мало, а некоторые — сильно», — говорит д-р Го. «Мы говорим, что выпадение от 100 до 200 волос в день может быть нормальным явлением, и люди обычно теряют больше в день шампуня, чем в день без шампуня». Она отмечает, что многие люди перестают мыть волосы, когда видят, что они выпадают, но вы должны продолжать мыть волосы каждые 1-2 дня, чтобы сохранить кожу головы здоровой и способствовать росту волос. Имейте в виду, что залысины и истончение волос могут происходить без видимого выпадения. «Я бы порекомендовал обратиться к врачу, если есть четко видимые проплешины, зуд или жжение на коже головы, или если выпадение волос продолжается более шести месяцев», — говорит доктор Го. «Кроме того, если в семье имеется значительный семейный анамнез облысения, возможно, стоит обратиться раньше, чем позже».

Главное — найти нужного врача. Обратитесь к сертифицированному дерматологу, который специализируется на выпадении волос и знает о новых методах лечения, которые в настоящее время изучаются. «Следите за любыми другими симптомами, такими как усталость или боль в суставах», — говорит доктор.Го, поскольку эти кусочки головоломки могут помочь вашему врачу определить основные заболевания. В том же духе не бойтесь узнать мнение другого человека. «У меня были люди, которые видели меня после трех или четырех мнений, и им сказали, что ничего нельзя сделать, потому что у них форма рубцовой алопеции», — говорит доктор Лензи. «Но всегда есть что-то, что можно сделать». Если вы ничего не сделаете, через пять лет у вас может остаться 25% или 50% волос, которые у вас есть сейчас, но с помощью лечения вы сможете существенно замедлить процесс выпадения волос.«В некоторых условиях цель состоит в том, чтобы не вернуть волосы в норму», — подчеркивает доктор Лензи. «Цель — стабилизация, и помощь доступна».

Кейтлин Пири Старший редактор Кейтлин начала свою карьеру в качестве репортера в исследовательском отделе Real Simple, а затем стала редактором по вопросам здоровья в Family Circle, прежде чем присоединиться к команде Hearst.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

scar — Перевод на португальский — примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова, основанные на вашем поиске.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

Также нет рубца в / после лечения.

Também não há cicatriz no / após o tratamento.

Ассистент Валентины имеет такой же имплант рубец .

Помощник по работе с Валентином.

Для пациентов меньший диаметр означает меньшее образование рубцов и меньшую послеоперационную боль.

Diâmetros Menores сигнификат para o paciente menos cicatrização e dores pós-operatórias reduzidas.

Тот, кто зашил шрам , оставил маленькую дырочку.

Seja quem for que agrafou a cicatriz , deixou um pequeno buraco.

Картографическое изображение, показывающее наличие рубца , влияющего на ЛЖ.

Imagem do mapeamento mostrando presença de cicatriz acometendo também o VE.

Тем не менее, несколько процедур по удалению шрамов могут значительно изменить их внешний вид.

No entanto, vários procedure de remoção da cicatriz podem alterar sua aparência consideravelmente.

Вы никогда не спрашивали меня об этом шраме .

Tu nunca me perguntaste nada sobre esta cicatriz .

Это образование рубца включает несколько типов клеток и семейств молекул.

Esta formação de cicatrizes envolve vários tipos de células e famílias de moléculas.

У Бурупьи на голове такой же шрам .

O dragão, Burupya, tem uma cicatriz semelhante em sua cabeça.

Морти, рубца, мешков, содержащих туберкулез, были саботированы.

Морти, as bolsas de cicatriz que continham a туберкулезный для саботажа.

Нанесите оливковое масло на шрам .

Massageie com óleo de oliva sobre a cicatriz .

Иногда шрам немного тянет.

É. Ас везес, рубец puxa um pouco.

Рубец зависит от доступа, выбранного для установки протеза.

A cicatriz dependerá da via escolhida para colocar a protese.

При тщательном зашивании из этого разреза образуется небольшой, обычно незаметный рубец .

Essa incisão, suturada de forma cuidadosa, resulta em uma pequena cicatriz , geralmente imperceptível.

Белая линия подчеркивает шрам и его границы.

Linha branca enfatiza cicatriz e seus limites.

Но шрам может быть предпочтительнее татуировки.

Em alguns casos, no entanto, uma cicatriz é mais desejável do que a tatuagem.

Мой шрам идеален и почти незаметен.

Minhas cicatriz está perfeita e quase imperceptà vel.

Таким образом, полученный шрам будет скрыт.

Isto fará com que a cicatriz resultante fique bem disimulada.

Операция заключается в удалении старого шрама .

Цирургия состоит из средства для удаления cicatriz antiga.

Пациенты могут описать родинку по необычному шраму .

Os pacientes podem descrever uma toupeira tem uma cicatriz incomum.

Лучший дерматолог в Сан-Антонио-Бёрне | Техасский институт дерматологии, лазерной и косметической хирургии

Добро пожаловать на веб-сайт Техасского института дерматологии, лазерной и косметической хирургии.Техасский институт дерматологии, лазерной и косметической хирургии — один из ведущих дерматологических и лазерных центров в Сан-Антонио и Берне, которым руководит всемирно известный дерматолог и член нескольких международных дерматологических обществ. Наш дерматолог из Техасского института дерматологии входит в число лучших дерматологов в Сан-Антонио и Бурне и был удостоен нескольких наград, включая Выбор пациентов 2009-2019 годов, Премию сострадательного доктора 2010-19 годов, Премию лучших врачей Техаса за выдающееся мастерство в целом. , Косметическая и хирургическая дерматология.

Миссия Техасского института дерматологии, лазерной и косметической хирургии — служить ведущим дерматологическим центром в Южном Техасе, включая Сан-Антонио, Берне и Ларедо, для понимания и лечения заболеваний кожи, волос и ногтей за счет передового опыта в уходе за пациентами, исследованиях и образовании.

Полностью обученные дерматологи Института предлагают превосходные услуги в области клинической, косметической и хирургической дерматологии гражданам Бурне и Сан-Антонио, а также другим жителям Южного и Центрального Техаса, включая Остин, Берне, Макаллен, Браунсвилл, Корпус-Кристи, Нью-Браунфелс и Ларедо.

Клиническая дерматология Известные дерматологи в дерматологической клинике Сан-Антонио и Берне диагностируют и лечат различные заболевания кожи, волос и ногтей, включая: угри, алопецию (выпадение волос), келоиды, шрамы от угревой сыпи, розацеа, кисты, аллергические высыпания на коже, аутоиммунные и генетические заболевания кожи. , Аллергический контактный дерматит, экзема, грибковые (дерматофитоз) и бактериальные инфекции кожи, гипергидроз (потоотделение), онихомикоз (грибок ногтей), псориаз, фототерапия, родинки и пигментные образования (кожные новообразования), PPP, рак кожи, кожная сыпь и вилиго (белые пятна).Наши ведущие дерматологи специализируются на лечении различных типов кожи, включая цвет кожи (темный, оливковый и черный цвет кожи).

Услуги косметической дерматологии в нашей эстетической клинике Сан-Антонио и Берне включают в себя различные процедуры для лечения и профилактики старения кожи, такие как: Ботокс, инъекции Диспорт и Ксеомин, кожные наполнители (Juvederm, Juvederm Ultra XC, Volubella, Juvederm Voluma, Prevelle, Restylane, Radiesse, Belotero), Kybella для челюстей и двойного подбородка, блефаропластика (хирургия век), увеличение губ и увеличение губ.Наши ведущие дерматологи из Сан-Антонио используют новейшие лазерные технологии для лечения шрамов, включая шрамы от угревой сыпи, келоидные шрамы, шрамы после ожогов и лазерные шрамы, а также послеоперационные шрамы. Наш лазерный центр кожи оснащен современными одобренными FDA лазерами для лазерного омоложения кожи и лазерной шлифовки (фракционный углекислый лазер), лазерной эпиляции, лазерного удаления татуировок (разных цветов), лазерного лечения шрамов, коррекции контуров тела (Accent Elite, Juvashape), лечение жемчужных папул полового члена с помощью лазера, лечение целлюлита (Vela Shape, Juvashape и Accent от целлюлита) и подтяжка кожи.Лазерное лечение пигментных пятен, сосудистых звездочек, мимических морщин и рубцов от угревой сыпи — одни из самых популярных лазерных процедур, которые проводятся в нашей лазерной клинике Сан-Антонио и Бурне. Новейшие технологии стволовых клеток, такие как PRP (плазма, обогащенная тромбоцитами), обычно используются в нашей клинике для омоложения кожи и выпадения волос. Новые технологии в трансплантации волос, такие как NeoGraft и экстракция фолликулов, используются нашими известными специалистами по волосам.

Хирургическая дерматология Наша хирургическая клиника Сан-Антонио специализируется на диагностике и хирургическом удалении кист кожи, кожных меток и различных раковых образований кожи и родинок, таких как базальноклеточная карцинома (BCC), диспластические родинки, злокачественная меланома и плоскоклеточный рак ( SCC).Эти процедуры проводятся с использованием криотерапии, лазера и / или хирургии.

подробнее >>

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.