Нейробластома | Фонд «Подари жизнь»

Суть болезни

Нейробластома – высокозлокачественная опухоль, характерная в основном для раннего детского возраста. Нейробластома представляет собой опухоль так называемой симпатической нервной системы – это одна из частей автономной (вегетативной) нервной системы, регулирующей работу внутренних органов. Наиболее характерная локализация опухоли при нейробластоме – забрюшинное пространство; часто опухоль возникает в одном из надпочечников. Однако первичная опухоль может возникнуть также в любом участке тела вдоль позвоночника – например, в грудном отделе (поражая средостение, то есть срединную область грудной клетки) или в области шеи.

Нейробластома обладает рядом необычных особенностей. Часто она ведет себя как агрессивное злокачественное новообразование со способностью к быстрому росту и развитию метастазов. Но в некоторых случаях нейробластома, напротив, проявляет способность к самопроизвольной регрессии, когда опухоль постепенно исчезает без лечения.

Это явление чаще наблюдается у детей раннего возраста. Иногда клетки нейробластомы демонстрируют самопроизвольное «созревание» (дифференцировку), вплоть до превращения злокачественной опухоли в доброкачественную – ганглионеврому.

Выделяют также промежуточный тип опухоли – ганглионейробластому, которая сочетает в себе черты злокачественной опухоли (нейробластомы) и доброкачественной (ганглионевромы).

Как и у других опухолей, в развитии нейробластомы различают несколько стадий для определения стратегии лечения и прогноза.

• Стадия I: Локализованная опухоль; возможно полное хирургическое удаление (возможно, с микроскопическими признаками остаточной опухоли). Отсутствие поражения лимфоузлов с обеих сторон тела.

• Стадия IIA: Локализованная опухоль; возможно удаление большей ее части. Отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон тела.

• Стадия IIB: Односторонняя опухоль; возможно полное удаление или удаление большей её части. Есть метастатическое поражение лимфатических узлов с той же стороны тела.

• Стадия III: Опухоль, распространяющаяся на противоположную сторону тела с метастатическим поражением близлежащих лимфатических узлов или без него; или односторонняя опухоль с метастазами в лимфоузлах противоположной стороны тела; или срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон.

• Стадия IV: Распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях, костном мозге, печени и других органах, кроме случаев, относящихся к стадии IVS.

• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль в соответствиями с определениями стадий I и II с метастатическим распространением, ограниченным печенью, кожей и/или костным мозгом. При этом возраст больного менее 1 года.

Примечание. Существует также эстезионейробластома – редкая злокачественная опухоль, возникающая из обонятельных рецепторных клеток. Несмотря на сходство названий, ее не следует путать с нейробластомой: эти опухоли различаются по своей природе и методам лечения.

Частота встречаемости и факторы риска

Нейробластома – опухоль детского возраста, практически не встречающаяся у взрослых. Чаще всего она возникает у детей до 2 лет (около половины всех случаев), однако затем частота резко падает с возрастом; у детей старше 10 лет нейробластома наблюдается крайне редко. Это связано с тем, что нейробластома является эмбриональной опухолью, то есть опухолью, развившейся из зародышевых клеток. Поскольку развитие симпатической нервной системы наиболее интенсивно происходит в раннем детском возрасте, то и вероятность ее опухолей наиболее высока в этом возрасте. Иногда опухоль наблюдается уже у новорожденных или даже обнаруживается в ходе ультразвукового исследования плода до рождения ребенка.

Общая заболеваемость нейробластомой – порядка 1 случая на 100 тысяч детей. Ее встречаемость среди детских солидных опухолей уступает только частоте опухолей центральной нервной системы, а у младенцев до года это самая частая опухоль.

Мальчики и девочки болеют с приблизительно одинаковой частотой.

Факторы внешней среды, судя по всему, не оказывают влияния на риск возникновения нейробластомы. В очень редких случаях можно говорить о наследственной предрасположенности: бывает, что опухоль возникает у детей, в семье которых уже были случаи нейробластомы.

Признаки и симптомы

Cимптомы опухоли зависят от ее локализации. Так, при нейробластоме забрюшинного пространства увеличиваются размеры живота, больной может жаловаться на боль или дискомфорт; при пальпации обнаруживается плотная, практически несмещаемая опухоль. При росте опухоли в средостении могут отмечаться кашель, затрудненное дыхание и глотание, деформация грудной стенки. При распространении опухоли в спинномозговой канал возможны слабость или онемение ног, частичные параличи, нарушения функций мочевого пузыря и кишечника. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве (за глазным яблоком) возможно выпячивание глаза – экзофтальм, синяки вокруг глаз.

Встречаются и такие симптомы, как повышенная температура и/или артериальное давление, беспокойство, учащенное сердцебиение, потеря веса и аппетита, иногда понос. Сдавление кровеносных и лимфатических сосудов вызывает отеки. Иногда наблюдаются непроизвольные движения глазных яблок, подергивания мышц.

Обычные области метастазирования нейробластомы – кости и костный мозг, а также лимфатические узлы. Так, если метастазы поражают кости, то характерно появление болей и хромоты. При поражении костного мозга возникает дефицит различных клеток крови; наблюдаются проявления анемии (бледность, слабость), тромбоцитопении (кровоточивость) и лейкопении (низкая сопротивляемость инфекциям). Лимфоузлы увеличиваются. Метастазы в кожу проявляются в виде синюшных или красноватых пятен; при метастазах в печень она может увеличиваться. Метастазы в головной мозг и легкие крайне редки.

К сожалению, в большинстве случаев опухоль обнаруживается уже на IV стадии, что сильно ухудшает прогноз.

Диагностика

В диагностике нейробластомы большое значение имеет биохимическое исследование мочи. Дело в том, что клетки этой опухоли выделяют значительные количества особых веществ – катехоламинов. К ним относятся адреналин, норадреналин, дофамин. Дальнейшая переработка катехоламинов в организме приводит к образованию таких веществ, как гомованилиновая кислота (ГВК) и ванилилминдальная кислота (ВМК). В подавляющем большинстве случаев нейробластомы уровни ГВК, ВМК и дофамина в моче и крови повышены, позволяя поставить предположительный диагноз. Простота анализа мочи на катехоламины приводит к идее скрининга, то есть обследования широкого круга младенцев при отсутствии симптомов заболевания с целью ранней диагностики. Опыт такого скрининга есть в ряде стран, однако у специалистов нет единого мнения о его эффективности: многие случаи нейробластомы, дополнительно выявляемые с его помощью, на деле заканчиваются самопроизвольной регрессией опухолевого процесса и не требуют лечения.

Биохимические тесты включают в себя также определение в крови уровня особого фермента –

нейрон-специфической енолазы (NSE). Для оценки распространенности процесса и уточнения прогноза полезно измерение уровня другого фермента – лактатдегидрогеназы (ЛДГ, LDH). Могут использоваться и другие биохимические маркеры.

Для подтверждения диагноза «нейробластома» используется биопсия опухоли (а также участков, подозрительных на метастазы) с последующим гистологическим исследованием.

Необходимы также исследования костного мозга (костномозговые пункции из нескольких точек, трепанобиопсия), чтобы узнать, есть ли в нем опухолевые клетки.

Для установления распространенности опухоли используется сцинтиграфия с метаиодобензилгуанидином (¹²³I-MIBG) – это фактически стандарт диагностики при нейробластоме. Но используются и другие визуализирующие методы: рентгенография грудной клетки, ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ).

Остеосцинтиграфия с технецием (⁹⁹Tc) иногда применяется для уточнения поражения костей. Чувствительным методом является позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Биохимические и визуализирующие исследования также используются и в ходе лечения для оценки ответа на терапию.

Для оценки риска и прогноза развития болезни важно молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток. Первостепенное значение для прогноза имеет изучение амплификации (увеличения количества копий) и экспрессии (то есть «активности») онкогена N-MYC. Так, наличие более 10 копий гена N-MYC в клетках опухоли коррелирует с ее агрессивным ростом и ухудшением прогноза. Существенны и другие цитогенетические и молекулярно-генетические особенности, в том числе число хромосом в опухолевых клетках и определенные хромосомные дефекты.

Лечение

В зависимости от стадии опухоли, биохимических маркеров, генетических характеристик опухолевых клеток и возраста пациента можно разделить больных на группы низкого, промежуточного и высокого риска. При низком риске достаточно хирургического удаления опухоли; при промежуточном – хирургической операции и химиотерапии; при высоком риске необходимо интенсивное лечение комбинацией различных методов, включая трансплантацию костного мозга.

Большинство больных госпитализируется уже с обширной опухолью, и перед хирургической операцией им необходима химиотерапия. При нейробластоме опухоль часто имеет большие размеры и охватывает магистральные кровеносные сосуды (аорту, нижнюю полую вену и т.п.) или врастает в позвоночный канал. Химиотерапия в случае успеха приводит к сокращению размеров опухоли и дает возможность ее полного или частичного удаления. Чтобы справиться с остаточной опухолью, может применяться лучевая терапия и/или дальнейшая химиотерапия.

В протоколах химиотерапии при нейробластоме используются винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, этопозид, препараты платины (цисплатин, карбоплатин), дакарбазин, ифосфамид и другие лекарства. В качестве побочного эффекта химиотерапии нередко возникает цитопения, поэтому больным могут быть нужны переливания компонентов донорской крови, факторы роста, а для лечения и профилактики инфекционных осложнений — антибиотики и противогрибковые препараты.

Больным из группы высокого риска после удаления опухоли показана высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. В редких случаях применяется аллогенная трансплантация.

Для предотвращения рецидива нередко используется роаккутан (изотретиноин, 13-цис-ретиноевая кислота), принимаемый в течение нескольких месяцев после окончания основного курса терапии: он «перепрограммирует» оставшиеся клетки нейробластомы с опухолевого роста на нормальное созревание, снижая вероятность рецидива заболевания.

К сожалению, даже самое интенсивное лечение часто малоэффективно при IV стадии нейробластомы: у многих пациентов болезнь прогрессирует, несмотря на терапию, или рецидивирует после первоначального улучшения. Поэтому специалисты все время разрабатывают новые подходы к терапии этой крайне злокачественной опухоли. Применяются химиотерапевтические препараты из группы ингибиторов топоизомеразы I: топотекан (гикамтин) или иринотекан (кампто). Возможна радиоизотопная терапия метаиодобензилгуанидином (MIBG), меченным радиоактивным иодом-131, так как в большинстве случаев клетки нейробластомы обладают способность накапливать MIBG (на чем основано и его использование для диагностических целей). Изучается использование моноклональных антител (таких как динутуксимаб бета), которые связываются с клетками нейробластомы: это, судя по всему, эффективное, но пока еще крайне дорогостоящее лечение. Постоянно производятся клинические испытания новых препаратов и подходов к лечению.

Прогноз

Прогноз при нейробластоме зависит от стадии, на которой диагностирована опухоль, от возраста ребенка (у маленьких детей прогноз лучше, чем у старших), от генетических характеристик опухолевых клеток и от локализации первичной опухоли.

При обнаружении нейробластомы на I-II стадиях опухолевого процесса подавляющее большинство пациентов излечивается. К сожалению, намного чаще нейробластома диагностируется поздно. Среди больных из группы высокого риска, госпитализированных с IV стадией нейробластомы, пятилетняя выживаемость при современном лечении по-прежнему не превышает 40-50%. Однако все же она растет.

Необычна ситуация с младенцами в возрасте до года, у которых установлена стадия болезни IVS. Несмотря на отдаленные метастазы, шансы на выживание у таких детей высоки.

Нейробластома: причины, симптомы и лечение

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

• похудение;
• отечность;
• опухоли в брюшной полости;
• анемия;
• лихорадка;
• боли в костях.

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

• УЗИ;
• КТ;
• МРТ;
• рентгенографию;
• остеосцинтиграфию;
• сцинтиграфию;
• аспирационную биопсию костного мозга;
• трепанобиопсию костного мозга с иммуногистохимическим и гистологическим исследованиями;
• биопсию подозрительных очагов.

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

• хирургические методы;
• химиотерапию;
• лучевую терапию;
• трансплантацию костного мозга.

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Нейробластома

Нейробластома – это общее название для опухолей симпатического отдела нервной системы, возникающих в детском возрасте. Распространенность данной патологии составляет 0,9-1,1 на 100 тыс. детей. Опухоль выявляется чаще в раннем возрасте, так как она формируется из периферических нервов, которые быстро растут в первые годы после рождения. Активное деление клеток создает благоприятные условия для опухолевого рост.

Клиническая картина нейробластомы определяется локализацией первично возникшего новообразования, наличием метастаз, активностью опухоли. Пациенты жалуются на несильные боли, лихорадку с ознобом, потерю веса. На ранних стадиях возможно бессимптомное течение заболевания.

Если опухоль расположена в заднем средостении, то возникают признаки поражения легких – непрекращающийся кашель и расстройства дыхания. В ряде случаев поражается костный мозг (возникает геморрагический синдром, анемия).

Наиболее типичной по локализации является нейробластома забрюшинного пространства и надпочечников.

Диагностика нейробластомы

Перед тем как начать лечение нейробластомы за границей, проводится комплекс исследований, направленных на выявление первичного очага и метастаз, определение стадии опухоли.

Лабораторные признаки

Диагностическим критерием для нейробластомы является поражение костного мозга в сочетании с повышенным содержанием лабораторных маркеров.

Специфическими маркерами опухоли являются:

• гомованилиновая кислота;
• ванилилминдальная кислота;
• дофамин.

Все эти вещества являются производными катехоламинов. Для диагностики заболевания уровень маркеров определяется в сыворотке крови и в суточной моче. При подозрении на ложноотрицательный результат анализа можно провести тест на содержание нейрон-специфичной енолазы – фермента, который в больших количествах синтезируется в новообразованиях из нервной ткани.

Еще одним неспецифическим маркером нейробластомы является ферритин, уровень которого в сыворотке крови прямо пропорционален объему опухоли. Высокое содержание данного вещества также свидетельствует о снижении функции иммунитета пациента, поэтому обнаружение ферритина в анализах ухудшает прогноз.

На последних стадиях заболевания отмечается значительное увеличение содержания фермента лактат-дегидрогеназы. Ее уровень напрямую коррелирует со скоростью пролиферации опухолевой массы.

Инструментальная диагностика

Для определения распространенности опухолей используются лучевые методики диагностики. Первичная опухоль обнаруживается с помощью КТ, МРТ, УЗИ. Далее проводятся рентгенологические и ультразвуковые исследования грудной клетки и брюшной полости с целью выявления возможных метастаз. Дополнительно необходимо провести остеосцинтиграфию – радионуклидное исследование, на котором метастазы будут выглядеть как очаги повышенного скопления изотопа.

На рентгенологическом исследовании и компьютерной томографии возможно обнаружение участков кальцификации. Это является хорошим прогностическим признаком – накопление кальция в опухоли свидетельствует об эффективности химиотерапии.

Гистологическое исследование

Определить наличие заболевания можно при проведении биопсии и последующего гистологического исследования материала. В зависимости от формы опухоли ее клеточный состав может значительно варьироваться. Например, ганглионейробластома состоит из высокодифференцированных больших клеток. Она обладает менее злокачественным течением, чем недифференцированная высокозлокачественная нейробластома. Типичные опухоли состоят из маленьких одинаковых клеточных элементов с ярко окрашенным ядром, которое занимает почти весь внутренний объем.

Гистологическим признаком нейробластомы является образование розеток Homer-Wright, которые состоят из нейробластов и фибриллярных элементов. Среди живых клеток опухоли имеются омертвевшие участки – очаги некроза. В ткани нейробластомы нередко возникают небольшие кровоизлияния. Отмечается наличие большого количества иммунных клеток – лимфоцитарная инфильтрация.

Дифференцировать нейробластому от прочих опухолей нервной ткани под микроскопом достаточно сложно, необходимо дополнительно провести иммуногистохимический тест.

Одним из самых достоверных методов диагностики является цитогенетическое исследование. В 70% случаев в ДНК пациента обнаруживается выпадение одного из участков определенной хромосомы. Обнаружение этой мутации значительно ухудшает прогноз заболевания.

Терапия заболевания

Лечение нейробластомы в Германии включает три классических метода лечения новообразований: химиотерапию, облучение и хирургическое вмешательство.

Лечение локализованных опухолей

На ранних стадиях заболевания (1 и 2A) и при условии отсутствия метастаз проводится радикальная операция по удалению злокачественного новообразования. Множество исследований подтвердило, что при таком лечении нейробластома, в отличие от прочих серьезных опухолей, практически не рецидивирует.

Перед проведением оперативного вмешательства необходимо точно установить стадию заболевания. Для этого проводится биопсия лимфатических узлов, расположенных поблизости от опухоли. В том случае, если заболевание находится на стадии 2B, то радикальная операция сочетается с химиотерапией и облучением не только самого опухолевого очага, но и лимфоузлов с метастазами.

Лечение нейробластомы на 3 стадии

3 стадия заболевания подразумевает наличие опухоли, которая не подлежит удалению, поэтому первоначально больному назначается химиотерапия. Целью ее проведения является уменьшение объема опухолевой ткани. Если опухоль становится операбельной, производится ее радикальное удаление.

При неэффективности химиотерапевтических средств вырезается часть новообразования, а дальнейшее лечение нейробластомы в Германии проводится с помощью лучевой терапии. Сочетание новейших химиопрепаратов и микрохирургических техник позволяет излечить 60% пациентов с нейробластомой на 3 стадии.

Лечение нейробластомы на 4 стадии

Последняя стадия заболевания имеет наихудший прогноз для пациента. Лечение в Германии для больных с таким диагнозом предполагает высокодозную химиотерапию в комплексе с тотальным облучением. Кроме того, проводится пересадка костного мозга от ближайших родственников – аллогенная трансплантация.

Лечение нейробластомы в Германии посредством химиотерапии включает использование разнообразных цитостатических препаратов, подбираемых строго индивидуально. Причем пациенту назначается комбинация из 2-3 и более средств.

Стоит отметить, что на данной стадии болезнь неизлечима, выживаемость пациентов в течение 5 лет составляет не более 20%. Даже самые современные методы лишь замедляют прогрессирование опухолевого процесса.

Однако в редких случаях болезнь переходит в стадию 4S. Этот процесс сопровождается обратным развитием опухоли – регрессией. Эта особенность является отличительной чертой, характерной исключительно для нейробластомы. Наиболее часто регрессируют небольшие опухоли надпочечников с метастазами в печени, коже и костном мозге.

Однако даже при обратном течении опухоли возможна смерть пациента от дыхательных расстройств, поэтому больные на данной стадии нуждаются в особом лечении. Назначается химиотерапия малыми дозами и низкочастотное облучение.

Новейшим методом является лечение нейробластомы антителами в Германии. Терапия направлена на выработку иммунных клеток, которые будут атаковать опухолевые массы. Многие клинические исследования доказали эффективность лечения антителами в Германии – у пациентов снижается риск рецидива и улучшается общий прогноз.

В том случае если у Вашего ребенка диагностировали нейробластому, мы рекомендуем обратиться в зарубежные клиники. Лучшие специалисты и новейшие методы лечения помогут быстро победить болезнь. А для того чтобы организовать лечение нейробластомы за рубежом, Вы можете обратиться к специалистам из команды DMU.

Помощь с оформлением виз, бронирование отелей, поиск профессионального переводчика, контролируемая цена, соответствующая качеству услуг – вот преимущества обращения к нам. Кроме того, через DMU Вы сможете поддерживать контакт с немецкими врачами даже после возвращения домой, что поможет вовремя заметить возможный рецидив заболевания.

При лечении нейробластомы в Германии цена будет сравнительно высокой, но Вы гарантированно получите качественное обслуживание с использованием высокосовременных лекарств и лечебных подходов.

Лечение нейробластомы в Германии, клиники Вивантес в Берлине

Что такое нейробластома?

Нейробластомой называется опухоль симпатической нервной системы, являющейся одной из составляющих вегетативной нервной системы. Данное новообразование характерно для детского возраста и считается высокозлокачественным. Нейробластома забрюшинного пространства считается наиболее частым вариантом локализации опухоли. В ходе обследования нейробластома может выявляться в одном из надпочечников.

Предсказать с точностью динамику прогрессирования нейробластомы довольно сложно. Обычно опухоль склонна к агрессивному росту, быстро дает метастазы в отдаленных органах. Но в ряде случаев происходит так, что опухоль самопроизвольно регрессирует: это необычное явление иногда может наблюдаться у детей раннего возраста.

Симптомы и диагностика нейробластомы

Симптомы опухоли и их выраженность зависит от места расположения нейробластомы.

При нейробластоме забрюшинного пространства пациент будет жаловаться врачу на боли и дискомфорт, визуально отмечается увеличение размеров живота. При пальпации специалист клиники обнаруживает плотное образование.

Если опухоль располагается в средостении, пациент жалуется на кашель, появление одышки и трудностей с глотанием. При больших размерах нейробластомы визуально отмечается деформация грудной клетки.

Нейробластома при прорастании в позвоночный канал вызывает слабость, чувство ползания мурашек или онемение ног. Нарушаются функции конечностей вплоть до паралича, беспокоит недержание кала и мочи. Нейробластома головного мозга возникает крайне редко, но вызывает тяжелые симптомы. Это объясняется тем, что пространство ограничено размерами черепной коробки: в нейрохирургии операции по удалению опухоли проводят как можно скорее после подтверждения диагноза.

Бластома может проявляться неспецифическими признаками, которые могут быть и при других болезнях. Среди них – повышение артериального давления, потеря веса и аппетита, нарушение стула, тахикардия и т.д. При сдавлении сосудистых стволов появляются отеки. Первичная опухоль чаще всего дает метастазы в костный мозг и кости, а также в лимфоидную ткань.

Трудность лечения нейробластомы заключается в позднем обнаружении заболевания (на 3-4 стадии). Это ухудшает дальнейший прогноз заболевания и продолжительность жизни больных.

Для обнаружения нейробластомы онкологи нашей клиники назначают следующие обследования:

1. Биохимическое исследование мочи. Клетки опухоли выделяют много катехоламинов, метаболиты которых (гомованилиновая и ванилилминдальная кислота) выделяются из организма почками. На основании повышения их уровня можно выставить предварительный диагноз, что очень помогает в раннем обнаружении нейробластомы.
2. Биопсия опухоли с дальнейшим гистологическим исследованием полученного материала в лаборатории. Это проводится в целях подтверждения диагноза.
3. Исследование костного мозга – проводится пункция с забором клеток для определения метастазов.
4. Рентгенография, КТ или МРТ, ультразвуковое исследование: эти методы визуализации нужны для оценки размеров опухоли, ее точного расположения в организме, наличия очагов метастазирования.
5. Сцинтиграфия с метаиодобензилгуанидином (MIBG): дает возможность установить стадию болезни.
6. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

Вышеуказанные методы обследования применяются также в ходе лечения для оценки эффективности проводимых мероприятий.

Лечение нейробластомы

Консервативное

Лечение начинается сразу же после установления диагноза и определения стадии нейробластомы. Применяется:

1. Химиотерапия – используется чаще на поздних стадиях, когда опухоль уже дала метастазы. Если возможно помочь больному путем проведения оперативного вмешательства, химиопрепараты назначают в сочетании с хирургической коррекцией. В немецкой клинике по лечению нейробластомы применяются химиопрепараты последнего поколения с доказанной эффективностью.
2. Радиотерапия (лучевая терапия) – облучение используют при 3 и 4 стадии онкологического процесса.
3. Иммунная терапия – собственные иммунные клетки пациента настраивают на борьбу со злокачественной опухолью.
4. Противоопухолевая вакцинация – препараты находятся на стадии разработки, постепенно внедряются в практику.

Хирургическое

Всех пациентов с нейробластомой немецкие онкологи делят на группы низкого, высокого и промежуточного риска.

При низком риске выполняется хирургическое удаление опухоли: этого может быть достаточно для ликвидации болезни. Промежуточный риск требует сочетания хирургического лечения и химиотерапии. Препараты используются как до операции с целью уменьшения размеров опухоли, так и после хирургического вмешательства для уничтожения оставшихся злокачественных клеток. Среди нежелательных эффектов химиотерапии онкологи особенно выделяют цитопенический синдром, поэтому пациентам могут производить переливание крови и факторов роста.

При высоком риске, когда имеются очаги метастазирования, используются сочетания различных методов воздействия, рассматривается возможность проведения трансплантации костного мозга.

Для предотвращения рецидива опухоли специалисты иногда применяют роаккутан. Этот препарат «перепрограммирует» оставшиеся единичные раковые клетки, они перестают бесконтрольно делиться.

Реабилитация

Реабилитационные мероприятия обязательно проводятся после завершения курса лечения пациента с нейробластомой. Они необходимы для:

• устранения побочных эффектов от проведенной лучевой или химиотерапии;
• восстановления тканей после хирургического лечения;
• повышения защитных сил организма, выносливости;
• поддержания психологического здоровья;
• адаптации к новым условиям жизни, подготовки пациента к возвращению домой.

Доктора

• Определение стадий рака легких, куративная и паллиативная хирургия
• Хирургическое лечение мезотелиомы
• Лазерная хирургия метастазов в легких
• Хирургическое лечение пневмоторакса, плевральной эмпиемы и эмфиземы
• Малоинвазивные операции на органах грудной клетки
• Трахеальная хирургия
• Детская торакальная хирургия
• Интервенционная бронхоскопия, стентирование, лазерная терапия, установка, эндобронхиального клапана
• Видеоконсультация

• Гематология
• Онкология
• Паллиативная медицина
• Гериатрическая онкология
• Видеоконсультация

• Гематология: острый лейкоз, миелодиспластический синдром, лимфомы, миеломная болезнь
• Онкология: рак лёгкого, метастазирующий рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта (например, злокачественные новообразования толстого кишечника), герминогенные опухоли
• Врач-специалист в области внутренней медицины, гематологии и медицинской онкологии, паллиативной медицины, гемостазиологии
• Видеоконсультация

• Общая травматология
• Лечение политравмы
• Тазовая и вертлужная хирургия
• Травмы позвоночника
• Комплексная травма конечностей
• Лечение перипротезных переломов
• Хирургия опухолей опорно-двигательного аппарата
• Видеоконсультация

• Нервсохраняющая позадилобковая радикальная простатэктомия (микрохирургия)
• Нервсохраняющая цистектомия
• Малоинвазивные методы лечения злокачественных и доброкачественных урологических заболеваний (лапароскопия, ретроперитонеоскопия, лапароскопия единого доступа)
• Восстановительная урохирургия (уретральная хирургия, хирургия простаты)

• Качество жизни онкологических больных, поддерживающая терапия при раке, в частности минимизация побочных эффектов лучевой терапии и химиотерапии
• Оптимизация мультимодальных стратегий лечения онкологических заболеваний, в частности рака молочной железы и легких
• Методы паллиативного радиоонкологического лечения

• Малоинвазивные (лапароскопические) операции при злокачественных и доброкачественных урологических опухолях
• Реконструктивные урологические операции (в особенности на уретре)
• Детская урология (в особенности малоинвазивные операции)
• Центр по лечению злокачественных образований яичника (хирургия и химиотерапия)

• Гинекологическая онкохирургия
• Гинекологическая цитология
• Гинекологическая эндокринология
• Лазерная терапия
• УЗИ DEGUM I
• Акушерство
• Диплом по кольпоскопии (I. F.C.P.C.; Europ Fed.Colp) с 2006 года.

• Применение ПЭТ/КТ при диагностике онкологии, неврологии, инфекций и воспалительных процессов
• ОФЭКТ и ПЭТ при диагностике заболевания Паркинсона и деменеции
• Применение ПЭТ/КТ в нейроонкологии
• Применение ПЭТ/КТ в онкологии
• Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей
• Видеоконсультация

• Маммосонография с высоким разрешением
• Толстоигольная биопсия
• Хирургия рака молочной железы
• Пластическая хирургия груди
• Эстетическая хирургия груди
• Химиотерапия и иммунотерапия
• Комплементарная и естественная медицина
• Акупунктура
• Медицинское питание

• Сертификация роботизированной хирургии Да Винчи
• Квалификация Европейского совета
• Хирургическая онкология
• Лицензия на осуществление хирургии брюшной полости
• Лицензия на осуществление хирургии
• Лицензия на осуществление экстренной медицинской помощи
• Лицензия на осуществление врачебной деятельности

• Внутренние болезни
• Онкология
• Гематология
• Паллиативное лечение

• Хирургия уха
• Функциональные эндоскопические операции пазух носа, хирургия головы и шеи
• Обширный опыт в кохлеарной имплантантации у детей
• Степень магистра медицины в университетской клинике Кигали, Руанда
• Обучение кохлеарному имплантированию в Найроби, Кения и Тарту, Эстония
• Видеоконсультация

• Залобковая нервосберегающая простатэктомия при раке предстательной железы
• Международный эксперт по роботизированной хирургии (хирургический робот Да Винчи)
• Роботизированная лапароскопическая нервосберегающая простатэктомия
• Официальный инспектор компании Intuitive© по повышении квалификации урологов, использующих хирургический робот Да Винчи
• Видеоконсультация

• Дерматология
• Хронические воспалительные заболевания кожи (псориаз, атопический дерматит и др. )
• Аллергология
• Рак кожи
• Эстетическая дерматология
• Детская дерматология

• Надлобковая радикальная простатэктомия с сохранением нервно-сосудистых структур
• Цистэктомия с сохранением нервно-сосудистых структур с формированием мочевого пузыря из петель тонкого кишечника с сохранением функции мочеиспускания или цистэктомии по технологии Mansoura-Pouch
• Хирургическое вмешательство при недержании мочи (искусственный сфинктер мочевого пузыря AMS 800 и AdVanceband)
• Имплантат в кавернозное тело (AMS 700)
• Оперативное лечение недержания мочи (имплантация искусственного сфинктера мочевого пузыря AMS 800 или AdVance Band)
• Оперативное лечение нарушений половой функции у мужчин (установка имплантатов AMS 700 в кавернозные тела полового члена)

• Пневмология / легочная медицина
• Интервенционная пневмология
• Инфекционные заболевания
• Аллергология
• Реаниматология и отлучение от ИВЛ
• Видеоконсультация

• Маммосонография с высоким разрешением
• Толстоигольная биопсия
• Хирургия рака молочной железы
• Пластическая хирургия груди
• Эстетическая хирургия груди
• Химиотерапия и иммунотерапия
• Комплементарная и естественная медицина
• Акупунктура
• Медицинское питание
• Видеоконсультация

• Гинекологическая онкология (яичники, матка, женские наружные половые органы и влагалище): 
  Хирургическое лечение сложных и прогрессирующих гинекологических онкозаболеваний, в частности первичный и рецидивирующий рак яичников и брюшины

• Хирургия онкологических заболеваний мочеполовой системы
• Радикальная простатэктомия при раке предстательной железы с сохранением нервно-сосудистых структур, отвечающих за поддержание половой функции
• Цистэктомия (удаление мочевого пузыря) с последующим сохранением половой функции, функции удержания мочи и акта мочеиспускания или цистэктомия по методу Mansoura-Pouch
• Малоинвазивная (лапароскопическая) хирургия, включая операции при помощи хирургического робота «Da Vinci»
• Реконструктивная хирургия мочевыводящих путей
• Оперативное лечение опухолей почек (органосохраняющие и малоинвазивные методы лечения)

• Внутренняя медицина
• Гастроэнтерология
• Гепатология
• Инфекционные заболевания
• Интервенционная эндоскопия
• Воспалительные заболевания кишечника
• Вирусный гепатит, хронические заболевания печени, цирроз печени
• Острый и хронический панкреатит
• Диабетология
• Гастроинтестинальная онкология

Методы лечения

Радионуклидная терапия в Германии, лечение лютецием lu177

Узнать больше

НМИЦ онкологии им.

Н.Н. Блохина Вот уже почти 70 лет Онкоцентр – это уникальный симбиоз науки и клинической практики, мультидисциплинарный подход к лечению онкологических больных, хирургическая школа, известная далеко за пределами России. Здесь изучаются и совершенствуются морфологические, иммунологические и генетические методы диагностики.

Специалисты Блохина – авторы клинических рекомендаций по онкологии.

Ежегодно в Онкоцентре противоопухолевое лечение проходят более 35 тысяч пациентов всех возрастов. Еще почти 6 000 граждан России получают помощь дистанционно – посредством телемедицинских консультаций.

Онкоцентр – это:

• Комбинированное лечение пациентов
• Собственное производство химио- и радиофармацевтических препаратов
• Собственные методы иммунотерапии опухолей
• Передовые технологии реабилитации онкопациентов
• «Центры компетенций» по различным нозологиям, в том числе первый в России центр компетенций по лечению пациентов с опухолями без выявленного первичного очага
• Собственное отделение переливания крови, доноры которого снабжают кровью и ее компонентами исключительно пациентов Онкоцентра
• Первый и единственный онкологический центр, имеющий в своем составе специализированное отделение реабилитации для онкопациентов
• Крупнейшая педагогическая школа в области онкологии в России

На протяжении многих лет Онкоцентр является членом Международного Противоракового Союза (UICC) при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и членом Ассоциации Европейских Онкологических Институтов (OECI) в Женеве.

В 2019 году НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина стал полноправным членом ведущей мировой организации, которая объединяет трансплантационные центры Европы и мира — Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT).

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина:

• Онкологическая помощь мирового уровня, доступная каждому
• Инновации в онкологии
• Уникальный опыт для коллег

Нейробластома забрюшинного пространства: классификация, симптомы, лечение и прогноз

Онкологические заболевания, к числу которых относится и нейробластома, одни из самых тяжелых. Особое значение такие патологии имеют в детской практике.

Нейробластома — это одно из новообразований. По классификации онкологических патологий данное заболевание относится к злокачественным. Это говорит о том, что течение болезни очень опасное. Наиболее часто эти злокачественные опухоли регистрируются у новорожденных и у детей младше трех лет.

Течение нейробластомы — довольно агрессивное. Предсказать исход и прогноз заболевания невозможно. Нейробластомы — злокачественные новообразования, которые относятся к эмбриональным опухолям. Они поражают симпатическую нервную систему. Рост нейробластом обычно стремительный.

Однако врачи отмечают и одно удивительное свойство — способность к регрессии. По статистике, нейробластома забрюшинного пространства встречается наиболее часто. Она возникает, в среднем, в 85% случаев. Поражение ганглиев симпатической нервной системы вследствие интенсивного роста новообразования встречается реже. Нейробластома надпочечников возникает в 15-18% случаев.

Заболеваемость в общей популяции сравнительно низкая. Только один рожденный малыш из ста тысяч заболевает нейробластомой. Спонтанный переход злокачественного течения опухоли в доброкачественный — также еще одна загадка данного заболевания.

С течением времени даже при первоначально неблагоприятном прогнозе болезнь может перейти в более легкую форму — ганглионеврому.

Большинство же случаев, к сожалению, протекают довольно стремительно и неблагоприятно. Опухоль характеризуется появлением большого количества метастазов, которые возникают в самых разных внутренних органах. В этом случае прогноз болезни значительно ухудшается. Для устранения метастатических клеток применяются различные виды интенсивного лечения.

Ученые так не пришли к единому мнению, что же вызывает нейробластомы у детей. В настоящее время существует несколько научных теорий, которые дают обоснование механизму и причинам возникновения злокачественных образований у малышей.

Так, согласно наследственной гипотезе в семьях, где есть случаи нейробластомы, значительно увеличивается риск рождения малышей, у которых это заболевание впоследствии развивается. Однако вероятность этого достаточно низка.

Она не превышает 2-3%.

Некоторые специалисты говорят о том, что внутриутробные инфекции могут способствовать появлению различных генетических аномалий. Они вызывают в генах мутации, которые приводят к нарушению кодирования основных признаков.

Воздействие мутагенных и канцерогенных факторов окружающей среды лишь увеличивает возможность рождения ребенка, имеющего нейробластому. Обычно это состояние связано с нарушением деления и пролиферации клеток надпочечников в периоде внутриутробного роста.

«Недозревшие» клеточные элементы просто не способны выполнять свои функции, что вызывает выраженные нарушения и отклонения в работе надпочечников и почек.

Европейские исследователи считают, что причиной нейробластомы у малышей может стать генная поломка, возникшая на этапе образования зародыша.

Во время зачатия ребенка сливаются два генетического аппарата — материнский и отцовский. Если в это время действуют какие-либо мутагенные факторы, то в новой образовавшейся дочерней клетке появляются мутации.

В конечном итоге данный процесс приводит к нарушению клеточной дифференциации и развитию нейробластомы.

Мутагенные или канцерогенные факторы во время беременности оказывает существенное воздействие.

Так, ученые установили, что курение матери во время вынашивания будущего малыша увеличивает риск рождения ребенка, страдающего нейробластомой.

Проживание на экологически неблагоприятных территориях или сильнейший постоянный стресс оказывает негативное воздействие на организм беременной женщины. В ряде случаев это также может привести к рождению ребенка с нейробластомой.

Нейробластома может локализоваться во многих органах. Если новообразование развилось в области надпочечников или в грудной клетке, то тогда говорят о симпатобластоме. Эта форма болезни может вызывать опасные осложнения.

При чрезмерном увеличении надпочечников в размере развивается паралич. При наличии опухоли в забрюшинном пространстве говорят о нейрофибросаркоме.

Она вызывает многочисленные метастазы, которые в основном локализуются в лимфатической системе и костной ткани.

Существует несколько стадий заболевания:

• 1 стадия. Характеризуется наличием новообразования размером до ½ см. На данном этапе болезни нет поражения лимфатической системы и отдаленных метастазов. Прогноз при этой стадии благоприятный. При проведении радикального лечения выживаемость малышей достаточно высокая.
• 2 стадия. Делится на две подстадии — А и B. Характеризуется появлением новообразования, размером от ½ до 1 см. Поражений лимфатической системы и отдаленных метастазов нет. Устраняется проведением хирургической операции. Стадия 2B также требует проведения химиотерапии.
• 3 стадия. Характеризуется появлением новообразования больше или меньше сантиметра в совокупности с другими признаками. На этой стадии уже вовлекаются в процесс лимфатические регионарные лимфоузлы. Отдаленные метастазы отсутствуют. В некоторых случаях болезнь протекает без вовлечения в процесс лимфатических узлов.
• 4 стадия. Характеризуется множественными очагами или одним солидным крупным новообразованием. В опухолевый процесс могут вовлекаться лимфатические узлы. На данном этапе появляются метастазы. Шанс на выздоровление в этом случае практически отсутствует. Прогноз — крайне неблагоприятный.

Течение и развитие заболевания зависит от многих исходных факторов.

На прогноз заболевания влияет локализация новообразования, его клиническая форма, возраст малыша, клеточная гистологическая пролиферация, стадия роста опухоли и другое.

Предсказать, как будет протекать болезнь в каждом конкретном случае очень трудно. Даже опытные врачи-онкологи зачастую делают ошибки, когда говорят о прогнозе болезни и дальнейшем исходе.

Признаки нейробластомы могут быть не характерными. Течение болезни сменяется периодами ремиссии и рецидива. В период полного спокойствия выраженность неблагоприятных симптомов незначительна.

Ребенок может вести привычный образ жизни. Во время рецидива состояние малыша резко ухудшается.

В этом случае требуется экстренная консультация с онкологом и возможная госпитализация в онкологическое отделение для проведения лечения.

Клинические проявления нейробластомы многочисленны и разнообразны. Обычно крайне неблагоприятное течение сопровождается появлением сразу нескольких симптомов одновременно. На четвертой стадии болезни, характеризующейся появлением метастазов, клинические признаки могут быть выражены существенно и значительно нарушать поведение ребенка.

К симптомам нейробластомы относятся:

• Затрудненное глотание. Этот признак характерен для нейробластомы, которая располагается в средостении. Затруднения глотания приводят к снижению аппетита. Малыши начинают отставать в физическом развитии.
• Появление хрипов во время дыхания. Выявляются при проведении аускультации (выслушивании) легких. В последних стадиях заболевания хрип и затрудненное дыхание у малыша можно услышать даже без стетоскопа. Это проявление встречается, если нейробластома развивается в грудной клетке.
• Сильный и надсадный кашель. Обычно его появлению ничего не предшествует. Кашель появляется самостоятельно, без связи с вирусной или бактериальной инфекцией. Чаще всего он сухой. Мокрота не отделяется.
• Болезненность в грудной клетке. Появляется при разрастании опухолевой ткани. Этот клинический признак характерен для больших новообразований, расположенных в средостении. Болевой синдром одинаковой интенсивности как во время вдоха, так и на выдохе.

• Нарушение перистальтики кишечника. Активно растущая опухоль сдавливает органы желудочно-кишечного тракта, нарушая их работу. Нарушение продвижения пищевого комка по кишечнику приводит к появлению у ребенка запоров, которые практически не поддаются терапии слабительными средствами.
• Болезненность в животе. Болевой синдром никак не связан с приемом пищи. Малыш может отмечать, что в животике «тянет» или болит. Активный рост новообразования лишь способствует прогрессированию данного симптома. На последних стадиях болевой синдром становится нестерпимым.
• Появление уплотнения в животе. Растущую опухоль можно прощупать. Обычно этот симптом выявляет детский врач во время проведения клинического осмотра малыша и при проведении пальпации живота.

• Отечность конечностей. На ранних стадиях она проявляется избыточной пастозностью. Рост опухоли и вовлечение в процесс лимфатической системы способствуют прогрессированию отеков. Они рыхлые по плотности и хорошо пальпируются.
• Повышение или скачки артериального давления. Этот признак характерен для нейробластомы надпочечника. В норме в коре данного органа образуются различные гормоны, которые удерживают артериальное давление на уровне нормальных значений. При появлении нейробластомы — функция надпочечников нарушается, что проявляется данным клиническим симптомом.
• Учащенный ритм сердца. Тахикардия бывает очень выраженной. Этот признак встречается также при нейробластоме надпочечников. Для нормализации сердечного ритма требуется назначение b – блокаторов и других препаратов на длительный прием.

• Краснота кожных покровов. Этот признак весьма специфичный, однако, встречается не во всех случаях. Излишняя краснота кожных покровов может быть первым признаком наличия опухоли, расположенной в надпочечниках.
• Незначительное повышение температуры тела. Длительный субфебрилитет часто является причиной, по которой родители обращаются за консультацией к врачу. В этом случае они даже и не подозревают о наличии у ребенка нейробластомы. Проведение обследования позволяет выявить заболевание и определиться с тактикой лечения.
• Нарушение координации и походки. Данный симптом может свидетельствовать о появлении метастазов в костной ткани. Для их выявления требуется проведение дополнительной диагностики с помощью высокоинформативных исследований. К ним относятся: компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование с применением допплеровского сканирования, а в некоторых случаях — даже рентгенография.
• Похудание. Потеря веса у ребенка в течение короткого периода времени всегда должна сильно настораживать родителей.

Если малыш кушает хорошо и полноценно, то для похудания всегда должна быть веская причина.

В некоторых случаях к этому приводит бурный рост новообразований и злокачественных опухолей. Для их выявления обязательно следует провести комплекс диагностических исследований.

Выбор тактики терапии нейробластомы зависит от многих исходных факторов. Лечением данного заболевания занимаются детские онкологи. Эти специалисты подбирают необходимый курс терапии, который обговаривают с родителями.

Зачастую для устранения опухоли требуется хирургическая операция и химиотерапия.

Такое комбинированное лечение при определенных стадиях способствует стабилизации самочувствия малыша и уменьшает возможность дальнейшего развития болезни.

Для лечения нейробластомы могут применяться медикаментозные средства. К ним относятся: Винкристин, Нидран, Холоксан, Цитоксан, Темодал и другие. Подбор схемы терапии проводит лечащий врач.

С течением времени и с учетом развития, а также стадии заболевания тактика лечения может изменяться.

В схему терапии часто добавляются новые лекарственные препараты, а также проводится коррекция дозировок раннее назначенных средств.

На начальных стадиях одним из радикальных способов лечения нейробластомы является проведение операции. В некоторых случаях с помощью такого хирургического лечения можно удалить весь объем опухолевой ткани. Появление метастазов после проведенной терапии — загадка. Предсказать это не получится даже у самого опытного онколога.

При появлении метастазов — также проводятся хирургические операции по их удалению. В некоторых случаях это позволяет сохранить малышу жизнь еще на несколько лет. Химиотерапия также помогает в устранении опухолевых клеток.

Конечно, последствия воздействия химиотерапевтических препаратов для детского организма очень опасны. Однако в некоторых случаях обойтись без химиотерапии практически невозможно.

Для профилактики рецидива заболевания после проведенного лечения следует строго соблюдать рекомендации врача. В первое время ограничивается активное пребывание на солнце и занятия физическими упражнениями.

Малыш должен обязательно высыпаться и полноценно кушать. В рацион ребенка, страдающего нейробластомой, обязательно следуют включать свежие фрукты и овощи, а по сезону ягоды.

Витамины и микроэлементы нужны детскому организму для улучшения его работы и повышения сопротивляемости к заболеваниям.

Продолжительность жизни зависит от того, в каком возрасте была выявлена у малыша нейробластома, а также на какой стадии. Течение заболевания — большая загадка даже для врачей.

Нейробластома — это уникальная опухоль, которая может самостоятельно переходить из злокачественной в доброкачественную.

При проведении полноценного и своевременного лечения прогноз весьма благоприятный. Малыши при этом живут полной жизнью и даже весьма счастливы. Если у ребенка нашли нейробластому — не отчаивайтесь и не опускайте руки! Бороться нужно всегда. Только положительный настрой и вера в излечение помогут сохранить жизнь малышу и будут способствовать его выздоровлению.

О том, что такое нейробластома у детей, смотрите в следующем видео.

Нейробластома

Нейробластома представляет собой эмбриональную злокачественную опухоль, которая формируется из незрелых клеток (симпатогониев), являющихся предшественниками симпатической нервной системы.

Характерна манифестация заболевания в детском возрасте, преимущественно у детей раннего возраста и на ее долю приходится около 80% в возрастной группе детей до 5 лет. Около 40% случаев нейробластом приходится на первый год жизни ребенка, а по мере взросления количество случаев снижается.

На момент постановки диагноза средний возраст детей составляет 22 месяца. При этом соотношение мальчиков и девочек составляет 1,2:1.

Преобладание у детей опухолей симпатической НС обусловлено прежде всего особенностями ее развития, поскольку процесс формирования симпатических ганглиев во внутриутробном периоде не заканчивается, а их клеточное строение становится аналогичным взрослым лишь к 5-летнему возрастному периоду. Соответственно высокая напряженность/интенсивность роста и развития симпатической НС создаются условия для опухолевой пролиферации.

Нейробластома может выявляться в любой анатомической области по ходу симпатической нервной цепочки. Наиболее часто встречается нейробластома забрюшинного пространства (в 45% случаев), в области надпочечников (около 30% случаев), в средостении 10-15% и малом тазу — около 3%.

Значительно реже развивается в легких, вилочковой железе, почке и еще реже в других анатомических областях, например эстезионейробластома (интраназальная нейробластома).

При этом, на момент постановки диагноза около 50% случаев заболевания выявляются признаки метастазирования, преимущественно в регионарные/отдаленные лимфоузлы, кости, кожу, костный мозг, печень, реже в ЦНС и легкие. Метастазирование может осуществляться как гематогенным, так и лимфогенным путем.

Согласно гистологическим данным, выделяются, собственно, нейробластома и гистологически относительно доброкачественный вариант новообразования — ганглионейробластома, а также доброкачественный вариант опухоли — ганглионеврома. То есть, ганглионейробластома, как вариант новообразования занимает промежуточное положение между недифференцированной нейробластомой и дифференцированной ганглионевромой.

Биологические особенности нейробластомы

Для нейробластомы характерны ряд специфических биологических характеристик ее поведения, которые другим злокачественным опухолям не свойственны:

• Способность опухоли к спонтанной регрессии. Хорошо известны примеры в клинической практике, когда у детей грудного возраста с выраженной клинической симптоматикой (нейробластома 4 стадии) происходила инволюция злокачественного процесса. В тоже время, у детей до года с первой стадией регрессии опухоли не наступает. И до настоящего времени какой-либо маркер, вызывающий перелом в течении от прогрессии к регрессии не определен.
• Способность нейробластомы к дифференцировке («созреванию»). При культуральном исследовании установлено, что в процессе культивирования культура клеток из агрессивно растущей опухоли приобретала характеристики дифференцирующейся нервной ткани. И этот процесс способны индуцировать различные агенты (папаверин, некоторые цитостатики, ретиновая кислота) in vitro. Но в тоже время до сегодняшнего дня данных об индукции процесса дифференцировки in vivo нет.
• Способность нейробластомы к агрессивному стремительному развитию и быстрому метастазированию. Принято считать, что ведущими факторами (маркерами) прогрессии, являются генетические нарушения (делеция 1 пары хромосомы).

В настоящее время нейробластома является наиболее частой и «проблемной» опухолью в онкологии детского возраста с непредсказуемым биологическим поведением, в большинстве — с неизвестными факторами риска, участвующими в этиопатогенезе, сложностью установления на ранних стадиях заболевания диагноза и отсутствием эффективного лечения при запущенных стадиях.

Патогенез

Патогенез нейробластомы до настоящего времени не выяснен. Как известно развитие опухоли происходит из эмбриональных нейробластов, которые до нервных клеток к моменту рождения ребенка еще не созрели.

Однако, наличие эмбриональных нейробластов ребенка не обязательно приводит к образованию нейробластомы и в дальнейшем эмбриональные нейробласты могут как трансформироваться в зрелую нервную ткань, так и продолжить делиться, формируя нейробластому.

Классификация

Существуют различные классификации нейробластомы, в основе которых размер/ распространенность опухоли, одна из которых в упрощенном виде представлена ниже:

• Первая стадия — характеризуется наличием одиночного узла, не превышающего 5 см с отсутствием метастазов.
• Вторая стадия — для нее характерно наличие одиночного узла, размер которого может варьировать в пределах 5-10 см, метастазы отсутствуют, лимфоузлы не поражены.
• Третья стадия — размер узла не превышает 10 см, отмечается поражение лимфоузлов, метастазы в отдаленные органы отсутствуют или размер опухоли превышает 10 см без метастазов.
• Четвертая (А) стадия — определяется опухоль любого размера, вовлеченность в процесс лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов.
• Четвертая (B) стадия – определяются множественные опухолевые узлы с синхронным ростом или крупное единичное новообразование, метастазы в прилегающие и отдаленные органы.

Причины

До настоящего времени причины нейробластомы неясны. Срыв процесса клеточной дифференцировки вероятно может происходить под воздействием эндогенных/экзогенных факторов, при этом экзогенные причины нейробластомы у детей, по-видимому, существенной роли не играют.

В качестве ведущей причины развития нейробластомы считаются мутации, приобретенные под влиянием неблагоприятных факторов. Установлена корреляция между развитием нейробластомы и врожденными патологиями иммунитета/аномалиями развития.

Наследственная природа нейробластомы по аутосомно-доминантному типу выявляется лишь в 1-2% случаев.

Для этих опухолей характерны: уникальные/специфические молекулярно-генетические характеристики, что проявляется цитогенетически дополнением генетического материала в виде гомогенно окрашенных областей/в форме запятой или утери гетерозиготности короткого плеча первой хромосомы (в виде делеции 1 р).

Изменения такого рода достоверно коррелируют с продвинутыми стадиями развития опухоли и плохим прогнозом.

Также чрезвычайно важным является факт изменения в опухолевых клетках плоидности ДНК, в связи с чем выделяют гиперплоидию с триплоидным индексом ДНК, для которой характерно благоприятное течение и тетраплоидные формы с неблагоприятным течением.

Большое значение имеет и определение экспрессии рецепторов к факторам роста вегетативной НС (нейротрофинам). При этом, высокая вероятность благоприятного прогноза характерна для экспрессии рецептора trk A, в то время как высокая экспрессия trk B коррелирует с неблагоприятным исходом.

Симптомы

Первоначальные симптомы нейробластомы не являются специфичными и могут манифестировать различной симптоматикой, что определяется первичной локализацией опухоли, наличием/локализацией метастазов, а также количеством/объемом вазоактивных веществ, которые продуцируются опухолью и метаболическими нарушениями. По мере роста опухоли симптоматика нарастает. Основные симптомы нейробластомы у детей проявляются болью, лихорадкой и потерей массы тела. В некоторых случаях появляется диарея, что обусловлено выработкой опухолью возоинтестинальных пептидов.

На протяжении длительного времени у ряда больных может быть бессимптомное течение или же проявляться «малыми опухолевыми признаками» в виде снижения аппетита, необычной вялости, потери массы тела, субфебрильной температуры, бледности кожных покровов, периодических болей в животе, нарушений сна, поносов/запоров и рвоты без видимых причин, болей в конечностях.

По мере роста опухоли, располагающейся на шее, в брюшной/тазовых полостях, в грудной клетке, происходит сдавливание прилегающих структур, что и формирует соответствующий симптомокомплекс.

При локализации опухоли в области шеи/головы первыми симптомами чаще бывают: появление синдрома Горнера (птоз, миоз, гиперемия и ангидроз на стороне поражения) и пальпируемых опухолевых узлов.

При ретробульбарной локализации у детей (4 стадия) заболевания характерен симптом «очков» с экзофтальмом. При расположении нейробластомы в заднем средостении характерны дыхательные расстройства, навязчивый кашель, дисфагия, частые срыгивания, а позже — деформация грудной стенки.

Развиваясь в грудной клетке, опухоль становится причиной дисфагии, нарушения дыхания, сдавления вен. При локализации новообразования в тазу могут отмечаться расстройства акта мочеиспускания/дефекации.

Симптомы нейробластомы забрюшинного пространства чаще всего манифестируют снижением аппетита, болевым синдромом в животе, не связанный с приемом пищи.

Пальпаторно определяется в эпигастрии/левом подреберье плотная, неподвижная бугристая, переходящая в срединную линию опухоль.

Клиническая картина опухоли забрюшинного пространства дополняется выраженной общей симптоматикой в виде слабости, потери веса, появления суставных/костных болей, лихорадки, анемии.

При паравертебральной локализации без/или с проникновением в спинномозговой канал характерна неврологическая симптоматика (вялый паралич конечностей/нарушение мочеиспускания). Метастазы в кожу характеризуются плотной консистенцией и синюшно-багровой окраской.

Существенно варьируют и симптомы, обусловленные метастазами в ту или иную анатомическую зону.

У новорожденных детей первым признаком метастазирования является быстрое увеличение печени, зачастую сопровождающееся поражением костного мозга/образованием голубоватого цвета узлов на коже.

У детей старшего возраста процесс метастазирования может сопровождаться увеличением лимфатических узлов, болями в костях. Реже появляются признаки лейкемии (кровоизлияния на коже/слизистых оболочках и анемия), что обусловлено поражением костного мозга.

Анализы и диагностика

Постановка диагноза проводится на основании физикального обследования ребенка, жалоб, а также:

• Лабораторных данных (анализ крови) с целью определения в крови уровня нейронспецифической энолазы. Возможны лейкопения/лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, тромбоцитоз.
• Инструментальных обследований: ультразвуковая томография забрюшинного пространства, КТ, МРТ различных зон и другие диагностические процедуры. Проведении аспирационной пункции костного мозга с цитологическим исследованием полученного материала из 3-х точек, сцинтиграфии метайодбензилгуанидином/радиоактивным технецием.

Специфическим маркером нейробластомы является изменение генома опухолевых клетках (амплификация протоонкогена N-myc), что определяется реакцией FISH или другими методами. Наличие генетической аномалии имеет прогностическое значение и во многом определяет выбор тактики лечения.

Лечение

При планировании лечения используются группы риска. К факторам, определяющим группу риска, относятся: возраст, стадия, гистологические характеристики опухоли, хромосомный набор опухолевых клеток, индекс ДНК.

Лечение комплексное, включающее (в случае резектабельности опухоли) ее радикальное хирургическое удаление/удаление максимального объема опухолевой ткани, что позволяет провести гистологическую верификация диагноза первичной опухоли; химиотерапию и лучевую терапию.

Полное иссечение опухоли выполняется лишь при условии низкого риска развития хирургических осложнений.

Для большинства детей с нейробластомой химиотерапия — это основной метод лечения. При проведении ХТ широко используются такие препараты как Доксорубицин, Циклофосфан, Этопозид, Циклофосфамид, Винкристин, Цисплатин, Карбоплатин, Циклофосфамид, Топотекан. Режим ХТ определяется группой риска пациента и эффективностью проводимой химиотерапии. На 1-2 стадии операции предшествует неоадъювантная химиотерапия, а на 3-4 стадии проводится высокодозовая полихимиотерапия и/или с трансплантацией периферических стволовых клеток.

Лучевое терапия назначается при недостаточной эффективности ХТ/нерадикальном удалении первичной опухоли, а также при наличии неоперабельной первичной местно-распространенной опухоли или метастазов, слабо реагирующих на химиотерапевтические препараты. Назначение ЛТ больным решается в каждом случае индивидуально, а областью облучения является остаточная опухоль + граница 1-2 см. Дозы ЛТ определяются величиной остаточной опухоли и возрастом ребенка (тотальная доза от 21 до 40 Гр).

Доктора

Лекарства

ДоксорубицинЦиклофосфанЦисплатинЭтопозидКарбоплатинЦиклофосфамидВинкристин

Химиопрепараты (Доксорубицин, Циклофосфан, Этопозид, Циклофосфамид, Винкристин, Цисплатин, Карбоплатин, Циклофосфамид, Топотекан).

Процедуры и операции

При нерезектабельных опухолях может проводится биопсия опухоли для гистологического исследования, а также определения делеций 1 хромосомы/амплификации гена N-myc.

Диета

Специальная диета, как таковая, при нейробластоме отсутствует.

Профилактика

Каких-либо рекомендаций по профилактике развития нейробластомы в настоящее время не существует, поскольку отсутствует понимание факторов риска, которые необходимо избегать. Для исключения риска развития нейробластомы наследственной природы (при наличии семейных случаев) проводится консультация генетика с целью определения риска развития опухоли у ребенка.

Последствия и осложнения

К основным осложнениям относится риск развития рецидива опухоли, который варьирует в пределах 5-15% для детей с низким риском и достигает 50% для пациентов высокого риска. Рецидивы наиболее часто проявляются в первые 2 года после окончания лечения. По прошествии 5 лет с после завершения лечения рецидивы наблюдаются крайне редко.

Прогноз

Прогноз выживаемости при нейробластоме определяется рядом факторов: возрастом ребенка, стадией заболевания, морфогистологическим строением опухоли. Соответственно, при современных программах лечения нейробластомы общая 3-х летняя выживаемость пациентов:

• при 1 и 2 стадиях заболевания варьирует в пределах 95-99%,
• при 3-й стадии этот показатель составляет 80-98%;
• выживаемость при 4 стадии колеблется в пределах 60-76%.

При этом, прогноз более благоприятный для детей младше 1 года. Что касается локализации опухоли, то максимальное количество неблагоприятных исходов отмечается при локализации нейробластомы в забрюшинном пространстве, а минимальное количество при локализации в средостении.

Список источников

• Эпидемиология и биология нейробластомы (обзор литературы) Федякова Ю.С. // Детская онкология №3-4 2009; с. 32-35.
• Онкология. Национальное руководство. Под ред. Чиссова В.И., Давыдова М.И. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; с.956-962.
• Бояршинов В.К. Лечение нейробластомы IV стадии: Автореф. Дис. канд. мед. наук. — М., — 2006 — С.9-19.
• Черствой Е.Д., Г.И. Кравцова, А.В. Фурманчук: Опухоли симпатической нервной системы. В кн.: Опухоли и опухолеподобные процессы у детей // Минск: Аскар, -2002. С.125-137.
• Шориков Е.В., Попова Т.П., Лемешева О.В., Семенихина Е.Р., Цаур Г.А., Савельев Л.И. Ретроспективный анализ эффективности программного лечения пациентов с нейробластоммой// Детская онкология, -2008.- №2 С. 83-88.

Нейробластома у детей. Клинические рекомендации

catad_tema Онкология — статьи Комментарии

• нейробластома
• детская онкология
• полихимиотерапия

• АЛТ – аланинаминотрансфераза
• АСТ – аспартатаминотрансфераза
• в/в кап. — внутривенно капельно
• в/в стр. — внутривенно струйно
• ВХТ — высокодозная химиотерапия
• Гр – грей

д.м.н. – доктор медицинских наук

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗНО – злокачественное новообразование

к. м.н. – кандидат медицинских наук

1. КМ – костный мозг
2. КТ — компьютерная томография
3. ЛДГ – лактатдегидрогеназа
4. ЛТ — дистанционная лучевая терапия 
5. ЛТ — лучевая терапия
6. мг/м2 — миллиграмм на метр квадратный
7. МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации
8. мкг/м2 — микрограмм на метр квадратный
9. МРТ — магниторезонансная томография

НИИ ДОГ ­– Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Минздрава России

• НСЕ – нейроспецифическая нейролаза
• ОХЧЭ — очень хороший частичный эффект
• ПБ — прогрессирование болезни
• ПСК — периферические стволовые клетки
• ПХТ — полихимиотерапия
• ПЭ — полный эффект
• РИД — радиоизотопная диагностика
• РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
• РФ – Российская Федерация
• РФП – радиофармпрепарат
• СБ — стабилизация болезни
• СОД — суммарная очаговая доза
• УЗВТ – ультразвуковая томография
• УЗИ — ультразвуковое исследование
• ХТ — химиотерапия
• ЧЭ — частичный эффект
• INSS – International Neuroblastoma Staging System — международная система стадирования нейробластомы
• MIBG — метайодбензилгуанидин

1.

Краткая информация

1.1 Определение

Нейробластома — эмбриональная опухоль симпатической нервной системы, возникающая в процессе внутриутробного или раннего постнатального периода жизни из нейробластов нервного гребня.

1.2 Этиология и патогенез

Нарушение дифференцировки нейробластов нервного гребня во внутриутробном периоде в следствии возникновения мутаций определенных локусов генов супрессоров опухолевого роста приводит к неконтролируемой пролиферации этих клеток — развитию злокачественной опухоли.

1.3 Эпидемиология

Нейрогенные опухоли являются одними из наиболее распространенных в детском возрасте и составляют 8 – 10% от всех опухолевых заболеваний, в возрастной группе до 5 лет — 80% [1]. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 22 месяца. Мальчики заболевают несколько чаще девочек, соотношение 1,2:1.

Как правило, нейрогенные опухоли поражают надпочечники (35%), симпатические ганглии забрюшинного пространства (30-35%), заднего средостения (20%), шеи (1-5%), малого таза (2-3%), реже опухоль может развиться в вилочковой железе, легких, почке и др.

Метастазирование протекает как лимфогенным, так и гематогенным путем: наиболее часто поражаются печень, легкие, кости и костный мозг.

Возраст пациента и стадия заболевания являются основными факторами, влияющими на прогноз заболевания. Клинические проявления весьма разнообразны и неспецифичны: астения, потливость, лихорадка, боли в области первичной опухоли или метастазов.

Для пациентов в возрасте до 2-х лет характерно увеличение размеров живота, лихорадка и потеря веса.

У детей старшего возраста заболевание может манифестировать болевым синдромом, обусловленным метастатическим поражением костей, респираторными нарушениями, увеличением размеров живота, абдоминальных болей, запоров.

1. Гистологически группа нейрогенных опухолей представлена широким спектром новообразований: ганглионевромой, недифференцированной нейробластомой и– ганглионейробластома (промежуточный вариант) [1, 4].
2. Ганглионевромы —доброкачественные, медленно растущие опухоли, которые как правило, локализуются в средостении, реже — в забрюшинном пространстве и малом тазу [3].
3. Ганглионейробластомы — опухоли с низкой дифференцировкой, состоящие из ганглиозной стромы и нейробластов различной степени дифференцировки, вплоть до зрелых ганглиозных клеток [2].

1.4. Кодирование по МКБ 10

• C47.3 – ЗНО Периферических нервов грудной клетки
• C47.4 – ЗНО Периферических нервов живота
• C47.5 – ЗНО Периферических нервов таза
• C47.6 – ЗНО Периферических нервов туловища неуточненное
• C47.8 – ЗНО Поражение периферических нервов и вегетативной нервной системы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
• C47.9 – ЗНО Периферических нервов и вегетативной нервной системы неуточненной локализации
• С48.0 – ЗНО Забрюшинного пространства
• С74.0 – ЗНО Коры надпочечника
• С74.1 – ЗНО Мозгового слоя надпочечника
• С74.9 – ЗНО Надпочечника неуточненной части
• С76. 0 – ЗНО Головы, лица и шеи
• С76.1 – ЗНО Грудной клетки
• С76.2 – ЗНО Живота
• С76.7 – ЗНО Других неуточненных локализаций
• С76.8 – ЗНО Других неточно обозначенных локализаций, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

1.5. Классификация нейробластомы

 Классификация TNM (International Society of Paediatric Oncology, (SIOP), 1987)

1. Стадия I: Т1   — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов; М0   — нет признаков отдаленных метастазов.
2. Стадия II: Т2   — единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; N0   — нет признаков поражения лимфатических узлов; М0   — нет признаков отдаленных метастазов
3. Стадия III: T1-2, N1 — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 или ТЗ   — единичная опухоль более 10 см, N — любая, М0
4. Стадия IVa: Т1-3, N — любая, M1 — есть отдаленные метастазы
5. Стадия IVb: Т4   — множественные синхронные опухоли, N — любая, М — любая
6. Стадия IVs: пациенты в возрасте до 1 года с Т1-2, М1 (без поражения костей скелета)

Стадирование нейробластомы по системе International Neuroblastoma Staging System (Международной системы стадирования нейробластомы, INSS):

1. Стадия 1. Локализованная опухоль с возможностью полной резекции (с или без микроскопических резидуальных очагов опухоли; в лимфатических узлах той же стороны при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются; лимфоузлы, прилежащие к первичной опухоли и удаляемые вместе с нею, могут содержать опухолевые клетки) [9].
2. Стадия 2А. Локализованная опухоль, макроскопически полностью не удаляемая; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются [9].
3. Стадия 2В.  Локализованная опухоль с возможностью макроскопической полной или частичной резекции; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, определяются опухолевые клетки. Увеличенные лимфоузлы на противоположной стороне не содержат опухолевых клеток [9].
4. Стадия 3.  Нерезектабельная односторонняя опухоль, инфильтративно распространяющаяся за среднюю линию, с или без поражения регионарных лимфоузлов; локализованная односторонняя опухоль с поражением регионарных лимфоузлов противоположной стороны; опухоль средней линии с двухсторонним распространением посредством инфильтративного роста (нерезектабельная) или распространяющаяся по лимфатическим узлам [9].
5. Стадия 4. Любая первичная опухоль с поражением отдаленных лимфатических узлов, костей скелета, костного мозга, печени, кожи и/или других органов (за исключением органов, обозначенных в стадии 4S) [9].
6. Стадия 4S.  Локализованная первичная опухоль (как при стадиях 1, 2А или 2В) с диссминацией в кожу, печень и/или костный мозг (строго у пациентов до 1 года)

Классификация групп риска:

Наиболее распространено стадирование заболевания по критериям INSS, которые основаны на клинических, рентгенологических, хирургических и патоморфологических признаках в сочетании с возрастом, что определяет прогностические группы для определения программы специального лечения.

В последние несколько лет появились маркеры, определяющие биологическую характеристику и поведение нейробластомы, а также прогноз заболевания. Среди них: плоидность опухолевой клетки (ДНК индекс), число копий протоонкогена N-myc в геноме опухолевой клетки, и гистологические признаки Shimada [9].

Таблица 1 — Стратификация больных по группам риска

Стадия по системе INSS	Возраст, лет	Амплификация N-myc	Гистология по Shimada	ДНК плоидность	Группа риска
1	любой	любая	любая	любая	низкая
2А-2В

Нейробластома — Neuroblastoma — qaz.wiki

Нейробластома ( NB ) — это тип рака, который формируется в определенных типах нервной ткани . Чаще всего он начинается с одного из надпочечников, но также может развиваться в шее , груди , животе или позвоночнике . Симптомы могут включать боль в костях , уплотнение в брюшной полости, шее или груди или безболезненное синюшное уплотнение под кожей.

Обычно нейробластома возникает из-за генетической мутации, происходящей на раннем этапе развития . В редких случаях это может быть связано с мутацией, унаследованной от родителей . Факторов окружающей среды вовлечения не обнаружено. Диагноз ставится на основании биопсии ткани . Иногда его можно обнаружить у ребенка при УЗИ во время беременности . На момент постановки диагноза рак обычно уже распространился . Рак делится на группы низкого, среднего и высокого риска в зависимости от возраста ребенка, стадии рака и того, как выглядит рак.

Лечение и исходы зависят от группы риски людей находятся. Лечение может включать в себя наблюдение, хирургию, радиацию , химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток . Заболевание с низким уровнем риска у младенцев обычно имеет хороший исход после операции или простого наблюдения. Однако при заболевании высокого риска шансы на долгосрочное выживание составляют менее 40%, несмотря на агрессивное лечение.

Нейробластома — наиболее распространенный вид рака у младенцев и третий по частоте вид рака у детей после лейкемии и рака мозга . Около одного из 7000 детей когда-либо страдает. Около 90% случаев возникают у детей младше 5 лет и редко у взрослых. Около 15% случаев смерти от рака у детей вызваны нейробластомой. Заболевание впервые было описано в 1800-х годах.

Признаки и симптомы

Первые симптомы нейробластомы часто расплывчаты, что затрудняет диагностику. Часто наблюдаются утомляемость , потеря аппетита , жар и боли в суставах. Симптомы зависят от локализации первичной опухоли и наличия метастазов:

Нейробластома часто распространяется на другие части тела до того, как проявляются какие-либо симптомы, и от 50 до 60% всех случаев нейробластомы имеют метастазы .

Чаще всего возникает нейробластома (т.е. первичная опухоль) в надпочечниках. Это происходит в 40% локализованных опухолей и в 60% случаев широко распространенного заболевания. Нейробластома также может развиваться в любом месте цепочки симпатической нервной системы от шеи до таза. Частоты в разных местах включают: шею (1%), грудь (19%), живот (30% не надпочечников) или таз (1%). В редких случаях первичная опухоль не определяется.

Редкие, но характерные проявления включают поперечную миелопатию (компрессия спинного мозга опухолью, 5% случаев), резистентная к лечению диарея ( секреция вазоактивных кишечных пептидов опухолью , 4% случаев), синдром Горнера (опухоль шейки матки, 2,4% случаев), миоклонус опсоклонуса. синдром и атаксия (подозрение на паранеопластическую причину, 1,3% случаев) и гипертония ( секреция катехоламинов или компрессия почечной артерии, 1,3% случаев).

Причина

Причина нейробластомы до конца не изучена. Подавляющее большинство случаев носят спорадический и несемейный характер. Около 1-2% случаев передаются в семьях и связаны с конкретными генными мутациями. Семейная нейробластома в некоторых случаях вызвана редкими мутациями зародышевой линии в гене киназы анапластической лимфомы ( ALK ). Мутации зародышевой линии в генах PHOX2B или KIF1B также вовлечены в семейную нейробластому. Нейробластома также является признаком нейрофиброматоза 1 типа и синдрома Беквита-Видемана .

Амплификация онкогена MYCN в опухоли — частая находка при нейробластоме. Степень амплификации показывает бимодальное распределение: от 3 до 10 или от 100 до 300 раз. Наличие этой мутации сильно коррелирует с поздними стадиями заболевания.

Было показано, что дублированные сегменты гена LMO1 в опухолевых клетках нейробластомы увеличивают риск развития агрессивной формы рака.

Нейробластома связана с изменением числа копий в гене NBPF10 , что приводит к синдрому делеции 1q21.1 или синдрому дупликации 1q21.1 .

Было предложено несколько факторов риска, которые являются предметом текущих исследований. Из-за характерного раннего начала многие исследования были сосредоточены на родительских факторах, связанных с зачатием и во время беременности . Исследованные факторы включали род занятий (например, воздействие химических веществ в определенных отраслях), курение, употребление алкоголя, использование лекарственных препаратов во время беременности и факторы рождения; однако результаты были неубедительными.

В других исследованиях изучались возможные связи с атопией и подверженностью инфекциям в раннем возрасте, с использованием гормонов и препаратов для лечения бесплодия, а также с использованием красок для волос матерями.

Диагностика

МРТ: метастатический НБ глазницы и свода черепа у 2-летнего ребенка

Диагноз обычно подтверждает хирург-патолог с учетом клинической картины, результатов микроскопии и других лабораторных исследований. Он может возникать из любого элемента нервного гребня симпатической нервной системы (СНС).

Эстезионейробластома , также известная как обонятельная нейробластома, как полагает, возникает из обонятельного эпителия и его классификация остается спорной. Однако, поскольку это не злокачественное новообразование симпатической нервной системы, эстезионейробластома представляет собой отдельную клиническую сущность, и ее не следует путать с нейробластомой.

Биохимия

Примерно в 90% случаев нейробластомы повышенный уровень катехоламинов или их метаболитов обнаруживается в моче или крови. Катехоламины и их метаболиты включают дофамин , гомованилиновую кислоту (HVA) и / или ваниллилминдельную кислоту (VMA).

Изображения

Другим способом обнаружения нейробластомы является сканирование мета-иодобензилгуанидином , которым занимаются от 90 до 95% всех нейробластом, часто называемых «mIBG-авидными». Механизм заключается в том, что mIBG захватывается симпатическими нейронами и является функциональным аналогом нейромедиатора норэпинефрина . Когда он подвергается радиоактивному йодированию I-131 или I-123 (радиоактивные изотопы йода ), это очень хороший радиофармпрепарат для диагностики и мониторинга реакции на лечение этого заболевания. I-123 с периодом полураспада 13 часов является предпочтительным изотопом с точки зрения чувствительности и качества изображений. I-131 имеет период полураспада 8 дней, и в более высоких дозах он представляет собой эффективную терапию в качестве направленного излучения против рецидивирующей и рефрактерной нейробластомы. Поскольку mIBG не всегда используется нейробластомами, исследователи изучали у детей с нейробластомой, может ли быть полезным другой тип ядерной визуализации, фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография, часто называемая F-FDG-PET. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что это может быть целесообразно использовать у детей с нейробластомой, для которых mIBG не работает, но в этой области необходимы дополнительные исследования.

Гистология

Микроскопический вид ганглионевробластомы с высоким содержанием стромы

При микроскопии опухолевые клетки обычно описываются как маленькие, круглые и синие, и можно увидеть розетки ( псевдорозетки Гомера Райта ). Псевдорозетки Гомера Райта — это опухолевые клетки вокруг нейропиля , не путать с настоящими розетками, которые представляют собой опухолевые клетки вокруг пустого просвета. Они также отличаются от псевдорозеток эпендимомы, которые состоят из опухолевых клеток с глиальным фибриллярным кислым белком (GFAP) — положительными процессами, сужающимися к кровеносному сосуду (таким образом, комбинация двух). Патологи используют различные иммуногистохимические окрашивания, чтобы отличить нейробластомы от гистологических имитаторов, таких как рабдомиосаркома , саркома Юинга , лимфома и опухоль Вильмса .

Нейробластома — одна из периферических нейробластических опухолей (pNT), которые имеют схожее происхождение и демонстрируют широкий спектр дифференцировки, начиная от доброкачественной ганглионевромы и заканчивая ганглионевробластомой с высоким содержанием стромы со смешанными нейробластическими клетками или узелками, а также высокозлокачественной нейробластомой. Это различие в опухолевой патологии до лечения является важным прогностическим фактором, наряду с возрастом и митозом — индекс кариорексиса ( MKI ). Эта система классификации патологий (система Шимада) описывает «благоприятные» и «неблагоприятные» опухоли Международным комитетом по патологии нейробластомы (INPC), который был создан в 1999 году и пересмотрен в 2003 году.

Постановка

«Международная система стадирования нейробластомы» (INSS), созданная в 1986 г. и пересмотренная в 1988 г., разделяет нейробластому в соответствии с ее анатомическим наличием при постановке диагноза:

• Стадия 1: Локализованная опухоль, ограниченная областью происхождения.
• Стадия 2А: односторонняя опухоль с неполной грубой резекцией; идентифицируемые ипсилатеральные и контралатеральные лимфатические узлы отрицательны на опухоль.
• Стадия 2B: односторонняя опухоль с полной или неполной грубой резекцией; с ипсилатеральным лимфатическим узлом, положительным на опухоль; идентифицируемый контралатеральный лимфатический узел отрицательный на опухоль.
• Стадия 3: инфильтрация опухоли по средней линии с вовлечением регионарных лимфатических узлов или без них; или односторонняя опухоль с поражением контралатеральных лимфатических узлов; или срединная опухоль с двусторонним поражением лимфатических узлов.
• Стадия 4: распространение опухоли на отдаленные лимфатические узлы, костный мозг, кости, печень или другие органы, за исключением случаев, определенных стадией 4S.
• Стадия 4S: возраст <1 года с локализованной первичной опухолью, как определено на стадии 1 или 2, с распространением, ограниченным печенью, кожей или костным мозгом (менее 10 процентов ядерных клеток костного мозга являются опухолями).

Хотя использовалось международное соглашение о стадиях (INSS), также была признана необходимость достижения международного консенсуса в отношении определения риска для сравнения аналогичных когорт по результатам исследований. Начиная с 2005 года, представители основных кооперативных групп педиатрической онкологии встретились, чтобы рассмотреть данные о 8 800 людях с нейробластомой, пролеченных в Европе, Японии, США, Канаде и Австралии в период с 1990 по 2002 год. Эта целевая группа предложила Международную группу риска нейробластомы ( INRG) система классификации. Ретроспективные исследования показали высокую выживаемость в возрастной группе 12–18 месяцев, ранее отнесенной к группе высокого риска, и побудили к решению реклассифицировать детей в возрасте 12–18 месяцев без амплификации N- myc (также обычно называемой MYCN ) в промежуточную категорию. категория риска.

Новое определение риска INRG будет классифицировать нейробластому при постановке диагноза на основе новой Международной системы определения стадий риска нейробластомы (INRGSS):

• Стадия L1: локализованное заболевание без определенных факторов риска.
• Стадия L2: локализованное заболевание с определенными визуальными факторами риска.
• Стадия M: метастатическое заболевание.
• Стадия РС: метастатическое заболевание «особенное», где РС эквивалентна стадии 4S.

Новая стратификация риска будет основана на новой системе определения стадии INRGSS, возрасте (дихотомия через 18 месяцев), степени опухоли, амплификации N-myc , несбалансированной аберрации 11q и плоидности на четыре группы риска до лечения: очень низкий, низкий, средний , и высокий риск.

Скрининг

Уровень катехоламинов в моче может быть повышен при доклинической нейробластоме. Скрининг бессимптомных младенцев в возрасте трех недель, шести месяцев и одного года проводится в Японии, Канаде, Австрии и Германии с 1980-х годов. Япония начала обследование шестимесячных детей на нейробластому посредством анализа уровней гомованилловой кислоты и ванилминдальной кислоты в 1984 году. Скрининг был остановлен в 2004 году после того, как исследования в Канаде и Германии не показали снижения смертности от нейробластомы, а скорее вызвали рост диагнозы, которые исчезли бы без лечения, подвергая этих младенцев ненужной хирургии и химиотерапии.

лечение

Когда поражение локализовано, оно обычно излечимо. Однако долгосрочная выживаемость для детей старше 18 месяцев с запущенным заболеванием оставляет желать лучшего, несмотря на агрессивную мультимодальную терапию (интенсивная химиотерапия , хирургия , лучевая терапия , трансплантация стволовых клеток , дифференцирующий агент изотретиноин, также называемый 13- цис- ретиноевой кислотой, и часто иммунотерапия с терапией моноклональными антителами против GD2 ).

Были определены биологические и генетические характеристики, которые в сочетании с классической клинической стадией позволили отнести к группам риска для планирования интенсивности лечения. Эти критерии включают в себя возраст человека, степень распространения болезней, микроскопический внешний вид и генетических особенностей , включая ДНК плоидности и N-Myc онкогена усиления (N-Myc регулирует микроРНК ), в низкого, среднего и высокого риска заболевания. В недавнем биологическом исследовании (COG ANBL00B1) было проанализировано 2687 человек с нейробластомой, и был определен спектр распределения риска: 37% случаев нейробластомы относятся к низкому риску, 18% — к промежуточному риску и 45% — к высокому риску. (Есть некоторые свидетельства того, что типы высокого и низкого риска вызваны разными механизмами, а не просто двумя разными степенями выражения одного и того же механизма.)

Методы лечения для этих разных категорий риска очень разные.

У людей с заболеваниями низкого и среднего риска отличный прогноз с коэффициентом излечения выше 90% для низкого риска и 70–90% для среднего риска. Напротив, терапия нейробластомы высокого риска в течение последних двух десятилетий приводила к излечению только в 30% случаев. Добавление терапии антителами значительно повысило выживаемость при заболеваниях высокого риска. В марте 2009 года ранний анализ исследования Детской онкологической группы (COG) с участием 226 человек, относящихся к группе высокого риска, показал, что через два года после трансплантации стволовых клеток 66% группы, рандомизированной для получения антитела ch24.18 с GM-CSF и IL. -2 были живы и не имели болезней по сравнению с 46% в группе, которая не получала антитела. Рандомизация была остановлена, чтобы все люди, включенные в исследование, получали терапию антителами.

Было обнаружено, что химиотерапевтические агенты, используемые в комбинации, эффективны против нейробластомы. Агентами, обычно используемыми для индукции и кондиционирования трансплантата стволовых клеток, являются соединения платины ( цисплатин , карбоплатин ), алкилирующие агенты ( циклофосфамид , ифосфамид , мелфалан ), ингибитор топоизомеразы II ( этопозид ), антрациклиновые антибиотики ( доксорубицин ) и алкалоиды винка ( винкристин ). Некоторые новые схемы включают введение ингибиторов топоизомеразы I ( топотекан и иринотекан ), которые, как было установлено, эффективны против рецидивов заболевания.

В ноябре 2020 года накситамаб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) для лечения людей в возрасте одного года и старше с нейробластомой высокого риска в костном или костном мозге, у которых опухоль не ответил на предыдущее лечение или вернулся после него и показал частичный ответ, незначительный ответ или стабильное заболевание на предыдущее лечение.

Прогноз

По данным из Англии , общая 5-летняя выживаемость нейробластомы составляет 67%. От 20% до 50% случаев высокого риска не отвечают должным образом на индукционную химиотерапию высокими дозами и являются прогрессирующими или рефрактерными. Рецидивы после завершения первичной терапии также распространены. Дальнейшее лечение доступно в клинических испытаниях фазы I и фазы II, в которых тестируются новые агенты и комбинации агентов против нейробластомы, но результат остается очень плохим для рецидивов заболевания высокого риска.

Большинство выживших в течение длительного периода времени, живущих сегодня, имели заболевание низкого или среднего риска и более мягкие курсы лечения по сравнению с заболеванием высокого риска. Большинство выживших имеют долгосрочные последствия лечения. Лица, пережившие лечение среднего и высокого риска, часто страдают потерей слуха, снижением роста, нарушениями функции щитовидной железы, трудностями в обучении и повышенным риском вторичного рака у выживших после болезни высокого риска. По оценкам, у двух из трех выживших после детского рака в конечном итоге разовьется по крайней мере одна хроническая, а иногда и опасная для жизни проблема со здоровьем в течение 20–30 лет после постановки диагноза рака.

Цитогенетические профили

На основе серии из 493 образцов нейробластомы было сообщено, что общий геномный паттерн, проверенный кариотипированием на основе массивов , является предиктором исхода при нейробластоме:

• Опухоли, представляющие исключительно изменения числа копий целой хромосомы, были связаны с отличной выживаемостью.
• Опухоли с любыми изменениями числа копий сегментных хромосом были связаны с высоким риском рецидива.
• В опухолях, демонстрирующих сегментарные изменения, дополнительными независимыми предикторами снижения общей выживаемости были амплификация N-myc , делеции 1p и 11q и усиление 1q.

В более ранних публикациях нейробластомы были разделены на три основных подтипа на основе цитогенетических профилей:

• Подтип 1: благоприятная нейробластома с почти триплоидией и преобладанием числовых прибылей и убытков, в основном представляющая неметастатические NB стадии 1, 2 и 4S.
• Подтипы 2A и 2B: обнаружены при неблагоприятной широко распространенной нейробластоме, стадии 3 и 4, с потерей 11q и увеличением 17q без амплификации N-myc (подтип 2A) или с амплификацией N-myc, часто вместе с делециями 1p и увеличением 17q (подтип 2B).

Виртуальное кариотипирование может быть выполнено на свежих или залитых парафином опухолях для оценки количества копий в этих локусах. Виртуальное кариотипирование массива SNP является предпочтительным для образцов опухолей, включая нейробластомы, потому что они могут обнаруживать потерю копии нейтральной гетерозиготности (приобретенная однопородная дисомия). Копионно-нейтральный LOH может быть биологически эквивалентен делеции и был обнаружен в ключевых локусах нейробластомы. ArrayCGH, FISH или обычная цитогенетика не могут обнаружить копийно-нейтральный LOH.

Эпидемиология

Нейробластома составляет 6–10% всех онкологических заболеваний у детей и 15% случаев смерти от рака у детей. Годовой уровень смертности составляет 10 на миллион детей в возрастной группе от 0 до 4 лет и 4 на миллион детей в возрастной группе от 4 до 9 лет.

Наибольшее количество случаев приходится на первый год жизни, а некоторые случаи являются врожденными . Возрастной диапазон широк, включая детей старшего возраста и взрослых, но только 10% случаев возникают у людей старше 5 лет. Крупное европейское исследование показало, что менее 2% из более чем 4000 случаев нейробластомы были старше 18 лет.

История

Рудольф Вирхов : первый, кто описал опухоль брюшной полости у ребенка как «глиому»

В 1864 году немецкий врач Рудольф Вирхов первым описал опухоль брюшной полости у ребенка как «глиому». Характеристики опухолей симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечников были отмечены в 1891 году немецким патологом Феликсом Маршаном . В 1901 году Уильям Пеппер описал отчетливое проявление стадии 4S у младенцев (печень, но без метастазов в кости). В 1910 году Джеймс Гомер Райт понял, что опухоль возникла из примитивных нервных клеток, и назвал ее нейробластомой. Он также отметил круглые скопления клеток в образцах костного мозга, которые теперь называют «розетками Гомера Райта». Следует отметить, что «Гомер-Райт» с дефисом грамматически неверно, поскольку эпоним относится только к доктору Райту.

Общество и культура

Законодательные усилия

Представитель США Чет Эдвардс из Вако , штат Техас , успешно ввел в действие закон о выделении 150 миллионов долларов на лечение нейробластомы и других видов рака. Закон был подписан в июле 2008 года президентом США Джорджем Бушем . Эдвардс был вдохновлен болезнью и последующей смертью Эрин Ченнинг Бюнгер (1997–2009) Брайана , дочери одного из его избирателей Уолтера Л. Бюнгера , главы исторического факультета Техасского университета A&M .

Исследование

Микроскопический вид линии клеток NB (SH-SY5Y), использованной в доклинических исследованиях для тестирования новых агентов

Доклинические модели

Ксенотрансплантаты опухоли (PDX), полученные от пациента с нейробластомой , были созданы путем ортотопической имплантации образцов опухоли иммунодефицитным мышам. Модели PDX имеют несколько преимуществ перед обычными линиями раковых клеток (CCL) . PDX нейробластомы сохраняют генетические признаки соответствующих опухолей, а PDX демонстрируют инфильтративный рост и метастазы в отдаленные органы. Модели PDX более предсказуемы в отношении клинического исхода по сравнению с обычными ксенотрансплантатами линии раковых клеток. Таким образом, PDX нейробластомы могут служить в качестве клинически значимых моделей для идентификации эффективных соединений против нейробластомы.

Лечение

В последнее время основное внимание уделялось сокращению терапии нейробластомы низкого и среднего риска при сохранении выживаемости на уровне 90%. Исследование 467 человек, относящихся к группе промежуточного риска, включенных в A3961 с 1997 по 2005 год, подтвердило гипотезу о том, что лечение для этой группы риска может быть успешно сокращено. Пациенты с благоприятными характеристиками (степень опухоли и ответ) получали четыре цикла химиотерапии, а пациенты с неблагоприятными характеристиками — восемь циклов, с трехлетней выживаемостью без событий и общей выживаемостью, стабильной на уровне 90% для всей когорты. В планах на будущее — усиление лечения людей с аберрацией хромосом 1p36 или 11q23, а также тех, у кого нет раннего ответа на лечение.

Напротив, последние 20 или более лет основное внимание уделялось усилению лечения нейробластомы высокого риска. Продолжается изучение вариантов индукции химиотерапии, времени операции, схем трансплантации стволовых клеток, различных схем доставки облучения и использования моноклональных антител и ретиноидов для лечения минимальной остаточной болезни. Недавние клинические испытания фазы III с рандомизацией были проведены, чтобы ответить на эти вопросы, чтобы улучшить выживаемость при заболеваниях высокого риска:

Рефрактерная и рецидивирующая нейробластома

Химиотерапия топотеканом и циклофосфамидом часто используется при рефрактерной терапии и после рецидива.

Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток , то есть донорские клетки, полученные от родителей, изучается у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой, поскольку стволовые клетки от самого человека бесполезны.

Рекомендации

внешние ссылки

Нейробластома — Детство: симптомы и признаки

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ : Вы узнаете больше об изменениях тела и других вещах, которые могут сигнализировать о проблеме, которая может потребовать медицинской помощи. Используйте меню для просмотра других страниц.

Многие симптомы нейробластомы вызваны давлением опухоли или болью в костях, если рак распространился на кости. Боль в костях может стать причиной хромоты, отказа от ходьбы или утраты возможности ходить. Другие симптомы могут включать:

• Шишка или образование в брюшной полости, груди, шее или тазу.

• Поражения кожи или узелки под кожей с синими или пурпурными пятнами

• Выпуклые глаза и темные круги под глазами, если рак распространился за глаза

• Изменения в глазах, такие как черные глаза, опущенное веко, суженный зрачок, проблемы со зрением или изменение цвета радужной оболочки

• Боль в груди, затрудненное дыхание или постоянный кашель

• Боль в руках, ногах или других костях

• Боль в спине или слабость, онемение или паралич ног, если опухоль распространилась на спинной мозг

• Лихорадка и анемия, то есть низкий уровень эритроцитов

• Постоянная диарея или высокое кровяное давление, вызванные гормонами, выделяемыми опухолью

• Вращающие движения глаз и внезапные мышечные подергивания, вероятно, из-за проблем с иммунной системой, вызванных заболеванием

Иногда у детей с нейробластомой нет ни одного из этих изменений. Или причиной симптома может быть другое заболевание, не являющееся раком.

Если вас беспокоят какие-либо изменения, которые переживает ваш ребенок, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Ваш врач спросит, как долго и как часто ваш ребенок испытывает симптомы, в дополнение к другим вопросам. Это поможет выяснить причину проблемы, которая называется диагностикой.

Если диагностирована нейробластома, облегчение симптомов остается важной частью ухода и лечения.Это может называться паллиативной или поддерживающей терапией. Обязательно поговорите с медицинскими работниками о симптомах, которые испытывает ваш ребенок, включая любые новые симптомы или изменение симптомов.

Следующий раздел в этом руководстве — Диагностика. В нем объясняется, какие тесты могут потребоваться, чтобы узнать больше о причине симптомов. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения этого руководства.

Симптомы | Нейробластома | Детские раки

Самый частый симптом нейробластомы — уплотнение в животе (брюшной полости). Это может вызвать вздутие живота вашего ребенка, что вызовет дискомфорт или боль.

Иногда может поражать спинной мозг. Это может вызвать:

• онемение
• слабость
• потеря подвижности в нижней части тела

В редких случаях нейробластома может проявляться в виде шишки на шее, что может вызывать одышку или затруднение глотания.

Другие симптомы зависят от того, где начинается нейробластома в организме и находится ли она только в одном месте (локализована) или распространилась на другие части тела.

Симптомы при распространении нейробластомы

Примерно у половины детей (около 50%) нейробластома распространилась на другую часть тела при постановке диагноза. Симптомы зависят от того, куда он распространился. Самый частый симптом — боль в костях. Но симптомы часто расплывчаты, например:

• усталость
• лихорадка (высокие температуры)
• потеря аппетита

кости

Это наиболее частое место распространения нейробластомы. Симптомы включают боль (иногда с опухолью над костью) и трудности при ходьбе. Иногда он может поражать кости позвоночника, вызывая онемение, слабость и потерю подвижности в нижней части тела.

Костный мозг

Костный мозг — это губчатое вещество в центре костей.

Он содержит ранние клетки крови, называемые стволовыми клетками. Они развиваются в 3 разных типа клеток крови.

Распространение нейробластомы в костный мозг может вызвать:

• усталость и бледность из-за низкого количества эритроцитов (анемия)
• синяк или кровотечение из-за низкого количества тромбоцитов (иногда вокруг глаз)
• инфекции из-за низкого количества лейкоцитов

Кожа

Нейробластома, которая распространяется на кожу, может придать ей сине-черный цвет, как если бы она была ушиблена.Иногда на коже появляются небольшие выпуклые обесцвеченные комочки, похожие на чернику.

Печень

При попадании в печень может вызвать опухание живота и боль. Младенцы также могут испытывать трудности с кормлением, потому что их печень увеличилась.

Катехоламины

Катехоламины (кат-а-уголь-ау-означает) — это химические посредники, которые передают сообщения между нервными клетками. Их производят надпочечники, например, адреналин.

Наш организм расщепляет их на вещества, которые мы выделяем с мочой.Опухоли нейробластомы часто производят катехоламины в больших количествах.

Врач вашего ребенка проверит это, посмотрев на образец крови или мочи. Это очень необычно, чтобы вызвать какие-либо симптомы. Но очень большое количество катехоламинов и других химических веществ, которые производит нейробластома, может вызывать такие симптомы, как:

• потеря веса
• потливость
• покраснение кожи (покраснение) или бледность
• учащенное сердцебиение и повышение артериального давления
• водянистая диарея

Посещение терапевта

Наличие одного из этих симптомов не означает вашего ребенка есть нейробластома, поскольку они могут быть симптомами других заболеваний. Но вы должны получить любые изменения у их терапевта.

Направление к специалисту

Ваш терапевт должен направить вашего ребенка к специалисту в течение 2 дней, если у него есть одно из следующего:

• уплотнение в животе (животе)
• увеличенный или опухший орган в животе

Существуют рекомендации, которые помогут врачам общей практики узнать, когда следует направить ребенка к специалисту. В этих рекомендациях очень четко указано, что терапевт должен принимать во внимание беспокойство родителей или опекунов о своем ребенке при принятии решения о направлении к специалисту.

Первый специалист, к которому ваш ребенок может обратиться, — детский врач-специалист. Этих врачей называют педиатрами. Затем они могут пойти к детскому специалисту и врачу-онкологу для молодых людей. Этих врачей называют педиатрами-онкологами-консультантами. По прибытии в больницу вы, скорее всего, увидите другого врача из группы специалистов, называемого регистратором.

Что будет дальше

Спросите своего терапевта, что будет дальше. Назначьте еще одну встречу, если вы заметите какие-либо изменения или все еще обеспокоены.

Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое нейробластома?

Нейробластома — очень редкий вид раковой опухоли, которая почти всегда поражает детей.

• Нейробластома развивается из нервных клеток плода, называемых нейробластами. Обычно по мере созревания плода и после рождения нейробласты развиваются нормально. Иногда они становятся злокачественными, вызывая нейробластому.
• Нейробластома может передаваться по наследству (передается в семье).
• Опухоли нейробластомы обычно развиваются в надпочечниках (расположенных над почками), где чаще всего встречаются нейробласты. Но нейробластома также может начаться или распространиться на другие области, включая грудную клетку, позвоночник или области спинного мозга и брюшную полость.

Насколько распространена нейробластома?

• Нейробластома составляет от 7 до 10 процентов онкологических заболеваний у детей.
• Каждый год в США выявляется 800 новых случаев заболевания.
• Несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек.
• Нейробластома составляет 50 процентов всех онкологических заболеваний у младенцев, что делает ее наиболее распространенной опухолью у детей младше 1 года.
• У большинства детей нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет.
• Число случаев нейробластомы примерно одинаково во всем мире, поэтому факторы окружающей среды не играют роли.

Каковы симптомы нейробластомы?

Нейробластома обычно обнаруживается при появлении опухоли или уплотнения. Очень редко обнаружение делается с помощью УЗИ плода.

Симптомы нейробластомы могут включать:

• Твердое безболезненное образование на шее
• Боль в животе
• Чувство раздражительности
• Снижение аппетита
• Слабость в ногах

Как лечить нейробластому?

Лечение зависит от возраста пациента и степени распространения болезни:

• Хирургия — используется, если опухоль не распространилась на другие части тела. Хирургическое удаление обычно означает, что у пациента не будет нейробластомы.
  • Если опухоль поражает спинной мозг, сразу же применяется химиотерапия вместо операции, которая может вызвать паралич.
  • Химиотерапия и другие лекарства также могут использоваться вместо хирургического вмешательства, если к моменту постановки диагноза нейробластома уже распространилась.
• Химиотерапия («химиотерапия» ) — использует мощные лекарства для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста (деления) и образования новых раковых клеток:
  • Химиотерапия может быть введена в кровоток, чтобы она могла путешествовать повсюду тело.
  • Некоторые химиотерапевтические препараты можно вводить внутрь.
  • В комбинированной терапии одновременно используются несколько видов химиотерапии.

Лучевая терапия может сочетаться с химиотерапией.

• Лучевая терапия — использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения для уничтожения раковых клеток или остановки их роста:
  • Внешнее излучение использует устройства, расположенные вне тела, для доставки дозы рентгеновского излучения.
  • Внутреннее излучение использует иглы, семена, проволоку или катетеры (трубки) для доставки излучения непосредственно в опухоль или близко к ней.

Пациентам из группы высокого риска назначают более интенсивное лечение. Пациенты с нейробластомой относятся к группе высокого риска, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем и распространилась:

• В лимфатические узлы рядом с опухолью;
• В другие области около опухоли, но не в другие части тела; или
• В удаленные лимфатические узлы в других частях тела, таких как кости, костный мозг, печень, кожа или другие органы.

Для пациентов из группы высокого риска могут использоваться более высокие дозы химиотерапии и иммунотерапии в сочетании с трансплантацией стволовых клеток.

• Трансплантация стволовых клеток — включает замену кроветворных клеток в костном мозге, которые были убиты химиотерапией и / или лучевой терапией:
  • Трансплантация стволовых клеток дает пациенту новые незрелые клетки крови из донорской крови или кости костный мозг. Эти клетки превращаются в здоровые клетки крови, чтобы заменить те, которые потерял пациент.
  • Некоторые типы трансплантации стволовых клеток можно назвать «трансплантатами костного мозга», потому что клетки поступают из костного мозга донора.
  • Иммунотерапия антителом под названием GD2 вместе с GM-CSF и Il-2 проводится в конце терапии.

Каковы показатели выживаемости при нейробластоме?

• У младенцев больше шансов, чем у детей старшего возраста, остаться свободными от нейробластомы после лечения.
• В зависимости от категорий риска это пятилетняя выживаемость для нейробластомы:
  • Для пациентов с низким риском: около 95 процентов
  • Для пациентов со средним риском: от 80 до 90 процентов
  • Для пациентов с высоким риском : около 50 процентов

Почему выбирают St.Джуд для лечения нейробластомы вашего ребенка?

• Сент-Джуд — единственный комплексный онкологический центр, назначенный Национальным институтом рака, который занимается исключительно детьми.
• Сент-Джуд провел больше клинических испытаний по лечению рака, чем любая другая детская больница в Соединенных Штатах.
• Соотношение количества медсестер и пациентов в Сент-Джуде не имеет себе равных — в среднем 1: 3 в гематологии и онкологии и 1: 1 в отделении интенсивной терапии.
• Ученые-фундаментальные ученые в Сент-Джуде продолжают исследовать, какие факторы в первую очередь вызывают формирование клеток нейробластомы.
• Исследователи Сент-Джуда определили первую мутацию гена, связанную с хронической и часто фатальной формой нейробластомы, которая обычно поражает подростков и молодых людей. Это открытие дает первое представление о генетической основе связи между исходом лечения и возрастом на момент постановки диагноза.
• Новое антитело против нейробластомы в настоящее время производится в Сент-Джуде, чтобы предоставить еще один инструмент для уничтожения любого оставшегося микроскопического заболевания.
• В Сент-Джуде проводится новое исследование, в котором антитело GD2 сочетается с химиотерапией. Эта комбинация может увеличить выживаемость детей с нейробластомой.
• Мы используем новые методы визуализации, чтобы увидеть, распространилась ли опухоль или ответила ли она на терапию.
• Ученые Сент-Джуда исследуют новые способы удаления опухолевых клеток из костного мозга, используя комбинации лекарств или лабораторные методы для фильтрации опухолевых клеток.

Симптомы, диагностика, лечение и исследования

Лечение онкологических заболеваний у детей в Общегосударственной детской больнице

Национальная детская больница имеет самую крупную и передовую программу лечения педиатрических онкологических заболеваний в Огайо — и одну из крупнейших в стране.В 2019 году более 1400 детей прошли лечение в Nationwide Children’s по поводу онкологии или трансплантации костного мозга — это самое большое количество посещений педиатрических онкологических стационаров в штате. Более 85% детей, которым поставят диагноз «рак» в 2020 году, избавятся от рака через пять лет, хотя это зависит от конкретного диагноза каждого ребенка. Тем не менее, предстоит еще много работы, в том числе:

• улучшение лечения, чтобы дать каждому ребенку шанс вылечиться от рака
• снижение токсических побочных эффектов лечения
• Управление краткосрочными и долгосрочными эффектами рака и лечение

Национальная детская больница и Исследовательский институт Эбигейл Векснер продолжают работать над достижением этих целей в наших клиниках, больницах и исследовательских лабораториях.Наша клиническая помощь комплексна; мы предлагаем инновационные подходы, которые предлагают наилучшие шансы на борьбу с болезнями и излечение, а также предоставляем ряд вспомогательных услуг для удовлетворения других потребностей пациентов. К ним относятся медицинские вопросы, такие как лечение побочных эффектов лечения, поддержка питания, услуги физиотерапии и инновационные подходы к контролю боли, включая неопиоидные подходы, а также поддержку социальной работы, психологические услуги для пациентов и их семей, генетическое консультирование, пастырская помощь арт-терапия и образовательные услуги.

В дополнение к этим услугам, предоставляемым каждому больному раком, Национальная детская больница и Исследовательский институт продолжают проводить передовые исследования на благо этих пациентов. Исследовательский институт Эбигейл Векснер входит в десятку автономных педиатрических исследовательских центров на основе финансирования Национальных институтов здравоохранения, выявляя причины рака у детей и находя новые способы борьбы с этими видами рака при одновременном снижении побочных эффектов для пациентов.Наши клинические службы также проводят ряд клинических испытаний, как для лечения рака, так и для поддерживающей терапии, на основе идей, генерируемых здесь, в NCH, а также в рамках регионального, национального и международного сотрудничества. Эти усилия позволяют нам предлагать нашим пациентам новаторское лечение, давая многим из них шансы на выживание, которых у них не было бы в противном случае. См. Ниже дополнительную информацию о клинических испытаниях.

Применяя все эти подходы, врачи, медсестры, ученые и персонал Национальной детской больницы прилагают все усилия, чтобы предоставить каждому ребенку, страдающему онкологическим заболеванием или заболеванием крови, наилучшее и наиболее полное лечение.

Нейробластома | NB | MedlinePlus

Что такое нейробластома?

Нейробластома — это тип рака, который формируется в нервных клетках, называемых нейробластами. Нейробласты — это незрелая нервная ткань. Обычно они превращаются в рабочие нервные клетки. Но при нейробластоме они образуют опухоль.

Нейробластома обычно начинается в надпочечниках. У вас есть два надпочечника, по одному на каждой почке. Надпочечники вырабатывают важные гормоны, которые помогают контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление, уровень сахара в крови и реакцию организма на стресс.Нейробластома также может начаться в шее, груди или спинном мозге.

Что вызывает нейробластому?

Нейробластома вызывается мутациями (изменениями) в генах. В большинстве случаев причина мутации неизвестна. В некоторых других случаях мутация передается от родителя к потомку.

Каковы симптомы нейробластомы?

Нейробластома часто начинается в раннем детстве. Иногда это начинается еще до рождения ребенка. Наиболее распространенные симптомы вызваны давлением опухоли на близлежащие ткани по мере ее роста или распространением рака на кости.В их числе

• Шишка в животе, шее или груди
• Выпуклые глаза
• Темные круги вокруг глаз
• Боль в костях
• Вздутие живота и затрудненное дыхание у младенцев
• Безболезненные синеватые образования под кожей у младенцев
• Невозможность двигать частью тела (паралич)

Как диагностируется нейробластома?

Для диагностики нейробластомы лечащий врач вашего ребенка проведет различные тесты и процедуры, которые могут включать

• История болезни
• Неврологический осмотр
• Визуальные тесты, такие как рентген, компьютерная томография, ультразвук, МРТ или MIBG сканирование.При сканировании MIBG небольшое количество радиоактивного вещества вводится в вену. Он путешествует по кровотоку и прикрепляется к любым клеткам нейробластомы. Сканер обнаруживает клетки.
• Анализы крови и мочи
• Биопсия, при которой образец ткани берется и исследуется под микроскопом
• Аспирация и биопсия костного мозга, при которой костный мозг, кровь и небольшой кусок кости удаляются для исследования

Какие методы лечения нейробластомы?

Лечение нейробластомы включает:

• Наблюдение, также называемое бдительным ожиданием, при котором поставщик медицинских услуг не назначает никакого лечения, пока признаки или симптомы вашего ребенка не появятся или не изменятся
• Хирургия
• Лучевая терапия
• Химиотерапия
• Высокодозная химиотерапия и лучевая терапия с спасением стволовых клеток.Ваш ребенок получит высокие дозы химиотерапии и облучения. Это убивает раковые клетки, но также убивает здоровые клетки. Таким образом, вашему ребенку сделают трансплантацию стволовых клеток, обычно из его или ее собственных клеток, собранных ранее. Это помогает заменить утраченные здоровые клетки.
• Йод-131-MIBG-терапия, лечение радиоактивным йодом. Радиоактивный йод накапливается в клетках нейробластомы и убивает их излучаемой радиацией.
• Таргетная терапия, при которой используются лекарства или другие вещества, которые атакуют определенные раковые клетки с меньшим вредом для нормальных клеток

NIH: Национальный институт рака

Нейробластома — болезни и состояния

Нейробластома — редкий вид рака, который чаще всего поражает детей раннего возраста.Он развивается из нервных клеток, называемых нейробластами.

Эти клетки находятся в цепочке, спускающейся по задней стенке груди и живота (брюшной полости).

Во многих случаях нейробластома сначала развивается в надпочечниках (две маленькие железы над почками) и может распространяться на другие области, такие как кости, печень и кожу.

Нейробластома ежегодно поражает около 100 детей в Великобритании. Обычно он поражает детей в возрасте до пяти лет и может возникнуть даже до рождения ребенка.

Причина неизвестна. В очень редких случаях это заболевание затрагивает детей в одной семье, но обычно это не происходит в семьях.

Признаки и симптомы

Симптомы зависят от того, где находится рак и распространился ли он.

Часто бывает трудно диагностировать нейробластому на ранних стадиях, так как начальные симптомы являются обычными, например ломота и боль, потеря энергии и потеря аппетита.

Относительно поздним признаком является уплотнение или опухоль в брюшной полости, поскольку именно здесь обычно начинается рак.Маленькому ребенку этого легко не заметить. Эта шишка может вызвать запор и затруднение мочеиспускания, а также общую боль и дискомфорт.

Другие знаки могут включать:

• шишка на шее
• Боль в костях и затруднение ходьбы при поражении костей
• онемение, слабость или потеря подвижности в нижней части тела ребенка, если рак поразил спинной мозг
• бледность кожи, синяки, кровотечения и частые инфекции, если рак поразил костный мозг
• голубоватые комочки на коже и появление «черных глаз»

Диагностика нейробластомы

Можно провести ряд анализов, если предполагается, что у вашего ребенка нейробластома.

Эти тесты могут включать:

• анализы мочи для проверки наличия в моче определенных химических веществ, которые продуцируются клетками нейробластомы
• сканирований различных частей тела для поиска участков, пораженных раком, таких как ультразвуковое сканирование, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)
• специальный тип сканирования, включающий инъекцию вещества, которое поглощается клетками нейробластомы в любом месте тела, называемое сканированием mIBG
• биопсия (отбор образца ткани для микроскопического исследования) позволит идентифицировать рак — образец обычно удаляется под общим наркозом с помощью специальной иглы.

Если уплотнение находится в одном месте и его можно безопасно удалить хирургическим путем, то в предварительной биопсии нет необходимости.

После того, как эти тесты будут завершены, обычно можно будет подтвердить диагноз нейробластомы и ее «стадию» (см. Ниже).

Стадии нейробластомы

Как и большинство видов рака, нейробластома определяется по стадиям, которые отражают распространение состояния. Существует много промежуточных систем, но наиболее широко используемые до недавнего времени показаны первыми, с недавно согласованными этапами в скобках:

• Стадии 1 и 2 (L1) — рак находится в одном месте и не распространился
• Стадия 3 (L2) — рак распространился на местные структуры, но не на отдаленные части тела
• Стадия 4 (M) — рак распространился на отдаленные части тела
• Стадия 4 (Ms) — эта особая стадия предназначена для опухолей, диагностированных у детей в возрасте до 12 месяцев; хотя он мог распространиться на другие части тела, внешний вид довольно хороший, потому что он может поправиться сам по себе

Лечение и мировоззрение

Перспективы нейробластомы обычно лучше, если ребенок моложе и рак ограничен одним местом.

Младенцам с нейробластомой 4 стадии без симптомов может не потребоваться лечение, так как рак может пройти сам по себе.

В зависимости от стадии, химиотерапия обычно проводится для уменьшения опухоли перед ее хирургическим удалением, за которой в некоторых случаях следует лучевая терапия для уничтожения оставшихся раковых клеток.

Почти половина случаев нейробластомы — это агрессивная форма, и, несмотря на очень интенсивное лечение, рак может вернуться. В этих случаях часто необходимо дальнейшее лечение.

Нейробластома | Детская больница Филадельфии

Нейробластома — опухоль нервной ткани, которая развивается у младенцев и детей и может возникать во многих областях тела. Он развивается из тканей, образующих симпатическую нервную систему (которая контролирует функции организма, такие как частота сердечных сокращений и артериальное давление, пищеварение и уровни определенных гормонов). Чаще всего он начинается в брюшной полости в тканях надпочечников, но может возникать и в других областях. Нейробластома может распространяться на лимфатические узлы, печень, кости и костный мозг.

Средний возраст ребенка с диагнозом нейробластома составляет около 18 месяцев, но это состояние иногда наблюдается у подростков или даже молодых людей. У мальчиков он встречается несколько чаще, чем у девочек. В США ежегодно диагностируется около 800 новых случаев нейробластомы.

Врачи Детской больницы Филадельфии обнаружили множество причин нейробластом. Эти открытия помогут в разработке новых и лучших методов лечения нейробластомы.Генетическое тестирование детей с нейробластомой доступно в CHOP под руководством Yael Mossé, MD, и John Maris, MD, где, по-видимому, имеется семейная история болезни.

Симптомы нейробластомы будут различаться в зависимости от локализации первичной опухоли или степени ее распространения (метастазирования). Наиболее частая первичная локализация — живот. Другие первичные участки включают грудь, шею и таз. Нейробластома может распространяться на другие участки тела. Если у вашего ребенка первичная опухоль в брюшной полости, вы можете заметить боли в животе, потерю веса или увеличенный живот.Некоторые дети жалуются только на общие боли.

Вашему ребенку потребуется пройти ряд тестов, чтобы помочь врачам понять степень заболевания. Некоторые тесты на нейробластому включают:

• 123I-MIBG сканирование. Вводится небольшое количество радиоактивного йода (123I), связанного с очень специфическим химическим веществом нейробластомы MIBG, и часть тела просматривается на снимках, сделанных 24 часа спустя.
• КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография). Эти сканирования выполняются для получения изображений головы, грудной клетки, живота и / или таза для измерения размера опухоли и выявления распространения болезни.
• Аспират и биопсия костного мозга. Костный мозг удаляется из кости (обычно из бедренной кости) либо путем аспирации (отсасывание небольшого количества через полую иглу), либо путем биопсии (вырезание небольшого кусочка костного мозга). Этот тест обычно проводится под анестезией.
• ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) сканирование. Подобно сканированию MIBG, это сканирование выявляет нейробластому по всему телу после инъекции небольшого количества радиации, меченного сахароподобным соединением. Это особенно полезно в 10–15 процентах случаев, когда MIBG не является полезным диагностическим инструментом.
• Тест VMA / HVA мочи. Этот тест определит количество вещества, называемого катехоламинами, которое обнаруживается в моче и вырабатывается и секретируется опухолью.
• Биопсия ткани. Этот тест позволяет нам собрать небольшой образец опухоли.Это делается в операционной или в кабинете интервенционной радиологии. Этот тест может подтвердить диагноз рецидива нейробластомы и может быть использован для выполнения генетического тестирования конкретных мутаций, которые могут быть мишенями для новых лекарств. Обоснование и логистика биопсии будут подробно обсуждены с вами.

Лечение впервые выявленной нейробластомы

Принимая решение о плане лечения нейробластомы вашего ребенка, мы начинаем с определения того, является ли риск заболевания низким, средним или высоким.

• Болезнь низкого риска. Если на момент постановки диагноза вашему ребенку меньше 1 года или у него небольшие, легко удаляемые опухоли, ребенку может потребоваться только простая хирургическая процедура для лечения нейробластомы или тщательное наблюдение.
• Болезнь средней степени риска. Если у вашего ребенка более крупная опухоль, которая не распространилась, или если это ребенок с заболеванием, которое распространилось (но не имеет аномалии MYCN), мы, вероятно, будем лечить нейробластому ребенка с помощью хирургии и четырех-восьми месяцев химиотерапии.Часто пациенты с заболеванием промежуточного риска не нуждаются в лучевой терапии.
• Болезнь высокого риска . Около половины пациентов с нейробластомой имеют заболевание высокого риска либо потому, что опухоль распространилась на другие части тела, либо потому, что результаты тестов показывают особенности высокого риска, такие как амплификация MYCN. Если у вашего ребенка нейробластома высокого риска, лечение включает в себя пять месяцев химиотерапии, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, включая протонную терапию, высокодозную химиотерапию с последующим спасением его или ее собственных стволовых клеток и иммунотерапию в сочетании с биологической терапией. Эти очень интенсивные методы лечения улучшили показатель излечения от этого сложного заболевания, и Детская больница возглавила усилия по разработке этих современных подходов к лечению.

Протонная терапия нейробластомы

Пациенты с впервые установленным диагнозом обычно проходят лечение в соответствии с протоколами Детской онкологической группы, многие из которых были разработаны врачами CHOP. Тем не менее, каждый ребенок получит индивидуальный план лечения, и могут быть рекомендованы другие методы лечения. Стефан Групп, доктор медицины, регулярно уделяет внимание детям с запущенными заболеваниями и наблюдает за всеми аспектами лечения пациентов с нейробластомой с высоким риском трансплантации и сбора стволовых клеток.

Хирургия

Подробнее о хирургическом лечении

Для большинства детей с нейробластомой лечение включает хирургическое вмешательство, иногда сначала только для биопсии, а затем, в конечном итоге, для удаления опухоли. Хотя некоторые нейробластомы можно безопасно удалить на ранних этапах курса терапии — что в очень редких случаях может быть единственным необходимым лечением, — подавляющее большинство нейробластом имеют очень богатое кровоснабжение и имеют тенденцию обволакивать жизненно важные структуры (например, крупные кровеносные сосуды). ), что делает небезопасным пытаться удалить их на ранних этапах лечения.Узнайте больше о хирургическом лечении нейробластомы.

Лечение рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы

К сожалению, нейробластома высокого риска все еще имеет очень высокий уровень нечувствительности или рецидивов / рецидивов во время или после лечения. Узнайте больше о новаторских способах лечения детей с рецидивом или рефрактерным заболеванием в рамках программы «Рефрактерная нейробластома» в Детской больнице Филадельфии.

У некоторых детей, лечившихся от рака, спустя годы развиваются осложнения.Наша программа по выживанию после рака предоставляет информацию о потенциальных долгосрочных эффектах конкретного лечения нейробластомы, полученного вашим ребенком, включая способы мониторинга и лечения этих эффектов.