Лекарственные препараты при психических заболеваниях

Эффективность лекарственной терапии психотропными средствами определяется соответствием выбора препарата клинической картине болезни, правильностью режима его дозирования, способом введения и длительностью терапевтического курса. Как и в любой области медицины, в психиатрии необходимо учитывать весь комплекс лекарственных средств, который принимает больной, так как их взаимное действие может привести не только к изменению характера эффектов каждого из них, но и к возникновению нежелательных последствий.

Существует несколько подходов к классификации психотропных средств. В таблице 1 приводится классификация, предложенная ВОЗ в 1990 году, адаптированная за счет включения некоторых отечественных лечебных средств.

Таблица 1. Классификация психофармакологических препаратов.

Класс	Химическая группа	Генерические и наиболее распространенные коммерческие названия
Нейролептики	Фенотиазины	Хлорпромазин (аминазин), промазин, тиопроперазин (мажептил), трифлюперазин (стелазин, трифтазин), перициазин (неулептил), алимемазин (терален)
	Ксантены и тиоксантены	Хлорпротиксен, клопентиксол (клопексол), флюпентиксол (флюанксол)
	Бутирофеноны	Галоперидол, трифлюперидол (триседил, триперидол), дроперидол
	Пиперидиновые производные	Флюшпирилен (имап), пимозид (орап), пенфлюридол (семап)
	Циклические производные	Рисперидон (рисполепт), ритансерин, клозапин (лепонекс, азалептин)
	Индоловые и нафтоловые производные	Молиндол (мобан)
	Производные бензамидов	Сульпирид (эглонил), метоклопрамид, раклоприд, амисульпирид, сультоприд, тиаприд (тиапридал)
	Производные других веществ	Оланзапин (зипрекса)
Транквилизаторы	Бензодиазепины	Диазепам (валиум, седуксен, реланиум), хлордиазепоксид (либриум, элениум), нитраземпам (радедорм, эуноктин)
	Триазолобензодиазепины	Алпразолам (ксанакс), триазолам (хальцион), мадизопам (дормикум)
	Гетероциклические	Бротизопам (лендормин)
	Производные дифенилметана	Бенактизин (стауродорм), гидроксизин (атаракс)
	Гетероциклические производные	Бусперон (буспар), зопиклон (имован), клометизол, геминеврин, золпидем (ивадал)
Антидепрессанты	Трициклические	Амитриптилин (триптизол, эливел), имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил), тианептин (коаксил)
	Тетрациклические	Миансерин (леривон), мапротилин (лудиомил), пирлиндол (пиразидол),
	Серотонинергические	Циталопрам (серопракс), сертралин (золофт), пароксетин (паксил), Вилоксазин (вивалан), флюоксетин (прозак), флювоксамин (феварин),
	Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА)	Миртазапин (ремерон), милнаципран (иксел)
	Ингибиторы МАО (обратимые)	Моклобемид (аурорикс)
Ноотропы (а также вещества с ноотропным компонентом действия)	Производные пирролидона	Пирацетам (ноотропил)
	Циклические производные, ГАМК	Пантогам, фенибут, гаммалон (аминалон)
	Предшественники ацетилхолина	Деанол (акти-5)
	Производные пиридоксина	Пиритинол
	Производные девинкана	Винкамин, винпоцетин (кавинтон)
	Нейропептиды	Вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, холецистокинин
	Антиоксиданты	Ионол, мексидол, токоферол
Стимуляторы	Производные фенилэтиламина	Амфетамин, сальбутамол, метамфетамин (первитин)
	Производные сиднонимина	Сиднокарб
	Гетроциклические	Метилфнидат (риталин)
	Производные пуринов	Кофеин
Нормотимики	Соли металлов	Соли лития (лития карбонат, лития оксибутират, литонит, микалит), рубидия хлорид, цезия хлорид
	Сборная группа	Карбамазепин (финлепсин, тегретол), вальпромид (депамид), вальпроат натрия (депакин, конвулекс)
Дополнительная группа	Сборная группа	Аминокислоты (глицин), антагонисты опийных рецепторов (налоксон, налтрексон), нейропептиды (бромокриптин, тиролиберин)

 

Ниже приведены основные клинические характеристики и побочные эффекты перечисленных классов фармакологических препаратов.

Нейролептики

Клиническая характеристика. Препараты этого класса занимают центральное положение в терапии психозов. Однако этим сфера их применения не исчерпывается, так как в небольших дозах в сочетании с другими психотропными средствами они могут использоваться в лечении расстройств аффективного круга, тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и соматоформных расстройств, при декомпенсации личностных расстройств.

Независимо от особенностей химической структуры и механизма действия, все препараты этой группы имеют сходные клинические свойства: они оказывают выраженное антипсихотическое действие, снижают психомоторную активность и уменьшают психическое возбуждение, нейротропное действие, проявляющееся в развитии экстрапирамидных и вегетососудистых нарушений, многие из них обладают также противорвотным свойством.

Побочные эффекты. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор и гиперкинезы. Обычно в клинической картине в тех или иных сочетаниях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер, локализуясь в области рта и проявляясь спазматическими сокращениями мышц глотки, языка , губ, челюстей. Нередко наблюдаются явления акатизии – чувства неусидчивости, «беспокойства в ногах», сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). К особой группе дискинезий относят позднюю дискинезию, возникающую через 2-3 года приема нейролептиков и выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица.

Среди расстройств вегтативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия, потливость, увеличение массы тела, изменения аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты – расстройства зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q-T, снижения зубца T или его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции.

Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений.

Транквилизаторы

Клиническая характеристика. В эту группу входят психофармакологические средства, снимающие тревогу, эмоциональную напряженность, страх непсихотического происхождения, облегчающие процесс адаптации к стрессогенным факторам. Многие из них обладают противосудорожным и миорелаксирующим свойствами. Использование их в терапевтических дозах не вызывает значительных изменений познавательной деятельности и восприятия. Многие из препаратов этой группы оказывают выраженное гипнотическое действие и используются преимущественно как снотворные средства. В отличие от нейролептиков транквилизаторы не обладают выраженной антипсихотической активностью и применяются в качестве дополнительного средства при лечении психозов – для купирования психомоторного возбуждения и коррекции побочных эффектов нейролептиков.

Побочные эффекты в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью, мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. физической и психической зависимости.

Антидепрессанты

Клиническая характеристика. К этому классу лекарственных средств относятся препараты, повышающие патологический гипотимический аффект, а также уменьшающие обусловленные депрессией соматовегетативные нарушения. В настоящее время все больше научных данных свидетельствует о том, что антидепрессанты эффективны при тревожно-фобических и обсессивно-компульсивных расстройствах. Предполагается, что в этих случаях реализуются не собственно антидепрессивный, а антиобсессивный и антифобический эффекты. Есть данные, подтверждающие способность многих антидепрессантов повышать порог болевой чувствительности, оказывать профилактическое действие при мигрени и вегетативных кризах.

Побочные эффекты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости.

При приеме трициклических антидепрессантов нередко наблюдаются разнообразные холинолитические явления, а также повышение аппетита. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник – тирозин (сыры и др.) возникает «сырный эффект», проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) и обратимых ингибиторов МАО-А могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, головные боли, бессонница, тревога, на фоне ИОЗС возможно развитие импотенции. В случае комбинации ИОЗС с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации.

Нормотимики

Клиническая характеристика. К нормотимикам относят средства, регулирующие аффективные проявления и обладающие профилактическим действием при фазно протекающих аффективных психозах. Часть из этих препаратов является антиконвульсантами.

Побочные эффекты при использовании солей лития чаще всего представлены тремором. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдается увеличение массы тела, полидипсия, полиурия, гипотиреоидизм. Возможны появление акне, макуло-папулезной сыпи, алопеции, а также ухудшение течения псориаза.

Признаками тяжелых токсических состояний и передозировки препарата являются металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия; в этих случаях прием препарата следует немедленно прекратить.

Следует также отметить, что побочные эффекты могут быть связаны с несоблюдением пищевого режима – большом потребление жидкости, соли, копченостей, сыров.

Побочные эффекты антиконвульсантов чаще всего связаны с функциональными нарушениями деятельности ЦНС и проявляются в виде вялости, сонливости, атаксии. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз.

При выраженном кардиотоксическом действии может развиться атриовентрикулярный блок.

Ноотропы

Клиническая характеристика. К ноотропам относятся препараты, способные положительно влиять на познавательные функции, стимулировать обучение, усиливать процессы запоминания, повышать устойчивость мозга к различным неблагоприятным факторам (в частности, к гипоксии) и экстремальным нагрузкам. При этом они не оказывают прямого стимулирующего действия на психическую деятельность, хотя в некоторых случаях могут вызывать беспокойство и расстройство сна.

Побочные эффекты – наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тошнота и боли в животе.

Психостимуляторы

Клиническая характеристика. Как следует из названия класса, в него входят психотропные средства, повышающие уровень бодрствования, оказывающие стимулирующее действие на психическую и физическую деятельность, временно усиливающие умственную и физическую работоспособность и выносливость, уменьшающих чувство усталости и сонливости.

Побочные эффекты связаны главным образом с воздействием на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, признаки психомоторного возбуждения) и вегетативную нервную систему (потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия). Кроме этого, могут наблюдаться расстройства сердечно-сосудистой деятельности (аритмия, тахикардия, повышение АД), а также изменение чувствительность организма к инсулину у больных сахарным диабетом. Длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости.

Современные антидепрессанты. Обзор

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1]. Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид. Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина. Самой популярной была серотониновая гипотеза. Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются. Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние. К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность». Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5]. Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий. Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б. Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО. Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза. При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества. Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие. На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».
В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые. Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние. Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и  эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2). Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу. Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно. Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях. Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13]. А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15]. В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17]. А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными. Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Заключение

Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано. Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии. Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.

Литература

[1] Inflammatory illness: Why the next wave of antidepressants may target the immune system, Nature Medicine 23, 1009—1011 (2017), doi:10.1038/nm0917-1009
[2] From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression, Psychol Bull. 2014 May; 140(3): 774—815. doi: 10.1037/a0035302 ; PATHOPHYSIOLOGY OF DEPRESSION: DO WE HAVE ANY SOLID EVIDENCE OF INTEREST TO CLINICIANS? World Psychiatry. 2010 Oct; 9(3): 155—161.
[3] Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain, PNAS 2010 April, 107 (14) 6526-6531. https://doi.org/10.1073/pnas.0913154107
[4] Glutamate: its role in learning, memory, and the aging brain, July 1993, Volume 111, Issue 4, pp 391—401
[5] Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders, Psychoneuroendocrinology (2009) 34S, S208—S216
[6] Effects of Acute Tryptophan Depletion on Mood and Facial Emotion Perception Related Brain Activation and Performance in Healthy Women with and without a Family History of Depression, Neuropsychopharmacology (2007) 32, 216—224 ; Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression, CNS Drugs 2010; 24 (1): 1-7 ; The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity. Dev.Neurobiol 2010 Apr;70(5):289-97. doi: 10.1002/dneu.20758.
[7] Маркова И. В., Михайлов И. Б., Неженцев М. В. Фармакалогия 2-е. — СПб.: Фолиант, 2001.; Джордж Арана, Джеральд Розенбаум. Руководство по психофармакотерапии. Пер. с англ. — Москва: Издательство БИНОМ, 2004 (George Arana, Jerrold Rosenbaum «Handbook of Psychiatric Drug Therapy», 4th ed. , 2001)
[8] Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологические свойства, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов. Часть 2, Consilium Medicum, 2007, Т. 2, № 3.
[9] Antidepressants versus placebo in major depression: an overview. World Psychiatry. 2015 Oct;14(3):294-300. doi: 10.1002/wps.20241. Другие данные, см. Randomized, placebo-controlled trials of antidepressants for acute major depression: thirty-year meta-analytic review. Neuropsychopharmacology. 2012 Mar;37(4):851-64. doi: 10.1038/npp.2011.306.
[10] Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of suicide: a systematic review of observational studies. CMAJ. 2009 Feb 3; 180(3): 291—297. doi: 10.1503/cmaj.081514
[11] Exercise for depression. Cochrane Database of Systematic Revies.Editorial Group: Cochrane Common Mental Disorders Group DOI: 10.1002/14651858.CD004366.pub6 ; Benefits from aerobic exercise in patients with major depression: a pilot study. British Journal of Sports Medicine 2001;35:114-117. ;
[12] Inflammatory mechanisms in major depressive disorder. Curr Opin Psychiatry. 2011 Nov;24(6) : 519-25. doi: 10.1097/YCO.0b013e32834b9db6. ; Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down? Mini Rev Med Chem. 2011 Jun;11(7):555-64.
[13] The STAR*D project results: A comprehensive review of findings. Current Psychiatry Reports
December 2007, Volume 9, Issue 6, pp 449—459
[14] Recent Progress in Pharmacological and Non-Pharmacological Treatment Options of Major Depression. Current Pharmaceutical Designб Volume 12 , Issue 4 , 2006. DOI : 10.2174/138161206775474422 ;
[15] Early Onset of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressant Action. Arch Gen Psychiatry. 2006 Nov; 63(11): 1217—1223. doi: 10.1001/archpsyc.63.11.1217
[16] Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report. THE AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY. Volume 163, Issue 11, November, 2006, pp. 1905-1917
[17] New Hope for Depression, http://time.com/4876098/new-hope-for-depression/
[18] Novel psychopharmacological therapies for psychiatric disorders: psilocybin and MDMA, Lancet Psychiatry Volume 3, No. 5, p481—488, May 2016.

Фармакотерапия депрессии — iFightDepression [RU]

Фармакотерапия депрессии должна состоять из неотложного назначения антидепрессантов вплоть до терапевтического ответа или даже достижения ремиссии (как правило, 4 — 6 недель) и продолжение терапии в течение следующих шести месяцев, чтобы предотвратить рецидив. Иногда поддерживающую терапию следует продолжать в течение нескольких месяцев или лет в случае повторяющихся или стойких расстройств. Риск рецидива примерно в два раза выше, когда прекращен прием антидепрессантов до фазы поддерживающего лечения. Поэтому так важно соблюдение этого правила, даже если улучшение состояния достигается достаточно рано.

Существуют различные виды лекарств, используемых в лечении депрессии. При выборе лекарств существует несколько факторов, которые необходимо учитывать врачу: например, преобладающие симптомы, предыдущий опыт использования, предпочтения пациента, а также побочные эффекты. В связи с этим, различие между однополярным или биполярным расстройством имеет решающее значение. Как правило, этот этап проходит до того, как пациент обращается к фармацевту. Ниже следуют наиболее распространенные группы препаратов, обычно используемых при лечении депрессии и их характеристики:

 

Антидепрессанты

• Важно успокоить пациентов, что они не вызывают привыкание и не изменяют личность;
• Пациентам следует рекомендовать запастись терпением, потому что начало действия антидепрессанта отсрочено (около 2 — 4 недели), в то время как некоторые побочные эффекты (например, тошнота при приеме СИОЗС) появляются в начале лечения.

 

Успокоительные / Транквилизаторы

• Могут быть использованы в дополнение к антидепрессантам в течение короткого периода времени, только, например, в течение первых двух недель, пока антидепрессанты не начали действовать;
• Высокий риск развития зависимости;
• Привыкание (увеличение дозы для облегчения симптомов) и последствия отмены;
• Следует использовать временно при острых кризисах, чтобы облегчить страдания и беспокойство, улучшить сон  и, в конечном итоге, снизить риск самоубийства.

 

Нейролептики

• Традиционно используются для расстройствах шизофренического круга;
• Используются для лечения депрессии с бредовой симптоматикой (психотической депрессии), в основном в сочетании с антидепрессантами;
• Некоторые из них также используются в низкой дозе, в качестве транквилизаторов (например, циамемазин, кветиапин) при депрессии и тревожных расстройствах;
• Нет риска зависимости.

 

Антиконвульсанты

• В классическом понимании используются для лечения эпилепсии, но у них есть и нормотимическое действие;
• Рекомендуются для лечения и профилактики биполярной депрессии и мании.

 

Природные антидепрессанты

• Рекомендуемая дозировка экстракта зверобоя продырявленного  около 500-800 мг. Начало его действия отсрочено  до трех недель, подобно синтетическим антидепрессантам. Лечащий врач должен проконсультировать пациента о продолжительности лечения и параллельном приеме других лекарств;
• Отсутствует доказательная база об использовании других предполагаемых природных антидепрессантах, таких как омега-3 жирные кислоты.

Точные нейрохимические нарушения при депрессии не известны. Антидепрессанты, по-видимому, повышают доступность серотонина и норадреналина для нейротрансмиттеров в синаптической щели в определенных частях мозга. Последние доклинические исследования показывают, что антидепрессанты также последовательно снижают активность нейронов в голубом пятне  ствола головного мозга, где расположены норадренергические нейроны. Антидепрессанты также увеличивают доступность BDNF (нейротрофический фактор головного мозга) в лимбической системе, а нейротрофин необходим для нейрогенеза и нейропластичности.

Как и все лекарственные средства, антидепрессанты имеют побочные эффекты. Каждый человек по-разному реагирует на них и не каждый препарат имеют одни и те же побочные эффекты в одинаковой степени. Очень часто пациенты испытывают побочные эффекты в течение первой недели лечения антидепрессантами: ажитация или сонливость, сухость во рту, тошнота, или «странное ощущение себя». Многие побочные эффекты можно скорректировать простой диетой и изменением физической активности.

Желаемый антидепрессивный эффект обычно возникает от 2 до 6 недель лечения, но побочные эффекты часто появляются с самого начала терапии. Это может быть очень сложно для пациента и может снизить его приверженность к лечению. Как фармацевт, вы можете предупредить пациента о том, что это может произойти, и что после такие симптомы стихают. Важно не дать ему  прекратить прием препарата и предложить обсуждать свои проблемы с врачом, ответственным за лечение.

Венлафаксин (Велаксин) — самый эффективный антидепрессант?

Резюме

Доказательная медицина не смогла представить убедительных доказательств того, что антидепрессанты различаются по своей эффективности при лечении депрессий. Поэтому ученые основывают свои суждения об эффективности препаратов на «личном опыте». Существует и другой способ определения наиболее эффективного антидепрессанта. Для этого надо сопоставить данные об активности нейронов при депрессии и способность антидепрессантов воздействовать на эти нейроны. Такое сопоставление свидетельствует о том, что наиболее эффективными антидепрессантами являются амитриптилин, имипрамин и венлафаксин (в высоких суточных дозах). Но лишь венлафаксин используется в нашей стране в терапевтических дозах. Поэтому венлафаксин является самым эффективным антидепрессантом.

 

Упорные попытки фармацевтических компаний с помощью доказательной медицины подтвердить, что именно их антидепрессант является самым эффективным при лечении депрессий, до сих пор не имеют успеха. С этим согласны не только отдельные критики таких исследований, но и большие коллективы ученых, составляющих рекомендации по фармакотерапии депрессивных расстройств. Во всяком случае, они исходят из того, что данные доказательной медицины свидетельствуют о сопоставимой активности антидепрессантов при лечении депрессий (1, 2, 3). Поэтому для определения наиболее эффективных препаратов ученые прибегают к накопленному при лечении больных «личному опыту» (4), который всегда носит субъективный характер. Данный способ определения наиболее эффективных антидепрессантов уязвим для критики. Альтернативой «личному опыту» является сопоставление механизмов формирования депрессий (патогенез) и лечебных свойств препаратов.

Известно, что симптомы депрессии сопровождаются снижением активности разных нейронов: норадреналиновых (↓Н), дофаминовых (↓Д), серотониновых (↓С) и мелатониновых (↓М) (табл. 1).

Таблица 1. Снижение активности нейронов при разных симптомах депрессии (5, 6, 7).

Активность нейронов	Симптомы депрессии	«Традиционные» названия депрессий
↓НД	Ухудшение настроения – ослабление положительных эмоций: тоска, подавленность, апатия, снижение интересов и удовольствия от деятельности, обычно связанной с положительными эмоциями, мрачное и пессимистическое видение будущего	Тоскливые, апатические, ангедонические
↓СН	Ухудшение настроения – усиление отрицательных эмоций: грусть, хандра, раздражение, сниженная самооценка и чувство неуверенности в себе, идеи виновности и самоуничижения, беспокойство, страх, нервозность	Ноющие, самоистязающие, тревожные, дисфорические
↓СНД	Ухудшение настроения – ослабление положительных и усиление отрицательных эмоций: тоска и тревога, тревога и апатия	Тоскливо-тревожные, тревожно-апатические
↓Н	Психомоторная заторможенность: утрата энергии и повышенная утомляемость, трудности в сосредоточении и удерживании внимания, замедление информационных процессов, заторможенность движений	Астенические, адинамические
↓СНД	Соматические: боли и другие неприятные ощущения в теле, снижение аппетита и потеря веса	Соматизированные, ипохондрические
↓СНМ	Соматические: патология суточных ритмов (нарушения сна, раннее пробуждение, пик плохого самочувствия утром или в первую половину дня).	—

Главные из этих симптомов, отражающие ухудшение (снижение) настроения (3, 6), связаны с ухудшением функционирования норадреналиновых и дофаминовых (↓НД), норадреналиновых и серотониновых (↓СН), а также серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов (↓СНД). Соответственно, все депрессии могут быть разделены на три класса. Первый из них включает ↓НД-депрессии. Они протекают с ослаблением положительных эмоций. Второй вариант охватывает ↓СН-депрессии. Для них характерно усилением отрицательных эмоций. Наконец, третий – включает ↓СНД-депрессии. Они сопровождаются как ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций. При всех трех указанных вариантах депрессий могут наблюдаться явления психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматические симптомы (↓СНД или ↓СНМ). Из представленных данных следует, что для успешного лечения любой депрессии требуется повысить активность, прежде всего, норадреналиновых, дофаминовых и серотониновых нейронов (↑СНД). Соответственно, именно так должны действовать наиболее эффективные антидепрессанты. Иными словами, они должны быть ↑СНД-препаратами.

Для повышения активности серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов у антидепрессантов есть всего три механизма. Они могут быть ингибиторами обратного захвата (ИОЗ) нейромедиаторов, средствами, влияющими на регуляторные рецепторы (СВРР) или препаратами, обратимо ингибирующими моноаминоксидазу типа «А» (ОИМАО-А) (табл. 2).

Таблица 2. Известные в России антидепрессанты, их влияние на нейроны и «формула» механизма действия (4, 5, 6, 8).

МНН	Название групп	Годы появле-ния	Рост активности нейронов* и его механизм				«Формула» препарата
			↑С	↑Н	↑Д	↑М
Имипрамин	ТцА	50-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Амитриптилин		60-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Кломипрамин		60-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑Снд
Пипофезин		70-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑снд
Тразодон	СмА	70-е	ИОЗ	СВРР	СВРР		↑снд
Мапротилин	ЧцА	70-е	ИОЗ	ИОЗ			↑сН
Миансерин		70-е	СВРР	СВРР			↑сн
Пирлиндол	ОИМАО-А	70-е	ОИМАО-А	ОИМАО-А	ОИМАО-А		↑снд
Моклобемид		80-е	ОИМАО-А	ОИМАО-А	ОИМАО-А		↑снд
Флуоксетин	СИОЗС	70-е	ИОЗ				↑С
Пароксетин		70-е	ИОЗ				↑С
Циталопрам		70-е	ИОЗ				↑С
Флувоксамин		70-е	ИОЗ				↑С
Сертралин		80-е	ИОЗ				↑С
Эсциталопрам		2000-е	ИОЗ				↑С
Венлафаксин	СИОЗСН	80-е	ИОЗ	ИОЗ			↑СН
Венлафаксин**		80-е	ИОЗ	ИОЗ	ИОЗ		↑СНд
Дулоксетин		80-е	ИОЗ	ИОЗ			↑СН
Милнаципран		80-е	ИОЗ	ИОЗ	СВРР		↑сНд
Миртазапин	НаССА	80-е	СВРР	СВРР			↑сн
Агомелатин	МэА	2000-е		СВРР	СВРР	СВРР	↑ндм
Вортиоксетин	МмА	2010-е	ИОЗ	СВРР	СВРР		↑снд

*- белый цвет – препарат не влияет на нейроны, темно-серый – выраженное повышение активности, светло-серый – умеренное повышение активности,

**- в высоких дозах

Впрочем, подавляющее большинство антидепрессантов, использующихся в России, относятся к ИОЗ (табл. 2). Именно это фармакологическое свойство определяет способность активизировать нейроны у 66,7% препаратов, относящихся к трициклическим (ТцА) и четырехциклическим (ЧцА) антидепрессантам, а также к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Еще три препарата (14,3%) совмещают свойства ИОЗ и СВРР. Таким смешанным механизмом действия обладают тразодон (серотонин модулирующий антидепрессант – СмА), милнаципран (СИОЗСН) и вортиоксетин (мультимодальный антидепрессант – МмА).

Аналогичная ситуация наблюдается и во всем мире. Большинство антидепрессантов являются ИОЗ. Например, в США к ним относятся 8 из 10 чаще всего назначаемых препаратов (дулоксетин, дезвенлафаксин, циталопрам, сетралин, флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, венлафаксин) (9). Еще один – вилазодон – совмещает свойство ИОЗ с другим механизмом действия. В некоторых странах (например, в США) репутация ИОЗ столь высока, что стараются вообще не регистрировать антидепрессанты, которые не обладают таким механизмом действия (10).

ИОЗ не только пропускают на рынок медицинских услуг в приоритетном порядке, но и считают их неким «эталоном». Ведь их механизм действия оставляет нейромедиаторы (серотонин, норадреналин или дофамин) там, где они обычно реализуют свои эффекты – «между» нейронами в т.н. «межсинаптической щели» (5). В результате серотонин, норадреналин или дофамин действуют на нервные клетки более продолжительное время, и нейроны активизируются сильнее, чем обычно. Важно также, что данный механизм действия носит вполне обратимый характер, поскольку не способствует созданию новых нейромедиаторов (их синтезу) и не угнетает их распад (метаболизм). А это очень важно для безопасности лечения.

Но не все антидепрессанты является сильными ИОЗ (4, 5). У некоторых препаратов этот механизм действия гораздо менее выражен (табл. 2). Так, пипофезин (ТцА), который показан только при легких и умеренных депрессиях (11), вероятнее всего, умеренно активизирует серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны. Тразодон (СмА) и вортиоксетин (МмА) являются ИОЗ серотонина (табл. 2). Но этот механизм действия выражен у них слабее в сравнении с СИОЗС (4, 12).

Антидепрессанты могут быть сильными ИОЗ только в отношении серотонина (СИОЗС: сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, ТцА: кломипрамин), норадреналина (ЧцА: мапротилин; СИОЗСН: милнаципран) или обоих этих нейромедиаторов (ТцА: амитриптилин, имипрамин; СИОЗСН: венлафаксин и дулоксетин) (4, 5, 13, 14). В отношении дофамина все современные препараты являются лишь слабыми ИОЗ (ТцА: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, пипофезин; СИОЗСН: венлафаксин в высоких суточных дозах), или же вовсе не действуют на обмен этого нейромедиатора (4, 5, 6, 13, 14). К тому же у некоторых ИОЗ возможность влияния на разные нервные клетки зависит от дозы (7).

Так, венлафаксин (СИОЗСН), особенно в низких суточных дозах (75-150 мг), является скорее ИОЗ серотонина и влияет на серотониновые нейроны. В то же время, у него есть активный метаболит дезвенлафаксин. Это вещество за рубежом само по себе является антидепрессантом, и его свойства отличаются от венлафаксина. Дезвенлафаксин является мощным ИОЗ серотонина и норадреналина, а в высоких дозах является слабым ИОЗ дофамина. Считается, что количество дезвенлафаксина составляет половину от назначенной суточной дозы венлафаксина. При увеличении дозировки последнего, растет и концентрация в крови его активного метаболита. Соответственно, венлафаксин, назначаемый в дозе 150-225 мг/сут., за счет дезвенлафаксина превращается в ИОЗ серотонина и норадреналина. В результате он эффективно активизирует серотониновые и норадреналиновые нейроны (табл. 2). Если суточную дозу повышать и далее, то венлафаксин (вместе с дезвенлафаксином) приобретет свойства ИОЗ дофамина. Тогда препарат будет активизировать не только серотониновые и норадреналиновые нейроны, но и дофаминовые, хотя и гораздо слабее (табл. 2).

Переходя теперь к СВРР (миансерин – ЧцА, миртазапин – норадреналиновый и селективный серотониновый антидепрессант – НаССА, агомелатин – мелатонинэргический антидепрессант) укажем на причину, из-за которой они проигрывают, по крайней мере, сильным ИОЗ в эффективности воздействия на нейроны (табл. 2). С помощью РР осуществляется не возбуждение нервных клеток, а скорее «точная настройка» их «тонуса» (5, 8, 15). Поэтому «чистые» СВРР достаточно редко встречаются среди антидепрессантов.

Зато существует много ИОЗ, у которых влияние на РР является дополнительным механизм действия. Но из-за его относительной слабости о нем даже не упоминают в инструкциях препаратов (16, 17, 18). Например, милнаципран (СИОЗСН) относится к ИОЗ серотонина и норадреналина (16). Это свойство дает антидепрессанту возможность эффективно активизировать норадреналиновые нейроны и слабее – серотониновые (6). В то же время милнаципран за счет влияния на РР способствует умеренному повышению «тонуса» дофаминовых нервных клеток (19). Однако об этом свойстве не упоминается в инструкции препарата. И лишь у некоторых ИОЗ о влиянии на РР все же говорится в руководствах по медицинскому применению антидепрессантов. Эта особенность характерна для тразодона (СмА) и вортиоксетина (МмА) (5, 8, 20). Оба антидепрессанта являются ИОЗ серотонина. Это свойство позволяет им умеренно активизировать серотониновые нейроны (табл. 2). А за счет влияния на РР они немного повышают «тонус» норадреналиновых и дофаминовых нервных клеток.

Наконец, еще два препарата (ОИМАО-А: пирлиндол и моклобемид) для активизации нейронов угнетают (ингибируют) работу фермента – моноаминоксидазы, который разрушает нейромедиаторы (серотонин, норадреналин, дофамин) (5, 20, 21, 22, 23), как внутри нейронов, так и вне их – в межсинаптической щели. Казалось бы, этот механизм действия должен быть очень сильным, ведь в результате повышается количество серотонина, норадреналина и дофамина как внутри нейрона, так и вне него. Однако такой эффект характерен, прежде всего, для т.н. необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, которые образуют с этим ферментом стойкие химические связи (24). После этого он уже не может выполнять свои функции и распадается, а вместо него организм вынужден синтезировать новый фермент, на что обычно уходит около двух недель. В результате необратимые ингибиторы моноаминоксидазы действительно является высокоактивными антидепрессантами. Однако в силу высокой эффективности механизма действия они плохо переносятся, могут быть даже тосксичными, и их использование в нашей стране практически прекратилось.

Иная картина наблюдается в случае пирлиндола и моклобемида (20, 22). Влияние этих препаратов на фермент носит обратимый характер (ОИМАО). Дело в том, что их связь с ферментом лишь относительно стабильна. Ее постепенное исчезновение приводит к высвобождению моноаминоксидазы, причем сам фермент остается неповреждённым (24). Кроме того, пирлиндол и моклобемид селективно угнетают активность только один из типов моноаминоксидахы – «А» (ОИМАО-А), тогда как другой тип «В» продолжает работать почти с прежней силой. Все эти особенности значительно снижают эффективность ОИМАО-А, из-за чего рассматриваемый механизм действия встречается гораздо реже, чем ИОЗ (табл. 2). В то же время указанные особенности делают ОИМАО-А более переносимыми препаратами, которые слабо активизируют серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны.

Представленные особенности механизмов действия антидепрессантов можно представить в виде буквенной формулы, состоящей из первых букв названия нейрона, на которые он действует (↑с, ↑н, ↑н, ↑м). Причем в случае выраженной активизации нервной клетки можно использовать прописную букву (↑С, ↑Н, ↑Д, ↑М), а при слабой – строчную (↑с, ↑н, ↑д, ↑м). Получается индивидуальная «формула» механизма действия антидепрессанта (далее просто «формула»), которая гораздо точнее названия группы отражает его фармакологическую активность.

Такие «формулы» свидетельствуют о существовании препаратов «тройного» действия. К ним относятся:

• ↑СНд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны и более слабое на дофаминовые):
  • амитриптилин (ТцА),
  • имипрамин (ТцА)
  • венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах
• ↑Снд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и более слабое на норадреналиновые и дофаминовыне):
  • кломипрамин (ТцА)
• ↑сНд-антидепрессанты (активное влияние на норадреналиновые нейроны и более слабое на серотониновые и дофаминовые):
  • милнаципран (СИОЗСН)
• ↑снд-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны):
  • пипофезин (ТцА),
  • пирлиндол (ОИМАО-А),
  • моклобемид (ОИМАО-А),
  • тразодон (СмА),
  • вортиоксетин (МмА)
• ↑ндм-антидепрессанты (слабое влияние на норадреналиновые, дофаминовые и мелатониновые нейроны):
  • агомелатин (МэА)

Существуют препараты «двойного» действия. К ним относятся:

• ↑СН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны):
  • дулоксетин (СИОЗСН)
  • венлафаксин (СИОЗСН) в средних суточных дозах
• ↑сН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и слабое на норадреналиновые)
  • мапротилин (ЧцА)
• ↑сн-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны)
  • миансерин (ЧцА),
  • миртазапин (НаССА)

Наконец, к препаратам «одинарного» действия относятся:

• ↑С-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны):
  • сертралин (СИОЗС),
  • пароксетин (СИОЗС),
  • циталопрам (СИОЗС),
  • эсциталопрам (СИОЗС),
  • флуоксетин (СИОЗС),
  • флувоксамин (СИОЗС).

Представленные данные позволяют легко определить, что самыми эффективными будут являться антидепрессанты «тройного» действия, чья формула содержит наибольшее число прописных букв. Это ↑СНд-антидепрессанты, активно влияющие на серотониновые и норадреналиновые нейроны и слабее на дофаминовые: амитриптилин (ТцА), имипрамин (ТцА), венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах. Этот набор фармакологических свойств позволяет им влиять на все три варианта депрессий (↓НД с ослаблением положительных эмоций; ↓СН с усилением отрицательных эмоций; ↓СНД-депрессии с ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций), которые могут сопровождаться явлениями психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматическими симптомами (↓СНД или ↓СНМ).

Представленный очень короткий список наиболее эффективных антидепрессантов хорошо соотносится с «личным опытом» зарубежных экспертов, создающих рекомендации. Выше уже упоминалось, что наиболее мощными препаратами там признаются ТцА и СИОЗСН (4). В некоторых рекомендациях есть и более точные указания. Там сообщается, что наряду с ТцА самым эффективным является только один СИОЗСН – венлафаксин (3). Но всегда эксперты оговариваются, что не могут представить какие-либо объективные доказательства своей точки зрения. Остается только пожалеть, что они не захотели обратиться к особенностям формирования симптомов депрессии и механизму действия антидепрессантов. Если учитывать соотношения между ними, то «личный опыт» экспертов становится вполне понятным и даже «общественным».

Проведенный анализ ставит в исключительное положение венлафаксин, особенно в нашей стране. Хорошо известно, что в России ТцА (амитриптилин и имипрамин) назначаются очень «экономно» в низких дозах, которые, как правило, меньше терапевтических (25, 26). Это связано с выраженными побочными эффектами, свойственными амитриптилину и имипрамину. Между тем любой препарат, включая ТцА, при его назначении в дозах, не достигающих терапевтического диапазона, теряет свою эффективность. В результате в нашей стране лишь венлафаксин может претендовать на роль самого эффективного антидепрессанта. И этот препарат широко используется и в нашей стране в виде Велаксина (Эгис). Его рекомендовали ведущие научные организации, осуществляющие передовые исследования в области психиатрии. Среди них Федеральные государственные бюджетные учреждения «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени им В.П. Сербского» и «Московский НИИ психиатрии» Минздрава Росиии, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева (27, 28). Хорошо известны и капсулы пролонгированного действия (Велаксин ретард) (29), при применении которых отмечается значительное снижение частоты такого побочного эффекта препарата, как тошнота (30). Кроме того, изучение Велаксина с успехом проводилось не только в психиатрии, но и неврологии (31). Остается рекомендовать как можно шире использовать этот антидепрессант при лечении депрессий.

Видео М.Ю Дробижева на ту же тему можно посмотреть по ссылке: https://youtu.be/C4J_SaQb1uw

Список литературы.

1. Depression. The treatment and Management of depression in adults (updated edition). National Clinical Practice Guideline 90. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guidance-243833293
2. Won E, Park SC, Han KM, Sung SH, Lee HY, Paik JW, Jeon HJ, Lee MS, Shim SH, Ko YH, Lee KJ, Han C, Ham BJ, Choi J, Hwang TY, Oh KS, Hahn SW, Park YC, Lee MS J Evidence-based, pharmacological treatment guideline for depression in Korea, revised edition. Korean Med Sci. 2014 Apr;29(4):468-84. doi: 10.3346/jkms.2014.29.4.468.
3. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 1: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год. Современная терапия психических расстройств 2015;4:33-39.
4. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройства. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. Под ред. В.Н. Краснова. М., 2008. – 215 С.
5. Stahl S.M. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical application. — 3 nd ed. Cambridge University Press, 2008. — 1117P.
6. Дробижев М. Ю., Федотова А. В., Кикта С. В., Антохин E. Ю. Между депрессией и фибромиалгией: судьба антидепрессанта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(4): 114-120. DOI:10.17116/jnevro201611641114-120.
7. Дробижев М.Ю., Кикта С.В., Федотова А.В., Сердюк О.В. Просто депрессия. Вопросы и ответы. ООО «Маркетинговая Машина». М., 2013. 100С.).
8. Шагиахметов Ф.Ш., Анохин П.К., Шамакина И.Ю. Вортиоксетин: механизмы мультимодальности и клиническая эффективность. Социальная и клиническая психиатрия 2016;26(4): 84-96
9. Hrenchir T. 10 Most-Prescribed Antidepressant Medications. http://www.newsmax.com/Health/Health-Wire/most-prescribed-antidepressant-medications/2015/09/02/id/673123/
10. Pae CU Agomelatine: a new option for treatment of depression? Expert Opin Pharmacother. 2014 Mar;15(4):443-7. doi: 10.1517/14656566.2014.877889.).
11. Азафен MB – официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/azafen-mb_9646/
12. Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57. Doi:10.1016/j.pharmthera.2014.07.001
13. Sharma H, Santra S, Dutta A. Triple reuptake inhibitors as potential next-generation antidepressants: a new hope? Future Med Chem. 2015;7(17):2385-406. Doi: 10.4155/fmc.15.134.
14. Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005;10:732-747.
15. Вальдоксан — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/valdoksan_5084/.
16. Иксел — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/iksel_11711/
17. Прозак — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/prozak_10337/
18. Саротен — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/saroten_11880/
19. Kohno T, Kimura M, Sasaki M, Obata H, Amaya F, Saito S. Milnacipran inhibits glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor activity in spinal dorsal horn neurons. Mol Pain. 2012 Jun 19;8:45.
20. Бринтелликс (Brintellix). https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87791.htm4
21. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов — М., Медицина, 1983. -240С.
22. Пиразидол — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/pirazidol_10633/
23. Аурорикс (Aurorix) https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_419.htm
24. Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
25. Сердюк О.В., Овчинников А.А., Кутузова Н.А., Дробижев М.Ю., Ретюнский К.Ю. Практика применения антидепрессантов в психиатрии (программа ЦИРКАДИАН-I). Врач. 2010:2; 2-5.15.
26. Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. Кикта С.В. Механизмы действия антидепрессантов и патогенез психических расстройств. В чем соответствия? Социальная и клиническая психиатрия 2017. 27(3):94-101.
27. Краснов В.Н., Крюков В.В.. Велаксин® (венлафаксин) в современной терапии депрессий: результаты первого российского многоцентрового исследования эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2007;9 (4), http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15426
28. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Городничев А.В., Тимофеев И.В., Ладыженский М.Я., Сердитов О.В. Клиническая эффективность и переносимость препарата венлафаксин (Велаксин) при лечении умеренной и тяжёлой депрессии. Современная терапия психических расстройств. 2007;3:58-63.
29. Аведисова А.С., Захарова К.В., Канаева Л.С., Вазагаева Т.И., Алдушин А.А.. Сравнительное исследование эффективности и переносимости Велаксина и Велаксина пролонгированного действия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2009;11 (1):36-40.
30. Аведисова А.С. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 11 (2): 2-7.
31. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., 1995.-565С.

М.Ю. Дробижев, доктор медицинских наук, Руководитель образовательного отдела Учебного центра Ассоциации медицинских и фармацевтических вузов России

Контактная информация – [email protected]

Е.Ю. Антохин, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Р.И. Палаева – ассистент кафедры клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.

С. В. Кикта, кандидат медицинских наук, зав. отделением ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ, Москва

Крутись, колесо

В научных новостях то и дело встречаются примеры удивительно разносторонних лекарств. Антималярийная таблетка помогает от волчанки, лекарство от рака не дает мышам преждевременно стареть, средство от глистов, кажется, может сработать против ковида, а антидепрессант будто бы помогает от болей в суставах. Как это понимать? Значит ли это, что все эти болезни — одно и то же? Или это современные таблетки стали настолько многофункциональны?

Точно мимо цели

Представьте себе, что вам нужно найти лекарство от новой болезни. Можно подойти к вопросу рационально: выяснить, чем она отличается от прочих, разобраться какие механизмы лежат в ее основе, определить молекулы, которые в этом участвуют — и дальше искать вещество, которое сможет заблокировать ключевую молекулу для всего происходящего.

На такое исследование могут уйти годы или десятки лет. Гораздо быстрее (а в современном мире может оказаться и дешевле) поискать под фонарем, среди уже известных веществ. Засеваем новой бактерией тысячу чашек, выливаем на них тысячу разных молекул — и надеемся, что хотя бы одна из них победит. А если нам повезет, и этой молекулой окажется давно знакомое врачам лекарство, то мы сэкономим на доклинических испытаниях, а может, и части клинических: раз лекарство давно в ходу, все уже знают, каких побочных эффектов от него ждать и для кого оно заведомо безопасно.

Эта идея не нова: искать новые таблетки методом скрининга пробовали еще в первой половине ХХ века. Например, когда стало ясно, что туберкулезная палочка приобретает устойчивость к антибиотикам быстрее, чем заканчиваются их испытания, химики бросились перебирать сотни известных веществ и их производных. Два из них — изониазид и ипрониазид — оказались убийственными для микобактерий, и в распоряжении врачей оказалось первое лекарство от туберкулеза.

Микобактерии (зеленые) внутри макрофагов человека (синие) в контроле (слева) и под действием изониазида (справа)

Minjeong Woo et al. / Frontiers in Immunology, 2018

А когда эти лекарства начали проверять на людях, выяснилось, что второе, ипрониазид, обладает необычными побочными эффектами. Туберкулезные пациенты, которым его прописывали, испытывали, по словам врачей, «мягкую эйфорию и возбуждение» — да такой силы, что газеты описывали, как они, «с дырами в легких», танцуют в больничном холле. На этот эффект обратили внимание сразу несколько исследователей — и предложили перебросить ипрониазид на фронт психических расстройств, где таблеток от депрессии еще не было. Через год для лекарства, которое задумывалось как оружие против микобактерий, придумали новое название — «антидепрессант».

Мир маленьких молекул

Туберкулез и депрессия совершенно не похожи друг на друга — разве что какими-нибудь симптомами, вроде упадка сил. Механизмы, которые позволяют ипрониазиду работать против обеих болезней, тоже имеют между собой мало общего. Их роднит только одно: оба этих процесса запускает небольшая цепочка атомов — пара азотов и водородов — на конце молекулы.

Когда ипрониазид оказывается в организме туберкулезного больного и проникает в клетку микобактерии, за эту химическую группу хватается бактериальный фермент KatG и откусывает ее, присоединяя к остатку ипрониазида новый хвост. И в таком виде лекарство намертво «затыкает» другой фермент — InhA — мешая тому строить волокна для клеточной стенки. Туберкулезная палочка гибнет, лишенная возможности обновлять собственную оболочку.

Во втором случае та же пара азотов и водородов реагирует с другими, уже человеческими ферментами — моноаминоксидазами. В клетках мозга эти ферменты разрушают отработанные нейромедиаторы, в том числе серотонин. Когда к ним своими атомами азота приклеивается ипрониазид, моноаминоксидазы перестают работать, серотонина в нейронах остается больше — отсюда и легендарные «танцы» туберкулезных пациентов.

Бывает и такое, что одно и то же вещество оказывается многофункциональным, как швейцарский нож — и разными своими участками вмешивается в разные химические процессы. Так, судя по всему, ведет себя еще один антидепрессант — пароксетин.

В его молекуле четыре замкнутых цикла. Одним из этих колец он напоминает серотонин — и благодаря этому обманывает переносчик серотонина на мембране нейронов. Хватаясь за пароксетин вместо серотонина, белок-переносчик перестает убирать нейромедиатор из щели между нейронами — так останавливается «обратный захват». Серотониновый сигнал действует дольше, а симптомы депрессии отступают.

Другой стороной пароксетин похож на АТФ — основной носитель энергии в клетке. Поэтому он может обмануть еще один белок — киназу GRK2, которая использует АТФ для передачи сигнала: откусывает от АТФ фосфат и навешивает его на другие клеточные белки, тем самым передавая эстафету дальше.

Bruce A. Davis et al. / Scientific Reports, 2016

David M. Thal et al. / ACS Chemical Biology, 2012

Bruce A. Davis et al. / Scientific Reports, 2016

GRK2 работает, например, в сердечной мышце — она тормозит клетки, мешая им перевозбуждаться в ответ на адреналин. Но когда сердце по какой-то причине бьется слабо (например, при инфаркте), адреналин мог бы ему помочь, и тогда работа GRK2 становится неуместной. А пароксетин, который ее блокирует, может выйти из привычной роли антидепрессанта и выступить как лекарство от инфарктов.

В конечном счете, о том, что пароксетин должен бороться с депрессией, знают только те, кто читали инструкцию по его применению. С точки зрения клетки, нет никакого «лекарства от депрессии» — есть только молекула, пробка особенной формы, которая затыкает собой тот или иной фермент.

Ищем затычку

Чем дальше развивается фармацевтика, тем сильнее разрастается парк доступных врачам маленьких молекул. Если в 1940-х годах, когда химики искали оружие против туберкулезной палочки, им пришлось проверить сотни лекарств, то можно представить себе, сколько времени они потратили бы на скрининг сегодня. Искать вслепую становится все сложнее.

Строго говоря, даже в середине прошлого века не все поиски были по-настоящему «слепыми». Одна из команд, ринувшихся на борьбу с туберкулезом, заметила, что некоторым пациентам становилось лучше после приема никотинамида (витамина В3). Поэтому исследователи ограничили свой угол обзора производными витамина и теми веществами, которые были хоть как-то на него похожи. Среди них, собственно, и нашелся ипрониазид.

Сегодня критерии поиска выглядят еще сложнее. Даже если мы не знаем, какие вещества облегчают состояние пациентов с тем или иным диагнозом, мы обычно представляем себе, какие белки привели к его возникновению. И ищем «молекулярную пробку» под эти мишени.

После того, как выяснилось, что пароксетин «обманывает» GRK2 (и тем самым заставляет биться сердце), он попал в базу веществ-блокаторов GRK2. А поскольку это универсальная сигнальная молекула, она замешана во множестве патологических процессов — например, в делении клеток. Поэтому недавно пароксетину придумали еще одну миссию — останавливать рост опухолей

А потом GRK2 нашли и в хрящах — там она заставляет клетки разрастаться и выделять ферменты для перестройки межклеточного вещества. Когда это заходит слишком далеко, начинается разрушение хрящей и воспаление суставов, то есть артрит. И здесь антидепрессант тоже оказался полезен — по крайней мере, остановил этот процесс у экспериментальных мышей.

И это, кажется, не предел возможностей пароксетина. Судя по тому, что врачи нередко назначают его «off-label», то есть в обход инструкции — от преждевременной эякуляции или повреждения нервов при диабете — ему можно найти и другие применения. А по результатам некоторых скринингов он оказался способен блокировать проникновение вируса Эбола в клетки. В этом он, правда, не одинок: с ним соседствуют десятки других веществ, среди которых другой антидепрессант сертралин и обезболивающее ибупрофен. Но кто знает, возможно, и другие кольца пароксетина еще заявят о себе.

Разные химические вещества, среди которых пароксетин, связываются с гликопротеином на поверхности эболавируса

Jingshan Ren et al. / Journal of Medicinal Chemistry, 2018

Между стульями

Таких историй об удивительных совпадениях и многоруких веществах мы услышим еще немало. И дело здесь не в особенностях пароксетина, а в том, что чем дальше, тем дешевле проводить скрининги и обстреливать бактерии или вирусы сотнями маленьких молекул. И каждая новая нерешенная проблема только разгоняет этот поиск — так, за год соседства с коронавирусом мы уже наслышаны о попытках справиться с ним с помощью таблеток от гриппа и ВИЧ, малярии и глистов, а еще иммуносупрессоров и даже синего красителя. Антидепрессантом, кстати, тоже предлагали лечить ковид — правда, не пароксетином, а другим.

Однако не стоит ждать, что скоро врачи начнут выписывать нам антидепрессанты (таблетку от малярии, метиленовый синий) на все случаи жизни. И причина тому — не только в том, что большинство таких попыток «переодеть» старую молекулу не приводят к ярким успехам в клинике. А в том, что ни одно лекарство не работает без побочных эффектов. И если оно одинаково хорошо действует на несколько мишеней, это практически гарантирует нам, что и побочные эффекты у него найдутся.

Ипрониазид, который заставлял туберкулезных пациентов танцевать, так и не стал лекарством от туберкулеза. Оно и понятно: зачем нагружать здоровую нервную систему человека, проблема которого ограничивается бактериями в легких? И едва ли стоит кормить пароксетином тех, кто не жалуется на психические расстройства. Список его побочных эффектов настолько велик (среди них, например, набор веса и риск кровотечений), что его и без того называют «таблеткой из ада», не взирая на внушительный коммерческий и медицинский успех.

Поэтому за выстрелами вслепую и счастливыми совпадениями неизбежно последует долгая лабораторная работа: найденное лекарство будут подгонять под новую мишень, «допиливать», обвешивать дополнительными химическими группами и отрезать старые — в поисках такого варианта, который будет как можно лучше выполнять свою новую работу и как можно хуже — старую. А лекарство от депрессии вряд ли станет чем-то кроме лекарства от депрессии — по крайней мере, на упаковке будет написано только это.

Полина Лосева

Почему россиянке грозит 20 лет тюрьмы за пачку антидепрессантов: Общество: Россия: Lenta.ru

Жительница Екатеринбурга Дарья Беляева подозревается в контрабанде наркотиков из-за покупки в интернете польского антидепрессанта. Сама девушка страдает психическим расстройством, а действующее вещество лекарства — бупропион — не указано в перечне наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, его нет в списке сильнодействующих и ядовитых веществ. В России лицензию на него отозвали в 2016 году, но он не запрещен — его просто нельзя купить в аптеках. Однако россиянке грозит от 10 до 20 лет лишения свободы. По просьбе «Ленты.ру» художница и психоактивистка Саша Старость поговорила с Беляевой и рассказала о том, почему подобные ситуации могут стать системой.

«Я болею еще с подросткового возраста, но к психиатру дошла только семь лет назад, уже с дереализацией и деперсонализацией, жуткой тревогой, скачущим настроением и тяжелой апатией. Диагнозы постоянно менялись, но в 2015 году остановились на шизотипическом расстройстве. Сейчас лечим симптомы в виде депрессии, дереализации-деперсонализации, скачущего эмоционального состояния и, конечно, апатии», — говорит 24-летняя Дарья.

Она психиатрическая пациентка с диагнозом «шизотипическое расстройство личности» с 2012 года, и с того же времени она постоянно принимает комплекс препаратов, среди которых антидепрессанты, антипсихотики и транквилизаторы. Как это часто случается с шизотипиками, ее депрессия не снималась стандартными антидепрессантами, работающими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, поэтому она посоветовалась с врачом и решила купить оригинальное европейское лекарство Elontril, которое могло устранить сбой дофаминовых рецепторов.

23 апреля паблик PSY.WEB во «ВКонтакте» опубликовал новость о том, что против нее возбуждено уголовное дело, которое грозит ей сроком до 20 лет. Ее обвиняют в контрабанде наркотиков в крупном размере за покупку атипичного антидепрессанта с активным веществом бупропион на международном фармакологическом портале Euromedex. Она была задержана сотрудниками таможенной службы прямо на почте, куда пришла получить посылку.

Фото: Кирилл Кухмарь / ТАСС

Правоохранительные органы утверждают, что препарат является производным запрещенного наркотического вещества эфедрон и «используется наркозависимыми для получения эйфорического эффекта».

В международном классификаторе болезней шизотипическое расстройство относят к расстройствам личности и определяют тогда, когда симптомы не соответствуют по силе классическим шизофреническим проявлениям, но имеют общую с другими расстройствами шизо-спектра природу. Как и для других расстройств этого кластера, для него характерны особенности мышления, речи, поведения и аффекта — то есть настроения.

Несмотря на то что среднему обывателю скорее всего совершенно не знакомо медицинское определение, у расстройства долгая и запутанная история. Совсем недавно это состояние обозначали расплывчатым термином «вялотекущая шизофрения», что, впрочем, делают в некоторых государственных учреждениях и по сей день.

Так называемый «шизофренический дефект», который проявляется постепенной деградацией когнитивной и волевой сферы при шизотипическом расстройстве, не возникает, но это вовсе не означает, что колебания аффекта или апатические состояния ему не свойственны.

Материалы по теме

00:02 — 19 марта 2019

00:04 — 5 ноября 2015

Будь спок

Врачи задумались о бесполезности антидепрессантов

Психиатрия — самая неуловимая отрасль современной медицины, в которой для успешного лечения и реабилитации необходим максимально индивидуальный подход. Подбор правильных медикаментов сродни гаданию на картах Таро, и одни и те же симптомы в зависимости от диагноза, истории болезни и жизни пациента могут проявляться совершенно по-разному и, соответственно, поддаваться или не поддаваться стандартной терапии.

«Депрессия в круге депрессивных, биполярных или шизо-расстройств в большинстве случаев потребует совершенно отличного подхода — именно поэтому страдающие такими расстройствами люди перебирают множество способов излечения, и это не редкость», — говорит психиатр и активист Виктор Лебедев, создатель паблика «Дело Пинеля».

По его словам, ингибиторы обратного захвата серотонина, или классические антидепрессанты, такие как Сертралин, Флуоксетин, Пароксетин, — это препараты «первой линии», согласно современным руководствам по лечению депрессии и депрессивных состояний. Это означает, что с них пациенты и должны начинать терапию в случае, если нет прямых противопоказаний.

«Они действительно эффективны, и во многих случаях справляются. Благодаря действию этой группы антидепрессантов увеличивается количество серотонина, одного из нейромедиаторов, который, помимо прочего, отвечает за настроение и сбалансированную работу головного мозга. Но не все так просто, и препараты первой линии срабатывают не всегда, и в этом случае мы переходим к препаратам второй линии, например, трициклическим и нетрициклическим антидепрессантам», — говорит он.

Бупропион, также известный как Велбутрин, Элонтрил или Зибан, — это как раз препарат второй линии, и его судьба в России не менее запутана, чем судьба Дашиного диагноза.

Этот препарат рекомендован при терапии депрессии, но у него есть и еще одно побочное качество: на Западе он периодически применяется в лечении никотиновой зависимости. Особенность Бупропиона состоит в том, что в отличие от классических антидепрессантов, он оказывает влияние не только на серотониновую, но и на дофаминовую систему, и потому особенно продуктивно работает при апатических состояниях. Это и есть Дашин случай.

«По руководствам он не является стартовым препаратом, его нужно использовать именно когда антидепрессанты первой линии не работают», — говорит Лебедев.

У Бупропиона, по его словам, есть и преимущества. Если классические антидепрессанты в основном способствуют накоплению серотонина в синаптической щели, в том месте, где один нейрон передает сигнал другому, то это лекарство позволяет увеличить содержание как норадреналина, так и дофамина, еще одного нейромедиатора. За счет этого он обладает стимулирующим эффектом, но исключительно в медицинском понимании этого слова. То есть позволяет справиться с апатическим компонентом депрессии, когда у человека выраженная сонливость, вялость, снижение тонуса. «Иногда это становится главной проблемой наших пациентов, и несмотря на адекватно подобранную дозу СИОЗС эти симптомы не получается убрать. Бупропион же отлично с ними справляется», — отмечает психиатр.

Апатические состояния трудно поддаются лечению, и в спектре шизо-расстройств встречаются особенно часто. Крайние проявления апатии и нарушений волевой сферы элементарно могут привести к инвалидизации и полному выпадению из социума.

До 2016 года препарат находился в свободной продаже на территории России, а потом у него отозвали лицензию. Впрочем, это никак не было связано с побочными наркотическими эффектами: производители лекарства просто перестали завозить его в нашу страну, и необходимость в регистрации отпала сама собой.

Бупропион до сих пор рекомендуется врачами, значится в стандартах оказания медицинской помощи и легко гуглится, в том числе и в комбинации со словом «купить».

На сайте Росминздрава в Государственном реестре лекарств указано, что Бупропион не находится в перечне запрещенных наркотических веществ и не является прекурсором какого-либо известного наркотика.

По словам Лебедева, нет никаких исследований, которые бы доказывали, что препарат вызывает зависимость или является наркотическим веществом.

«Это совершенно безопасный медикамент, по крайней мере, не опаснее других антидепрессантов, или транквилизаторов, которые продаются в нашей стране относительно свободно, и, кстати, очень аддиктивны», — говорит психиатр.

Да и сайт Euromedex — это вовсе не тайный опиумный притон из глубин даркнета: оригинальные европейские препараты и их дженерики на сайте заказывают сотни людей.

Проблема состоит в том, как организован в современной России контроль за наркотическими веществами и их учет: наркоконтроль уже не первый год ведет борьбу с синтетическими наркотиками, солями и спайсами, которые обрели в России бешеную популярность. Курительные смеси, до 2009 года открыто продававшиеся как благовония в эзотерических магазинах, оказались мощным наркотическим веществом, вызывающим тяжелую зависимость.

Спайсы и соли проделали путь на Олимп наркопотребления в кратчайшие сроки и превратились в один из самых популярных уличных наркотиков. Как только они попали в поле зрения правоохранительных органов, начался процесс, который в итоге сделал возможной ситуацию Дарьи.

Производители наркотика создавали новые формулы, а наркополиция их последовательно запрещала. Для борьбы с постоянно подстраивающимся наркорынком в 2012 году было создано понятие «производного».

Именно таким производным стимулирующего наркотического вещества эфедрон и называют сейчас Бупропион. Отличие производного от прекурсора или собственно наркотического средства в том, что прекурсор — это то, из чего вы при желании и наличии домашней лаборатории можете изготовить наркотик.

Производное — это вещество, которое получается путем изменения компонентов оригинальной формулы. На наркорынке изменение формулы используется для того, чтобы снова вывести наркотик в легальную зону, сделав его невидимым. Тем не менее даже незначительные изменения в формуле вещества влияют на его качество и оказываемый эффект.

С одной стороны, этим объясняется непредсказуемость солей и спайсов, с другой — невозможность получить наркотическое опьянение от антидепрессанта.

Фото: пресс-служба Уральского таможенного управления

У каждой формулы может существовать до триллиона производных, и на территории России все они преследуются по закону. Это означает, что не только сам эфедрон, но и любые другие вещества, которые могут получиться при изменении его формулы, внутри страны признаны наркотиком. За приобретение или распространение этих веществ любой из нас может сесть в тюрьму.

По мнению Арсения Левинсона, эксперта Института прав человека и консультанта портала Hand-help, такая ситуация недопустима. По его словам, был создан такой механизм, при котором в перечне просто пишут, что запрещено наркотическое вещество и все его производные.

«Это абсолютно неправильное регулирование, которое мы критикуем с 2012 года. Ни один обыватель не догадается прочитать формулу вещества и понять, что при замещении атомов водорода с ним что-то происходит, и оно превращается в наркотик, поэтому приобретать его нельзя. Это непростая задача даже для профессионалов. Такой подход создает правовую неопределенность, в которой человек не осознает последствий своих действий, и, соответственно, не может совершить преступления, потому что преступление совершается умышленно. Средний гражданин не обладает достаточными знаниями, чтобы сделать выводы о веществе», — говорит он.

Левинсон добавляет, что множество людей уже сидит за то, что они полагали, что имеют дело с легальными веществами, приобретая производные наркотических веществ.

«Полиция обосновывала свои действия тем, что у них связаны руки, и они не справляются с изменяющимся наркорынком. Но это не так, все покупатели производных от синтетических наркотиков привлекались совершенно спокойно. Действующее законодательство позволяет производными считать миллионы химических соединений. Однажды мы запросили производные одного из веществ, указанных в списке, и нам ответили, что это сделать невозможно, потому что получится число с 12 нулями. Каждая из этих формул может привести к уголовной ответственности, и неизвестно к кому в следующий раз придут с таким обвинением», — резюмирует эксперт.

В 2015 году государство приняло решение о создании реестра производных веществ, ответственным за который назначили главу наркополиции.

Но эта инициатива не получила никакого завершения. Реестр создан, но уже четыре года не ведется и не обновляется. Вероятно, потому что это технически невозможно.

Наркоконтроль вообще не жалует рядовых потребителей, делая их своими основными мишенями. Каждый четвертый заключенный в России сидит по 228-й статье, и в подавляющем большинстве это наркозависимые, а не организаторы трафика. Правозащитные организации уже не раз обращали внимание на то, что органы действуют совершенно формально, порой просто закрывая дела для отчетности.

Но случай Дарьи все равно остается уникальным и вызывающим особые опасения. Насколько удалось выяснить, до этого лекарственные средства еще никогда не объявлялись производными.

Правозащитник Левинсон тоже не помнит подобных историй, но совершенно точно может ответить на вопрос о законности такой практики.

«Заключением специалиста таможенной службы признано, что лекарственное средство Elontril с действующим веществом «бупропион» является производным наркотического средства эфедрон. Однако лекарственные средства не могут быть признаны производными наркотиков. Согласно пункту 6 Примечания к Перечню наркотических средств, утвержденного Постановлением правительства № 681 от 1996 года, к производным могут относиться вещества с определенным образом измененной химической формулой, «которые не включены самостоятельными позициями в государственный реестр лекарственных средств или в настоящий перечень»», — подчеркивает он.

Левинсон добавляет, что, если смотреть на эту норму формально, без учета других положений УК, КоАП, основ антинаркотического законодательства, законодательства об обращении лекарств и охране здоровья, то можно сделать вывод о том, что исключенное из государственного реестра лекарственное средство может быть признано производным наркотического средства, но это не так: лекарственное средство, даже если оно не зарегистрировано в России, не может являться производным наркотического средства. В отношении лекарственных средств законодательством предусмотрены особенности оборота. И антинаркотическое законодательство может применяться только к наркотическим (психотропным) лекарственным средствам. Поэтому следствием должно быть установлено, являются ли изъятые таблетки лекарственным средством и наркотическое ли это средство.

Материалы по теме

00:01 — 16 января 2019

Согласно пункту 8 и 9 статьи 4 Федерального закона от 2010 года № 61 «Об обращении лекарственных средств», к наркотическим (психотропным) лекарственным средствам могут относиться только те, которые содержат вещества, включенные в перечень наркотических средств. Между тем Бупропион в перечень наркотиков не включен, а относится к производным. Это означает, что изъятое лекарственное средство не может быть предметом контрабанды, то есть наркотическим лекарственным средством незаконно перемещаемым через таможенную границу.

Левинсон отмечает, что контролировать все психоактивные вещества как наркотики — непродуктивный путь, и уже сейчас существуют механизмы, которые регулируют оборот таких препаратов. Транквилизаторы и другие седативные средства, которые упоминал Виктор Лебедев, к примеру, продаются в России по рецепту.

К счастью, пока получить срок за феназепам непросто. Но неизвестно, как долго это продлится.

Единственное правонарушение, на самом деле совершенное Дарьей Беляевой, — инициирование ввоза незарегистрированных лекарственных средств на территорию России. Это административная статья, которая наказывается штрафом.

По мнению Левинсона, дело Дарьи Беляевой должно быть прекращено за отсутствием состава преступления и умысла, а обвиняемой следует оказать содействие в реабилитации и возместить принесенный ущерб. В случае, если этого не произойдет, у полиции появится возможность манипулировать понятием производного самым непредсказуемым образом.

Эта ситуация автоматически скажется на самых уязвимых группах российских граждан — пациентах с хроническими психическими и соматическими расстройствами.

Там, где лекарственные препараты потенциально пересекаются с производными наркотиков, образуется пространство абсолютного бесправия, рожденное действием двойной стигмы — наркопотребления и психической болезни. Необходимость защищать свои права автоматически поставит множество пациентов в ситуацию принудительного оглашения диагноза, что, помимо прочих трудностей, окажет прямое влияние на уровень их жизни и социальной адаптации.

Социальная стигма психически больного — это часть реальности современной России, с которой я как активистка и пациентка с шизоаффективным расстройством отлично знакома. И перспектива прибавить к ней стигму заключенного не вызывает ничего кроме тревоги.

Российские аптеки сообщили о дефиците не имеющего аналогов антидепрессанта

Антидепрессант «Триттико» (международное непатентованное название — тразодон) итальянской компании Angelini пропал из аптечных сетей. С дефицитом препарата столкнулись аптечные сети «Неофарм», «Ригла», «36,6», «Магнит аптека», сообщил РБК со ссылкой на представителей компаний.

Глава сети аптек «Неофарм» Евгений Нифантьев сообщил изданию, что препарата больше месяца нет у поставщиков. Генеральный директор «Риглы» Александр Филиппов подтвердил, что в сети антидепрессанта нет. В сети аптек «36,6» сообщили, что «Триттико» пользуется спросом, однако сейчас его можно найти только в нескольких аптеках из-за отсутствия поставок у дистрибьюторов. 

В Росздравнадзоре никак не прокомментировали пропажу препарата с прилавков аптек. В ведомстве отметили, что производитель не сообщал о приостановке или прекращении производства препарата. При этом представитель фармкомпании Angelini рассказал, что в июле у лекарства поменялась система маркировки, поэтому теперь его введение в гражданский оборот занимает больше времени, чем обычно. По словам компании, препарат уже ввезен в Россию.

Согласно данным DSM Group, в первую неделю августа началось падение продаж препарата. В начале сентября рост продаж удвоился, затем продажи антидепрессанта продолжили падение. В октябре 2019 г. было продано более 18 000 упаковок препарата, в октябре 2020 г. — 13 500 упаковок. В Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) не зарегистрировано больше ни одного препарата под тем же международным непатентованныьм названием, то есть аналогов «Триттико» с тем же действующим веществом нет, добавил РБК. 

В начале ноября Мишустин упростил порядок работы с системой маркировки лекарственных средств. Теперь в аптеках и медицинских учреждениях можно будет выводить лекарства из оборота через кассы сразу после уведомления об их поступлении. При этом не нужно будет ждать подтверждения от системы, что сведения о приёмке успешно зарегистрированы.

Антидепрессанты Лекарства для лечения депрессии

Ниже приведены некоторые из лекарств от депрессии (антидепрессантов), доступных в США:

Abilify (арипипразол) — антипсихотический препарат, используемый в сочетании с антидепрессантом

Адапин (доксепин)

Анафранил (кломипрамин)

Аплензин (бупропион)

Азендин (амоксапин)

Авентил HCI (нортриптилин)

Брексиппзол (Рексулти) — антипсихотический препарат, используемый в комбинации с цембалпрессантом

000 (

0004000) в комбинации с антидепрессантом

000 с антидепрессантом

000. дулоксетин)

Дезирел (тразодон)

Эффексор XR (венлафаксин)

Эмсам (селегилин)

Эскетамин (Справато)

Этрафон (перфеназин и амитриптилин)

0004 амитриптилин

0004 (амитриптилин)

0005 (левомилнаципран)

Хедезла (десвенлафаксин)

Латуда (луразидон) — атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения биполярной депрессии

Ламиктал (ламотриджин) — противосудорожное средство, которое иногда используется для лечения или профилактики биполярной депрессии

Лексапро (эсциталопрам)

Лимбитрол (амитриптицепоксид

и хлордия) (изокарбоксазид)

Нардил (фенелзин)

Норпрамин (дезипрамин)

Олептро (тразодон)

Памелор (нортриптилин)

Парнат (транилципромин)

Паксил-Паксил )

Пристик (десвенлафаксин)

Ремерон (миртазапин)

Сарафем (флуоксетин)

Сероквель XR (кветиапин) — антипсихотический препарат, используемый в комбинации с антидепрессантами для лечения биполярной депрессии

(нефазон

) доксепин)

Сурмонтил (тримипрамин)

Симбиакс (флуоксетин и атипичный антипсихотический препарат оланзапин)

Тофранил (имипрамин)

Триавил (перфеназин и амитриптилин)

Тринтеллликс (вортиоксетин)

Виибрид (вилазодон)

Виибрид (вилазодон)

0005

Зипрекса (оланзапин) — антипсихотический препарат, используемый в сочетании с антидепрессантом

Список 99 сравниваемых лекарств от депрессии

Что такое депрессия?

Депрессия — это состояние настроения, характеризующееся стойким и всепоглощающим чувством печали, которое может повлиять на вашу повседневную деятельность, а также на то, как вы думаете, чувствуете и ведете себя.Иногда это может повлиять на ваш взгляд на жизнь и заставить вас почувствовать, что жизнь не стоит того, чтобы жить. Депрессию также можно назвать большим депрессивным расстройством или клинической депрессией.

Что вызывает депрессию?

Эксперты не совсем уверены, что вызывает депрессию, но считают, что это связано с комбинацией различных факторов, таких как генетическая уязвимость, неправильное регулирование настроения мозгом, стресс, химические вещества в мозге, лекарства или медицинские проблемы, которые взаимодействуют друг с другом. вместе, чтобы вызвать депрессию.

Риск развития депрессии выше у женщин и людей:

• В возрасте от 45 до 64 лет или пожилые люди
• С хроническими или острыми заболеваниями
• Кто переживает серьезное жизненное событие, такое как потеря работы, развод, стресс на рабочем месте или физическое или психологическое насилие
• С тяжелым горем из-за смерти любимого человека
• Прием рецептурных лекарств, которые могут вызвать плохое настроение
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками.

Каковы симптомы депрессии?

Депрессия — это не просто временное чувство грусти.Он влияет на повседневные чувства, мысли и действия в течение более длительного периода. (MDD), может привести к трудностям в семейной жизни, работе и общественной деятельности.

Симптомы могут различаться в зависимости от степени тяжести депрессии, но могут включать:

• Длительное и стойкое плохое настроение, плаксивость или чувство безнадежности, длящееся не менее 2 недель
• Раздражительность
• Беспокойство
• Волнение или беспокойство
• Уклонение или отказ от участия в деятельности, которая ранее нравилась
• Уход в обществе, от семьи, друзей и отношений
• Изменения в привычках сна или питания
• Необъяснимые физические проблемы, такие как боль в спине или головные боли
• Злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами
• Опасное или деструктивное поведение
• Самоповреждение или попытки самоубийства.

У детей и подростков симптомы могут включать привязанность, беспокойство, ломоту и боль, а также отказ от посещения школы.

У пожилых людей симптомы могут быть менее очевидными и включать проблемы с памятью или изменения личности, физические боли и боли, а также утомляемость.

Как диагностируется депрессия?

Если ваше настроение какое-то время было плохим и вам трудно справляться с повседневными делами, поговорите со своим врачом или надежным специалистом. Ваш врач задаст вам вопросы о ваших симптомах и вашей истории болезни и может попросить вас заполнить анкету, которая может помочь диагностировать депрессию или направить вас к психиатру.

Вы также можете позвонить на Национальную горячую линию по предотвращению самоубийств по телефону 1-800-273-8255, 24 часа в сутки, 7 дней в неделю, или в онлайн-чате (http://suicidepreventionlifeline.org/). Вся информация конфиденциальна и бесплатна.

Как лечить депрессию?

Депрессия излечима с большим успехом. Процедуры могут включать:

• Психотерапия
• Антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Ответы на антидепрессанты различаются, и большинству антидепрессантов требуется от 4 до 6 недель для полного эффекта. Около 50% пациентов реагируют на первое лечение, тогда как другим, возможно, придется попробовать несколько разных типов антидепрессантов, прежде чем они найдут для себя лучший.

Есть несколько вещей, которые вы также можете сделать, чтобы помочь со своими симптомами, например:

• Постановка реалистичных и ежедневных целей
• Разработка стратегии выхода из кризисных ситуаций
• Развитие навыков совладания и решения проблем
• Учимся развивать позитивные отношения
• Замена негативных мыслей позитивными.

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим состоянием или используются для его лечения.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Прозак и другие популярные антидепрессанты

Согласно исследованию 2017 года, опубликованному в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) , каждый день каждый шестой американец принимает психиатрические препараты.Двенадцать процентов этих рецептурных лекарств являются антидепрессантами.

Обзор

Антидепрессанты, которые могут спасти жизнь людям, страдающим симптомами большого депрессивного расстройства — симптомами, которые варьируются от печали и потери интереса к тому, что они когда-то любили делать, до крайнего чувства беспомощности и даже мыслей о самоубийстве.

Что такое СИОЗС?

СИОЗС — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые обычно используются при лечении депрессии.СИОЗС предотвращают обратный захват серотонина, повышая низкий уровень серотонина в головном мозге.

Пожалуй, самый узнаваемый среди них — Прозак (флуоксетин). Это по-прежнему лучший вариант для многих людей, но с тех пор, как в 1987 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), к прозаку присоединился ряд других антидепрессантов.

Если вы подумываете о приеме антидепрессантов, понимание того, как действуют самые популярные из них, может помочь вам и вашему врачу решить, какой из них лучше всего подойдет вам.

Типы антидепрессантов

Для лечения депрессии существует множество различных лекарств. Это включает:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)
• Атипичные антидепрессанты
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
• Другие лекарства или комбинации антидепрессантов

В отчете Национального центра статистики здравоохранения, 12.7% людей в Соединенных Штатах старше 12 лет сообщили, что принимали антидепрессанты в предыдущем месяце. Это исследование также показало, что использование антидепрессантов выросло на 64% в период с 1999 по 2014 год, увеличившись с 7,7% в 1999-2002 годах до 12,4% в 2011-2014 годах.

СИОЗС

Прозак относится к классу антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Серотонин — это нейромедиатор, присутствующий в кишечнике и головном мозге. Нейротрансмиттеры — это химические вещества, которые помогают отправлять сообщения от конца нервных волокон к другим нервам, мышцам или другим структурам.

Одно исследование, посвященное людям, получавшим антидепрессанты в Соединенных Штатах в период с 1996 по 2005 год, показало, что почти 67% респондентов лечились СИОЗС.

В мозге низкий уровень серотонина был связан с депрессией и тревогой, а также с паническими расстройствами и обсессивно-компульсивным поведением. Низкий уровень серотонина в кишечнике связан с синдромом раздраженного кишечника (СРК), остеопорозом и даже сердечно-сосудистыми заболеваниями.

СИОЗС делают именно то, что описывает название: они предотвращают обратный захват (движение обратно в нервные окончания) серотонина, делая доступным больше химического вещества.Другими словами, СИОЗС снимают депрессию, повышая уровень серотонина в головном мозге.

Популярные бренды

До появления СИОЗС существовало два основных класса антидепрессантов: ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические препараты (ТЦА). Оба этих типа лекарств имели больше потенциальных побочных эффектов, чем СИОЗС, и были более опасными, если кто-то случайно принял слишком много, поэтому легко понять, почему увеличилось количество типов СИОЗС на выбор.

Некоторые из наиболее часто назначаемых СИОЗС включают:

• Прозак (флуоксетин) : Прозак по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС в США.Это один из немногих, одобренных FDA для детей и подростков. Исследование использования антидепрессантов в 2017 году показало, что чуть более 11% респондентов сообщили, что принимают Прозак от депрессии.
• Celexa (циталопрам) : Исследования показывают, что Celexa работает так же, как и другие СИОЗС, и имеет аналогичные побочные эффекты. Об этом антидепрессанте следует знать одну важную вещь: прием его в высоких дозах связан с редкой проблемой сердечного ритма. Примерно 14% респондентов сообщили, что они принимали это лекарство.
• Золофт (сертралин) : Золофт очень эффективен, хотя некоторые люди считают, что он более вероятно, чем другие СИОЗС, вызывает диарею. Золофт — наиболее часто назначаемый антидепрессант; почти 17% участников исследования использования антидепрессантов в 2017 году сообщили, что они принимали это лекарство.
• Паксил (пароксетин) : Вероятность возникновения побочных эффектов сексуального характера может быть выше, если вы выберете Паксил по сравнению с другими антидепрессантами. Это также связано с повышенным риском потоотделения.Хотя пароксетин не вошел в список 10 наиболее часто назначаемых психиатрических препаратов, он остается популярным выбором для некоторых людей.
• Lexapro (эсциталопрам) : Наряду с Prozac, Lexapro является одним из немногих SSRI, одобренных FDA для использования подростками. Около 8% опрошенных сообщили, что они принимали Lexapro.

Большинство СИОЗС очень похожи в отношении того, насколько хорошо они действуют, хотя могут быть небольшие различия, которые могут сделать один для вас лучшим выбором, чем другой.Однако требуется время, чтобы все СИОЗС накапливались в организме, чтобы оказать влияние на симптомы, поэтому может потребоваться несколько недель или даже месяцев проб и ошибок, чтобы найти конкретное лекарство и дозировку, которые помогут вам. очень хорошо.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты различных СИОЗС также могут немного отличаться, но в целом вы можете испытывать любые из нескольких распространенных и относительно незначительных временных эффектов, таких как тошнота, диарея, головные боли, головокружение, сухость во рту, потливость и дрожь.

Что касается более раздражающих и потенциально опасных побочных эффектов, некоторые люди набирают вес после того, как начинают принимать антидепрессанты, хотя иногда это не сам препарат, а улучшение аппетита и возобновление признательности к еде.

Другие люди считают, что прием антидепрессантов затрудняет их сексуальную жизнь. Например, у мужчин могут быть проблемы с эрекцией, а женщинам может быть трудно достичь оргазма, поэтому это может быть важным соображением.Взаимодействие с другими людьми

Люди, принимающие СИОЗС, могут обнаружить, что препарат вызывает у них панику и нервозность; у некоторых могут возникать мысли о том, чтобы навредить себе или о самоубийстве. Подростки подвергаются особому риску, и за ними следует внимательно следить.

Если и когда вы и ваш врач решите прекратить прием лекарств, важно постепенно отказываться от большинства антидепрессантов. Если вы внезапно перестанете принимать один, у вас могут возникнуть симптомы отмены, такие как перепады настроения, головокружение, симптомы гриппа и головные боли.

ИОНИИ

Другие распространенные антидепрессанты относятся к классу препаратов, называемых ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Они подавляют обратный захват двух нейромедиаторов: серотонина и норадреналина.

Доступны следующие SNRI:

• Страттера (атомоксетин)
• Пристик (десвенлафаксин)
• Cymbalta (дулоксетин)
• Фетцима (левомилнаципран)
• Савелла (милнаципран)
• Ультрам (трамадол)
• Эффексор (венлафаксин)

Хотя Strattera является SNRI, он используется в качестве нестимулятора для лечения СДВГ, а не депрессии или беспокойства.

Одним из наиболее часто назначаемых ИОЗСН является эффексор (венлафаксин), который так же эффективен, как и другие антидепрессанты при лечении депрессии, но чаще вызывает тошноту и рвоту и может повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

SNRI Cymbalta (дулоксетин) также может повышать артериальное давление, но большая проблема с этим препаратом заключается в том, что у некоторых людей он может привести к печеночной недостаточности, поэтому, если у вас есть какое-либо заболевание печени, это может быть опасным выбором для вас.То же самое и в том случае, если вы пьете много алкоголя.

В исследовании психиатрических препаратов 2017 года Cymbalta был наиболее часто назначаемым препаратом SNRI, при этом 7% респондентов сообщили, что они принимали этот тип лекарств.

TCAs

Трициклики были одними из первых антидепрессантов. Хотя их в значительной степени заменили СИОЗС, СИОЗСН и другие антидепрессанты, ТЦА по-прежнему могут быть хорошим вариантом в тех случаях, когда люди не реагируют на другие типы антидепрессантов.Взаимодействие с другими людьми

Доступные типы трицикликов включают:

• Элавил (амитриптилин)
• Азендин (амоксапин)
• Норпрамин (дезипрамин)
• Силенор (доксепин)
• Тофранил (имипрамин)
• Памелор (нортриптилин)
• Вивактил (протриптилин)
• Сурмонтил (тримипрамин)

Трициклики работают, блокируя всасывание серотонина и норадреналина. Предотвращая обратный захват этих нейромедиаторов, он увеличивает уровень серотонина и норадреналина в мозге, что может помочь улучшить настроение и облегчить депрессию.

Ни один из препаратов TCA не вошел в список 10 наиболее часто назначаемых психиатрических препаратов.

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты не подходят к другим категориям антидепрессантов и включают:

• Веллбутрин (бупропион)
• Desyrel (тразодон)
• Тринтелликс (вортиоксетин)
• Ремерон (миртазапин)

Среди атипичных антидепрессантов Веллбутрин является одним из наиболее часто назначаемых.Он работает, воздействуя на нейромедиатор дофамин. По оценкам, в 2017 году было выписано 24 миллиона рецептов на бупропион. Он имеет более низкий риск сексуальных побочных эффектов. Фактически, некоторые врачи назначают Веллбутрин вместе с другим СИОЗС, чтобы помочь противостоять низкому либидо.

MAOI

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были первым типом лекарств, разработанных для лечения депрессии. Их в значительной степени заменили более новые антидепрессанты, которые более безопасны и имеют меньше побочных эффектов.ИМАО назначают редко, учитывая значительный риск, связанный с употреблением определенных продуктов, содержащих тирамин, что может вызвать гипертонический криз.

Некоторые из наиболее часто назначаемых ИМАО включают:

• Марплан (изокарбоксазид)
• Нардил (фенелзин)
• Парнат (транилципромин)
• Эмсам (селегилин)

ИМАО действуют путем ингибирования моноаминоксидазы — фермента, расщепляющего серотонин, дофамин и норадреналин, которые являются нейротрансмиттерами, контролирующими настроение.Это приводит к повышению уровня этих химических веществ в мозгу, что помогает улучшить настроение и уменьшить беспокойство.

Исследование использования антидепрессантов показало, что почти 38% респондентов были прописаны новые лекарства, кроме СИОЗС и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Чуть более 11% были прописаны трициклики.

Обычно назначаемые антидепрессанты и как они действуют

Антидепрессанты — одни из самых популярных лекарств в Интернете.Но есть много информации, которую нужно проанализировать.

Мы собрали основную информацию от MedlinePlus и Национального института психического здоровья об общих типах этих лекарств.

Какие они?

Антидепрессанты назначают при состояниях настроения, таких как депрессия и беспокойство, а также при болях и нарушениях сна. Возможно, вам придется попробовать несколько разных, прежде чем вы и ваш провайдер найдете лучший для вас.

Как они работают?

Антидепрессанты могут помочь сбалансировать химические вещества в нашем мозгу.Это может улучшить настроение, улучшить концентрацию и сон. Чтобы эти лекарства полностью подействовали, может потребоваться несколько недель (часто от четырех до шести).

К наиболее часто назначаемым относятся:

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемым типом антидепрессантов и включают:

• Флуоксетин
• Циталопрам
• Сертралин
• Пароксетин
• Эсциталопрам

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС) аналогичны СИОЗС.Общие включают венлафаксин и дулоксетин.

Бупропион работает иначе, чем СИОЗС или СИОЗСН. Он также лечит сезонное аффективное расстройство и помогает людям бросить курить.

Старые антидепрессанты включают трициклические, тетрациклические и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Их назначают реже, чем другие лекарства, потому что они, как правило, вызывают больше побочных эффектов. Однако для некоторых они работают лучше.

Возможные побочные эффекты:

• Тошнота и рвота
• Прибавка в весе
• Диарея
• Сонливость
• Сексуальные проблемы

Следующие шаги

Если вы или кто-то из ваших знакомых считаете, что у них депрессия, как можно скорее поговорите со своим врачом.Могут помочь антидепрессанты, разговорная терапия или их комбинация.

Источники : MedlinePlus; Национальный институт психического здоровья

Изображение предоставлено: iStock

31 марта 2020 г.

Антидепрессанты

Антидепрессанты в основном используются при лечении большой депрессии и тревоги. Они работают, постепенно изменяя баланс определенных химических веществ в мозгу, называемых нейротрансмиттерами.Большинство антидепрессантов увеличивают количество присутствующих нейротрансмиттеров. Мозг естественным образом удаляет нейротрансмиттеры посредством процесса, называемого обратным захватом, и некоторые из самых популярных антидепрессантов блокируют обратный захват, тем самым повышая концентрацию определенных нейротрансмиттеров.

Обычно людям, которым прописывают антидепрессанты для лечения психического состояния, также рекомендуется использовать лекарства в сочетании с другими вариантами лечения, такими как психотерапия. Сами по себе лекарства не могут вылечить первопричины проблем с психическим здоровьем, а вместо этого используются для контроля симптомов.

Роль нейротрансмиттеров

Несколько видов нейромедиаторов участвуют в регуляции поведения и настроения. Серотонин, дофамин и норэпинефрин являются одними из наиболее важных из этих химических веществ.

• Серотонин (5-HT): Серотонин вырабатывается в желудочно-кишечном тракте и центральной нервной системе. Считается, что он улучшает настроение и бдительность. В целом, он отвечает за множество функций, включая подвижность желудочно-кишечного тракта, а также сердечно-сосудистую систему и несколько функций органов.
• Дофамин (DA): Дофамин отвечает за счастье, бдительность, а также положение и ориентацию тела.
• Норэпинефрин (NE): также известный как норадреналин, этот нейромедиатор вызывает настороженность.

Нервная система человека естественным образом удаляет нейротрансмиттеры посредством процесса, называемого обратным захватом. В процессе обратного захвата нейротрансмиттеры удаляются из синаптических щелей нескольких нейронов с целью рециркуляции и удаления. Из-за этого процесса и химического состава каждого человека конкретная концентрация нейромедиатора может снижаться до уровней, вызывающих нарушение настроения.

История антидепрессантов

До 1950-х годов для лечения депрессии иногда использовались вызывающие привыкание опиоиды, амфетамин и метамфетамины. Затем, в начале 1950-х годов, исследователи обнаружили корреляцию между депрессией и лекарствами, повышающими и понижающими уровень моноаминов, и была разработана гипотеза биогенного амина. Эта гипотеза предполагает, что недостаток моноаминов, особенно норадреналина и серотонина, вызывает депрессию, и что увеличение этих моноаминов в мозге может облегчить депрессию.

Ипрониазид, лекарство от туберкулеза, было одним из первых средств от депрессии. Когда врачи начали прописывать это лекарство в 1951 году, они обнаружили, что люди, которым они давали его, испытали прилив энергии и улучшение настроения, а также облегчение симптомов туберкулеза. Первый клинический антидепрессант был открыт примерно в то же время учеными, которые пытались лечить шизофрению, и нашли лекарство, которое воздействовало на нейротрансмиттеры в головном мозге, заставляя людей, принимавших его, испытывать эйфорию.Это не помогло в лечении шизофрении, но люди, страдающие депрессией, которые попробовали препарат, сообщили о положительном эффекте. Этот препарат, тофранил, помог облегчить симптомы депрессии, но его побочные эффекты заставили ученых искать более безопасные варианты. Прозак, Золофт и Паксил последовали за Тофранилом и добились значительного успеха на рынке.

Сегодня антидепрессанты назначают часто: примерно каждый десятый американец принимает антидепрессанты. Причина депрессии и то, как действуют антидепрессанты, до сих пор до конца не изучены, что вызвало споры об антидепрессантах и ​​их использовании.Например, новые исследования показывают, что лекарства могут иметь меньшее влияние на людей с не такой тяжелой депрессией, но данные действительно показывают, что для многих из тех, кто страдает тяжелой депрессией, антидепрессанты могут иметь положительный эффект.

Типы и названия лекарств

Существует несколько различных классов антидепрессантов. В их числе:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): СИОЗС являются одними из самых безопасных и эффективных антидепрессантов, доступных сегодня.Эти лекарства включают:
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН): ИОЗСН действуют несколько иначе, чем СИОЗС, но также обычно считаются эффективными для многих людей. SNRIs включают:
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА): ТЦА — это старые классы антидепрессантов, которые обычно больше не назначаются, за исключением случаев, когда кому-то не удается улучшить состояние с помощью новых лекарств. К препаратам этого класса относятся:
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) : ИМАО также обычно не назначают, поскольку они являются более старым типом антидепрессантов, которые могут нести более высокий риск побочных эффектов.Лекарства MAOI включают:
  • Эмсам (селегилин)
  • Марплан (изокарбоксазид)
  • Нардил (фенелзин)
  • Парнат (транилципромин)
• Aminoketones включает только один препарат:
• Тетрациклины включают препараты:
  • Людиомил (мапротилин)
  • Ремерон (миртазапин)
• Триазолопиридины включают такие препараты, как:

Как работают антидепрессанты

Каждая классификация антидепрессантов работает немного иначе, чем следующая, и может давать разные результаты лечения.

• SSRIs : SSRIs блокируют процесс обратного захвата серотонина или 5-HT. Повышенная концентрация серотонина улучшает настроение и бдительность, что приводит к повышенному интересу и активности. СИОЗС имеют наименьшее количество побочных эффектов и нежелательных реакций на лекарства. СИОЗС также используются при генерализованной тревоге, посттравматическом стрессе, сезонном аффективном расстройстве (САР), предменструальном дисфорическом расстройстве и нервной булимии (только флуоксетин). Обычно результаты приходят через 2–12 недель в зависимости от состояния и тяжести симптомов.СИОЗС доступны в таблетках для приема внутрь.
• SNRIs : Подобно SSRI, SNRIs блокируют обратный захват NE и 5-HT. Эти агенты производят двойное действие, увеличивая концентрацию обоих нейромедиаторов. СИОЗС более эффективны и обычно назначаются людям, которые не выздоравливают с помощью СИОЗС. Нейропатическую боль, связанную с диабетической невропатией и депрессией, такую ​​как боль в спине и мышцах, также можно лечить с помощью SNRIs и TCA. Эти препараты доступны в форме таблеток для перорального применения.
• TCAs : Трициклические антидепрессанты имеют эффекты, аналогичные SNRIs, но они сильно действуют на холинергические, мускариновые, гистаминовые и адренергические рецепторы.Таким образом, они вызывают больше побочных эффектов. ТЦА доступны в форме таблеток и капсул для перорального применения.
• MAOI : MAOI ингибируют активность фермента, называемого моноаминоксидазой (MAO). Этот фермент расщепляет дофамин, что снижает его концентрацию в организме. Подавление МАО увеличивает количество дофамина, который вызывает ощущение счастья и бдительности. MOAI доступны в форме таблеток и трансдермальных пластырей.
• Аминокетоны : Аминокетоны являются слабыми ингибиторами обратного захвата норэпинефрина и дофамина.Однако последние исследования показывают, что они лучше подавляют процесс поглощения дофамина, чем норадреналин. Бупропион — единственный агент в этой категории. Он используется, чтобы помочь человеку бросить курить, облегчая абстинентный синдром от курения и связанной с ним депрессии.
• Триазолопиридины : Триазолопиридины обладают слабым ингибирующим свойством обратного захвата серотонина или 5-HT. При длительном применении эти агенты блокируют пресинаптические рецепторы 5-HT _{2A .Это увеличивает концентрацию серотонина в организме. Однако препараты этой категории могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая ортостатическую гипотензию, седативный эффект, замедление когнитивных функций и головокружение.}

Побочные эффекты

Побочные эффекты нормальны при приеме антидепрессантов. Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, бессонницу, возбуждение и проблемы с сексуальной активностью. Обычно эти побочные эффекты не являются серьезными. Кроме того, большинство побочных эффектов возникают в первые несколько недель лечения и со временем уменьшаются.Врачи могут скорректировать дозировку лекарств или переключиться на другие лекарства, если побочные эффекты мешают нормальному функционированию.

В частности, известно, что

ТЦА вызывают сильные холинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, тошнота, задержка мочи, аритмии и головокружение. В более высоких дозах ТЦА могут вызывать опасную для жизни аритмию, а ортостатическая гипотензия также может быть серьезным побочным эффектом у пожилых людей. Потеря либидо, аноргазмия у женщин, эректильная дисфункция у мужчин и увеличение веса обычно являются побочными эффектами.О сексуальных проблемах, вызванных ТЦА, обычно меньше сообщают, чем при приеме СИОЗС. Хотя СИОЗС с большей вероятностью вызывают сексуальные проблемы, СИОЗС и СИОЗС в целом имеют меньше побочных эффектов, чем ТЦА, и поэтому их чаще назначают.

ИМАО и триазолопиридины имеют обычную, но потенциально опасную возможность вызывать постуральную гипотензию. Постуральная гипотензия — это медицинский термин, обозначающий головокружение или головокружение, которое иногда возникает, когда вы слишком быстро встаете или слишком резко растягиваетесь.Некоторые ИМАО могут вызывать седативный эффект, и их следует принимать с осторожностью, если вы придерживаетесь диеты, богатой тирамином, например, в частности, с высокими концентрациями красного мяса, шоколада, некоторых продуктов из свинины и большинства сыров. Аминокетоны могут вызывать судороги, тошноту, рвоту и желудочные расстройства.

Предупреждение FDA о повышенном риске самоубийства

В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило о требовании к производителям антидепрессантов обновить этикетки своих продуктов с предупреждениями о повышенном риске суицидального мышления и поведения для молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет, когда они начинают лечение, обычно в течение первых двух недель после начала лечения. месяцев приема лекарства.На этикетках было разрешено указывать, что никакие научные данные не указывают на повышенный риск самоубийства для взрослых старше 24 лет и что риск самоубийства фактически снижается для взрослых старше 65 лет, начинающих лечение.

Немедленно сообщите своему врачу или специалисту в области психического здоровья, если у вас возникнут мысли о самоубийстве, когда вы начинаете прием антидепрессантов, чтобы можно было скорректировать дозировку или лечение. Точно так же медицинские работники должны помнить об этом повышенном риске и следить за теми, кто находится под их опекой, если прописывают антидепрессант лицам младше 24 лет.

Симптомы отмены

В большинстве случаев антидепрессанты следует постепенно исключать из протокола лечения. Внезапное прекращение приема антидепрессантов может привести к абстинентному синдрому и рецидиву депрессии и беспокойства. Другие эффекты могут включать тошноту, рвоту, резкие и яркие сны, головную боль, боль и возвращение депрессии.

Резкая отмена ТЦА часто связана с симптомами, указывающими на холинергическую природу, например головокружением, тошнотой, диареей, бессонницей и беспокойством, особенно если суточная доза превышает 300 мг.Следовательно, соответствующую дозу следует снижать в течение нескольких дней.

Когда прекращать использование

Поскольку антидепрессанты отпускаются только по рецепту, вы должны поговорить со своим врачом, прежде чем их прекратить. Если симптомы и возникновение хотя бы одного эпизода депрессии существуют, ваш врач обычно не прекращает действие рецепта в течение шести месяцев. Всегда помните, что ваше состояние депрессии или беспокойства и симптомы отмены могут появиться после прекращения приема этих лекарств.

Большинству антидепрессантов для достижения полной эффективности требуется несколько недель. Согласно исследованиям, когнитивная терапия в сочетании с лекарствами оказалась более эффективной, чем только лекарства. По данным Национального института психического здоровья, большинству людей, страдающих депрессией, необходимо продолжать принимать антидепрессанты от шести до двенадцати месяцев или дольше, чтобы увидеть все преимущества лекарства. У некоторых людей может быть только один эпизод депрессии или беспокойства, в то время как для других депрессия представляет собой хроническое состояние, продолжающееся всю жизнь.Хотя иногда метод проб и ошибок необходим, чтобы подобрать человеку правильный антидепрессант, в целом эффективность этих лекарств высока. Приблизительно от 80% до 87% людей с депрессией хорошо реагируют на первое назначение антидепрессанта.

Артикул:

1. MedlinePlus. (нет данных). Антидепрессанты. Национальная медицинская библиотека — Национальные институты здравоохранения . Получено с http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/antidepressants.HTML
2. Клиника Мэйо. (нет данных). Депрессия (большая депрессия). Получено с http://www.mayoclinic.com/health/antidepressants/MH00071
3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (нет данных). Понимание приема антидепрессантов. Получено с http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm095980.htm
.
4. Американская психиатрическая ассоциация. (2000). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 4-е изд., Редакция текста. Вашингтон: Американская психиатрическая ассоциация.
5. Kessler, R.C. и Уолтерс, Э.Е. (1998). Эпидемиология большой депрессии и малой депрессии DSM-III-R среди подростков и молодых людей в Национальном обследовании коморбидности. Подавить тревогу , 7, 3–14.
6. Дельгадо П.Л., Морено Ф.А., Поттер Р. и др. (1997). Норэпинефрин и серотонин в действии антидепрессантов: данные исследований истощения нейротрансмиттеров. В Briley, M., Montgomery, S.A., eds. Антидепрессивная терапия на заре третьего тысячелетия .Лондон: Марин Дуниц, 141–163.
7. Emslie, G.J., Heiligenstein, J.H., Wagner, K.D., et al. (2002). Флуоксетин для острого лечения депрессии у детей и подростков: рандомизированное исследование, контролируемое плацебо. J Am Acad Child Adolesc Psych , 10, 1205–1215.

Содержание страницы проверено Джеймсом Пендлтоном, Северная Дакота

лекарств от депрессии | FDA

Чувствуете ли вы депрессию? Не стесняйтесь или не чувствуйте себя одиноким. Женщины чаще, чем мужчины, впадают в депрессию, хотя это серьезная проблема для обоих полов.

Есть надежда.

Депрессия лечится медикаментами или консультированием. Иногда используются оба. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, что лучше всего подойдет вам.

Используйте следующую информацию, чтобы поговорить со своим врачом о лекарствах, называемых антидепрессантами , которые могут помочь в лечении депрессии. В таблицах лекарств перечислены одобренные FDA продукты, доступные для лечения этого состояния. Вы также найдете некоторую общую информацию, которая поможет вам разумно использовать лекарство.Попросите вашего поставщика медицинских услуг рассказать вам о рисках, связанных с приемом этого типа лекарств. Предоставленная информация охватывает только некоторые риски. Кроме того, важно сообщать своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Записаться в регистр беременности

Регистры воздействия беременных — это исследования, в ходе которых собирается информация о женщинах, принимающих лекарства по рецепту или вакцины во время беременности.

Регистры беременных могут помочь женщинам и их врачам больше узнать о том, как лекарства от депрессии влияют на женщин во время беременности.

FDA не проводит исследования беременности, но ведет список реестров. Проверьте, есть ли в реестре ваши лекарства от депрессии или другие лекарства по адресу: www.fda.gov/pregnancyregistries

Лекарство от депрессии

Существуют разные лекарства от депрессии.

Прочтите следующую информацию, чтобы узнать некоторые общие факты о различных видах лекарств от депрессии.

Как и все лекарства, лекарство от депрессии может вызывать побочные эффекты. Не прекращайте прием лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом. Сообщите своему врачу о любых проблемах, которые у вас возникают, включая мысли о самоубийстве. Ваш лечащий врач поможет вам подобрать наиболее подходящее для вас лекарство.

Сообщите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах. Не забывайте о лекарствах от простуды, пищевых добавках и травах, таких как зверобой. Некоторые из них могут взаимодействовать с антидепрессантами и вызывать нежелательные побочные эффекты.

Закажите или загрузите нашу бесплатную регистратор медицинских записей.

Вопросы, которые следует задать своему врачу

• Какое лекарство я принимаю?
• Каковы возможные побочные эффекты?
• Каких других лекарств, отпускаемых по рецепту, мне следует избегать при приеме лекарств от депрессии?
• Каких продуктов, трав (например, зверобоя) или лекарств, отпускаемых без рецепта, мне следует избегать?
• Когда мне следует принимать каждое лекарство?
• Сколько раз в день я принимаю каждое лекарство?
• Могу ли я принимать лекарство, если я беременна или кормлюсь грудью?

---

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Общее имя	Фирменное наименование
Celexa	циталопрам
Lexapro	эсциталопрам
Паксил, Паксил CR, Пексева	пароксетин
Prozac, Prozac Weekly	флуоксетин
Тринтелликс	вортиоксетин
Viibryd	вилазодон
Золофт	сертралин

Предупреждения

• Не принимайте вместе с этими лекарствами: ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и в некоторых случаях тиоридазин или орап (пимозид).
• Женщинам следует поговорить со своим лечащим врачом о рисках приема этих лекарств во время беременности.
• Используйте с осторожностью, если у вас узкоугольная глаукома.

Общие побочные эффекты

• Тошнота
• Тремор (тряска)
• Нервозность
• Проблемы со сном
• Сексуальные проблемы
• Потоотделение
• Агитация
• Чувство усталости

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Изъятия
• Аномальное кровотечение или синяк
• Абстинентный синдром

Спросите своего врача о серотониновом синдроме .

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН)

Фирменное наименование	Общее имя
Тарелка	дулоксетин
Effexor, Effexor XR	венлафаксин
Фетзима	левомилнаципран
Pristiq, Хедезла	дезвенлафаксин

Предупреждения

• Не принимать вместе с ИМАО.
• Используйте с осторожностью, если у вас проблемы с печенью или почками.
• Используйте с осторожностью, если у вас узкоугольная глаукома.

Общие побочные эффекты

• Тошнота
• Рвота
• Сухость во рту
• Запор
• Усталость
• Чувство сонливости
• Головокружение
• Потоотделение
• Сексуальные проблемы

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Повышение артериального давления
• Аномальное кровотечение или синяк
• Изъятия

Спросите своего врача о серотониновом синдроме.

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты

Фирменное наименование	Общее имя
Асендин	амоксапин
Элавил	амитриптилин
Людиомил	мапротилин *
Норпрамин	дезипрамин
Памелор	нортриптилин
Sinequan	доксепин
Сурмонтил	тримипрамин
Тофранил	имипрамин
Вивактил	протриптилин

* Это тетрацикл.Остальные в списке — трициклические .

Предупреждения

• Не принимать вместе с ИМАО.
• Используйте с осторожностью, если у вас узкоугольная глаукома.

Общие побочные эффекты

• Сухость во рту
• Запор
• Затуманенное зрение
• Сонливость
• Низкое артериальное давление

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Проблемы с мочеиспусканием
• Путаница
• Обморок
• Изъятия
• Опасное для жизни нерегулярное сердцебиение

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Атипичные антидепрессанты

Фирменное наименование	Общее имя
Desyrel	тразодон
Серзоне	нефазодон

Предупреждения

• Не принимайте вместе с ИМАО и нефазодоном, если вы принимаете триазолам, альпразолам, пимозид или карбамазепин.
• Сообщалось о случаях опасной для жизни печеночной недостаточности у пациентов, принимавших нефазодон. Пациентам следует рекомендовать проявлять бдительность в отношении признаков и симптомов дисфункции печени (желтуха, анорексия, желудочно-кишечные заболевания, недомогание и т. Д.) И немедленно сообщать о них своему лечащему врачу, если они возникают.
• Соблюдайте осторожность, если вы употребляете алкоголь или принимаете барбитураты во время приема этого лекарства.

Общие побочные эффекты

• Сухость во рту
• Головокружение
• Затуманенное зрение
• Чувство сонливости или сонливости
• Запор

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Болезненная длительная эрекция
• Низкое артериальное давление
• Обморок
• Путаница
• Печеночная недостаточность

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Атипичные антидепрессанты

Фирменное наименование	Общее имя
Remeron	миртазапин

Предупреждения

• Не принимать вместе с ИМАО.
• Будьте осторожны, если у вас есть личный или семейный анамнез сердечных заболеваний или нерегулярного сердечного ритма.

Общие побочные эффекты

• Чувство сонливости или сонливости
• Прибавка в весе
• Головокружение

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов)
• Повышение холестерина
• Увеличение ферментов печени

Спросите своего лечащего врача о серотониновом синдроме.

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Атипичные антидепрессанты

Фирменное наименование	Общее имя
Веллбутрин, Веллбутрин SR, Веллбутрин XL	бупропион

Предупреждения

• Будьте осторожны, если вы употребляете алкоголь во время приема этого лекарства.
• Будьте осторожны, если принимаете леводопу.
• Будьте осторожны, если у вас судороги или вы принимаете лекарства, повышающие вероятность приступа.

Общие побочные эффекты

• Головокружение
• Запор
• Тошнота
• Рвота
• Затуманенное зрение

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Изъятия
• Изменения артериального давления

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Фирменное наименование	Общее имя
Emsam (патч на коже)	селегилин
Марплан	isocarboxzaid
Нардил	фенелзин
Parnate	транилципромин

Предупреждения

• Не принимайте ИМАО, если вы также принимаете другие лекарства от депрессии или стимуляторы или депрессанты центральной нервной системы.
• Не ешьте определенные продукты, такие как сыр, вино, выдержанные белковые продукты или любые продукты, содержащие тирамин.
• Не принимайте таблетки от простуды или противоотечные средства.

Общие побочные эффекты

• Тошнота
• Беспокойство
• Проблемы со сном
• Головокружение
• Сонливость

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты

• Головная боль
• Ход
• Обморок
• Учащенное сердцебиение
• Изменения артериального давления

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Антагонист N-метил-D-аспартата (NMDA)

Фирменное наименование	Общее имя
Spravato (спрей назальный)	эскетамин

Важная информация:

• Эскетамин необходимо принимать вместе с пероральными антидепрессантами.
• Эскетамин следует использовать только пациентам, которые пробовали другие лекарства от депрессии, которые им не помогли.
• Пациенты могут испытывать седативный эффект (усталость) и диссоциацию (трудности с вниманием, суждением и мышлением) после введения.
• Из-за этих рисков эскетамин доступен только через ограниченную программу, называемую Spravato REMS.
• Эскетамин — это назальный спрей, который необходимо вводить в медицинских учреждениях, сертифицированных в программе REMS, где поставщик медицинских услуг может контролировать пациента на предмет седации и диссоциации в течение двух часов после каждой дозы.

Предупреждения:

• Риск временной седации (усталость) и диссоциации (трудности с вниманием, суждением и мышлением) после администрации.
• Эскетамин — это вещество, контролируемое на федеральном уровне, и его можно использовать не по назначению.
• Может вызывать временные трудности с вниманием, суждением, мышлением, скоростью реакции и моторикой.
• Не садитесь за руль и не работайте с механизмами до следующего дня после полноценного сна.
• Может нанести вред нерожденному ребенку. Пациентам следует поговорить со своим лечащим врачом о рисках приема этого лекарства во время беременности.

Общие побочные эффекты:

• Диссоциация (трудности с вниманием, суждением и мышлением))
• Головокружение
• Тошнота
• Сонливость
• Ощущение вращения
• Снижение чувствительности или чувствительности
• Беспокойство

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты:

• Повышение артериального давления

Актуальную информацию о рисках и побочных эффектах для каждого препарата можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

---

Нейроактивный стероид гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) -A-рецептор положительный модулятор

Фирменное наименование	Общее имя
Zulresso (Это лекарство вводится внутривенно.)	брексанолон

Важная информация:

• Брексанолон одобрен для лечения послеродовой депрессии (ППД) у взрослых.
• Брексанолон вводится путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 60 часов.
• Пациенты могут испытывать чрезмерную усталость или внезапную потерю сознания или изменения в состоянии сознания во время приема брексанолона.
• Из-за этих рисков брексанолон доступен только через ограниченную программу под названием Zulresso REMS.Его можно применять только в медицинском учреждении, сертифицированном Zulresso REMS.
• Пациенты должны находиться под наблюдением во время приема брексанолона и сообщать врачу обо всех признаках и симптомах чрезмерной усталости.
• Перед началом приема брексанолона сообщите своему врачу, если вы беременны.

Предупреждения :

• Риск седации (усталости) и внезапной потери сознания.
• Брексанолон — это вещество, контролируемое на федеральном уровне, и его можно использовать не по назначению.
• Прием брексанолона с опиоидами или некоторыми другими лекарствами, называемыми депрессантами ЦНС, может увеличить риск усталости или внезапной потери сознания.
• Риск суицидальных мыслей и поведения
• Брексанолон может вызывать злоупотребление или вызывать зависимость.

Общие побочные эффекты:

• Седативный эффект (усталость)
• Сухость во рту
• Потеря сознания
• Промывка

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты:

• Суицидальные мысли и поведение

Депрессия и ваши дети

Как и взрослые, дети и подростки тоже могут испытывать депрессию.Вы должны следить за своими детьми на предмет признаков депрессии. Поговорите со своими детьми, если вы заметите изменения в их поведении. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка, если вы все еще обеспокоены.

Прозак (флуоксетин) — единственное лекарство, одобренное FDA для применения у детей с депрессией. Прозак (флуоксетин) и Лексапро (эсциталопрам) — единственные одобренные FDA лекарства для подростков с депрессией. Поговорите со своим врачом о важных предупреждениях для детей и подростков, принимающих лекарства от депрессии.

Важные предупреждения

Некоторые дети и подростки, принимающие антидепрессанты, могут с большей вероятностью задумываться о том, чтобы причинить себе вред или убить себя в начале лечения или при изменении дозы.

Позвоните поставщику медицинских услуг или 911, если человек:

• Пытается причинить себе вред или убить себя
• Говорит о конкретных способах, которыми они планируют причинить себе вред или убить себя
• Говорит о других или пытается причинить вред другим

Немедленно позвоните своему врачу, если у человека появятся какие-либо из этих признаков:

• Рассказы о смерти или самоубийстве
• Начинает действовать совсем иначе
• аномально активен
• Имеет серьезные проблемы со сном
• становится агрессивным или ненормально злым
• Волнуется или не может усидеть на месте

Лекарства от депрессии и информация актуальны по состоянию на сентябрь 2019 г.Самую свежую информацию о рисках и побочных эффектах лекарств для лечения депрессии см. На сайте Drugs @ FDA .

---

Подробнее:

Национальный институт психического здоровья (NIMH)
Интернет: www.nimh.nih.gov
Телефон: 1-866-615-6464
TTY / TDD: 1-866-415-8051

Ресурсы для вас

12 обычно назначаемых лекарств от депрессии

Депрессия или большое депрессивное расстройство — это расстройство настроения.Это одно из самых распространенных расстройств настроения в США. Симптомы могут приводить к потере трудоспособности и включать в себя длительное чувство печали, вины или отчаяния. Люди с депрессией могут потерять интерес к повседневной деятельности. Они могут испытывать беспокойство, проблемы со сном и мысли о самоубийстве. Специалисты не до конца понимают, как развивается депрессия. Гены, химические вещества мозга, стресс и другие факторы окружающей среды, вероятно, играют роль.

Лечение депрессии состоит из двух основных компонентов. Первый — это разговорная терапия или психотерапия.Он способствует более здоровому мышлению, поведению и преодолению трудностей. Вторая часть — это использование лекарств для облегчения симптомов. Сочетание разговорной терапии с лекарствами от депрессии часто дает наилучшие результаты.

Классы лекарств от депрессии

Врачи следуют рекомендациям экспертов при диагностике и лечении депрессии. Доктора назначают два основных типа лекарств для лечения депрессии:

• Антидепрессанты .Эти препараты работают, балансируя химические вещества мозга, которые участвуют в депрессии. Существуют различные классы антидепрессантов; разные классы влияют на разные химические вещества. В результате побочные эффекты антидепрессантов могут быть разными.

• Дополнительная терапия . Эти препараты дополняют лечение антидепрессантами. Есть несколько типов дополнительных терапевтических лекарств. Это включает второй антидепрессант, гормон щитовидной железы и другие лекарства, влияющие на настроение и тревожность.

Многие люди видят улучшение некоторых симптомов вскоре после начала приема антидепрессантов. Однако для того, чтобы увидеть полный эффект от этих лекарств, может потребоваться несколько недель. Важно дать антидепрессантам время подействовать. Если вы не видите прогресса через четыре недели, поговорите со своим врачом. Возможно, потребуется скорректировать дозу или сменить лекарство.

Подобно симптомам, побочные эффекты антидепрессантов могут улучшиться или исчезнуть в течение нескольких недель после начала. Однако вам следует обратиться к врачу в случае серьезных побочных эффектов или побочных эффектов, которые продолжаются через 2–4 недели.

Общие лекарства от депрессии

У вашего врача есть много вариантов выбора антидепрессанта. Необходимо учитывать другие ваши медицинские условия и возможные побочные эффекты препарата. Если вы принимали антидепрессант в прошлом, ваш врач также примет во внимание вашу реакцию на него. Поиск подходящего лечения может потребовать некоторых методов проб и ошибок.

Вот 12 лекарств, обычно назначаемых от депрессии:

1. Бупропион (Веллбутрин, Веллбутрин SR, Веллбутрин XL и другие) — это так называемый атипичный антидепрессант.Это означает, что он не совсем подходит ни к одной из основных категорий антидепрессантов. Побочные эффекты включают сухость во рту, тошноту и беспокойство. Как часто вы его принимаете, зависит от того, какую форму лекарства вы используете.

1. Циталопрам (Celexa) — это СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина). СИОЗС увеличивают количество серотонина в головном мозге. Этот тип антидепрессантов обычно имеет меньше побочных эффектов, чем другие виды. Однако у некоторых людей снижается половое влечение или способности.Циталопрам выпускается в виде таблеток и жидкости, которые вы принимаете один раз в день.

1. Дулоксетин (Cymbalta) представляет собой SNRI (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина). SRNI увеличивают как серотонин, так и норэпинефрин в головном мозге. Как и СИОЗС, этот класс обычно имеет более легкие побочные эффекты. ИОЗСН также могут помочь при некоторых типах боли. Дулоксетин — это капсула с пролонгированным высвобождением, которую вы принимаете один или два раза в день.

1. Эсциталопрам (Лексапро) также является СИОЗС.Он доступен в виде таблеток и жидкости. Обычно вы принимаете его один раз в день. Побочные эффекты аналогичны другим СИОЗС.

1. Флуоксетин (прозак) — еще один СИОЗС. Он выпускается в виде капсулы, таблетки, капсулы с отсроченным высвобождением и жидкости. Капсула с отсроченным высвобождением дозируется один раз в неделю. Другие формы обычно один раз в день. Убедитесь, что вы знаете, как получить конкретную форму. Общие побочные эффекты включают беспокойство и снижение аппетита.

1. Пароксетин (Паксил, Паксил CR) — это СИОЗС.Все лекарственные формы обычно вводятся один раз в сутки. Принимая его с пищей, можно уменьшить расстройство желудка.

1. Сертралин (Золофт) — это СИОЗС в форме таблеток и жидкости. Обычная доза — один раз в день. Расстройство желудка и беспокойство — частые побочные эффекты. Возможны и сексуальные затруднения.

1. Тразодон (Desyrel, Oleptro) — атипичный антидепрессант. Обычно вы принимаете обычную таблетку два раза в день во время еды. Обычно вы принимаете таблетку с расширенным высвобождением натощак перед сном.Тразодон может вызвать сонливость, что может помочь, если у вас проблемы со сном.

1. Венлафаксин (Effexor, Effexor XR) — еще один ИОНИИ. Вы принимаете и таблетку, и капсулу с расширенным высвобождением во время еды. Расстройство желудка, головная боль и потеря аппетита — частые побочные эффекты.

1. Вортиоксетин (Тринтелликс) — модулятор серотонина. Считается препаратом смешанного действия. Он работает как СИОЗС, но также напрямую стимулирует рецепторы серотонина.Это означает, что он может работать, когда SSRI не работает. Он доступен в виде таблеток для приема один раз в день. Вы можете принимать его с едой или без нее. Наиболее частые побочные эффекты — тошнота, рвота и запор.

1. Брекспипразол (Рексалти) — атипичный антипсихотик. Это дополнительная терапия, когда депрессивные симптомы сохраняются на фоне приема антидепрессантов. Это таблетка, которую вы принимаете один раз в день. Вы можете принимать этот препарат независимо от приема пищи. Общие побочные эффекты включают головную боль, усталость и запор.

1. Кветиапин (Сероквель, Сероквель XR) также является атипичным антипсихотическим средством. Это дополнительная терапия в виде таблеток и таблеток с расширенным высвобождением. Общие побочные эффекты включают головокружение, сонливость, запор и головную боль.

У врачей есть несколько других лекарств для лечения депрессии. Если вы испытываете стойкие побочные эффекты или чувствуете, что лекарства не улучшают ваши симптомы, поговорите со своим врачом. Возможно, удастся попробовать другое лекарство и получить лучшие результаты.Не прекращайте прием антидепрессанта, не посоветовавшись предварительно с врачом. Может возникнуть необходимость прекратить прием препарата или снизить дозу.

Целью лечения является достижение ремиссии депрессивных симптомов. Ваш врач может порекомендовать продолжить лечение до года. Однако некоторые люди принимают лекарства еще дольше и продолжают видеть преимущества.

.