Содержание

Антидепрессанты: типы, побочные эффекты, эффективность

Антидепрессанты это препараты, которые могут помочь облегчить симптомы депрессии, социальное тревожное расстройство, сезонное аффективное расстройство и дистимии или умеренную хроническую депрессию.

Они направлены на исправление химического дисбаланса нейротрансмиттеров в мозге, которые, как считается, отвечают за настроение и поведенческие изменения.

Антидепрессанты были разработаны впервые в 1950-х годах. Их использование стало более частым за последние 20 лет.

Типы антидепрессантов

Антидепрессанты можно разделить на пять основных типов:

SNRI и SSRI антидепрессанты

Это наиболее часто назначаемый тип антидепрессанта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) используются для лечения депрессии, расстройств настроения и, возможно, но реже с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), тревожными расстройствами, симптомами менопаузы, фибромиалгия, хроническая невропатическая боль.

SNRI увеличивают уровни серотонина и норадреналина, два нейротрансмиттера в мозге, которые играют ключевую роль в стабилизации настроения.

Примеры включают дулоксетин, венлафаксин и десвенлафаксин.

Селективные ингибиторы являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами. Они эффективны при лечении депрессии и имеют меньше побочных эффектов, чем другие антидепрессанты.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI) блокируют повторное поглощение серотонина в мозге. Это облегчает получение и отправление сообщений клетками мозга, что приводит к более стабильным настроениям.

Они называются «селективными», потому что они, по-видимому, влияют главным образом на серотонин, а не на другие нейротрансмиттеры.

SSRI и SNRI могут иметь следующие побочные эффекты:

  • гипогликемия или низкий уровень сахара в крови
  • низкое содержание натрия
  • тошнота
  • сыпь
  • сухость во рту
  • запор или диарея
  • потеря веса
  • потение
  • тремор
  • успокоение
  • сексуальная дисфункция
  • бессонница
  • головная боль
  • головокружение

Сообщается, что люди, использующие СИОЗС и SNRI, особенно моложе 18 лет, могут иметь суицидальные мысли, особенно когда они впервые начинают употреблять.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) называются так, потому что они имеют три кольца в химической структуре этих препаратов. Они используются для лечения депрессии, фибромиалгии, некоторых видов тревоги и могут помочь контролировать хроническую боль.

Трициклические антидепрессанты могут иметь следующие побочные эффекты:

  • припадки
  • бессонница
  • тревожность
  • аритмии или аномального сердечного ритма
  • гипертония
  • сыпь
  • тошнота и рвота
  • судороги в животе
  • потеря веса
  • запор
  • удержание мочи
  • повышенное давление на глаз
  • сексуальная дисфункция

Примеры включают амитриптилин, амоксапин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин, нортриптилин, протриптилин и тримипрамин.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Этот тип антидепрессанта обычно назначают перед введением СИОЗС и SNRI.

Он ингибирует действие моноаминоксидазы, фермента мозга. Моноаминоксидаза способствует деградации нейротрансмиттеров, таких как серотонин.

Если меньше серотонина будет уничтожено, будет больше циркулирующего серотонина. Теоретически это приводит к более стабилизированным настроениям и меньшему беспокойству.

Врачи теперь используют ИМАО, если СИОЗС не работают. ИMAO обычно применяется для случаев, когда другие антидепрессанты не работают, потому что ИMAO взаимодействуют с несколькими другими препаратами и некоторыми продуктами.

Побочные реакции включают:

  • помутнение зрения
  • сыпь
  • припадки
  • припухлость
  • потеря веса или увеличение веса
  • сексуальная дисфункция
  • диарея, тошнота и запор
  • тревожность
  • бессонница и сонливость
  • головная боль
  • головокружение

Примеры ИMAO включают фенолзин, транслилципромин, изокарбоксазид и селегилин.

Норадреналин и специфические серотонинергические антидепрессанты

Они используются для лечения тревожных расстройств, некоторых расстройств личности и депрессии.

Возможные побочные эффекты включают:

  • запор
  • сухость во рту
  • увеличение веса
  • сонливость
  • помутнение зрения
  • головокружение

Более серьезные побочные эффекты включают судороги, снижение лейкоцитов, судороги и аллергические реакции.

Примеры включают Миансерин и Миртазапин.

Какой антидепрессант подходит именно вам?

Вы смущены при выборе антидепрессантов? Надо найти тот, который работает, чтобы вы могли снова наслаждаться жизнью.

Антидепрессанты популярны для лечения депрессии. Хотя антидепрессанты не могут вылечить депрессию, они могут уменьшить симптомы. Первый антидепрессант, который вы пытаетесь принять, может хорошо работать. Но если это не облегчает ваши симптомы или вызывает побочные эффекты, которые вас беспокоят, вам, возможно, придется попробовать другое.

Так что не сдавайтесь. Есть много антидепрессантов, и есть шансы найти тот, который хорошо работает для вас. Иногда комбинация лекарств может быть хорошим вариантом.

Поиск правильного антидепрессанта

Существует несколько антидепрессантов, которые работают несколько иначе и имеют разные побочные эффекты. Когда вам назначают антидепрессант, который может вам помочь, врач может иметь в виду:

  • Ваши специфические симптомы. Симптомы депрессии могут варьироваться, и антидепрессант может облегчить некоторые симптомы лучше, чем другие. Например, если у вас проблемы со сном, может быть хорошим вариантом антидепрессант, который слегка действует как снотворное.
  • Возможные побочные эффекты. Побочные эффекты антидепрессантов варьируются от препарата к препарату и от человека к человеку. Неприятные побочные эффекты, такие как сухость во рту, увеличение массы тела или сексуальные побочные эффекты, могут затруднить лечение. Обсудите возможные побочные эффекты с вашим врачом или фармацевтом.
  • Сработал ли он для близкого родственника. Если антидепрессант помогал родителю или сестре, он также может хорошо работать для вас. Кроме того, если антидепрессант эффективен для вашей депрессии в прошлом, он может снова помочь.
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые антидепрессанты могут вызывать опасные реакции при использовании других лекарств.
  • Беременность или грудное вскармливание. Решение об использовании антидепрессантов во время беременности и лактации основывается на балансе рисков и пользы. Как правило, риск возникновения врожденных дефектов и других проблем у матерей, принимающих антидепрессанты во время беременности, является низким. Однако некоторые антидепрессанты, такие как пароксетин, могут быть ошибочными во время беременности.
  • Другие проблемы со здоровьем. Некоторые антидепрессанты могут вызывать проблемы, если у вас есть определенные умственные или физические проблемы со здоровьем. С другой стороны, некоторые антидепрессанты могут помочь в лечении других физических или психических состояний наряду с депрессией.

Побочные эффекты

Все побочные эффекты, вероятно, происходят в течение первых 2 недель, а затем постепенно исчезают.

Общие эффекты — тошнота и беспокойство, но это будет зависеть от типа используемого лекарства, как упомянуто выше.

Если побочные эффекты очень неприятны или если они включают суицидальные мысли, врач должен быть немедленно проинформирован.

Кроме того, исследования связывают следующие побочные эффекты с использованием антидепрессантов, особенно у детей и подростков.

Чрезмерные колебания настроения и поведенческая активация. Это может включать манию или гипоманию. Следует отметить, что антидепрессанты не вызывают биполярного расстройства, но они могут выявить состояние, которое еще не выявлено.

Суицидальные мысли. Есть несколько сообщений о более высоком риске суицидальных мыслей при первом применении антидепрессантов.

Это может быть связано с медикаментами или другими факторами, такими как время приема лекарства или, возможно, недиагностированное биполярное расстройство, что может потребовать другого подхода к лечению.

Использование антидепрессантов

Эти препараты используются не только для лечения депрессии, но и для других состояний.

Основным или утвержденным применением антидепрессантов являются:

  • волнение
  • обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
  • детский энурез
  • депрессия и тяжелое депрессивное расстройство
  • генерализованное тревожное расстройство
  • биполярное расстройство
  • посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
  • социальное тревожное расстройство

Запрещенные виды применения антидепрессантов включают:

  • бессонница
  • боль
  • мигрень

Исследования показали, что в 29% случаях антидепрессант используются без показаний.

Как долго длится лечение?

От 5 до 6 человек из 10 получат значительное улучшение через 3 месяца.

Люди, которые используют лекарство, должны продолжать его прием как минимум 6 месяцев после того, как они почувствуют себя лучше. Те, кто останавливается, могут видеть возвращение симптомов.

Те, кто имел один или несколько рецидивов, должны продолжать лечение в течение как минимум 24 месяцев.

Те, кто регулярно испытывает ревматоидную депрессию, возможно, должны использовать препарат в течение нескольких лет.

Тем не менее, тест, опубликованный в США в 2011 году, показал, что долгосрочное использование антидепрессантов может ухудшить симптомы у некоторых людей, так как это может привести к биохимическим изменениям в организме.

Во время беременности

Ваш врач поможет вам оценить плюсы и минусы приема антидепрессантов во время беременности.
Использование СИОЗС во время беременности связано с более высоким риском потери плода, преждевременных родов, низкого веса при рождении и врожденных пороков развития.

Возможные проблемы при рождении включают чрезмерное кровотечение у матери.

После рождения новорожденный может испытывать проблемы с легкими, известные как стойкая легочная гипертензия.

Изучение беременных показывает, что использование SNRI или ТЦА во время беременности может увеличить риск индуцированной гипертонии беременности или высокого кровяного давление, известного как преэклампсия.

Результаты исследования, опубликованные в JAMA в 2006 году предположил, что почти 1 из 3 детей, матери которых применяли антидепрессанты во время беременности, имели синдром новорожденных абстиненции. Симптомы включают нарушение сна, тремор и высокий плач. В некоторых случаях симптомы являются серьезными.

Лабораторное исследование показало, что грызуны, которые подвергались воздействию циталопрама, антидепрессанта SSRI, непосредственно перед и после рождения, показали значительные нарушения и поведение мозга.

Однако у некоторых женщин риск продолжения лечения меньше, чем риск остановки, например, если депрессия может вызвать эффект, который может нанести вред самому себе или нерожденному ребенку.

Альтернативные заменители антидепрессантов

Вот некоторые хорошие травы, которые вы можете использовать, прежде чем начинать антидепрессанты:

Зверобой

Зверобой оказывается может помогать некоторым людям с депрессией. Он доступен без рецепта в качестве дополнения. Он часто применяется в виде чая. Его нельзя принимать вместе с антидепрессантами!

Однако его следует принимать только после того, как обратились к врачу, поскольку есть некоторые возможные риски.

В сочетании с некоторыми антидепрессантами зверобой может привести к потенциально опасному для жизни росту серотонина.

Это может усугубить симптомы биполярного расстройства и шизофрении. Человек, который имеет или может иметь биполярную депрессию, не должен использовать зверобой.

Это может снизить эффективность некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, включая противозачаточные таблетки, некоторые лекарства от сердца, варфарин и некоторые виды лечения ВИЧ и рака.

Важно сообщить своему врачу или фармацевту, если вы планируете принять зверобой.

Валерьяна, мята и боярышник

Боярышник, боярышник и валерьянка использовались на протяжении веков для облегчения беспокойства и проблем со сном. Чай и добавки помогают для стресса, депрессии и судорог в животе. Активные ингредиенты в этих травах вызывают ряд хороших эффектов на организм, что делает его легкой и безопасной альтернативой.

Диета и физические упражнения

Некоторые исследования показывают, что здоровая, сбалансированная диета, множество упражнений и поддержание контакта с семьей и друзьями могут снизить риск депрессии и рецидива.

Депрессия является серьезным заболеванием, которое может потребовать медицинского лечения. Любой, кто испытывает симптомы депрессии, должен обратиться за медицинской помощью.

Основные побочные действия антидепрессантов

Давно известно, что антидепрессанты – далеко не самые безопасные препараты. Как и в случае с любыми другими лекарствами, препараты, применяющиеся для лечения депрессии, могут вызвать ряд достаточно неприятных побочных эффектов.

Побочные эффекты от приема антидепрессантов

Хотя антидепрессанты, безусловно, полезны для борьбы с депрессией, некоторые побочные эффекты таких лекарств способны даже усугубить депрессивное расстройство. Поскольку до сих пор нет такого препарата, который бы оказался значительно эффективнее других, антидепрессанты часто выбирают, исходя не из эффективности их действия, а из количества и степени серьезности побочных эффектов.

Всплеск популярности антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина был вызван, в том числе, и их потенциальной безопасностью даже при нарушениях правил приема. Некоторые из трициклических антидепрессантов — в том числе дотиепин, амитриптилин и имипримин — при передозировке смертельно опасны для человеческого здоровья. Однако исследования показали, что постоянный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина напрямую связан с суицидом и агрессивным поведением. Огромное количество разных побочных эффектов антидепрессантов связано, в первую очередь, с не до конца изученным воздействием таких препаратов (да и депрессии, для лечения которой они предназначены) на мозг человека. Не удивительно, что постоянное агрессивное воздействие на тонкую и сложную структуру мозга химических соединений может вызвать достаточно неприятные побочные эффекты.

Общие побочные эффекты

В группу наиболее распространенных побочных эффектов антидепрессантов различных видов входят:

  • Сухость во рту
  • Снижение частоты позывов к мочеиспусканию
  • Расплывчатое зрение
  • Запоры
  • Нарушения сна
  • Увеличение массы тела
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Диарея, нарушение работы желудочно-кишечного тракта
  • Боли в животе
  • Эректильная дисфункция
  • Утрата либидо
  • Повышенная раздражительность

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Одна из причин, по которой антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина столь часто рекомендуются врачами — их потенциальная безопасность при передозировке. Тем не менее, такие антидепрессанты ни в коем случае нельзя считать идеальным лекарством от депрессии — они, как и другие препараты, могут вызвать ряд достаточно серьезных побочных эффектов. Так, например, антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в силу их фармакокинетических и фармакодинамических свойств становятся гораздо опаснее в сочетании с другими препаратами. Одновременный прием таких препаратов и антидепрессантов — ингибиторов моноаминоксидазы может привести к летальному исходу. Хотя при передозировке ингибиторы обратного захвата серотонина безопаснее, исследования показали, что именно такие препараты чаще других пробуждают мысли о самоубийстве.

Прочие побочные эффекты антидепрессантов группы ингибиторов обратного захвата серотонина — тошнота, диарея, головные боли, различного рода сексуальные расстройства (например, отсутствие сексуального влечения, неспособность испытывать оргазм, эректильная дисфункция).

Трициклические антидепрессанты

Наиболее распространенные побочные эффекты этой группы препаратов — сухость во рту, головокружение, сонливость, расплывчатое зрение, проблемы сексуального характера, сыпь на коже и увеличение массы тела.

Ингибиторы моноаминоксидазы

В число редких, но все же возможных побочных эффектов антидепрессантов-ингибиоторов моноаминоксидазы (таких, как фенелзин и транилципромин) входят воспалительные процессы в печени, инфаркт, инсульт, судороги. В сочетании с некоторыми другими лекарстваями такие препараты могут вызвать резкое повышение артериального давления. Кроме того, ингибиторы моноаминоксидазы вызывают запоры, сухость во рту, головную боль, бессонницу, различного рода сексуальные расстройства.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

У таких препаратов риск возникновения побочных эффектов меньше, чем у трициклических антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы. Возможные побочные эффекты — бессонница, головная боль, сухость во рту, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, запоры, появление сыпи на коже.

Бупропион (велбутрин), основной представитель группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и допамина, вскоре после выхода на рынок был временно изъят из продажи вследствие потенциальной способности вызвать эпилептический припадок. Дальнейшие исследования, однако, показали, что эпилептические припадки были вызваны слишком большими дозами препарата, превышавшими допустимую норму в четыреста пятьдесят миллиграммов в день. Риск эпилептического припадка вследствие приема бупропиона снижен за счет малых доз, отказа от алкоголя и препаратов, увеличивающих риск эпилепсии.

Антидепрессанты — Википедия

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для терапии депрессии, оказывающие влияние на уровень нейромедиаторов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу, беспокойство, раздражительность и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Это так называемое тимолептическое действие (лат. thymoleptica, от др.-греч. θυμός «душа, настроение» + ληπτικός «вбирающий, втягивающий») — термин в 1958 году предложили П. Кильхольц (Paul Kielholz) и Р. Баттегаи (нем.)русск..

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией[1].

Существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность антидепрессантов при депрессии либо же приводятся данные, что разница между действием антидепрессантов и плацебо очень скромна, а также исследования, по данным которых разница между антидепрессантами и плацебо достигает клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии.

Схема действия

Пространственная модель человеческой моноаминоксидазы А

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями[2], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза[3].

Некоторые из антидепрессантов могут являться антагонистами NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата[4]. Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как пароксетин, венлафаксин и миртазапин, с опиоидными рецепторами, о чём говорит наличие у них антиноцицептивного эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах налоксона — антагониста опиоидных рецепторов[5][6]. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что некоторые антидепрессанты снижают концентрацию вещества Р в центральной нервной системе[7]. Но на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты, считают недостаточную активность моноаминов[8][9].

История

Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт зверобоя

Выделение антидепрессивных средств (антидепрессантов) в самостоятельную фармакологическую группу произошло в 1950-х годах с открытием синтетических препаратов ипрониазида и имипрамина, обладающих тимоаналептическим действием. До этого времени в качестве антидепрессантов использовались различные природные опиаты и синтетические амфетамины, которые исчезли из употребления в связи с большим количеством побочных эффектов[10], бромиды, барбитураты, а также алкалоиды, выделяемые из растений раувольфия, и зверобой, в настоящее время относимые к другим фармакотерапевтическим группам.

Амфетамины применяли у пациентов с выраженной психомоторной заторможенностью, опиаты, бромиды и барбитураты — при ажитированных психических состояниях. Эффективность такой терапии была очень сомнительной[11].

Алкалоиды

Растения, содержащие алкалоиды, с древнейших времён использовались человеком в лечебных целях. В 1950-е годы психофармакологи приступили к активному изучению индольного алкалоида резерпина, выделенного из растения раувольфия, проявившего нейролептическую активность. Некоторое время резерпин применяли для лечения психических заболеваний, однако в последующем внимание психофармакологов было обращено на другое производное индола — β-карболин. За период 1952—1962 годов карболинам в мировой литературе было посвящено более 300 публикаций[12].

В 1921 году У. Г. Перкин с сотрудниками при попытке синтеза производных β-карболина из индол-2-карбоновой кислоты неожиданно получил первое производное пиразиноиндола, однако сведений о биологической активности указанного вещества в то время получено не было. В 1960-х годах это соединение послужило основой для синтеза во ВНИХФИ оригинального советского антидепрессанта пиразидол[13].

Препараты зверобоя

Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности (лат. Hypericum perforatum L.; англ. St John’s Wort): экстракты, настойки, отвары и т. п.[14] Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний. Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж. Эффективность их при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов (антидепрессантов группы ТЦА и группы СИОЗС)[14][15]. Лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам по тимолептической активности[15] и, возможно, не превосходит плацебо[16].

Эффективность зверобоя в лечении депрессий доказана многочисленными клиническими испытаниями[17][18][19] и несколькими мета-анализами[19] — в частности, мета-анализом более 20 исследований, в которых принимали участие свыше 1500 человек[18], и кохрейновским обзором 29 исследований, в которых участвовали 5489 человек[17]. В Великобритании в 23 рандомизированных двойных слепых исследованиях экстракт зверобоя сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 амбулаторных пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты[20].

Препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и лучшей переносимостью, чем стандартные антидепрессанты[14][15]; побочные эффекты, приводившие к отмене препарата, в клинических испытаниях при приёме зверобоя встречались реже[14][21]. Тем не менее, при его приёме могут возникать усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, фотосенсибилизация. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией[22]. При терапии зверобоем следует избегать одновременного применения СИОЗС и ингибиторов МАО[23]:77.

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов[23]:77. Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях[21]. Некоторые из препаратов содержат лишь незначительные количества биологически активных компонентов[16].

Изониазид и имипрамин

Структурная формула изониазида — первого антидепрессанта

В 1951 году в Нью-Йорке (США) были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулёзных препаратов — изониазида и ипрониазида. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали легкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице[24]. Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году французский психиатр Жан Деле сообщил о положительных результатах лечения депрессии изониазидом[25]. В том же году вслед за Деле американский психиатр Макс Лурье решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега Гарри Зальцер сообщили, что в 60 % случаев препарат оказался эффективным и с успехом корригировал депрессию. М. Лурье и Г. Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным, а сами препараты антидепрессантами (1953)[26][27].

Несмотря на то, что изониазид — это первый синтетический антидепрессант, механизм его действия на сегодняшний день неизвестен. Предполагают, что он блокирует фермент диаминоксидазу, а также имеет слабое ингибирующее влияние на моноаминоксидазу А[28].

За несколько лет до открытия американцев, в 1948 году, в лабораториях швейцарской фирмы «Geigy» был синтезирован родоначальник группы трициклических антидепрессантов — имипрамин. В 1950 году начались его клинические исследования, однако вплоть до 1954 года препарат не использовался в клинической практике, пока впечатляющие результаты, полученные при применении близкого по химическому строению трициклического соединения — антипсихотика хлорпромазина, не привлекли к нему внимания[29]. С 1954 по 1957 год имипрамином лечили более 500 больных в клинике Р. Куна в Швейцарии. Позднее имипрамин вошёл в широкое применение, были синтезированы его дженерики.

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов[30] и отпускались только по рецепту врача. Тогда считалось, что депрессией страдают лишь 50—100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объёму с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов[31].

Новые поколения

В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путём увеличения селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов.

Советские и российские антидепрессанты

Советская фармацевтика старалась не отставать от достижений зарубежных психофармакологов. После открытия ипрониазида и имипрамина в конце 1950-х годов во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) начались работы по воспроизведению данных препаратов. Ипрониазид был воспроизведён в СССР под торговым названием «Ипразид» (в форме таблеток), а имипрамин под торговым названием «Имизин» (в формах раствора для инъекций и таблеток). Промышленный выпуск имизина был начат в 1964 году.

Незадолго до этого, в 1963 году, Фармакологический комитет СССР рекомендовал к применению в медицинской практике в качестве антидепрессанта препарат «Гемофирин», представляющий собой 0,2 % раствор гематопорфирина, получаемый из эритроцитов крови человека. Являясь биологическим катализатором, гемофирин оказался эффективным при астенических, астено-ипохондрических и астено-депрессивных состояниях различного генеза. Вместе с тем сравнительно небольшой срок годности готового препарата (1 год), а также достаточно быстрое появление синтетических антидепрессантов не позволили ему сыграть заметную роль в лечении депрессий. В 1980-х годах применение гемофирина прекратилось в связи с выявлением случаев заражения препаратов крови вирусом иммунодефицита человека.

Проводимые во ВНИХФИ систематические исследования психотропных веществ и работы по синтезу алкалоидов позволили советским учёным создать оригинальное лекарственное средство индопан, возбуждающее центральную нервную систему и применяемое при лечении депрессивных состояний, которое по своему классу относится к неизбирательным ингибиторам МАО. Индопан был разрешён к применению в медицинской практике и промышленному производству в СССР в 1964 году[32]. Из-за серьёзных побочных психоделических и галлюциногенных эффектов индопан не получил широкого применения и в настоящее время не производится. С 1970 года в качестве антидепрессанта в СССР использовался нейролептик карбидин.

Азафен и пиразидол

Первым оригинальным советским антидепрессантом трициклической структуры является азафен, которому впоследствии ВОЗ присвоила международное непатентованное название пипофезин. Азафен разработан во ВНИХФИ в лаборатории синтеза противотуберкулёзных соединений под руководством М. Н. Щукиной и изучен в лаборатории фармакологии под руководством М. Д. Машковского. Разрешён к медицинскому применению в СССР с 1970 года[33]. Препарат нашёл применение при лечении различных депрессий и невротических расстройств, эффективен прежде всего при депрессиях лёгкой и средней тяжести[34]. Азафен обычно хорошо переносится, что позволило применять его в амбулаторной практике, а также в качестве «долечивающего» средства после лечения другими антидепрессантами. Редко — преимущественно в начале терапии или при высоких дозах — присутствуют такие чаще всего слабо выраженные побочные эффекты, как слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, тахикардия, головная боль, сухость во рту, тремор, головокружение, снижение полового влечения[34][35]. Обладает седативным действием; характерные для других трицикликов холинолитические и кардиотоксические побочные эффекты отсутствуют[36]. В 1996 году производство препарата в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления[37]. С 2005 года производство азафена в России возобновлено[36].

Другим оригинальным антидепрессантом является разработанный во ВНИХФИ М. Д. Машковским и Н. И. Андреевой[38] препарат пиразидол, впоследствии получивший международное непатентованное название пирлиндол. Препарат разрешён к медицинскому применению в СССР с 1975 года[39]. Пиразидол является тетрациклическим соединением, производным индола, избирательно ингибирующим МАО-А[40]. К особенностям действия препарата относят сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Кроме того, утверждается, что пиразидол оказывает ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Побочные эффекты (сухость во рту, тахикардия, потливость, головокружение и т. п.), как правило, выражены слабо[41]. Пиразидол выпускается в России и по сей день.

Пиразидол имеет слабую доказательную базу (существуют лишь единичные небольшие РКИ) и практически неизвестен в западных странах. Слабость доказательной базы и ненадёжность терапевтического эффекта, а также неоправданно большая стоимость высоких доз этого препарата (невыгодное соотношение стоимости и эффективности) ограничивают его использование в клинической практике[42]. Азафен тоже имеет низкий уровень доказательности: существуют лишь данные неконтролируемых (открытых) исследований[43].

Классификация

Наиболее удобна для практического применения следующая классификация[44] антидепрессантов:

  1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
    • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имипрамин, амитриптилин)
    • Избирательного действия
      • Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
      • Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
  2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
  3. Агонисты рецепторов моноаминов
    • Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
    • Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют[45][43][46][47][48]:

  1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин, доксепин, амоксапин, амитриптилин, азафен, миансерин, тразодон, флувоксамин, буспирон.
  2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин, тианептин, сертралин, пиразидол, кломипрамин, венлафаксин, досулепин, триптофан.
  3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, дезипрамин, нортриптилин, флуоксетин, моклобемид и другие ИМАО (за исключением пиразидола), гептрал, ребоксетин, бупропион.

В отличие от собственно антидепрессивного (тимолептического) эффекта, седативный или психостимулирующий может развиваться в первые же дни терапии. Назначение антидепрессантов-седатиков целесообразно в случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации, стимулирующего — при заторможенности и апатии; препараты сбалансированного действия могут применяться в обоих случаях[43]. Несоблюдение данного принципа может снизить эффективность антидепрессивной терапии и даже привести к утяжелению состояния.

Так, применение стимулирующих антидепрессантов при тревожных депрессиях или при сложных тревожно-бредовых синдромах может усилить тревогу, страх, психомоторную ажитацию, нарушения сна, вызвать обострение психотической симптоматики; при наличии у пациента суицидальных мыслей стимулирующие антидепрессанты могут способствовать реализации суицидальных тенденций[49]. При простых депрессивных синдромах активирующее влияние антидепрессантов-стимуляторов способствует уменьшению заторможенности, что тоже может привести к аутоагрессивным действиям[50].

Антидепрессанты сбалансированного действия обладают, как правило, дозозависимым сбалансированным эффектом: стимулирующее действие этих препаратов чаще всего проявляется при их применении в малых и в высоких дозах, а седативное — при применении в средних суточных дозах. Исключение составляют те из антидепрессантов сбалансированного типа, для которых характерен недозозависимый сбалансированный эффект с преобладанием седативного или стимулирующего действия (например, милнаципран и пиразидол)[47].

Стоит отметить, что не все антидепрессанты можно чётко отнести к той или иной группе в зависимости от наличия у них стимулирующего, седативного или сбалансированного эффекта. Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта[43], другие — к антидепрессантам-стимуляторам[45][30]. Милнаципран порой относят к сбалансированным антидепрессантам[45][30], другие авторы отмечают преобладание в его действии психостимулирующего эффекта[43][51]. Миртазапин называют препаратом сбалансированного действия[47] или седативным препаратом[30], пароксетин — антидепрессантом-стимулятором[47], сбалансированным[52] или седативным препаратом[30].

Некоторые препараты оказывают, помимо антидепрессивного, выраженный антиноцицептивный (противоболевой) эффект; выделяют и антидепрессанты с выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием.

Классы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминоксидазы

Неизбирательные ингибиторы

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы относятся к антидепрессантам первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы: МАО-А (фермент, вызывающий дезаминирование серотонина, норадреналина, частично дофамина) и МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, дофамина и тирамина, поступающего в организм с пищей)[46]. К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО — ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид, а также производные амфетамина — транилципромин, паргилин.

Побочные эффекты

Большинство препаратов из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени[53] (например, с большинством препаратов от кашля и простуды[43], большинством обезболивающих препаратов[54][55], пероральными гипогликемическими средствами, леводопой[55]) и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения тираминового («сырного») синдрома, под которым подразумевают стойкую артериальную гипертензию[56] с риском инсульта или

Антидепрессанты применение побочные действия

Тимолептики (антидепрессанты) – лекарственные средства, которые применяют для лечения тревожных состояний и депрессии. Действие антидепрессантов сопровождается седативным, стимулирующим или сбалансированным эффектом. Антидепрессанты классифицируются:

  • По механизму действия.
  • По преобладающему эффекту.
  • По выраженности эффекта.

Антидепрессанты без побочных эффектов – это лекарства будущего, современные лекарственные препараты от депрессии имеют различные характеристики по проявлению побочных эффектов. Лечение антидепрессантами можно начинать только по назначению врача. В Юсуповской больнице пациентам с депрессией будет оказана квалифицированная помощь, здесь можно будет пройти полное обследование, получить консультации разнопрофильных врачей, пройти лечение амбулаторно или в условиях стационара. Врач подберет наиболее безопасный для пациента антидепрессант, рассчитает дозу препарата, длительность курса лечения. В течение всей терапии врач будет консультировать больного.

Антидепрессанты по механизму действия работают на уровне синаптической передачи между нейронами мозга, помогают повысить уровень свободных нейромедиаторов в синаптической щели. Антидепрессанты по механизму действия:

  • Ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов, которые препятствуют захвату пресинаптической мембраной нейромедиаторов из синаптической щели (СИРС, селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата дофамина).
  • Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы), которые препятствуют разрушению нейромедиаторов в синаптической щели (обратимые, необратимые).

В зависимости от преобладающего эффекта антидепрессанты делятся на следующие группы:

  • Антидепрессанты-стимуляторы.
  • Седативные антидепрессанты.
  • Сбалансированные по действию антидепрессанты.

Антидепрессанты могут быть «малыми» и «большими» по степени выраженности эффекта. «Большие» показаны во время глубокой, тяжелой формы депрессии, «малые» антидепрессанты показаны при умеренных и легких депрессиях.

Чем опасны препараты

Бесконтрольный прием препаратов может привести к тяжелым последствиям. Есть определенные особенности лечения антидепрессантами. В первые недели терапии препараты могут усиливать тревогу, симптоматику депрессии, появляются суицидальные мысли. Пациент должен находиться под контролем врача во избежание попыток суицида. Нельзя прекращать прием препарата сразу после исчезновения симптомов психического расстройства – следует продолжать терапию еще несколько месяцев по показаниям врача. Антидепрессант отменяют после постепенного снижения дозы, чтобы избежать развития синдрома отмены или рецидива заболевания.

Вред и польза

Антидепрессанты, польза и вред препаратов исследуется до сих пор, по статистике наиболее часто употребляют в странах США и Канаде. Препараты хорошо снимают симптомы депрессии, восстанавливают душевное равновесие. В то же время существует большое количество побочных эффектов, которые могут возникнуть у больного во время терапии антидепрессантами. Легкий побочный эффект, о котором нередко упоминают в инструкции к препаратам – это увеличение массы тела. У определенной части больных прием антидепрессантов может вызвать приступы агрессии, усиление симптоматики депрессивного состояния, попытки суицида.

Побочным эффектом терапии может стать развитие невроза, нарушение гормонального баланса, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, дисфункция половой сферы, аллергическая реакция, нарушение работы вегетативной и центральной нервной системы, осложнения со стороны кроветворной и пищеварительной системы. Часто побочные явления развиваются в первые две недели терапии, затем симптоматика постепенно уменьшается. В некоторых случаях симптомы депрессии начинают нарастать, дозу препарата снижают или отменяют препарат. Антидепрессанты помогают справиться больному с тяжелым состоянием, жить полноценной жизнью. Большое значение они имеют при развитии депрессии у беременной или после родов, нередко послеродовая депрессии становится причиной суицида матери.

Антидепрессанты следует с осторожностью назначать во время беременности и кормления грудью. Исследования показали, что препараты от депрессии нарушают внутриутробное развитие плода, могут привести к самопроизвольному аборту. При лечении препаратами группы СИОЗС может развиться нейротоксическая реакция, кровотечение. Подбирает антидепрессант и рассчитывает дозу препарата врач, лечение должно проходить под контролем специалиста. Не применяются антидепрессанты для лечения маленьких детей (до 6 лет) из-за возможности развития тяжелых осложнений.

Вредны ли препараты группы СИОЗС

Препараты группы СИОЗС отличаются от других препаратов более редким развитием побочных эффектов, легко переносятся больными. Препараты этой группы рекомендованы для общемедицинской практики, назначаются не только в условиях стационара, а также в амбулаторных условиях. Нередко их назначают пациентам при противопоказаниях к приему трициклических антидепрессантов. Препараты группы СИОЗС назначают наибол

Антидепрессанты — Википедия. Что такое Антидепрессанты

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для терапии депрессии, оказывающие влияние на уровень нейромедиаторов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу, беспокойство, раздражительность и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Это так называемое тимолептическое действие (лат. thymoleptica, от др.-греч. θυμός «душа, настроение» + ληπτικός «вбирающий, втягивающий») — термин в 1958 году предложили П. Кильхольц (Paul Kielholz) и Р. Баттегаи (нем.)русск..

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией[1].

Существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность антидепрессантов при депрессии либо же приводятся данные, что разница между действием антидепрессантов и плацебо очень скромна, а также исследования, по данным которых разница между антидепрессантами и плацебо достигает клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии.

Схема действия

Пространственная модель человеческой моноаминоксидазы А

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями[2], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза[3].

Некоторые из антидепрессантов могут являться антагонистами NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата[4]. Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как пароксетин, венлафаксин и миртазапин, с опиоидными рецепторами, о чём говорит наличие у них антиноцицептивного эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах налоксона — антагониста опиоидных рецепторов[5][6]. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что некоторые антидепрессанты снижают концентрацию вещества Р в центральной нервной системе[7]. Но на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты, считают недостаточную активность моноаминов[8][9].

История

Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт зверобоя

Выделение антидепрессивных средств (антидепрессантов) в самостоятельную фармакологическую группу произошло в 1950-х годах с открытием синтетических препаратов ипрониазида и имипрамина, обладающих тимоаналептическим действием. До этого времени в качестве антидепрессантов использовались различные природные опиаты и синтетические амфетамины, которые исчезли из употребления в связи с большим количеством побочных эффектов[10], бромиды, барбитураты, а также алкалоиды, выделяемые из растений раувольфия, и зверобой, в настоящее время относимые к другим фармакотерапевтическим группам.

Амфетамины применяли у пациентов с выраженной психомоторной заторможенностью, опиаты, бромиды и барбитураты — при ажитированных психических состояниях. Эффективность такой терапии была очень сомнительной[11].

Алкалоиды

Растения, содержащие алкалоиды, с древнейших времён использовались человеком в лечебных целях. В 1950-е годы психофармакологи приступили к активному изучению индольного алкалоида резерпина, выделенного из растения раувольфия, проявившего нейролептическую активность. Некоторое время резерпин применяли для лечения психических заболеваний, однако в последующем внимание психофармакологов было обращено на другое производное индола — β-карболин. За период 1952—1962 годов карболинам в мировой литературе было посвящено более 300 публикаций[12].

В 1921 году У. Г. Перкин с сотрудниками при попытке синтеза производных β-карболина из индол-2-карбоновой кислоты неожиданно получил первое производное пиразиноиндола, однако сведений о биологической активности указанного вещества в то время получено не было. В 1960-х годах это соединение послужило основой для синтеза во ВНИХФИ оригинального советского антидепрессанта пиразидол[13].

Препараты зверобоя

Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности (лат. Hypericum perforatum L.; англ. St John’s Wort): экстракты, настойки, отвары и т. п.[14] Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний. Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж. Эффективность их при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов (антидепрессантов группы ТЦА и группы СИОЗС)[14][15]. Лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам по тимолептической активности[15] и, возможно, не превосходит плацебо[16].

Эффективность зверобоя в лечении депрессий доказана многочисленными клиническими испытаниями[17][18][19] и несколькими мета-анализами[19] — в частности, мета-анализом более 20 исследований, в которых принимали участие свыше 1500 человек[18], и кохрейновским обзором 29 исследований, в которых участвовали 5489 человек[17]. В Великобритании в 23 рандомизированных двойных слепых исследованиях экстракт зверобоя сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 амбулаторных пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты[20].

Препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и лучшей переносимостью, чем стандартные антидепрессанты[14][15]; побочные эффекты, приводившие к отмене препарата, в клинических испытаниях при приёме зверобоя встречались реже[14][21]. Тем не менее, при его приёме могут возникать усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, фотосенсибилизация. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией[22]. При терапии зверобоем следует избегать одновременного применения СИОЗС и ингибиторов МАО[23]:77.

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов[23]:77. Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях[21]. Некоторые из препаратов содержат лишь незначительные количества биологически активных компонентов[16].

Изониазид и имипрамин

Структурная формула изониазида — первого антидепрессанта

В 1951 году в Нью-Йорке (США) были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулёзных препаратов — изониазида и ипрониазида. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали легкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице[24]. Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году французский психиатр Жан Деле сообщил о положительных результатах лечения депрессии изониазидом[25]. В том же году вслед за Деле американский психиатр Макс Лурье решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега Гарри Зальцер сообщили, что в 60 % случаев препарат оказался эффективным и с успехом корригировал депрессию. М. Лурье и Г. Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным, а сами препараты антидепрессантами (1953)[26][27].

Несмотря на то, что изониазид — это первый синтетический антидепрессант, механизм его действия на сегодняшний день неизвестен. Предполагают, что он блокирует фермент диаминоксидазу, а также имеет слабое ингибирующее влияние на моноаминоксидазу А[28].

За несколько лет до открытия американцев, в 1948 году, в лабораториях швейцарской фирмы «Geigy» был синтезирован родоначальник группы трициклических антидепрессантов — имипрамин. В 1950 году начались его клинические исследования, однако вплоть до 1954 года препарат не использовался в клинической практике, пока впечатляющие результаты, полученные при применении близкого по химическому строению трициклического соединения — антипсихотика хлорпромазина, не привлекли к нему внимания[29]. С 1954 по 1957 год имипрамином лечили более 500 больных в клинике Р. Куна в Швейцарии. Позднее имипрамин вошёл в широкое применение, были синтезированы его дженерики.

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов[30] и отпускались только по рецепту врача. Тогда считалось, что депрессией страдают лишь 50—100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объёму с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов[31].

Новые поколения

В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путём увеличения селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов.

Советские и российские антидепрессанты

Советская фармацевтика старалась не отставать от достижений зарубежных психофармакологов. После открытия ипрониазида и имипрамина в конце 1950-х годов во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) начались работы по воспроизведению данных препаратов. Ипрониазид был воспроизведён в СССР под торговым названием «Ипразид» (в форме таблеток), а имипрамин под торговым названием «Имизин» (в формах раствора для инъекций и таблеток). Промышленный выпуск имизина был начат в 1964 году.

Незадолго до этого, в 1963 году, Фармакологический комитет СССР рекомендовал к применению в медицинской практике в качестве антидепрессанта препарат «Гемофирин», представляющий собой 0,2 % раствор гематопорфирина, получаемый из эритроцитов крови человека. Являясь биологическим катализатором, гемофирин оказался эффективным при астенических, астено-ипохондрических и астено-депрессивных состояниях различного генеза. Вместе с тем сравнительно небольшой срок годности готового препарата (1 год), а также достаточно быстрое появление синтетических антидепрессантов не позволили ему сыграть заметную роль в лечении депрессий. В 1980-х годах применение гемофирина прекратилось в связи с выявлением случаев заражения препаратов крови вирусом иммунодефицита человека.

Проводимые во ВНИХФИ систематические исследования психотропных веществ и работы по синтезу алкалоидов позволили советским учёным создать оригинальное лекарственное средство индопан, возбуждающее центральную нервную систему и применяемое при лечении депрессивных состояний, которое по своему классу относится к неизбирательным ингибиторам МАО. Индопан был разрешён к применению в медицинской практике и промышленному производству в СССР в 1964 году[32]. Из-за серьёзных побочных психоделических и галлюциногенных эффектов индопан не получил широкого применения и в настоящее время не производится. С 1970 года в качестве антидепрессанта в СССР использовался нейролептик карбидин.

Азафен и пиразидол

Первым оригинальным советским антидепрессантом трициклической структуры является азафен, которому впоследствии ВОЗ присвоила международное непатентованное название пипофезин. Азафен разработан во ВНИХФИ в лаборатории синтеза противотуберкулёзных соединений под руководством М. Н. Щукиной и изучен в лаборатории фармакологии под руководством М. Д. Машковского. Разрешён к медицинскому применению в СССР с 1970 года[33]. Препарат нашёл применение при лечении различных депрессий и невротических расстройств, эффективен прежде всего при депрессиях лёгкой и средней тяжести[34]. Азафен обычно хорошо переносится, что позволило применять его в амбулаторной практике, а также в качестве «долечивающего» средства после лечения другими антидепрессантами. Редко — преимущественно в начале терапии или при высоких дозах — присутствуют такие чаще всего слабо выраженные побочные эффекты, как слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, тахикардия, головная боль, сухость во рту, тремор, головокружение, снижение полового влечения[34][35]. Обладает седативным действием; характерные для других трицикликов холинолитические и кардиотоксические побочные эффекты отсутствуют[36]. В 1996 году производство препарата в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления[37]. С 2005 года производство азафена в России возобновлено[36].

Другим оригинальным антидепрессантом является разработанный во ВНИХФИ М. Д. Машковским и Н. И. Андреевой[38] препарат пиразидол, впоследствии получивший международное непатентованное название пирлиндол. Препарат разрешён к медицинскому применению в СССР с 1975 года[39]. Пиразидол является тетрациклическим соединением, производным индола, избирательно ингибирующим МАО-А[40]. К особенностям действия препарата относят сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Кроме того, утверждается, что пиразидол оказывает ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Побочные эффекты (сухость во рту, тахикардия, потливость, головокружение и т. п.), как правило, выражены слабо[41]. Пиразидол выпускается в России и по сей день.

Пиразидол имеет слабую доказательную базу (существуют лишь единичные небольшие РКИ) и практически неизвестен в западных странах. Слабость доказательной базы и ненадёжность терапевтического эффекта, а также неоправданно большая стоимость высоких доз этого препарата (невыгодное соотношение стоимости и эффективности) ограничивают его использование в клинической практике[42]. Азафен тоже имеет низкий уровень доказательности: существуют лишь данные неконтролируемых (открытых) исследований[43].

Классификация

Наиболее удобна для практического применения следующая классификация[44] антидепрессантов:

  1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
    • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имипрамин, амитриптилин)
    • Избирательного действия
      • Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
      • Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
  2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
  3. Агонисты рецепторов моноаминов
    • Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
    • Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют[45][43][46][47][48]:

  1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин, доксепин, амоксапин, амитриптилин, азафен, миансерин, тразодон, флувоксамин, буспирон.
  2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин, тианептин, сертралин, пиразидол, кломипрамин, венлафаксин, досулепин, триптофан.
  3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, дезипрамин, нортриптилин, флуоксетин, моклобемид и другие ИМАО (за исключением пиразидола), гептрал, ребоксетин, бупропион.

В отличие от собственно антидепрессивного (тимолептического) эффекта, седативный или психостимулирующий может развиваться в первые же дни терапии. Назначение антидепрессантов-седатиков целесообразно в случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации, стимулирующего — при заторможенности и апатии; препараты сбалансированного действия могут применяться в обоих случаях[43]. Несоблюдение данного принципа может снизить эффективность антидепрессивной терапии и даже привести к утяжелению состояния.

Так, применение стимулирующих антидепрессантов при тревожных депрессиях или при сложных тревожно-бредовых синдромах может усилить тревогу, страх, психомоторную ажитацию, нарушения сна, вызвать обострение психотической симптоматики; при наличии у пациента суицидальных мыслей стимулирующие антидепрессанты могут способствовать реализации суицидальных тенденций[49]. При простых депрессивных синдромах активирующее влияние антидепрессантов-стимуляторов способствует уменьшению заторможенности, что тоже может привести к аутоагрессивным действиям[50].

Антидепрессанты сбалансированного действия обладают, как правило, дозозависимым сбалансированным эффектом: стимулирующее действие этих препаратов чаще всего проявляется при их применении в малых и в высоких дозах, а седативное — при применении в средних суточных дозах. Исключение составляют те из антидепрессантов сбалансированного типа, для которых характерен недозозависимый сбалансированный эффект с преобладанием седативного или стимулирующего действия (например, милнаципран и пиразидол)[47].

Стоит отметить, что не все антидепрессанты можно чётко отнести к той или иной группе в зависимости от наличия у них стимулирующего, седативного или сбалансированного эффекта. Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта[43], другие — к антидепрессантам-стимуляторам[45][30]. Милнаципран порой относят к сбалансированным антидепрессантам[45][30], другие авторы отмечают преобладание в его действии психостимулирующего эффекта[43][51]. Миртазапин называют препаратом сбалансированного действия[47] или седативным препаратом[30], пароксетин — антидепрессантом-стимулятором[47], сбалансированным[52] или седативным препаратом[30].

Некоторые препараты оказывают, помимо антидепрессивного, выраженный антиноцицептивный (противоболевой) эффект; выделяют и антидепрессанты с выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием.

Классы антидепрессантов

Ингибиторы моноаминоксидазы

Неизбирательные ингибиторы

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы относятся к антидепрессантам первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы: МАО-А (фермент, вызывающий дезаминирование серотонина, норадреналина, частично дофамина) и МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, дофамина и

Антидепрессанты — Побочные эффекты — NHS

Побочные эффекты антидепрессантов сначала могут вызывать проблемы, но затем обычно со временем улучшаются.

Важно продолжать лечение, даже если у вас наблюдаются побочные эффекты, так как пройдет несколько недель, прежде чем вы начнете получать пользу от лечения. Со временем вы обнаружите, что польза от лечения перевешивает любые проблемы, связанные с побочными эффектами.

В течение первых нескольких месяцев лечения вы обычно будете посещать врача или медсестру-специалиста не реже одного раза в 2–4 недели, чтобы узнать, насколько хорошо действует лекарство.

Для получения дополнительной информации о вашем конкретном лекарстве см. Прилагаемый к нему информационный буклет для пациентов.

Возможный риск для здоровья

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром — это необычный, но потенциально серьезный набор побочных эффектов, связанных с СИОЗС и СИОЗСН.

Серотониновый синдром возникает, когда уровень химического вещества, называемого серотонином, в вашем мозгу становится слишком высоким. Обычно это срабатывает, когда вы принимаете СИОЗС или СИОЗСН в сочетании с другим лекарством (или веществом), которое также повышает уровень серотонина, например, другим антидепрессантом или зверобоем.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать:

  • путаница
  • агитация
  • подергивание мышц
  • потеет
  • дрожь
  • диарея

Если вы испытываете эти симптомы, вам следует прекратить прием лекарства и немедленно обратиться за советом к терапевту или специалисту. Если это невозможно, позвоните в NHS 111.

.

Симптомы тяжелого серотонинового синдрома включают:

  • изъятия (припадки)
  • Нерегулярное сердцебиение (аритмия)
  • без сознания

Если вы испытываете симптомы тяжелого серотонинового синдрома, немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, набрав 999, чтобы вызвать скорую помощь.

Гипонатриемия

Пожилые люди, принимающие антидепрессанты, особенно те, кто принимает СИОЗС, могут испытывать сильное падение уровня натрия (соли), известное как гипонатриемия. Это может привести к скоплению жидкости внутри клеток тела, что может быть потенциально опасным.

Это может произойти, потому что СИОЗС могут блокировать действие гормона, регулирующего уровень натрия и жидкости в организме. Пожилые люди уязвимы, потому что с возрастом организму становится труднее регулировать уровень жидкости.

Легкая гипонатриемия может вызывать симптомы, похожие на депрессию, или побочные эффекты антидепрессантов, например:

  • плохое самочувствие
  • головная боль
  • мышечная боль
  • снижение аппетита
  • путаница

Более тяжелая гипонатриемия может вызвать:

  • вялость и усталость
  • дезориентация
  • агитация
  • психоз
  • изъятия (припадки)

В наиболее серьезных случаях гипонатриемии может стать причиной остановки дыхания или впадения в кому.

Если вы подозреваете легкую гипонатриемию, вам следует позвонить своему терапевту за советом и на время прекратить прием СИОЗС.

Если вы подозреваете тяжелую гипонатриемию, позвоните по номеру 999 и попросите скорую помощь.

Гипонатриемию можно лечить, вводя раствор натрия в организм через капельницу.

Диабет

Долгосрочное употребление СИОЗС и ТЦА было связано с повышенным риском развития диабета 2 типа, хотя неясно, вызывает ли употребление этих антидепрессантов прямое развитие диабета.

Возможно, прибавка в весе у некоторых людей, принимающих антидепрессанты, увеличивает риск развития у них диабета 2 типа.

Для получения дополнительной информации см. «Утверждение, что антидепрессанты вызывают диабет, не доказано».

Суицидальные мысли

В редких случаях некоторые люди испытывают суицидальные мысли и желание причинить себе вред, когда впервые принимают антидепрессанты. Особенно подвержены риску молодые люди до 25 лет.

Обратитесь к терапевту или немедленно обратитесь в больницу, если у вас возникнут мысли убить себя или навредить себе в любое время во время приема антидепрессантов.

Может быть полезно сообщить родственнику или близкому другу, если вы начали принимать антидепрессанты, и попросить их прочитать листовку, прилагаемую к вашим лекарствам. Затем вы должны попросить их сообщить вам, считают ли они, что ваши симптомы ухудшаются, или их беспокоят изменения в вашем поведении.

.

Антидепрессантов: советы по борьбе с побочными эффектами

Антидепрессанты: советы, как справиться с побочными эффектами

Большинство побочных эффектов антидепрессантов не опасны, но могут быть надоедливыми. Вот что надо делать.

 Персонал клиники Мэйо

Введение

Антидепрессанты могут вызывать неприятные побочные эффекты. Вначале могут быть обычными признаки и симптомы, такие как тошнота, увеличение веса или проблемы со сном. Для многих людей они улучшаются в течение нескольких недель после начала приема антидепрессанта.Однако в некоторых случаях антидепрессанты вызывают побочные эффекты, которые не проходят.

Поговорите со своим врачом или психиатром о любых побочных эффектах, которые у вас есть. Для некоторых антидепрессантов мониторинг уровня в крови может помочь определить диапазон эффективности и степень корректировки дозировки, чтобы уменьшить побочные эффекты. В редких случаях антидепрессанты могут вызывать серьезные побочные эффекты, которые необходимо немедленно лечить.

Если побочные эффекты кажутся невыносимыми, у вас может возникнуть соблазн прекратить прием антидепрессанта или снизить дозу самостоятельно.Не делай этого. Ваши симптомы могут вернуться, и внезапное прекращение приема антидепрессанта может вызвать симптомы, похожие на абстинентный. Поговорите со своим врачом, чтобы помочь определить лучшие варианты для ваших конкретных потребностей.

Тошнота

Тошнота обычно начинается рано после начала приема антидепрессантов. Оно может исчезнуть после того, как ваше тело привыкнет к лекарствам.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Принимайте антидепрессант во время еды, если не указано иное.
  • Ешьте меньше и чаще.
  • Пососите леденцы без сахара.
  • Пейте много жидкости, например прохладной воды. Попробуйте использовать антацид или субсалицилат висмута (пепто-бисмол).
  • Поговорите со своим врачом об изменении дозировки или о форме медленного высвобождения лекарства.

Повышение аппетита, прибавка в весе

Вы можете набрать вес из-за задержки жидкости или отсутствия физической активности, или из-за того, что у вас улучшится аппетит, когда симптомы депрессии уменьшатся. Некоторые антидепрессанты вызывают увеличение веса с большей вероятностью, чем другие.Если вас беспокоит увеличение веса, спросите своего врача, не является ли это вероятным побочным эффектом назначенного антидепрессанта, и обсудите способы решения этой проблемы.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Уменьшите потребление сладостей и сладких напитков.
  • Выбирайте низкокалорийные и питательные продукты, например овощи и фрукты, и избегайте насыщенных и трансжиров.
  • Ведите дневник питания — отслеживание того, что вы едите, поможет вам контролировать свой вес.
  • Обратитесь за советом к зарегистрированному диетологу.
  • Регулярно занимайтесь спортом или занимайтесь спортом большую часть дней недели.
  • Поговорите со своим врачом о смене лекарства, но узнайте все «за» и «против».

Усталость, сонливость

Утомляемость и сонливость — обычное явление, особенно в первые недели лечения антидепрессантами.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Немного вздремните днем.
  • Займитесь физической активностью, например ходьбой.
  • Избегайте вождения или работы с опасными механизмами, пока не пройдет усталость.
  • Принимайте антидепрессант перед сном, если ваш врач одобрил.
  • Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, поможет ли корректировка дозы.

Бессонница

Некоторые антидепрессанты могут вызывать бессонницу, затрудняя засыпание или сон, поэтому вы можете устать в течение дня.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Примите антидепрессант утром, если это разрешит врач.
  • Избегайте еды и напитков с кофеином, особенно в конце дня.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения или упражнения — но делайте это за несколько часов до сна, чтобы они не мешали вашему сну.
  • Если бессонница является постоянной проблемой, спросите своего врача о приеме седативных препаратов перед сном или спросите, может ли помочь небольшая доза седативного антидепрессанта, такого как тразодон или миртазапин (Ремерон) перед сном.

Сухость во рту

Сухость во рту — частый побочный эффект многих антидепрессантов.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Регулярно пейте воду или рассасывайте кусочки льда.
  • Жуйте жевательную резинку без сахара или рассосите леденцы без сахара.
  • Избегайте табака, алкоголя и напитков с кофеином, потому что они могут сделать ваш рот более сухим.
  • Дышите через нос, а не через рот.
  • Чистите зубы два раза в день, пользуйтесь зубной нитью и регулярно посещайте стоматолога. Сухость во рту увеличивает риск образования кариеса.
  • Поговорите со своим врачом или стоматологом о лекарствах от сухости во рту, отпускаемых без рецепта или по рецепту.
  • Если сухость во рту продолжает вызывать сильное беспокойство, несмотря на все вышеперечисленные усилия, узнайте у врача, за и против уменьшения дозировки антидепрессанта.

Запор

Запор часто ассоциируется с трициклическими антидепрессантами, поскольку они нарушают нормальное функционирование пищеварительного тракта и других систем органов. Другие антидепрессанты также иногда вызывают запор.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Пейте много воды.
  • Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как свежие фрукты и овощи, отруби и цельнозерновые продукты.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения.
  • Принимайте пищевые добавки с клетчаткой (Цитруцел, Метамуцил и др.).
  • Обратитесь к врачу за советом относительно смягчителей стула, если другие меры не работают.

Головокружение

Головокружение чаще возникает при приеме трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), чем при приеме других антидепрессантов. Эти лекарства могут вызывать низкое кровяное давление, что приводит к головокружению.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Медленно поднимитесь из положения сидя в положение стоя.
  • Используйте поручни, трости или другие прочные предметы для поддержки.
  • Избегайте вождения или работы с механизмами.
  • Избегайте кофеина, табака и алкоголя.
  • Пейте много жидкости.
  • Принимайте антидепрессант перед сном, если ваш врач одобрил.

Возбуждение, беспокойство, беспокойство

Возбуждение, беспокойство или беспокойство могут быть результатом стимулирующего действия некоторых антидепрессантов.Хотя наличие большего количества энергии может быть полезным, это может означать, что вы не можете расслабиться или сидеть спокойно, даже если захотите.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Регулярно выполняйте физические упражнения, например бег трусцой, езду на велосипеде или аэробику, или какой-либо вид физической активности, например ходьбу. Сначала поговорите со своим врачом о том, какие упражнения или физическая активность вам подойдут.
  • Практикуйте упражнения на глубокое дыхание, расслабление мышц или йогу.
  • Проконсультируйтесь с врачом по поводу временного приема расслабляющих или седативных препаратов или перехода на антидепрессант, который не оказывает такого стимулирующего воздействия.

Будьте внимательны к скачкам или импульсивным мыслям вместе с высокой энергией. Если они развиваются, немедленно обратитесь к врачу, потому что они могут быть признаками биполярного расстройства или другого серьезного расстройства.

Сексуальные побочные эффекты

Многие антидепрессанты вызывают побочные эффекты сексуального характера. Они могут включать снижение полового влечения и трудности с достижением оргазма. Некоторые антидепрессанты могут вызывать проблемы с достижением или сохранением эрекции (эректильная дисфункция). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) чаще вызывают побочные эффекты сексуального характера, чем другие антидепрессанты.

Рассмотрим следующие стратегии:

  • Подумайте о лекарстве, которое требует приема только раз в день, и запланируйте сексуальную активность перед приемом этой дозы.
  • Поговорите со своим врачом о переходе на антидепрессант, который может иметь меньше этих эффектов, например бупропион (Wellbutrin, SR, Wellbutrin XL, другие), или о корректировке вашего лекарства для облегчения побочных эффектов сексуального характера.
  • Поговорите со своим партнером о побочных эффектах сексуального характера и о том, как они меняют ваши потребности.Может быть полезно изменить свой сексуальный распорядок. Например, вам может потребоваться более длительный период прелюдии перед половым актом.
  • Поговорите со своим врачом о вариантах лекарств, таких как силденафил (Виагра), которые могут временно ослабить сексуальные побочные эффекты или лечить эректильную дисфункцию и любые связанные с этим риски. Избегайте безрецептурных травяных добавок, которые обещают повышенное сексуальное желание и функцию — они не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), и некоторые из них могут быть опасны для вашего здоровья.

Воздействие на сердце

В зависимости от состояния вашего сердца и типа принимаемого антидепрессанта вам может потребоваться электрокардиограмма (ЭКГ) до или периодически во время лечения. ЭКГ используется для отслеживания так называемого интервала QT, чтобы убедиться, что он не удлиняется. Удлиненный интервал QT — это нарушение сердечного ритма, которое может увеличить риск серьезных нарушений сердечного ритма (аритмий).

Некоторые антидепрессанты не следует использовать, если у вас уже есть проблемы с сердцем или если вы принимаете MAOI .Поговорите со своим врачом о здоровье вашего сердца и о любых сердечных или других лекарствах, которые вы принимаете.

Генетические вариации

Некоторые исследования показывают, что вариации генов могут играть роль в эффективности и риске побочных эффектов конкретных антидепрессантов. Таким образом, ваши гены могут, по крайней мере частично, определять, подойдет ли вам тот или иной антидепрессант и будут ли у вас определенные побочные эффекты.

В некоторых местах уже проводится ограниченное генетическое тестирование, чтобы помочь определить выбор антидепрессанта, но тестирование не является обычным делом и не всегда покрывается страховкой.

Проводятся дополнительные исследования, чтобы определить, какой из антидепрессантов может быть лучшим выбором на основе генетической структуры. Однако генетическое тестирование является частью, а не заменой тщательного психиатрического обследования и клинических решений.

12 сентября 2019 г. Показать ссылки
  1. Simon G, et al. Униполярная большая депрессия у взрослых: выбор начального лечения. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 23 августа 2019 г.
  2. Tarleton EK, et al. Учебник для диетологов: Управление побочными эффектами антидепрессантов.Клиническое питание ESPEN. 2016; DOI: 10.1016 / j.clnesp.2016.05.004
  3. Лекарства для психического здоровья. Национальный институт психического здоровья. http://www.nimh.nih.gov/health/publications/mental-health-medications/index.shtml. Доступ 23 августа 2019 г.
  4. Morgan AJ, et al. Стратегии самопомощи при подпороговой тревоге: исследование консенсуса Delphi для поиска сообщений, подходящих для популяризации. Журнал аффективных расстройств. 2018; DOI: 10.1016 / j.jad.2016.07.024.
  5. Nassan M, et al.Фармакокинетические фармакогенетические рекомендации по назначению антидепрессантов: образец для точной психиатрической медицины. Труды клиники Мэйо. 2016; DOI: 10.1016 / j.mayocp.2016.02.023.
  6. LeBlanc A, et al. Совместное принятие решений по антидепрессантам в первичной медико-санитарной помощи: кластерное рандомизированное исследование. JAMA Internal Medicine. 2015; DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.5214.
  7. Hirsch M, et al. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакология, способ применения и побочные эффекты.https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 23 августа 2019 г.
  8. Celexa (инструкция по применению). Allergan USA, Inc .; 2017. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020822s047lbl.pdf#page=33. Доступ 27 августа 2019 г.
  9. Сухость во рту. Национальный институт стоматологических и черепно-лицевых исследований. https://www.nidcr.nih.gov/health-info/dry-mouth. Доступ 26 августа 2019 г.
  10. Kahl KG, et al. Влияние психофармакологического лечения антидепрессантами на сосудистую систему.Сосудистая фармакология. 2017; DOI: 10.1016 / j.vph.2017.07.004.
  11. Wang S-M и др. Устранение побочных эффектов современных антидепрессантов: всесторонний обзор. Медицинский журнал Чоннам. 2018; DOI: 10.4068 / cmj.2018.54.2.101.
  12. Постуральная гипотензия: что это такое и как с ней бороться. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/steadi/patient.html. Доступ 26 августа 2019 г.
  13. Запор. Руководство Merck Professional Version. https: // www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/symptoms-of-gi-disorders/constipation. Доступ 26 августа 2019 г.
  14. Испорченные средства для повышения сексуальной активности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/drugs/medication-health-fraud/tainted-sexual-enhancement-products. Доступ 27 августа 2019 г.
  15. Подходите к пациенту с нарушением сна или бодрствования. Руководство Merck Professional Version. https://www.merckmanuals.com/professional/neurologic-disorders/sleep-and-wakefulness-disorders/approach-to-the-patient-with-a-sleep-or-wakefulness-disorder.Доступ 26 августа 2019 г.
  16. AskMayoExpert. Хроническая усталость. Клиника Майо; 2018.
  17. Francois D, et al. Сексуальные побочные эффекты, вызванные антидепрессантами: частота, оценка, клинические последствия и лечение. Психиатрические анналы. 2017; DOI: 10.3928 / 00485713-20170201-01.
  18. Похудение: начало работы. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/healthyweight/losing_weight/getting_started.html. Доступ 26 августа 2019 г.
  19. Сообщение FDA о безопасности лекарств: Пересмотренные рекомендации для Целекса (циталопрам гидробромид), связанные с потенциальным риском нарушения сердечного ритма при приеме высоких доз.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-revised-recommendations-celexa-citalopram-hydrobromide-related#professionals. Доступ 27 августа 2019 г.
  20. Пищевые добавки: что вам нужно знать. Управление диетических добавок NIH. https://ods.od.nih.gov/HealthInformation/DS_WhatYouNeedToKnow.aspx. Доступ 27 августа 2019 г.
  21. Hall-Flavin DK (заключение эксперта). Клиника Майо. 28 августа 2019 г.
Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

  1. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
  2. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
.

Какие антидепрессанты вызывают наименьшие побочные эффекты сексуального характера?

MENUMENU

  • Условия
        • Зависимости
          • Симптомы употребления психоактивных веществ
          • Симптомы употребления опиоидов
          • Лечение наркотических веществ
        • Обзор СДВГ
          • Симптомы СДВГ у взрослых
          • Лечение СДВГ у взрослых
          • Тест на СДВГ
          • СДВГ в детстве
          • Симптомы СДВГ в детстве
          • Лечение СДВГ в детстве
          • Тест на СДВГ в детстве
        • Тревога и паника
          • Общие симптомы тревоги
          • Лечение тревоги
          • Симптомы панического расстройства
          • Лечение панического расстройства
          • Тест на тревогу
        • Аутизм
          • Симптомы аутизма
          • Лечение аутизма
          • Симптомы Аспергера
          • Лечение Аспергера
          • Тест на аутизм
        • Биполярное расстройство
          • Симптомы биполярного расстройства
          • Лечение биполярного расстройства
          • Тест на биполярное расстройство
        • Депрессия
          • Симптомы депрессии
          • Сезонное аффективное расстройство
          • Послеродовая депрессия
          • Лечение депрессии
          • Депрессионный тест
        • Расстройства пищевого поведения
          • Симптомы анорексии
          • Лечение анорексии
          • Симптомы переедания
          • Лечение переедания
          • Симптомы булимии
          • Лечение булимии
          • Тест на переедание
          • Тест на отношение к еде
          • Тест на расстройство пищевого поведения
          • Тест на расстройство пищевого поведения
            • Признаки ОКР
    .